抗慢性心功能不全药1_2023年学习资料
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治疗慢性心功能不全药-Treatment of chronic or-congestive heart f ilure
学习目标：-重点掌握地高辛的作用、用途、不良反-应防治，神经内分泌拮抗剂的分类、其代表-药物，理解其在抗慢 心功能不全中的作用。-2
慢性心功能不全的定义-chronic or congestive heart failure,CHF-是指 心脏收缩（和-或舒张功能减弱，使心排出-量不足以维持组织代谢需要-的一种综合征，最终致体循-环和（或肺循环 血的，-又称为充血性心力衰竭。CHF,-3
1.对心脏的作用-③↓CHF心脏耗氧量，↑正常心脏耗氧：-1对CHF心脏→收缩力↑→耗氧量↑；-2CHFC ↑→心室内残余血量↓→心-室容积↓→室壁张力↓→耗氧量↓；-3CHP负性频率→耗氧量↓-故CHF总耗氧量↓ -21
1.对心脏的作用-④对心肌电生理特性的影响-·↓窦房结自律性-·↓房室传导-与增加迷走神经活性有关-·↓心 ERP-·↑浦肯野纤维自律性，↓ERP-机制：抑制Na-K+-ATP酶→细胞内K+↓→最大舒-张电位↓（少 ）→自律性↑；除极速率-↓→ERP↓（地高辛中毒时室性心动过速或室颤-的机制-22
CHF的病理生理学-一、-CHF时神经内分泌变化-1.交感神经系统活性增高-早期的代偿机制，但久后心肌氧耗 增加，后负荷增-加，反使病情恶化，形成恶性循环-9
CHF的病理生理学-2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增加-早期有一定的代偿作用。-长期则引起心脏的负荷 加，心肌肥厚、心室重构-加重CHF。-10
强心苷-抑制-Na+,K+ATPase-↓-强心苷正性肌力作用-Na+,K+交换↓-治疗量-中毒量-Cel Na+短暂个-C内Na*Байду номын сангаас负荷，失K+-影响Na+-Ca2+交换机制-Ca2+超负荷异位节律点-自律性个a+外流个，Ca2+内流↑-迟后去极-C内[Ca2+]i↑-心律失常
1.对心脏的作用-②负性频率作用：-特点：只减慢CHF心脏窦性频率-机制：治疗量C0↑→敏化颈A窦、主A弓 兴奋-迷走；增敏窦弓感受器，直接兴奋迷走。大量-直接抑制窦房结。-意义：负性频率→心动周期个→舒张期个→心 -充盈好，利于C0;心肌自身供血↑；心肌获充分-休息→心功能改善。-20
地高辛-地高辛对心肌电生理的作用-窦房结-心房-房室结-浦肯野纤-特性-维-自律性-传导性-↓-ERP-2
强心苷类-cardiac glycosides-·是一类有强心作用的苷类化合物，主要来源-于玄参科和夹竹桃 植物如紫花洋地黄，毛-花洋地黄，黄花夹竹桃等，故又称洋地黄类-digitalis药物。-临床常用的有地高辛 洋地黄毒苷及毛-花苷C,毒毛花苷K。-14
常用强心苷的药代动力学参数-吸收率-起效-作用消-半衰期-消除-肝肠循环-%-时间-失时间-方式-洋地黄毒 -90-100-2-4h-3-10d-5-7d-肝为主-26-地高辛-60-85-1-2h-1-2d-33 36h-60-90%-肾排-毛花苷C-20-30-10-30-1-1.5d-33h-90-100%-min 毒毛花苷K2-5-5-10-19h
地高辛digoxin-Effect and Mechanisms-对心脏的作用-正性肌力作用-Normal heart-Enlarged heart due-to cardiomyopathy-负性频率作用-对心肌 氧量影响-负性传导作用-●-对神经-内分泌作用-对血管及肾脏的作用-蓉ADAM-16
治疗CHF的药物-·1.正性肌力药物--强心苷类：地高辛等-非苷类正性肌力药：磷酸二酯酶抑制药如米力-农等 β 1受体激动药如多巴酚丁胺，钙增敏-剂匹莫苯-·2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药-血管紧张素转化酶抑 药：卡托普利-血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦-醛固酮拮抗药--2-·3.减轻心脏负荷药-利尿药：氢氯噻嗪等 一血管扩张药：硝普钠、硝酸甘油、肼屈嗪-·4.B受体阻断药：美托洛尔
