纤支镜活检诊断气管支气管良性肿瘤11例临床病理分析

纤支镜活检诊断气管支气管良性肿瘤11例临床病理分析
何萍;姚广裕;顾霞;吴其年;顾莹莹;林云恩;何建行
【摘要】目的分析11例气管支气管良性肿瘤的临床病理特征,加深对该类肿瘤的认识,提高确诊率.方法对11例经纤支镜活检诊断为气管支气管良性肿瘤的病例进行回顾性分析.结果 11例中男女比为9:2,包括气管鳞状上皮乳头状瘤及血管球瘤各1例;支气管颗粒细胞瘤及多形性腺瘤各1例;支气管平滑肌瘤及腺性乳头状瘤各2例;支气管错构瘤3例.不同病理类型的肿瘤表达特异性的免疫组化标记物,影像学检查误诊率较高.结论原发性气管支气管良性肿瘤多见于男性,发生部位以支气管居多.该类肿瘤多数病理类型具有特征性的组织学改变及免疫组化标记物,故纤支镜活检为最可靠确诊手段.为避免误诊临床医师应提高取活检意识.
【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》
【年(卷),期】2012(028)004
【总页数】4页(P415-418)
【关键词】气管肿瘤;支气管肿瘤;良性肿瘤;纤支镜活检
【作者】何萍;姚广裕;顾霞;吴其年;顾莹莹;林云恩;何建行
【作者单位】南方医科大学研究生学院,广州,510515;广州医学院第一附属医院病理科,广州,510120;南方医科大学南方医院乳腺中心,广州,510515;广州医学院第一附属医院病理科,广州,510120;广州医学院第一附属医院病理科,广州,510120;广州医学院第一附属医院病理科,广州,510120;广州医学院第一附属医院病理科,广州,510120;广州医学院第一附属医院胸外科,广州,510120
【正文语种】中文
【中图分类】R734.1
原发性气管支气管良性肿瘤在临床较为少见，国内外文献多为个案或较少例数报道。

曾有学者［1］总结10年间经内镜诊断的3 937例气管支气管肿瘤，其中185例为良性(4.69%)。

同时由于其临床起病隐袭，症状和体征缺乏特异性，常规X线胸片多无异常发现，易造成误诊、误治［2］。

现收集经纤支镜活检诊断气管支气管良性肿瘤11例，对其临床病理特点进行分析，以加深对气管支气管良性肿瘤的认识。

1 材料与方法
1.1 病例来源 11例气管支气管良性肿瘤病例源自广州医学院第一附属医院2008
年2月～2011年6月纤支镜活检标本，男性9例，女性2例。

其中气管良性肿瘤包括鳞状上皮乳头状瘤及血管球瘤各1例;支气管良性肿瘤包括颗粒细胞瘤及多形
性腺瘤各1例、平滑肌瘤及腺性乳头状瘤各2例、错构瘤3例。

所有标本经10%中性福尔马林固定，常规石蜡包埋，HE染色制片。

1.2 免疫组化采用SuperVision两步法进行免疫组化染色。

单克隆抗体 vimentin、S-100、SMA、NSE、CD68、desmin、actin 为北京中杉公司产品;34βE12、
p63为福州迈新公司产品。

操作步骤和各种抗体工作浓度参照试剂盒说明书进行。

2 结果
2.1 临床资料除2例支气管错构瘤患者为女性外，其余均为男性，男女比9∶2，
多为中老年患者(表1)。

2.2 组织学改变 (1)气管鳞状上皮乳头状瘤:镜下瘤组织主要由上皮成分构成，呈大
小不等的乳头状结构，其轴心为富含血管的疏松纤维性间质，乳头表面被覆分化成
熟的非角化复层鳞状上皮，细胞间桥可见，偶见核分裂象(图1)。

(2)气管血管球瘤:镜下见肿瘤位于气管黏膜下层，瘤组织富于血管，瘤细胞大小较一致，呈卵圆形及多角形，胞质嗜酸或透明，密集围绕血管呈片状分布，少部分区域间质黏液样变，散在少量肥大细胞(图2)。

(3)支气管颗粒细胞瘤:位于黏膜下层，瘤细胞体积较大，多角形及梭形，边界不清，束状排列，胞质丰富呈细颗粒状，核卵圆形，偶见小核仁，未见核分裂(图3)。

(4)支气管多形性腺瘤:镜下见肿瘤表面支气管上皮鳞状化生，肿瘤细胞呈巢团状及条索状排列，部分区域似有腺样结构，腔内见红染分泌物，细胞大小较一致，异型性不明显，间质黏液变性，局灶似软骨分化(图4)。

