顺铂类金属配合物抗癌药物_附件
常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应
常见铂类抗癌药物得特点、药理、应用及不良反应——材科jd1401班熊腾飞摘要:无机抗癌药物得设计及研究仍就是当前一个前言课题,其中铂类抗癌药物已取得了较大发展。
发现顺铂有抗癌活性以来,铂类金属抗癌药物得应用与研究得到了迅速得发展。
今天,各类铂抗癌物已成为癌症化疗中不可缺少得药物。
本文主要介绍了常见铂类抗癌药物得特点、药理、应用及不良反应。
1、顺铂 1965年,美国科学家B、Rosenborg意外发现惰性得铂电极能引起细菌得菌丝生长。
在进一步得研究下,其研究小组发现第一个具有抗癌活性得金属配合物——顺式二氯二铂,即顺铂(DDP,PDD,Cl2(NH3)2Pt)。
1、1顺铂得特点及药理顺铂中铂得价态就是正二价,铂周围结合两个氯及两个氨分子,因此顺铂类似于双功能烷化剂。
具体作用时,顺铂对乏氧细胞较为敏感,可扩散通过带电得细胞膜,先将所含之氯解离,然后与DNA上得核碱鸟嘌呤、腺嘌呤与胞嘧啶形成DNA 单链内两点得交叉联结,也可能形成双链间得交叉联结,从而破坏DNA得结构与功能,抑制癌细胞得DNA复制过程,但对RNA与蛋白质合成得抑制作用较弱,属于细胞周期非特异性药物。
[1]1、2顺铂得应用DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点,为当前联合化疗中最常用得药物之一。
临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。
[2]1、3顺铂得不良反应虽然应用广泛,但顺铂具有较大细胞毒性,特别就是用量较大时对人体得影响十分明显。
其不良反应主要就是以下几个方面:(1)消化道反应:主要就是严重得恶心、呕吐。
患者需服用一周左右得强效止吐剂。
(2)肾毒性:主要导致累积性及剂量相关性肾功不良,一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性得危险因素。
(3)神经毒性:神经损害如耳鸣、听力下降等,一般难以恢复。
(4)骨髓抑制:白细胞与血小板下降,一般较轻,发生几率与每疗程剂量有关。
铂类金属抗癌药物的研究进展.
铂类金属抗癌药物的研究进展前言自1967年美国密执安州立大学教授 Rosenberg B .和Camp V 发现顺铂具有抗癌活性 以来，铂类金属抗癌药物的合成应用和研究得到了迅速的发展。
顺铂和卡铂已成为癌症化疗 不可缺少的药物。
1995年WHO 寸上百种治癌药物进行排名， 顺铂的综合评价（疗效，市场等） 位居榜前， 列第 2 位。
另据统计， 在我国以顺铂为主或有顺铂参加配伍的化疗方案占所有化 疗方案的 70％— 80％。
顺铂和卡铂所获得的成就，极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。
在过去的 25年里有几千个新的铂族化合物进入筛选， 其中的 28个化合物进 入临床研究，有 4 个化合物已获得批准进入市场，还有 2—3 个化合物将获得生产批文。
展 现了铂族抗癌药物良好的应用前景。
铂类抗癌药物的市场销售额几十年来增长迅速。
1996 年顺铂和卡铂已进入全世界销售 额领先的十大抗肿瘤药物之中，分别列第 8 应和第 5 位。
1999 年卡铂又进入全球最畅销的 前 150 个非处方药行列中，列第 66 位。
其市场潜力巨大，同时展现了铂族抗癌药物良好的 应用前景。
铂类抗癌物质的发现过程事情发生在 1965年。
一天， 在美国密执根大学的实验室里， 卢森堡博士和同事一起正在 做一个关于电场对细菌影响的实验。
他们选用大肠义氏杆菌 （Eshefichia Co1i ） 作为研究对 象。
首先把它们放入一种“ C'介质的培养液中 （此培养液由NHCI2g / L , NaHPWg /L , KHP@3g /L , NaCl3g /L’MgCbO . 01g /L , Na^SOO . 026g /L 组成，鼓入压缩空气，然后在 培养室中放入两个半圆柱形的惰性金属铂电极，电极接上演串可以 改变的交流电源。
实验开始了。
当频率为1000周/秒的交流电加在电极两端，通 发生了怪事： 在显微镜下观察到培养液中的大肠杆菌疯狂地伸长， 然为正常细菌的 300倍，然而细菌的个数却没有增加。
金属抗癌药物的应用和发展
金属抗癌药物的应用与发展摘要：癌症是二十世纪以来人类健康的主要杀手，而生物无机化学领域研究的金属抗癌药物已在癌症治疗中发挥了巨大作用，并且显示出了良好的发展前景。
本文对当前的一些铂类及非铂类金属抗癌药物的研究状况作一综述，并且就降低铂类药物的毒性和抗药性提出了新的设计策略。
关键词：金属抗癌药物铂类药物非铂类药物设计策略生物无机化学的研究与医药学的关系十分密切。
研究发现，许多金属配合物如铂、锡和铜等金属元素的配合物具有潜在抗癌活性，并且不同配合物对不同形式的癌症的作用具有一定的选择性。
因此，通过对其作用机理和构效关系的研究，设计合成高效、低毒的金属抗癌药物，可为临床上化疗法治疗癌症开辟一条新的途径。
金属药物有许多其它药物无法比拟的独特性质，以顺铂为代表的铂类抗癌药物在癌症临床化疗中发挥了巨大作用。
1 铂类抗癌药物的应用研究自美国密执安州立大学教授B Rosenberg和V Camp发现顺铂具有抗癌活性以来，铂族金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。
顺铂和卡铂已成为癌症化疗不可缺少的药物。
1995 年WHO 对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价(疗效、市场等)位居榜前，列第二位。
另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参加配位的化疗方案占据化疗方案的70-80%。
