常用质子泵抑制剂概述--蔡芬芬剖析
质子泵抑制剂
质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡。
它是治疗酸相关性疾病的首选药物，为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，后者与H+K-—ATP酶a亚基中半胱氨酸残基上的巯基作用，形成共价结合的二硫键，使H+K-—ATP酶失活，从而抑制其泌酸活性。
PPI类药物有一些共同特点：①在酸性胃液中很不稳定，与胃酸接触易于破坏，故口服制剂必须外裹保护膜后方可服用；②均从肠道中吸收，与食物同服会影响药物吸收速度；③小肠吸收后在肝内代谢，由尿中排泄；④对幽门螺旋杆菌有抑制作用，可能与其改变了幽门螺旋杆菌生存的内环境而增强了抗菌药物的杀菌作用有关。
奥美拉唑――质子泵抑制剂代表性药物奥美拉唑商品名洛赛克，1988年在欧洲上市，目前已获准在50多个国家上市。
国内外多年临床研究证实，本品对消化性溃疡确有良好疗效，具有高效低毒、治愈率高、治愈时间短、耐受性好、病人易于接受等特点。
本品已经作为非处方药上市，是首列从处方药转为非处方药的质子泵抑制剂。
适应证①十二指肠溃疡大量临床与实验证实，本品与H2受体拮抗剂相比愈合率高，临床症状缓解快。
②胃溃疡应用于对H2受体拮抗剂治疗3个月以上无效的胃溃疡仍有效。
③反流性食管炎可显著降低食管内酸度。
④Zollinger-Ellison综合征⑤幽门螺杆菌（helicobacter pylori,HP）近年来研究提出HP的感染与溃疡病的发生及十二指肠溃疡复发有着密切的关系，因此在治疗溃疡的同时根除HP尤为重要，国内外大量的临床实践证实，PPIs 杀灭HP的机制为PPIs在酸性环境中活性增强，并可穿透粘液层与HP表层的尿素酶结合，抑制尿素酶活性而达到抑制和根除HP的作用，本品与2～3种抗生素合用疗效很好，目前临床应用最多的有：克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑。
关于质子泵抑制剂（PPI），这些内容不可不知
关于质⼦泵抑制剂（PPI），这些内容不可不知你对PPI了解多少呢？来源：医学界消化频道作者：糖果天天质⼦泵抑制剂（(proton pump inhibitor，PPI）为苯并咪唑类衍⽣物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌⼩管中，转化为次磺酰胺类化合物，后者与H+K-—ATP酶a亚基中半胱氨酸残基上的巯基作⽤，形成共价结合的⼆硫键，使H+K-—ATP酶失活，从⽽抑制其泌酸活性。
PPI是治疗酸相关疾病的⾸选药物，其问世在消化系统疾病的治疗中具有⾥程碑式的意义。
全球⾸个质⼦泵抑制剂奥美拉唑（洛赛克）1987年在瑞典上市，继⽽兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑相继问世。
PPI较H2受体阻滞剂抑酸作⽤更强⼤、更持久。
PPI的应⽤使许多消化性溃疡患者免于⼿术。
同样，PPI治疗反流性⾷管炎（RE）的愈合率及对反流症状的缓解率也显著⾼于H2RA。
此外，PPI治疗胃泌素瘤所致的难治性及多发性溃疡、⾮类固醇类抗炎药相关性溃疡和应激性溃疡也发挥了较好的疗效。
在上消化道出⾎、急性胰腺炎的治疗中也具有显著疗效。
但是如同科学是把双刃剑⼀样，PPI同样也是把双刃剑。
⽬前关于PPI应⽤的不良反应⽇益凸显，这些相关风险也需要得到⼴⼤医务⼯作者的认识。
关于PPI与抗⾎⼩板药物氯吡格雷的研究由来已久，美国FDA曾于2009年1⽉26⽇和11⽉27⽇两次发出警戒，其观点鲜明，要⾼度警惕可抑制或诱导CYP2C19的药物，或经CYP2C19代谢的药物对氯吡格雷抗⾎⼩板作⽤的影响。
2010年3⽉12⽇，美国FDA再次向医师、患者以及企业发出警告，要求在药品说明书中添加新的⿊框警告：抗⾎⼩板药氯吡格雷具有潜在的因减效⽽增加⼼⾎管事件的风险。
