急性肾损伤的生物标志物--ln
早期急性肾损伤标志物肾损伤分子1研究进展
早期急性肾损伤标志物肾损伤分子1研究进展肾损伤分子1（Kim-1）是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，在正常肾脏中不能检测出，但在肾脏缺血或者毒性损伤后在近端小管细胞的细胞膜顶端表达增强，能够促进损伤的上皮细胞修复。
目前越来越多的研究表明Kim-1可能是代表急性肾损伤早期、无创的近端小管生物标志物。
标签：急性肾损伤；肾损伤分子1；生物学标志急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是一个常见而又严重的临床问题，最新的调查显示，每年近200万人死于AKI，就算有幸存活其发生慢性肾脏疾病的风险将增大[1]。
AKI的病死率一直居高不下，部分原因可能是到目前为止仍缺乏一个可靠的早期损伤生物标志物，以至于不能进行早期诊断和治疗。
肾损伤分子1（kidney injury molecule-1，Kim-1）是早期发现AKI的一种近端小管损伤生物标志物。
越来越多的证据表明Kim-1分子在早期检测AKI比其他分子更有优势，尤其是在24 h内血清肌酐增加之前。
本文将对Kim-1的研究进展作一综述。
1 AKI及其生物标志物AKI是指肾功能突然或者持续下降，导致含氮废物与非含氮物质在体内潴留以及水电解质平衡调节失调。
尽管AKI在病因和发病机制方面的研究进展迅速，但其临床的早期检测和诊断仍存在争议。
目前AKI的诊断主要根据RIFLE标准[2]，即主要依靠肾小球滤过率下降，血肌酐升高以及有无少尿，分为5个等级：风险期（risk）、损伤期（iniury）、衰竭期（failure）、丧失期（loss）、终末期（end-stage）。
但是由于血肌酐升高缺乏敏感性和特异性，常常在肾损害48～72 h后才升高，因此其不能全面早期准确地反映肾损伤。
而且，血肌酐升高与否及其升高的幅度还受其他一些因素，如患者的年龄、营养状况以及是否合并慢性肾衰竭等多种因素的影响，所以寻找更为准确、有效的临床早期诊断指标，及时早期治疗，已成为改善患者预后的关键之一[3]。
肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)解析
肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）解析中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin的一种，最初是在激活中性粒细胞中被发现的一种小分子量分泌性蛋白，现代研究表明，NGAL是诊断急性肾损伤的最有效生物学标志物之一。
NGAL的合成及分布NGAL由肾小管细胞、中性粒细胞等细胞类型合成，它标志性的存在于循环内，可被肾小球自由滤过，并被肾小管上皮细胞截获降解。
肾功能异常时，引起肾小管上皮细胞损伤，分泌大量的NGAL，大量NGAL通过诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡从而保护肾组织免受炎性细胞的损害，以此诱导肾小管上皮细胞再生。
NGAL在肾脏中的表达会因多种原因的肾损伤而显著升高，并且释放到尿液和血浆中。
正常情况下，NGAL在尿液和血浆中维持一个较低水平，而肾损伤时则在非常短的时间（2-4h左右）急速升高。
NGAL在AKI中的应用NGAL用于AKI 的早期诊断急性肾功能损伤( AKI) 时血、尿NGAL浓度会迅速升高，2h最为明显( 比临界值升高几十至几百倍)，而血清肌酐( sCr) 、尿酶等传统指标往往要在24～72h 后才明显升高，因而NGAL可用于AKI 的早期诊断。
大量研究证明，肾脏在顺铂诱导的肾脏急性损伤后约2h 就能在尿中检测到NGAL，而检测出血肌酐明显改变要在等到3-4 d后，同样在肾脏急性缺血再灌注损伤后3h在尿中也能检测到NGAL。
儿童心脏手术后发生急性肾功能衰竭的患者在手术后2h血、尿NGAL的浓度明显升高，而血肌酐明显升高则要等到1～3d 后。
NGAL可用于AKI的鉴别诊断尿NGAL可鉴别AKI、肾前氨血症、慢性肾病和正常肾功能病人。
NGAL可用于AKI的危险分层ICU诊断中NGAL能够预测急性肾损伤的严重程度；NGAL对不同程度的AKI诊断体现出高灵敏性和特异性。
NGAL可用于AKI临床结果的预测（发病率、死亡率等）评估预后，NGAL 可作为AKI 的预后指标之一。
急性肾损伤的生物标志物
典 的诊断 ＡＫＩ 的指标 ， Ｓｒ 但 ｃ 常受 一些非 肾脏 因素影 响， 其数 促炎 症 因 子 ， 诱 导 近端 肾小 管表 达 ， 裂解 进 入 尿 中 ， 可 并 用 使得一些可以恢复 的 Ａ 贻误 了最 佳治疗 时机 。因此 ， ＫＩ 近年 尿 Ｉ Ｌ一１ ８明显 升高 ， 早于 Ｓｒ ｃ 的升 高＿ １ 。冠脉造 影后造影 剂
・
３０ ・ ６
中国中西医结合 肾病杂志 ２ １ 年 ４ ００ 月第 １ 卷第 ４ １ 期
Ｃ Ｉ Ｎ， ｐｉ ０ ０ ｖ ｉ １ Ｎ ． Ｊ１ ｗ Ａ ｒ ２ １， ｏ １ ，ｏ４ ｌ ．
急性 肾损 伤 的生物 标 志物
高绪霞① 杨 敏① 李惊子① ② △
