肾病综合征患者常见肿瘤标志物血清水平检测分析

肾病综合征患者常见肿瘤标志物
血清水平检测分析
杜金龙１，袁　勇１，陈凤茹２
（上海市奉贤区奉城医院，１．检验科，２．肾内科，上海２０１４１１）
ＤＯＩ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６－１７０３．２０２０．０４．０１３收稿日期：２０１９ １１ ０４；修回日期：２０１９ １２ ０５
摘要：目的　探索肾病综合征患者中血清常见肿瘤标志物的水平及其水平变化的可能因素，为临床对此类患者相关指标监测提供临床价值信息。

方法　２０１６年１月至２０１９年６月就诊的原发性肾病综合征患者５５例，男３７例，女１８例，年龄２３～７７岁，平均年龄５３±２１岁。

同时设置３０名健康体检者作为对照组。

血浆白蛋白（ａｌｂｕｍｉｎ，Ａｌｂ）、血尿素氮（ｂｌｏｏｄｕ ｒｅａｎｉｔｒｏｇｅｎ，ＢＵＮ）、血肌酐（ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，ＣＲＥＡ）、同型半胱氨酸（ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，ＨＣＹ）于雅培Ｃ１６０００仪器平台进行检测，糖类抗原１
２５（ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅａｎｔｉｇｅｎ１２５，ＣＡ１２５），糖类抗原１５３（ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅａｎｔｉｇｅｎ１５３，ＣＡ１５ ３），糖类抗原１９ ９（ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅａｎｔｉｇｅｎ１９９，ＣＡ１９ ９），癌胚抗原（ｃａｒｃｉｎｏｅｍｂｒｙｏｎｉｃａｎｔｉｇｅｎ，ＣＥＡ），细胞角蛋白１９ 片段（ｃｙｔｏｋｅｒａｔｉｎ１９ ｆｒａｇｍｅｎｔ，ＣＹＦＲＡ２１ １）于雅培１２
０００平台检测，根据ＣｏＣｋｃｒｏｆｔ Ｇａｕｌｔ（Ｃ Ｇ）公式估算病例组的肾小球滤过率（ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｒａｔｅ，ｅＧＦＲ）。

