阿司匹林和低分子肝素治疗习惯性流产的临床疗效评价

阿司匹林和低分子肝素治疗习惯性流产的临床疗效评价
邱文芳，温泉，刘素梅
（赣州市妇幼保健院妇科，江西赣州341000）
摘要：目的分析针对习惯性流产患者，阿司匹林联合低分子肝素的治疗效果。

方法选取2017年2月至2019年6月在本院接受治疗的习惯性流产患者100例作为研究对象，依照随机分配的方式分为实验组与对照组，每组50例。

对照组患者采用阿司匹林开展治疗，实验组患者采用阿司匹林联合低分子肝素开展治疗，治疗后，对比两组患者流产率、足月产率、活产率、不良反应发生率以及分娩孕周。

结果实验组足月产率以及活产率分别为76.0%与96.0%，高于对照组的54.0%与84.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组分娩孕周时长为（39.14±2.01）周长于对照组的（37.25±1.04）周，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组不良反应发生率为6.0%，低于对照组的20.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论阿司匹林联合低分子肝素治疗效果显著，具有临床推广价值。

关键词：阿司匹林；低分子肝素；习惯性流产；临床疗效
Clinical evaluation of aspirin and low molecular weight heparin in the treatment of habitual abortion
Qiu Wenfang,Wen Quan,Liu Sumei
(Department of Gynecology,Ganzhou Maternal and Child Health Hospital,Ganzhou,Jiangxi,341000,China) Abstract:Objective To analyze the treatment effect of aspirin and low molecular weight heparin on habitual abortion patients.Methods100 cases patients with habitual abortion from February2017to June2019who came to our hospital for treatment were selected as the study subjects.Ac-cording to the way of random distribution,the patients were divided into experimental group and control group,with50cases in each group.The con-trol group was used Aspirin to treat the patients,the experimental group was used aspirin combined with low molecular weight heparin to treat the pa-tients.After the treatment,the abortion rate,full-term rate,live birth rate and pregnancy week of delivery were compared between the two groups. Results The full-term rate and live rate of the experimental group were76.0%and96.0%,respectively,which were higher than that of the control group(54.0%and84.0%),and the data difference between the groups was significant(P＜0.05).The gestational age of the experimental group was (39.14±2.01)weeks,which was longer than that of the control group(37.25±1.04)weeks,and the difference between the two groups was significant (P＜0.05).The adverse reaction rate of the experimental group was6.0%,which was lower than that of the control group(20.0%),and the difference between the two groups was significant(P＜0.05).Conclusion Aspirin combined with low-molecular-weight heparin is more effective and has clini-cal promotion value.
Key words:Aspirin;Low molecular weight heparin;Habitual abortion;Clinical efficacy
习惯性流产，中医称之为“滑胎”，指患者持续性自然流产≥3次，属于临床相对多见的一种不孕症状，同时对患者自身身体健康产生严重的负面影响，临床症状表现为阴道不规则流血、子宫颈扩张以及下腹有强烈痛感。

而造成该病症的主要原因相对较多，具体包括患者子宫解剖异常、内分泌异常、感染因素以及遗传因素等，但需要结合具体情况予以区分。

根据有关学者研究显示，习惯性流产患者占育龄女性的1%，且基于人们生活环境以及生活方式均产生不同程度的变化，该病症的发病率也有显著的提高，逐渐受到人们的关注[1-3]。

如今，临床治疗习惯性流产的具体方式以药物保守治疗方式为主，相对常见的药物包含有免疫抑制剂、抗凝药物等。

而临床用药过程中发现，所用药品以及用药方式不同，在习惯性流产临床治疗效果方面的差异也较为明显，例如阿司匹林、低分子肝素、免疫球蛋白以及糖皮质激素等药物，然而临床实际运用过程中，还是以抗凝药物阿司匹林以及低分子肝素的运用最为广泛，其他药物均有不同程度的问题，例如糖皮质激素在运用后药物不良反应发生率较高，免疫球蛋白价格昂贵，许多患者难以承担[4]。

而在治疗过程中，若仅采用某一种药物，虽然治疗也有效果，但整体效果并不能达到预期。

目前，如何更为有效地治疗习惯性流产也成为许多学者研究以及临床医师关注的重点内容[1]。

有研究表示，阿司匹林联合低分子肝素可以减少习惯性流产复发率[2]。

为此，本研究旨在探讨阿司匹林联合低分子肝素在习惯性流产患者治疗工作中的应用效果，以明确该治疗方式的价值，现报道如下。

1资料与方法
1.1临床资料选取本院2017年2月至2019年6月收治的习惯性流产患者100例作为研究对象，依照随机分配的方式分为实验组与对照组，每组50例。

对照组年龄21～35岁，平均（28.4±4.2）岁；流产次数3～7次，平均（4.3±0.4）次；孕
doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2020.32.007--论著--
周2～5周，平均（3.0±0.2）周。

