Meta分析-基础篇_
Meta分析的有关统计学基本知识
什么是异质性
在Meta分析过程中，纳入的多个研 究尽管都是对同一临床问题或具有相同 研究假设的研究。但是，这些研究在纳 入和排除标准、样本含量、质量控制等 方面很可能不相同，从而导致了同一结 局指标在多个研究间的差异。
异质性的定义
Cochrane协作网将异质性定义为： （1）广义上用于描述试验的参与者、试 验的干预措施和多个研究测量结果的变异， 即各研究的内在真实性变异。 （2）专指统计学异质性，用于描述多个 研究中效应量的变异程度，也可以用于描述 除偶然机会外，多个研究间存在的差异。
若异质性检验检验结果为P>0.10时， 多个研究的异质性无统计学意义；
若异质性检验结果为P≤0.10时，多 个研究的异质性有统计学意义。
I 2的计算
描述多个研究间异质性大小，即 I2，其计 算公式如下：
I2=
Q－(k－1)
Q
×100%
◆式中的Q为异质性检验的卡方值χ2，K 为纳入Meta分析的研究个数。
11 44
合计 491
高氟区
X1
2.26 2.39 2.50 2.64 2.81 2.95 3.15 3.47 3.63 3.81 3.99
s1
0.32 0.31 0.30 0.26 0.35 0.46 0.39 0.46 0.38 0.41 0.56
适氟区
n2
X2
42
2.33
40
2.49
50
2.67
◆2.如果产生异质性的原因可能是由于疗程 长短、用药剂量、病情轻重、对照选择等所 致，可使用亚组分析(subgroup analysis) 或Meta回归。
异质性分析与处理的方法
◆3.敏感性分析，排除可能是导致异质 性的某些（个）研究后，重做Meta 分析， 与未排除这些（个）研究的Meta 分析结 果比较，探讨被去除的研究对合并效应 的影响，通过比较了解其异质性的来源。
Meta分析的基本思想及步骤
M e t a分析的思想及步骤Meta分析的前身源于Fisher1920年“合并P值”的思想,1955年由Beecher 首次提出初步的概念,1976年心理学家Glass进一步按照其思想发展为“合并统计量”,称之为Meta分析;1979年英国临床流行病学家ArchieCochrane提出系统评价systematicreview,SR的概念,并发表了激素治疗早产孕妇降低新生儿死亡率随机对照试验的系统评价,对循证医学的发展起了举足轻重的作用;Meta分析国内翻译为“荟萃分析”,定义是“Thestatisticalanalysisoflargecollectionofanalysisresultsfromindivi dualstudiesforthepurposeofintegratingthefindings.”亦即“对具备特定条件的、同课题的诸多研究结果进行综合的一类统计方法;”Meta从字源来说据考证有“Metalogic：abranchofanalyticphilosophythatdealswiththecriticalexaminationoftheb asicconceptsoflogic”；“Metamathematics：thephilosophyofmathematics,especially,thelogicalsyntaxofmathematics.”其中最简洁并且一语中的的是Metascience:：atheoryorscienceofscience,atheoryconcernedwiththeinvestigationanalys isordescriptionoftheoryitself.”