(5)支气管平滑肌瘤:表面被覆假复层纤毛柱状上皮，肿瘤边界尚清，由成束的平滑肌细胞相
互交织构成(图5)。

(6)支气管腺性乳头状瘤:镜下呈外生性乳头状生长，表面被覆分化好的单层及假复层柱状上皮，其轴心为含有血管的少量纤维组织(图6)。

(7)支气管错构瘤:镜下由多种间叶成分构成，包括疏松黏液样基质、脂肪组织、不同成熟
阶段的软骨、平滑肌(图7)。

2.3 免疫组化气管血管球瘤瘤细胞vimentin、actin(图8)、SMA均阳性;支气管颗粒细胞瘤瘤细胞vimentin、S-100(图9)、NSE、CD68 均阳性;支气管多形性腺瘤瘤细胞34βE12、p63、vimentin、S-100 均阳性;支气管平滑肌瘤瘤细胞vimentin、SMA、actin、desmin均阳性。

3 讨论
3.1 临床特点气管支气管前后有纵膈组织、软组织和骨骼影的重叠，病变一般不
易被常规X线胸透或胸部平片发现［3］，同时由于良性肿瘤发展缓慢，其临床表现往往仅为呼吸道阻塞与反复继发感染，易被误诊为哮喘或慢性支气管炎等而延误治疗。

CT检查对发现病变虽有重要价值，但判断病变性质尚有一定难度，难与恶
性肿瘤、结核瘤、转移瘤等相鉴别，易造成误诊。

本组病例多为中老年患者，男性居多，病程最短1个月，最长20年，临床表现多为咳嗽、咳痰、气促、胸痛、咯
血等，CT误诊率高达63.6%，故为避免误诊及过度治疗，临床医师应有活检诊断的意识。

3.2 病理特征原发性气管支气管肿瘤可起源于各个胚层:起源于外胚层的肿瘤有乳
头状瘤及腺瘤;起源于中胚层的肿瘤有平滑肌瘤、软骨瘤、错构瘤、神经纤维瘤、
血管瘤等;起源于多胚层的为畸胎瘤。

肿瘤大多呈膨胀性生长，病程较长，少数肿
瘤如腺瘤等有恶变的可能。

本组病例包括7种病理类型，以错构瘤、平滑肌瘤及
腺性乳头状瘤居多。

在病理诊断工作中，鳞状上皮乳头状瘤、腺性乳头状瘤、错构瘤根据形态可确诊，一般不需要特殊的免疫组化标记物。

但鳞状上皮乳头状瘤及腺性乳头状瘤需与腔内乳头状型鳞癌与腺癌鉴别，后者细胞分化不成熟，极向紊乱，具有多形性，核分裂象易见，并且肿瘤常侵及气管或支气管管壁［4］。

表1 11例气管支气管良性肿瘤患者临床资料病理诊断序号性别年龄(岁) 病史 CT 1 男 80 咳嗽、咳血丝痰3年，气促2月气管上段狭窄气管乳头状瘤2 男 54 咳嗽、胸痛3月余气管下段右后壁结节影，拟恶性肿瘤气管血管球瘤3 男 56 咳嗽30余天右肺上叶后段多发团块影，考虑炎性病变支气管颗粒细胞瘤4 男 76 反复咳嗽、气促20年左主支气管起始部附壁结节灶，考虑占位支气管多形性腺瘤性
病变5 男 43 反复咯血8月左下肺阻塞性肺炎支气管平滑肌瘤6 男 52 反复咳嗽、咳痰2月右肺中叶支气管闭塞伴中叶不张，考虑支支气管平滑肌瘤气管内肿瘤性病变7 男 46 反复咳嗽、咯血丝痰5月左主支气管前上壁肿物，囊腺癌或支气管
支气管腺性乳头状瘤类癌?8 男 65 反复咳嗽、发热、气促2月余右上叶支气管肿物，考虑中央型肺癌支气管腺性乳头状瘤9 男 53 反复胸痛近2月，发热3天右上叶及中间段支气管中央型肺癌并右支气管错构瘤中上叶不张右上叶阻塞性肺炎10 女 62 进行性气促1月余，伴背痛20余天右肺中叶不张，右上叶中央型肺癌
支气管错构瘤11 女 64 咳嗽、咳痰伴发热1月左下叶支气管开口处脂肪性肿瘤
支气管错构瘤，
图1 气管鳞状上皮乳头状瘤表面被覆分化良好的复层鳞状上皮图2 气管血管球瘤位于黏膜下，细胞大小较一致，围绕血管分布图3 支气管颗粒细胞瘤位于黏膜下，细胞胞质丰富、红染、颗粒状图4 支气管多形性腺瘤呈腺样及鳞状上皮分化，间
质黏液样变图5 支气管平滑肌瘤位于黏膜下层，编织状排列图6 支气管腺性乳头状瘤呈外生性生长，乳头表面披覆假复层柱状上皮图7 支气管错构瘤由疏松黏液
样基质、脂肪及不同成熟阶段的软骨构成图8 气管血管球瘤强阳性表达actin，SuperVision两步法图9 支气管颗粒细胞瘤强阳性表达S-100，SuperVision两
步法
气管血管球瘤病理表现与其他部位血管球瘤相同，肿瘤主要由成片的大小一致、境界清楚的圆形或多角形细胞围绕大小不等的血管构成。