虽然⽬前PPI与氯吡格雷联⽤会增加⼼⾎管事件风险尚⽆最终定论，但美国⾷品与药物管理局（FDA）还是发出警惕两药联⽤风险的警告[奥美拉唑与埃索美拉避免与氯吡格雷联⽤]。
2009年《美国胃肠病学》杂志曾报道：PPI所致的医源性低胃酸症会增加患者肠道细菌的易感性；可增加医院获得性肺炎的发⽣率，减少维⽣素C、维⽣素B12和铁的吸收；影响钙的吸收可能增加⾻折风险。
常见质子泵抑制剂之间的比较知识讲解
常见质子泵抑制剂之间的比较质子泵抑制剂(PPIs)为弱碱性苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。
PPI在体内均代谢迅速，药物半衰期（T1/2）＜2h ，蛋白结合率较高（＞90%），且在组织中分布很少。
主要用于：口服疗法不适用的伴有出血的胃、十二指肠、急性应急溃疡、急性胃粘膜损伤及艾卓综合症。
1. 下列情况列为应激性溃疡的高危人群。
( 1) 高龄( 年龄﹥65 岁) ;( 2) 严重创伤( 颅脑外伤, 烧伤, 胸、腹部复杂、困难大手术等) ;( 3) 合并休克或持续低血压;( 4) 严重全身感染;( 5) 并发MODS、机械通气> 3d; ( 6) 重度黄疸;( 7) 合并凝血机能障碍;( 8) 脏器移植术从药理学角度可以把PPIs分为两代：第一代PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑；第二代(新一代)PPIs如雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米拉唑等，一代较二代起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果，且具有明显的夜间酸突破现象(NAB)，不一定能24小时稳定抑酸，服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数，药代动力学个体差异大，主要通过P450酶系肝内代谢，肾脏排泄与其他药物相互作用明显。
例如治疗胃食管反流性疾病时，要求维持胃内pH值＞4的时间不得少于18h，对于上消化道出血的治疗，则需要胃内pH值＞6。
奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑维持胃内pH值的时间较雷贝拉唑、埃索美拉唑短，因此，后两者在治疗此类疾病上具有更大优势。
采用静脉给予PPI的方法较口服更好。
使用时需注意病因，有报道奥美拉唑在治疗十二指肠溃疡、黏膜病变引起的出血时疗效最佳，糜烂性胃炎、胃溃疡次之，而对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效较差。
常见的质子泵抑制剂药理学比较总体比较在疼痛的短期缓解方面，兰索拉唑、泮托拉唑均优于奥美拉唑。
质子泵抑制剂处方医嘱点评指南
专项处方点评指南之质子泵抑制剂处方医嘱点评指南一、概述质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs）作用于胃壁细胞分泌小管膜上的H+/K+-ATP 酶，阻断胃酸分泌的最后步骤，是抑酸作用最强的药物[1]。
目前PPIs主要包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等药物。
这些药物可使基础胃酸分泌及由组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的胃酸分泌明显受到抑制。
并且对幽门螺杆菌具有抑制和清除作用，也可增强抗菌药物如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮等对幽门螺杆菌的清除率。
故是治疗胃和十二指肠溃疡、胃食管反流病（GERD）、吻合口溃疡和卓-艾综合症（胃泌素瘤）等酸相关性疾病的首选药物。
此外PPIs在预防和治疗急性胃粘膜病变及应激性溃疡方面也有很好的疗效。
