肉苁蓉总苷胶囊的处方优选
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新疆医科大学学报 JOU RNAL O F X IN J IAN G M ED ICAL U N IV ER S IT Y 2002 M ar. , 25 (1)
肉苁蓉总苷胶囊的处方优选
张雷红Ξ , 堵年生, 邢建国
(新疆医科大学药学院, 新疆 乌鲁木齐 830054)
摘要: 目的: 筛选肉苁蓉总苷胶囊的最佳处方。 方法: 采用均匀设计, 考察辅料乳糖、L 2H PC、淀粉 3 个因素 对溶出度的影响。结果: 肉苁蓉总苷胶囊最佳处方组成为: 乳糖 26% ,L 2H PC 4% , 淀粉 26% , 理论预测 T d= 1. 934 m in。 结论: 通过均匀设计筛选的处方合理可行。
ZHANG L e i-hong, D U N ian - sheng, X ING J ian -guo (C olleg e of P ha rm acy , X inj iang M ed ica l U n iv ersity , U rum qi 830054, C h ina)
Abstract: O bjective: To study a m ethod fo r cho ice of to ta l cistanch is g lyco sides cap su les p rescrip t ion. M ethod: A U n ifo rm design m ethod w a s selected, and lacto se, L 2H PC, sta rch w ere u sed a s th ree facto rs. To ob serve the influence on the so lub ility in the exp erim en t. Result: T he op t im ized cond it ion w a s ob ta ined: lacto se 26% , L 2H PC 4% , sta rch 26% , T d = 1. 934 m in. Conclusion: To ach ieve a op t im ized p ropo rt ion of excip ien t s in to ta l cistanch is g lyco sides cap su les. Key words: U n ifo rm design; to ta l cistanch is g lyco sides cap su les; so lub ility
2 方法与结果
2. 1 最大吸收波长的选择 精密称取松果菊苷对照品 1. 5 m g, 置于 50 m l
量瓶中, 用甲醇溶解, 并定容至刻度, 摇匀, 在波长 200～ 400 nm 范围内进行紫外扫描, 得扫描图谱, 测 定波长选为 333 nm , 见图 1。
图 1 松果菊苷的 U V 图谱
2. 2 标准曲线的制备 精密称取松果菊苷对照品 10 m g, 置于 25 m l
优化条件为: A 26% , B 4% , C 26% , 理论预测 值 T d= 1. 934 m in。 2. 7 验证试验
将优化处方制备的 3 批胶囊分别进行溶出度试
验, 提取溶出度参数 T d, T d= 2. 09±0. 081。 3 批溶 出度 T d 值符合理论预测值, 其 R SD 为 3. 9% , 表明 该处方设计合理。
量瓶中, 加入人工胃液定容至刻度, 摇匀, 备用。分别 吸取 0. 2、0. 4、0. 6、0. 8、1. 0、1. 2、1. 4、1. 6、1. 8、2. 0 m l 备用液置 25 m l 量瓶中, 用人工胃液定容至刻 度, 以人工胃液为空白, 在波长 333 nm 处测定吸收 度, 将浓度 C 与吸收度 A 进行线性回归, 得标准曲 线方程: C (Λg m l) = 45. 52A + 0. 30, r = 0. 999 6, 浓度在 3. 2～ 41. 6 Λg m l 范围内线性关系良好。 2. 3 均匀设计
新疆医科大学学报 JOU RNAL O F X IN J IAN G M ED ICAL U N IV ER S IT Y 2002 M ar. , 25 (1)