急性肾损伤 （ｃｔ ｉ ｅ ｊｒ， ＫＩ临床常见而严重 ， ａｕｅ ｄ ｙｉ ｕｙ Ａ ） ｋｎ ｎ 在 者 ， 通常在术后 １ ３ｄＳｒ － ｃ 才升高 ， ＮＧ 而 ＡＬ可将 Ａ 的诊 断 ＫＩ ～６ ｈ加 。此外 ， 对 肾移植 患者 的回顾性研 究 在 美 国， 区获得的 Ａ 社 ＫＩ占总住 院患者 的 １ ， 院患者 的 Ａ 提早至术后 ２ 【 Ｊ ％ 住 ＫＩ
１ Ａ Ｉ Ｋ 的生物标 志物 【７ ６］ ， 术后 ４ｄ内 Ｓｒ ｃ 浓度快速下降相关＿ １ 。体外循环心脏手术后 出
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
现Ａ Ｉ Ｋ 的患者 ，ｃ 在 ４ －７ Ｓｒ ８ ２ｈ才升高 ， 而尿 一ｌ ４ ８在 ～６ｈ 即升高 ，２ｈ达高峰 ，８ｈ仍有明显 升高 ［ 。但是 Ｈａｓ 等［ １ ４ ａｅ ］
下 。而动物 实验证 明 Ａ 是 可 以预 防或通 过 多种 措施 治 疗 ２ｈ尿 Ｎ ＡＬ水平与 ＡＫ 的严 重程度 、 ＫＩ Ｇ Ｉ 持续时 间、 住院 日数 、 对
急性肾损伤的生物标志物
麻醉、重症监护和大手术的急性肾损伤的生物标志物：从临床研究到临床实践摘要急性肾损伤（AKI）常见于大手术和约36%的ICU患者，它增加死亡率、治疗费用和延长ICU住院时间，目前虽然正努力发展预防或减轻AKI的治疗措施，但收效甚微。
其中主要原因是缺乏早期诊断AKI的措施。
传统的AKI生物标志物（肌酐和尿素氮）不能早期诊断损伤。
所以，急需寻找可靠、可早期预示AKI的生物标志物。
创新技术如功能基因组学和蛋白组学已帮着发现了几种有前景的，可早期提示AKI的生物标志物，如人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CyC）、肝脏型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）、白介素48（IL-18）和肾损伤分子1（KIM-1）。
这些生物标志物在麻醉科和ICU中有很多潜在的应用。
它们可用于评估新技术和治疗在肾功能上的影响，监测中毒程度和治疗效果。
比如，NGAL和CyC已经用于一心脏手术期间羟乙基淀粉治疗安全监测试验以及早期预测AKI。
临床应用将很快推广。
关键词：肾衰竭肌酐尿素氮生物学标志物脂质运载蛋白半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 脂肪酸结合蛋白白介素18急性肾损伤常见于重大手术和危重症急性肾损伤（AKI）是一个共识性名称，目前用于描述以前叫急性肾衰竭的连续性过程。
AKI被报道发生于约36%重症患者和常见于如开放性心脏手术等大手术后患者，它按FIFLE 标准分级（首字母缩写于风险、损伤、衰竭、肾功能丧失和终末期肾病）。
虽然急性肾损伤网络（AKIN）标准是基于RIFLE分级系统正被更多应用及可提高诊断AKI的敏感性，但无法改善预后的能力。
RIFLE标准在几个人群累积研究超过250000课题中已广泛应用并有效分级肾功能。
并且，近期研究发现RIFLE比AKIN在诊断入ICU后前48小时发生AKI 更有效。
所以，我们更喜欢用RIFLE急性肾损伤分级系统。
急性肾损伤与死亡风险增加和延长住院时间有关。
需昂贵治疗的严重病例将导致长时间肾功能紊乱，增加监护人力和成本。
急性肾损伤诊断与治疗的生物标记物
急性肾损伤诊断与治疗的生物标记物卢嘉琪急重症世界出品摘要急性肾损伤(AKI)是一种常见的以肾功能和结构异常为特征的临床综合征。
2019年肾脏疾病：改善全球预后(KDIGO)会议回顾了AKI的阶段和AKI相关术语的定义，并讨论了过去十年的进展。
随着血清肌酐水平和尿量的增加，用于预测AKI的更准确的新生物标志物正被应用于肾功能障碍的早期检测。
在PubMed、Scopus、Medline和ClinicalTrials上使用术语AKI和BioMarker结合诊断、治疗或预后进行文献检索。
由于2005年至2022年间发表了大量的研究(160篇文章)，因此选择了具有代表性的文献。
根据急性疾病质量倡议共识会议的建议，许多研究表明，在某些人群中检测AKI时，新的生物标志物比血清肌酐和尿量更敏感。
具体地说，在AKI进展到需要肾脏替代治疗之前，有一个长期未解决的需要，即早期发现AKI患者。
生物标记物指导可能有助于识别进展为重度AKI的高危患者组，并决定肾脏替代治疗的开始时间和最佳随访期。
然而，未来生物标志物的全球临床应用需要解决一些限制，如对某些研究人群的数据偏倚和缺乏临界值。
在这里，我们提供一个基于生物标记物的AKI诊断和治疗的全面回顾，并重点介绍最近的发展。
关键词：急性肾损伤；生物标志物；诊断；处理；预测；预后1 引言急性肾损伤(AKI)是一种常见的疾病，约有5.0%-7.5%的住院患者和50%-60%的危重患者会发生。
目前AKI的标准是肾小球滤过率(GFR)急剧下降，表现为血清肌酐(Scr)水平的急剧上升或一定时期内尿量(UO)的下降。
在过去的几十年里，越来越多的研究来规范AKI的定义和诊断，以及提高对AKI的认识。
正在研究用于预测AKI的生物标记物，并在PubMed、Scopus、Medline和ClinicalTrials上检索2005年至2022年发表的文献，使用术语AKI和BioMarker，结合诊断、治疗或预后。
肾内科常见新型生物标志物盘点及应用
肾内科常见新型生物标志物盘点及应用近年来，随着疾病诊断技术的发展，多个生物标志物越来越受到肾脏病领域研究者的重视，阅读文献或是聆听大咖讲课时也经常会见到他们的身影，本文即摘选在急性肾损伤、慢性肾脏病以及膜性肾病等方向具有一定代表性的生物标志物做一盘点。
