ROC曲线评价NLR、PLR、CEA、NSE对肺癌的诊断价值

ROC曲线评价NLR、PLR、CEA、NSE对肺癌的诊断价值余建洪;李峰;朱晓丽
【摘要】目的：探讨中性粒细胞／淋巴细胞比值（NLR）、血小板／淋巴细胞比
值（PLR）、癌胚抗原（CEA）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）在肺癌的诊断价值。

方法对186例肺癌患者及114例健康体检者进行血常规及血清 CEA和NSE
检测，并利用 ROC曲线分析 NLR、PLR、CEA、NSE单独和联合检测的诊断效能，并找出其 cutoff值。

结果1.肺癌组全血 NLR、PLR及血清 CEA、NSE水平均高
于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。

2．NLR、PLR、CEA和 NSE
的 ROC曲线下面积（AUC）分别为0．867、0．802、0．889和0．842，诊断临界点分别为2．61、123．19、2.54μg／L和12．54μg／L，灵敏度分别为72．04％、65．59％、70．97％和72．04％，特异性分别为96．49％、89．46％、94.47％和84．21％，诊断指数分别为168．53％、155．06％、165．44％和156．25％。

3．CEA＋NLR、CEA＋PLR、CEA＋NSE和CEA＋NLR＋PLR＋NSE四种组合的灵敏度分别为89．25％、90．32％、89．25％和95．70％，特异性分别为94．74％、91．23％、78．95％和68．42％，诊断
指数分别为183.99％、181．55％、168．20％和164．12％。

结论NLR、PLR、CEA和 NSE不宜单独用于肺癌的诊断，需联合使用。

%Objective To investigate the diagnosis value of neutrophil to lymphocyte
ratio(NLR),platelet to lym-phocyte ratio(PLR),carcinoembryonic antiG-
en(CEA)and neuron-specific enolase(NSE)in lung cancer.Methods The whole blood routine and serum concentration of CEA and NSE were measured in 186 patients with lung cancer and 114 healthy subj ed ROC curve to analysis the diagnostic efficacy of NLR,PLR,CEA,NSE alone
and in combination ,and discovered their cutoff point.Results 1 .The whole blood routine and serum concentration of CEA and NSE in lung cancer were significantly higher than those in control(P<0.05).2.The areas under ROC curve(AUC)of NLR, PLR、CEA and NSE were 0.867,0.802,0.889 and
0.842 respectively,the clinical diagnostic critical points were 2.61,
123.19,2.54μg/L and 12.54μg/L respectively,the sensibilities were
72.04%,65.59%,70.97% and 72.04%,the specificities were
96.49%,89.46%,94.47% and 84.21%,the diagnosis indexes were
168.53%,155.06%,165.44%and 156.25%.3.The sensibilities of CEA combined with NLR,CEA combined with PLR,CEA combined with NSE, CEA combined with NLR,PLR and NSE were 89.25%,90.32%,89.25% and 95.70% respectively,the specificities&nbsp;were 94.74%,91.23%,78.95% and 68.42% respectively,the diagnosis indexes were 183.99%,181.55%,168.20%and 164.12% respectively.Conclusion NLR,PLR,CEA and NSE should not be alone for the diagnosis of lung cancer, but need combination.
【期刊名称】《中国实验诊断学》
【年(卷),期】2016(020)011
【总页数】3页(P1863-1865)
【关键词】肺癌;中性粒细胞/淋巴细胞比值;血小板/淋巴细胞比值;癌胚抗原;神经元特异性烯醇化酶;ROC曲线
【作者】余建洪;李峰;朱晓丽
【作者单位】四川省自贡市第一人民医院检验科，四川自贡 643000;四川省自贡市第一人民医院病理科，四川自贡 643000;成都医学院检验系，四川成都610083
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
肺癌，即原发性支气管肺癌，是目前全球发病率和死亡率首位的恶性肿瘤[1]，起病隐匿，进展迅猛，早期诊断显得格外重要。