1.1 第一代铂族抗癌药物——顺铂( Cisplatin)顺铂(Cisplatin)是顺式一二氯二氨合铂(n)的简称，分子式是cis —Pt[(NH3)C12] ，相对分子质量为300。
其结构式为：o HCI-IenoH 3NCl顺铂作为一种广谱抗癌药物，在临床上已广泛使用。
它在 19世纪末就被合 成出来，60年代Rosenberg 和Van Camp 发现它具有抗癌活性，于1978年首先 在美国批准临床使用，并迅速成为治疗癌症的佼佼者（现在临床采用的联合化疗 方案中，70—80%以顺铂为主或有顺铂参与配位，是治疗癌症的首选药物之一） ⑴。
金属配合物作为抗癌药物的研究
铂类金属配合物作为抗癌药物的研究进展摘要：在目前研究中的新型抗癌药物当中，金属配合物类抗癌药物已成为重要的一类。
金属类抗癌药物有许多其它药物无法比拟的独特性质。
近些年来，新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属化合物不断被合成出来。
其中有铂类抗癌药物应用最为广泛，本文介绍了这类金属配合物在抗癌领域中的研究进展与应用。
关键词：抗癌药物，金属配合物，药物分类，作用机理1. 引言癌症是严重危害人类健康的一大顽固病症。
根据世界卫生组织曾披露的癌症发展趋势表明，预计2015年发达国家癌症死亡人数将为300万人，发展中国家为600万人，全年预计死亡人数达900万人。
专家预计癌症将成为人类的第一杀手。
目前，化疗和放疗是治疗癌症的重要手段，但是其毒副作用比较大，于是寻求高效、低毒的抗癌药物一直是人们不懈努力，不断追求的奋斗目标。
自20世纪60年代顺铂被研究具有抗癌活性以来[1]，金属配合物的药用性引起了人们的广泛关注，开辟了金属配合物抗癌药物研究的新领域。
随着人们对金属配合物的药理作用认识的进一步深入，新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属配合物不断被合成出来，该领域的研究范围也变得更加广泛，取得了许多令人鼓舞的成就，成为目前和今后的研究热点，在这类配合物当中，铂金属配合物的研究最为广泛。
本文介绍了铂类金属配合物作为抗癌药物在抗癌领域中的研究与应用。
2. 铂类抗癌药物铂族金属包括铂、钯、铑、铱、锇、钌六种元素。
它们具有一些独特的和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用，被喻为现代工业的维生素。
1967年，美国科学家Rosenberg[1]首次观察到铂类化合物能抑制细胞生长，从此开展了此类构型独特的抗肿瘤药物治疗肿瘤细胞的实验。
第一代铂族抗癌药物顺铂(Cisplatin)于1978年上市。
第二代铂族抗癌药物卡铂(Carboplatin)于1986年上市。
第三代铂族抗癌药物奥沙利铂(Oxaliplatin)于1996年在法国上市。
铂类抗肿瘤药物的研究论文(共2篇)
铂类抗肿瘤药物的研究论文（共2篇）本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！第1篇：铂类抗肿瘤药物的研究展望自从1965年美国Roseberg偶然发现顺铂具有抗癌活性以来，铂类金属配合物的结构和药理作用认识的进一步深入，新的高效低毒，具有抗癌活性的铂类配合物不断被研制出来。
1经典铂类抗癌药物第一代铂类抗癌药物-顺铂：它是最经典的无机铂类配合物，属周期性非特异性抗肿瘤药。
据有抗瘤谱广，对乏氧细胞有效的特点。
本品在细胞低氧环境中迅速离解，以水合阳离子的形式与细胞内生物大分子结合（主要靶点为DNA）形成链间，链内交联或蛋白质DNA交联，从而破坏DNA的结构和功能。
现在临床采用的联合化疗方案中有70%-80%以顺铂为主药或有顺铂参与配伍，是治疗癌症的首先药物之一。
但是，由于它水溶性小，使肿瘤细胞产生获得性耐药性，有很强的毒副作用，包括肾毒性，耳毒性，神经毒性及肠道毒性。
2第二代铂类抗癌药物奥沙利铂：它是一个十分稳定的化合物，在水中溶解度为8mg/ml，介入顺铂与卡铂之间。
作为第一个上市的二氨基环己烷为载铂配体的一类铂配合物，它不仅改善了顺铂与卡铂的毒副作用，而且扩大了它们的活性谱，对许多耐顺铂或卡铂的细胞株具有活性。
奥沙利铂活性与顺铂相似，其主要靶分子亦为DNA，也是与DNA形成加合物。
天然抗肿瘤药物与铂类抗肿瘤药物：在我国，中药文化博大精深，结合我国的特点，将中药的有效成分与铂结合，合成新的抗肿瘤药物也是一种新的思路。
斑蝥为芫青科昆虫南方大斑蝥或黄黑小斑蝥的干燥体。
味辛性湿，有大毒，归肝，胃，肾经，主产于江苏，河南，山东，辽宁等地，夏秋二季捕捉，闷死或烫死，晒干。
具有破血消症，攻毒蚀疮，引赤发泡之功。
它主要含斑蝥素，还含蚁酸，油脂色素等成分。
它是我国首先发现具有抗肿瘤作用的药物，其抗肿瘤的主要有效成分为斑蝥素，它能抑制Hela细胞和人食管癌.贲门癌.胃癌.乳腺癌.纤维癌.何杰金氏病.肝癌.肺癌及脾肉癌细胞的代谢。
顺铂药品说明书
顺铂药品说明书顺铂，又名顺式-二氯二氨合铂，是一种含铂的抗癌药物，呈橙黄色或黄色结晶性粉末，微溶于水、易溶于二甲基甲酰胺，在水溶液中可逐渐转化成反式和水解。
临床上对卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。
一、化合物简介1.基本信息中文名称：顺铂中文别名：顺-二氯二氨合铂英文名称：cisplatinCAS号：15663-27-1MDL号：MFCD00011623EINECS号：239-733-8RTECS号：TP2455000PubChem号：24871609分子式：PtCl2(NH3)2分子量：300.05PSA：52.04000LogP：1.595902.物化性质外观与性状：橙黄色或黄色结晶性粉末；密度：3.7g/立方厘米；熔点：270ºC；稳定性：稳定。
与氧化剂、铝、抗氧化剂不相容储存条件：储存在阴凉、干燥、通风良好的地方，远离不相容的物质。
毒房上锁了。
保持容器密闭。