结果　肾病综合征患者血清ＣＡ１２５，ＣＡ１５ ３，ＣＡ１９ ９，ＣＥＡ和ＣＹＦＲＡ２１ １水平均显著高于正常对照组。

血肌酐水平与ＣＹＦＲＡ２１ １水平呈正相关，ＨＣＹ水平与ＣＹＦＲＡ２１ １和ＣＡ１２５水平呈正相关，ｅＧＦＲ水平与ＣＹＦＲＡ２１ １和ＣＥＡ均呈现负相关。

结论　肾病综合征患者血清肿瘤标志物水平受多种因素影响，水平异常升高对患者的临床意义有待进一步探讨。

关键词：肾病综合征；　肿瘤标志物；　临床价值中图分类号：Ｒ６９２ 文献标识码：Ａ
ＳｅｒｕｍＬｅｖｅｌｓｏｆＭｕｌｔｉｐｌｅＴｕｍｏｒＭａｒｋｅｒｓｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＮｅｐｈｒｏｔｉｃＳｙｎｄｒｏｍｅ
ＤＵＪｉｎｌｏｎｇ１，ＹＵＡＮＹｏｎｇ１，ＣＨＥＮＦｅｎｇｒｕ
２
（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＦｅｎｇｘｉａｎＤｉｓｔｒｉｃｔ
ＦｅｎｇｃｈｅｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ
，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１４１１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅｓｏｆｔｈｅｓｅｉｎｄｅｘｅｓｆｏｒｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｐａｔｉｅｎｔｓ′ｓｔａｔｕｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ５５ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｆｒｏｍＪａｎ，２０１６ｔｏＪｕｎ，２０１９ａｓｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅａｇｅｄｆｒｏｍ２３－７７ｙｅａｒｓｏｌｄ，ｗｉｔｈａｎａｖｅｒａｇｅａｇｅｏｆ５３±２１ｙｅａｒｓｏｌｄ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，３０ｈｅａｌｔｈｙｐｅｏｐｌｅｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．ＰｌａｓｍａＡｌｂｕｍｉｎ（Ａｌｂ），ＢｌｏｏｄＵｒｅａＮｉｔｒｏｇｅｎ（ＢＵＮ），ｓｅｒｕｍＣｒｅａｔｉｎｉｎｅ（ＣＲＥＡ），Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ（ＨＣＹ）ｗｅｒｅｔｅｓｔｅｄｕｓｉｎｇｔｈｅｐｌａｔｆｏｒｍｏｆＡｂｂｏｔＣ１６０００．ＴｈｅｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒｓＣａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅＡｎｔｉｇｅｎ１２５（ＣＡ１２５），ＣａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅＡｎｔｉｇｅｎ１５３（ＣＡ１５ ３），ＣａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅＡｎｔｉｇｅｎ１９９（ＣＡ１９ ９），ＣａｒｃｉｎｏｅｍｂｒｙｏｎｉｃＡｎｔｉｇｅｎ（ＣＥＡ）ａｎｄＣｙｔｏｋｅｒａｔｉｎ１９ ｆｒａｇｍｅｎｔ（ＣＹＦＲＡ２１ １）ｗｅｒｅａｌｓｏｔｅｓｔｅｄｕｓｉｎｇｔｈｅｐｌａｔｆｏｒｍｏｆＡｂｂｏｔＩ２０００．ＴｈｅｅＧＦＲｌｅｖｅｌｗａｓｃａｌｃｕｌａｔｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏＣｏＣｋｃｒｏｆｔ Ｇａｕｌｔ（Ｃ Ｇ）ｆｏｒｍｕｌａ．ＲｅｓｕｌｔｓＳｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＣＡ１２５，ＣＡ１５ ３，ＣＡ１９ ９，ＣＥＡａｎｄＣＹＦＲＡ２１ １ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．ＢｌｏｏｄｃｒｅａｔｉｎｉｎｅｌｅｖｅｌｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＣＹＦＲＡ２１ １，ｗｈｉｌｅＨＣＹｌｅｖｅｌｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＣＹＦＲＡ２１ １ａｎｄＣＡ１２５，ａｎｄｅＧＦＲｌｅｖｅｌｗａｓｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＣＹＦＲＡ２１ １ａｎｄＣＥＡ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｓｅｒｕｍｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒｌｅｖｅｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｉｓａｆｆｅｃｔｅｄｂｙｍｕｌｔｉｐｌｅｆａｃｔｏｒｓ．Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆａｂｎｏｒｍａｌｅｌｅｖａｔｅｄｌｅｖｅｌｓｏｆｔｈｅｓｅｍａｒｋｅｒｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｍａｉｎｓｔｏｂｅｆｕｒｔｈｅｒｅｘｐｌｏｒｅｄ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ；　Ｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒｓ；　Ｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅ
５
９５标记免疫分析与临床　２０２０年４月第２７卷第４期
肿瘤标志物多用于肿瘤筛查或病程进展及治疗监测。

但在许多非肿瘤状态下，人体中也可以检测到肿瘤标志物，多由于正常组织分泌的相关肿瘤标志物释放增加或消除受损［１］。

在肾病患者中，许多处于无肿瘤状态但血清肿瘤标志物却呈现高水平状态。

慢性肾脏疾病患者并发肿瘤的概率也远高于常人。

本文针对慢性肾病患者中血清肿瘤标志物水平及其临床价值进行了相关探索。

材料和方法
１　一般材料
收集２０１６年１月至２０１９年６月于我院就诊的原发性肾病综合征患者５５例，均经病理或ＭＲＩ明确诊断（排除肿瘤、结核、肝病、心功能不全、甲状腺功能异常等其他可能影响相关检测指标疾病的患者）。

