临床试验设计-PPT
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临床研究方案设计ppt课件
假如是类试验设计
• 非随机试验 同一个医院两名医生同时开展急性冠脉综合征的研究，
其中一个医生的患者单用他汀，另一个医生的患者用两药联
合治疗，比较这两位医生患者的疗效、安全性。
23
THANK
YOU
SUCCESS
2019/4/23
试验性研究示意图
试验组
疗效好
疗效不好
受试者
非 随 随 机 机 分 分 组 组
队列 研究
生态 学研 究
29
临床研究的类型与研究设计类型
• 病因学研究
– 横断面研究、病例对照研究、队列研究
• 诊断研究
– 横断面研究、病例对照研究、队列研究
• 治疗研究
– 队列研究、临床试验
• 预后研究
– 病例对照研究、队列研究
各研究设计方案在不同临床问题中的应用
研究设计方案没有高下，只有合适与否
• 队列研究(cohort study)
• 临床试验(clinical trial)
3
临床研究 按是否干预 分类 观察性研究 试验性研究
4
临床研究
按是否干预 分类
观察性研究
试验性研究
按暴露/结局 的先后分类 病例对照 研究
随机、对照 是否完整
横断面研究
队列研究
真试验(RCT)
类试验
调查、筛查、 生态学等
随机对照试验(randomized controlled trial,
RCT)最为常见。是指通过随机化分配，将研究对象 分成试验组和对照组，然后接受相应的试验措施， 使非试验因素在组间尽可能一致，以便客观地评价 试验措施效应。
随机对照试验设计图示
实验组
发病
抗菌药物临床试验设计PPT课件
47
氨基糖苷类
• 水溶性好 • 肠道吸收差 • 抑制细菌蛋白合成抗菌 • 血清蛋白结合率低 • 大多经肾排泄，剂量调整 • 耳肾毒性
48
氨基糖苷类药效学
属浓度依赖性抗生素，其杀菌活力和临 床疗效与Cmax/MIC，AUC/MIC相关
具明确PAE 半衰期多2-3小时 减少给药次数加大每次剂量有利于提高
金黄色葡萄球菌
PAE 现象
control ticarcillin imipenem ciprofloxacin
26
PAE 现象决定于：
• 细菌种类 • 抗生素种类 • 药物浓兰阳性菌 • 大部分抗生素均有1-2小时 革兰阴性菌 •氨基糖苷类、喹诺酮类常有 ≥ 2小时
0.3 0.2
0.1
0
0
1
2
3
4
Time (h)
杀菌剂与抑菌剂
24
PAE（post antibiotic effect） 抗生素后效应
• 细菌短暂接触抗生素后，去除抗生 素细菌仍然受抑制的现象
25
-1 1 3 5
8 7 6 5 4 3 2 1 0
铜绿假单胞菌
8 7 6 5 4 3 2 1 0
-1 0 1 2 3 4 5 6
0246
Tobramycin
9.5
9.5
8.5
8.5
7.5
7.5
6.5
6.5
5.5
5.5
4.5
4.5
3.5
3.5
2.5
2.5
1.5 0246
1.5
0 2 46 8
Ciprofloxaci
nTime（h）
Ticarcillin
临床试验ppt课件
不能强迫病人 • （五）试验方案需经伦理委员会审议同意
并签署批准意见后方能实施
5
例如
Fields所做的随机对照试验中， ，对比双侧颈动 脉狭窄内科和外科的治疗效果（表9-1,9-2）。统计 所有167个病人的结果与只统计随访到的151个病例， 其结论是不同的。这是因为未分析的16个病人均系 在刚入院时死亡或发生卒中。这16个病人中的15个 已分配到外科时其中5个死亡，另10个在手术中或 手术后发生卒中。除去这16例，外科治疗效果较好
12
（五）病因研究
• 林县三个医疗研究机构为了观察改良饮水对食管 癌发病的影响，调查了十个改水村、十个未改水 村，并作了分析研究，结果如下：
• ⑴改水组：在改水前(1974-1977年)、后(19781990年)自身对比，发病率下降120％，下降幅度 为36%；使用深井水、过滤红旗渠水、浅井水的 发病率分别下降171％、96％、76％。统计表明用 深井水效果最好，食管癌发病率下降幅度达51.4%。
<13
2(7.4)
13～
3(11.1)
26～
1(3.7)
39～
8(29.6)
51～
4(14.8)
1(1.1)
64～
4(14.8)
6(6.5)
77～
3(11.1)
11(11.8)
90～
2(7.1)
19(20.4)
103～
17(18.3)
116～
20(21.5)
