一种元胡止痛片及其制备方法[发明专利]

(10)申请公布号 (43)申请公布日 2014.11.19
C N 104147144
A (21)申请号 201410391848.1
(22)申请日 2014.08.11
A61K 36/66(2006.01)
A61K 9/36(2006.01)
A61P 29/00(2006.01)
(71)申请人海南葫芦娃制药有限公司
地址570216 海南省海口市海口国家高新区
药谷工业园二期药谷四路8号
(72)发明人刘景萍 刘全国 陈克领 林文君
(74)专利代理机构杭州天勤知识产权代理有限
公司 33224
代理人胡红娟
(54)发明名称
一种元胡止痛片及其制备方法
(57)摘要
本发明公开了一种元胡止痛片及其制备方
法，该元胡止痛片由如下药材和辅料制成：醋延
胡索300～600份、白芷100～300份、硬脂酸镁
10～20份、滑石粉5～12份、糖浆20g ～30g 、柠
檬黄1～3份、川腊1～3份，60％乙醇适量。

本
发明得到的元胡止痛片稳定性高，口感好，便于服
用，生物利用度高，并且其制备方法简单，不需任
何特殊设备，适合工业化生产。

(51)Int.Cl.
权利要求书2页 说明书6页
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书2页 说明书6页(10)申请公布号CN 104147144 A
1.一种元胡止痛片，其特征在于，由如下重量份的药材和辅料制成：
2.根据权利要求1所述的元胡止痛片，其特征在于，所述的醋延胡索与白芷的重量比为2:1。

3.根据权利要求1所述的元胡止痛片，其特征在于，由如下重量份的药材和辅料制成：
4.一种如权利要求1～3任一项所述的元胡止痛片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)取部分白芷，粉碎过筛得细粉，然后将剩余的白芷与醋延胡索粉碎过筛成粗粉，用50～70％乙醇浸泡12～24小时，加热回流3～5小时，收集提取液；然后再加50～70％乙醇加热回流2～4小时，收集提取液，合并两次提取液，滤过，滤液浓缩得稠膏；
(2)将步骤(1)得到的细粉加入湿法制粒机，然后将所述稠膏加入湿法制粒机混合100～120秒，高速切割制粒100-120秒，过10-16目筛，将制好的颗粒送入热风循环烘箱干燥，整粒后加入硬脂酸镁，混合15～20分钟后，进行压片，得到素片；
(3)筛去步骤(2)得到的素片中的细粉，置包衣锅内，加入糖浆搅拌均匀后，加滑石粉形成粉衣层，再加入糖浆包裹形成糖衣层，然后再加入用柠檬黄制成的有色糖浆形成色衣层，再加入川蜡，进行打光，干燥后得到所述的元胡止痛片。

5.根据权利要求1所述的元胡止痛片的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，粉碎成细粉的白芷占总重量的30～40％，粉碎后过100～120目筛。

6.根据权利要求1所述的元胡止痛片的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，粉碎成粗粉的白芷与醋延胡索过12～40目筛。

7.根据权利要求4所述的元胡止痛片的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，烘干温度为70℃-80℃，烘干时间为50-60min。

8.根据权利要求4所述的元胡止痛片的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，糖浆分为多次加入，每次加入糖浆后先自然干燥再吹冷风至干。

一种元胡止痛片及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及中药药物制剂领域，具体涉及一种元胡止痛片及其制备方法。

背景技术
[0002] 疼痛是临床常见的疾病症状，剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪而且还会引起其机体生理功能紊乱，甚至引发休克，疼痛的治疗是医学研究的重点课题，世界各国的医学及药学领域的专家对疼痛进行了全方位的研究和探索。

目前应用的止痛剂因存在成瘾性及明显的不良反应而使其应用受到限制，因此寻找一类高效低毒的镇痛剂将对临床产生深远意义。

[0003] 中药由于疗效确切，副作用小，近年来在各国医药界引起广泛关注，作为中医药的发源地，我国具有丰富的中草药资源，据不完全统计，我国可用于治疗各种疼痛的中药有360多种，因此中药镇痛剂具有良好的开发前景和应用价值。