免疫组化actin及vimentin阳性，部分病例desmin亦可呈阳性表达，内皮细胞标记仅限于肿瘤内
的血管内皮，其余上皮性和神经内分泌标记均为阴性［5］。

鉴别诊断主要为气管类癌，后者亦可发生于呼吸道黏膜下，呈息肉状突向气管腔。

镜下见大小一致的瘤细胞呈巢状排列，有的可见菊形团样结构，免疫组化上皮标记及神经内分泌标记阳性，而actin阴性。

支气管颗粒细胞瘤较为罕见，该肿瘤因胞质富含嗜酸性颗粒而得名。

其组织发生曾被认为是骨骼肌，并被称作“颗粒细胞肌母细胞瘤”，现在多数研究提示其来自神经鞘细胞［6］。

肉眼观察肿瘤多呈有蒂或无蒂息肉状，突入支气管腔内，直径
0.3～6.5 cm，但大多数较小，平均1.0 cm。

肿瘤位于支气管黏膜下，无包膜，镜下可见表面被覆上皮常发生鳞化，甚至呈现假上皮瘤样增生。

肿瘤细胞呈巢状或束状排列，圆形及卵圆形，胞质丰富，含大量嗜伊红颗粒，细胞核小，偶见核仁，核分裂象少见。

免疫组化S-100、NSE和vimentin多为阳性，而actin的阳性表达可见于梭形肿瘤细胞。

支气管颗粒细胞瘤的病理诊断并不困难，但在活检小标本的情况下尚需与其它肿瘤鉴别。

当该肿瘤被覆上皮鳞化，呈假上皮瘤样增生时，活检
有可能被误诊为鳞癌;另外瘤细胞胞质丰富，富含嗜酸性颗粒，尚需与嗜酸性细胞
类癌鉴别。

后者可见器官样及菊形团样结构，间质富于血管，细胞有轻度异型性，免疫组化表达上皮及神经内分泌标记，可资鉴别。

支气管多形性腺瘤是由支气管黏膜下腺体发生的良性肿瘤，较少见。

一般发生于气管和大支气管，生长缓慢，病程数年至十余年。

体积通常较小，直径1～3 cm ［7］。

组织形态与涎腺发生的多形性腺瘤相似，显示有腺上皮及肌上皮分化，并伴有黏液样及软骨样间质分化。

但部分病例因细胞较丰富，排列成相互吻合的条索状，细胞巢内可见红染角化物，易被误诊为癌。

本例患者第一次纤支镜活检被误诊为鳞状细胞癌，后经再次活检确诊为支气管多形性腺瘤。

免疫组化该肿瘤可表达上皮及肌上皮标记。

支气管平滑肌瘤少见，多发生于主支气管，向腔内突出，呈孤立性结节，直径一般为1.5 cm左右。

形态改变与其他部位的平滑肌瘤相同，由成束分化好的平滑肌细胞相互交织构成，表面被覆假复层纤毛柱状上皮。

免疫组化表达vimentin、actin、desmin和SMA。

确诊支气管平滑肌瘤应首先排除其它部位的平滑肌瘤肺内转移［8，9］。

综上所述，气道良性肿瘤大部分发生在叶段及以下的支气管，发生在主气管比较少见。

因该组疾病临床症状不典型，影像学确诊较为困难，故术前易误诊。

纤支镜检查不仅能直接、清楚地观察到肿瘤的部位、大小、形态、范围，是否有管壁浸润及管腔阻塞，而且还能在直视下进行活检和刷检，获取病理诊断标本，对确定手术方案有重要帮助。

但对于梗阻严重者取活检须慎重，以防肿瘤出血或脱落引起窒息。

该类肿瘤的病理类型大多具有特征性的组织学改变，在光镜下不难确诊。

但因纤支镜活检取材较为局限，同时存在病变性质、标本质量、取材者技术、诊断医师经验等诸多影响因素，有时会误诊或漏诊［10］。

如本组例4支气管多形性腺瘤第一
次活检病理诊断为鳞状细胞癌，经再次活检才确诊。

因此对于标本过小，形态不典
型的病例，必要时应与临床医师商讨再次取材，避免误诊造成不必要的扩大手术切除。

3.3 治疗及预后气管、支气管腔内良性肿瘤手术的主要目的是切除病灶，解除阻塞并重建通畅气道，因而手术应相对保守，并尽可能多保存健康肺组织［11］。

常采用气管开窗肿瘤局部切除、肺叶切除、气管环行切除对端吻合、袖状肺叶切除等术式，尤其对肿瘤基底细的气管、支气管腔内良性肿瘤可行气管开窗肿瘤及小片气管壁切除，其缺损可用吸收线直接缝合。

但是对于肿瘤基底宽的气管、支气管腔内良性肿瘤，仍主张手术范围适当扩大，以免肿瘤切除不完全导致复发［12］。

本组病例除1例支气管平滑肌瘤患者行纤支镜下激光治疗及肿瘤摘除术外，其余患者均行肺叶切除术，随访至今，无一例发生复发或转移。

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