003滑石粉检验操作规程(2015年版)

1. 主题内容与适用范围
本规程规定了滑石粉的检验操作方法的管理要求。

通过实施本规程，确保公司产品质量的规范化。

本规程适用于辅料滑石粉的进厂检验，该辅料用于固体制剂生产。

2. 引用标准
《药品生产质量管理规范》2010年修订
《中国药典》2015年版四部
企业内控标准
3. 职责
3.1质量保证部负责对滑石粉检验操作规程的制定与实施的监督。

3.2质量控制部负责对滑石粉检验操作规程的实施。

4. 操作标准
4.1 性状
本品为白色或类白色、无砂性的微细粉末，有滑腻感。

本品在水、稀盐酸或8.5%氢氧化钠溶液中均不溶解。

4.2鉴别
4.2.1 取本品0.2g，置铂坩埚中，加等量氟化钙或氟化钠粉末，搅拌，加硫酸5ml，微热，立即将悬有1滴水的铂坩埚盖盖上，稍等片刻，取下铂坩埚盖，水滴出现白色浑浊，
4.2.2 取本品0.5g，置烧杯中，加入盐酸溶液（4→10）10ml,盖上表面皿，加热至微沸，不时摇动烧杯，并保持微沸40分钟，取下，用快速滤纸滤过，用水洗涤滤渣4～5次。

取滤渣约0.1g，置铂坩埚中，加入硫酸溶液（1→2）10滴和氢氟酸5ml，加热至冒二氧化
硫白烟时，取下，冷却，加水10ml 使溶解，取溶液2滴，加镁试剂（取对硝基苯偶氮间苯二酚0.01g ，加4%氢氧化钠溶液1000ml 溶解，即得）1滴，滴加40%氢氧化钠溶液使成碱性，生成天蓝色沉淀。

4.2.3 本品的红外光谱吸收图谱应在3677cm -1±2 cm -1 、1018cm -1±2 cm -1、 669cm -1±2 cm -1,波数处有特征吸收。

4.3 检查 4.3.1 酸碱度
取本品10.0g ，加水50ml ，沸煮30分钟，时时补充蒸失的水分，滤过，滤液遇石蕊试纸应显中性反应。

4.3.2水中可溶物
取本品5g ，精密称定，置100ml 烧杯中，加新沸放冷的水50ml ，加热煮沸30分钟后，冷却，用经105℃干燥至恒重的4号垂容坩埚滤过，滤渣用水5ml 洗涤，洗液与滤液合并，蒸干，在105℃干燥1小时，遗留残渣不得过5mg （0.1%）。

计算： 水中溶解物%＝
%100m
m -m 1
2⨯ 式中：m ：样品重g ； m 1：坩埚质量g ； m 2：干燥后蒸发皿重g ； 4.3.3酸中可溶物
取本品约1g ，精密称定，置100ml 具塞锥形瓶中，精密加入稀盐酸20ml ，称定重量，在50℃浸渍15分钟，放冷，再称重，用稀盐酸补足减失的重量，摇匀，用中速滤纸滤过，精密量取续滤液10ml ，置经105℃干燥至恒重的蒸发皿中，加稀硫酸1ml ，蒸干，105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过10.mg （2.0%）。

计算： 酸中可溶物%＝
%100m
m -m 1
2⨯ 式中：m ：样品重g ； m 1：坩埚质量g ； m 2：干燥后蒸发皿重g ；
4.3.4 石棉
取本品，照X射线粉末衍射法测定不得检出石棉特征峰。

实验条件：C u Ka辐射石墨单色器，管压40kV，管流40mA, 连续扫描方式，2θ扫描范围为10°～13°及24°～26°，扫描步长为每分钟0.02°，在10.5°±0.1°2θ处特征峰为角闪石特征峰，在24.3°±0.1°2θ和12.1°±0.1°2θ处特征峰为蛇纹石特征峰。

若在X射线粉末衍射检出石棉特征峰，需将样品置光学显微镜下观察，如发现有细针状纤维状物，且长短径比大于20或长于50um,判定为样品中含有石棉；或发现以下情形中至少两项，也可判定样品中含有石棉：成束状的平行纤维；纤维束呈发散性末端；纤维状物呈薄针状；有单个纤维状物缠结而成的团块或纤维状物呈弯曲状。