元胡止痛片由中药延胡索和白芷组成，延胡索有理气、活血、止痛，常用于气滞血瘀的胃痛、胁痛、头痛及月经痛等功效，白芷具有散风，除湿、通窍止痛，消肿排脓的功效。

[0004] 公开号为CN 1704082 A的中国专利申请公开了一种止痛分散片的制备方法，该制备方法以元胡(醋制)、白芷按约2：1的比例投料，加乙醇回流提取2次，滤过，滤液回收乙醇，喷雾干燥，加入片重5～30％的交联羧甲基纤维素钠和(或)5-30％的羧甲基淀粉钠和(或)5-30％的交联聚维酮及其它辅料，制粒，压片，得到止痛分散片。

发明内容
[0005] 本发明提供了一种元胡止痛片及其制备方法，该元胡止痛片口感好，同时崩解速度快，便于吸收；该制备方法工序简单、质量可控且适于工业化生产。

[0006] 一种元胡止痛片，由如下重量份的药材和辅料制成：
[0007]
[0008] 其中，所述的醋延胡索采用如下方法获得：取净延胡索，加醋置锅内共煮，至醋吸净，烘干，取出，放凉即得。

所述的50～70％乙醇指体积百分比为50～70％的乙醇水溶液。

[0009] 本发明中，采用滑石粉和硬脂酸镁作为润滑剂，同时使用糖浆代替现有技术中的交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮等填充剂或崩解剂，得到的元胡止痛片崩解性能大大提高，而且口感较好，便于服用。

[0010] 作为优选，所述的醋延胡索与白芷的重量比为2:1。

[0011] 作为优选，所述元胡止痛片由如下重量份的药材和辅料制成：
[0012]
[0013] 本发明还提供了一种所述的元胡止痛片的制备方法，包括如下步骤：
[0014] (1)取部分白芷，粉碎过筛得细粉，然后将剩余的白芷与醋延胡索粉碎过筛成粗粉，用50～70％乙醇浸泡12～24小时，加热回流3～5小时，收集提取液；然后再加50～70％乙醇加热回流2～4小时，收集提取液，合并两次提取液，滤过，滤液浓缩得稠膏；[0015] 其中，所述稠膏的相对密度为1.20～1.25g/cm3；
[0016] (2)将步骤(1)得到的细粉加入湿法制粒机，然后将所述稠膏加入湿法制粒机混合100～120秒，高速切割制粒100-120秒，过10-16目筛，将制好的颗粒送入热风循环烘箱干燥，整粒后加入硬脂酸镁，混合15～20分钟后，进行压片，得到素片；
[0017] (3)筛去步骤(2)得到的素片中的细粉，置包衣锅内，加入糖浆搅拌均匀后，加滑石粉形成粉衣层，再加入糖浆包裹形成糖衣层，然后再加入用柠檬黄制成的有色糖浆形成色衣层，再加入川蜡，进行打光，干燥后得到所述的元胡止痛片。

[0018] 该制备方法先包加滑石粉形成粉衣层，再加入糖浆包裹形成糖衣层，然后加入糖浆和柠檬黄制成的有色糖浆在糖衣层表面形成色衣层，再加入川蜡，进行打光，干燥后得到所述的元胡止痛片。

将元胡止痛片包衣使药物与外界隔开，保证药片质量的稳定性，并且口感好。

而且能使药片在肠胃中的合适部位崩解，避免药物分解失效，失去药性甚至刺激性可使胃粘膜受到损坏。

包衣后表面色彩亮丽，光洁美观，而且能防止药片吸潮。

[0019] 试验结果表明将部分白芷取出后粉碎成特定粒度的细粉，然后再加到提取物中，这些细粉能够使片剂更容易成型，并且能够有效地改善得到的元胡止痛片的崩解性能，进而可影响到其吸收效果，其中，粉碎成细粉的白芷的重量和细度都极为关键，作为优选，步骤(1)中，粉碎成细粉的白芷占总重量的30～40％，粉碎后过100～120目筛。

[0020] 提取时，白芷和醋延胡索的粒度能够影响到提取效率，作为优选，步骤(1)中，粉碎成粗粉的白芷与醋延胡索过12～40目筛，此时，得到的元胡止痛片中的延胡索乙素的含量高，直接影响到元胡止痛片的疗效。