.3.安全信息符号：GHS05GHS06GHS08信号词：危险危害声明：H300；H318；H350警示性声明：P201；P264；P280；P301+P310；P305+P351+P338；P308+P313包装等级：II危险类别：6.1(a)海关编码：2932999099危险品运输编码：UN1851/3288WGKGermany：3危险类别码：R45；R25；R41安全说明：S53；S26；S39；S45RTECS号：TP2455000危险品标志：T4.计算化学数据（1）.疏水参数计算参考值（XlogP）：无（2）.氢键供体数量：2（3）.氢键受体数量：4（4）.可旋转化学键数量：0（5）.互变异构体数量：（6）.拓扑分子极性表面积（TPSA）:2（7）.重原子数量：5（8）.表面电荷：0（9）.复杂度：0（10）.同位素原子数量：0（11）.确定原子立构中心数量：0（12）.不确定原子立构中心数量：0（13）.确定化学键立构中心数量：0（14）.不确定化学键立构中心数量：0（15）.共价键单元数量：55、合成方法由四氯铂酸钾与氯化铵、氨水络合制得。
铂配合物抗肿瘤药课件
发现史
20世纪60年代，Rosenberg等人在研
究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现
铂电极的电解产物可以抑制大肠杆菌的细
胞分裂。
继续研究发现在其中起作用的就是顺
铂，活体实验更证实顺铂有抗肿瘤活性,
至此开辟了铂配合物以及其他金属配合物 Barnett Rosenberg
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
第二代铂类抗癌药——卡铂 (Carboplatin, CBP)
抗癌作用机理 与顺铂相同,同属细胞周期非特异性药物。主要通过引
起DNA链间及链内交联，破坏DNA分子结构与功能而产生细 胞毒作用。
由于作用机理相同，卡铂与顺铂具有交叉耐药性(交 叉度达90% )。
光活化化疗药物就是基于这一策略的新型药物体系。
hv 前药
（光活化化疗药物）
化疗药物
可以通过控制光照区域，实现对肿瘤组织的选择性。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
结语
顺铂发现历史带给我们今天的科学研究不少重 要的启示。
推荐阅读：
王夔院士
顺铂—多学科探索的成果
化学名：草酸合（反式-(-)-1,2-环己二胺）铂
性质：呈白色或类白色冻干疏松块状物、溶于水，化学性质十分稳定。 用法：静脉注射。 适应症：常用于转移性结直肠癌治疗，或辅助治疗原发性肿瘤完全切 除后三期结肠癌。 不良反应：胃肠道反应、神经系统反应、血液性毒性，几乎无肾毒性。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
性较好、无交叉耐药性、抗肿瘤活性谱广等优点。
钌配合物抗癌药物
抗肿瘤钌配合物摘要：钌配合物作为抗癌药物的研究已受到国内外的广泛关注，是无机药物化学的重要研究内容之一。
本文主要介绍了抗肿瘤钌配合物的分类以及其作用机理。
关键词：钌配合物抗肿瘤机理前言恶性肿瘤具有高致死率，是危害人类健康最主要的疾病之一。
就目前而言，癌症的治疗主要有三种手段，即手术、放疗和化疗，其它的如基因治疗及免疫治疗尚不够成熟。
现在，随着对肿瘤分子生物学研究的逐步深入，化疗的作用显得日益重要。
长期以来，用于肿瘤治疗的药物主要是有机化合物。
1969年美国人Rosenberg 发现顺铂(顺式二氯二氨合铂)具有抗肿瘤活性，这一事件引起了各国科学家对金属药物的极大兴趣。
随后经过许多科学家大量的工作，终于合成出抗肿瘤的铂配合物，如卡铂[顺式二氨基( 1，1-环丁烷二羧酸)合铂]，奥沙利铂[( 1R，2R) -1，2-二氨基环己烷草酸根合铂]等。
顺铂已成为临床上治疗睾丸癌、卵巢癌、头颈肿瘤和膀胱癌等最广泛使用的药物之一。
但它的毒副作用，如肾毒性、骨髓毒性、耳毒性、外周神经毒性、催吐性及长期使用产生的耐药性等，也是十分明显的。
而且许多患者先天或后天对铂类抗癌药物产生耐药性，严重降低了药物的疗效及其抗癌谱。
除此之外不少肿瘤铂类药物并不起作用，因而使其应用受到限制[1]。
这促使一部分研究者将眼光转向开发非铂类金属抗癌药物。
钌类配合物具有与铂类化合物不同的生物活性和毒性，可能具有更高的抵抗人类恶性疾病的作用，其可能成为一类活性强的新型药物。
钌是继铂之后最有希望成为活性高、毒性低的金属之一，将在抗肿瘤领域发挥巨大的作用。
本文将对钌配合物在抗肿瘤及相关方面的研究现状等进行简要评述。
一、钌配合物钌的抗肿瘤活性最早由意大利化学家Giovanni Mestroni发现，之后Olga Nova kova合成了芳烃基配体的二价钌配合物，这种配合物性质稳定并且发现与DNA的键合速度要高于顺铂。
在抗肿瘤活性方面，目前涉及的钌配合物主要有四大类，分别为氨与亚胺类、多吡啶类、乙二胺四乙酸类、二甲亚砜( DMSO)类[2]。
金属抗癌药物的最新研究进展
金属抗癌配合物的最新研究进展徐绍彬（化学化工学院，1081109001）摘要自顺铂显示出抗癌活性以来，金属配合物的药用性引起人们的广泛关注，越来越多的科研人员致力于合成高效、广谱、低毒的新型的金属抗癌药物。
本文对最近几年新开发的金属配合物在抗癌方面的研究应用现状做一综述。
关键词金属配合物抗癌癌症是一种常见病和多发症, 对癌症的治疗显得尤其紧迫。
开发新型有效的抗癌药物是当今世界十分迫切的重要课题。
但无论是内科治疗还是外科手术都无法根治癌症。
联合治疗时代的到来主要体现在内科治疗显示其越来越重要地位,尽管目前为止已有数十种化疗或辅助抗癌药物运用于临床,而且对其中的一些肿瘤已取得相当高的治愈率,但大多数药物只能是缓解病情。
因而各国都在抗癌药物的研究与发展上投入了大量的人力、物力,特别是随着人们对金属配合物的药理作用的认识的进一步深人, 新的抗癌活性的金属配合物不断被合成出来，有望在不久的将来能有所突破。
本文对最近几年合成的一些金属配合物如铂类、锗类、钌、铜、银、金等具有抗癌活性的化合物的研究应用状况进行综述。