意为一种科学中的科学或理论,一种对原理本身进行调查、分析和描述的原理;Meta分析有广义和狭义两种概念：前者指的是一个科学的临床研究活动,指全面收集所有相关研究并逐个进行严格评价和分析,再用定量合成的方法对资料进行统计学处理得出综合结论的整个过程；后者仅仅是一种单纯的定量合成的统计学方法;目前国内外文献中以广义的概念应用更为普遍,系统评价常和Meta分析交叉使用,当系统评价采用了定量合成的方法对资料进行统计学处理时即称为Meta-分;因此,系统评价可以采用Meta-分析quantitativesystematicreview 定量系统评价,也可以不采用Meta-分析non-quantitativesystematicreview,定性系统评价;参照Cochrane协作网系统评价工作手册CochraneReviewers’Handbook制定的统一标准;Meta分析的基本步骤如下：1明确简洁地提出需要解决的问题;2制定检索策略,全面广泛地收集随机对照试验;3确定纳入和排除标准,剔除不符合要求的文献;4资料选择和提取;5各试验的质量评估和特征描述;6统计学处理;a．异质性检验齐性检验;b．统计合并效应量加权合并,计算效应尺度及95％的置信区间并进行统计推断;c．图示单个试验的结果和合并后的结果;d．敏感性分析;e．通过“失安全数”的计算或采用“倒漏斗图”了解潜在的发表偏倚;7结果解释、作出结论及评价;8维护和更新资料;临床医生只需要知道Meta分析的基本思想,具体的统计学方法让统计学家研究,让统计学软件帮我们完成;ReviewManagerRevMan是Cochrane协作网提供给评价者准备和维护更新Cochrane系统评价而设计的软件,也可以说是专门为临床医生度身订做,用于完成Meta分析的软件,它不仅可以协助我们完成Meta 分析的计算过程,还可以帮助我们了解Meta分析的架构并学习系统评价的分析方法,最后把完成的系统评价制作成易于通过电子转换的文件以标准统一的格式发送到Cochrane系统评价资料库TheCochraneDatabaseofSystematicReviews,CDSR,便于电子出版和日后更新;充分利用RevMan软件对初次从事系统评价的人员获得方法学上的指导有很大的裨益;系统评价有多种类型,如病因研究、诊断性试验的评价、预后及流行病学研究等;Cochrane系统评价目前主要限于随机对照试验;非随机对照试验的系统评价方法学还处于不太完善的阶段,需要进行更多的相关研究;诊断试验的Meta 分析方法与一般的随机对照试验Meta分析不同,需要同时考虑敏感性与特异性,采用综合接受者工作特征summaryreceiveroperatingcharacteristiccurve,SROC的分析,但RevMan4.2未提供Meta分析的完整步骤,根据个人的体会,结合战友的经验总结而成,meta的精髓就是对文献的二次加工和定量合成,所以这个总结也算是对战友经验的meta分析吧;一、选题和立题一形成需要解决的临床问题：系统评价可以解决下列临床问题:1.病因学和危险因素研究;2.治疗手段的有效性研究;3.诊断方法评价;4.预后估计;5.病人费用和效益分析等;进行系统评价的最初阶段就应对要解决的问题进行精确描述,包括人群类型疾病确切分型、分期、治疗手段或暴露因素的种类、预期结果等,合理选择进行评价的指标;二指标的选择直接影响文献检索的准确性和敏感性,关系到制定检索策略;三制定纳入排除标准;二、文献检索一检索策略的制定这是关键,要求查全和查准;推荐Mesh联合freeword检索;二文献检索,获取摘要和全文国内的有维普全文VIP,CNKI,万方数据库,外文的有medline,SD,OVID等;三文献管理强烈推荐使用endnote,procite,noteexpress等文献管理软件进行检索和管理文献;查找文献全文的途径：在这里,讲一下找文献的过程,以请后来的战友们参考不包括网上有电子全文的：1.查找免费全文：1在pubmedcenter中看有无免费全文;有的时候虽然没有显示freefulltext,但是点击进去看全文链接也有提供免费全文的;我就碰到几次;2在google中搜一下;少数情况下,NCBI没有提供全文的,google有可能会找到,使用“学术搜索”;本人虽然没能在google中找到一篇所需的文献,但发现了一篇非常重要的综述,里面包含了所有我需要的文献当然不是数据,但起码提供了一个信息,所需要的文献也就这么多了,因为老外的综述也只包含了这么多的内容;这样,到底找多少文献,找什么文献,心里就更有底了;3免费医学全文杂志网站;;提供很过超过收费期的免费全文;2.