男３７例，女１８例，年龄２３～７７岁，平均年龄５３±２１岁。

同时纳入我院体检的健康人群３０例作为正常对照组，对照组为完全正常体检人群，男１７例，女１３例，年龄３０～６５岁，平均年龄４５±１６岁。

两组受试者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义。

２　方法
采集研究对象空腹静脉血３．５ｍＬ，分离血清，采用上海华臣生物试剂有限公司试剂对血浆白蛋白（ａｌｂｕｍｉｎ，Ａｌｂ）、血尿素氮（ｂｌｏｏｄｕｒｅａｎｉｔｒｏｇｅｎ，ＢＵＮ）、血肌酐（ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，ＣＲＥＡ）、同型半胱氨酸（ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，ＨＣＹ）于雅培Ｃ１６０００仪器平台进行检测；糖类抗原１２５（ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅａｎｔｉｇｅｎ１２５，ＣＡ１２５）、糖类抗原１５３（ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅａｎｔｉｇｅｎ１５３，ＣＡ１５ ３）、糖类抗原１９ ９（ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅａｎｔｉｇｅｎ１９９，ＣＡ１９ ９）、癌胚抗原（ｃａｒｃｉｎｏｅｍｂｒｙｏｎｉｃａｎｔｉｇｅｎ，ＣＥＡ）、细胞角蛋白１９ 片段（ｃｙｔｏｋｅｒａｔｉｎ１９ ｆｒａｇｍｅｎｔ，ＣＹＦＲＡ２１ １）于雅培Ｉ２０００平台采用雅培原装试剂进行检测。

并根据ＣｏＣｋｃｒｏｆｔ Ｇａｕｌｔ（Ｃ Ｇ）公式估算病例组的肾小球滤过率（ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｒａｔｅ，ｅＧＦＲ）。

３　统计学处理
使用ＳＰＳＳ２２．０统计学软件进行相关数据分析，正态分布数据计量资料用ｘ±ｓ表示，比较用ｔ检验，非正态分布数据，中位数描述，非参数秩和检验进行比较。

相关性研究用Ｐｅａｒｓｏｎ线性相关性分析和多重线性回归分析，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义，Ｐ＜０．００１为差异有显著统计学意义。

结 果
１　对照组和病例组的肿瘤标志物水平比较分析
数据均呈正态分布，肾病综合征患者中，血清ＣＡ１２５、ＣＡ１５ ３、ＣＡ１９ ９、ＣＥＡ和ＣＹＦＲＡ２１ １水平均显著高于正常对照组，其中ＣＥＡ和ＣＹＦＲＡ２１ １水平差异较小。

见表１。

表１　肾病综合征患者血清肿瘤标志物水平及对比（ｘ±ｓ）
组别ＣＡ１２５ＣＡ１５ ３ＣＡ１９ ９ＣＥＡＣＹＦＲＡ２１ １病例组５９．９６±１８．７３１５．２８±７．３５１６．５４±３．４４３．９５±１．２６４．２４±２．０４对照组７．０１±３．６３６．７３±３．９７５．０１±１．７６１．５５±０．２９１．３７±０．７１Ｐ值＜０．０１＜０．０１＜０．０１＜０．０５＜０．０５
２　生化指标与各肿瘤指标相关性分析
生化指标与各肿瘤指标相关性分析显示，血肌酐水平与ＣＹＦＲＡ２１ １水平呈正相关，ｒ＝０．４６７，Ｐ＜０．０５。

