临床试验设计-PPT
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科手术。 (b)安慰剂对照没有意义：不良反应非常特殊，
无法使研究者或受试者处于盲态。 12
3. 阳性药物对照(active control)
采用已知的有效药物作为试验药物的对照
阳性药：疗效肯定、医务界公认、药典中收载
选择最为有效、安全的药 物
注意： ① 比较必须在相同条件下进行， ②剂量和给药方案必须是该药最优剂量和最优
Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用 条件下考察疗效和不良反应。≥2000人。
6
GO
12.2.2 临床试验方案
临床试验设计的三个核心文件
1.试验方案：指导整个临床试验的研究计划书 （protocol)
2.病例报告表: 受试者在试验过程中的观察记 录表（CRF)
3.统计分析计划: 根据Protocol and CRF由生 物统计学家拟定，SAP是结果分析的依据。
4
概念
新药在申请上市之前必须进行临床试验，以确 认新药的安全性和有效性。 GCP:药品临床试验管理规范(Good Clinical Practice) 1998年国家药品监督管理局(SDA)成立，先 后颁布了既与国际接轨，又符合我国国情的 《新药审批办法》、《药品临床试验管理规 范》、《药品临床试验的若干规定》等一系 列法规，以指导临床试验安全有效的进行。
方案，
③阳性药物对照试验应该是随机双盲双模拟的 ④统计分析用等效性假设检验或非劣效性假设13
检验
4. 剂量—反应对照(dose-response control)
将试验药设计成几个剂量组，各剂量组互为对照 安慰剂对照可作为零剂量组。 用途：①观察采用的剂量是否合适
②研究剂量与疗效、不良反应的关 系，
GO
5
12.2.1 新药临床试验的分期
Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全 性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度 和药物代谢过程，为制定给药方案提供依据。 ≥20人。
Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新 药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床 给药剂量。≥100人。
Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。进一 步评价有效性，安全性。≥300人。
每一个研究者在试验中必须严格遵循试验方案，
对每一位受试者按方案中规定的步骤进行诊
断、筛选、处理和治疗，不得任意更改
GO
7
12.2.3 临床试验受试对象的选择
除按统一诊断标准选取试验对象外，还要严格 规定纳入标准与排除标准。
目的：①确保研究对象的同质性
安全，
②从伦理上充分考虑受试对象的
I期临床试验受试者一般是正常人，
15
对照组的组合应用
1 多个对照组：为排除不同混杂因素的干扰，可设立 一个以上的对照组
2 三方试验：在一个阳性药物的临床试验中，增加 一
10
12.2.5 临床试验中的对照组
原则: 对等、同步、专设 分类： 5种
1. 安慰剂对照(placebo control)
安慰剂：与研究用药相似的虚拟药物 目的：①对受试者起安慰作用，控制心理偏倚
②减少受试者和研究者的主观期望效 应
③消除疾病自然进展的影响 注意：① 伦理：尚无有效药治疗，已有有效药物，
第十二章 临床试验设计
刘沛 东南大学公共卫生学院 流行病与卫生统计学系
1
12.1 临床试验特点
以人体为研究对象的生物医学研究 必须符合《赫尔辛基宣言》和《人体生物医学
研究国际道德指南》 即公正、尊重人格、力求使受试者最大限度受
益和尽可能避免损害。 必须得到药品监督管理部门及所在单位伦理委
员会的批准，以及受试对象或其亲属、监 护人的知情同意。
特点：剂量—反应关系一般呈长尾S形曲线，14
5. 外部对照(external control)
将研究者本人或他人过去的研究结果与试验 药物进行对照比较。
用途：所研究的疾病为罕见病或危重病且目前还没 有满意的治疗方法。AIDS、狂犬病
特点：① 可比性很差 ②不符合对等，同步，专设的原则 ③无法设盲
所以其应用十分有限，非必要时不要使用。
②治疗：不会延误治疗，延误治疗 ③病例脱落：病情未改善，中途退11出
2. 空白对照(no-treatment control)
未加任何对照药物的对照组。 与安慰剂对照的区别：空白对照并未给予任何
药物，所以它是不盲的，从而可能影响到试 验结果的正确评价。 适用情况： (a)安慰剂盲法试验无法执行：放射治疗，外