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〈
因素
A (% ) B (% ) C (% )
表 1 因素水平表
水平
1
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26 30 34 38 42 46 50
1 1. 5 2 2. 5 3 3. 5 4
3 结论
3. 1 肉苁蓉中的化学成分国内外报道有数十余种,
其中主要活性成分为肉苁蓉总苷, 本实验以中药肉
苁蓉中有效部位—— 肉苁蓉总苷为原料, 制备肉苁
蓉总苷胶囊。
3. 2 根据肉苁蓉总苷在 333 nm 处有最大吸收波 长, 以 U V 法测定其含量, 该标准曲线在 3. 2～ 41. 6 Λg m l 浓度范围内线性关系良好。 3. 3 本实验采用均匀设计筛选胶囊的辅料组成以
关键词: 均匀设计; 肉苁蓉总苷胶囊; 溶出度 中图分类号: Q 949. 778. 3; R 289 文献标识码: A 文章编号: 100925551 (2002) 0120042202
中 药 肉 苁 蓉 (H erba C istanches) 是 列 当 科 (O robanchaceae) 肉苁蓉属 (C istanche) 植物肉苁蓉 的干燥带鳞叶的肉质茎, 为临床常用中药之一。其具 有补肾阳、益精血、润肠通便之功效, 传统医学用于 治疗男子阳痿、女子不孕、腰膝冷痛、血枯便秘等。因 它生长在戈壁荒漠之中, 又有滋补强身作用, 故有 “沙漠人参”的称号。 我国有肉苁蓉属植物 4 种 1 变 种, 分别为肉苁蓉 (C istanche d eserticola Y. C. M a ) 、盐生肉苁蓉 [C. sa lsa (C. A . M ey. ) G. B eck ] 、 管花肉苁蓉 [C. tubu losa (S chenk ) R. W ig h t ] 、白花 盐肉苁蓉 (C. sa lsa v a r. a lbif lora P. F. T u et Z. C. L ou ) 及沙苁蓉 (C . sinensis G. B eck ) ,《中国药 典》收载的法定品种是肉苁蓉 (C. d eserticola ) 1 。 这些植物为多年生寄生草本, 生长在沙漠、荒漠地 带, 主要分布于内蒙古、新疆、甘肃、宁夏、青海等地。 新疆主要分布的是肉苁蓉、管花肉苁蓉及盐生肉苁 蓉, 其中管花肉苁蓉比肉苁蓉、盐生肉苁蓉所含的肉 苁蓉总苷量要高的多2 。 日本佐藤倜·他3 对肉苁 蓉总苷的药理作用进行报道, 认为具有抗不良刺激、 增强学习记忆力和助阳等多方面功能。 管花肉苁蓉 主产于新疆南部, 资源丰富, 且肉苁蓉总苷含量较 高。所以本文以管花肉苁蓉为原料制备总苷胶囊, 旨 在开发一种对老年性痴呆有疗效的新产品。 在实验 中采用均匀设计筛选胶囊处方组成, 以辅料对溶出 度影响为考察指标, 采用 U V 法对肉苁蓉总苷进行 含量测定4 , 得到最佳处方组成。
将试验结果采用沈阳药科大学均匀设计程序进
行逐步回归处理, 得回归方程:
Y
= 10. 407 5-
2. 126 4 X 4 检验方程 剩余标准差 S = 0. 69, 复相关 系数 r = 0. 964, 回归方程与剩余标准差之比 F 0 = 66. 411, F 0. 05 = 10. 758 05, 方程显著。
采用均匀设计优选辅料。以胶囊中辅料: 乳糖量 (A )、L 2H PC 量 (B )、淀粉量 (C ) 为考察因素, 每个因 素取 7 个水平, 因素水平表见表 1。按U 7 (76) 安排实 验, 方案及结果见表 2。
Ξ 作者简介: 张雷红 (1968- ) , 女, 吉林蛟河人, 硕士, 讲师, 研究方向: 主要为天然产物化学。
105 (12) : 1131. 4 堵年生, 刘峻岭. 大孔吸附树脂—紫外分光光度法测定肉苁蓉
中苯乙醇甙类含量[J . 天然产物研究与开发, 1993, 5 (3) : 30. [ 收稿日期: 2001204217
The cho ice of tota l c istanch is glycos ides capsules prescr iption by the m ethod of Un iform des ign
53 48. 5 44 39. 5 35 30. 5 26
表 2 U 7 (76) 均匀设计及结果
No