129～
11(11.8)
142～
4(4.3)
• PPV和NPV是在临床试验中对试验有用性的正确评 价指标。
17
例如：在进行肿瘤标志物(Tumor Marker TM)的检测时，其阳性预测值 （PPV）与阴性预测值（NPV）就是重要指标。PPV与NPV不仅与灵敏度 和特异度有关，还与人群的患病率有关。某—TM的灵敏度、特异度、
并签署批准意见后方能实施
5
例如
Fields所做的随机对照试验中， ，对比双侧颈动 脉狭窄内科和外科的治疗效果（表9-1,9-2）。统计 所有167个病人的结果与只统计随访到的151个病例， 其结论是不同的。这是因为未分析的16个病人均系 在刚入院时死亡或发生卒中。这16个病人中的15个 已分配到外科时其中5个死亡，另10个在手术中或 手术后发生卒中。除去这16例，外科治疗效果较好
12
（五）病因研究
• 林县三个医疗研究机构为了观察改良饮水对食管 癌发病的影响，调查了十个改水村、十个未改水 村，并作了分析研究，结果如下：
• ⑴改水组：在改水前(1974-1977年)、后(19781990年)自身对比，发病率下降120％，下降幅度 为36%；使用深井水、过滤红旗渠水、浅井水的 发病率分别下降171％、96％、76％。统计表明用 深井水效果最好，食管癌发病率下降幅度达51.4%。
<13
2(7.4)
13～
3(11.1)
26～
1(3.7)
39～
8(29.6)
51～
4(14.8)
1(1.1)
64～
4(14.8)
6(6.5)
77～
3(11.1)
11(11.8)
90～
2(7.1)
19(20.4)
103～
17(18.3)
116～
20(21.5)
129～
11(11.8)
142～
4(4.3)
• PPV和NPV是在临床试验中对试验有用性的正确评 价指标。
17
例如：在进行肿瘤标志物(Tumor Marker TM)的检测时，其阳性预测值 （PPV）与阴性预测值（NPV）就是重要指标。PPV与NPV不仅与灵敏度 和特异度有关，还与人群的患病率有关。某—TM的灵敏度、特异度、
演示文稿临床试验设计课件
第14页，共50页。
5. 外部对照(external control)
将研究者本人或他人过去的研究结果与试验 药物进行对照比较。
用途：所研究的疾病为罕见病或危重病且目前还没 有满意的治疗方法。AIDS、狂犬病
特点：① 可比性很差 ②不符合对等，同步，专设的原则 ③无法设盲
所以其应用十分有限，非必要时不要使用。
1. 试验前必须共同拟定一个试验方案。在试 验过程中保证各中心严格遵循该方案是多 中心临床试验成功的关键。
2. 对各分中心的测量仪器进行校验，人员进 行培训。
3. 制定统一的病例报告表，统一各观察指标的 测量方法。
4. 进行一致性检验(consistency test)，几位评分 者对同一病例的独立检查结果的检验和一 个评估者对同一病例多次检查的检验。GO
Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用 条件下考察疗效和不良反应。≥2000人。
GO 第6页，共50页。
12.2.2 临床试验方案
临床试验设计的三个核心文件 1.试验方案：指导整个临床试验的研究计划书
（protocol) 2.病例报告表: 受试者在试验过程中的观察记
录表（CRF) 3.统计分析计划: 根据Protocol and CRF由生物
GO
第28页，共50页。
12.2.9 统计分析
1. 统计分析计划 包括数据集的选择，缺失数据的处理，统计方法和统 计模型的选择，模型中协变量的确定，以及表达统计 分析结果的空白的统计表格或图形。
第10页，共50页。
12.2.5 临床试验中的对照组
原则: 对等、同步、专设 分类： 5种
1. 安慰剂对照(placebo control)
安慰剂：与研究用药相似的虚拟药物 目的：①对受试者起安慰作用，控制心理偏倚
5. 外部对照(external control)
将研究者本人或他人过去的研究结果与试验 药物进行对照比较。
用途：所研究的疾病为罕见病或危重病且目前还没 有满意的治疗方法。AIDS、狂犬病
特点：① 可比性很差 ②不符合对等，同步，专设的原则 ③无法设盲
所以其应用十分有限，非必要时不要使用。
1. 试验前必须共同拟定一个试验方案。在试 验过程中保证各中心严格遵循该方案是多 中心临床试验成功的关键。
2. 对各分中心的测量仪器进行校验，人员进 行培训。