NGAL名称：neutrophil gelatinase associated lipocalin；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白简介：NGAL 以低表达状态广泛存在于肾脏、肺、大肠等，肾缺血或肾毒性损害时，NGAL 可在受损肾小管显著表达。
作用：NGAL 是早期诊断急性肾损伤（AKI）较为理想的生物标志物，不论是尿 NGAL 还是血清 NGAL，其在早期 AKI 的诊断中都具有很好的准确性，对比一些其他标志物，其准确性更好。
具有较高的敏感性和特异性；可在连续肾脏替代治疗中监测肾功能改善情况；可以预测AKI 院内死亡率。
但NGAL 对不同病人并发AKI 的诊断效果不同，未来的研究应该具体探讨其对不同ＡＫＩ的诊断能力，以确定其在临床应用的效果。
FGF-23名称：Fibroblast growth factors；成纤维细胞生长因子-23简介：FGF-23 属于内分泌性成纤维细胞生长因子家族中的一员，FGF23 是近年来明确的磷调节激素。
主要由骨骼中骨细胞合成分泌，少数由成骨细胞和软骨细胞分泌。
FGF23 最初发现于常染色体显性遗传低磷软骨病，后来在肿瘤导致骨软化病和X 伴性低磷软骨病中被进一步研究。
作用：血清FGF23 水平是 CKD 患者磷代谢紊乱中一个敏感的早期指标，FGF23 升高还是透析患者死亡的独立危险因素，可能可以通过降低 FGF23 水平提高患者生存率。
Klotho名称：Klotho 的名字不是首字母简写，而是以「纺造生命之线」的希腊女神命名。
简介：Klotho 基因是 Kuro-o 等于 1997 年发现的基因，已有大量研究提示，Klotho 基因在衰老和衰老相关疾病的发生中发挥着重要作用。
NGAL 临床应用介绍
NGAL 临床应用介绍NGAL 临床应用介绍NGAL（Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin）是一种与中性粒细胞胶原酶相关的脂质载体蛋白，广泛存在于多种组织和细胞中。
近年来，NGAL逐渐成为了临床上一个重要的生物标志物，可用于评估肾脏功能和诊断肾脏疾病。
以下是NGAL在临床应用中的相关内容。
1.NGAL的生物学特性●NGAL的结构和功能●NGAL的表达和分泌机制2.应用于急性肾损伤的临床评估●NGAL作为早期诊断指标的优势●NGAL在评估肾脏损伤严重程度中的作用●NGAL在预测肾脏功能恢复的价值3.NGAL与慢性肾脏疾病的关系●NGAL在慢性肾脏疾病早期诊断中的应用●NGAL在慢性肾脏疾病进展预测中的作用●NGAL作为监测慢性肾脏疾病治疗效果的指标4.NGAL在其他临床应用中的潜力●NGAL与心脑血管疾病的关系●NGAL在冠状动脉疾病中的作用●NGAL在癌症检测和预后评估中的应用附件：在附件一中包含NGAL相关的研究论文和临床应用案例，供参考使用。
法律名词及注释：1.生物标志物：指在生物体内，可能与疾病发生和发展有关的特殊分子或物质。
2.临床评估：指医生根据患者症状、体征和相关检查结果，对疾病的病情进行全面评估的过程。
3.急性肾损伤：指突然发生的影响肾脏功能的疾病或损伤，可导致肾脏功能不全。
4.慢性肾脏疾病：指持续时间较长、进展缓慢的导致肾脏功能逐渐减退的疾病。
5.早期诊断指标：指可以在疾病早期阶段就能准确判断是否存在疾病的指标。
6.治疗效果监测：指在治疗过程中，通过监测指标的变化来评估治疗效果的方法。
7.冠状动脉疾病：指冠状动脉发生狭窄、堵塞等异常，导致心肌供血不足的疾病。
8.癌症检测：指通过检测特定指标或异常变化，来判断是否存在癌症的方法。
急性肾损伤的新型生物标记物
急性肾损伤的新型生物标记物急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是一种常见病。
AKI多继发于严重感染、大手术或休克，也有少部分继发于肾毒性药物。
仅有30%的AKI患者具有基础肾脏病。
早期发现、早期治疗可逆转AKI，但早期诊断难度较大。
当常用的肾功能指标如尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（serum creatinine，SCr）明显升高时，AKI已进展至晚期。
近年来早期诊断AKI的新型生物标记物研究较多，本文将就新型生物标记物做一综述。
〖LL〗1 AKI的传统生物标志物用于评估肾功能的传统生物标记物是SCr。
但是SCr对于AKI的敏感度和及时性都不够理想，当SCr异常时，肾脏可能已经丧失了多达50%的功能。
肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）的测定方法比较复杂，影响因素较多[1]。
而尿量则是一个更为粗略的估测方法，并且受到肾前、肾后因素的影响，用于评估肾功能有失精确。
联合SCr和GFR以及尿量制定的RIFLE和AKIN系统已经被广泛用于临床实践和研究。
RIFLE系统是2002年急性透析质量指导组制定的有关急性肾衰竭（AFR）的分层诊断标准[2]。
RIFLE标准可预测ARF患者的病死率，但是在诊断AKI的特异性和灵敏度方面缺乏足够的临床实验支持。
AKIN系统是2005年于荷兰阿姆斯特丹制定的新的AKI共识[3]。