CHF的病理生理学-二、心脏结构变化-1.心肌细胞凋亡-2.心肌细胞外基质的变化-心肌组织纤维化-3。心肌 厚与重构（又称心脏构形重建-出现心肌细-胞肥大心肌组织纤维化、并最终发展为心力衰竭。-11
心肌病变→心肌收缩力↓-【正性肌力药物-心脏前、后负荷↑-心输出量↓-受体阻断药-交感神经系统激活-RAA 激活-心肌B-受体下调-ACEI-血管收缩-水钠潴留、血容量-心率↑、耗氧量↑-前负荷↑-心脏肥大↓-变形 扩血管药-利尿药，醛固酮受体拮抗剂-心室重构-静脉淤血-ACEI,ARB-肺循环淤血（左心功能不全）-体循 淤血（右心功能不全）-CHF的病理生理机制及药物作用环节
治疗CHF药物-·神经内分泌拮抗剂（心肌保护药）：-·BRB-·ACEI-ARB-·醛固酮拮抗药-·其他： CB:氨氯地平-5
CHF药物治疗的演变-。-心脏模式（洋地黄，20世纪20年代）-心肾模式（洋地黄+利尿药，40~60年代） ·心循环模式（强心+利尿+扩血管药，70~80年代）-神经内分泌综合调控模式BRB,ACEI,ARB,-醛 酮拮抗药，90年代-Pulmonary-Aortic-trunk-arch-·现代治疗目标：-Left c ronary-artery-Right-Circumflex-branch-缓解症状、防止或逆转心肌肥厚， Anterior-inter--ventricular-延长寿命，降低病死率和提高生活质量。-Greatardiac-Small-vein-Marginal-veins
1.对心脏的作用-①正性肌力作用：使心肌收缩敏捷而有力，使收缩期↓，-舒张期↑-2等长收缩：心肌收缩最大张 个，↑张力上升速度-3个CⅢ心脏作功效率，心室功能曲线上升，左移，-射血分数↑。-特点：1直接↑心肌收缩性 2对正常及CHF心脏-均有作用；3↑CHF心脏CO,不↑正常心脏CO。-17
强心苷-3Na*-2K+-钠泵-[K*]i-[Na*]i-[Ca2+]i-钠钙交换-强心苷的作用机制-18
学习目标：-重点掌握地高辛的作用、用途、不良反-应防治，神经内分泌拮抗剂的分类、其代表-药物，理解其在抗慢 心功能不全中的作用。-2
慢性心功能不全的定义-chronic or congestive heart failure,CHF-是指 心脏收缩（和-或舒张功能减弱，使心排出-量不足以维持组织代谢需要-的一种综合征，最终致体循-环和（或肺循环 血的，-又称为充血性心力衰竭。CHF,-3
1.对心脏的作用-③↓CHF心脏耗氧量，↑正常心脏耗氧：-1对CHF心脏→收缩力↑→耗氧量↑；-2CHFC ↑→心室内残余血量↓→心-室容积↓→室壁张力↓→耗氧量↓；-3CHP负性频率→耗氧量↓-故CHF总耗氧量↓ -21
1.对心脏的作用-④对心肌电生理特性的影响-·↓窦房结自律性-·↓房室传导-与增加迷走神经活性有关-·↓心 ERP-·↑浦肯野纤维自律性，↓ERP-机制：抑制Na-K+-ATP酶→细胞内K+↓→最大舒-张电位↓（少 ）→自律性↑；除极速率-↓→ERP↓（地高辛中毒时室性心动过速或室颤-的机制-22
CHF的病理生理学-一、-CHF时神经内分泌变化-1.交感神经系统活性增高-早期的代偿机制，但久后心肌氧耗 增加，后负荷增-加，反使病情恶化，形成恶性循环-9
CHF的病理生理学-2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增加-早期有一定的代偿作用。-长期则引起心脏的负荷 加，心肌肥厚、心室重构-加重CHF。-10
强心苷-抑制-Na+,K+ATPase-↓-强心苷正性肌力作用-Na+,K+交换↓-治疗量-中毒量-Cel Na+短暂个-C内Na*Байду номын сангаас负荷，失K+-影响Na+-Ca2+交换机制-Ca2+超负荷异位节律点-自律性个a+外流个，Ca2+内流↑-迟后去极-C内[Ca2+]i↑-心律失常
