多线治疗失败的晚期肺癌患者应用阿帕替尼的临床效果及预后影响因素

262：8(2)：352D.
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〔2626E7D2修回〕
（编辑滕欣航）
多线治疗失败的晚期肺癌患者应用阿帕替尼的临床效果及
预后影响因素
陈丽君罗琼王文尖文兰香（海南省第三人民医院肿瘤治疗中心，海南三亚672000）
〔摘要〕目的探究多线治疗失败的晚期肺癌患者应用阿帕替尼的临床效果及预后影响因素。

方法回顾性分析多线治疗失败的肺癌N期患者96例,随机分为对照组及观察组各48例。

对照组采用紫杉醇单药75mg/m5治疗，第）天静脉滴注2w后重复治疗（次;观察组采用甲硫酸阿帕替尼片425mg口服,1次/d,3w为）个周期；两组均治疗至病情进展或出现不耐受的毒副反应，可酌情停药或调整剂量。

观察两组临床应用效果及不良反应发生率并比较两组血清癌胚抗原（CEA）、胞角蛋白2片段（CYERA5）-））水平,分析两组无进展生存期及影响阿帕替尼治疗晚期肺癌患者的独立风险因素。

结果观察组有效率明显高于对照组（P<2.25）。

治疗后观察组CEA、CYERA2）E水平显著低于对照组（P<2.25）。

经KapWp-Meier法显示,观察组中位生存期显著长于对照组（P<2.25）。

两组不良反应发生率差异有统计学意义（P<2.25）o经COX风险回归模型分析，解剖学部位、ECOG评分、化疗、组织分化程度、不良反应发生情况均可作为影响阿帕替尼治疗晚期肺癌患者的独立风险因素。

结论阿帕替尼治疗肺癌晚期患者可获得一定临床受益，且不良反应轻微，经对症处理后均可缓解，可靠性高，耐受性良好。

〔关键词〕多线治疗;晚期肺癌;阿帕替尼
〔中图分类号〕R77〔文献标识码〕A〔文章编号〕1045-9242（2421）12-2543-44;d/i：14.3969/j.issn.1005-9202.2021.12.013
肺癌发病率及死亡率极高⑴。

相关数据显示，过去2年中我国肺癌新发病例数约73万，占恶性肿瘤总数的27.1%;死亡病例数62万,约占恶性肿瘤总数的22.0%〔2〕。

且多数患者就诊时已处于中晚期，约50%患者（年内死亡2年生存率低⑴。

肺癌早期症状不典型，易被忽视且诊断率小于20%,主要表现为咳嗽、胸痛、气急、发热、消瘦甚至恶病质⑷。

肺癌发展到晚期，肿瘤已浸润周围组织、淋巴结或发生远处转移，约80%的患者失去手术的最佳时机。

以铂类为基础的联合化疗在杀灭肿瘤细胞、延长患者生存期及提高患者生存质量发挥重要作用,但对已发生转移的患者具有一定局限性,且化疗缺乏特异性，不良反应多，预后较差〔〕。

因此寻找一种可有效减轻患者临床症状、提咼患者生存质
基金项目：海南省卫生健康行业科研项目（26A266162）
第一作者：陈丽君（280-）,男，硕士，主治医师，主要从事肿瘤学研究。