A (% )
B (% )
C (% ) T d (m in)
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5. 98
溶出度参数 T d 为考察指标, 得到最佳处方组成, 经 验证实验表明该处方组成合理可行。
参考文献: 1 中华人民共和国药典委员会 1 中华人民共和国药典[ S. 一
部. 2000. 103. 2 屠鹏飞, 王 , 出由武, 等. 肉苁蓉类生药中苯乙醇甙类成分的
R P2H PL C 分析[J . 药学学报, 1997, 32 (4) : 294. 3 佐藤倜 . 他. 肉苁蓉の药理学研究 [J . 药学杂志 (日) , 1985,
1 仪器与试剂
管花肉苁蓉 (购自新疆和田市医药公司) ; 紫外 分光光度计 (U V～ 250PC 型, 日本岛津) ; ZR S28 智 能溶出试验仪 (天津大学无线电厂产品) ; 肉苁蓉总
苷 ( 自 制) ; 松 果 菊 苷 对 照 品 ( 自 制, U V 、IR、1 H 2 NM R、13C2NM R 均符合文献值) , 其它试剂均为分 析纯。
6
46
3
39. 5
3. 65
7
50
4Biblioteka Baidu
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2. 47
2. 4 胶囊制备工艺 精密称取肉苁蓉总苷粗粉与辅料按一定比例充
分混匀后, 以适量 30% 乙醇为润湿剂制软材, 20 目 筛制粒, 得湿颗粒。 50℃烘干, 再以 20 目筛整粒, 填 装于 2 号空心胶囊中, 即得。 2. 5 溶出度测定
以标准曲线法测定溶出度。采用转篮法, 以经超 声脱气处理的人工胃液 900 m l 为溶出介质, 恒温 (37±0. 5) ℃, 转速 50 r m in, 分别于 1、2、3、4、5、7、 9、12、15、20 m in 吸取溶出液 7 m l, 同时补加同温度 同体积的溶出介质, 经 0. 8 Λm 微孔滤膜过滤, 取续 滤液, 于 333 nm 处测定吸收度, 代入标准曲线方程 计算含量, 威布尔函数拟合, 求出溶出度参数 T d。以 T d 为考察指标进行多元回归处理, 求出各因素的最 佳水平。 2. 6 数据处理
新疆医科大学学报 JOU RNAL O F X IN J IAN G M ED ICAL U N IV ER S IT Y 2002 M ar. , 25 (1)
肉苁蓉总苷胶囊的处方优选
张雷红Ξ , 堵年生, 邢建国
(新疆医科大学药学院, 新疆 乌鲁木齐 830054)
摘要: 目的: 筛选肉苁蓉总苷胶囊的最佳处方。 方法: 采用均匀设计, 考察辅料乳糖、L 2H PC、淀粉 3 个因素 对溶出度的影响。结果: 肉苁蓉总苷胶囊最佳处方组成为: 乳糖 26% ,L 2H PC 4% , 淀粉 26% , 理论预测 T d= 1. 934 m in。 结论: 通过均匀设计筛选的处方合理可行。
ZHANG L e i-hong, D U N ian - sheng, X ING J ian -guo (C olleg e of P ha rm acy , X inj iang M ed ica l U n iv ersity , U rum qi 830054, C h ina)
Abstract: O bjective: To study a m ethod fo r cho ice of to ta l cistanch is g lyco sides cap su les p rescrip t ion. M ethod: A U n ifo rm design m ethod w a s selected, and lacto se, L 2H PC, sta rch w ere u sed a s th ree facto rs. To ob serve the influence on the so lub ility in the exp erim en t. Result: T he op t im ized cond it ion w a s ob ta ined: lacto se 26% , L 2H PC 4% , sta rch 26% , T d = 1. 934 m in. Conclusion: To ach ieve a op t im ized p ropo rt ion of excip ien t s in to ta l cistanch is g lyco sides cap su les. Key words: U n ifo rm design; to ta l cistanch is g lyco sides cap su les; so lub ility