1 铂类配合物铂类配合物的合成已历经三代。
顺铂是第一代铂类抗癌药物。
目前它已成为广泛用于治疗睾丸癌、子宫颈癌、卵巢癌和膀胱癌的化疗药物之一。
该药的使用局限性是它的耐药性及剂量毒性尤其是对肾脏的损害较大。
第二代铂类配合物结构如图1.2 所示 。
其中以卡铂为代表,其水溶性优于顺铂,肾毒性低于顺铂,主要不良反应为骨髓抑制。
第三代铂类代表化合物是奥沙利铂(Oxalip latin)和乐铂(Lobap latin) 。
奥沙利铂全称是草酸-(反式-L-1, 2-环己二胺)合铂,实验研究表明,对大肠癌、卵巢癌以及乳腺癌等多种动物和人类肿瘤细胞株,包括对顺铂和卡铂耐药株均有显著的抑制作用。
乐铂全称是环丁烷乳酸盐二甲胺合铂( Ⅱ) ,由德国爱斯达制药有限公司开发研制。
研究表明,该药的抗肿瘤效果与顺铂、卡铂的作用相当或者更好, 毒性作用与卡铂相同, 且与顺铂无交叉耐药。
常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应
常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应——材科jd1401班熊腾飞摘要：无机抗癌药物的设计及研究仍是当前一个前言课题，其中铂类抗癌药物已取得了较大发展。
发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。
今天，各类铂抗癌物已成为癌症化疗中不可缺少的药物。
本文主要介绍了常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应。
1.顺铂 1965年，美国科学家B.Rosenborg意外发现惰性的铂电极能引起细菌的菌丝生长。
在进一步的研究下，其研究小组发现第一个具有抗癌活性的金属配合物——顺式二氯二铂，即顺铂（DDP，PDD，Cl2(NH3)2Pt）。
1.1顺铂的特点及药理顺铂中铂的价态是正二价，铂周围结合两个氯及两个氨分子，因此顺铂类似于双功能烷化剂。
具体作用时，顺铂对乏氧细胞较为敏感，可扩散通过带电的细胞膜，先将所含之氯解离，然后与DNA上的核碱鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA单链内两点的交叉联结，也可能形成双链间的交叉联结，从而破坏DNA的结构和功能，抑制癌细胞的DNA复制过程，但对RNA和蛋白质合成的抑制作用较弱，属于细胞周期非特异性药物。
[1]1.2顺铂的应用DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一。
临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。
[2]1.3顺铂的不良反应虽然应用广泛，但顺铂具有较大细胞毒性，特别是用量较大时对人体的影响十分明显。
其不良反应主要是以下几个方面：（1）消化道反应：主要是严重的恶心、呕吐。
患者需服用一周左右的强效止吐剂。
（2）肾毒性：主要导致累积性及剂量相关性肾功不良，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。
（3）神经毒性：神经损害如耳鸣、听力下降等，一般难以恢复。
（4）骨髓抑制：白细胞和血小板下降，一般较轻，发生几率与每疗程剂量有关。
抗肿瘤无机药物简介 (终极版)
抗肿瘤无机药物简介9090722*【摘要】：自从顺铂作为抗肿瘤药物被开发利用以来，无机药物已经成为新一类的抗肿瘤化疗药物。
本文参阅相关文献，简单介绍铂、钌、铜、稀土、硒等抗肿瘤药物的抗肿瘤机制及药理作用。
并对抗肿瘤无机药物在今后的一个时期的研究方向作了简单的展望。
【关键词】：抗肿瘤；无机药物癌症作为疾病中的第二大死亡原因，严重威胁着人类的健康，全世界每年约有700 万人死于癌症。
其中我国每年有150万人死于癌症，癌症已成为我国各类死因的头号杀手。
1969年美国密歇根州立大学的生物物理学家Barnett Rosenberg，偶然发现顺铂具有抗肿瘤活性，激发了人们对抗癌无机药物的关注。
美国国家癌症研究所曾对周期表中的55个元素的一万一千种金属及其化合物，做了系统的、大规模实验动物试验，发现镓、；钌、铅、铂、钒、锡等式中金属元素的10%的试验化合物，具有抗肿瘤活性。
【1】此外被科学家称之为人体微量元素中的“抗癌之王”的硒，其化合物也具有广泛的抗癌作用。
本文正式在这种背景下，对抗肿瘤铂配合物、抗肿瘤钌配合物、抗肿瘤铜配合物、抗肿瘤稀土配合物以及硒的抗肿瘤化合物做一个简单介绍。
1、抗肿瘤铂配合物【2】第 1代铂配合物抗肿瘤药物：顺铂[Cisplatin顺式-二氨二氯合铂(‖) CDDP ]，用于临床上治疗睾丸癌、头颈肿瘤和膀胱癌、妇科肿瘤等 40多种肿瘤，顺铂已成为最广泛使用的抗肿瘤药物之一。
顺铂属细胞周期非特异性药物 ,其抗癌机制一般认为：主要作用于DNA 上的鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶，形成 DNA单链内或双链间两点的交叉连接，从而破坏 DNA 的结构。
它可通过损伤细胞的DNA而诱导肿瘤细胞凋亡，最终导致癌细胞的死亡。
但CDDP 主要有两个明显的不足：一是毒副作用，氧化损伤可能是导致顺铂产生毒性的机制之一；而是对于常见的人类肿瘤类型没有抗癌活性级出事阶段后产生抗药性。
第2代铂配合物抗肿瘤药物：卡铂[也称碳铂，Carboplatin，顺-1,1-环丁烷二羧酸二氨基合铂，CBP；JM8]，80年代开发的，现在仍是临床使用的主要抗肿瘤药物。
顺铂说明书齐鲁
顺铂说明书齐鲁篇一：现有靶药与化疗药和化疗方案一、靶向分子药1.多吉美（甲苯磺酸索拉非尼片vemuafinib）BayerHealthCareAG1、治疗不能手术的晚期肾细胞癌。
治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。
