中药补肾活血法治疗青春期多囊卵巢综合征的临床研究

中药补肾活血法治疗青春期多囊卵巢
综合征的临床研究
【摘要】目的探讨中药补肾活血法治疗青春期多囊卵巢综合征(PCOS)的临床疗效。

[方法]采用随机对照的方法将31例青春期PCOS患者随机分为中药组(16例)和西药组(15例)。

西药组以口服达英-35治疗;中药组以补肾活血法组方的妇科5号方(由仙灵脾、菟丝子、女贞子、泽兰、桃仁、牡丹皮、甘草等组成)为基本方并结合调周治疗。

观察治疗前、治疗3个周期后及停药后3个周期患者临床症状体征、B超检查及卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、睾酮(T)、雌二醇(E2)等相关性激素水平的变化情况。

[结果]治疗3个周期后两组患者的月经及排卵情况、性激素水平(除FSH、E2外)和B超检查指标(除子宫体积外)均显著改善(与治疗前比较，P<0.01);停药后3个周期，西药组又基本恢复到治疗前的水平(与治疗前比较，P>0.05)，而中药组仍保持治疗后的水平(与治疗前比较，P<0.01)，且月经恢复正常，排卵恢复情况优于西药组(P<0.01)。

[结论]中药补肾活血法在治疗青春期PCOS中不但能收到较好的近期效果，而且有较好的远期疗效。

【关键词】多囊卵巢综合征/中药疗法妇科5号方/治疗应用补肾活血
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)主要表现为女性内分泌失调和不孕等，2006年雄激素过多协会(Androgen Excess Society，AES)已将PCOS定义为一种雄激素过多为主要特征的综合征。

该病一旦发生则容易出现不孕、功能失调性子宫出血、子宫内膜癌、肥胖、2型糖尿病、血脂异常、高血压和可能的心血管疾病风险增加[1]，对患者的身心健康造成不良的影响。

目前青春期PCOS患者多推荐给予达英-35等药物治疗，但患者因年纪较轻，尚未生育，多数不能接受服用激素类药物治疗，且部分患者接受治疗后一旦停药又易反复。

中药治疗本病不失为一种安全、有效的方法，且患者易于接受。

本研究采用中药补肾活血法治疗PCOS，并与西药达英-35(醋酸环丙孕酮+炔雌醇)治疗作对照观察，现将结果报道如下。

1 资料与方法
1.1 病例选择西医诊断参照欧洲人类生殖协会(ESHRE)和美国生殖协会(HSRM)于2003年在鹿特丹联合发起的PCOS研讨会制定的标准[2]：①偶发排卵和(或)无排卵的症状，月经异常(稀发、量少、闭经、功血)。

②存在高雄激素血症的表现：临床症状(包括痤疮、多毛、秃顶)和(或)生化指标异常[睾酮
(T)≥2.2nmol/L]，并排除先天性肾上腺增生，分泌雄激素肿瘤和Cushing综合征等可能致病的因素。

③B超提示双侧卵巢多囊性改变：双侧卵巢体积增大，各有
≥10个直径在2～8mm的小卵泡。

无月经来潮者，在B超提示双侧卵巢均无优势卵泡时检测。

以上具备任意2项或以上者，并且近3个月未使用过甾体激素类药物
者。

中医辨证标准：对于符合上述西医诊断标准者，参照《中医病证诊断疗效标准》[3]及《中药新药临床研究指导原则》[4]辨证属于肾虚血瘀型。

症见：月经稀发或闭经，或周期紊乱，或婚久不孕，腰腿酸软，头晕耳鸣，性欲冷淡，少腹疼痛，舌黯淡或有瘀斑，脉沉涩。

上述主证具备3项或以上者，辨证为肾虚血瘀型。

1.2 一般资料选择2005年9月～2007年4月在广州军区广州总医院妇科门诊及广州市海珠区妇幼保健院就诊，年龄在15～19岁之间，确诊为PCOS的患者31例，按随机数字表法随机分为2组。

西药组15例，平均年龄(15.3±
2.3)岁;病程8个月～3年，平均(1.05±0.47)年;原发性闭经1例，继发性闭经8例，月经稀发6例;多毛3例，肥胖1例，面部痤疮2例。