ＨＣＹ水平与ＣＹＦＲＡ２１ １水平呈正相关，ｒ＝０．６２２，Ｐ＜０．０５；与ＣＡ１２５水平呈正相关，ｒ＝０．９１４，Ｐ＜０．０１。

ｅＧＦＲ水平与ＣＹＦＲＡ２１ １及ＣＥＡ水平呈负相关，ｒ分别为－０．５０６和－０．３１１，Ｐ＜０．０５。

其他指标水平与各肿瘤标志物无相关性。

讨 论
ＣＡ１２５增高常见于卵巢上皮肿瘤。

还可见于乳腺癌、胃肠道肿瘤及子宫内膜异位症、肝脏疾病、结核性胸腹膜炎、心衰等病理情况［２］。

目前有许多研究报道针对肾病患者，包括蛋白尿患者、慢性肾病综合征患者和透析患者，均可检测到ＣＡ１２５高血清水平［３ ５］。

本研究中，肾病综合征患者的血清ＣＡ１２５水平也显著高于正常对照组，与既往研究结论一致。

此外，多项研究显示，ＣＡ１２５水平与肾病严重程度无关，与腹水情况有关。

其他疾病引起胸腹水增多时，ＣＡ１２５水平也增高［６ ７］。

肌酐清除率正常是ＣＡ１２５的保护性因素［８］，本研究中血肌酐水平与ＣＡ１２５水平呈正相关，也侧向证实了这一点。

作为角蛋白家族的一员，ＣＹＦＲＡ２１ １可在许多正常组织中表达，在肺癌、乳腺癌、肠癌中也可表达［９］。

ＣＹＦＲＡ２１ １在已报道的研究中，与ｅＧＦＲ呈负相关［５，１０］，本研究结果与报道一致。

任颖等［１１］研究发现，ＣＹＦＲＡ２１ １与肾病综合征的发病无密切关系。

本研究中，血肌酐水平呈现了与ＣＹＦＲＡ２１ １水
６
９
５ＬａｂｅｌｅｄＩｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ＆ＣｌｉｎＭｅｄ，Ａｐｒ．２０２０，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．４
平的正相关性。

推测其在血清中水平升高与肾脏代谢功能障碍有关。

ＴＺＩＴＺＩＫＯＳ和ＺＥＦＥＲＯＳ等［９，１２］发现ＣＡ１５ ３在透析患者中的血清水平显著高于正常人，而ＸＩＡＯＦＡＮＧ等［５］发表的研究中尿毒症患者和正常对照组ＣＡ１５ ３水平差异无统计学意义。

本研究中，肾病综合征患者与对照组间ＣＡ１５ ３统计结果显示差异具有统计学意义。

但ＣＡ１５ ３在肾病患者中的水平及异常水平的意义目前仍无定论。

肾病患者血清ＣＡ１９ ９水平在各类研究仍存在争议，部分研究显示慢性肾衰患者ＣＡ１９ ９血清水平与正常对照组差异无统计学意义［１２］，部分显示差异有统计学意义［５，１３］。

本研究中肾病综合征患者血清ＣＡ１９ ９水平显著高于正常对照组，但与纳入分析的生化指标无相关性。

目前在肾功能受损的患者中，ＣＡ１９ ９尚未纳入推荐指标［１３ １４］。

ＧＩＵＳＥＰＰＥ等［１４］研究发现，在慢性肾衰透析患者中血清ＣＥＡ水平与正常对照差异无统计学意义，ＣＥＡ水平与血肌酐水平相关［１５ １６］。

本研究分析中未发现两者相关性，可能由于纳入样本量较少。

与ｅＧＦＲ呈现负相关的分析结果与已报道的研究一致［１７］。

肾病患者中，一些肿瘤标志物的释放会增加［１］。

与患者肾脏组织损伤，导致血流动力学改变、组织缺氧、进而引起各器官损伤相关，此外肾病综合征患者伴有的腹水，水肿等症状，可刺激或损伤相关组织，增加肿瘤标志物的分泌［１８ １９］。

血清中的小分子肿瘤标志物水平一般会因肾小球滤过率降低而增加，尤其是分子水平为２５～３０ｋＤ的肿瘤标志物［２０］。

患者体内代谢的紊乱状态也会影响肿瘤标志物的正常代谢。

以上多方面综合因素，导致一些肾病患者血清肿瘤标志物呈现高水平。

本研究中，ＨＣＹ水平与ＣＹＦＲＡ２１ １及ＣＡ１２５水平呈正相关，间接推测ＣＹＦＲＡ２１ １和ＣＡ１２５的高水平状态受代谢异常影响较为显著。

肾病综合征患者在非肿瘤状态下，肿瘤标志物升高的具体发生机制及明确临床意义仍需进一步探讨研究。

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