质子泵抑制剂作用强而持久，长期应用PPIs可导致：1.胃酸度下降，影响消化，如出现恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹胀等症状；2.可使既往存在的焦虑、抑郁病加重；3.抑制胃酸分泌，引起血清胃泌素水平增高，促使泌酸黏膜增生。
所以，用药者应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生，同时应注意血液学及肝功能生化检查，以防血象及肝功能异常。
在实际临床治疗过程中，质子泵抑制剂的使用存在着：1.剂量选择不当，过量使用；2.预防使用指针把握不严；3.联合用药方法不当；溶媒选择不适应；5.操作不当引起污染；6.给药途径选择错误；用药监测执行不到位或未开展；8.用药疗程过长等问题。
台湾已有Meta 分析显示，大剂量PPIs治疗消化性溃疡出血的疗效可能并不优于较小剂量PPIs[2]。
为促进质子泵抑制剂的合理使用，根据卫生部发布《医院处方点评管理规范》（试行），将我院质子泵抑制剂纳入专项点评范畴。
特制定质子泵抑制剂处方点评指南，促进质子泵抑制剂专项点评工作规范、有效开展，有利于医疗机构评估、了解、掌握、改进质子泵抑制剂的临床使用，促进合理用药。
二、点评依据1.《处方管理办法》（卫生部令第53号）2.《医院处方点评管理规范（试行）》（卫医管发[2010]28号）3.《中国医师药师临床用药指南》（卫生部合理用药专家委员会组织编写，重庆出版社出版）4.《国家基本药物临床应用指南2012版》（国家基本药物临床应用指南编委会，人民卫生出版社）5.《质子泵抑制剂临床应用的药学监护》（中国医院协会药事管理专业委员会组织编写，人民卫生出版社出版）6.药品说明7.《XXX医院消化内科指南汇编》8.《XXX医院质子泵抑制剂（PPIs）使用管理制度》（2011年11月28日药剂科印发）三、点评方案1.抽样频率：1次/月；2.抽样范围：上一月所有质子泵抑制剂处方（含住院医嘱）；3.抽样方法：系统抽样，由系统提取应用质子泵抑制剂病历；4.点评方法：根据本指南点评所抽取患者的处方，按要求填写《质子泵抑制剂处方医嘱点评表》。
常用质子泵抑制剂概述--蔡芬芬
注射 用
①消化性溃疡出血。 ②非甾体类抗炎药引起的急性胃 黏膜损伤和应激状态下溃疡太出 血的发生； ③全身麻醉或大手术后以及衰弱 昏迷患者防止胃酸反流合并吸入 性肺炎。
起效更快，抑酸效果更好 没有明显的NAB，能24小时持续抑酸 个体差异少，与其他药物相互作用少
雷贝拉唑
一个部分可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂，可作 用于H+、 K+ -ATP酶的4个部位，由于结合靶点增 多，作用更快、更持久、制酸强度更强。其解离常 数较第一代PPI大，活化的pH范围明显增大，因此 在壁细胞中可以更快地聚积，起效以及解除症状的 速度均较第一代PPI快。
①消化性溃疡出血、吻合口溃 疡出血； ②应激状态时并发的急性胃黏 膜损害、非甾体类抗炎药引起 的急性胃黏膜损伤； ③预防重症疾病（如脑出血、 严重创伤等）应激状态及胃手 术后引起的上消化道出血等； ④全身麻醉或大手术后以及衰 弱昏迷患者预防胃酸反流所致 的吸人性肺炎； ⑤作为当口服疗法不适用时下 列病症的替代疗法：十二指肠 溃疡、胃溃疡、反流性食管炎 及Zollinger-Ellison综合征。
上市 时间 1988 1991 1994 1997 2000 2007 2008 2009 2010
起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后） 才能取得最大抑酸效果
具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacid breakthrough,NAB)
服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数
Revaprazan（酸泵 抑制剂）
艾普拉唑/Ilaprazole
右兰索拉唑 /Dexlansoprazole 莱米诺拉唑 (Lemino-razole)
商品名
开发公司
质子泵抑制剂
谢谢 !
