近10年PTSD的神经生物学发病机制的研究进展

近10年PTSD的神经生物学发病机制的研究进展
发表时间：2009-06-12T11:47:28.623Z 来源：《中外健康文摘》2009年2月第5期供稿作者：袁彩凤侯志鹏王海明
[导读] 本文尝试就近10多年来，国内外的神经生物学研究成果，探讨PTSD神经生物学发病机制的可能相关因素。

近10年PTSD的神经生物学发病机制的研究进展
袁彩凤1 侯志鹏2 王海明3
（1成都中医药大学针灸推拿学院在读博士生四川成都 610015)
(2成都中医药大学针灸推拿学院在读硕士生四川成都 610015）
【中图分类号】R338 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085(2009)05-0198-02
【摘要】本文尝试就近10多年来，国内外的神经生物学研究成果，探讨PTSD神经生物学发病机制的可能相关因素。

【关健词】创伤后应激障碍神经生物学神经递质海马
精神与心理疾病研究有其特殊性，至今PTSD神经生物学发病机制的相关报道不多。

故经过整辑多篇海内外相关文献后，综合报道如下。

1 HPA轴负反馈抑制作用增强和持续性低皮质醇反应
Bremner等发现PTSD患者体内存在HPA轴神经内分泌调节功能紊乱。

Selye指出慢性应激却会引起肾上腺“耗竭”，致有明显 “抗应激”效应的皮质醇分泌减少，说明应激障碍引起的神经内分泌改变是复杂的。

2 PTSD后糖皮质激素敏感性持续高表达
王庆松等通过反复惊厥阈下电刺激海马的一项GR变化规律的动物实验，探讨PTSD患者对糖皮质激素敏感性的相关改变。

他们发现，实验大鼠后被电刺激停止后1周内，其海马GR表达明显
增高。

结论指出这可能是与PTSD持续性精神行为障碍的发生发展有关。

3 神经递质与相关受体功能改变
Southwick等表明，与其他精神疾病患者相比，PTSD患者 24h尿平均NE、肾上腺素排泄量明显增高，血小板α2-肾上腺素能受体则代偿性下调，α2-肾上腺素能受体介导的腺苷酸环化酶信号转导途径异常降低。

5-HT介导了脑内精神行为抑制系统。

有报道PTSD患者的泌乳素对氟苯丙氨(促5-HT释放剂，5-HT再摄取抑制剂)的反应能力降低，此种反应能力与PTSD 的症状呈负相关。

4 PTSD患者免疫功能调节异常
宋煜青等于河北省张北尚义地震后3个月，在当地选取PTSD
患者34例( PTSD组)，未达到PTSD诊断标准且不符合其它精神障碍的受应激个体30例(非PTSD受应激组)，未受应激者34名(对照组)，进行IL- 2, 6, 8等的检测。

结果显示，PTSD与受应激非PTSD患者的血浆IL-2 和IL-8明显低于正常对照者，可能是因应激导致患者免疫力降低，使两类细胞因子分泌减少，也提示应激有可能改变免疫应答。

5 孤啡肽可拮抗PTSD后被激活的阿片肽以调节免疫功能
汪军等以单碱基突变模板为内标的逆转录-聚合酶链式反应技术，观察侧脑室注射孤啡肽对创伤应激介导的免疫功能低下大鼠海马IL-
1mRNA水平的影响发现，所注射的孤啡肽通过作用于脑内的孤啡肽受体，参与了创伤大鼠免疫功能的调节。

这可能是动物在应激状态下，机体内源性阿片肽系列被激活，免疫功能因而受抑制，孤啡肽则具有抗阿片肽能拮抗抑制效应，而起到调节创伤大鼠免疫功能的作用。

6 海马细胞[Ca2+]i持续增高、CaM含量明显增加及线粒体钠钾泵与钙泵功能受损
王庆松等通过不同强度的PTSD动物模型实验发现，海马细胞[Ca2+]i于电刺激停止后72 h内明显增高，游离CaM降低，而海马组织总CaM 表达则于电刺激停止后48 h内明显增多。

他们认为PTSD样行为异常大鼠CNS受损，以较长时程海马细胞 [Ca2+]i持续增高、结合CaM含量明显增加及线粒体钠钾泵与钙泵功能受损为特点，这可能是实验动物长时程PTSD样情感行为异常的重要病理机制之一。

7 海马NO和nNOS持续增高
王庆松等在大鼠捕食应激PTSD动物实验中，动态检测了大鼠海马、额叶皮层组织匀浆NO、NOS含量及nNOS表达。

结果显示PTSD样行为异常大鼠海马NO和nNOS含量于捕食应激后即刻明显同步升高，12h达高峰，24 h时仍明显增多。

他们推测，
这可能参与了PTSD样情感行为异常、短期学习记忆力受损与空间学习和记忆能力障碍。

8 PTSD后血清NO和NOS水平的增高
NO是一种细胞内和细胞间的信使性气体，也是一种活性很强的气体分子自由基。

正常生理状况下，对痛觉、突触可塑性、神经内分泌、神经传导等功能，作用重要；但异常表达时却有明显的神经毒性作用。

王庆松等也发现NO变化与阈下电刺激后1日大鼠行为异常最明显，且持续较长时间基本同步。

9 PTSD后血清NO水平增高及SOD活性提高
有研究对车祸受害者NO、SOD加以测定，发现血清NO水平和SOD活性增高，反映车祸应激患者一月后脑内自由基水平较正常增高，提示脑内NO水平增高，NO和O2反应生成的ONOO- 可能导致脑组织损害。

综合上述得出结论，PTSD发生发展的神经生物学表现主要有以下特点:
（1）持续性低皮质醇反应和HPA轴负反馈抑制作用增强，糖皮质激素敏感性持续高表达，致情感行为障碍与认知功能受损。

（2）免疫功能调节异常和神经递质与相关受体功能改变，而孤啡肽则能拮抗PTSD后被激活的阿片肽以调节免疫功能。

（3）海马细胞[Ca2+]i持续增高、CaM含量明显增加及线粒体钠钾泵与钙泵功能受损，引发长时程PTSD样情感行为异常。

（4）海马NO和nNOS持续同步增高，有可能导致情感行为异常和短期学习记忆能力受损。

参考文献
[1]王庆松等. 大鼠创伤后应激障碍模型的建立及其海马糖皮质激素受体的变化[J]. 第三军医大学学报, 2002, 24(2):152-154.。