[0021] 步骤(2)中，烘干温度为70℃-80℃，烘干时间为50-60min，此时，可以有效地避免
活性成分的分解。

[0022] 作为优选，步骤(3)中，糖浆分为多次加入，每次加入糖浆后先自然干燥再吹冷风至干。

[0023] 本发明所采用的原药材具体描述如下：
[0024] 延胡索：又名元胡等，首载于《开宝本草》。

其性味辛苦、温、入肝、脾经，具有活血、利气、止痛的功效，用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。

[0025] 白芷：首载于《本经》。

其性味辛温，入胃，大肠，肺经。

具有散风，除湿、通窍止痛，消肿排脓的功效，用于头痛，眉棱骨痛、鼻塞、鼻渊、牙痛等。

[0026] 本发明的有益效果体现在：本发明得到的元胡止痛片稳定性高，口感好，便于服用，生物利用度高，并且其制备方法简单，不需任何特殊设备，适合工业化生产。

具体实施方式
[0027] 醋延胡索：取净延胡索，加醋置锅内共煮，至醋吸净，烘干，取出，放凉。

[0028] 实施例1
[0029] 处方：醋延胡索445g、白芷223g、硬脂酸镁14g、滑石粉8g、糖浆25g、柠檬黄2g、川腊1g、60％乙醇2500g。

[0030] (1)提取：取白芷166g，粉碎成细粉过120目筛，剩余的白芷与醋延胡索粉碎成粗粉过12目筛，用1500g的％6乙醇浸泡24小时，加热回流3小时，收集提取液；然后再加1000g的60％乙醇加热回流2小时，收集提取液，合并二次提取液，滤过，滤液浓缩成稠膏状，相对密度为1.20g/cm3；
[0031] (2)制粒：将白芷粉加入湿法制粒机混合120秒，再上述稠膏加入湿法制粒机高速切割制粒100秒，过16目筛，将制好的颗粒送入热风循环烘箱，烘干温度为75℃，烘干时间为55min，干燥整粒后加入硬脂酸镁14g，混合15分钟后，进行压片。

[0032] (3)包糖衣：筛去素片的细粉，置包衣锅内，加入糖浆搅拌均匀后，加滑石粉，干燥后加第二层，依此类推，继续包到片剂棱角完全包没为度。

在包糖层时，包衣材料只用糖浆，每次加入糖浆后待片面略干后再吹冷风至干。

糖衣完成后，加入用柠檬黄2g制成的有色糖浆，有色糖浆由淡至浓，再加入川蜡1g，进行打光，将合格的包衣片放入晾片间用变色硅胶干燥12小时，即得元胡止痛片。

[0033] 实施例2
[0034] 处方：醋延胡索445g、白芷223g、硬脂酸镁20g、滑石粉5g、糖浆20g、柠檬黄3g、川腊2g、60％乙醇2500g。

[0035] (1)提取：取白芷166g，粉碎成细粉过120目筛，剩余的白芷与醋延胡索粉碎成粗粉过12目筛，用1500g的60﹪乙醇浸泡24小时，加热回流3小时，收集提取液；然后再加1000g的60％乙醇加热回流2小时，收集提取液，合并二次提取液，滤过，滤液浓缩成稠膏状(相对密度为1.20g/cm3)；
[0036] (2)制粒：将白芷粉加入湿法制粒机混合120秒，上述稠膏加入湿法制粒机高速切割制粒110秒，过筛16目筛，将制好的颗粒送入热风循环烘箱，烘干温度,70℃，烘干时间60分钟干燥，整粒后加入硬脂酸镁20g，混合15分钟后，进行压片。