图书馆查馆藏目录：包括到本校的,当然方便,使用pubmed的linkout看文献收录的数据库,就知道本校的是否有全文;其它国内高校象复旦、北大、清华等医学院的全文数据库都很全,基本上都有权限;上海的就有华东地区联目、查国内各医学院校的图书馆联目;这里给出几个：1中国高等院校医药图书馆协会的地址：,进入左侧的“现刊联目”,可以看到有“现刊联目查询”和“过刊联目查询”,当然,查询结果不可全信,里面有许多错误;本人最难找的两篇文章全部给出了错误的信息后来电话联系证实的;2再给出两个比较好的图书馆索要文献的email地址有偿服务,但可以先提供文献,后汇钱,当然做为我们,一定要讲信誉吆;一是解放军医学图书馆信息部：,电话：；3二是复旦大学医科图书馆原上医：i,联系人,周月琴,王蔚之,郑荣,电话,,需下载文献传递申请表;其他的图书馆要么要求先交开户费,比如协和500元,要么嫌麻烦,虽然网上讲过可提供有偿服务,在这里我就不一一列出了;3.请DXY战友帮忙,在馆藏文献互助站中发帖,注意格式正确,最好提供linkout 的多个数据库的全文链接,此时为帮助的人着想,就是帮助自己;自己也同时帮助别人查文献,一来互相帮助,我为人人,人人为我;二则通过帮助别人可以积分,同时学会如何发帖和下载全文,我就感觉通过帮助别人收获很大,自己积分越高,获助的速度和机会也就相应增加;现在不少免费的网络空间我常用爱存,比发邮件简便很多;所以如果你求助以后,要及时去“我的论坛”中查看帖子,有的很快就把下载链接发过来了,不要一味只看邮箱;4.实在不行,给作者发email;这里给出一个查作者email的方法,先在NCBI中查出原文献作者的所有文章,注意不要只限于第一作者,display,abstract,并尽可能显示多的篇数,100,200,500;然后在网页内查找“”,一般在前的字母会与人名有些地方相似;再根据地址来确定是否是同一作者;5.查找杂志的网址,给主编发信求取全文;这里我就不讲查找的方法了,DXY中有许多帖子;我的一篇全文就是这样得到的;6.向国外大学里的朋友求助;国外大学的图书馆一般会通过馆际互借来查找非馆藏文献,且获得率非常高;我的三篇文献是通过这一途径得到的;如果还是找不到,那就……我也没辙了,还有朋友如有其他的方法,不妨来这里交流;难度不小吧,比起做实验来如何三、对文献的质量评价和数据收集一研究的质量评价对某一试验研究的质量评价主要是评价试验结果是否有效,结果是什么该结果是否适用于当地人群;下面一系列问题可以帮助研究者进行系统的质量评价:①该研究的试验设计是否明确,包括研究人群、治疗手段和结果判定方法;②试验对象是否随机分组;③病人的随访率是否理想及每组病人是否经过统计分析;④受试对象、研究人员及其它研究参与者是否在研究过程中实行“盲法”;⑤各组病人的年龄、性别、职业等是否相似;⑥除进行研究的治疗手段不同外,其它的治疗是否一致;⑦治疗作用大小;⑧治疗效果的评价是否准确;⑨试验结果是否适用于当地的人群,种族差异是否影响试验结果;⑩是否描述了所有重要的治疗结果;治疗取得的效益是否超过了治疗的危险性和费用;系统评价者应根据上述标准进行判断,不满足标准的文献应剔除或区别对待数据合并方法不同,以保证系统评价的有效性;二、数据收集研究者应设计一个适合本研究的数据收集表格;许多电子表格制作软件如Excel、Access,和数据库系统软件如FoxPro等,可以用于表格的制作;表格中应包括分组情况、每组样本数和研究效应的测量指标;根据研究目的不同,测量指标可以是率差、比数odds、相对危险度relativerisk,包括RR和OR;各研究间作用测量指标不一致,需转化为统一指标;常用的统一指标是作用大小EffectSize,ES,ES是两比较组间作用差值除以对照组或合并组的标准差;ES无单位是其优点;三、数据分析系统评价过程中,对上述数据进行定量统计合并的流行病学方法称为Meta分析Metaanalysis;Meta意思是morecomprehensive,即更加全面综合;通过Meta分析可以达到以下目的:1.