003滑石粉检验操作规程(2015年版)

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1. 主题内容与适用范围
本规程规定了滑石粉的检验操作方法的管理要求。

通过实施本规程,确保公司产品质量的规范化。

本规程适用于辅料滑石粉的进厂检验,该辅料用于固体制剂生产。

2. 引用标准
《药品生产质量管理规范》2010年修订
《中国药典》2015年版四部
企业内控标准
3. 职责
3.1质量保证部负责对滑石粉检验操作规程的制定与实施的监督。

3.2质量控制部负责对滑石粉检验操作规程的实施。

4. 操作标准
4.1 性状
本品为白色或类白色、无砂性的微细粉末,有滑腻感。

本品在水、稀盐酸或8.5%氢氧化钠溶液中均不溶解。

4.2鉴别
4.2.1 取本品0.2g,置铂坩埚中,加等量氟化钙或氟化钠粉末,搅拌,加硫酸5ml,微热,立即将悬有1滴水的铂坩埚盖盖上,稍等片刻,取下铂坩埚盖,水滴出现白色浑浊,
4.2.2 取本品0.5g,置烧杯中,加入盐酸溶液(4→10)10ml,盖上表面皿,加热至微沸,不时摇动烧杯,并保持微沸40分钟,取下,用快速滤纸滤过,用水洗涤滤渣4~5次。

取滤渣约0.1g,置铂坩埚中,加入硫酸溶液(1→2)10滴和氢氟酸5ml,加热至冒二氧化
硫白烟时,取下,冷却,加水10ml 使溶解,取溶液2滴,加镁试剂(取对硝基苯偶氮间苯二酚0.01g ,加4%氢氧化钠溶液1000ml 溶解,即得)1滴,滴加40%氢氧化钠溶液使成碱性,生成天蓝色沉淀。

4.2.3 本品的红外光谱吸收图谱应在3677cm -1±2 cm -1 、1018cm -1±2 cm -1、 669cm -1±2 cm -1,波数处有特征吸收。

4.3 检查 4.3.1 酸碱度
取本品10.0g ,加水50ml ,沸煮30分钟,时时补充蒸失的水分,滤过,滤液遇石蕊试纸应显中性反应。

4.3.2水中可溶物
取本品5g ,精密称定,置100ml 烧杯中,加新沸放冷的水50ml ,加热煮沸30分钟后,冷却,用经105℃干燥至恒重的4号垂容坩埚滤过,滤渣用水5ml 洗涤,洗液与滤液合并,蒸干,在105℃干燥1小时,遗留残渣不得过5mg (0.1%)。

计算: 水中溶解物%=
%100m
m -m 1
2⨯ 式中:m :样品重g ; m 1:坩埚质量g ; m 2:干燥后蒸发皿重g ; 4.3.3酸中可溶物
取本品约1g ,精密称定,置100ml 具塞锥形瓶中,精密加入稀盐酸20ml ,称定重量,在50℃浸渍15分钟,放冷,再称重,用稀盐酸补足减失的重量,摇匀,用中速滤纸滤过,精密量取续滤液10ml ,置经105℃干燥至恒重的蒸发皿中,加稀硫酸1ml ,蒸干,105℃干燥至恒重,遗留残渣不得过10.mg (2.0%)。

计算: 酸中可溶物%=
%100m
m -m 1
2⨯ 式中:m :样品重g ; m 1:坩埚质量g ; m 2:干燥后蒸发皿重g ;
4.3.4 石棉
取本品,照X射线粉末衍射法测定不得检出石棉特征峰。

实验条件:C u Ka辐射石墨单色器,管压40kV,管流40mA, 连续扫描方式,2θ扫描范围为10°~13°及24°~26°,扫描步长为每分钟0.02°,在10.5°±0.1°2θ处特征峰为角闪石特征峰,在24.3°±0.1°2θ和12.1°±0.1°2θ处特征峰为蛇纹石特征峰。

若在X射线粉末衍射检出石棉特征峰,需将样品置光学显微镜下观察,如发现有细针状纤维状物,且长短径比大于20或长于50um,判定为样品中含有石棉;或发现以下情形中至少两项,也可判定样品中含有石棉:成束状的平行纤维;纤维束呈发散性末端;纤维状物呈薄针状;有单个纤维状物缠结而成的团块或纤维状物呈弯曲状。