应不得检出。

4.3.5 炽灼失重：
取本品2 g，精密称定，在600～700℃炽灼至恒重，减失重量不得过5.0%。

4.3.6 铁
取本品约10g，精密称定，置锥形瓶中，加0.5mol/L盐酸溶液50ml，摇匀，置水浴加热回流30分钟，放冷，用中速滤纸滤过，滤液置100ml量瓶中，用热水30ml分次洗涤容器及滤渣，滤过，洗液并入同一量瓶中，放冷，加水至刻度，摇匀，作为供试品贮备液，精密量取5ml，置200ml量瓶中，用0.25mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；同法制备空白溶液；另精密量取铁标准溶液适量，用0.25mol/L盐酸溶液稀释制成1ml中含铁5～10µg的系列对照品溶液。

取空白溶液、供试品溶液和对照品溶液，照原子吸收分光光度法（第一法），在248.3nm的波长处测定，计算，即得，含铁不得过0.25%。

X（%）＝(A
1
-A
2
)×1000
m×(V
1/V
2
)×1000
×100%
式中：
X-试样中铁的含量，单位为毫克每千克或毫克每升(mg/kg或mg/L)；
A
1
——测定用试样消化液中铁的质量，单位为微克(µg)；
A
2
——-试剂空白液中铁的质量，单位为微克（µg）；
m ——试样质量（体积），单位为克或毫升（g或mL）；，
V
1
——-试样消化液的总体积，单位为毫升(ml)；
V
2
——测定用试样消化液体积，单位为毫升(mL)。

计算结果保留两位有效数字，试样含量超过10 mg/kg时保留三位有效数字。

4.3.7 铅
取铁盐项下的供试品贮备液作为供试品溶液；除去供试品，同法制备空白溶液；另精密量取铅标准溶液适量，用0.25mol/L盐酸溶液稀释成每1ml中含铅0.5～1.25µg的系列对照品溶液。

取空白溶液、供试品溶液和对照品溶液，照原子吸收分光光度法（第一法），在217.0nm的波长处测定，计算，即得，含铅不得过0.001%。

X（%）＝(A
1
-A
2
)×1000
m×(V
1/V
2
)×1000
×100%
式中：
X-试样中铅的含量，单位为毫克每千克或毫克每升(mg/kg或mg/L)；
A
1
——测定用试样消化液中铅的质量，单位为微克(µg)；
A
2
——-试剂空白液中铅的质量，单位为微克（µg）；
m ——试样质量（体积），单位为克或毫升（g或mL）；，
V
1
——-试样消化液的总体积，单位为毫升(ml)；
V
2
——测定用试样消化液体积，单位为毫升(mL)。

计算结果保留两位有效数字，试样含量超过10 mg/kg时保留三位有效数字。

4.3.8 钙
精密量取含量项下的供试品贮备液5ml，置20ml量瓶中，用混合溶液（取盐酸10ml 和8.9%氯化镧溶液10ml，加水至100ml）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；同法制备空白溶液；另精密量取钙标准溶液适量，用水稀释制成每1ml中含钙100ug的溶液，精密量取适量，用混合溶液稀释制成每1ml中含钙1～5µg的系列对照品溶液。

取空白溶液、供试品溶液和对照品溶液，照原子吸收分光光度法（第一法），在422.7nm的波长处测定，计算，即得，含钙不得过0.9%。

X（%）＝(A
1
-A
2
)×1000
m×(V
1/V
2
)×1000
×100%
式中：
X-试样中钙的含量，单位为毫克每千克或毫克每升(mg/kg或mg/L)；
A
1
——测定用试样消化液中钙的质量，单位为微克(µg)；
A
2
——-试剂空白液中钙的质量，单位为微克（µg）；
m ——试样质量（体积），单位为克或毫升（g或mL）；，
V
1
——-试样消化液的总体积，单位为毫升(ml)；
V
2
——测定用试样消化液体积，单位为毫升(mL)。

计算结果保留两位有效数字，试样含量超过10 mg/kg时保留三位有效数字。

4.3.9 铝
精密量取含量测定项下的供试品贮备液1ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置25ml量瓶中，用混合溶液（取盐酸10ml和2.5%氯化铯溶液10ml，加水至100ml）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；同法制备空白溶液；另精密量取铝标准溶液适量，用水稀释制成每1ml中含铝1.0µg的溶液，精密量取适量，用混合溶液稀释制成每1ml中含铝10～50ng的系列对照品溶液。