中药组16例，平均年龄(16.2±1.34)岁;病程10个月～2.5年，平均(1.12±0.52)年;原发性闭经1例，继发性闭经5例，月经稀发10例;多毛2例，肥胖3例，面部痤疮3例。

两组一般资料经齐同性检验差异均无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法
1.3.1 西药组于自然月经或撤退性出血第5天开始口服达英-35(每片含醋酸环丙孕酮2mg和炔雌醇35μg，德国先灵公司生产)，每天1片，连服21d，停药后待撤退性出血第5天起重复服用，共3个周期。

1.3.2 中药组采用中医补肾活血法治疗，以孙维峰主任医师的经验方(妇科5号方)为基本方并结合调周治疗。

处方：仙灵脾15g，菟丝子15g，女贞子
15g，泽兰15g，桃仁15g，牡丹皮15g，甘草5g。

调周疗法：第1周加用旱莲草15g，何首乌15g，鸡血藤30g以加强滋阴养血，调补冲任;第2周加用益智仁
15g，黄芪30g，丹参15g以温肾、益气活血，促进排卵;第3周加用桑寄生15g，香附15g，王不留行20g以加强补肾、调气活血，促进黄体发育，并促使月经按时来潮。

每天1剂，水煎分2次服，月经期停药。

于月经第5天起连服21d为1个用药周期，共3个周期。

1.4 观察指标及方法 (1)观察治疗前、治疗3个周期后及停药后第3个周期患者的月经改善情况(主要询问患者月经来潮时间，月经量、色、质情况)和排卵情况(自测基础体温)，以及B超测量子宫、卵巢各径线大小，排卵时子宫内膜厚度，填写临床观察表。

(2)于月经来潮或撤退性出血3～5d，清晨空腹静脉抽血，分别测定血清性激素〔卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、睾酮(T)、雌二醇(E2)〕水平，由广州军区广州总医院放射免疫科采用Beckman Access 型全自动免疫分析仪测定性激素水平(免疫化学发光法)，试剂盒购自美国Beckman 公司，各项激素测定批间、批内误差均符合要求。

(3)检测肝功能(谷丙转氨酶、谷草转氨酶)和肾功能(肌酐、尿素氮)水平，以观察两组的毒副反应情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 13.0统计软件进行数据的统计分析，计数资料应用χ2检验，计量资料应用t检验。

2 结果
2.1 两组月经改善及排卵情况比较两组患者治疗3个周期后，月经全部恢复正常，但中药组起效时间较慢，西药组有9例(60.0%)患者自觉月经量仍少，较治疗前无明显增多，且颜色较暗。

停药后第3个周期西药组月经正常6例(40.0%)，中药组12例(75.0%)，两组比较，差异有显著性意义(P<0.01)。

排卵恢复(以基础体温呈双相或B超扫描监测排卵为准)西药组5例(3
3.3%)，中药组11例(68.8%)，两组比较，差异有显著性意义(P<0.01)。

2.2 两组治疗前后血清性激素水平的变化比较见表1。

两组患者治疗前各项激素水平比较差异无显著性意义(P>0.05)。

治疗3个周期后患者血清FSH、E2均无显著变化(P>0.05)，血清LH、LH/FSH、PRL、T水平均显著下降(P<0.01)。

停药后第3个周期，西药组激素水平又恢复到治疗前水平(与治疗前比较，P>0.05)，而中药组仍保持治疗后的水平(与治疗前比较，P<0.01)，且与西药组比较，差异有显著性意义(P<0.01)。

表1 两组治疗前后血清性激素水平的变化比较
统计方法：t检验;①P<0.01，与治疗前比较;②P<0.01，与西药组同期比较表2 两组治疗前后B超检查指标的变化比较
统计方法：t检验;①P<0.01，与治疗前比较;②P<0.01，与西药组同期比较
2.3 两组治疗前后B超检查指标变化比较见表2。

两组治疗前B超检查指标比较差异无显著性意义(P>0.05)。

治疗3个周期后患者的子宫体积均无显著变化(P>0.05)，但子宫内膜厚度、双侧卵巢体积均显著减小(P<0.01)。

停药后第3个周期，西药组患者B超检查的各项指标又基本恢复到治疗前的水平(与治疗前比较，P>0.05)，而中药组仍保持在治疗后的水平(与治疗前比较，P<0.01)，且子宫内膜厚度、双侧卵巢体积均较西药组同期显著减小(P<0.01)。