[0037] (3)包糖衣：筛去素片的细粉，置包衣锅内，加入糖浆搅拌均匀后，加滑石粉，干燥
后加第二层，依此类推，继续包到片剂棱角完全包没为度。

在包糖层时，包衣材料只用糖浆，每次加入糖浆后待片面略干后再吹冷风至干。

糖衣完成后，加入用柠檬黄3g制成的有色糖浆，有色糖浆由淡至浓，再加入川蜡2g，进行打光，将合格的包衣片放入晾片间用变色硅胶干燥12小时，即得元胡止痛片。

[0038] 实施例3
[0039] 处方：醋延胡索445g、白芷223g、硬脂酸镁10g、滑石粉10g、糖浆30g、柠檬黄1g、川腊3g、60％乙醇适量。

[0040] (1)提取：取白芷166g，粉碎成细粉过120目筛，剩余的白芷与醋延胡索粉碎成粗粉过12目筛，用1500g的60﹪乙醇浸泡24小时，加热回流3小时，收集提取液；然后再加1000g的60％乙醇加热回流2小时，收集提取液，合并二次提取液，滤过，滤液浓缩成稠膏状(相对密度为1.20g/cm3)；
[0041] (2)制粒：将白芷粉加入湿法制粒机混合120秒，上述稠膏加入湿法制粒机高速切割制粒120秒，过筛16目筛，将制好的颗粒送入热风循环烘箱，烘干温度80℃，烘干时间50分钟干燥，整粒后加入硬脂酸镁10g，混合15分钟后，进行压片。

[0042] (3)包糖衣：筛去素片的细粉，置包衣锅内，加入糖浆搅拌均匀后，加滑石粉，干燥后加第二层，依此类推，继续包到片剂棱角完全包没为度。

在包糖层时，包衣材料只用糖浆，每次加入糖浆后待片面略干后再吹冷风至干。

糖衣完成后，加入用柠檬黄1g制成的有色糖浆，有色糖浆由淡至浓，再加入川蜡3g，进行打光，将合格的包衣片放入晾片间用变色硅胶干燥12小时，即得元胡止痛片。

[0043] 对比例1
[0044] 元胡(醋制)888g白芷445g羧甲基淀粉钠180g交联聚维酮180g微晶纤维素180g。

元胡打成粗颗粒，白芷加工为饮片。

加乙醇回流提取2次，滤过，滤液回收乙醇，喷雾干燥，加入羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联聚维酮，制粒，压片，制得。

[0045] 对比例2
[0046] 该制备方法的步骤(1)中，将所有白芷与醋延胡索一起进行提取，其他操作步骤与实施例1相同，得到元胡止痛片。

[0047] 对比例3
[0048] 该制备方法将辅料硬脂酸镁换为微晶纤维素，滑石粉换为二氧化硅，其他操作步骤与实施例1相同，得到元胡止痛片。

[0049] 对比例4
[0050] 除了步骤(3)改成流化床包衣(如下)，其他操作步骤与实施例1相同，得到元胡止痛片。

[0051] (3)包糖衣：筛去素片的细粉，流化床中，加入糖浆和滑石粉并雾化，使药片的表面粘附一层包衣材料，继续通入热空气使干燥，如法包若干层，继续包到片剂棱角完全包没为度。

糖衣完成后，加入用柠檬黄1g制成的有色糖浆，有色糖浆由淡至浓，再加入川蜡3g，进行打光，将合格的包衣片放入晾片间用变色硅胶干燥12小时，即得元胡止痛片。

[0052] 将实施例1～3和对比例1～4分别制得的元胡止痛片按《中国药典》2010年版一部进行质量检验，具体检验结果如表1：
[0053] 表1元胡止痛片质量检验结果
[0055]
[0056] 由表1的结果可知，采用本发明的处方和制备方法，得到的元胡止痛片重量差异小，口感好，并且延胡索乙素含量高，且崩解速度快，生物利用度高，便于吸收。

[0057] 临床试验
[0058] 试验题目：以下数据由本公司委托咸阳市中心医院组织实施的元胡止痛片临床试验，评价元胡止痛片治疗偏头痛，取得了较好的疗效，现报道如下：
[0059] 1、临床资料
[0060] 符合西医诊断、中医辨证标准；治疗组150例，男63例，女87例；年龄最小18岁，最大64岁；病程最短2.5月，最长27年。

对照组100例，男44例，女56例；年龄最小19岁，最大63岁；病程最短2.月，最长25年。

两组资料差异均无统计意义(P＞0.05)，均衡性良好。

[0061] 2、治疗方法
[0062] 试验组：元胡止痛片(按照实施例1的方法制备)，口服，一次4～6粒，一日3次；[0063] 对照组：元胡止痛片(成都永康制药有限公司)，口服，一次4～6粒，一日3次；[0064] 表2临床试验结果
组别总例数痊愈显效有效无效总有效例
实施例1150111(74％)18(12％)18(12％)3(2％)98％
实施例310070(70％)11(11％)7(7％)12(12％)88％
[0066] 由表2的结果可知，采用本发明的制备方法制得的元胡止痛片的有效率为98％以上。