应不得检出。

4.3.5 炽灼失重:
取本品2 g,精密称定,在600~700℃炽灼至恒重,减失重量不得过5.0%。

4.3.6 铁
取本品约10g,精密称定,置锥形瓶中,加0.5mol/L盐酸溶液50ml,摇匀,置水浴加热回流30分钟,放冷,用中速滤纸滤过,滤液置100ml量瓶中,用热水30ml分次洗涤容器及滤渣,滤过,洗液并入同一量瓶中,放冷,加水至刻度,摇匀,作为供试品贮备液,精密量取5ml,置200ml量瓶中,用0.25mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;同法制备空白溶液;另精密量取铁标准溶液适量,用0.25mol/L盐酸溶液稀释制成1ml中含铁5~10µg的系列对照品溶液。

取空白溶液、供试品溶液和对照品溶液,照原子吸收分光光度法(第一法),在248.3nm的波长处测定,计算,即得,含铁不得过0.25%。

X(%)=(A
1
-A
2
)×1000
m×(V
1/V
2
)×1000
×100%
式中:
X-试样中铁的含量,单位为毫克每千克或毫克每升(mg/kg或mg/L);
A
1
——测定用试样消化液中铁的质量,单位为微克(µg);
A
2
——-试剂空白液中铁的质量,单位为微克(µg);
m ——试样质量(体积),单位为克或毫升(g或mL);,
V
1
——-试样消化液的总体积,单位为毫升(ml);
V
2
——测定用试样消化液体积,单位为毫升(mL)。

计算结果保留两位有效数字,试样含量超过10 mg/kg时保留三位有效数字。

4.3.7 铅
取铁盐项下的供试品贮备液作为供试品溶液;除去供试品,同法制备空白溶液;另精密量取铅标准溶液适量,用0.25mol/L盐酸溶液稀释成每1ml中含铅0.5~1.25µg的系列对照品溶液。

取空白溶液、供试品溶液和对照品溶液,照原子吸收分光光度法(第一法),在217.0nm的波长处测定,计算,即得,含铅不得过0.001%。

X(%)=(A
1
-A
2
)×1000
m×(V
1/V
2
)×1000
×100%
式中:
X-试样中铅的含量,单位为毫克每千克或毫克每升(mg/kg或mg/L);
A
1
——测定用试样消化液中铅的质量,单位为微克(µg);
A
2
——-试剂空白液中铅的质量,单位为微克(µg);
m ——试样质量(体积),单位为克或毫升(g或mL);,
V
1
——-试样消化液的总体积,单位为毫升(ml);
V
2
——测定用试样消化液体积,单位为毫升(mL)。

计算结果保留两位有效数字,试样含量超过10 mg/kg时保留三位有效数字。

4.3.8 钙
精密量取含量项下的供试品贮备液5ml,置20ml量瓶中,用混合溶液(取盐酸10ml 和8.9%氯化镧溶液10ml,加水至100ml)稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;同法制备空白溶液;另精密量取钙标准溶液适量,用水稀释制成每1ml中含钙100ug的溶液,精密量取适量,用混合溶液稀释制成每1ml中含钙1~5µg的系列对照品溶液。

取空白溶液、供试品溶液和对照品溶液,照原子吸收分光光度法(第一法),在422.7nm的波长处测定,计算,即得,含钙不得过0.9%。

X(%)=(A
1
-A
2
)×1000
m×(V
1/V
2
)×1000
×100%
式中:
X-试样中钙的含量,单位为毫克每千克或毫克每升(mg/kg或mg/L);
A
1
——测定用试样消化液中钙的质量,单位为微克(µg);
A
2
——-试剂空白液中钙的质量,单位为微克(µg);
m ——试样质量(体积),单位为克或毫升(g或mL);,
V
1
——-试样消化液的总体积,单位为毫升(ml);
V
2
——测定用试样消化液体积,单位为毫升(mL)。

计算结果保留两位有效数字,试样含量超过10 mg/kg时保留三位有效数字。

4.3.9 铝
精密量取含量测定项下的供试品贮备液1ml,置50ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置25ml量瓶中,用混合溶液(取盐酸10ml和2.5%氯化铯溶液10ml,加水至100ml)稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;同法制备空白溶液;另精密量取铝标准溶液适量,用水稀释制成每1ml中含铝1.0µg的溶液,精密量取适量,用混合溶液稀释制成每1ml中含铝10~50ng的系列对照品溶液。

