胺碘酮对华法林安全性的影响课件
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胺碘酮对华法林安全性的影响
汇报人：杨剑辉 王颖 2013.07.24
胺碘酮对华法林安全性的影响
1
背景：
华法林是目前最常用的抗凝血药，用于血栓栓塞性疾病的一级预 防、二级预防和植入心脏瓣膜、房颤的全身栓塞预防。其最大的问题 是用药剂量个体差异大，易受饮食、临床和人口因素、药物和病理生 理因素的影响。
[1]Lam, J., et al., Hospitalization for Hemorrhage Among Warfarin Recipients Prescribed Amiodarone. Am J Cardiol, 2013.
胺碘酮对华法林安全性的影响
5
文献二
v 特点：胺碘酮和华法林同时使用，而不是在华法林剂 量稳定后加用胺碘酮。
v 病例数：43名。规律服用华法林的基础上加用口服胺 碘酮，华法林的剂量根据INR值（2.0~3.0）调整。
v 开始使用胺碘酮之前的华法林基线剂量是 5.2±2.6 mg/d。
v 观察时间：两药至少同服1年。
[3]Sanoski, C.A. and J.L. Bauman, Clinical observations with the amiodarone/warfarin
pharmacodynamic response after simultaneous initiation of warfarin and amiodarone. J
Clin Pharmacol, 2010. 50(6): p. 693-8.
胺碘酮对华法林安全性的影响
8
文献三
v 研究胺碘酮与华法林在一个较长的时间内的相互作用 的特征，胺碘酮的维持剂量和调整华法林剂量之间的 关系。
pharmacodynamic response after simultaneous initiation of warfarin and amiodarone. J
Clin Pharmacol, 2010. 50(6): p. 693-8.
胺碘酮对华法林安全性的影响
7
[2]Edwin, S.B., D.L. Jennings and J.S. Kalus, An evaluation of the early
interaction: dosing relationships with long-term th胺er碘a酮p对y.华C法h林e安s全t,性2的00影2响. 121(1): p. 19-23.
9
文献三
v 结果：这两种药物之间的相互作用的程度达到顶峰需 7 周时间，此时，华法林剂量的平均最大减少 44%。 华法林剂量与胺碘酮维持剂量成反比 。5 名患者 （ 12%）发生轻微出血 。对于接受胺碘酮维持剂量的 400、 300、 200或 100 mg/d 的患者，则建议每日 的华法林剂量分别减少了约 40%、 35%、 30%或 25% 。
性别，入组时间上互相匹配。 v 年龄＞66岁，合用前至少6个月的华法林治疗，有稳
定剂量。观察组有胺碘酮治疗，对照组没有胺碘酮的 治疗。 v 观察时间：给予胺碘酮后30天内。
[1]Lam, J., et al., Hospitalization for Hemorrhage Among Warfarin Recipients Prescribed Amiodarone. Am J Cardiol, 2013.
pharmacodynamic response after simultaneous initiation of warfarin and amiodarone. J
Clin Pharmacol, 2010. 50(6): p. 693-8.
胺碘酮对华法林安全性的影响
6
文献二
v 结果：
1、5天观察期限内观察组的华法林总剂量和平均剂量均 低于对照组。
胺碘酮是最有效的抗心律失常药之一，用于预防和治疗室性和室 上性心律失常。
胺碘酮
华法林
ห้องสมุดไป่ตู้
房颤
胺碘酮对华法林安全性的影响
2
凝血因子ⅦⅨⅩⅡ
活化的凝血因子 ⅦⅨⅩⅡ
还原型VK
VK环氧 化物还 原酶
氧化型VK
VKORC1 靶点
基因多态性
华法林
代谢
CYP2C9
胺碘酮对华法林安全性的影响
3
文献一
v 回顾性队列研究（1994-2009） v 配对对照，总共7124对。观察组和对照组在年龄，
v 结论：胺碘酮与华法林相互作用的程度是高度依赖于 胺碘酮维持剂量。可根据胺碘酮剂量来调整华法林的 剂量。
[3]Sanoski, C.A. and J.L. Bauman, Clinical observations with the amiodarone/warfarin
interaction: dosing relationships with long-term th胺er碘a酮p对y.华C法h林e安s全t,性2的00影2响. 121(1): p. 19-23.
胺碘酮对华法林安全性的影响
4
文献一
v 观察组56（0.8%）和对照组23（0.3%）个患者 在给予胺碘酮后（观察组为入组时间）30天内因出 血而住院，校正风险比2.45（95%CI1.49-4.02 ）。其中观察组因出血住院的56个患者中有7个在住 院过程中死亡。
v 结论：老年人在服用华法林后开始使用胺碘酮，因出 血而住院的风险增加两倍，且死亡率高，对这部分病 人更密要切监测。
v 配对试验，18对。患者在年龄、性别和射血分数上 互相匹配。
v 观察组同时使用胺碘酮（600mg）和华法林（ 5mg），对照组单独使用华法林（5mg）。华法林 根据INR调整。
v 观察时间：同时使用5天内。
[2]Edwin, S.B., D.L. Jennings and J.S. Kalus, An evaluation of the early
2、5天观察期限内观察组有更多的患者INR＞2。
3、5天观察期限内观察组有更多的患者偏离INR的预期 值。（第2、3、4和5天INR预期值分别为1.5、1.9和3 ）
v 结论：同时使用华法林和胺碘酮会导致早期华法林药 效的提升，须在早期同时使用华法林和胺碘酮时加强 监测。
[2]Edwin, S.B., D.L. Jennings and J.S. Kalus, An evaluation of the early
汇报人：杨剑辉 王颖 2013.07.24
胺碘酮对华法林安全性的影响
1
背景：
华法林是目前最常用的抗凝血药，用于血栓栓塞性疾病的一级预 防、二级预防和植入心脏瓣膜、房颤的全身栓塞预防。其最大的问题 是用药剂量个体差异大，易受饮食、临床和人口因素、药物和病理生 理因素的影响。
[1]Lam, J., et al., Hospitalization for Hemorrhage Among Warfarin Recipients Prescribed Amiodarone. Am J Cardiol, 2013.
