栓剂

黄嗣航-879929701@qq.com
按制备工艺分类
中空栓剂 ： 可快速释药
双层栓剂 ：
微囊栓剂 ： 渗透泵栓剂 ：
减少首过效应
缓释控释作用 控释、长效
不溶性栓剂 ：
凝胶膨胀缓释
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中 空 栓
其外层为基质制成的壳，空心可填充固体、液体、 混悬剂等各种状态的药物。
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2.聚乙二醇 Polyethylene glycol（PEG）
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不同聚合度、分子量、物理性状呈不同规格：
PEG200 、PEG400、PEG600、— 液 体
PEG1000 — 半固体 PEG2000、PEG4000、PEG6000— 固 体
f 意义
• 生产投料时计算需要加入的基质 含药栓 ：0.1g药物； 加 ？g基质 • 已知置换值,则制备每粒栓剂所需基质的理
论用量X为:
W X G f
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请计算
每粒鞣酸栓： 已知：W=0.2g f＝1.6 G=2.0g 求：每栓的实际重量，需要基质多少g
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制
法：
将明胶加至甘油、水(或药）的混合物中、吸水至明胶溶胀、水浴
加热至明胶溶解再加药。
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特
点:
易吸水、易失水
有弹性不易折断
不是在体温时熔融，而是缓缓溶解于分泌液中
鞣酸、重金属不能用该基质 易长霉需加防腐剂
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3. 基质因素
相似相溶（like dissolves like）
脂溶性药物
油性基质
分泌液
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推导
（1）油性基质对脂溶性药物释放阻力大
（2）水性基质对水溶性药物释放阻力大
（3）适当浓度表面活性剂有助于药物吸收,但高浓度形成
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特点
（1） 熔点29－34℃,25℃软化
（2） 同质多晶型：α、γ晶型不稳定, β晶型稳定但高温破坏
异构化而使熔点降低；故宜缓慢升温溶化2／3时停止加热,余热熔 化剩余部分； （3） 易酸败、软化 （4） 酸值、碘值较高，故不稳定
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• 需要相当大的练习和技巧（裂纹、空心）
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冷压法（compression）
将药物与基质的锉末置于冷却的容器内混合均匀，然后
装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂
特点：
• 没有加热过程（包括搓捏法）
• 需要特殊设备
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热熔法（fusion method） 方法步骤:
1.清洁栓模： 模具 备用; 清洁 擦干 上润滑油 倒置
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润滑剂
作用： 使模具不与制成的栓表面粘连、使栓表面光滑
请问
润滑剂是否必须添加？
如何选择润滑剂？
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1.亲水性润滑剂（油性基质使用）
难点 置换价（displacement value）
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已知：
•栓模容积固定 • cocoa 2g/栓 •制备含药栓，需要达到含药0.2g/栓
求算：
• 需要多少cocoa？
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Some Density Factors of Drugs in Cocoa Butter Medicaments Density Factor
其下半部的水溶性基质使用时可迅速释药，上半部用脂溶
性基质能起到缓释作用。可较长时间使血药保持平稳
其上半部为空白基质，下半部才是含药栓层，空白基质可
阻止药物向上扩散，减少药物经上静脉吸收进入肝脏而发生的首 过效应，提高了药物的生物利用度
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泡腾栓
微囊栓
控释栓 渗透泵栓
（2）半合成山苍子油
最常用的38型（37～39℃）
（3）半合成棕榈油
刺激性小、抗热能力强、化学性质稳定
（4）硬脂酸丙二醇酯
熔点：36～38℃
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Hydrophilic Bases
1. 甘油明胶
常用于：阴道栓基质
常配（g/g）：甘油65％±5％、
水10％、明胶20～30％；
软皂1份、甘油1份、90％EtOH5份、混匀；
2.非亲水性润滑剂（水性基质）
液体石蜡、植物油
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基质
适宜温度 水浴加热 混合均匀 药物
熔融
放冷完全凝固
一次倒满
栓模
拆模 擦 干
刮平栓模表面
密 封 包 装
栓 剂
栓剂的质量评价与包装贮存
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ADVANTAGES:
①药物不受胃肠pH或酶
⑤适用于
―不能或者不愿吞服片、丸及胶
的破坏
②避免刺激胃肠粘膜
囊的病人（婴儿和儿童） ―伴严重的恶心或呕吐的患者 ―无意识病人
③药物不受肝脏首过效 应破坏 ④药物吸收比口服干扰 因素少
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2.半合成或全合成脂肪酸甘油酯类
共同特点： （1）C12-18饱和脂肪酸甘油酯抗热性好; （2）常温固体、腔道内很快融化 （3）乳化水份能力强 （4）稳定,碘值、过氧化值、酸值低 （5）生物利用度高
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（1）半合成椰子油
四种不同熔点规格，最常用的为36型（35～37℃）
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特
点：
1. 吸湿性强使栓剂受潮变形和直肠粘膜刺激
2. 可用不同比例得到不同熔点及释药度
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Hydrophilic Bases
甘油明胶
聚乙二醇类
聚氧乙烯单硬脂酸酯类（Myrj52） 泊洛沙姆
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4.油脂性基质应酸价：0.2以下；皂化价200－245；碘价
小于7
5.无刺激性
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Type of Suppository Bases:
A- Fatty Bases B- Hydrophilic Suppository Bases C-water dispersible Bases
处方例子 甘油栓
［处方］甘油1333.3g，无水碳酸钠33.3g, 硬脂酸133.4g,蒸
馏水167ml,共制成栓剂1000粒.
