二载体材料

• 聚丙烯酸树脂类
– 常用Eudragit L100和Eudragit S100，分别相当 于国产II号及III号聚丙烯酸树脂。前者在pH6以 上的介质中溶解，后者在pH7以上的介质中溶解， 有时两者联合使用，可制成较理想的缓释固体 分散体。
二、载体材料
载体材料应具备的条件 (1) 无毒，无致癌性 (2) 不与药物发生化学反应 (3) 不影响主药的化学稳定性 (4) 不影响药物的药效与含量测定 (5) 使药物保持最佳的分散状态 (6) 价廉易得
载体材料的分类
水溶性载体材料 难溶性载体材料 肠溶性载体材料
（一）水溶性载体材料
常用高分子聚合物、表面活性剂、有机酸、 糖类、纤维素衍生物
• 聚维酮类（PVP）
为无定形高分子聚合物，无毒，熔点较高、对热稳定（150℃变色）， 易溶于水和多种有机溶剂，对许多药物有较强的抑晶作用，但贮存 过程中易吸湿而析出药物结晶。PVP类的规格有：PVP K-5（平均 分子量Mav约约1000,000）等。
如萘普生-Eudragit RL和RS固体分散体，Eudragit RS 使萘普生缓慢释放符合Higuchi方程，而Eudragit RL可 调节释放速率，释放速率常数的对数值与RL所占比例 呈线性关系。
• 其他类：
常用的有胆固醇、-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固 醇硬脂酸酯、蜂蜡、巴西棕榈蜡及氢化蓖麻油、蓖 麻油蜡等脂质材料
均可制成缓释固体分散体，亦可加入表面活性 剂、糖类、PVP等水溶性材料，以适当提高其 释放速率，达到满意的缓释效果。另有水微溶 或缓慢溶解的表面活性剂如硬脂酸钠、硬脂酸 铝、三乙醇胺和十二烷基硫代琥珀酸钠等，具 有中等缓释效果。
（三）肠溶性载体材料
纤维素类 聚丙烯酸树脂类
• 纤维素类
– 常用的有邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、邻 苯二甲酸羟丙甲纤维素（HPMCP，其商品有 两种规格，分别为HP-50、HP-55）以及羧甲 乙纤维素（CMEC）等，均能溶于肠液中，可 用于制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸收、 生物利用度高的固体分散体。由于它们化学结 构不同，粘度有差异，释放速率也不相同。 CAP可与PEG联用制成固体分散体，可控制释 放速率。
聚乙二醇类 聚维酮类 表面活性剂类 有机酸类 糖与醇类 纤维素衍生物类
• 聚乙二醇类 （PEG） 具有良好的水溶性（1∶2～3），亦能溶于多种有机溶剂， 可使某些药物以分子状态分散，可阻止药物聚集。最常用 的是PEG 4 000和6000。它们的熔点低（50～63℃），毒 性较小，化学性质稳定（但180℃以上分解），能与多种药 物配伍。当药物为油类时，宜用PEG12 000或6 000与20 000的混合物。采用滴制法成丸时，可加硬脂酸调整其熔点
• 糖类与醇类
作为载体材料的糖类常用的有壳聚糖、右旋糖、 半乳糖和蔗糖等，醇类有甘露醇、山梨醇、木 糖醇等。它们的特点是水溶性强，毒性小，因 分子中有多个羟基，可同药物以氢键结合生成 固体分散体，适用于剂量小、熔点高的药物， 尤以甘露醇为最佳。
• 纤维素衍生物
如羟丙纤维素（HPC）、羟丙甲纤维素（HPMC） 等，它们与药物制成的固体分散体难以研磨， 需加入适量乳糖、微晶纤维素等加以改善。
• 表面活性剂类
作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基， 其特点是溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸 发过程中可阻滞药物产生结晶，是较理想的速 效载体材料。常用泊洛沙姆188（poloxamer 188，即pluronic F68）、聚氧乙烯（PEO）、
聚羧乙烯（CP）等。
• 有机酸类
该类载体材料的分子量较小，如枸橼酸、酒石酸、 琥珀酸、胆酸及脱氧胆酸等，易溶于水而不溶 于有机溶剂。本类不适用于对酸敏感的药物。
（二）难溶性载体材料
乙基纤维素(EC) 聚丙烯酸树脂类 其他类
• 乙基纤维素(EC)
其特点是溶于有机溶剂，含有羟基能与药物形成氢键， 有较大的粘性，作为载体材料其载药量大、稳定性好、 不易老化。
如盐酸氧烯洛尔-EC固体分散体，其释药不受pH值的 影响。
• 聚丙烯酸树脂类
含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit，包括胃溶性Eu E、 胃肠不溶性Eu RL和Eu RS等。其中RL RS在胃肠液中 不溶，不被吸收，对人体无害，广泛用于制备具有缓释 性的固体分散体。有时为了调节释放速率，可适当加入 水溶性载体材料如PEG或PVP等。