2 方法与结果
2. 1 最大吸收波长的选择 精密称取松果菊苷对照品 1. 5 m g, 置于 50 m l
量瓶中, 用甲醇溶解, 并定容至刻度, 摇匀, 在波长 200～ 400 nm 范围内进行紫外扫描, 得扫描图谱, 测 定波长选为 333 nm , 见图 1。
图 1 松果菊苷的 U V 图谱
2. 2 标准曲线的制备 精密称取松果菊苷对照品 10 m g, 置于 25 m l
优化条件为: A 26% , B 4% , C 26% , 理论预测 值 T d= 1. 934 m in。 2. 7 验证试验
将优化处方制备的 3 批胶囊分别进行溶出度试
验, 提取溶出度参数 T d, T d= 2. 09±0. 081。 3 批溶 出度 T d 值符合理论预测值, 其 R SD 为 3. 9% , 表明 该处方设计合理。
量瓶中, 加入人工胃液定容至刻度, 摇匀, 备用。分别 吸取 0. 2、0. 4、0. 6、0. 8、1. 0、1. 2、1. 4、1. 6、1. 8、2. 0 m l 备用液置 25 m l 量瓶中, 用人工胃液定容至刻 度, 以人工胃液为空白, 在波长 333 nm 处测定吸收 度, 将浓度 C 与吸收度 A 进行线性回归, 得标准曲 线方程: C (Λg m l) = 45. 52A + 0. 30, r = 0. 999 6, 浓度在 3. 2～ 41. 6 Λg m l 范围内线性关系良好。 2. 3 均匀设计
新疆医科大学学报 JOU RNAL O F X IN J IAN G M ED ICAL U N IV ER S IT Y 2002 M ar. , 25 (1)
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因素
A (% ) B (% ) C (% )
表 1 因素水平表
水平
1
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1 1. 5 2 2. 5 3 3. 5 4
3 结论
3. 1 肉苁蓉中的化学成分国内外报道有数十余种,
其中主要活性成分为肉苁蓉总苷, 本实验以中药肉
苁蓉中有效部位—— 肉苁蓉总苷为原料, 制备肉苁
蓉总苷胶囊。
3. 2 根据肉苁蓉总苷在 333 nm 处有最大吸收波 长, 以 U V 法测定其含量, 该标准曲线在 3. 2～ 41. 6 Λg m l 浓度范围内线性关系良好。 3. 3 本实验采用均匀设计筛选胶囊的辅料组成以
关键词: 均匀设计; 肉苁蓉总苷胶囊; 溶出度 中图分类号: Q 949. 778. 3; R 289 文献标识码: A 文章编号: 100925551 (2002) 0120042202
中 药 肉 苁 蓉 (H erba C istanches) 是 列 当 科 (O robanchaceae) 肉苁蓉属 (C istanche) 植物肉苁蓉 的干燥带鳞叶的肉质茎, 为临床常用中药之一。其具 有补肾阳、益精血、润肠通便之功效, 传统医学用于 治疗男子阳痿、女子不孕、腰膝冷痛、血枯便秘等。因 它生长在戈壁荒漠之中, 又有滋补强身作用, 故有 “沙漠人参”的称号。 我国有肉苁蓉属植物 4 种 1 变 种, 分别为肉苁蓉 (C istanche d eserticola Y. C. M a ) 、盐生肉苁蓉 [C. sa lsa (C. A . M ey. ) G. B eck ] 、 管花肉苁蓉 [C. tubu losa (S chenk ) R. W ig h t ] 、白花 盐肉苁蓉 (C. sa lsa v a r. a lbif lora P. F. T u et Z. C. L ou ) 及沙苁蓉 (C . sinensis G. B eck ) ,《中国药 典》收载的法定品种是肉苁蓉 (C. d eserticola ) 1 。 