提高统计检验效能;2.评价结果一致性,解决单个研究间的矛盾;3.改进对作用效应的估计;4.解决以往单个研究未明确的新问题;统计分析的指标一、异质性检验1.检验原理：meta分析的原理首先是假定各个不同研究都是来自非同一个总体H0:各个不同样本来自不同总体,存在异质性,备择假设H1,如果p>0.1,拒绝H0,接受H1,,即来自同一总体这样就要求不同研究间的统计量应该接近总体参数真实值,所以各个不同文献研究结果是比较接近,就是要符合同质性,这时候将所有文献的效应值合并可以采用固定效应模型的有些算法,如倒方差法,mantelhaenszel法,peto法等.2.分类：异质性检验,包括三个方面：临床异质性,统计学异质性和方法学异质性,作meta分析首先应当保证临床同质性,比如研究的设计类型、实验目的、干预措施等相同,否则就要进入亚组分析,或者取消合并,在满足临床同质性的前提下非常重要,不能一味追求统计学同质性,首先考虑专业和临床同质性,我们进一步观测统计学同质性;临床异质性较大时不能行meta分析,随机效应模型也不行.只能行描述性系统综述systemicreviews,SR或分成亚组消除临床异质性.解决临床异质后再考虑统计学异质性的问题.如果各个文献研究间结果不存在异质性p>0.1,选用固定效应模型fixedmodel,这时其实选用随即效应模型的结果与固定效应模型相同；如果不符合同质性要求,即异质性检验有显着性意义p<0.1,这时候固定效应模型的算法来合并效应值就是有偏倚,合并效应值会偏离真实值.所以,异质性存在时候要求采用随机模型,主要是矫正合并效应值的算法,使得结果更加接近无偏估计,即结果更为准确.此外,这里要说明的是,采用的模型不同,和合并效应值的方法不同,都会导致异质性检验P值存在变动,这个可以从算法原理上证明,不过P值变动不会很大,一般在小数点后第三位的改变.异质性检验的Q值在固定模型中采用倒方差法和Mantel-haenszel法中也会不同;随机效应模型是不需要假定各个研究来自同一个总体为前提,本来就是对总体参数的近似无偏估计,这个与固定模型不一样必须要同质为基础,所以随机模型来作异质性检验简直是“画蛇添足”,无奈之举因此,随机模型异质性检验是否有统计学意义都是可以用,而固定模型必须要求无异质性;可以证明和实践,如果无异质性存在的时候,随机模型退化为固定,即固定模型的结果于随机模型的合并效应值是相等的具体见下图：目前,国内外对meta分析存在异质性,尤其是异质性检验P值很小的时候具体范围我不清楚,是0.05～0.1吗请版主补充,学术界有着不同的争论,很多人认为这个时候做meta分析是没有意义,相当于合并了一些来自不同总体的统计结果,也有人认为,这些异质性的存在可能是由于文献发表的时间,研究的分组,研究对象的特征等因素引起,只要采用亚组分析或meta回归分析可以将异质性进行控制或解释,还是可以进行meta分析,至少运用随机效应模型可以相对无偏的估计总体.这里要强调的是,异质性检验P值较小时候,最好能对异质性来源进行分析和说明;合理进行解释,同时进行亚组分析,相当于分层分析,消除混杂因素造成的偏倚bias;3.衡量异质性的指标一个有用的定量衡量异质性的指标是I2,I2=Q–df/Qx100%,此处的Q是卡方检验的统计值,df是其自由度Higgins2003,Higgins2002;这个I2值代表了由于异质性而不是抽样误差机会导致的效应占总效应估计值的百分率;I2值大于50％时,可以认为有明显的异质性;参考二、敏感性分析：1.