3. 制定统一的病例报告表，统一各观察指标的 测量方法。
4. 进行一致性检验(consistency test)，几位评分 者对同一病例的独立检查结果的检验和一 个评估者对同一病例多次检查的检验。GO
Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用 条件下考察疗效和不良反应。≥2000人。
GO 第6页，共50页。
12.2.2 临床试验方案
临床试验设计的三个核心文件 1.试验方案：指导整个临床试验的研究计划书
（protocol) 2.病例报告表: 受试者在试验过程中的观察记
录表（CRF) 3.统计分析计划: 根据Protocol and CRF由生物
GO
第28页，共50页。
12.2.9 统计分析
1. 统计分析计划 包括数据集的选择，缺失数据的处理，统计方法和统 计模型的选择，模型中协变量的确定，以及表达统计 分析结果的空白的统计表格或图形。
第10页，共50页。
12.2.5 临床试验中的对照组
原则: 对等、同步、专设 分类： 5种
1. 安慰剂对照(placebo control)
安慰剂：与研究用药相似的虚拟药物 目的：①对受试者起安慰作用，控制心理偏倚
临床试验方案撰写(共40张PPT)
• 流程图： -- 志愿者招募 -- 受试者入选 -- 术前检查 -- 手术过程 -- 术后观察
• 受试者编号及检查顺序（随机分组表） • 试验数据记录及处理
• 提前退出病人的处理
LOGO
LOGO
6. 受试者的选择
• 纳入标准
• 排除标准 • 剔除标准
LOGO
6.1 纳入标准
（三）临床评价标准； 临床试验质控措施：试验前检查临床试验病房必须符合规范化要求，保证抢救设备齐全； （五）临床试验人员姓名、职务、职称和任职部门；
LOGO
14.各方承担的职责
• 实施者职责为
• 承担临床试验的医疗机构职责
LOGO
14.1 实施者的职责（I）
• 与医疗机构共同设计、制定临床试验方案，签署双方同意的医疗 器械临床试验方案及合同；
LOGO
LOGO
排除标准（例：）
• 患有器质性消化道疾病，如消化性溃疡、消化道肿瘤、炎症性肠病等 ；
• 患有严重心、肝、肾功能不全、糖尿病等其他疾病者； • 患有精神疾病，包括严重的癔症；不具备自主能力者； • 对本产品不耐受者；
• 妊娠或哺乳期妇女；
• 最近3个月参加过其它临床试验； • 据研究者判断可能干扰试验结果或增加患者风险； • 研究者判断依从性不好，不能严格执行方案。
1. 首页
• 项目名称:简明扼要准确地概括 – 试验产品
– 目标：疗效评价、安全性评价 • 试验方法：随机、对照、盲法，多中心
• 方案号、版本号、日期 • 产品名称、规格型号
• PI（研究单位）、 Sponsor（申办者）、CRO
• 试验类别 • 试验负责人签字
LOபைடு நூலகம்O
如OMOM氩气高频电刀临床试验方案首页：
• 受试者编号及检查顺序（随机分组表） • 试验数据记录及处理
• 提前退出病人的处理
LOGO
LOGO
6. 受试者的选择
• 纳入标准
• 排除标准 • 剔除标准
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6.1 纳入标准
（三）临床评价标准； 临床试验质控措施：试验前检查临床试验病房必须符合规范化要求，保证抢救设备齐全； （五）临床试验人员姓名、职务、职称和任职部门；
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14.各方承担的职责
• 实施者职责为
• 承担临床试验的医疗机构职责
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14.1 实施者的职责（I）
• 与医疗机构共同设计、制定临床试验方案，签署双方同意的医疗 器械临床试验方案及合同；
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排除标准（例：）
• 患有器质性消化道疾病，如消化性溃疡、消化道肿瘤、炎症性肠病等 ；
• 患有严重心、肝、肾功能不全、糖尿病等其他疾病者； • 患有精神疾病，包括严重的癔症；不具备自主能力者； • 对本产品不耐受者；
• 妊娠或哺乳期妇女；
• 最近3个月参加过其它临床试验； • 据研究者判断可能干扰试验结果或增加患者风险； • 研究者判断依从性不好，不能严格执行方案。
1. 首页
• 项目名称:简明扼要准确地概括 – 试验产品