这些植物为多年生寄生草本, 生长在沙漠、荒漠地 带, 主要分布于内蒙古、新疆、甘肃、宁夏、青海等地。 新疆主要分布的是肉苁蓉、管花肉苁蓉及盐生肉苁 蓉, 其中管花肉苁蓉比肉苁蓉、盐生肉苁蓉所含的肉 苁蓉总苷量要高的多2 。 日本佐藤倜·他3 对肉苁 蓉总苷的药理作用进行报道, 认为具有抗不良刺激、 增强学习记忆力和助阳等多方面功能。 管花肉苁蓉 主产于新疆南部, 资源丰富, 且肉苁蓉总苷含量较 高。所以本文以管花肉苁蓉为原料制备总苷胶囊, 旨 在开发一种对老年性痴呆有疗效的新产品。 在实验 中采用均匀设计筛选胶囊处方组成, 以辅料对溶出 度影响为考察指标, 采用 U V 法对肉苁蓉总苷进行 含量测定4 , 得到最佳处方组成。
将试验结果采用沈阳药科大学均匀设计程序进
行逐步回归处理, 得回归方程:
Y
= 10. 407 5-
2. 126 4 X 4 检验方程 剩余标准差 S = 0. 69, 复相关 系数 r = 0. 964, 回归方程与剩余标准差之比 F 0 = 66. 411, F 0. 05 = 10. 758 05, 方程显著。
采用均匀设计优选辅料。以胶囊中辅料: 乳糖量 (A )、L 2H PC 量 (B )、淀粉量 (C ) 为考察因素, 每个因 素取 7 个水平, 因素水平表见表 1。按U 7 (76) 安排实 验, 方案及结果见表 2。
Ξ 作者简介: 张雷红 (1968- ) , 女, 吉林蛟河人, 硕士, 讲师, 研究方向: 主要为天然产物化学。
105 (12) : 1131. 4 堵年生, 刘峻岭. 大孔吸附树脂—紫外分光光度法测定肉苁蓉
中苯乙醇甙类含量[J . 天然产物研究与开发, 1993, 5 (3) : 30. [ 收稿日期: 2001204217
The cho ice of tota l c istanch is glycos ides capsules prescr iption by the m ethod of Un iform des ign
53 48. 5 44 39. 5 35 30. 5 26
表 2 U 7 (76) 均匀设计及结果
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B (% )
C (% ) T d (m in)
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5. 98
溶出度参数 T d 为考察指标, 得到最佳处方组成, 经 验证实验表明该处方组成合理可行。
参考文献: 1 中华人民共和国药典委员会 1 中华人民共和国药典[ S. 一
部. 2000. 103. 2 屠鹏飞, 王 , 出由武, 等. 肉苁蓉类生药中苯乙醇甙类成分的
R P2H PL C 分析[J . 药学学报, 1997, 32 (4) : 294. 3 佐藤倜 . 他. 肉苁蓉の药理学研究 [J . 药学杂志 (日) , 1985,
1 仪器与试剂
管花肉苁蓉 (购自新疆和田市医药公司) ; 紫外 分光光度计 (U V～ 250PC 型, 日本岛津) ; ZR S28 智 能溶出试验仪 (天津大学无线电厂产品) ; 肉苁蓉总
苷 ( 自 制) ; 松 果 菊 苷 对 照 品 ( 自 制, U V 、IR、1 H 2 NM R、13C2NM R 均符合文献值) , 其它试剂均为分 析纯。
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2. 4 胶囊制备工艺 精密称取肉苁蓉总苷粗粉与辅料按一定比例充
分混匀后, 以适量 30% 乙醇为润湿剂制软材, 20 目 筛制粒, 得湿颗粒。 50℃烘干, 再以 20 目筛整粒, 填 装于 2 号空心胶囊中, 即得。 2. 5 溶出度测定
以标准曲线法测定溶出度。采用转篮法, 以经超 声脱气处理的人工胃液 900 m l 为溶出介质, 恒温 (37±0. 5) ℃, 转速 50 r m in, 分别于 1、2、3、4、5、7、 9、12、15、20 m in 吸取溶出液 7 m l, 同时补加同温度 同体积的溶出介质, 经 0. 8 Λm 微孔滤膜过滤, 取续 滤液, 于 333 nm 处测定吸收度, 代入标准曲线方程 计算含量, 威布尔函数拟合, 求出溶出度参数 T d。以 T d 为考察指标进行多元回归处理, 求出各因素的最 佳水平。 2. 6 数据处理