FLC在吸烟肺功能正常者和慢阻肺患者肺部炎症机制中的作用及临床意义

FLC在吸烟肺功能正常者和慢阻肺患者肺部炎症机制中的作
用及临床意义
龚璐璐
【摘要】Objective To explore the role of serum free immunoglobulin light chain (FLC) in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and lung inflammation in smokers with normal lung
function.Methods From January 2014 to December 2015, it selected 60 cases of smoking patients with COPD as the group A, 60 cases of smokers with normal pulmonary function as the group B and 60 cases of non-smokers with normal pulmonary function as the group C.Their serum FLC-κ, FLC-λ and other indicators were compared.Results The serum levels of FLC-κ and FLC-λ were higher in the group A than in the group B and C (P<0.05), and they were higher in the group B than in the group C
(P<0.05).The serum IL-8, TNF-α and N were high er in the group A than in the group B and C, and serum FEV1, FVC levels were lower in the group A than in the group B and C (P<0.05).The serum IL-8, TNF-α and N were higher in the group B than in the group C.Serum FEV1 and FVC levels were lower in the group B than in the group C (P<0.05).The difference of serum FLC-κ and FLC-λ in smokers with normal lung function and smoking COPD patients showed a significant positive correlation with IL-8 and TNF-α (P<0.05).Conclusion The serum level of FLC has a role in promoting inflammation in COPD and smokers with normal lung function.%目的探讨血清游离免疫球蛋白轻链(Free immunoglobulin light chain,FLC)在慢性阻塞性
肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease)和吸烟肺功能正常者肺部炎症机制中的作用.方法选取2014年1月-2015年12月本院收治的60例吸烟伴慢阻肺患者(A组)、吸烟肺功能正常对象60例(B组)、不吸烟肺功能正常对象60例(C 组),检测两组血清FLC-κ、FLC-λ等指标并进行比较分析.结果 A组患者的血清FLC-κ、FLC-λ水平高于B组、C组患者,差异具有统计学意义(P<0.05),B组患者的血清FLC-κ、FLC-λ水平高于C组患者,差异具有统计学意义(P<0.05);A组患者的血清白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、中性粒细胞(Neutrophil, N)水平高于B组、C组患者, 第一秒用力呼气容积(Forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(Forced vital capacity,FVC)水平低于B组、C组患者差异具有统计学意义
(P<0.05);B组患者的血清血清IL-8、TNF-α、N水平高于C组患者, FEV1、FVC 水平低于C组患者差异具有统计学意义(P<0.05);吸烟伴慢阻肺患者、吸烟肺功能正常对象血清FLC-κ、FLC-λ水平与IL-8、TNF-α呈显著的正相关关系(P<0.05).结论血清游FLC在COPD和吸烟肺功能正常者肺部炎症反应中具有促炎症作用.【期刊名称】《临床肺科杂志》
【年(卷),期】2017(022)010
【总页数】4页(P1809-1812)
【关键词】游离免疫球蛋白轻链;慢性阻塞性肺疾病;吸烟;肺功能正常;炎症机制【作者】龚璐璐
【作者单位】464000 河南信阳,解放军第154中心医院呼吸内科
【正文语种】中文
一、一般资料
选取2014年1月-2015年12月本院收治的60例吸烟伴慢阻肺患者(A组)、吸烟肺功能正常对象60例(B组)、不吸烟肺功能正常对象60例(C组)。

A组60例患者，男52例、女8例，年龄51-74岁，年龄63.2±9.2岁；平均病
程11.3±5.1年，吸烟指数59.4±17.0包/每年。

B组60例患者，男55例、女5例，年龄47-70岁，年龄61.9±7.7岁；吸烟指数53.8±15.2包/每年。

C组60
例患者，男50例、女10例，年龄46-72岁，年龄61.9±9.5岁。

三组年龄、性
别差异均无统计学意义(P>0.05)。

二、纳入排除标准
1 纳入标准[5]：① 慢阻肺患者的诊断标准参考中华医学会制定的相关标准[2]；② A组的所有慢阻肺患者均处于稳定期；③ A、B组吸烟的标准为吸烟史长达5年以上，如果已经戒烟，戒烟时间<2年；④ 研究实施前与研究对象签署知情同意书。

2 排除标准[5]：① 合并心、肝、肾严重疾病的患者；② 合并肿瘤疾病的患者；③ 既往伴有精神疾病、认知功能障碍的患者；④ 伴有免疫疾病、类风湿性关节炎、
全身感染性疾病的患者。

三、观察指标及检测方法
测量三组研究对象的肺功能指标：第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)；血清白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、中性粒细胞(PMN)、FLC-κ、FLC-λ。

由本院呼吸科医生采用肺功能分析仪(上海泰益医疗仪器设备有限公司)检测患者肺功能，包括第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)；ELISA法检测血清与
肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、中性粒细胞(PMN)、FLC-κ和FLC-λ的
含量，操作过程按照试剂盒说明书进行(试剂盒由江苏泽雨生物科技有限公司提供)。

血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-8采用双抗体夹心ABC放射免疫吸附法测定(试剂盒
由RayBiotech公司提供)。

四、统计学方法
数据分析及统计在专业软件SAS 9.0软件包中处理，计量指标采用表示，三组间
计量资料比较采用单因素方差分析法，组间两两比较采用SNK-q检验；相关性分析法采用Pearson线性相关分析法； P值<0.05表示差异具有统计学意义。

一、三组研究对象的血清FLC水平比较
A组患者的血清FLC-κ、FLC-λ水平高于B组、C组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)，B组患者的血清FLC-κ、FLC-λ水平高于C组患者，差异具有统计学意义，P<0.05；(见表1)。