2.安维汀（阿瓦斯汀\贝伐珠单抗注射液）瑞士罗氏转移性结直肠癌(mCRC)3.美罗华（利妥昔单抗注射液）上海罗氏制药有限公司用于治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤。
4.达希纳（尼洛替尼胶囊）NovartisPharmaSteinAG用于对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期或加速期成人患者。
5.泰欣生（尼妥珠单抗注射液）百泰生物药业有限公司本品与放疗联合适用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)阳性表达的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。
6.索坦（苹果酸舒尼替尼胶囊）PfizerItaliaS.R.L.1.甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤(GIST)。
2.不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)肝癌。
7.恩度（重组人血管内皮抑制素注射液）山东先声麦得津生物制药有限公司本品联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。
8.特罗凯（盐酸厄洛替尼片）SchwarzPharmaManufacturingInc.厄洛替尼可试用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。
9.赫赛汀（注射用曲妥珠单抗）瑞士罗氏Roche药厂作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性.乳腺癌.与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌.10.美罗华（利妥昔单抗注射液）上海罗氏制药有限公司适用于复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人。
11.万珂（注射用硼替佐米）西安杨森制药有限公司用于多发性骨髓瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过两种治疗，并在最近-次治疗中病情还在进展。
12.易瑞沙（吉非替尼片）阿斯利康制药有限公司适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
金属配合物药物
1.吴文娟,方丹青等.DFT studies on the electronic structures and SAR of the diorganotin(Ⅳ) antitumor agents Et_2SnCl_2L (L=phen,Pphen,DMphen and TMphen) W.广东 医药学院学报， 2006 年第 3 期 2.陈立波.多功能聚合药物 载体的制备及应用.复旦大学 2009 级硕士毕业论文 3.王晓 勇,郭子健.金属抗癌药物设计的新策略和趋势.化学进展 2009 年第 5 期 4.韦捷敏，田华，王麟生.抗癌金属配合物 的研究新进展.化学世界 2003 年 11 期
普鲁士蓝
铊中毒是机体摄入含铊化合物后产生的中毒反应。中毒后 表现症状为下肢麻木或疼痛、腰痛、脱发、头痛、精神不 安、肌肉痛、手足颤动、走路不稳等。
普鲁士蓝 又叫华蓝; 密罗里蓝; 铁蓝; 亚铁氰化铁，是一种配 合物，是一种深蓝色的颜料，性状 深蓝色粉末溶解性 不 溶于水，溶于酸、碱在画图和青花瓷器中应用。其化学式 为 KFe[Fe(CN) 6 ] 六氰合亚铁钾
金属配合物药物
上面介绍了一些生物体内典型的金属酶、金属蛋白的结构、 功能及其模型化合物的研究。除了这些含金属离子的生物 分子之外，金属配合物在医学中的应用与生物分子的的作 用也是人们所关心的。例如金属药物的研究与开发，，以 及金属药物分子或离子与体内分子的作用及其机理方面的 研究都具有重要理论和现实意义。
性质
1. 顺铂为亮黄色或橙黄色结晶性粉末，对光及空气不敏感， 室温下稳定。
2. 顺式（ Z ）异构体有效，反式异构体无效 3.顺铂微溶于水，水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式
异构体，水解生成的水合物进一步生成有毒的低聚物。但 在0.9%氯化钠液中，低聚物可迅速转化为顺铂，因此不会 导致中毒。
顺铂说明书
【不良反应】1．肾脏毒性：单次中、年夜剂量用药后, 偶会呈现轻微、可逆的肾功能障碍, 可呈现微量血尿.屡次高剂量和短时间内重复用药, 会呈现不成逆的肾功能障碍, 严重时肾小管坏死招致无尿和尿毒症.2．消化系统：包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等, 反应常在给药后1~6小时内发生, 最长不超越24~48小时.偶见肝功能障碍血清转氨酶增加, 停药后可恢复.3．造血系统：暗示为白细胞和（或）血小板的减少, 一般与用药剂量有关.骨髓抑制一般在3周左右达高峰, 4~6周恢复. 4．耳毒性：可呈现耳鸣和高频听力减低, 多为可逆性, 不须特殊处置.5．神经毒性：多见于总量超越300mg/㎡的患者, 周围神经损伤多见, 暗示为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等, 少数病人可能呈现年夜脑功能障碍；亦可呈现癫痫、球后视神经炎等.6．过敏反应：如心率加快、血压降低、呼吸困难、面部水肿、反常性发热反应等, 都可能呈现7．其他：高尿酸血症：常呈现腿肿胀和关节痛.血浆电解质紊乱：低镁血症、低钙血症、肌肉痉挛.心脏毒性：少见心率失常、心电图改变、心动过缓或过速、心功能不全等.免疫系统：会呈现免疫抑制反应.牙龈变动：牙龈会有铂金属沉淀.患者接受动脉或静脉注射的肢体可能呈现局部肿胀, 疼痛、红斑及皮肤溃疡、局部静脉炎等少见, 也有可能呈现脱发、精子卵子形成障碍、男子乳房女性化等现象.