敏感性分析的含义：改变纳入标准特别是尚有争议的研究、排除低质量的研究、采用不同统计方法/模型分析同一资料等,观察合并指标如OR,RR的变化,如果排除某篇文献对合并RR有明显影响,即认为该文献对合并RR敏感,反之则不敏感,如果文献之间来自同一总体,即不存在异质性,那么文献的敏感性就低,因而敏感性是衡量文献质量纳入和排除文献的证据和异质性的重要指标;敏感性分析主要针对研究特征或类型如方法学质量,通过排除某些低质量的研究、或非盲法研究探讨对总效应的影响;王吉耀第二版P76中“排除某些低质量的研究,再评价,然后前后对比,探讨剔除的试验与该类研究特征或类型对总效应的影响”;王家良第一版八年制P66、154敏感性分析是从文献的质量上来归类,亚组分析主要从文献里分组病例特征分类;敏感性分析是排除低质量研究后的meta分析,或者纳入排除研究后的meta分析;亚组分析是根据纳入研究的病人特点适当的进行分层,过多的分层和过少的分层都是不好的;例如在排除某个低质量研究后,重新估计合并效应量,并与未排除前的Meta分析结果进行比较,探讨该研究对合并效应量影响程度及结果稳健性;若排除后结果未发生大的变化,说明敏感性低,结果较为稳健可信；相反,若排除后得到差别较大甚至截然相反结论,说明敏感性较高,结果的稳健性较低,在解释结果和下结论的时候应非常慎重,提示存在与干预措施效果相关的、重要的、潜在的偏倚因素,需进一步明确争议的来源;2.衡量方法和措施其实常用的就是选择不同的统计模型或进行亚组分析,并探讨可能的偏倚来源,慎重下结论;亚组分析通常是指针对研究对象的某一特征如性别、年龄或疾病的亚型等进行的分析,以探讨这些因素对总效应的影响及影响程度;而敏感性分析主要针对研究特征或类型如方法学质量,通过排除某些低质量的研究、或非盲法的研究以探讨对总效应的影响;建议可以看参考王吉耀主编,科学出版社出版的循证医学与临床实践;敏感性分析只有纳入可能低质量文献时才作,请先保证纳入文献的质量纳入文献的质量评价方法,如果是RCT,可选用JADAD评分;如果病因学研究,我认为使用敏感性分析是评价文献质量前提是符合纳入标准的较为可行的方法;敏感性分析是分析异质性的一种间接方法;有些系统评价在进行异质性检验时发现没有异质性,这时还需不需要作敏感性分析我的看法是需要,因为我觉得异质性也是可以互相抵消的,有时候作出来没有异质性,但经过敏感性分析之后,结果就会有变化;三对入选文献进行偏倚估计发表偏倚publicationbias评估包括作漏斗图,和对漏斗图的对称性作检验;可以用stata软件进行egger检验;人是活的,软件是死的,临床是相对的,统计学是绝对的;四、总结：一结果的解释Meta-分析结果除要考虑是否有统计学意义外,还应结合专业知识判断结果有无临床意义;若结果仅有统计学意义,但合并效应量小于最小的有临床意义的差值时,结果不可取；若合并效应量有临床意义,但无统计学意义时,不能定论,需进一步收集资料;不能推荐没有Meta-分析证据支持的建议;在无肯定性结论时,应注意区别两种情况,是证据不充分而不能定论,还是有证据表明确实无效;二结果的推论Meta-分析的结果的外部真实性如何在推广应用时,应结合该Meta-分析的文献纳入/排除标准,考虑其样本的代表性如何,特别应注意研究对象特征及生物学或文化变异、研究场所、干预措施及研究对象的依从性、有无辅助治疗等方面是否与自己的具体条件一致;理想的Meta-分析应纳入当前所有相关的、高质量的同质研究,无发表性偏倚,并采用合适的模型和正确统计方法;三系统评价的完善与应用系统评价完成后,还需要在实际工作中不断完善,包括:①接受临床实践的检验和临床医师的评价;②接受成本效益评价;③关注新出现的临床研究,要及时对系统评价进行重新评价;临床医师只有掌握了系统评价的方法,才能为本专业的各种临床问题提供证据,循证医学才能够顺利发展;。
Meta分析基础
1
|
-1 -2.50164 .501644
13.724
2
|
-1.9 -3.26145 -.538545
16.6959
3
|
-1 -2.38466 .38466
16.1409
4
|