胺碘酮对华法林安全性的影响
5
文献二
v 特点：胺碘酮和华法林同时使用，而不是在华法林剂 量稳定后加用胺碘酮。
v 病例数：43名。规律服用华法林的基础上加用口服胺 碘酮，华法林的剂量根据INR值（2.0~3.0）调整。
v 开始使用胺碘酮之前的华法林基线剂量是 5.2±2.6 mg/d。
v 观察时间：两药至少同服1年。
[3]Sanoski, C.A. and J.L. Bauman, Clinical observations with the amiodarone/warfarin
pharmacodynamic response after simultaneous initiation of warfarin and amiodarone. J
Clin Pharmacol, 2010. 50(6): p. 693-8.
胺碘酮对华法林安全性的影响
8
文献三
v 研究胺碘酮与华法林在一个较长的时间内的相互作用 的特征，胺碘酮的维持剂量和调整华法林剂量之间的 关系。
pharmacodynamic response after simultaneous initiation of warfarin and amiodarone. J
Clin Pharmacol, 2010. 50(6): p. 693-8.
胺碘酮对华法林安全性的影响
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[2]Edwin, S.B., D.L. Jennings and J.S. Kalus, An evaluation of the early
interaction: dosing relationships with long-term th胺er碘a酮p对y.华C法h林e安s全t,性2的00影2响. 121(1): p. 19-23.
9
文献三
v 结果：这两种药物之间的相互作用的程度达到顶峰需 7 周时间，此时，华法林剂量的平均最大减少 44%。 华法林剂量与胺碘酮维持剂量成反比 。5 名患者 （ 12%）发生轻微出血 。对于接受胺碘酮维持剂量的 400、 300、 200或 100 mg/d 的患者，则建议每日 的华法林剂量分别减少了约 40%、 35%、 30%或 25% 。
性别，入组时间上互相匹配。 v 年龄＞66岁，合用前至少6个月的华法林治疗，有稳
定剂量。观察组有胺碘酮治疗，对照组没有胺碘酮的 治疗。 v 观察时间：给予胺碘酮后30天内。
[1]Lam, J., et al., Hospitalization for Hemorrhage Among Warfarin Recipients Prescribed Amiodarone. Am J Cardiol, 2013.
pharmacodynamic response after simultaneous initiation of warfarin and amiodarone. J
Clin Pharmacol, 2010. 50(6): p. 693-8.
胺碘酮对华法林安全性的影响
6
文献二
v 结果：
1、5天观察期限内观察组的华法林总剂量和平均剂量均 低于对照组。
胺碘酮是最有效的抗心律失常药之一，用于预防和治疗室性和室 上性心律失常。
胺碘酮
华法林
ห้องสมุดไป่ตู้
房颤
胺碘酮对华法林安全性的影响
2
凝血因子ⅦⅨⅩⅡ
活化的凝血因子 ⅦⅨⅩⅡ
还原型VK
VK环氧 化物还 原酶
氧化型VK
VKORC1 靶点
基因多态性
华法林
代谢
CYP2C9
胺碘酮对华法林安全性的影响
3
文献一
v 回顾性队列研究（1994-2009） v 配对对照，总共7124对。观察组和对照组在年龄，
v 结论：胺碘酮与华法林相互作用的程度是高度依赖于 胺碘酮维持剂量。可根据胺碘酮剂量来调整华法林的 剂量。
[3]Sanoski, C.A. and J.L. Bauman, Clinical observations with the amiodarone/warfarin
interaction: dosing relationships with long-term th胺er碘a酮p对y.华C法h林e安s全t,性2的00影2响. 121(1): p. 19-23.
胺碘酮对华法林安全性的影响
4
文献一
v 观察组56（0.8%）和对照组23（0.3%）个患者 在给予胺碘酮后（观察组为入组时间）30天内因出 血而住院，校正风险比2.45（95%CI1.49-4.02 ）。其中观察组因出血住院的56个患者中有7个在住 院过程中死亡。
v 结论：老年人在服用华法林后开始使用胺碘酮，因出 血而住院的风险增加两倍，且死亡率高，对这部分病 人更密要切监测。
v 配对试验，18对。患者在年龄、性别和射血分数上 互相匹配。
v 观察组同时使用胺碘酮（600mg）和华法林（ 5mg），对照组单独使用华法林（5mg）。华法林 根据INR调整。
v 观察时间：同时使用5天内。
[2]Edwin, S.B., D.L. Jennings and J.S. Kalus, An evaluation of the early
2、5天观察期限内观察组有更多的患者INR＞2。
3、5天观察期限内观察组有更多的患者偏离INR的预期 值。（第2、3、4和5天INR预期值分别为1.5、1.9和3 ）
v 结论：同时使用华法林和胺碘酮会导致早期华法林药 效的提升，须在早期同时使用华法林和胺碘酮时加强 监测。
[2]Edwin, S.B., D.L. Jennings and J.S. Kalus, An evaluation of the early