取空白溶液、供试品溶液和对照品溶液,用石墨炉原子化器,照原子吸收分光光度法(第一法),在309.3nm的波长处测定,计算,即得,含铝不得过2.0%。

X(%)=(A
1
-A
2
)×1000
m×(V
1/V
2
)×1000
×100%
式中:
X-试样中铝的含量,单位为毫克每千克或毫克每升(mg/kg或mg/L);
A
1
——测定用试样消化液中铝的质量,单位为微克(µg);
A
2
——-试剂空白液中铝的质量,单位为微克(µg);
m ——试样质量(体积),单位为克或毫升(g或mL);,
V
1
——-试样消化液的总体积,单位为毫升(ml);
V
2
——测定用试样消化液体积,单位为毫升(mL)。

计算结果保留两位有效数字,试样含量超过10 mg/kg时保留三位有效数字。

4.3.10砷盐
取铁盐项下供试品溶液10ml,加盐酸5ml与水13ml,照《砷盐检查操作规程》(编码:TZ-JY/AK-SOP-020)(第一法)依法检查,应符合规定(不得过0.0002%)。

4.4 含量测定
取本品约0.1g,精密称定,置聚四氟乙烯容器中,加盐酸1ml、无铅硝酸1 ml与高氯酸1ml,搅拌摇匀,加氢氟酸7 ml,置加热板上缓缓蒸至近干(约0.5 ml),残渣加盐酸5 ml,加热至沸,放冷,用水转移至50 ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为供试品贮备液。

精密量取贮备液2 ml,置50 ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取2ml,置100ml
量瓶中,用混合液(取盐酸10ml和8.9%氯化镧溶液10ml,加水至100ml)稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。

精密量取镁标准溶液适量,分别用水稀释制成每1ml中含镁10µg、15µg、20µg、25µg的溶液,各精密量取2ml,分置100ml量瓶中,用混合溶液稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。

取空白溶液、供试品溶液和对照品溶液,照原子吸收分光光度法,在285.2nm的波长处测定,用标准曲线计算,即得,含镁应为17.0%~19.5%。

X(%)=(A
1
-A
2
)×1000
m×(V
1/V
2
)×1000
×100%
式中:
X-试样中镁的含量,单位为毫克每千克或毫克每升(mg/kg或mg/L);
A
1
——测定用试样消化液中镁的质量,单位为微克(µg);
A
2
——-试剂空白液中镁的质量,单位为微克(µg);
m ——试样质量(体积),单位为克或毫升(g或mL);,
V
1
——-试样消化液的总体积,单位为毫升(ml);
V
2
——测定用试样消化液体积,单位为毫升(mL)。

计算结果保留两位有效数字,试样含量超过10 mg/kg时保留三位有效数字。

4.5 微生物限度:
取本品,照《微生物限度检查操作规程》(编码:ZK-JY/AK-SOP-004)依法测定。

每1g供试品中需氧菌总不得过1000cfu,霉菌和酵母菌总数不得过100cfu外,不得检
出大肠埃希菌。

记录按照《微生物限度检验原始记录》(编码:ZL/AK-JL-090-03)。

5. 发放范围
总经理1份、生产副总1份、质量副总1份、生产部1份、质量保证部1份、质量控制部1份。

6.变更历史
7. 记录
济宁市安康制药有限责任公司
滑石粉检验原始记录
济宁市安康制药有限责任公司
滑石粉检验报告书
检验项目标准规定检验结果〔性状〕应为白色或类白色、微细、无砂性
的粉末手摸有滑腻感,气微,味淡。

〔鉴别〕
(1)化学反应应呈正反应
(2)化学反应应呈正反应
(3)特征吸收峰应有特征吸收峰
〔检查〕
酸碱度应符合规定
水中可溶物应不得过0.1%
酸中可溶物应不得过2.0%
石棉应不得检出石棉特征峰
炽灼失重应不得过5.0%
铁应不得过0.25%
铅应不得过0.001%
钙应不得过0.9%
铝应不得过2.0%
砷盐应不得过百万分之二
〔含量测定〕含镁应为17.0%~19.5%
〔微生物限度〕
需氧菌总数应不得过800cfu/ɡ
霉菌和酵母菌总数应不得过80cfu/ɡ
大肠埃希菌应不得检出
结论本品按《中国药典》2015年版四部、企业内控标准检验,结果符合规定。

质量负责人检验者校核者。

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