2.4 毒副反应情况西药组中有3例(20%)患者出现恶心、胃胀等胃肠道反应，经对症治疗后好转，5例(3
3.3%)出现乳房胀痛，月经前较明显;中药组未诉不适。

西药组有7例谷丙转氨酶升高，4例(26.7%)升高至40～80U・L-1，3例(20%)超过80U・L-1，中药组肝肾功能无显著受损，两组比较差异有显著性意义
(P<0.01)。

3 讨论
PCOS是一类异质性较高的疾病，对青春期PCOS患者的治疗目的应调整内分泌，改善高雄激素血症，促使月经有规律。

达英-35具有较强的抗雄激素作用，可抑制雄激素对相应靶器官的作用，促进其代谢及对垂体LH负反馈，抑制LH分泌，逐渐使LH/FSH值恢复正常。

可防止子宫内膜增生，同时也可使卵巢体积缩小，卵泡数减少。

但是，达英-35只限于用药周期，多数患者一旦停药后各项治疗指标又恢复到治疗前水平，效果不能得到巩固[5]，且不易为青春期PCOS患者所接受。

本病属中医学"闭经"、"月经稀少"或"月经后期"、"不孕"、"癥瘕"等范畴。

中医学认为肾为先天之本，冲任之本在于肾，肾藏精，主生殖，肾精又参与经血的组
成，与月经关系密切。

现代医学认为PCOS核心病机是由于卵泡不能发育成熟和卵泡壁的过度增生不能破裂导致卵泡闭锁，这与中医学的肾气不足有着密切关系。

中医认为卵子是生殖之精，卵子的发育成熟与肾精充盛密切相关，卵子的正常排出又有赖于肾阳的鼓动以使冲任气血调畅。

肾精亏虚使卵子缺乏物质基础，难以发育成熟;肾阳亏虚既不能鼓舞肾阴的生化和滋长，又使气血运行无力而瘀滞冲任胞脉，更使排卵缺乏原动力，故肾虚是排卵障碍的根本原因。

肾虚又进一步导致阴阳气血失常，水湿内停，痰湿内生，壅阻冲任胞脉，气血瘀滞成癥，使卵子难以排出、卵巢增大，故肾虚血瘀是PCOS的基本病机。

补肾活血法是中医妇科常用的治疗方法，对促进排卵疗效肯定。

补肾中药被认为具有内分泌激素样作用，对女性性腺轴具有双向调节作用，在补肾基础上加活血药物又能改善卵巢局部的血液循环，增加卵巢血流量，从而促使卵泡发育、诱发排卵及促进黄体形成，这在临床上和大量实验中已被证实。

补肾活血法能顺应月经生理周期，及时培补肾元，祛瘀生新，寓补于疏，补而不滞;寓通于补，通而不泻，其促排卵的疗效明显优于单一补肾法。

本研究结果表明，两组在治疗3个周期后，血中LH、LH/FSH、PRL、T水平下降，B
超检查卵巢体积明显缩小，子宫内膜厚度明显减少，与治疗前比较差异有显著性意义。

但在停药后3个周期，中药组疗效较西药组肯定，且月经恢复正常、排卵恢复明显优于西药组。

说明中药补肾活血法在治疗青春期PCOS中不但近期效果明显，而且可巩固疗效，易于为青春期患者所接受，为一种治疗PCOS的有效方法，至于更远期效果有待进一步随访。

【参考文献】
[1]Azziz R，Marin C，Hoq L，et al.Health care��related economic burden of the polycystic ovary syndrome during the reproductive life span[J].J Clin Endocrinol Metab，2005，90(8):4650.
[2]The Rotterdam ESHRE/ASRM sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long term health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS)[S].Hum Reprod，2004，
19(1):41.
[3]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1994:212-213.
[4]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京:中国医药科技出版社，2000:359-360.
[5]Falsetti L，Gambera A，Tisi G.Efficacy of the combination ethinyloestradiol and cyproterone acetate on endocrine，clinical and ultrasonographic profile in polycystic ovarian syndrome[J].Hum Repord，2001，16(1):36。