“无酸、无溃疡”
胃溃疡的成因
质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实质 为
H+、 K+ -ATP酶，是胃分泌H+的最终共同 途
径，它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，
借助ATP降解供能进行H+ 、K+ 交换，特异 性
地将H +泵入胃腔，形成胃内强酸状态。
质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI) 为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞 膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺 酰胺类化合物，与H+、 K+ -ATP酶的巯基共 价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而 抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。
在酸性条件下比奥美拉唑稳定 血浆半衰期为1.18h。
泮托拉唑结构式
泮托 拉唑
口服
适用于活动性消化性溃疡（胃、 十二指肠溃疡）、反流性食管炎 和卓-艾氏综合征。
注射 用
①消化性溃疡出血。
②非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜 损伤和应激状态下溃疡太出血的发 生；
③全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷 患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。
埃索美 拉唑
口服
注射 用
胃食管反流性疾病(GERD) 一糜烂性反流性食管炎的治疗 一已经治愈的食管炎患者防止复 发的长期维持治疗 一胃食管反流性疾病(GERD)的 症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除 幽门螺杆菌，并且 一愈合与幽门螺杆菌感染相关的 十二指肠溃疡 一防止与幽门螺杆菌相关的消化 性溃疡复发
兰索拉唑结构式
兰索 拉唑
口服
胃溃疡、十二指肠溃疡、反流 性食管炎、卓-艾综合征 （Zollinger-Ellison症候 群）、吻合口溃疡。
五种常用质子泵抑制剂前景及国内立项分析
五种常用质子泵抑制剂前景及国内立项分析胡雅芳;邵秀芬【摘要】消化性溃疡是一种常见病和多发病,质子泵抑制剂是目前治疗消化性溃疡病抑制胃酸分泌最为有效的药物,质子泵抑制剂的前景以及能否在国内立项是人们关注的热点.本文调研了五种常用质子泵抑制剂在国内外的上市情况,检索这些质子泵抑制剂在中国的专利状态并进行分析.结果表明,奥美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑和兰索拉唑(含右旋兰索拉唑)前景良好,其中有一些品种涉及专利问题,需注意.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2011(030)006【总页数】2页(P353-354)【关键词】质子泵抑制剂;奥美拉唑;泮托拉唑;埃索美拉唑;雷贝拉唑;兰索拉唑;前景;立项【作者】胡雅芳;邵秀芬【作者单位】杭州容立医药科技有限公司,浙江,杭州,310023;杭州容立医药科技有限公司,浙江,杭州,310023【正文语种】中文【中图分类】R407.77质子泵(proton pump)是一种氢离子ATP酶(H+-K+-ATPase),可将壁细胞内的H+泵出至胃腔,同时将细胞外的K+泵入壁细胞内。
因此,质子泵是各种原因所致壁细胞泌酸的共同和最终的环节。
质子泵抑制剂 (proton pump inhibitors,PPIs)阻断了质子泵,可消除一切因素所引起的酸分泌,用于治疗酸相关疾病,是近十几年来临床应用广泛、疗效较好的药物。
国内有较多文献涉及各个质子泵抑制剂的市场、药理、药效等,但尚无专门针对立项的文章出现。
1 概述第一个质子泵抑制剂是奥美拉唑,该药于 1988年由阿斯特拉公司开发成功,并在瑞典首先上市。
继奥美拉唑之后,制药公司又相继开发了兰索拉唑 (包括右旋兰索拉唑)、泮托拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑等质子泵抑制剂,这几种药物中,奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑为第一代产品,埃索美拉唑和雷贝拉唑及右旋兰索拉唑为新一代产品,在生物利用度及作用时间上比第一代产品有了较大的提高。