该标准虽然可以提高AKI诊断的敏感度，但在预测住院危重患者的病死率方面与RIFLE并无差别，见表1。
由于传统的诊断方法具有一定的局限性，寻找能够更为早期、敏感和特异的AKI生物标记物已成为研究的热点。
2 AKI的新型生物标记物2.1 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）人类NGAL是一个相对分子质量为25 000、由178个氨基酸组成的多肽，属于脂质运载蛋白族。
急性肾损伤新型生物标志物的研究进展
Ｋ Ｍ—能够 促 使 肾小 管 上皮 细胞 向 乔 噬 细 胞 转 化 ， 而 发 挥 清 除 Ｉ ｌ 从
、
ＮＧＡＬ
凋亡 细胞 和坏死组织碎 片的作 用。坏死组织碎 片的清 除有 利于
肾小 管 上 皮 细 胞 的再 生 和修 复 ， Ａ Ｉ 炎 症 反 应 的 重 要 环 节 。 是 Ｋ后 此 推 测 Ｋ Ｍ一 Ｉ １在 Ａ Ｉ 过 程 巾可 能 通 过 介 导 小 管 上 皮 细 胞 的 Ｋ的
姚春 颖 解 汝娟
基础 导致 的 Ａ Ｉ Ｋ 。罗群等 … 研 究 示 Ｎ Ａ Ｇ Ｌ在术后 ６ ｈ 到 达
急性 肾损伤 （ Ｋ ） 肾脏 滤过 功 能迅速 下 降的一 个 阶段 ， Ａ １是
是 一 南多种 病冈（ 种 包括 肾前性 、 肾性 、 性 ） 肾后 引起 的临床综合 征 。表现 为肾功能急 剧下 降 ， 内代 谢产 物滞 留 ， 、 体 水 电解 质及
大 型 的 多 中 心 的 临床 研 究 。
二 、Ｉ － ＫＭ １ ．
Ｋ Ｍ— 是 １ 跨 膜 糖 蛋 白 ， 于 免 疫 球 蛋 白 （ｇ 基 冈超 家 族 Ｉ ｌ 型 属 Ｉ）
成员 ， 由甲型肝 炎病 毒受体 １基 编码 。细胞 外 片段 由一个 黏 液素功能 区连接一个 由 ６个半胱氨酸 组成的球蛋 白样 功能 区构
Ａ Ｉ Ｋ 的转归 ； ＝ 动态 监测 ； 易 Ｆ 不受其 他非 肾性 冈素的影 响而且廉
价 。本 文将 重 点 阐 述 人 中 性 粒 细 胞 明 胶 酶 相 关 脂 质 运 载 蛋 白 （ Ｇ Ｌ 、 肾损 伤 分 子 １ ＫＭ一） 白细 胞 介 素 ｌ （Ｌ ｌ ） 半 胱 Ｎ Ａ ）尿 （Ｉ １、 ８ Ｉ—８ 、 氨 酸 蛋 白 酶抑 制 剂 Ｃ（ ｙｔｔ ） Ａ Ｉ 期 诊 断 中 的 作 用 、 Ｃｓ ｉ Ｃ 在 Ｋ 早 ａｎ 意 义 及 相 关 的临 床 价 值 。
急性肾损伤的生物标志物
麻醉、重症监护和大手术的急性肾损伤的生物标志物：从临床研究到临床实践摘要急性肾损伤（AKI）常见于大手术和约36%的ICU患者，它增加死亡率、治疗费用和延长ICU 住院时间，目前虽然正努力发展预防或减轻AKI的治疗措施，但收效甚微。
其中主要原因是缺乏早期诊断AKI的措施。
传统的AKI生物标志物（肌酐和尿素氮）不能早期诊断损伤。
所以，急需寻找可靠、可早期预示AKI的生物标志物。
创新技术如功能基因组学和蛋白组学已帮着发现了几种有前景的，可早期提示AKI的生物标志物，如人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CyC）、肝脏型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）、白介素48（IL-18）和肾损伤分子1（KIM-1）。
这些生物标志物在麻醉科和ICU中有很多潜在的应用。
它们可用于评估新技术和治疗在肾功能上的影响，监测中毒程度和治疗效果。
比如，NGAL和CyC已经用于一心脏手术期间羟乙基淀粉治疗安全监测试验以及早期预测AKI。
临床应用将很快推广。
关键词：肾衰竭肌酐尿素氮生物学标志物脂质运载蛋白半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 脂肪酸结合蛋白白介素18急性肾损伤常见于重大手术和危重症急性肾损伤（AKI）是一个共识性名称，目前用于描述以前叫急性肾衰竭的连续性过程。
AKI 被报道发生于约36%重症患者和常见于如开放性心脏手术等大手术后患者，它按FIFLE标准分级（首字母缩写于风险、损伤、衰竭、肾功能丧失和终末期肾病）。
虽然急性肾损伤网络（AKIN）标准是基于RIFLE分级系统正被更多应用及可提高诊断AKI的敏感性，但无法改善预后的能力。
RIFLE标准在几个人群累积研究超过250000课题中已广泛应用并有效分级肾功能。
并且，近期研究发现RIFLE比AKIN在诊断入ICU后前48小时发生AKI更有效。
所以，我们更喜欢用RIFLE急性肾损伤分级系统。
急性肾损伤与死亡风险增加和延长住院时间有关。
需昂贵治疗的严重病例将导致长时间肾功能紊乱，增加监护人力和成本。
急性肾损伤新的标志物NGAL的临床检测意义
急性肾损伤新的标志物NGAL的临床检测意义【摘要】急性肾损伤(AKI)以往的诊断标准通常使用血清肌酐浓度和尿量两个指标，其诊断的敏感度不高。
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)作为急性肾损伤更具敏感性和特异性的新型生物学标志物正越来越受到关注。
【关键词】急性肾损伤；NGAL；新型生物学标志物1 急性肾损伤急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是由各种原因引起的肾功能在短时间(几小时至几天)内突然下降而出现的临床综合征。
