天然免疫系统的受体 ppt课件
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• TLR是先天免疫模式识别的主要受体，通过识 别病原相关模式分子，激活固有免疫系统，同 时作为预警信号，向抗原递呈细胞发出警报， 启动固有免疫。因此，对TLR研究是深入认识 固有免疫的关键环节和重要基础。
三、Toll样受体的分类与分布
目前，在哺乳动物及人类中已经发现的人TIRs家族成员有11个。其中了 解比较清楚的有TIR2，TIR4，TIR5和TIR9。
NOD受体和人类疾病
NOD1、NOD2 与 Toll 样受体的相关性
前言
天然免疫系统存在于所有多细胞动物中,是机体最古老的抗感 染机制之一。先天免疫在病原体入侵后能迅速被激活,形成了 防御病原体入侵的第一道防线。先天免疫系统是通过特殊的模 式识别受体(pattern-recognition receptors, PRRs)感知病原体关 联的分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs) 来识别入侵的病原体，从而区分病原微生物与机体自身。宿主 的PRRs感知病原体的PAMPs后,迅速激活一系列信号转导通路, 启动宿主的防御反应,引起炎症和对感染的抵抗。
TLR2可激活细胞内信号传导机制，从而在抗分 支杆菌、螺旋体、支原体和酵母菌感染中发挥重 要作用。
值得注意的是：TLR2只有与TLR6或TLR1形成 异物二聚体，才能对上述物质发生免疫应答，产 生细胞因子。 最近发现，TLR2参与了对物理、 化学及缺血等非感染因素所致细胞坏死的识别与 炎症反应，说明TLR2在非感染性组织损伤以及 组织修复的过程中发挥重要作用。此发现为阐明 天然免疫参与识别自身正常组织与非正常组织， 及非感染性组织损伤修复的分子基础提供了重要 依据。
天然免疫系统的受体概述
——TLRs、 NLRs
汇 报 人：马 静 指导教师：宋铭忻 教授
目录
前言 Toll样受体
引言
NOD样受体
引言
TLRs的发现与结构
NLRs的结构
Toll样受体的分类与分布
NOD1和NOD2 的识别作用
几种重要的Toll样受体及其功能
NOD受体的研究进展
TLR的研究意义及展望
细胞分布 TLRs分布的细胞多达20余种，Muzio M 等对TLR1-TLR5表达于人类白 细胞的研究中发现：TLR1能在所有细胞包括单核细胞、多形核细胞、 Ｔ、Ｂ淋巴细胞、ＮＫ细胞中表达；TLR2、TLR4、TLR5主要表达在 髓源性细胞，即表达于除T、B、NK细胞外的免疫细胞；TLR3只特异 性表达在树突状细胞(dendritic cells，DC)。
TLR的配体可分为外源性配体和内源性配体。内源性配体包括透明质 酸酶、热激蛋白HSP60、HSP70和GP96、纤维蛋白原、细胞外基质和纤维 连接蛋白等。外源性配体(PAMPs)成分复杂,不同的TLR识别不同的外源性 配体。
TLR2 TLR2识别谱较广，可识别大部分现已发现的PAMP结构。
物种分布 虽然TLR首次发现于果蝇，但其广泛分布于其他物种，从低等的植物如 烟草、低等动物小鼠、大鼠、仓鼠到高等动物人类都发现有TLR的存在， 由此人们推测TLR与物种生物进化密切相关。
组织分布 研究发现TLR1分布较其他TLR更为广泛，TLRs可分布于肠粘膜、脾、 淋巴结、骨髓和外周血白细胞心脏，脑、肌肉、胎盘和胰腺都有分布。
四、几种重要的Toll样受体及其功能
TLR是重要的PPR
识别
PAMP
病原体(细菌、病毒、真菌和寄生虫等)在漫长进化过程中一直保留着部 分结构成分,这种结构被称作病原相关的分子模式(pathogen-associated molecu-lar patterns,PAMPs)。TLRs识别的病原体编码的PAMPs配体有3类： 脂类和脂肽（TLR2/TLR1， TLR2/TLR6， TLR4）、核酸（TLR3， TLR7， TLR8， TLR9）、蛋白（TLR5和小鼠的TLR11）。 机体通过天然免疫识别分子即模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)识别PAMPs来发现病原体的存在。 TLR家族具有PRR的功能,TLR通过识别PAMPs构成了机体抗感染的第 一道防线,并对获得性免疫的发生和类型起重要的调节作用,同时又与免疫 耐受以及一些疾病具有相关性。