实验组年龄22～37岁，平均（27.3±4.3）岁；流产次数3～5次，平均（4.2±0.3）次；孕周2～6周，平均（3.2±0.3）周。

两组患者年龄、流产次数及孕周比较差异无统计学意义，具有可比性。

孕妇及家属均知情本研究并签署知情同意书，本研究获得医院伦理委员会批准。

纳入标准：均满足临床针对习惯性流产的诊断标准；患者持续性自然流产次数≥3次；孕周≤6周；经过检验结果显示配偶双方核型均正常；患者并不存在子宫器质性病变；抗心磷脂抗体检验结果呈阳性。

排除标准：对本研究所用药物有过敏现象者；同时患有内分泌病症、免疫系统疾病者；伴发有严重脏器功能障碍者。

1.2方法医护人员针对习惯性流产患者予以检查，确认宫内妊娠后及时予以药物治疗，同时为了避免发生神经管缺陷，孕妇早期需口服叶酸片（华北制药股份有限公司，国药准字H20143386），每天1次，每次400μg。

对照组患者接受仅口服阿司匹林的治疗方式，要求患者口服阿司匹林肠溶片（神威药业集团有限公司，国药准字H13023716），每天1次，每次75mg。

治疗2个月，或当患者心磷脂抗体检测结果显示为阴性时，终止用药。

实验组患者在对照组患者治疗方式的基础上，联合低分子肝素进行治疗，通过皮下注射低分子肝素（兆科药业有限公司，国药准字H10980166），每次注射5000IU，每天1次，阿司匹林用药方式同对照组完全一致。

两组患者需每间隔2周，检测1次血常规，间隔4周，检测抗体，若患者检验结果显示IgM与IgG抗体检验结果为阴性，即终止治疗。

若患者在治疗期间出现阴道流血现象，则需要立刻检测患者血人绒毛膜促性腺激素，以明确当前患者胚胎发育情况，并及时解决出现的有关问题。

患者妊娠8周后，针对患者予以超声检测，并在患者停药后，检验凝血以及抗心磷脂抗体，若患者存在指标异常的现象，则需要继续进行药物治疗。

1.3观察指标观察比较两组流产率、足月产率、活产率、不良反应发生率以及分娩孕周。

1.4统计学方法采用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行c2检验，计量资料以“x±s”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1两组患者妊娠结局比较实验组足月产率、活产率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1两组患者妊娠结局比较[n（%）]
Table1Comparison of pregnancy outcomes between the
two groups[n(%)]
组别
实验组（n=50）对照组（n=50）c2
P
流产
2（40.0）
8（16.0）
4.105
＜0.05
活产
48（96.0）
42（84.0）
4.105
＜0.05
足月产
38（76.0）
27（54.0）
4.552
＜0.05
2.2两组患者分娩孕周比较实验组平均孕周长于对照
组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2两组患者分娩孕周比较（x±s，周）
Table2Comparison of gestational weeks of delivery between the two
groups(x±s,weeks)
组别
对照组（n=50）
实验组（n=50）
t
P
分娩孕周
37.25±1.04
39.14±2.01
8.275
＜0.05
2.3两组患者不良反应发生率比较实验组不良反应发生
率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3两组患者不良反应发生率比较
Table3Comparison of adverse reactions between the two groups
组别
实验组（n=50）
对照组（n=50）
瘀斑
1
4
凝血功能异常
2
3
皮疹
3
发生率（%）
6.0
20.0
3讨论
习惯性流产属于女性妊娠阶段中相对多见的病症，指患
者持续3次或以上的自然流产，且通常情况下，患者流产均
出现在同一妊娠月份，流产过程与普通流产无明显差异。

通
过有关学者在该阶段研究期间发现该病症的发病原因主要
在于染色体出现异常、自身免疫力不佳、存在子宫肌瘤、子宫
发育出现异常、黄体功能不健全以及宫腔粘连等多种因素有
密切关系，结合习惯性流产时间的不同，可以划分为早期习
惯流产或是晚期习惯流产[5-6]。

早期习惯流产指患者妊娠12
周前产生的流产，一般是由于遗传因素、免疫学因素以及母
体内分泌失调。

晚期习惯性流产则指妊娠12周后所出现的
流产现象，通常情况下是因为患者子宫颈内口出现松弛现
象，或因刮宫以及扩张宫颈所导致的颈口受损，而极少数患
者是因为先天性发育异常、畸形，血型不合或母患疾病等因
素所引发[7]。