量的新型抗癌药物尤为重要。

近年来，靶向药物的不断创新给临床带来一定获益，与传统化疗药物不同，可针对特异性靶点，避免正常细胞遭受损坏，在一定程度上实现治疗个体化〔〕。

吉非替尼、埃克替尼等靶向药物在晚期肺癌中发挥重要作用，但只有突变的患者才能受益，不能被广泛应用于临床治疗中;且易出现耐药，导致病情进展〔〕。

因此探索一种新型、有效的广谱抗癌药物是临床工作者面临的巨大挑战。

阿帕替尼是一种可抑制肿瘤生长及转移的新型抗血管生成药物,临床研究显示,其在多种实体肿瘤如胃癌、肺癌等治疗中取得显著成绩,且安全性良好，不良反应发生率低⑻。

本研究拟分析阿帕替尼治疗多线治疗失败晚期肺癌患者的临床应用效果及影响预后因素。

1资料与方法
1.1一般资料回顾性分析2017年4月至2012年5月于海南省第三人民医院进行治疗的多线治疗
失败的肺癌I 期患者96例,纳入标准:①经病理组 织学及细胞学证实为晚期肺癌;②均进行多线治疗
失败且肿瘤复发或进展;③年龄43〜75岁；④预计 患者生存期5个月及以上;⑤均具有可测的靶病灶; ⑥患者均签订知情同意书;⑦经医院伦理会审批通
过。

排除标准:①既往服用阿帕替尼及其他抗血管 生成药物者;②对相关药物过敏者;③患冠心病、心 力衰竭等心脏疾病者;④病理资料不完整者;⑤精神
障碍者。

将96例肺癌IV 期患者随机分为对照组及 观察组各43例，对照组男34例，女18例，平均年龄 （64. 43±9. 65）岁，<65 岁 39 例，=65 岁 9 例；腺癌
25例，鳞癌05例；川B 6例，V 57例；东部肿瘤协 作组（ECOG ）评分/〜-分45例6分3例。

观察组 男25例，女05例，平均年龄（64. 69±9. 26）岁，<65 岁57例，=65岁11例;腺癌20例，鳞癌19例；川B
5例，V 44例；ECOG 评分/〜）分44例,2分4例。

两组一般资料差异无统计学意义（P 〉4. 45） o
2・2方法对照组采用紫杉醇单药75 mn/m 2治
疗，第1天静脉滴注6 w 后重复治疗1次;观察组
采用甲磺酸阿帕替尼片425 me 口服J 次/0,3 w 为
-个周期;两组均治疗至病情进展或出现不耐受的 毒副反应,可酌情停药或调整剂量。

2.2观察指标（1）根据血常规、头颅磁共振成像
（MRI ）等检查评估两组临床应用效果。

完全缓解: 病灶完全清除，同时持续时间4 w 以上;部分缓解:
病灶缩小34%以上，同时持续时间4 w 以上;稳定:
介于完全缓解与部分缓解之间;进展:发现新病灶或
病情恶化。

有效率=（完全缓解例数+部分缓解例
数）/总例数灯04%。

（2）抽取两组清晨空腹静脉血 5 ml 离心后取上清液采用电化学发光法检测癌胚
抗原（CEA ）、胞角蛋白19片段（CYERA2）P ）水平。

（3）采用Kanlay-Meicr 法分析两组生存时间。

从入
院接受治疗开始时间至死亡或失访时间。

（4）采用
COX 风险回归模型分析影响两组预后的因素。

（5） 根据世界卫生组织（WHO ）制定的抗肿瘤药物不良
反应评分对两组进行评价。

2. 4统计学方法 采用SPSS05. 4软件进行t 检
验尢2检验;绘制生存曲线并以Kanlay-Meicr 法分析
其生存状况;采用COX 风险回归模型。

2 结 果
-2两组临床效果比较观察组有效率高于对照 组，差异有统计学意义（尢2 =5.362,户二4.429）。

见 表1。

表1两组临床效果比较〔（％ ） ,=44〕
组别
完全缓解部分缓解稳定进展有效率对照组4(4. 04)4(5. 5 5)34(62. 54)14(29. 19)
4(5. 33)观察组4(4. 04)
14(29. 19)
25(52. 05)
9(15.75)
14(29. 16)1
与对照组比较：1） P<4. 45;下表同
2・2 两组肿瘤标志物水平比较 治疗前，两组 CEA 、CYERA2）P 水平差异无统计学意义（P > 4. 45） 6台疗后观察组显著低于对照组（P<4. 45/。