TLR和NOD受体 ，是信号转导受体，它们具有完整的传递从 识别病原体信号到引起特定的下游效应信号的能力。
Toll样受体
一、引言
• Toll样受体（Toll-like receptors, TLRs）是参与 非特异性免疫（天然免疫）的一类重要蛋白质 分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的 桥梁。TLR是单个的跨膜非催化性蛋白质，可 以识别来源于微生物的具有保守结构的分子。
wk.baidu.comTLR4
TLR4是第一个发现的哺乳动物Toll样受体，也是目前研究较多的一个分子。 TLR4在非特异性免疫中可广泛识别配体，既可针对入侵的病原体，也可识别 改变的自身成分，充分显示了TLR4在识别危险信号并诱发免疫反应中的重要 性。
TLR4主要识别革兰阴性细菌细胞壁成分脂多糖( lipopolysaccharide,LPS)。 LPS与TLR4结合后活化髓样分化因子88 (myeloid differentiation factor88, MyD88)依赖性和非依赖性两条信号途径;前者活化丝裂原激活的蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinase,MAPK)和核因子-B(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路,后者活化NF-κB和干扰素调节因子-3(IFN-regulated factor3, IRF3)信号通路。通过这些信号途径TLR4诱导炎症细胞释放炎症因子介导 炎症反应;同时TLR4通过活化树突状细胞促进抗原递呈,介导先天性免疫向获 得性免疫的转化。此外,TLR4 能诱导磷脂酰肌醇-3激酶-蛋白激酶B(PI3KAKT)的信号转导, LPS介导的细胞存活和增殖与TLR4活化PI3K-AKT途径有 关。
哺乳动物主要具有两类PRR：一类是膜结合受体,如Toll样受体 (Toll like recep-tors,TLRs),另一类是细胞内的模式识别受体,包 括具有核苷酸结合寡聚域(nucleotide-binding oligomerization domain,NOD)的NOD样受体(NLR)和具有螺旋酶结构域的抗病 毒蛋白RIG-1和MDA5。
三、Toll样受体的分类与分布
目前，在哺乳动物及人类中已经发现的人TIRs家族成员有11个。其中了 解比较清楚的有TIR2，TIR4，TIR5和TIR9。
NOD受体和人类疾病
NOD1、NOD2 与 Toll 样受体的相关性
前言
天然免疫系统存在于所有多细胞动物中,是机体最古老的抗感 染机制之一。先天免疫在病原体入侵后能迅速被激活,形成了 防御病原体入侵的第一道防线。先天免疫系统是通过特殊的模 式识别受体(pattern-recognition receptors, PRRs)感知病原体关 联的分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs) 来识别入侵的病原体，从而区分病原微生物与机体自身。宿主 的PRRs感知病原体的PAMPs后,迅速激活一系列信号转导通路, 启动宿主的防御反应,引起炎症和对感染的抵抗。
TLR2可激活细胞内信号传导机制，从而在抗分 支杆菌、螺旋体、支原体和酵母菌感染中发挥重 要作用。
值得注意的是：TLR2只有与TLR6或TLR1形成 异物二聚体，才能对上述物质发生免疫应答，产 生细胞因子。 最近发现，TLR2参与了对物理、 化学及缺血等非感染因素所致细胞坏死的识别与 炎症反应，说明TLR2在非感染性组织损伤以及 组织修复的过程中发挥重要作用。此发现为阐明 天然免疫参与识别自身正常组织与非正常组织， 及非感染性组织损伤修复的分子基础提供了重要 依据。
天然免疫系统的受体概述
——TLRs、 NLRs
汇 报 人：马 静 指导教师：宋铭忻 教授
目录
前言 Toll样受体
引言
NOD样受体
引言
TLRs的发现与结构
NLRs的结构
Toll样受体的分类与分布
NOD1和NOD2 的识别作用
几种重要的Toll样受体及其功能
NOD受体的研究进展
TLR的研究意义及展望