取空白溶液、供试品溶液和对照品溶液，用石墨炉原子化器，照原子吸收分光光度法（第一法），在309.3nm的波长处测定，计算，即得，含铝不得过2.0%。

X（%）＝(A
1
-A
2
)×1000
m×(V
1/V
2
)×1000
×100%
式中：
X-试样中铝的含量，单位为毫克每千克或毫克每升(mg/kg或mg/L)；
A
1
——测定用试样消化液中铝的质量，单位为微克(µg)；
A
2
——-试剂空白液中铝的质量，单位为微克（µg）；
m ——试样质量（体积），单位为克或毫升（g或mL）；，
V
1
——-试样消化液的总体积，单位为毫升(ml)；
V
2
——测定用试样消化液体积，单位为毫升(mL)。

计算结果保留两位有效数字，试样含量超过10 mg/kg时保留三位有效数字。

4.3.10砷盐
取铁盐项下供试品溶液10ml，加盐酸5ml与水13ml,照《砷盐检查操作规程》（编码：TZ-JY/AK-SOP-020）（第一法）依法检查，应符合规定（不得过0.0002%）。

4.4 含量测定
取本品约0.1g，精密称定，置聚四氟乙烯容器中，加盐酸1ml、无铅硝酸1 ml与高氯酸1ml，搅拌摇匀，加氢氟酸7 ml，置加热板上缓缓蒸至近干（约0.5 ml），残渣加盐酸5 ml，加热至沸，放冷，用水转移至50 ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品贮备液。

精密量取贮备液2 ml，置50 ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml,置100ml
量瓶中，用混合液（取盐酸10ml和8.9%氯化镧溶液10ml，加水至100ml）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

精密量取镁标准溶液适量，分别用水稀释制成每1ml中含镁10µg、15µg、20µg、25µg的溶液，各精密量取2ml，分置100ml量瓶中，用混合溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

取空白溶液、供试品溶液和对照品溶液，照原子吸收分光光度法，在285.2nm的波长处测定，用标准曲线计算，即得，含镁应为17.0%～19.5%。

X（%）＝(A
1
-A
2
)×1000
m×(V
1/V
2
)×1000
×100%
式中：
X-试样中镁的含量，单位为毫克每千克或毫克每升(mg/kg或mg/L)；
A
1
——测定用试样消化液中镁的质量，单位为微克(µg)；
A
2
——-试剂空白液中镁的质量，单位为微克（µg）；
m ——试样质量（体积），单位为克或毫升（g或mL）；，
V
1
——-试样消化液的总体积，单位为毫升(ml)；
V
2
——测定用试样消化液体积，单位为毫升(mL)。

计算结果保留两位有效数字，试样含量超过10 mg/kg时保留三位有效数字。

4.5 微生物限度：
取本品，照《微生物限度检查操作规程》（编码：ZK-JY/AK-SOP-004）依法测定。

每1g供试品中需氧菌总不得过1000cfu，霉菌和酵母菌总数不得过100cfu外，不得检
出大肠埃希菌。

记录按照《微生物限度检验原始记录》（编码：ZL/AK-JL-090-03）。

5. 发放范围
总经理1份、生产副总1份、质量副总1份、生产部1份、质量保证部1份、质量控制部1份。

6.变更历史
7. 记录
济宁市安康制药有限责任公司
滑石粉检验原始记录
济宁市安康制药有限责任公司
滑石粉检验报告书
检验项目标准规定检验结果〔性状〕应为白色或类白色、微细、无砂性
的粉末手摸有滑腻感，气微，味淡。

〔鉴别〕
（1）化学反应应呈正反应
（2）化学反应应呈正反应
（3）特征吸收峰应有特征吸收峰
〔检查〕
酸碱度应符合规定
水中可溶物应不得过0.1%
酸中可溶物应不得过2.0%
石棉应不得检出石棉特征峰
炽灼失重应不得过5.0%
铁应不得过0.25%
铅应不得过0.001%
钙应不得过0.9%
铝应不得过2.0%
砷盐应不得过百万分之二
〔含量测定〕含镁应为17.0%～19.5%
〔微生物限度〕
需氧菌总数应不得过800cfu／ɡ
霉菌和酵母菌总数应不得过80cfu／ɡ
大肠埃希菌应不得检出
结论本品按《中国药典》2015年版四部、企业内控标准检验，结果符合规定。

质量负责人检验者校核者。