-2 -3.47762 -.52238
14.1739
5
|
-.9 -2.37038 .570382
14.3138
6
|
-1.2 -2.31368 -.086323
2) 如果各个研究的效应指标不满足齐性条件或者 研究背景无法用确定性模型进行解释的，则采 用随机模型进行Meta统计分析。
一般采用DerSimonian-Laird法
固定模型的Meta分析方法
连续性资料 分类资料
连续性资料
• mean difference (MD)
• standardized mean difference (SMD)
% Weight
-1.00 (-2.50,0.50) -1.90 (-3.26,-0.54) -1.00 (-2.38,0.38) -2.00 (-3.48,-0.52) -0.90 (-2.37,0.57) -1.20 (-2.31,-0.09)
-1.33 (-1.88,-0.77)
0
3.47762
Heterogeneity chi-squared = 2.25 (d.f. = 5) p = 0.814
Test of WMD=0 : z= 4.68 p = 0.000
Study
1 2 3 4 5 6
Overall (95% CI)
-3.47762
Weighted Mean diff. (95% CI)
meta分析入门教程
MIMIC II
实例一：白蛋白在脓毒症复苏中的作用
PLoS ONE 9(12): e114666.
从阅读文献中发现问题
• 检索式订阅
实例二：全身CT在严重创伤患者中的应用
Jiang et al. Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine 2014, 22:54
若纳入研究间未发现明显的临床异质性和方法学异质性
，则可进行Meta回归对异质性的来源进行探索。
Meta分析统计过程
异质性探索
敏感性分析，是对异质性来源探索的一种方法，同时也是对效应量稳
定性检验的一种方法。主要是通过去除纳入研究中一个或者几个研究
后，再次对结果进行合并，然后将再次合并的结果和异质性与上一次 分析进行比对。
Meta分析统计过程
亚组分析
亚组分析，是根据Meta回归发现的具有统计学意义的协变量，或者根 据自己本专业知识以及临床科研知识确定的 变量进行分组，分别进行结果的合并，亚组 分析的目的，其一是为了消除异质性，其二
是探索干预在某一特定群体中的效应。
Meta分析统计过程
森林图
1
2
3
4
5
6
7 8 9
1，纳入研究；2，干预组事件数/总数；3，对照组事件数/总数；4，权重
有操作简单、结果直观的特点，目前最新版本为5.3。 该软件是一个免费软件，用户可在如下网址免费下载： /revman
Meta分析软件
STATA是一款功能强大而又小巧玲珑的统计分析软件，最初由美国计算机 资源中心研制，现为STATA公司的产品。从1985年1.0版问世，目前已经更 新至13.0. STATA的Meta分析功能更全面和强大，该软件除了可以完成二分类变量和 数值型变量的Meta分析，也可以进行Meta回归分析、累积Meta分析、单个 研究影响分析、诊断试验的Meta分析、剂量反应关系Meta分析、生存分析
Meta分析入门篇_
❖ 回答原各研究未提出的问题，提出新的假 说
• 前瞻性、多中心、大样本——解决临床问题的最好研 究方法
• 增加统计学功效-meta分析类似进行了一次多中心临床 研究
例如：各国研究中心开展本国人种的GWAS研究，利用 meta分析进一步对各国的结果进行综合分析，从而提 高统计学检验效能 文献：Risk loci for chronic obstructive pulmonary disease: a genome-wide association study and metaanalysis.（Lancet Respir Med. 2014;2(3):214-25） Cho等人对国际上4个研究中心关于慢性阻塞性肺病的 GWAS研究进行meta分析，获得了类似多中心研究的结 果。