细胞分布 TLRs分布的细胞多达20余种，Muzio M 等对TLR1-TLR5表达于人类白 细胞的研究中发现：TLR1能在所有细胞包括单核细胞、多形核细胞、 Ｔ、Ｂ淋巴细胞、ＮＫ细胞中表达；TLR2、TLR4、TLR5主要表达在 髓源性细胞，即表达于除T、B、NK细胞外的免疫细胞；TLR3只特异 性表达在树突状细胞(dendritic cells，DC)。
TLR的配体可分为外源性配体和内源性配体。内源性配体包括透明质 酸酶、热激蛋白HSP60、HSP70和GP96、纤维蛋白原、细胞外基质和纤维 连接蛋白等。外源性配体(PAMPs)成分复杂,不同的TLR识别不同的外源性 配体。
TLR2 TLR2识别谱较广，可识别大部分现已发现的PAMP结构。
物种分布 虽然TLR首次发现于果蝇，但其广泛分布于其他物种，从低等的植物如 烟草、低等动物小鼠、大鼠、仓鼠到高等动物人类都发现有TLR的存在， 由此人们推测TLR与物种生物进化密切相关。
组织分布 研究发现TLR1分布较其他TLR更为广泛，TLRs可分布于肠粘膜、脾、 淋巴结、骨髓和外周血白细胞心脏，脑、肌肉、胎盘和胰腺都有分布。
四、几种重要的Toll样受体及其功能
TLR是重要的PPR
识别
PAMP
病原体(细菌、病毒、真菌和寄生虫等)在漫长进化过程中一直保留着部 分结构成分,这种结构被称作病原相关的分子模式(pathogen-associated molecu-lar patterns,PAMPs)。TLRs识别的病原体编码的PAMPs配体有3类： 脂类和脂肽（TLR2/TLR1， TLR2/TLR6， TLR4）、核酸（TLR3， TLR7， TLR8， TLR9）、蛋白（TLR5和小鼠的TLR11）。 机体通过天然免疫识别分子即模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)识别PAMPs来发现病原体的存在。 TLR家族具有PRR的功能,TLR通过识别PAMPs构成了机体抗感染的第 一道防线,并对获得性免疫的发生和类型起重要的调节作用,同时又与免疫 耐受以及一些疾病具有相关性。
TLR和NOD受体 ，是信号转导受体，它们具有完整的传递从 识别病原体信号到引起特定的下游效应信号的能力。
Toll样受体
一、引言
• Toll样受体（Toll-like receptors, TLRs）是参与 非特异性免疫（天然免疫）的一类重要蛋白质 分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的 桥梁。TLR是单个的跨膜非催化性蛋白质，可 以识别来源于微生物的具有保守结构的分子。
wk.baidu.comTLR4
TLR4是第一个发现的哺乳动物Toll样受体，也是目前研究较多的一个分子。 TLR4在非特异性免疫中可广泛识别配体，既可针对入侵的病原体，也可识别 改变的自身成分，充分显示了TLR4在识别危险信号并诱发免疫反应中的重要 性。
TLR4主要识别革兰阴性细菌细胞壁成分脂多糖( lipopolysaccharide,LPS)。 LPS与TLR4结合后活化髓样分化因子88 (myeloid differentiation factor88, MyD88)依赖性和非依赖性两条信号途径;前者活化丝裂原激活的蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinase,MAPK)和核因子-B(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路,后者活化NF-κB和干扰素调节因子-3(IFN-regulated factor3, IRF3)信号通路。通过这些信号途径TLR4诱导炎症细胞释放炎症因子介导 炎症反应;同时TLR4通过活化树突状细胞促进抗原递呈,介导先天性免疫向获 得性免疫的转化。此外,TLR4 能诱导磷脂酰肌醇-3激酶-蛋白激酶B(PI3KAKT)的信号转导, LPS介导的细胞存活和增殖与TLR4活化PI3K-AKT途径有 关。
哺乳动物主要具有两类PRR：一类是膜结合受体,如Toll样受体 (Toll like recep-tors,TLRs),另一类是细胞内的模式识别受体,包 括具有核苷酸结合寡聚域(nucleotide-binding oligomerization domain,NOD)的NOD样受体(NLR)和具有螺旋酶结构域的抗病 毒蛋白RIG-1和MDA5。