[分析] 药物: 甘油较高渗透压, 泻下作用、还可增加栓剂弹
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特 点：药物与基质分开避免相互作用，比普通栓具有释药
速度快，起效快；可制缓释控释制剂。
制 法：先将栓壳灌入空白基质、冷却后拔出中空钢管，在
中空部位加入药物，再在中空尾处用基质封口。
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双层栓剂
分为上下来自百度文库层
分为内外两层
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DISADVANTAGES
使用不如口服方便，易于接受
不适合患有腹泻的患者
栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高、生产效率低。
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按给药途径分类
Rectal Suppositories（直肠栓）
Vaginal suppositories（阴道栓） Urethral suppositories（尿道栓）
(a) fusion method
(b) compression
(c) hand rolling and shaping.
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搓捏法（hand rolling and shaping）
将药物与基质的锉末置于冷却的容器内混合均匀，然后 手工搓捏成型。
特点： • 古老、简单
置换值（价）f
置换价（f）系指药物的重量与同体积基质的重量之比 计算置换值f：
每颗栓中药物的重量 (W) f 药物同体积基质的重量
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推导 f 公式 已知
纯基质栓=G，含药栓=M，含药栓中含有药物=W
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∴
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Aspirin Barbital Bismuth salicylate Chloral hydrate Cocaine hydrochloride Codeine phosphate Diphenhydramine hydrochloride Morphine hydrochloride Phenobarbital 1.3 1.2 4.5 1.3 1.3 1.1 1.3 1.6 1.2
附加剂
• 吸收促进剂（表面活性剂、
Azone ）
• 硬化剂（白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡） • 抗氧剂（没食子酸） • 增稠剂（氢化蓖麻油、单硬酯酸甘油酯、硬脂酸铝）
• 乳化剂
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栓剂的制法
Suppositories are prepared by three methods:
而进入大循环
直肠淋巴系统也是栓剂药物吸收的一条途径
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影响药物直肠吸收的因素 1.生理因素
―15-20 cm in the length ―contains 2-3 ml of inert mucous fluid（无缓冲能力） ―no villa or microvillus
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Fatty Bases
天然：可可豆脂、香果脂 半合成：半合成脂肪酸甘油酯类
氢化植物油
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可可豆脂
Yellowish-white solid
Having a faint, agreeable
chocolate-like odor.
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包装贮存注意事项
1. 颗与颗之间隔开； 2. 免受挤压；
3. 密封，25℃以下存放；
4. 贮存时间不宜太长、易酸败、霉变。
2001_supp_back.flv （手工） 栓剂包装.wmv（自动）
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质量评价
1.外 观 （光滑、硬度）
凝胶栓
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二、栓剂的作用特点： （一） Local action局部：
肛门: 化痔栓—内痔 甘油栓—便秘 腔道：复方莪术油栓 保妇康栓
（二） Systemic action全身：经直肠粘膜吸 收进入体循环
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吸收途径
1.肛门6cm深处—直肠上静脉—门肝系 统—肝脏代谢进入大循环 2.肛门2cm处—直肠下静脉和肛门静脉 —经髂内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉，
胶团会阻碍药物吸收
请问
脂溶性药物希望迅速释放药物应选择什么样的基质？
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Suppository Bases（基质）
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一、栓剂基质的特殊要求
1.性质稳定，不与药物反应
2.具有湿润、乳化能力，吸水好（水值较高）
3.常温下坚硬韧性、体内熔化
2.重量差异
3.微生物限度
4.融变时限
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请查阅2015版药典看栓剂质量评价的要求是否 有所变化
请将答案发送到
E-mail：3269765488@qq.com（注意494974054已被盗）
请注明学号，姓名，班别
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栓 剂
suppository
Define 药物和基质混合制成的腔道塞入的一种固体剂型
origin
公元前1550年 埃及《伊伯氏纸草本》记载
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origin
汉张仲景的《伤寒论》中载有蜜煎导方，就是用于通便的肛门
栓 古称“坐药”“塞药” 葛洪的《肘后备急方》中有用半夏和水为丸纳入鼻中的鼻用栓 剂和用巴豆、鹅脂制成的耳用栓剂
在肠道保留时间长吸
收好
空直肠的吸收大:应排 便或灌肠后使用 病理状况腹泻降低吸 收
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2.药物因素
栓 剂 熔 融 药物 释放 溶解在分 泌液中 透过膜进 入毛细管
溶解度:溶解后水溶性药物有好的吸收;不溶解药物应制成 可溶性药物. 药物的粒径: <1nm可透过脂质膜; 解离度：溶解在肠壁时，非解离性药物吸收好