目前常规临床筛查方法有影像学、胸腔镜、肿瘤标志物检查等，而肿瘤标志物检测是最常见早期筛查项目，而单一的肿瘤标志物对肺癌的诊断价值有限[2]。

炎症反应在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用[3]，而NLR、PLR是常见的炎症指标，本文将其在肺癌中的诊断价值进行分析。

1.1 对象
2013年1月-2015年1月在自贡市第一人民医院住院的肺癌患者186例(其中肺鳞癌98例，肺腺癌43例，小细胞肺癌45例)，男性125例，女性61例，年龄38-79岁，平均年龄60岁；所有病例均经临床表现、影像学检查、病理学检查等[4]诊断且首次发现。

正常对照组114例，为健康体检者，男78例，女36例，年龄35-69岁，平均年龄58岁。

两组间性别及年龄无统计学差异(P>0.05)，数据具有可比性。

1.2 方法
血清CEA及NSE用雅培i-2000化学发光分析仪(简称i-2000)及配套试剂检测。

血常规用Sysmex XN-1000血液分析仪(简称XN-1000)及配套试剂检测。

血常规参数通过excel电子表格处理得到中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)。

1.3 统计学分析
采用SPSS19.0软件进行统计分析，数据以均数±标准差表示，两组间比较采用独立样本t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

运用ROC曲线对以上指标进行
诊断效能分析。

2.1 肺癌组患者与健康对照组全血NLR、PLR及血清CEA、NSE比较见表1。

2.2 全血NLR、PLR及血清CEA、NSE对肺癌诊断分析
ROC曲线分析显示Youden＇s指数最大的截断点分别为NLR2.61、PLR123.19、CEA2.54 μg/L、NSE12.54 μg/L，诊断灵敏度依次为NLR=NSE>CEA>PLR，诊
断特异性依次为NLR>CEA>PLR>NSE，见表2。

2.3 全血NLR、PLR及血清CEA、NSE不同组合联合检测对肺癌诊断分析
CEA+NLR、CEA+PLR、CEA+NSE和CEA+NLR+PLR+NSE四种组合对肺癌诊
断的诊断指数最高的是CEA+NLR，灵敏度最高的是CEA+NLR+PLR+NSE，而特异性最高的是CEA+NLR，见表3。

肺癌是常见的恶性肿瘤之一。

发病率男性中占第1位，女性中占第2位，死亡率
男女性均居第1位[5]。

肺癌正确的早期地诊断显得格外重要,而ROC曲线分析是
评价诊断实验优劣的重要工具，用ROC曲线下面积评价诊断实验的准确性，面积在0.5以下，说明实验没有诊断价值，面积在0.5-0.7之间有较低的准确性，面积在0.7-0.9之间有一定的准确性，面积AUC在0.9以上则有较高的准确性[6]。

肺癌组NLR和PLR高于健康体检组，差异有统计学意义(P<0.05)，且ROC曲线
下面积分别为0.867、0.802，对肺癌的诊断具有一定价值，与Yasemin Kemal
等[7]报道一致，肿瘤发生的部位多为感染和炎症部位，文献[8,9]显示NLR和PLR 可作为肺癌的临床预后评估的重要指标。

循环血小板与肿瘤细胞的交互作用在肿瘤的生长和转移中发挥重要的作用，通过抑制血小板能影响恶性肿瘤进展，目前的抗血小板药有望成为肿瘤的定向治疗药物[10]，血小板相关参数(包括血小板分布宽
度、血小板压积及平均血小板体积)可用于肺癌的诊断[11]。

血清CEA和NSE是美国临床生化委员会和欧洲肿瘤标志物专家组推荐的原发性肺癌标志物之二。

本文显示，血清CEA和NSE水平明显高于健康体检组，差异有统计学意义(P<0.05)，与国内外报道[12,13]一致，其ROC曲线下面积分别为0.889和0.842，对肺癌的诊断具有一定的准确性，灵敏度及特异性均高于文献报道[14]，其灵敏度分别为70.97%和72.04%，特异性分别为94.47%和84.21%。