1.对心脏的作用-②负性频率作用：-特点：只减慢CHF心脏窦性频率-机制：治疗量C0↑→敏化颈A窦、主A弓 兴奋-迷走；增敏窦弓感受器，直接兴奋迷走。大量-直接抑制窦房结。-意义：负性频率→心动周期个→舒张期个→心 -充盈好，利于C0;心肌自身供血↑；心肌获充分-休息→心功能改善。-20
地高辛-地高辛对心肌电生理的作用-窦房结-心房-房室结-浦肯野纤-特性-维-自律性-传导性-↓-ERP-2
强心苷类-cardiac glycosides-·是一类有强心作用的苷类化合物，主要来源-于玄参科和夹竹桃 植物如紫花洋地黄，毛-花洋地黄，黄花夹竹桃等，故又称洋地黄类-digitalis药物。-临床常用的有地高辛 洋地黄毒苷及毛-花苷C,毒毛花苷K。-14
常用强心苷的药代动力学参数-吸收率-起效-作用消-半衰期-消除-肝肠循环-%-时间-失时间-方式-洋地黄毒 -90-100-2-4h-3-10d-5-7d-肝为主-26-地高辛-60-85-1-2h-1-2d-33 36h-60-90%-肾排-毛花苷C-20-30-10-30-1-1.5d-33h-90-100%-min 毒毛花苷K2-5-5-10-19h
地高辛digoxin-Effect and Mechanisms-对心脏的作用-正性肌力作用-Normal heart-Enlarged heart due-to cardiomyopathy-负性频率作用-对心肌 氧量影响-负性传导作用-●-对神经-内分泌作用-对血管及肾脏的作用-蓉ADAM-16
治疗CHF的药物-·1.正性肌力药物--强心苷类：地高辛等-非苷类正性肌力药：磷酸二酯酶抑制药如米力-农等 β 1受体激动药如多巴酚丁胺，钙增敏-剂匹莫苯-·2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药-血管紧张素转化酶抑 药：卡托普利-血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦-醛固酮拮抗药--2-·3.减轻心脏负荷药-利尿药：氢氯噻嗪等 一血管扩张药：硝普钠、硝酸甘油、肼屈嗪-·4.B受体阻断药：美托洛尔
CHF的病理生理学-二、心脏结构变化-1.心肌细胞凋亡-2.心肌细胞外基质的变化-心肌组织纤维化-3。心肌 厚与重构（又称心脏构形重建-出现心肌细-胞肥大心肌组织纤维化、并最终发展为心力衰竭。-11
心肌病变→心肌收缩力↓-【正性肌力药物-心脏前、后负荷↑-心输出量↓-受体阻断药-交感神经系统激活-RAA 激活-心肌B-受体下调-ACEI-血管收缩-水钠潴留、血容量-心率↑、耗氧量↑-前负荷↑-心脏肥大↓-变形 扩血管药-利尿药，醛固酮受体拮抗剂-心室重构-静脉淤血-ACEI,ARB-肺循环淤血（左心功能不全）-体循 淤血（右心功能不全）-CHF的病理生理机制及药物作用环节
治疗CHF药物-·神经内分泌拮抗剂（心肌保护药）：-·BRB-·ACEI-ARB-·醛固酮拮抗药-·其他： CB:氨氯地平-5
CHF药物治疗的演变-。-心脏模式（洋地黄，20世纪20年代）-心肾模式（洋地黄+利尿药，40~60年代） ·心循环模式（强心+利尿+扩血管药，70~80年代）-神经内分泌综合调控模式BRB,ACEI,ARB,-醛 酮拮抗药，90年代-Pulmonary-Aortic-trunk-arch-·现代治疗目标：-Left c ronary-artery-Right-Circumflex-branch-缓解症状、防止或逆转心肌肥厚， Anterior-inter--ventricular-延长寿命，降低病死率和提高生活质量。-Greatardiac-Small-vein-Marginal-veins
1.对心脏的作用-①正性肌力作用：使心肌收缩敏捷而有力，使收缩期↓，-舒张期↑-2等长收缩：心肌收缩最大张 个，↑张力上升速度-3个CⅢ心脏作功效率，心室功能曲线上升，左移，-射血分数↑。-特点：1直接↑心肌收缩性 2对正常及CHF心脏-均有作用；3↑CHF心脏CO,不↑正常心脏CO。-17
强心苷-3Na*-2K+-钠泵-[K*]i-[Na*]i-[Ca2+]i-钠钙交换-强心苷的作用机制-18