继发性非淋巴细胞性白血病的呈现与顺铂化疗使用有关.血管性病变, 如脑缺血、冠状动脉缺血、外周血管障碍类似Raynaod综合症等副作用少见, 但可能与顺铂使用有关.【禁忌】对顺铂和其他含铂制剂过敏者、怀孕、哺乳期、骨髓机能减退、严重肾功能损害、失水过多、水痘、带状疱疹、痛风、高尿酸血症, 近期感染及因顺铂而引起的外周神经痛等患者禁用.【注意事项】1．下列患者用药应特别慎重：既往有肾病史、造血系统功能不全、听神经功能障碍, 用药前曾接受其他化疗或放射治疗及非顺铂引起的外周神经炎等.2．治疗前后、治疗期间和每一疗程之前, 应作如下检查：肝、肾功能全血计数、血钙以及听神经功能、神经系统功能等检查.另外, 在治疗期间, 每周应检查全血计数.通常须待器官功能恢复正常后, 才可重复下一疗程.3．化疗期间与化疗后, 男女病人均须严格避孕.治疗后若想怀孕, 应事先进行遗传学咨询.4．顺铂可能影响注意力集中, 驾驶和机械把持能力.5．本品应防止接触铝金属（如铝金属注射针器等）.6．在化疗期间与化疗后, 病人必需饮用足够的水.【孕妇及哺乳期妇女用药】本品孕妇应用可招致胎儿损害, 有报道在人乳汁中检测到本品, 故建议哺乳期妇女应用本品时中止授乳.孕妇禁用.【药物相互作用】1．与秋水仙碱、丙磺舒或磺吡酮（sulfinpyrazone）合用时, 由于顺铂可能提高血液中尿酸的水平, 必需调节其剂量, 以控制高尿酸血症与痛风.2．抗组胺药、酚噻嗪类药或噻吨类药（thioxanthene）与顺铂合用, 可能掩盖耳毒性的症状, 如耳鸣、眩晕等.3．顺铂诱发的肾功能损害可招致博来霉素（甚至小剂量）的毒性反应.4．与各种骨髓抑制剂或放射治疗同用, 可增加毒性作用, 用量应减少.5．青霉胺或其它的螯合剂, 会减弱顺铂的活性, 故本品不应与螯合剂同时应用.6．与异环磷酰胺合用, 会加重卵白尿, 同时有可能会增加耳毒性.7．顺铂化疗期间, 由于其它具肾毒性或耳毒性药物（如头孢菌素和氨基甙）会增加顺铂的毒性, 须防止合并使用.禁用诸如速尿等利尿剂以增加尿量.8．病人接受顺铂化疗后至少三个月, 才可以接受病毒疫苗接种.【药物过量】剂量过年夜时, 可在给药后3小时内给予透析清除.【规格】20ml∶20mg.。
金属铂配合物抗肿瘤药
抗癌金属配合物的进展
----铂族金属包括铂、钯、铑、铱、锇、钌六种元素。它们具有 铂族金属包括铂、 铂族金属包括铂 钌六种元素。 一些独特的和卓越的理化性质, 一些独特的和卓越的理化性质 一直在高新技术方面发挥着重要的 作用, 被喻为现代工业的维生素。 作用 被喻为现代工业的维生素。
1978 年：第一代铂族抗癌药物顺铂 第一代铂族抗癌药物顺铂(Cisp lat in) 上市。 上市。 1986 年第二代铂族抗癌药物卡铂 年第二代铂族抗癌药物卡铂(Carbop lat in) 上市。 上市。 1996 年第三代铂族抗癌药物奥沙利铂(O xalip lat in)在 年第三代铂族抗癌药物奥沙利铂 在 法国上市。 法国上市。
抗肿瘤药物
癌症是严重危害人类健康的一大顽症。 癌症是严重危害人类健康的一大顽症。根据世界卫 生组织曾披露的癌症发展趋势表明, 预计2015年发 生组织曾披露的癌症发展趋势表明 预计 年发 达国家癌症死亡人数将为300 万人 发展中国家为 万人, 达国家癌症死亡人数将为 600 万人 全年预计死亡人数达 万人, 全年预计死亡人数达900 万人。专家预 万人。 计癌症将成为人类的第一杀手。 计癌症将成为人类的第一杀手。化疗是治疗癌症的 重要手段, 但是其毒副作用较大, 于是寻求高效、 重要手段 但是其毒副作用较大 于是寻求高效、低 毒的抗癌药物一直是人们孜孜以求、 毒的抗癌药物一直是人们孜孜以求、不懈努力的奋 斗目标。 斗目标。
抗肿瘤药--金属铂配合物 第三代铂类抗癌药—— 奥沙利铂 第三代铂类抗癌药
奥沙利铂的化学名为(1 二氨环 奥沙利铂的化学名为 R , 2R ) 21, 22二氨环 己烷草酸根合铂 )。 烷草酸根合铂(Ê
抗肿瘤药--金属铂配合物 第三代铂类抗癌药—— 奥沙利铂 第三代铂类抗癌药 • 作为第一个上市的二氨基环己烷 (dach) 作为载铂配体的一类铂配合 物, 它不仅改善了顺铂及卡铂的毒副 作用, 而且扩大了它们的活性谱, 作用 而且扩大了它们的活性谱 对 许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株 具有活性。 具有活性。 • 该药是对结、直肠转移癌 尤其是对 该药是对结、直肠转移癌, 的结、 耐52FU 的结、直肠癌有较好的疗 效的第一个铂类药物
抗癌金属配合物的研究综述
[36]Sot o C,Mena R,Luna J,et al .Sily marin induces recoveryof pancreatic functi on after all oxan da mage in rats [J ].L ife Sci,2004,75(18):2167-2180.[37]Huseini HF,Larijani B,Hesh mat R,et al .The efficacy ofSilybu m marianu m (L.)Gaertn .(sily marin )in thetreat m ent of type II diabetes:a random ized,double 2blind,p lacebo 2contr olled,clinical trial [J ].Phyt other Res,2006,20(12):1036-1039.[38]葛良鹏,魏 泓.四种药物对丙二醛和晚期糖化终末产物抑制作用的比较[J ].局解手术学杂志,2005,14(4):299-230.[39]郑冬梅,陈 丽,陈 青,等.水飞蓟素对糖尿病大鼠周围神经病变的影响[J ].中国糖尿病杂志,2003,11(6):406-408.[40]徐向进,张家庆,黄庆玲.水飞蓟素对糖尿病大鼠主动脉非酶糖化及氧化的抑制作用[J ].