– 目标：疗效评价、安全性评价 • 试验方法：随机、对照、盲法，多中心
• 方案号、版本号、日期 • 产品名称、规格型号
• PI（研究单位）、 Sponsor（申办者）、CRO
• 试验类别 • 试验负责人签字
LOபைடு நூலகம்O
如OMOM氩气高频电刀临床试验方案首页：
临床试验设计全套课程演示精品PPT课件
16
病例入选标准பைடு நூலகம்例）
① 年龄18～65岁； ② 确诊为类风湿性关节炎； ③ 入选前1周未用影响本试验观察的药物，
如非甾体抗炎药、甾体抗炎药、免疫抑制 剂、抗溃疡药等； ④ 无严重心、肝、肾及血液系统等重要脏器 疾病； ⑤ 病人已签署知情同意书；
17
6.2 排除标准
• 疾病类型、严重程度、诊断 • 严重心、肝、肾疾病患者 • 妊娠或哺乳病人 • 严重的合并症、并发症 • 试验药物禁忌症、过敏 • 最近3个月参加过其他临床试验 • 不具有法律能力或法律能力受到限制 • 研究者认为不适合参加该试验的任何其他情况
8
1. 首页
• 题目:简明扼要准确地概括
– 试验药物、疾病 – 方法：随机、对照、盲法，多中心 – 目标：疗效评价、安全性评价 – 如：评价沙美特罗/丙酸氟替卡松复合干粉剂对照布地奈德都保干
粉吸入剂治疗成人哮喘的临床有效性和安全性研究----一项多中心、 随机、开放、平行对照临床试验 – A Phase I, Single Center, Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled, Study to Investigate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral *** Tablets Once Daily for 6 Days in Healthy Chinese vVolunteers.
临床试验设计方案的撰写
1
临床试验方案设计的重要性
• 确保受试者的权益和确保临床试验的科学 性
– 试验能否顺利进行 – 结果是否正确、结论是否可靠 – 获得知情同意
2
临床试验方案（Protocol）
病例入选标准பைடு நூலகம்例）
① 年龄18～65岁； ② 确诊为类风湿性关节炎； ③ 入选前1周未用影响本试验观察的药物，
如非甾体抗炎药、甾体抗炎药、免疫抑制 剂、抗溃疡药等； ④ 无严重心、肝、肾及血液系统等重要脏器 疾病； ⑤ 病人已签署知情同意书；
17
6.2 排除标准
• 疾病类型、严重程度、诊断 • 严重心、肝、肾疾病患者 • 妊娠或哺乳病人 • 严重的合并症、并发症 • 试验药物禁忌症、过敏 • 最近3个月参加过其他临床试验 • 不具有法律能力或法律能力受到限制 • 研究者认为不适合参加该试验的任何其他情况
8
1. 首页
• 题目:简明扼要准确地概括
– 试验药物、疾病 – 方法：随机、对照、盲法，多中心 – 目标：疗效评价、安全性评价 – 如：评价沙美特罗/丙酸氟替卡松复合干粉剂对照布地奈德都保干
粉吸入剂治疗成人哮喘的临床有效性和安全性研究----一项多中心、 随机、开放、平行对照临床试验 – A Phase I, Single Center, Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled, Study to Investigate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral *** Tablets Once Daily for 6 Days in Healthy Chinese vVolunteers.
临床试验设计方案的撰写
1
临床试验方案设计的重要性
• 确保受试者的权益和确保临床试验的科学 性
– 试验能否顺利进行 – 结果是否正确、结论是否可靠 – 获得知情同意
2
临床试验方案（Protocol）
一期临床试验设计方案ppt课件
随机盲法对照，评价安全性、有效性
III期：治疗作用确证阶段
在较大范围内考察疗效、安全性，评价利益与风险关系
IV期： 新药上市后申请人自主应用研究阶段
广泛条件下考察疗效、ADR，评价利益与风险关系，改进给
药剂量等
03.08.2020
精品课件
Hale Waihona Puke 4I期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价阶段，新药人体试验的起始期 研究内容：(1)耐受性试验 是安全性，不是有效性!