单独的全血NLR、PLR及血清CEA、NSE的诊断指数均低于倪宗瓒[15]提出的170%，诊
断效能较差，不宜采用。

由于CEA是以上四个指标中ROC曲线下面积最大，诊
断准确性最高，因此以CEA为基础，与其他三个指标进行联合ROC分析，结果
显示，CEA+NLR、CEA+PLR、CEA+NSE和CEA+NLR+PLR+NSE四种不同组
合对肺癌诊断的灵敏度分别为89.25%、90.32%、89.25%和95.70%，相对单指
标检测，灵敏度有明显的提高，与2015版中国原发性肺癌诊疗规范[4]所述一致,
其中CEA+NLR和CEA+PLR两个组合的诊断价值较高，诊断指数均在170%以上，分别为184.65%和181.55%。

综述所述，单独的全血NLR、PLR及血清CEA、NSE对肺癌的诊断虽然具有一定价值，但是诊断效能较差，不宜单独用于肺癌的诊断，需联合使用。

【相关文献】
[1]Sahu A，Prabhash K，Noronha V，et al.Crizotinib：A comprehensive review[J].Dig South Asian J Cancer，2013,2(2)：91.
[2]Okamura K，Takayama K，Izumi M，et al.Diagnostic value of CEA and CYFRA 21-1 tumor markers in primary?lung cancer[J].Lung Cancer，2013,80(1)：45.
[3]Mantovani A，Allavena P，Sica A，et al.Cancer related inflammation[J].Nature
2008,454:436.
[4]支修益，石远凯，于金明.中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)[J].中华肿瘤杂志，2015,37(1)：67.
[5]陈万科，张思维，曾红梅，等.中国2010年恶性肿瘤发病与死亡[J].中国肿瘤，2014，23(1)：1.
[6]何惠，刘基铎，周迎春，等.ROC曲线评价AFU及AFP对原发性肝癌的诊断价值[J].国际检验医学杂志，2006,27(2)：118.
[7]Yasemin Kemal,Idris Yucel,Kubilay Ekiz,et al.Elevated Serum Neutrophil to Lymphocyte and Platelet to Lymphocyte Ratios Could be Useful in Lung Cancer Diagnosis[J].Asian Pacific Journal of Cancer Prevention,2014,15(6):2651.
[8]M H Kang,S-I Go,H-N Song ,et al.The prognostic impact of the Neutrophil -to-lymphocyte ratio in patients with small-cell lung cancer[J].British Journal of
Cancer,2014,111(3):452.
[9]Wang X,Li K.Neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts the survival in patients with post-operative recurrence of non-small celllung cancer[J].Zhonghua Zhong Liu Za
Zhi,2014,36(4):298.
[10]N.M.BAMBACE,C.E.HOLMES.The platelet contribution to cancer progression[J].Journal of Thrombosis and Haemostasis,2011,9(2):237.
[11]Mufide Oncel,Aysel Kiyici,Murat Oncel,et al.Evaluation of Platele Indices in Lung Cancer Patients[J].Asian Pacific Journal of Cancer Prevention,2015,16(17):7599.
[12]曹咏，闫吉.NSE、Cyfra21-1、SCCA和CEA在肺癌诊断中的价值[J].中国实验诊断学，2015,19(9)：1539.
[13]Wei Zhao,Haixiang Yu,Zhifeng Han,et al.Clinical significance of joint detection of serum CEA,SCCA,and bFGF in the diagnosis of lung cancer[J].International Journal of Clinicl&Experimental Pathology,2015,8(8):9506.
[14]胡丹凤，钱朝霞，何艳.临床血清肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的作用[J].淮海医药，
2015,33(5)：466.
[15]倪宗瓒主编.医学统计学[M].高等教育出版社，2003.。