二、三组研究对象的血清炎症因子、肺功能指标比较
A组患者的血清IL-8、TNF-α、PMN水平高于B组、C组患者， FEV1、FVC水
平低于B组、C组患者差异具有统计学意义(P<0.05)；B组患者的血清血清IL-8、TNF-α、PMN水平高于C组患者， FEV1、FVC水平低于C组患者差异具有统计学意义，P<0.05；(见表2)。

三、吸烟伴慢阻肺患者、吸烟肺功能正常对象血清FLC水平与血清炎症指标的相
关性
吸烟伴慢阻肺患者、吸烟肺功能正常对象血清FLC-κ、FLC-λ水平与IL-8、TNF-
α呈显著的正相关关系(P<0.05)，与PMN相关性不明显，P>0.05；(见表3)。

目前，慢性阻塞性肺疾病占全球死因的前四位，并即将突破第三位[6]。

发生慢阻
肺的关键原因是吸烟以及其他有害颗粒的吸入，进而导致患者的肺部炎症，慢阻肺不仅仅会累及肺脏，甚至会引起患者全身的肌肉萎缩、营养不良等不良效应[7]。

人体内免疫反应包括细胞免疫和体液免疫，体液免疫主要由B细胞介导，细胞免
疫主要由T细胞应答，临床上关于慢阻肺和T细胞的研究已较多，但是关于其和
B细胞的相关性研究尚少[8]。

血清FLC由浆细胞(又称效应B细胞)产生并分泌，
并主要由肾脏清除，FLC水平最终由肾脏清除率和B细胞合成、分泌的动态平衡
决定[9]。

通常对于FLC的研究大多与浆细胞克隆扩增性疾病的诊断和检测有关[10]。

随着研究的深入，有研究者提出FLC可以当作慢性炎症性疾病的治疗靶点，在类风湿性关节炎、慢性炎症性肠病及支气管哮喘等的发病中起着关键作用[11]。

免疫球蛋白轻链产生后，一部分和重链结合成完整的免疫球蛋白，另一部分进入机体血液循环，并叫作FLC[12]。

根据免疫原性和分子结构不同，其可以分为FLC-κ和FLC-λ两种类型[13]。

机体正常状态下，FLC-κ和FLC-λ各自含量及两者比值
一定。

FLC和多型核白细胞表面特异性受体结合，通过酪氨酸磷酸化机制，抑制Caspas-3活性，进而增强中性粒细胞活性，并抑制其凋亡[14]。

另一方面，FLC
能够诱导增加血清IL-8释放，使中性粒细胞易于在炎症部位聚集和活化，由此促
使炎症反应发展[15]。

因此，研究血清游离免疫球蛋白轻链和慢性阻塞性肺疾病肺部炎症机制的关系具有重要的意义。

为了进一步探讨血清FLC在慢阻肺和吸烟肺功能正常者肺部炎症机制中的作用，
本研究将吸烟伴慢阻肺患者、吸烟肺功能正常者、不吸烟肺功能正常者三组血清FLC-κ、FLC-λ等指标进行了比较分析。

研究结果显示，A组患者的血清FLC-κ、FLC-λ水平明显高于B组和C组患者，并且B组患者的血清FLC-κ、FLC-λ水平
高于C组患者，两组比较差异均具有统计学意义，提示慢阻肺患者体内FLC-κ、FLC-λ比值确实存在异常；A组患者的血清IL-8、TNF-α、中性粒细胞水平高于B 组和C组患者，FEV1、FVC水平低于B组和C组患者，差异具有统计学意义；B 组患者的血清IL-8、TNF-α、中性粒细胞水平高于C组患者，FEV1、FVC水平低于C组患者差异具有统计学意义；吸烟伴慢阻肺患者、吸烟肺功能正常对象血清FLC-κ、FLC-λ水平与IL-8、TNF-α有明显的正相关关系。

研究发现，患者戒烟
多年后B细胞仍然大量存在于其肺内，此发现支持体液免疫和慢阻肺肺部炎症的
密切相关性。

此外，还发现FLC亦有可能通过其它类似机制损伤患者气道组织，
例如诱导氧化应激反应，进而损伤心肌或肾脏上皮细胞，因此，本研究仍需作进一步的深入研究。

综上所述，血清游FLC在慢阻肺和吸烟肺功能正常者肺部炎症反应中具有促炎症
作用，可在临床上进一步推广应用。

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease)是呼吸系统常见疾病，其气道炎症是全身效应，并非仅仅局限于肺脏局部，以持续存在并且进行性发展为特征，是临床常见疾病，可以预防和治疗[1]。

慢阻肺男性患病率高于女性，
约为女性患病率的两倍左右[2]。

慢阻肺的病因与气道炎性反应有关，所以白细胞
介素-6(interleukin6 IL-6)、白细胞介素-8(interleukin 8 IL-8)、肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶-9等炎症因子与慢阻肺炎症机制有密切联系[3]。

另外有研究提出，在慢阻肺患者体内，肺组织和体液中血清游离免疫球蛋白轻链(FLC)异常表达，提
示FLC亦可能与慢阻肺炎症反应具有相关性[4]。

为了进一步探讨血清游离免疫球
蛋白轻链(free immunoglobulin light chain,FLC)在慢阻肺和吸烟肺功能正常者
肺部炎症机制中的作用，本研究将吸烟伴慢阻肺患者、吸烟肺功能正常者、不吸烟肺功能正常者三组血清FLC-κ、FLC-λ等指标进行了比较分析，为临床上提供了理论依据。

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