见表2。

组别
CEACmn/mi ) CYERA21P (g/L )
表0两组治疗前后肿瘤标志物水平比较
〔M （P25,P75） , = 44〕
对照组治疗前• 96(3. 39 〜29. 44)0 67(2. 52〜16845)
治疗后
0 59(3.44 〜19. 62)
4. 36(2. 47〜14. 1 3)观察组
治疗前 4. 95(2. 44 〜24. 31) 3. 53(2. 16〜15. 56)
治疗后 4. 52(2. 57 -14. 17)0)
2. 45(1. 64.—47)1)
2・3两组无进展生存期比较 观察组中位生存期
（4. 0个月）长于对照组（5.4个月），差异有统计学 意义（PV4.45）。

见图）o
2・4两组不良反应发生率比较 观察组不良反应
发生率低于对照组，差异有统计学意义（x 2 =4- 554,
P 二4. 433）。

见表 5
o
表3两组不良反应发生率比较〔(％),=44〕
组别高血压蛋白尿手足综合征腹泻骨髓抑制发生率对照组3(6.25)6(12.50)2(4.27)5(2.42)6(12.50)22(45485)观察组2(2.04)3(625)2(4.27)2(4.27)4(4.35)12(25400)2
2.2晚期肺癌患者COX多因素分析解剖学部情况均可作为影响阿帕替尼治疗晚期肺癌患者的独位、ECOG评分、化疗、组织分化程度、不良反应发生立风险因素(卩＜0.05)。

见表4o
表4晚期肺癌患者COX多因素分析
临床病理特征SE Wai.P值E p(.2)95%Cf
解剖学部位0770.357.490.0042005 2.52〜5.25
ECOG评分0.910.3610.51000022035 2.47-5.75化疗0600.340.5500032 1.74 2.2〜2.50组织分化程度-2.220.527.50000063096 2.17-7.55不良反应 2.480.50 4.2000294006 5.50〜7.20
3讨论
传统化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时也可导致正常细胞遭到损害，引发机体诸多不良反应〔〕。

相
关报道表明，在含铂类双药联合方案的基础上加用
第7种化疗药物可增加患者毒性反应，但临床疗效并不明显，说明化疗已进入平台期〔2〕。

靶向治疗因
特异性强、不良反应轻、耐受性好而被大众广泛接受,NCCN指南推荐将表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-EKI)用于EGFR血管内皮生长因子(VEGF)基因突变阳性患者的一线治疗中，但最初用药时效果显著，长期用药后效果大幅度下降甚至无效，甚至导致病情进展〔2〕。

血液可为肿瘤生长提供营养和0/,并通过血液运输排出CO/、尿酸和肌酹等代谢产物。

若抑制新生血管形成，肿瘤因缺乏营养及肿瘤生长受抑制，进而导致病灶最多不超过9~7mm〔2〕。

阿帕替尼是我国自主研发的可有效阻断VEGF
受体(VEGFR)D下游信号转导、肿瘤血管生成及抵抗肿瘤的抗血管生成药物,此外有研究证实,阿帕替尼还具有阻断乳腺癌抗性蛋白的转运功能,下调耐药蛋白的高表达，进而逆转其介导的多重耐药性,在抗血管生成及抗肿瘤生长过程中发挥重要作用〔5〕。