第二军医大学学报,1997,18(1):59-61.[41]林 妮,潘竞锵,肖柳英,等.甘草对抗D 2半乳糖诱导大鼠糖耐量减低的作用[J ].中国临床康复,2006,10(7):16-18.[42]尹义存,邹大进,鲁 瑾.水飞蓟宾对高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的影响[J ].第二军医大学学报,1999,20(4):231-233.[43]余小虎,朱金水,邱夏地,等.水飞蓟素联合二甲双胍治疗肥胖型非酒精性脂肪肝的临床研究[J ].实用肝脏病杂志,2005,8(5):269-271.[44]邓银泉,范小芬,李友第.水飞蓟素治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床观察[J ].中国中药杂志,2005,30(13):1044-1045.[45]常 青,徐 辉,闻勤生,等.西咪替丁和水飞蓟宾对非酒精性脂肪性肝炎大鼠细胞色素P450的作用[J ].西南国防医药,2006,16(5):467-469.[46]Pradhan SC,Girish C .Hepat op r otective herbal drug,sily marin fr om experi m ental phar macol ogy t o clinical medicine [J ].I ndian J M ed Res,2006,124(5):491-504.[47]Trappoliere M ,Tuccill o C,Federico A,et al .Thetreat m ent of NAF LD [J ].Eur Rev M ed Phar macol Sci,2005,9(5):299-304.[48]Tarantino G,Saldala macchia G,Conca P,et al .Non 2alcoholic fatty liver disease:further exp ressi on of the metabolic syndr ome [J ].J Gastr oenter ol Hepat ol,2007,22(3):293-303.[49]U tzschneider K M ,Kahn SE .Revie w:The r ole of insulinresistance in nonalcoholic fatty liver disease [J ].J Clin EndocrinolMetab,2006,91(12):4753-4761.[50]Cald well S H,A rgo CK,A l 2O sai m i .AM.Therapy ofNAF LD:insulin sensitizing agents [J ].J Clin Gastr oenter ol,2006,40(3Supp l 1):S61-66.(收稿:2007-05-09;修回:2007-07-02)抗癌金属配合物的研究综述朱解方,朱国芳(东莞市清溪医院,广东东莞523660)摘 要:自从偶然发现顺铂具有抗癌活性以来,金属配合物的药用性引起了人们的广泛关注,开辟了金属配合物抗癌药物研究的新领域。
顺铂说明书齐鲁
顺铂说明书齐鲁篇一：常用化疗药物说明书大全常用化疗药物说明书大全（包括内分泌治疗药物）1.药品通用名: 紫杉醇药品商品名: 紫杉醇药理作用:紫杉醇和Taxotere均属紫杉类药物（Taxoids）。
紫杉类药物是由紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的有效成分。
早在60年代即发现由美国西部紫杉（Taxusbrevis）树干的粗提物具有抗肿瘤活性。
1971年Wall等分离到紫杉醇，美国国立癌症研究所在体外人癌细胞株筛选中对卵巢癌、乳腺癌和大肠癌疗效突出，对移植性动物肿瘤如黑色素瘤、肺癌也有明显抑制作用。
因而于1983年进入临床研究。
由于其作用机制独特，对很多耐药病人有效，成为目前最热门的抗肿瘤药物之一。
紫杉醇于1994年在我国上市，国产的紫杉醇已通过审评进行期临床试用。
微管在维持正常细胞功能，包括有丝分裂过程中染色体的移动，细胞形成的调控，激素分泌，细胞膜上受体的固定等具有重要地位。
微管蛋白是微管的组成基础很多植物药对微管蛋白有选择性作用，例如长春花碱类主要与微管蛋白的特定部位结合，从而使微管蛋白不能聚合形成微管，导致纺锤体破坏和细胞死亡。
紫杉类也作用于微管/微管蛋白系统，但机制不同。
目前进入临床的两种紫杉类药物紫杉醇和Taxotere都可促进微管蛋白装配成微管，但抑制微管的解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡。
紫杉类药物可以在缺少鸟苷三磷酸（GTP）与微管相关蛋白（MAP）的条件下诱导形成无功能的微管，而且使微管不能解聚。
紫杉类与微管结合的部位也与长春碱类不同。
在体外人瘤株筛选和实验动物中对多种肿瘤均有效，属于广谱的抗肿瘤植物药。
实验研究说明诱导对紫杉醇耐药需要使微管蛋白的二聚体a和B管蛋白失活。
所以对顺铂、阿霉素耐药的癌细胞也有效。
本品为从短叶紫杉（Taxus brevifolia （Taxaceae））或红豆杉中提取分离的新的双萜烯成分。
它是1994年7月由美国FDA批准进入市场的一种新型抗微管药物。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
目录
顺铂类金属配合物抗癌药物的简介
金属铂(Ⅱ)的配位理论 顺铂类药物抗癌作用机理
顺铂类药物的合成
2018/10/12
顺铂类金属配合物抗癌药物
3
20世纪60年代，美国密执安州立大学教授在研 究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现顺铂 有抗癌活性，并通过临床验证，顺铂对多种肿 瘤均有良好的治疗效果，从而开辟了金属铂络 合物抗பைடு நூலகம்作用研究的新领域.