03.08.2020
精品课件
8
入选标准
健康志愿者（必要时为轻型患者如抗肿瘤药物，尤为细胞毒药物）
年龄在 18～50岁，男女各半（男科和妇科用药除外）
体重：标准体重的±10%范围内，或体重指数为24~27；
同一批试验受试者体重应相近
标准体重(kg) = 0.7 (身高cm - 80 )
例：身高180cm者，标准体重为70.0kg，入选范围为 63.0~77.0kg
精品课件
15
由临床前资料估算单次给药起始剂量
03.08.2020
Blachwell法
敏感动物 LD50的1/600 或最低有毒量的 1/60
改良Blachwell法 (考虑安全性) 两种动物急毒试验 LD50的1/600 及两种动物长毒的有毒量的 1/60 以其中最低者为起始剂量
Dollry法(考虑有效性) 最敏感动物最小有效量的 1/50-1/100
3. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品
4. 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素)，但 不改变其药理作用的原料药及其制剂
5. 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂
6. 已有国家药品标准的原料药或者制剂
临床试验PPT课件
共分6类，1-2类是国内外均未上市的药品，3 类是国外已上市但国内未上市的药品，4-5类 是改酸根、碱基，改剂型的药品，6类是纯仿 制药。
1、未在国内外上市销售的药品： 2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药 品： 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者 金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制 剂。 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给 药途径的制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。
制定SOP的要求是什么 ？
要求依据充分，操作性强，要求清晰准确， 要求格式统一，具有可修订性。
药物临床试验最低病例数（试验组） 为多少 ？
Ⅰ期临床试验－人体药理学（药代动力学和最大耐 受性研究）20～30例； Ⅱ期临床试验－100例； Ⅲ期临床试验－300例； Ⅳ期临床试验－临床应用2000例； 生物利用度试验19～25例。 注：题中所示病例数为试验组病例数，对照组病例数 应小于或等于试验组，多为1：1或1：2，其中Ⅱ期 临床试验中试验组和对照组例数要求相等。
四期药物临床试验中哪些需设盲？哪 些不设盲，为开放性试验 ？
Ⅱ期和Ⅲ期临床试验需设盲 Ⅰ期和Ⅳ期药物临床试验不设盲，为开放性。
受试者依从性如何计算？良好依从性 的范围是什么？
受试者依从性的计算方法为实际用药量/应用 药量。 良好依从性范围是大于80%，小于120%。
什么是偏倚？
临床试验 （clinical trial） ？
指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的 药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的 作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分别、 代谢和排泄，其目的是确定试验药物的疗效 与安全性。
临床试验设计讲解ppt课件
样本量计算
根据研究目的和研究问题，计算所需的 样本量，以确保试验结果的可靠性和精 确度。
VS
随机分组方法
采用适当的随机分组方法，以确保试验组 和对照组在可比性方面的一致性。
03
试验流程与伦理考虑
试验流程
试验准备
确定研究目的、选择研究场所、招募受试者 、制定试验方案等。
试验实施
按照试验方案进行试验，确保受试者权益和 安全。
对照措施
设置合理的对照措施，以评估干预措施的有效性和安 全性。
试验设计类型
前瞻性研究
01
对试验对象进行前瞻性观察和记录数据，以评估干预措施的效
果。
回顾性研究
02
对已有数据进行回顾性分析，以评估象随机分为试验组和对照组，以评估干预措施的效果
。
样本量与随机分组
临床试验的阶段
01
准备阶段
制定试验计划、伦理审查、招募受 试者等。
总结阶段
撰写试验报告、总结研究成果等。
03
02
实施阶段
进行试验操作、数据收集和分析等 。
随访阶段
对受试者进行长期随访，监测远期 疗效和安全性。
04
02
试验设计要素
试验对象
01
明确研究目的
在选择试验对象时，首先需要明 确研究目的，以便选择合适的试 验对象。
保留受试者
在试验过程中，受试者的脱落率是影响试验结果的重要因素。为了降低脱落率 ，研究者需要采取一系列措施，如定期与受试者沟通、提供必要的支持和帮助 、及时处理受试者的疑虑和问题等。