寻找“最佳证据”
• 临床大样本随机对照试验结果与临床医 生原有的认识
不完全一样。
大样本RCT
医疗实践决策需要 最佳研究证据！
一些似乎无效 的治疗方法却 被临床证实利 大于弊，应该 推广
一些理论上 应该有效的 治疗方法实 际上无效或 弊大于利
举例
1.临床药理研究证实恩卡尼（Encainide）和氟卡尼
❖ meta分析也广泛应用于非试验研究 上，如病例对照研究和队列研究
2.选题的注意事项
有合适的原始论文
重要性
有明确的效应指标
title
争议性
问题清楚，回答明确
创新性
3.研究设计方案--- 格式
P
I
C
O
研究对象 干预或暴露 比较 评价的结局
Participant/
Meta分析-入门篇(共61张)
是一种全新的文献综合方法，针对某一具体临床问题，系 统、全面地收集全世界所有已发表或未发表的临床研究，采用 临床流行病学的原则和方法严格评价文献，筛选出符合质量标 准的文献，进行定性或定量合成，得出综合可靠的结论。
目前被公认为客观地评价和综合针对某一特定问题的研究
证据的最佳手段。
第15页，共61页。
Number of publications
Number of Meta Analysis Publications by Year
3000 2500 2000 1500 1000
500 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 Year
2211
第21页，共61页。
如何构建临床问题？
问题1. 抗凝剂对脑卒中病人(bìngrén)有效吗？
干预措施 病人类型
构建不好的问题
缺少对照措施 缺少临床结局 未说明是哪类脑卒中
干预措施 对照措施
病人类型
问题2.抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性脑卒
中病人远期死亡或残疾的风险吗？
构建良好的问题
临床结局
第30页，共61页。
2、 森林图法(forest plot)
森林图是以每个单项研究的效应值及其95%可信区间作图，从 而展示各研究间的差异情况。当各研究的OR值趋势一致，其可信 区间相互包含，则可判定无异质性。
例：英国流行病学家Archie Cochrane发现，1972-1979年 间，针对“早产孕妇使用氢化可的松以降低早产儿死亡率”的 RCT研究共7项，按各研究的OR值及其95%可信区间依次作图 （如下）
➢ 如目前用于临床试验文献质量评价的量表不少于25 种，其中Consort声明、Jadad标准、Delphi清单 和Chalmers量表应用较多。
【医学课件】Meta分析
2023-11-11
目 录
• meta分析简介 • meta分析方法与步骤 • meta分析的常见类型 • meta分析的局限性及解决措施 • meta分析的实践应用与案例分享
01
meta分析简介
定义与概念
定义
Meta分析是对先前研究结果进行统计合并、评价和分析的方法，旨在提供更准确、全面的医学结论 。
THANKS
感谢观看
确定研究人群
根据研究问题，确定研究人群，如疾病类型、年龄、 性别等。
确定比较措施
根据研究问题，确定比较措施，如药物治疗与安慰剂 对照、手术治疗与非手术治疗等。
检索相关文献
制定检索策略
根据研究问题，制定相应的检索策略，包括关 键词、检索范围等。
检索数据库
根据制定的检索策略，在相关数据库中检索相 关文献。
总结词
详细描述
解决方法
研究质量和偏倚风险是meta分析中 需要考虑的重要因素。
在meta分析中，纳入的研究质量参 差不齐，这可能会对结果的稳定性和 可靠性产生影响。此外，偏倚风险也 是需要考虑的因素，例如选择偏倚、 信息偏倚等。