质子泵抑制剂使用指南
质子泵抑制剂应用指南草稿质子泵抑制药通过阻碍胃壁细胞H+-K+-ATP酶发挥抑制胃酸分泌的作用,是目前最有效的胃酸分泌抑制剂和抗溃疡药物。
药物分类：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑，埃索美拉唑。
它们的化学结构近似，具有亲脂性，容易穿透细胞壁。
因为它们的分子结构中都含有吡啶环而呈碱性，在壁细胞中仅对其分泌小管的酸性环境具有亲和性。
在临床检查中发现适应症被扩大，存在滥用，尤其是针剂。
为了合理使用本类药物，现对其适应症作一简介。
使用的适应症：应用于消化性溃疡、根除幽门螺杆菌(HP)、卓-艾综合征、胃食管反流病和上消化道出血等酸相关性疾病的治疗。
因其具有高效、低毒等特点,已成为全球最常用的处方药之一。
PPIs口服制剂适应症：十二指肠溃疡、胃溃疡，反流性食管炎，Zollinger-Ellison综合征，预防非甾体抗炎药引起的胃黏膜损伤，与抗菌药物联合用于杀灭幽门螺门杆菌，消化不良。
PPIs注射剂适应症：消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血；应激状态时并发的急性胃黏膜损害，和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤；预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等；全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎；作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及卓-艾氏综合征的治疗。
PPIs也用于预防误吸。
如奥美拉唑也可用于预防全身麻醉时的胃酸误吸，应于手术前夜给予40mg，手术前2～6h再给予40mg。
PPIs滥用主要表现为预防应激性溃疡、大剂量糖皮质激素致溃疡等指征掌握不严。
应激性溃疡发生的病因(应激源)：多种疾病均可导致应激性溃疡（SU）的发生, 其中最常见的应激源有：(1)重型颅脑外伤; (2)严重烧伤; (3)严重创伤及各种困难、复杂的大手术术后; (4)全身严重感染; (5)多脏器功能障碍综合征;(6)休克、心、肺、脑复苏术后； (7)心脑血管意外； (8)严重心理应激, 如精神创伤、过度紧张等。
老年服用质子泵抑制剂的“药”匙密码（一）
老年服用质子泵抑制剂的“药”匙密码（一）质子泵抑制剂是老年人的常用药物之一，有胃病的人想必对质子泵抑制剂不陌生，例如奥美拉唑，它就是一种质子泵抑制剂，可以帮助缓解胃酸症状。
下面京东方医院药师就带您解密老年人服用质子泵抑制剂的那些事儿。
●●●一、什么是质子泵抑制剂？质子泵抑制剂是苯并咪唑的衍生物，弱碱性，主要在小肠吸收，通过特异性的作用于胃粘膜壁细胞，降低H+-K+-ATP酶（即质子泵）酶活性，而抑制胃酸分泌。
质子泵抑制剂作用强、抑酸时间长。
目前常见的这类药物有奥美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑，雷贝拉唑，艾司奥美拉唑，艾普拉唑等。
二、质子泵抑制剂用于老年人哪些疾病防治？主要用于：1.消化性溃疡；2.胃食管反流病；3.急性糜烂出血性胃炎等；4.卓-艾综合征（胃泌素瘤）；5.非静脉曲张性上消化道出血；6.与抗菌药物等联用根除幽门螺杆菌；7.非甾体类抗炎药或糖皮质激素相关胃肠黏膜损伤；8.医源性或理化因素所致的上消化道黏膜损伤；9.慢性糜烂性胃炎；10.功能性消化不良。
三、老年人应用质子泵抑制剂的安全性如何？这类药物安全性总体良好，一般不良反应包括头痛、腹泻、恶心、胃肠胀气、腹痛、便秘、头晕等，老年人发生率略高。
通常较为轻微，可自动消失。
长期使用（超过三个月）应关注以下风险:1.长期使用较高剂量质子泵抑制剂可使骨折风险升高，尤其是老年患者。
可低剂量、短疗程，按需服药。
如果您不能从食物中获得足够的钙剂和维生D，建议服用维生素D和钙剂以防骨质疏松。
2.维生素B12缺乏。
长期应用药物抑制胃内酸性环境，影响维生素B12的吸收，特别是营养情况较差老年人，请咨询医生检测血清维生素B12水平，必要时及时补充。
3.低镁血症。
临床发现长期服用特别是使用1年以上者可出现低镁血症，主要表现为疲劳、手足搐搦、谵妄、惊厥、头晕及室性心律失常等。
4.严重的肠道感染：长期应用质子泵抑制剂，降低了胃酸屏障，使肠道菌群过度生长，腹泻发生率增加。