试验偏倚的避免
随机化
在临床试验中，随机化是避免偏倚的重要手 段。通过随机分配受试者到试验组和对照组 ，可以确保两组之间的可比性，从而减少潜 在的干扰因素对试验结果的影响。
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15
对照组的组合应用
1 多个对照组：为排除不同混杂因素的干扰，可设立 一个以上的对照组
2 三方试验：在一个阳性药物的临床试验中，增加 一
排除标准： ①其他原因所致的周围神经病； ②亚临床 神经病；③ 心、肝、肾等重要脏器有明显损害者； ④ 正参加其他临床研究的病例；⑤ 妊娠期及哺乳期 妇女。
严格掌握入组标准和排除标准是确保受试对象具有同质
性的关键。
GO
9
12.2.4 受试者权益与安全性保 障
1.伦理委员会 ：①试验方案需经伦理委员会批准后 方能实施。②试验方案的任何修改均应得到伦理委 员会的同意。③受试者发生任何严重不良事件均应 及时向伦理委员会报告
②治疗：不会延误治疗，延误治疗 ③病例脱落：病情未改善，中途退11出
2. 空白对照(no-treatment control)
未加任何对照药物的对照组。 与安慰剂对照的区别：空白对照并未给予任何
药物，所以它是不盲的，从而可能影响到试 验结果的正确评价。 适用情况： (a)安慰剂盲法试验无法执行：放射治疗，外
特点：剂量—反应关系一般呈长尾S形曲线，14
5. 外部对照(external control)
将研究者本人或他人过去的研究结果与试验 药物进行对照比较。
用途：所研究的疾病为罕见病或危重病且目前还没 有满意的治疗方法。AIDS、狂犬病
特点：① 可比性很差 ②不符合对等，同步，专设的原则 ③无法设盲
所以其应用十分有限，非必要时不要使用。
II，III，IV期临床试验的受试者均必须为病 人。
8
神经生长因子(NFG)治疗中毒性周围神经病
适应症：正已烷中毒性周围神经病，病程6个月以内。
入组标准： ①年龄16～60岁，性别不限； ②有密切接 触正已烷史，接触前无任何周围神经病的临床表现； ③ 有明确的周围神经病临床表现。④电生理改变。 ⑤ 患者在知情同意书上签字。
2.知情同意 ：①受试者参加试验应是自愿的，且有 权在任何时候退出试验而不受到歧视和报复；②受 试者有权随时了解其有关的信息资料；③如果发生 与试验相关的损害时，受试者可获得及时治疗和适 当的保险补偿。 3.申办者 ：为受试者提供保险，对临床试验中发生 的与试验相关的损害或死亡承担经济补偿及法律责 任。 GO
4
概念
新药在申请上市之前必须进行临床试验，以确 认新药的安全性和有效性。 GCP:药品临床试验管理规范(Good Clinical Practice) 1998年国家药品监督管理局(SDA)成立，先 后颁布了既与国际接轨，又符合我国国情的 《新药审批办法》、《药品临床试验管理规 范》、《药品临床试验的若干规定》等一系 列法规，以指导临床试验安全有效的进行。
GO
5
12.2.1 新药临床试验的分期
Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全 性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度 和药物代谢过程，为制定给药方案提供依据。 ≥20人。
Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新 药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床 给药剂量。≥100人。
Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。进一 步评价有效性，安全性。≥300人。
科手术。 (b)安慰剂对照没有意义：不良反应非常特殊，
无法使研究者或受试者处于盲态。 12
3. 阳性药物对照(active control)
采用已知的有效药物作为试验药物的对照
阳性药：疗效肯定、医务界公认、药典中收载
选择最为有效、安全的药 物
注意： ① 比较必须在相同条件下进行， ②剂量和给药方案必须是该药最优剂量和最优
Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用 条件下考察疗效和不良反应。≥2000人。
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12.2.2 临床试验方案
临床试验设计的三个核心文件
1.试验方案：指导整个临床试验的研究计划书 （protocol)
2.病例报告表: 受试者在试验过程中的观察记 录表（CRF)
3.统计分析计划: 根据Protocol and CRF由生 物统计学家拟定，SAP是结果分析的依据。
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12.2.5 临床试验中的对照组
原则: 对等、同步、专设 分类： 5种
1. 安慰剂对照(placebo control)