肾功能下降可发生在原来无肾功能不全的患者，也可发生在原已稳定的慢性肾病(chronic kidney disease，CKD)患者。
据报道大概有5％～30％的疾病在不同时期都会出现，给临床的治疗工作带来巨大的影响。
其主要发病原因就是肾灌注量减少导致血流动力学介导的肾小球滤过率降低引起。
肾脏局部缺血和再灌注损伤，但不存在肾实质损伤。
如果能及时纠正肾灌注量减少，则能逆转血流动力学损害，使肾功能迅速恢复。
否则可发生细胞明显损伤而导致急性肾小管坏死(acute tubular necrosis，ATN)[1]。
随着科技的发展，临床的治疗及监护水平均有了很大提高，但AKI及其由此引发的并发症发病率仍居高不下，主要原因就是缺乏早期特异性生物指标[2]。
在现有的医学模式中，对AKI的主要诊断依据是监测氮质废物血肌酐的含量，但血肌酐在急性肾功能改变期间却往往并不可靠，因为它常常要等到肾功能下降50％以后才会发生改变[3]。
另有研究显示，肾脏受损因子(kidney injury molecule-1，KIM-1)在肾功能受损后24～48 h期间，其在血液中的表达会明显升高，并且在因急性肾小管坏死而引起肾脏供血不足的患者的尿液中也能被检测到。
但进一步研究发现，这种指标在患者处于稳定的缺血性肾损害时改变却并不明显[4]。
理想的AKI的诊断标志物要求能及时反映肾损伤的严重程度和实时监测肾损伤的变化，对肾损伤有高特异性、高灵敏性，检测方法简便快捷等；过去常用的标记物在评估肾功能上缺乏特异性或不准确、不可靠，促使全球的专家、学者不断的探索、研究，以寻求新的更加可靠、简便、快捷的标志物。
急性肾损伤生物标志物研究进展
Ｏ．９７７比０．７８９）。当临界值＞２５ ｎｇ／ｍＬ时，ＮＧＡＬ诊断ＡＫＩ的 灵敏度为０．９１，特异度为０．９５。最近对于ＩＣＵ中成年患者的 研究也证明ＮＧＡＬ是诊断ＡＫＩ的早期生物标志物ｍ一。 Ｃｏｎｓｔａｎｔｉｎ等ｆ３≈按照患者是否满足ＲＩＦＬＥ标准将患者分为４ 组：ＲＩＦＬＥ（０－０）、（１．１）、（１．０）和（０．１）（Ｏ为入院时发生ＡＫＩ；ｌ为 人院ｌ周内发生ＡＫＩ）。４组患者的血液ＮＧＡＬ水平分别为
定义为肾小球滤过率（ＧＦＲ）急性（数小时至数周）和可逆性 下降，先前的肾功能正常（“经典”ＡＲＦ），或先前存在肾脏损 伤（“慢性肾功能不全急性发作”ＡＲＦ）ｍｌ。大量临床研究显 示。肾功能轻度损伤即可导致ＡＲＦ发病率及病死率的增 加Ｉｍ。为了早期诊断和治疗，降低死亡率，ＡＲＦ逐渐被ＡⅪ 取代。２００２年急性透析质量倡议组（Ａｃｕｔｅ Ｄｉａｌｙｓｉｓ Ｑｕａｌｉｔｙ
ＡＫＩ最．
的损失不敏感，这可由肾移植之后血肌酐的微小改变证实【ｍ。 用尿素氮诊断ＡｌＣＩ也不是很理想。尿素氮并不完全依赖于 肾功能，其与许多非肾性因素相关（如尿素氦的产生和肾小 管的处理、蛋白质的摄入、代谢状态、上消化道出血、血容量 和大剂量使用激素的治疗）旧。
（０．５ ｍｓ／ｄＥ）
经典ＡＫｌ生物标志物
ｌｉｐｏｃａｌｉｎ，ＮＧＡＬ）、胱抑
素Ｃ（ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ）、肾脏损伤分子ｌ（ＫＩＭ．１）、白细胞介素１８ （ＩＬｌ８）。本文将简要介绍这些生物标志物的最新研究进展。 ＡＫＩ的定义及分期标准
传统上使用血肌酐和尿素氮来诊断ＡＫＩ。血肌酐并不完 全依赖于肾功能，其与许多非肾性因素相关（如年龄、性别、 种族、肌肉、营养状况、感染和分布容积）旧。一些药物（甲氧 苄氨嘧啶、西咪替丁和水杨酸）能改变肾小管分泌肌酐的功 能，导致血肌酐独立于ＧＦＷｍ。另外，血肌酐对肾脏储备功能
急性肾损伤新的标志物NGAL的临床检测意义
急性肾损伤新的标志物NGAL的临床检测意义作者：刘长海来源：《中国实用医药》2011年第30期【摘要】急性肾损伤(AKI)以往的诊断标准通常使用血清肌酐浓度和尿量两个指标，其诊断的敏感度不高。
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)作为急性肾损伤更具敏感性和特异性的新型生物学标志物正越来越受到关注。
【关键词】急性肾损伤；NGAL；新型生物学标志物作者单位：473058南阳医学高等专科学校第一附属医院检验科1 急性肾损伤急性肾损伤(acute kidney injury， AKI)是由各种原因引起的肾功能在短时间(几小时至几天)内突然下降而出现的临床综合征。
肾功能下降可发生在原来无肾功能不全的患者，也可发生在原已稳定的慢性肾病(chronic kidney disease， CKD)患者。
据报道大概有5％～30％的疾病在不同时期都会出现，给临床的治疗工作带来巨大的影响。
其主要发病原因就是肾灌注量减少导致血流动力学介导的肾小球滤过率降低引起。
肾脏局部缺血和再灌注损伤，但不存在肾实质损伤。
如果能及时纠正肾灌注量减少，则能逆转血流动力学损害，使肾功能迅速恢复。
否则可发生细胞明显损伤而导致急性肾小管坏死(acute tubular necrosis， ATN)[1]。
随着科技的发展，临床的治疗及监护水平均有了很大提高，但AKI及其由此引发的并发症发病率仍居高不下，主要原因就是缺乏早期特异性生物指标[2]。
在现有的医学模式中，对AKI的主要诊断依据是监测氮质废物血肌酐的含量，但血肌酐在急性肾功能改变期间却往往并不可靠，因为它常常要等到肾功能下降50％以后才会发生改变[3]。
