吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的循证证据PPT学习课件

0
N=888 （男=450 女=438）
Diabetes 1998; 47:1643–1649..
4
亚洲人胰岛素抵抗亦不容忽视
18.8
20 16 12 8
BMI相同时， 中国人和印度人比白种人
胰岛素抵抗更重！
14.1﹡
* P=0.005 （ vs. 白种人）
9.9﹡
胰岛素敏感指数 (mg/min kg FFM/μU/ml)
自基线的变化 (ng/mL)
Insulin and C-peptide at 16 weeks
0.5 0 +0.4 ng/mL
-0.5 -1
+0.1 ng/mL
p<0.05
p<0.05
-0.1 ng/mL
-1.5
-2
-2.1 ng/mL -2.5
胰岛素
C-肽
安慰剂 +二甲双胍
吡格列酮 + 二甲双胍
Clin Ther. 2000;22(12):1395-1409.
2.4
2.2 Death
2.0
1.8
1.6
1.4
1.2
1.0
0.8
Referent
0.6
0.4
0.2
MetM+ET+ Met + DPP4
MeMt +ET+ MetM+ ET+Sulph磺on脲ylurea M磺et +脲In+s胰ulin岛素
Pioglita吡zo格ne列酮
3
胰岛素抵抗在多种代谢性疾病中高发
一项关于普通人群，按性别、年龄分层（男450人，女438人，年龄：40-79岁），其胰岛素抵抗情况的流行病学研究
Prevalence of insulin resistance (%)
100
88.1
83.9
84.2
80
65.9
53.5
60
62.8 58.0
40
20
14
PIOCOMB研究显示： 吡格列酮+二甲双胍（卡双平）能显著改善患者的血脂等代谢参数
Cardiovascular Diabetology 2011, 10:65
15
远期收益：吡格列酮+二甲双胍（卡双平）比其他常用联合方案 全因死亡、MACE、心梗及卒中风险更低
Hazard ratio (± 95% CIs)
+ 基础胰岛素 + 每日多次胰岛素
HbA1c (%)
8 ACTION POINT:
7
HbA1c = 7%
HbA1c = 6.5% 6
Duration of diabetes
12
Einhorn研究证实： 吡格列酮+二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善血糖
16周、双盲、开放标签研究：共纳入328例患者，随机接受吡格列酮30-45mg + 二甲双胍或安慰剂+二甲双胍治疗。
吡格列酮联合二甲 双胍治疗2型糖尿
病的循证证据
1
主要内容
一．胰岛素抵抗的危害 二．吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修 三．多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍
2
胰岛素抵抗是2型糖尿病始动因素并贯穿始 终
正常
350
300
250
血浆葡萄糖 200 (mg/dL) 150
100
50
糖代谢受 损
Pre Diabetes (IFG、IGT)
10
一外一内，完美配合
作用机制: 两种不同作用机制相叠加
外周胰岛素抵抗 （主要在肌肉、脂肪）
吡格列酮
+
改善
血糖
控制
肝糖输出过多
二甲双胍
11
早期积极联合治疗
生活方式 调节
口服降糖药 单药治疗
10 9
更早达到控制目标
口服降糖药 联合治疗
减少大剂量单药物带来的副作用
口服降糖药 大剂量治疗
口服降糖药 口服降糖药
代谢紊乱
危害大！
中国T2DM人群胰岛素抵抗严重
需重视！
6
主要内容
一．胰岛素抵抗的危害 二．吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修 三．多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍
7
二甲双胍作为T2DM一线药物，具有一定增敏效 果
二甲双胍
肝脏
肌肉
激活AMPK
激活AMPK
ACC活化 SREBP-1 表达
糖异生
脂肪生成酶 基因表达
糖 输
8
注7
速 率6
5
4
3
2
1
0
27% + 20% < 53%
5.83 7.43
5.71 6.87
5.73 8.76
治疗前 治疗15个月后
吡格列酮
二甲双胍
吡格列酮+二甲双胍
一组纳入271名研究对象的随机、对照临床研究，吡格列酮、二甲双 胍、吡格列酮+二甲双胍，三组治疗15月后测定胰岛素敏感性
Metabolism 2009 Aug;58(8):1059-66
糖尿病
Diabetes diagnosis
血糖失控、多种并发症 餐后血糖
空腹血糖
250
200
相关功能 150
(%)
100
胰岛素作用
50
β细胞功能
0
-15 -10 -5
0
5
胰岛素抵抗 胰岛素水平
10 15 20 25 30
糖尿病进程（年）
European journal of internal medicine 20 (2009):S329-S339
葡萄糖摄取
脂肪酸氧化 VLDL合成
脂肪肝 肝脏胰岛素敏感性
胰岛素敏感性 %
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
陈家伦.临床内分泌学 2011版
.
TZD
二甲双胍
8
单用二甲双胍患者， 胰岛素敏感性还有进一步提升约70%左右的空间
二甲双胍 & TZDs 增加胰岛素敏感性比较：
HbA1c平均改变 (%)
安慰剂+二甲双胍
FPG平均改变 (mg/dl)
安慰剂+二甲双胍
吡格列酮+二甲双胍
吡格列酮+二甲双胍
随访时间(周)
随访时间(周)
* P≤0.05，与基线相比；†P≤0.05，与安慰剂+二甲双胍相比
Clin Ther. 2000;22(12):1395-1409.
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Einhorn 研究显示： 吡格列酮+二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善胰岛素敏感性
胰岛素敏感性
100
Maximum
90
100%
80
70
60
50
若TZDs+双胍：
增敏更强效 保护β细胞功能 降糖更持久，减少继发失效
40
30
Maximum
30%
20
10
0
陈家伦.临床内分泌学 2011版
TZDs
百度文库
双胍
9
二甲双胍+吡格列酮（卡双平）：1+1>2
(umol/[min kg])
10
葡
萄9
4
0
白种人
中国人
印度人
P=NS BMI(Kg/m2)
白种人 23.3 ±1.6
中国人 21.8 ±1.1
印度人 22.1 ±1.5
Int J Obes Relat Metab Disord. 2003; 27(7): 784-9.
5
T2DM的胰岛素抵抗必须要干预！
怎么办
• 胰岛素抵抗是2型糖尿病发病始动因素 • 胰岛素抵抗贯穿整个T2DM自然病程 • 胰岛素抵抗加重2型糖尿病血管并发症 • 胰岛素抵抗参与糖代谢、脂代谢等多种