患者临床症状表现为引导存在少量出血，下腹
有轻微痛感，出血时间一般能够维持几天或几周，出血量相
对较少，晚期阴道出血量显著增多，腹部痛感也随之增加。

此时，医护人员针对患者宫颈口予以检测可以发现患者颈口
已经出现扩张，或能够观察到胎囊于宫颈口部分产生堵塞。

若妊娠物已经全部排出，可称之为完全流产。

若只是有部分妊
娠物排出，依旧有部分残存于患者子宫腔中，则称之为不完全
流产，医护人员应及时开展清宫处理。

随着人们生活观念的改变，习惯性流产患者数量也随之
增加，已然成为一个不容忽视的社会问题，也引起人们更为
广泛的关注。

习惯性流产对女性患者生殖系统将产生严重
的负面影响，而反复流产也会对患者心理状况以及生存质量
造成不良影响[8]。

就目前而言，针对习惯性流产主要的治疗
方法是将阿司匹林作为主要药物，该药物治疗效果的目的是
改善患者妊娠结局，但就临床实践而言，习惯性流产的用药
方式相对较多，而用药方式、药物以及用药量不同，最终治疗
效果间也存在明显差距[9]。

阿司匹林是习惯性流产治疗中最为常用也是首选的治疗药物，在习惯性流产中的治疗效果获得了临床医生与学者的认可与实践证实。

阿司匹林在习惯性流产的作用机制是借助规避血栓以强化子宫附近血液循环的通畅性，增加宫内胎儿同胎盘间的血流量。

该药物可以针对血小板活性予以限制，进而实现减少血栓形成的目的。

阿司匹林属于乙酰水杨酸类药物，具体影响前列腺素合成期间首个合成酶一环氧化酶，能够有效限制环氧化酶整体活性。

另外，阿司匹林能促进胎盘形成以及成长所必要的因子白细胞介素-3分泌，对胎盘的形成较为有利。

但是，因为引发患者流产的原因多种多样，如果仅采用阿司匹林治疗，整体效果并不理想。

究其原因在于仅采用阿司匹林确实可以有效减少血栓形成，进而提升胎儿活产率，降低流产形成率，但难以针对抗磷脂抗体产生限制作用。

故而，临床需要需寻找一种行之有效且可靠安全的药物作为阿司匹林药物的配合，以此进一步提高习惯性流产患者整体治疗效果[10]。

低分子肝素最早应用在20世纪70年代，通过数十年的药理研究发掘，该药物不仅具备较强的抗凝能力，同时具备可以中断补体活性，以及阻碍ACV结合的能力，且抗感染效果较好。

低分子肝素抗凝以及提高妊娠成功率的作用机制主要集中在如下方面：能够限制凝血因子本身的活性，特别是针对凝血酶的限制作用效果明显，同时能够限制血小板的凝集，优化血液高凝的状态，减少血栓形成；加快血管内皮细胞的修复速度；减少β2GP-1同细胞表面带负电荷磷脂相融合，降低β2GP-1于组织中的沉淀，减弱APA针对绒毛滋养细胞所产生的作用；限制自然杀伤细胞本身具有的毒性作用，减缓滋养细胞凋亡速度[11]。

如今，因为低分子肝素所引发的自发性出血、肝功能异常、过敏反应以及骨质疏松等多种风险，明显低于一般肝素，在临床得到广泛的运用。

低分子肝素数是一般肝素借助化学手段裂解处理后所形成的一种药物，其分子量仅为一般肝素的1/3，抗Xa/抗IIA比例一般为2：1至4：1，但一般肝素比值仅为1:1，抗Xa/抗IIA比例高意味该药物具有较强的抗栓作用，且不会产生明显的不良反应。

不仅如此，低分子肝素还具备通过胎盘屏障概率低、对血小板产生的影响小以及半衰期较长的优势。

习惯性流产治疗中运用阿司匹林联合低分子肝素治疗，使得阿司匹林可以在不对前列腺素I2合成产生作用的基础上有效减少血栓素A2的产生，从而令TXA2/PGI2平衡逐渐向PGI2发展，从而对血小板活性形成有效的限制，降低或防治微血栓的产生，能够有效中断抗心磷脂抗体血栓产生，改善胎儿、胚胎缺少氧气以及缺血等现象，并及时解决胎盘微循环障碍，进而实现优化妊娠结局的目的。

但是，长期运用低分子肝素与阿司匹林也会产生一定的不良反应，具体包含有自发性出血，常见自发性出血（包含有少量出血以及大量出血）、肝功能异常、血小板计数降低、过敏反应以及骨质疏松等多种影响，也需要引起医护人员的注意。

本研究结果显示，实验组妊娠结局优于对照组，足月产率以及活产率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；实
验组分娩孕周为（39.14±2.01）周，长于对照组的（37.25±1.04）周，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，阿司匹林联合低分子肝素能够显著改善患者妊娠结局，同时延长患者分娩孕周，整体治疗效果显著，具有临床推广价值。

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