安慰剂：与研究用药相似的虚拟药物 目的：①对受试者起安慰作用，控制心理偏倚
②减少受试者和研究者的主观期望效 应
③消除疾病自然进展的影响 注意：① 伦理：尚无有效药治疗，已有有效药物，
每一个研究者在试验中必须严格遵循试验方案，
对每一位受试者按方案中规定的步骤进行诊
断、筛选、处理和治疗，不得任意更改
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12.2.3 临床试验受试对象的选择
除按统一诊断标准选取试验对象外，还要严格 规定纳入标准与排除标准。
目的：①确保研究对象的同质性
安全，
②从伦理上充分考虑受试对象的
I期临床试验受试者一般是正常人，
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临床试验与临床治疗
临床治疗 根据每一位患者的具体情况对症施治，无需统
一的方案，目的是将患者治好； 临床试验
对所有参与试验的受试者均按同一方案进行治 疗或处理，不得因人而异。目的是为了探索 某种新的处理方法是否安全、有效
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12.2 临床试验的统计学基础
1. 概念 2. 临床试验分期 3. 临床试验方案 4. 临床试验受试对象的选择 5. 受试者权益与安全性保障 6. 临床试验中的对照组 7. 双盲临床试验 8. 多中心临床试验 9. 数据管理 10. 统计分析 11. 等效性假设检验与非劣效性假设检验
方案，
③阳性药物对照试验应该是随机双盲双模拟的 ④统计分析用等效性假设检验或非劣效性假设13
检验
4. 剂量—反应对照(dose-response control)
将试验药设计成几个剂量组，各剂量组互为对照 安慰剂对照可作为零剂量组。 用途：①观察采用的剂量是否合适
②研究剂量与疗效、不良反应的关 系，
第十二章 临床试验设计
刘沛 东南大学公共卫生学院 流行病与卫生统计学系
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12.1 临床试验特点
以人体为研究对象的生物医学研究 必须符合《赫尔辛基宣言》和《人体生物医学
研究国际道德指南》 即公正、尊重人格、力求使受试者最大限度受
益和尽可能避免损害。 必须得到药品监督管理部门及所在单位伦理委
员会的批准，以及受试对象或其亲属、监 护人的知情同意。
对照组的组合应用
1 多个对照组：为排除不同混杂因素的干扰，可设立 一个以上的对照组
2 三方试验：在一个阳性药物的临床试验中，增加 一
排除标准： ①其他原因所致的周围神经病； ②亚临床 神经病；③ 心、肝、肾等重要脏器有明显损害者； ④ 正参加其他临床研究的病例；⑤ 妊娠期及哺乳期 妇女。
严格掌握入组标准和排除标准是确保受试对象具有同质
性的关键。
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12.2.4 受试者权益与安全性保 障
1.伦理委员会 ：①试验方案需经伦理委员会批准后 方能实施。②试验方案的任何修改均应得到伦理委 员会的同意。③受试者发生任何严重不良事件均应 及时向伦理委员会报告
②治疗：不会延误治疗，延误治疗 ③病例脱落：病情未改善，中途退11出
2. 空白对照(no-treatment control)
未加任何对照药物的对照组。 与安慰剂对照的区别：空白对照并未给予任何
药物，所以它是不盲的，从而可能影响到试 验结果的正确评价。 适用情况： (a)安慰剂盲法试验无法执行：放射治疗，外
特点：剂量—反应关系一般呈长尾S形曲线，14
5. 外部对照(external control)
将研究者本人或他人过去的研究结果与试验 药物进行对照比较。
用途：所研究的疾病为罕见病或危重病且目前还没 有满意的治疗方法。AIDS、狂犬病
特点：① 可比性很差 ②不符合对等，同步，专设的原则 ③无法设盲
所以其应用十分有限，非必要时不要使用。
II，III，IV期临床试验的受试者均必须为病 人。
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神经生长因子(NFG)治疗中毒性周围神经病
适应症：正已烷中毒性周围神经病，病程6个月以内。
入组标准： ①年龄16～60岁，性别不限； ②有密切接 触正已烷史，接触前无任何周围神经病的临床表现； ③ 有明确的周围神经病临床表现。④电生理改变。 ⑤ 患者在知情同意书上签字。
2.知情同意 ：①受试者参加试验应是自愿的，且有 权在任何时候退出试验而不受到歧视和报复；②受 试者有权随时了解其有关的信息资料；③如果发生 与试验相关的损害时，受试者可获得及时治疗和适 当的保险补偿。 3.申办者 ：为受试者提供保险，对临床试验中发生 的与试验相关的损害或死亡承担经济补偿及法律责 任。 GO
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概念