另有研究显示，肾脏受损因子(kidney injury molecule-1，KIM-1)在肾功能受损后24～48 h期间，其在血液中的表达会明显升高，并且在因急性肾小管坏死而引起肾脏供血不足的患者的尿液中也能被检测到。
但进一步研究发现，这种指标在患者处于稳定的缺血性肾损害时改变却并不明显[4]。
急性肾损伤生物标志物
急性肾损伤生物标志物类型
尿液生物标志 物：如尿蛋白、 尿肌酐、尿钠 等
基因表达：如 KIM-1、 NGAL、ACE2 等
血液生物标志 物：如血肌酐、 血尿素氮、血 钾等
影像学标志物： 如CT、MRI、 超声等
细胞因子：如 TNF-α、IL-6、 IL-10等
其他生物标志 物：如尿液代 谢组学、血液 代谢组学等
尿素氮等指标，可作为急性
的检测结果，选择合适的治
肾损伤的诊断依据
疗方案，如药物治疗、透析
治疗等
03 药物治疗：如使用利尿剂、 血管紧张素转换酶抑制剂等 药物，减轻肾脏负担，改善 肾功能
04 透析治疗：对于严重急性肾 损伤患者，可采用血液透析 或腹膜透析等方法，清除体 内毒素，保护肾脏功能
4
生物标志物的研 究进展
生物标志物检测方法
尿液检测：通过尿液样本检测生物标 志物，如尿蛋白、尿肌酐等
血液检测：通过血液样本检测生物标 志物，如血肌酐、血尿素氮等
尿液和血液联合检测：结合尿液和血 液检测结果，提高检测准确性
生物标志物检测新技术：如基因芯片、 蛋白质组学等，提高检测效率和准确性
3
生物标志物的临 床应用
急性肾损伤诊断
生物标志物：如尿液中肌酐、尿素氮等指标
诊断方法：通过检测尿液中的生物标志物，判断急性肾 损伤的程度
临床应用：用于急性肾损伤的早期诊断、病情评估和治 疗效果评估
局限性：生物标志物的检测结果可能受到其他因素的影 响，需要结合临床症状和实验室检查进行综合判断。
急性肾损伤预后评估
01
生物标志物： 如尿液中肌酐、 尿素氮等指标
病情评估：通过检测生物标志物，可以评估急性肾 损伤的严重程度和预后
传统急性肾损伤标志物及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测优势、应用优势、检测科室与适应症和其他用途
传统急性肾损伤标志物及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白NAGL检测优势、应用优势、检测使用科室与适应症和其他用途中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白是人脂质运载蛋白家族中新成员。
急性肾损伤时NGAL表达明显增高并分泌释放入体液中，尤其是尿液中的NGAL水平与肾脏损伤的程度密切相关，NGAL在急、慢性肾脏疾病中的生物学预警作用越来越受到重视。
急性肾损伤急性肾损伤是临床综合征，是指突发和持续肾功能突然下降，表现为氮质血症、水电解质和酸碱平衡以及全身各系统症状，可伴有少尿或无尿。
传统急性肾损伤标志物急性肾损伤早期症状隐匿，可被原发疾病所掩盖，即使尿量开始减少，也容易被忽视。
传统的急性肾损伤生物标志物为肌酐、尿素氮和尿量。
但肌酐是人体肌酸的代谢产物，易受年龄、体重、性别、种族、营养状态、蛋白质摄入量等许多非肾脏因素的影响；尿素氮是人体水溶性低分子的蛋白质终末代谢产物，亦受循环血量、蛋白质摄入、胃肠道出血等的影响。
肾脏有着强大的代偿能力，往肌酐、尿素氮的升高出现在病程的中、晚期，如肾小球滤过率降到50%以前血清肌酐可正常，继而将延误治疗时机。
尿量会受饮水量的直接影响，尤其住院患者亦会因药物干扰影响。
NAGL中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白，又称人脂质运载蛋白2或噬铁蛋白，是中性粒细胞的特殊颗粒组分，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。
在生理状态下，中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、支气管上皮黏液细胞等分泌少量NGAL，而脑和周围神经、结肠、子宫和卵巢、胎盘、甲状腺等组织细胞中NGAL 的表达呈阴性。
NAGL作为急性肾损伤标志物优势NGAL是在包括肾小管在内的一些组织器官的中性粒细胞和上皮细胞中表达的小分子蛋白。
NGAL在肾脏中的表达会因不同原因的肾损伤而显著升高，并释放到尿液和血液中。
NGAL水平可在肾损伤的2小时内升高，而血肌酐、尿酶等传统指标往往要在24-72 h 才后明显升高，NGAL 作为一种新的肾损伤生物标志物倍受关注。
急性肾损伤早期的分子标志物——NGAL
急性肾损伤早期的分子标志物——NGAL
王彩纹;王小中
【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》
【年(卷),期】2009(001)002
【摘要】急性肾损伤(AKI)是由各种原因引起的肾功能在短时间(几小时至几天)内突然下降而出现的临床综合症.由于早期缺乏特异性的生物指标.给该病的早期治疗带来障碍.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是lipocalin家族的新成员,其结构与功能研究进展为人瞩目,众多研究表明NGAL基因可能是人类的一种重要的癌基因和一种重要的细菌抑制剂;NGAL还参与肾小管上皮细胞的发生及功能调控,对肾脏功能的诊断价值比传统的急性肾衰竭(ARF)实验室指标血肌酐更为快速和准确,是AKI最强有力的预测因子.