奥沙利铂，奈达铂
10
奥沙利铂【反式-l-1，2-环己烷二胺合铂 】，缩写为l-OHP。是第一个明显对结 肠癌有效以及在体内外均有广谱抗肿瘤 活性的铂类抗肿瘤药物，对治疗中晚期 （直）肠癌有很好的疗效。其水溶性高、 毒性低、抗癌谱广，与顺铂和卡铂耐药 性交叉度低。 奈达铂【顺式-乙醇酸-二胺合铂(Ⅱ)】， 缩写CDGP，可用于治疗头颈部肿瘤， 小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱 癌、治宫颈癌等。其毒性谱与顺铂不同， 剂量限制性毒性为骨髓抑制导致血小板 减少，骨髓抑制的发生率为80％，血液 毒性比顺铂高肾毒性和胃肠道副反应有 所下降。
谢 谢
2018/10/12
铂类抗癌药物发展进程
第一代铂类抗癌药物
顺铂 卡铂 奥沙利铂 奈达铂
第二代铂类抗癌药物
第三代铂类抗癌药物
第一代铂类抗癌药一顺铂【顺-二氯二氨合铂(Ⅱ)】，缩写为 DDP或CDDP（Ⅱ）。
顺铂治疗睾丸癌和卵巢癌的效果很 好，也可以用来治疗膀胱、颈部、 头部、脖子、食管的癌症以及小细 胞肺癌.另外它还可以和依托泊苷、 博来霉素、阿霉素以及5-氟尿嘧啶 合用来治疗头部、颈部的癌症以及 胃癌.
顺铂
顺铂抗癌药物的特点是:
• 〖1〗抗癌作用强，抗癌活性高； • 〖2〗毒性谱与其他药物有所不同，因此易与其他抗癌药配伍; • 〖3〗与其他抗癌药物少有交叉耐药性，有利于临床的联合用药;具 有较广的抗癌谱.
顺铂抗癌药物的缺点是：
• 〖1〗严重的毒副反应，包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒 性。 • 〖2〗对某些瘤细胞活性较低，如乳腺癌、结肠癌等; • 〖3〗易产生耐药性； • 〖4〗水溶性小，在体内不易代谢； • 〖5〗须注射给药。
顺铂类药物的合成
顺铂类药物的制备工艺并不复杂。关键是要使两个酸根如Cl 配体处于相邻的顺位。在此“反位效应”是指导设计合成路 线的关键。
反位效应：在平面正方形和八面体的金属配合物的內界，彼 此处于反位的配体之间有着相互促进（或削弱）它们被取代 反应速率的效应。
可用极化理论和π键理论来说明反位效应。
反位效应
极化理论：静电极化引起 诱导偶极, 使反位配体X与 中心金属离子M 间的键削 弱。 π键理论：取代反应在五配位的 三角双锥过渡态时, 离去配体X、 反位的配体L及进入配体Y都在 赤道位置以三角形占位。此时, 若L的pz空轨道接受Pt（Ⅱ）的 dxz电子形成π配键, dxz的电子 云远离X向L伸展，则Y就容易 取代X
•以顺铂为例。当其进入肿瘤细胞 后。由于胞浆Cl一浓度低，顺铂首 先发生水解两个C1一被OH一取代。 而后OH一又被细胞内DNA分子链 中腺嘌呤、鸟嘌呤上的含氮碱基取 代，形成如图所示的铂化DNA
2018/10/12
顺铂类药物抗癌作用机理
•顺铂分子中两个Cl相处临位，因而可与DNA链中 相临的碱基结合．结合后对DNA的结构和构象改变 不明显。
2018/10/12
第三代铂类抗癌药一奥沙利铂，奈达铂
•虽然顺铂和卡铂在临床上对治疗多种肿瘤起了很 大的作用，但是一些肿瘤如结肠直肠癌和非小细胞 肺癌对顺铂有天生的耐药性，而其他癌症如卵巢癌 或小细胞肺癌在初期治疗后也对顺铂产生后天耐药 性，因而它们的使用具有一定的局限性.因此研制 第3代铂抗癌药物的关键标准是要克服顺铂和卡铂 的交叉耐药性，提高其药效，降低其毒副作用。
2018/10/12
顺铂类药物的合成
以氨处理[PtCl4]2-可制得顺铂：
Cl的反位效应强于NH3 因此，继续被NH3取代的是1位或3位Cl， 而不是2位的C1。保证了产物为顺铂。
2018/10/12
顺铂类药物的合成
如以Cl处理[Pt(NH3)4]2+则只能制得反式异构体一反铂
2018/10/12
金属铂(Ⅱ)的配位理论
• 〖1〗铂为5d96s1，失去两个电子铂(Ⅱ)为5d8； • 〖2〗铂(Ⅱ)形成配位数为4的配合物； • 〖3〗dsp2杂化轨道成键，平面四边形;
铂(Ⅱ)
例：顺-二氯二氨合铂(Ⅱ) ClClNH3 NH3
顺铂类药物抗癌作用机理
•铂类配合物的组成和结构特点如 下：平面四边形结构，具有一对处 于邻位(顺位)的中等活性的酸根配 体和一对低活性的胺类配体。
第二代铂类抗癌药一卡铂【顺式1， 1 环丁烷二 酸二氨合铂(Ⅱ)】，缩写为CBP。
为了克服顺铂在临床上 的缺点（主要指顺铂的 毒性和水溶代谢问题）， 人们研制了第2代铂类抗 癌药一卡铂。
卡铂
卡铂的特点是：
•〖1〗化学稳定性好，水中溶解度是顺铂的16倍; •〖2〗毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制； •〖3〗作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于一些癌症的治疗; •〖4〗与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以与多种抗癌药物联合使用。 • 从上面的特点可以看出：卡铂毒副作用小，疗效却与顺铂差不多。
•由于两个Cl空间位置的关系。只能与相距较远的或 不同链上氨基结合，DNA分子结构弯曲形变明显， 稳定性较低，使得细胞蛋白很容易识别并予以修复。 反铂的水解速率比相应的顺铂快5—10倍。体内的 运输过程中容易与其它的亲核基团作用。没有足够 数量的分子抵达有效的抗癌部位。
•形成的铂化DNA 寿命较长且不易被细胞蛋白识别 并修复。因而干扰了正常肿瘤细胞DNA的复制。抑 制细胞分裂。最终杀死肿瘤细胞。 2018/10/12