新药在申请上市之前必须进行临床试验，以确 认新药的安全性和有效性。 GCP:药品临床试验管理规范(Good Clinical Practice) 1998年国家药品监督管理局(SDA)成立，先 后颁布了既与国际接轨，又符合我国国情的 《新药审批办法》、《药品临床试验管理规 范》、《药品临床试验的若干规定》等一系 列法规，以指导临床试验安全有效的进行。
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12.2.1 新药临床试验的分期
Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全 性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度 和药物代谢过程，为制定给药方案提供依据。 ≥20人。
Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新 药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床 给药剂量。≥100人。
Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。进一 步评价有效性，安全性。≥300人。
科手术。 (b)安慰剂对照没有意义：不良反应非常特殊，
无法使研究者或受试者处于盲态。 12
3. 阳性药物对照(active control)
采用已知的有效药物作为试验药物的对照
阳性药：疗效肯定、医务界公认、药典中收载
选择最为有效、安全的药 物
注意： ① 比较必须在相同条件下进行， ②剂量和给药方案必须是该药最优剂量和最优
Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用 条件下考察疗效和不良反应。≥2000人。
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12.2.2 临床试验方案
临床试验设计的三个核心文件
1.试验方案：指导整个临床试验的研究计划书 （protocol)
2.病例报告表: 受试者在试验过程中的观察记 录表（CRF)
3.统计分析计划: 根据Protocol and CRF由生 物统计学家拟定，SAP是结果分析的依据。
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12.2.5 临床试验中的对照组
原则: 对等、同步、专设 分类： 5种
1. 安慰剂对照(placebo control)
安慰剂：与研究用药相似的虚拟药物 目的：①对受试者起安慰作用，控制心理偏倚
②减少受试者和研究者的主观期望效 应
③消除疾病自然进展的影响 注意：① 伦理：尚无有效药治疗，已有有效药物，
每一个研究者在试验中必须严格遵循试验方案，
对每一位受试者按方案中规定的步骤进行诊
断、筛选、处理和治疗，不得任意更改
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12.2.3 临床试验受试对象的选择
除按统一诊断标准选取试验对象外，还要严格 规定纳入标准与排除标准。
目的：①确保研究对象的同质性
安全，
②从伦理上充分考虑受试对象的
I期临床试验受试者一般是正常人，
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临床试验与临床治疗
临床治疗 根据每一位患者的具体情况对症施治，无需统
一的方案，目的是将患者治好； 临床试验
对所有参与试验的受试者均按同一方案进行治 疗或处理，不得因人而异。目的是为了探索 某种新的处理方法是否安全、有效
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12.2 临床试验的统计学基础
1. 概念 2. 临床试验分期 3. 临床试验方案 4. 临床试验受试对象的选择 5. 受试者权益与安全性保障 6. 临床试验中的对照组 7. 双盲临床试验 8. 多中心临床试验 9. 数据管理 10. 统计分析 11. 等效性假设检验与非劣效性假设检验
方案，
③阳性药物对照试验应该是随机双盲双模拟的 ④统计分析用等效性假设检验或非劣效性假设13
检验
4. 剂量—反应对照(dose-response control)
将试验药设计成几个剂量组，各剂量组互为对照 安慰剂对照可作为零剂量组。 用途：①观察采用的剂量是否合适
②研究剂量与疗效、不良反应的关 系，
第十二章 临床试验设计
刘沛 东南大学公共卫生学院 流行病与卫生统计学系
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12.1 临床试验特点
以人体为研究对象的生物医学研究 必须符合《赫尔辛基宣言》和《人体生物医学
研究国际道德指南》 即公正、尊重人格、力求使受试者最大限度受
益和尽可能避免损害。 必须得到药品监督管理部门及所在单位伦理委
员会的批准，以及受试对象或其亲属、监 护人的知情同意。