【总页数】4页(P125-128)
【作者】王彩纹;王小中
【作者单位】南昌大学第二附属医院检验科,江西,南昌,330006;南昌大学第二附属医院检验科,江西,南昌,330006
【正文语种】中文
【中图分类】R6
【相关文献】
1.生物标志物NGAL、NAG、胱抑素C诊断对比剂急性肾损伤的价值 [J], 张翩;牟姗;倪兆慧;王玲;何奔;王肖龙;邱建平;郑昌柱;杨光敏;庞慧华;沈剑箫
2.NGAL作为急性肾损伤生物标志物的研究现况 [J], 吴颖(综述);何再明(审校)
3.早期急性肾损伤标志物肾损伤分子1研究进展 [J], 李引;杜晓刚
4.急性肾损伤新的标志物NGAL的临床检测意义 [J], 刘长海
5.NGAL、NAG和炎症指标对脓毒症患者急性肾损伤早期诊断的价值 [J], 武晓春;孙伏喜
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急性肾损伤生物标记物
急性肾损伤生物标记物周建芳;杜斌【期刊名称】《麻醉与监护论坛》【年(卷),期】2011(018)003【摘要】急性肾损伤（Acute kidney injury，AKI）指各种原因导致的肾功能急剧下降．是临床常见的急重症，可导致病死率增加．住院时间延长。
由于目前缺乏早期．特异、无创的标记物，因此尚无法实现AKI的早期发现和早期治疗。
目前AKI的诊断主要根据血肌酐的变化。
但血肌酐的升高常滞后于肾功能损害，且不能准确反映肾小球滤过率。
因此AKI的诊治迫切需要新的AKI生物标记物。
随着现代科学技术飞速发展．越来越多的新的生物标记物得以发现并遴选出来。
如白介素-18（interleukin－18．IL－18）．肾损伤分子－1（kidney injury molecule－1，KIM－1）．这些新的标记物有望早期诊断AKI并对病情进行分层。
本综述将对这些AKI生物标记物的用途、价值进行归纳总结。
【总页数】5页(P190-194)【作者】周建芳;杜斌【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R730.43【相关文献】1.危重患者的心脏生物标记物与急性肾损伤的关系 [J], 葛建辉2.脓毒症急性肾损伤病理生理机制及早期识别生物标记物研究进展 [J], 杜航;韦宝花3.新型急性肾损伤生物标记物预测急性肾损伤发展及预后的研究进展 [J], 王俊贤;张素敏;杨小兵4.4类尿液生物标记物联合血清指标在急性肾损伤中的应用价值分析 [J], 王洋一; 陈婷5.尿量联合生物标记物对急性肾损伤患者连续性肾脏替代治疗停机的预测价值 [J], 石海鹏;梁继芳;夏艳梅;杜艺;武卫东;李长武因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
急性肾损伤诊断的生物标志物
急性肾损伤诊断的生物标志物
张金元
【期刊名称】《临床肾脏病杂志》
【年(卷),期】2011(11)1
【摘要】@@ 理想的急性肾损伤(AKI)生物标志物除了具备早期诊断和预测AKI
发生的作用,临床实践还期望它能够具备:①判断肾损伤的部位(近端小管、远端小管、间质还是血管).②估计肾衰竭持续的时间[急性、慢性还是慢性基础上发生的急性肾衰竭(ARF)].
【总页数】4页(P13-16)
【作者】张金元
【作者单位】200052,上海解放军第四五五医院肾内科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.肝硬化并发急性肾损伤早期诊断生物标志物研究进展 [J], 欧进军;韩焕钦;郑伟强
2.脓毒症性急性肾损伤诊断和预后评估相关生物标志物的研究进展 [J], 宋少娜
3.生物标志物在急性肾损伤诊断中的研究进展 [J], 王洋一;胡宏章;王军荐;胡凤姣;
严薛丹;李松
4.尿生物标志物在新生儿急性肾损伤诊断中的应用研究进展 [J], 刘思
5.生物标志物在脓毒症急性肾损伤早期诊断的应用价值 [J], 杨晓玲;袁琪茜;董晨明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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The limitations of traditional biomarkers
• 尿素氮是水溶性的、低分子量的蛋白质代谢产物。 它的血浓度与GFR相反，部分因素可影响它的产生 和清除，这就限制了它评估GFR的可靠性。
The limitations of traditional biomarkers
• 急性肾损伤与死亡风险的增加和住院时间的延长有关。需昂贵治疗的严重病例将导 致长时间肾功能紊乱，增加监护人力和成本。所以，尽早诊断AKI有助于发展或实 现保护性治疗。
Why therapies have been unsuccessful
• The capacity of N-acetyl cysteine to prevent AKI after radiocontrast has been tested with unconvincing result,and the benefits of perioperative IV sodium bicarbonate infusion in cardiac surgical patients are yet to be confirmed.the most widely accepted treatment to prevent or treat AKI(although untested in controlled trials)remains prompt fluid resuscitation of circulatory volume and appropriate cardiac output and perfusion pressure.
