药动学多峰现象

口服给药导致许多药物产生体内多峰特征，原因可能是生理因素、中药复方用药的特点、药物剂型因素，也可能是实验设计所导致没。

在中药药动学研究中发现，单味中药和其配伍用药做比较时，药一时曲线通常一个是单峰，一个是双峰，导致的问题是达峰浓度及达峰时间难以单纯从峰值上进行比较。究竟该用软件拟和后的值还是用实测值进行比较?如果是后者，那么单峰与多峰中的哪一个峰值进行比较?这是笔者在试验过程中遇到的非常棘手的问题;另一问题就是双峰/多峰药-时过程，无论用房室模型还是非房室模型对数据进行拟合时，都不能很好反映药物体内的动态变化特征。

生理原因

药动学研究中双峰或多峰现象给药方式多是灌胃或口服给药，而同一种药物采用静脉注射则无双峰现象，因灌胃或口服用药使药物存在一个被吸收过程，由于胃肠道内环境的复杂性，就诱发了各种因素的作用：①胃肠道吸收的非均匀性，即胃肠道的多部位吸收(n1LdtiPlesites(lfahao甲tio，1)，指在胃肠道的不同部位有多个吸收位点，但由于不同位点腔道内膜对药物的通透性不同，故口服后导致不同部位的吸收时间和吸收速率并不一致，被吸收的药物在血液中叠加，即出现药一时曲线中的双峰或多峰现象。②肠一肝循环，口服药物在胃肠道吸收后，经门静脉进人肝脏，随后再分泌人胆汁，一部分在胆囊蓄积，当胆囊收缩时，这部分药物就由胆总管快速释放再次进入肠道被重吸收，形成肠肝循环。如果重吸收的药量足够大，导致血药浓度多次升高，便形成多峰。③胃液pH值与胃排空速率间的关系。有人认为增加胃液的pH值，可加快胃排空的速度，从而使药物在小肠被快速吸收，使某些药物的药时多峰现象消失，但也不尽然。

中药复方用药的特点

在中药药动学的研究中发现，其于药动学的多峰现象更多、更复杂，这与中药本身的多成分特点密切相关，因大多中药含有具相同母核的一大类成分，在机体内环境条件下，这类成分很容易相互转化，成分间的相互转化，导致某种成分的浓度再次升高，产生多峰现象。如阳长明等研究保心微丸中肉桂酸大鼠体内的代谢动力学时，发现药一时曲线呈现双峰，认为排除生理影响因素外，还很有可能是其他成分转化为肉桂酸所致，因保心微丸中的药味肉桂、苏合香除含有肉桂酸外，尚含有肉桂醛等成分，肉桂醛在体内可氧化成肉桂酸，因此血浆中所测得的肉桂酸，一部分是以原型吸收而来，另一部分可能是由肉桂醛在体内氧化而形成次峰。

药物剂型

为满足临床用药的需要，控释制剂做成速释和缓释两部分，从而导致药物的体内过程因两部分释药速度的不同，在体内出现药时双峰现象。如王胜浩等在研究左炔诺孕酮微球时，发现其体外释药与大鼠体内药一时曲线均呈双峰现象，并且双峰之间均有一个平稳的释药区域，认为可能是鞘附在微球表面的药物和尚未包于囊内的药物晶体所致的“爆破效应”，形成了首个释药高峰，药物从微球内的再次释放形成了第2个吸收峰。钟明康等在研究盐酸伪麻黄碱缓释片在健康志愿者的药动学时发现12名受试者单剂量口服该缓释制剂后，有10人出现了双峰现象，平均药一时曲线也有明显的双峰现象，但笔者进行的有关盐酸伪麻黄碱普通片在人体内的药动学研究，没有发现双峰现象。因此，认为缓释片中双峰可能是缓释制剂的剂型因素所致。另外检测、分析方法专属性不好，代谢产物与原型药物峰重叠，从而代谢产物被误认为原型药物使响应值增大，致第2峰，亦是不可忽视的原因。

1，你们所用的注射液根本没有溶解，也就是混悬液，2是微粒给药系统，如脂质体、微乳等，3你实验操作有问题，药物没有打进静脉，而是有药物进入皮下。

关于药时曲线双峰现象，可以分为以下两种情况讨论。如果是口服给药，出现双峰现象的原因有：1.由于胃按一定时间排空的原因，药物分成两次到达小肠，造成药物两次入血，出现双峰；2.药物在胃肠道的两个不同部位吸收，有快有慢，因而出现双峰；3.大家熟悉的肝肠循环；4.制剂原因，如含有速释成分和缓释成分；5.脂溶性药物吸收后，迅速分布到组织中，在血液中药物代谢到一定程度后，又出现二次释放入血。如果是静脉注射给药，原因有：1.如果是脂溶性药物，给药后，迅速分布到组织中，在血液中药物代谢到一定程度后，又出现二次释放入血；2.制剂原因，当所用注射液是混悬液，脂质体，微乳等，会出现二次释放；3.操作问题，药物没有全部打进静脉，有部分药物进入皮下，皮下药物会再进入血液，造成双峰现象。

药-时曲线的双峰现象在很多种药物的药代实验中被发现，其可能的原因有肠道的双吸收部位、肠肝循环、肠胃循环等,此外制剂中有缓释和速释两部分组成。动力学分析可采用双吸收部位、肠肝循环、肠胃循环的药代动力学模型进行分析，或采用非房室模型的方法分析。可参考下列文献：1、药物C-T曲线的双峰现象.国外医学-药学分册1987;3:168；2、Second peak of plasma diazepam concentration and enterogastric ；circulation.Acta Pharmacol Sin 1993;14(3):218；3、安定在家兔体内的肠胃循环药代动力学分析.药学学报1993;28(9):651；

4、双部位吸收模型拟合吉非贝齐在人体中药代动力学数据1996；31（10）

出现双峰的可能原因在你所用的药品.建议你再试一试如下试验。将原料药溶解后直接注射给家兔然后分析结果。1、如果不再出现双峰现象则表明前面的双峰结果可能是制剂的原因，你所用的药品是油状液体，注入体内后一部分稀释入血造成第一个峰，另一部分则被网状上皮组织富集后再缓慢释放造成第二个峰。2、如果仍然是双峰则可能跟药物本身的性质有关。一方面药物可能分布于脂肪组织，然后再重新释放入血；另一方面跟你样品的处理有关；另外还跟你的测定方法也有关系，后两者均可能造成错误的双峰表象。

房室模型

药动学通常用房室模拟人体，只要体内某些部位接受或消除药物的速率相似，即可归入一个房室。房室模型仅是进行药动学分析的一种抽象概念，并不一定代表某一特定解剖部位。

把机体划分为一个或多个独立单元，可对药物在体内吸收、分布、消除的特性作出模式图，以建立数学模型，揭示其动态变化规律。

1，假设机体给药后，药物立即在全身各部位达到动态平衡，这时把整个机体视为一个房室，称为一室模型或单室模型（one-compartment model）。

2，假设药物进入机体后，瞬时就可在血液供应丰富的组织（如血液、肝、肾等）分布达到动态平衡，然后再在血液供应较少或血流较慢的组织（如脂肪、皮肤、骨骼等）分布达到动态平衡，此时可把这些组织分别称为中央室和周边室，即二室模型