阿帕替尼最早应用于胃癌治疗,Cao等〔⑷探究阿帕替尼治疗胃癌患者的临床疗效，阿帕替尼组中位总生存期及无进展生存期显著长于安慰剂组。

Yu 等〔5〕对非三阴性乳腺癌及三阴性乳腺癌进行探究,结果显示阿帕替尼治疗组治疗有效率为10.6%,临床获益率为25%。

随访结束时9例处于部分缓解状态2例无进展生存期为14.6个月，另2例高达32个月，与本研究结果基本一致。

化疗药物可导致患者出现恶心、呕吐等症状，而阿帕替尼毒性反应较
轻,患者耐受性好，予以对症处理可缓解。

CEA是一种肺癌相关血清肿瘤标志物，在进展期肺癌患者
血清中含量显著增加。

CYERA92D在血清中的含量稍高与肺鳞癌诊断预后有关，同时在诸多上皮肿瘤中含量升高，尤其是针对非小细胞肺癌诊断价值明显优于其他肿瘤。

本研究提示阿帕替尼可明显降低以上两种肿瘤标志物水平。

综上，阿帕替尼治疗肺癌晚期患者可获得一定
临床受益，且不良反应轻微,经对症处理后均可缓解，可靠性高，耐受性良好;解剖学部位、ECOG评分、化疗、组织分化程度、不良反应均可作为影响阿帕替尼治疗晚期肺癌患者的独立风险因素。

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〔20202421修回〕
(编辑滕欣航)
超声定位导管尖端位置在乳腺癌根治术患者PIBC置管中的应用
何莉莉尚静李岩张继博郭军(河北医科大学附属邢台市人民医院，河北邢台054031)
〔摘要〕目的分析超声定位导管尖端位置在乳腺癌根治术患者经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)置管中的应用价值°方法纳入012例乳腺癌根治术后需行PICC置管进行长期化疗的乳腺癌患者，按照随机数表法分为观察组与对照组各108例°观察组实施超声引导下PICC置管，对照组采用传统PICC置管°比较两组穿刺置管成功率，观察两组穿刺出血量,并比较两组并发症发生率°结果观察组一次性置管成功率、总置管成功率明显高于对照组(P<4.41)°观察组穿刺出血量为少量者所占比例明显高于对照组，中量、多量者所占比例明显低于对照组(P<041)°观察组出现局部组织坏死、机械性静脉炎、药物渗漏及感染的比例明显低于对照组(P<045)°结论利用超声定位导管尖端位置，可显著提升乳腺癌根治术后患者PICC置管的成功率，减少穿刺出血量，降低术后并发症发生率°
〔关键词〕超声定位导管尖端位置；PICC置管；乳腺癌根治术
〔中图分类号〕R77〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202(2021)10-9506-94:doi：10.3962/j.issn.1005-9202.2021.10.310
根据流行病学调查显示,乳腺癌发病率已位居我国女性恶性肿瘤第一位，严重影响女性身心健康〔〕°目前对于乳腺癌的治疗，临床通常采用乳腺癌根治术及术后持续化疗°而乳腺癌术后化疗周期长,且化疗药物对血管刺激性大,故临床通常选择经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)给药〔2〕°PICC 置管稳定，在体内保留时间长，可尽量减少化疗药物对血管内膜的刺激，在乳腺癌患者手术后化疗中具有重要作用⑴°而以往临床采用的传统PICC穿刺术依靠医疗人员视觉及触觉定位血管及导管走向，具有较大的盲目性,故存在置入困难、耗时较长等问题*5〕°近年来，利用超声定位，引导置入PICC导
基金项目:河北卫生计生委医学科学研究重点课题(Nw20150177)通信作者:郭军(2752,男,主任医师,主要从事肿瘤内科治疗研究。

第一作者:何莉莉(2772，女，主治医师，主要从事肿瘤康复治疗研究。

管技术被逐渐用于临床早产儿PICC置管中，而超声定位导管尖端位置用于乳腺癌根治术后患者PICC置管中的相关研究较少〔4〕°本文拟分析超声定位导管尖端位置在乳腺癌根治术患者PICC置管中的应用价值。

1对象与方法
1.1对象纳入2015年7月至2012年7月于河北医科大学附属邢台市人民医院收治的012例乳腺癌根治术后需行PICC置管进行长期化疗的乳腺癌患者。

纳入标准:①符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2015版)》4〕中乳腺癌的临床诊断标准,且通过病理检查确诊;②行乳腺癌根治术后需长期化疗者;③首次行PICC置管术者;④患者及其家属知情同意，签署知情同意书。

排除标准:①有上肢手术史及静脉血栓形成史;②乳腺癌根治术后患。