• Beyond these measures,cases unresponsive to fluid resuscitation in the presence of hyperkalemia,metabolic acidosis or fluid overload commonly receive renal replacement therapy/dialysis to support the kidneys.
• 尿素氮的产生是多变的，它的值可因循环血量、蛋白质摄入、胃肠道出血等的改变 而改变。肾脏尿素氮清除率也是变化的；40-50%滤过的尿素氮在肾小管重吸收。 所以，尿素氮是不太适合评估GFR的，因为浓度升高需时间累积，不能及时反映 GFR变化。
The limitations of traditional biomarkers
• 这些生物标志物在麻醉科和ICU中有很多潜在的应用。它们可用于评估新技术和治 疗在肾功能上的影响，监测肾中毒程度和治疗效果。比如，NGAL和CyC已经用于 一心脏手术期间羟乙基淀粉治疗安全监测试验以及早期预测AKI。
Key words
• Kidney failure Creatinine Urea Biological markers Lipocalins
• 传统临床急性肾损伤生物标志物是肌酐、尿素氮和 尿量。对早期诊断急性肾损伤都有严重的局限性。 肌酐是骨骼肌中产生的肌酸在肝脏中转化形成。它 的产生并释放入血浆有相对稳定的速率，并能从肾 小球滤过。少部分肌酐分泌入尿。肌酐不能在肾小 管重吸收或在肾脏代谢。如果肌酐滤过功能不佳， 那么血肌酐将升高，伴GFR下降。
• 急性肾损伤（AKI）是一个共识性名称，目前用于描述以前叫急性肾 衰竭的连续性过程。AKI被报道发生于约36%重症患者和常见于如开 放性心脏手术等大手术后患者，它按FIFLE标准分级（首字母缩写于 风险、损伤、衰竭、肾功能丧失和终末期肾病）。
AKI is common with major surgery and
• 除了这些措施外，高钾血症，代谢性酸中毒或液体负荷过重的病例对液体复苏无反 应，此时多需接受肾脏替代治疗/透析。
Why therapies have been unsuccessful
Why therapies have been unsuccessful
• 至于为什么没有可再生的持续性的有效的对AKI的治 疗有这么几个原因。第一，急性肾损伤可由多因素 诱发并可发生在疾病过程中。即使某些治疗可能对 部分亚组有益，由于疾病的多样性致使特定的治疗 方案不可能适用于所有类型的AKI。第二，目前对 AKI的发病机制的认识仍是有限的。这将导致预防或 治疗上的困难重重。
• AKI is the consensus term now used to describe the continuum of the condition previously called acute renal failure.AKI as classified by the RIFLE criteria(acronym for Risk,Injury,Failure, Loss and Endstage)has been reported to occur in approximately 36% of critically ill patients and is common after major surgery such as open heart surgery.
• 手术室和ICU病人中留置导尿的一般会常规统计尿量。尿量估计流动力学变化。但是，很多AKI病人并没有出现少 尿，很多手术及ICU病人出现少尿也并不一定是急性肾损伤。
The limitations of traditional biomarkers
• 最后，很多药物在手术室及ICU病人的应用（如利尿剂和血管加压素）也可作为额外的干扰 因素。
The limitations of traditional biomarkers
The limitations of traditional biomarkers
• 然而，血清肌酐作为急性肾损伤的标志物有这么几 个局限性。第一，肌酐产生因年龄、性别、饮食、 肌肉情况、药物及激烈运动差异明显。第二，肌酐 分泌约占肌酐清除的10-40%，这将导致GFR的假性 降低。第三，血清肌酐试验精确性可以因假象而降 低。第四，肌酐出现异常时，GFR减少大都已超过 50%并且需超过24小时才能测得血肌酐浓度足够升 高。
急性肾损伤的生物标志物
Abstract
• One major reason for this lack of success may be the result of delayed implementation due to the inability to detect AKI early.Traditional biomarkers of AKI(creatinine and urea)do not detect injury early enough. Thus,It is a priority to find reliable,early biomarkers that predict subsequent AKI.
Why therapies have been unsuccessful
Why therapies have been unsuccessful
• 第三，介入治疗实施不及时。由于我们依赖传统生 物标志物（肌酐，尿素氮，尿量）来诊断AKI才出现 治疗上耽搁。这些生物标志物既不能及时提示损伤， 而且多在损伤后好几小时才出现异常（肌酐，尿素 氮）也缺乏特异性（尿量）。
• 为了应对这些问题，目前已经发现了数个可更早期诊断急性肾损伤的生物标志物。这些标志 物中包括人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL），半胱氨酸蛋白酶抑制剂C （CyC），肝脏型脂肪酸结合蛋白（L-FABP），并已适用于部分人群。
• 新技术如功能基因组学和蛋白组学已帮着发现了几种有前景的，可早期提示AKI的 生物标志物，如人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、半胱氨酸蛋白 酶抑制剂C（CyC）、肝脏型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）、白介素18（IL-18）和 肾损伤分子1（KIM-1）。
Abstract
• These biomarkers have many potential applications function,as safety markers to monitor toxicity and as measures of treatment effect.For example,NGAL and cystatin C have been used in a safety monitoring trial of hydroxyethylstarch therapy and to detect AKI early,during or immediately after cardiac surgery.Clinical use beyond research settings is rapidly expanding.
critical illness
• AKI is independently associated with an increased risk of death and with prolonged length of stay. Severe cases require costly treatment, can result in prolonged kidney dysfunction,and escalate the human and financial costs of care. Therefore, it seems desirable to detect AKI as early as possible in order to develop or implement potentially protective therapy.
• Cystatin C Fatty acid binding protein Interleukin-18
• 肾衰竭 肌酐 尿素氮 生物学标志物 脂质运载蛋白 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 脂肪酸 结合蛋白 白介素18