排除标准： ①其他原因所致的周围神经病； ②亚临床 神经病；③ 心、肝、肾等重要脏器有明显损害者； ④ 正参加其他临床研究的病例；⑤ 妊娠期及哺乳期 妇女。
严格掌握入组标准和排除标准是确保受试对象具有同质
性的关键。
GO
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12.2.4 受试者权益与安全性保 障
1.伦理委员会 ：①试验方案需经伦理委员会批准后 方能实施。②试验方案的任何修改均应得到伦理委 员会的同意。③受试者发生任何严重不良事件均应 及时向伦理委员会报告
II，III，IV期临床试验的受试者均必须为病 人。
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神经生长因子(NFG)治疗中毒性周围神经病
wenku.baidu.com
适应症：正已烷中毒性周围神经病，病程6个月以内。
入组标准： ①年龄16～60岁，性别不限； ②有密切接 触正已烷史，接触前无任何周围神经病的临床表现； ③ 有明确的周围神经病临床表现。④电生理改变。 ⑤ 患者在知情同意书上签字。
2
临床试验与临床治疗
临床治疗 根据每一位患者的具体情况对症施治，无需统
一的方案，目的是将患者治好； 临床试验
对所有参与试验的受试者均按同一方案进行治 疗或处理，不得因人而异。目的是为了探索 某种新的处理方法是否安全、有效
GO
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12.2 临床试验的统计学基础
1. 概念 2. 临床试验分期 3. 临床试验方案 4. 临床试验受试对象的选择 5. 受试者权益与安全性保障 6. 临床试验中的对照组 7. 双盲临床试验 8. 多中心临床试验 9. 数据管理 10. 统计分析 11. 等效性假设检验与非劣效性假设检验
2.知情同意 ：①受试者参加试验应是自愿的，且有 权在任何时候退出试验而不受到歧视和报复；②受 试者有权随时了解其有关的信息资料；③如果发生 与试验相关的损害时，受试者可获得及时治疗和适 当的保险补偿。 3.申办者 ：为受试者提供保险，对临床试验中发生 的与试验相关的损害或死亡承担经济补偿及法律责 任。 GO
无法使研究者或受试者处于盲态。 12
3. 阳性药物对照(active control)
采用已知的有效药物作为试验药物的对照
阳性药：疗效肯定、医务界公认、药典中收载
选择最为有效、安全的药 物
注意： ① 比较必须在相同条件下进行， ②剂量和给药方案必须是该药最优剂量和最优
Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用 条件下考察疗效和不良反应。≥2000人。
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12.2.2 临床试验方案
临床试验设计的三个核心文件
1.试验方案：指导整个临床试验的研究计划书 （protocol)
2.病例报告表: 受试者在试验过程中的观察记 录表（CRF)
3.统计分析计划: 根据Protocol and CRF由生 物统计学家拟定，SAP是结果分析的依据。
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概念
新药在申请上市之前必须进行临床试验，以确 认新药的安全性和有效性。 GCP:药品临床试验管理规范(Good Clinical Practice) 1998年国家药品监督管理局(SDA)成立，先 后颁布了既与国际接轨，又符合我国国情的 《新药审批办法》、《药品临床试验管理规 范》、《药品临床试验的若干规定》等一系 列法规，以指导临床试验安全有效的进行。
方案，
③阳性药物对照试验应该是随机双盲双模拟的 ④统计分析用等效性假设检验或非劣效性假设13
检验
4. 剂量—反应对照(dose-response control)
将试验药设计成几个剂量组，各剂量组互为对照 安慰剂对照可作为零剂量组。 用途：①观察采用的剂量是否合适
②研究剂量与疗效、不良反应的关 系，
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12.2.1 新药临床试验的分期
Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全 性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度 和药物代谢过程，为制定给药方案提供依据。 ≥20人。
Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新 药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床 给药剂量。≥100人。
Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。进一 步评价有效性，安全性。≥300人。
每一个研究者在试验中必须严格遵循试验方案，
对每一位受试者按方案中规定的步骤进行诊
断、筛选、处理和治疗，不得任意更改
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12.2.3 临床试验受试对象的选择
除按统一诊断标准选取试验对象外，还要严格 规定纳入标准与排除标准。
目的：①确保研究对象的同质性
安全，
②从伦理上充分考虑受试对象的
I期临床试验受试者一般是正常人，
15
对照组的组合应用
1 多个对照组：为排除不同混杂因素的干扰，可设立 一个以上的对照组
2 三方试验：在一个阳性药物的临床试验中，增加 一
10
12.2.5 临床试验中的对照组
原则: 对等、同步、专设 分类： 5种
1. 安慰剂对照(placebo control)
安慰剂：与研究用药相似的虚拟药物 目的：①对受试者起安慰作用，控制心理偏倚
②减少受试者和研究者的主观期望效 应
③消除疾病自然进展的影响 注意：① 伦理：尚无有效药治疗，已有有效药物，
第十二章 临床试验设计
刘沛 东南大学公共卫生学院 流行病与卫生统计学系
1
12.1 临床试验特点
以人体为研究对象的生物医学研究 必须符合《赫尔辛基宣言》和《人体生物医学
研究国际道德指南》 即公正、尊重人格、力求使受试者最大限度受
益和尽可能避免损害。 必须得到药品监督管理部门及所在单位伦理委
员会的批准，以及受试对象或其亲属、监 护人的知情同意。
特点：剂量—反应关系一般呈长尾S形曲线，14
5. 外部对照(external control)
将研究者本人或他人过去的研究结果与试验 药物进行对照比较。
用途：所研究的疾病为罕见病或危重病且目前还没 有满意的治疗方法。AIDS、狂犬病
特点：① 可比性很差 ②不符合对等，同步，专设的原则 ③无法设盲
所以其应用十分有限，非必要时不要使用。
②治疗：不会延误治疗，延误治疗 ③病例脱落：病情未改善，中途退11出
2. 空白对照(no-treatment control)
未加任何对照药物的对照组。 与安慰剂对照的区别：空白对照并未给予任何
药物，所以它是不盲的，从而可能影响到试 验结果的正确评价。 适用情况： (a)安慰剂盲法试验无法执行：放射治疗，外
排除标准： ①其他原因所致的周围神经病； ②亚临床 神经病；③ 心、肝、肾等重要脏器有明显损害者； ④ 正参加其他临床研究的病例；⑤ 妊娠期及哺乳期 妇女。
严格掌握入组标准和排除标准是确保受试对象具有同质
性的关键。
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12.2.4 受试者权益与安全性保 障
1.伦理委员会 ：①试验方案需经伦理委员会批准后 方能实施。②试验方案的任何修改均应得到伦理委 员会的同意。③受试者发生任何严重不良事件均应 及时向伦理委员会报告
II，III，IV期临床试验的受试者均必须为病 人。
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神经生长因子(NFG)治疗中毒性周围神经病
wenku.baidu.com
适应症：正已烷中毒性周围神经病，病程6个月以内。
入组标准： ①年龄16～60岁，性别不限； ②有密切接 触正已烷史，接触前无任何周围神经病的临床表现； ③ 有明确的周围神经病临床表现。④电生理改变。 ⑤ 患者在知情同意书上签字。
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临床试验与临床治疗
临床治疗 根据每一位患者的具体情况对症施治，无需统
一的方案，目的是将患者治好； 临床试验
对所有参与试验的受试者均按同一方案进行治 疗或处理，不得因人而异。目的是为了探索 某种新的处理方法是否安全、有效
GO
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12.2 临床试验的统计学基础
1. 概念 2. 临床试验分期 3. 临床试验方案 4. 临床试验受试对象的选择 5. 受试者权益与安全性保障 6. 临床试验中的对照组 7. 双盲临床试验 8. 多中心临床试验 9. 数据管理 10. 统计分析 11. 等效性假设检验与非劣效性假设检验
2.知情同意 ：①受试者参加试验应是自愿的，且有 权在任何时候退出试验而不受到歧视和报复；②受 试者有权随时了解其有关的信息资料；③如果发生 与试验相关的损害时，受试者可获得及时治疗和适 当的保险补偿。 3.申办者 ：为受试者提供保险，对临床试验中发生 的与试验相关的损害或死亡承担经济补偿及法律责 任。 GO