人类疾病模型

2．应用动物模型的意义
应用动物模型的意义主要表现在如下几个方面：
(1) 避免人体实验造成的危害
动物可以作为人类的替难者，可在人为设计的特 定实验条件下反复实验研究。使用动物模型除了能 克服在人类研究中经常遇到的伦理和社会道德限制 外，还能采用某些不能应用于人类研究的方法和途 径，甚至为了实验目的需要还可以损伤动物组织、 器官以至处死。
第十章 人类疾病动物模型
本章主要内容
人类疾病动物模型概述 免疫缺陷动物 肿瘤动物模型 系统疾病动物模型 临床专科疾病动物模型 中医证候动物模型
第一节 人类疾病动物模型概述
一、人类疾病动物模型的定义和意义 1．定义 人类疾病动物模型(animal model of human diseases) 是指医学研究中建立的具有人类疾病表现的动物实验 对象和相关材料。应用动物模型是现代医学认识生命 科学客观规律的实验方法和手段。通过动物模型的研 究，进而有意识地改变那些自然条件下不可能或不容 易排除的因素，更能准确地观察模型的实验结果，并 将研究结果推及于人类疾病，从而更有效地认识人类 疾病的发生、发展规律并研究防治措施。
(2) 应用动物模型可研究平时不易见到的疾病
平时临床很难见到放射病、毒气中毒、烈性传染 病、战伤等疾病，根据实验要求能复制该疾病的动 物模型，供研究使用。
(3) 可提供发病率低，潜伏期和病程长的疾病的 动物模型
有些疾病如免疫性、代谢性、内分泌和血液等疾 病在临床上发病率低，人们可选用动物种群中发病 率高的类似于人的疾病作为动物模型，也可通过不 同方法复制这些疾病的动物模型从事研究工作。还 有些疾病如肿瘤、慢性气管炎、动脉粥样硬化、遗 传病、肺心病、类风湿等疾病发生发展速度缓慢， 潜伏期长，病程也长，短的几年，长的十几年甚至 几十年，有的疾病要隔代或者几代才能显性发病。 大多动物由于生命周期比较短，在短时间内进行一 代或几代的观察就显得十分容易．应用动物模型来 研究就克服了以上不足。
(4) 克服复杂因素，增加方法学上的可比性
临床上许多疾病是十分复杂的：病人并非患有一 种疾病，有的几种疾病同时并存，即使某单一疾病， 由于病人的年龄、性别、体质、遗传以及社会因素 对其疾病发生发展都会有影响，产生不同的效果。 而用动物复制的疾病模型，就可以选择相同品种、 品系、性别、年龄、体重、健康状态以及在相同的 环境因素内进行观察研究，这样对该疾病及其发展 过程的研究就可以排除其他影响因素，使得到的结 果更加准确，也可单一变换某一因素，使实验研究 的结果更加深入，增加了因素的可比性。
人类疾病动物模型的研究，本质上是比较医学的应
用科学。研究人员可利用各种动物的生物特征和疾病 特点与人类疾病进行比较研究。长期以来，生物医学 研究的进展常常依赖于使用动物作为实验假说和临床 假说的基础。人类各种疾病的发生发展是十分复杂的， 疾病的发病机制和预防、治疗机制是不可能也不允许 在人体上试验研究的，但可以通过应用动物复制出人 类疾病的动物模型，对其生命现象进行研究，进而推 论到人类，以便探索人类生命的奥秘，控制人类的疾 病和衰老，延长人类的寿命。
4．适用性和可控性
设计复制人类疾病动物模型，应尽量考虑今后的 临床应用和易于控制其疾病发展过程，以便于开展 研究工作。例如雌激素能中止大鼠和小鼠的早期妊 娠，但不能中止人的妊娠，因此选用雌激素复制大 鼠和小鼠的中止早期妊娠动物模型是不适用的；用 大鼠和小鼠筛选带有雌激素活性的避孕药物时也会 带来错误的结论。又如选用大鼠和小鼠复制实验性 腹膜炎也不适用，因为他们对革兰阴性菌具有较高 的抵抗力，不易形成腹膜炎。
3．可靠性
复制的动物模型应力求可靠地反映人类疾病，即
可特异地、可靠地反映该种疾病代谢、结构变化， 同时应具备该种疾病的主要症状和体征，并经过一 系列检测(如心电图、临床生理、生化指标检验、病 理切片等)得以证实。如果易自发地出现某些相应病 变的动物，就不应选用；易产生与复制疾病相混淆 的疾病或临床症状者也不宜选用。例如铝中毒，选 用大鼠复制动物模型时，大鼠本身易患进行性肾病， 容易与铅中毒所致的肾病相混淆，选用蒙古沙鼠就 比选用大鼠可靠性好，因为蒙古沙鼠只有铅中毒才 会使其出现肾病变。
2. 重复性
理想的动物模型应该是可重复的，甚至是可以标
准化的。例如用一次定量放血法可百分之百造成出 血性休克，百分之百死亡，这就符合可重复性和达 到了标准化要求。又如用狗做心肌梗死模型照理很 合适，因为它的冠状动脉循环与人相似，而且在实 验动物中它最适宜做暴露心脏的剖胸手术，但狗结 扎冠状动脉的后果差异太大，不同狗同一动脉同一 部位的结扎，其后果很不一致，无法预测，无法标 准化。相反，大小白鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后 果就比较稳定一致，可以预测，因而可以标准化。
二、人类疾病动物模型的设计原则
成功的动物模型常常依赖于最初周密的设计，动 物模型设计一般应遵循下原则。
1．相似性
动物模型应尽可能近似人类疾病，最好能找到与 人类疾病Baidu Nhomakorabea同的动物自发性疾病。如大鼠自发性高 血压就是研究人类原发性高血压的理想动物模型； 小型猪自发性冠状动脉粥样硬化就是研究人类冠心 病的良好动物模型：自发性狗类风湿性关节炎与人 类幼年型类风湿性关节炎十分相似，同样是理想的 动物模型。与人类疾病完全相同的动物自发性疾病 不易多得，往往需要研究人员加以复制，为了尽量 做到与人类疾病相似，首先要在动物选择上加以注 意；其次是复制动物模型实验方法上不断探索改进； 另外在观察指标等方面都应加以周密的设计。
有些动物对某致病因子特别敏感，极易死亡，不 好控制也不适宜复制动物模。
5．易行性和经济性
复制动物模型的设计，应尽量做到方法容易执行 和合乎经济原则。除了动物选择上要考虑易行性和 经济性原则外，在选择模型复制方法和指标的检测 观察上也要注意这一原则。
三、动物模型的分类
人类疾病动物模型经过近30年的开发研究，现已 累积2000多个动物模型在医学发展中占有极其重要 的地位。为了能更好地应用、开发和研究动物模型， 人们将其进行了分类，如按动物模型产生原因进行 分类，按医学系统范围分类，按模型种类分类和按 中医证候动物模型分类。现将各种分类方法分述如 下：