为了控制研究质量和偏倚风险，研究 者应采用严格的标准来筛选和评估纳 入的研究。同时，应采用适当的统计 学方法和敏感性分析来评估结果的可 靠性和稳定性。此外，应尽可能获取 和记录原始数据，以便进行更深入的 分析和解释。
04
meta分析的局限性及解决措施
发表偏倚及其控制方法
总结词
发表偏倚是meta分析中最常见的局限性之一。
详细描述
发表偏倚指的是在meta分析中，研究者可能只纳入了已发表的研究结果，而未包括未发表的研究或负面结果。这可能导致结果偏向于阳性结果和有统计学意 义的研究，而忽略了阴性结果或无统计学意义的研究。
Meta分析(例子较详细)
合计 294 －114.18 60.72
解: 1．计算每个研究的合并标准差（ ）、标准化均数之差（效应量 ）和权重系数（ ）
用计算机检索时，常用的医学网站或数据库有ki.nt、 、Medline、中国医院数字图书馆、中国学术期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库等 单纯通过计算机检索而获得所需的所有文献是很困难的，还应补充手工检索、学术会议资料及未发表的文献等，也不应只依靠一个数据库
第三节 Meta分析的基本步骤
四、文献筛选 在考虑研究对象、设计类型、研究因素、效应指标、样本大小、研究年限和语种等因素的基础上制定文献的纳入和剔除标准
第三节 Meta分析的基本步骤
五、文献的质量评价 质量评价主要看两个方面，一是研究设计，二是样本大小，此外还要分析各研究是否存在偏倚及其影响大小
Meta分析
(Meta analysis)
do
something
第一节 Meta分析的定义
Meta分析是对具有相同研究目的的多个独立研究结果进行系统分析、定量综合的一种研究方法。 1976年由英国教育心理学家Glass命名为术语“Meta-analysis”
第二节 Meta分析的用途与特点
2．计算效应量的加权均数（ ）和 的方差估计值（ ）
3．齐性检验H0：各研究效应量的总体均数相等H1：各研究效应量的总体均数不全相等 本例， 不拒绝H0，应采用固定效应模型估计效应量合并值的 可信区间。
九、结果的分析与讨论 由于Meta分析本质上属于观察性研究，在解释分析结果时尤其要谨慎，主要考虑齐性及其对结果的影响，各种偏倚的识别与控制，分析结果不能脱离专业知识背景，要具有实际意义
第四节 Meta分析方法
Meta统计分析方法很多，各方法的主要步骤有两个： 一是对各个研究的效应量进行齐性检验； 二是对各个研究的效应量进行合并及总体区间估计
Meta分析系列之一Meta分析的类型
Meta分析系列之一Meta分析的类型一、本文概述在医学、社会科学及许多其他领域中，Meta分析已经成为了一种重要的研究工具。
通过整合多个独立研究的结果，Meta分析能够提供更为全面和准确的科学证据，帮助决策者、研究人员和公众更好地理解某一特定问题或现象。
然而，不同类型的Meta分析在方法、目的和结果解释上都有所不同。
因此，本文旨在详细阐述Meta分析的主要类型，包括固定效应Meta分析、随机效应Meta分析、累积Meta分析、元回归分析和剂量-反应Meta分析等，以帮助读者更好地理解和应用这一强大的研究工具。
本文首先将对Meta分析的基本概念进行简要介绍，以便读者了解其基本框架和原理。
然后，将逐一详细介绍各种类型的Meta分析，包括它们的基本假设、适用条件、实施步骤和结果解释等。
还将讨论这些不同类型的Meta分析在实际研究中的应用场景和优缺点，以便读者能够根据实际情况选择合适的Meta分析方法。
本文还将对Meta分析的未来发展趋势进行展望，以期为读者提供更为全面和深入的理解。
二、Meta分析类型概述Meta分析是一种统计方法，通过综合多个独立研究的结果来得出更全面、更准确的结论。
根据不同的分类标准，Meta分析可以分为多种类型。
以下是几种常见的Meta分析类型概述：连续型数据Meta分析：当多个研究的数据是连续型变量（如身高、体重、血压等）时，可以采用连续型数据的Meta分析。
这种分析方法主要关注各研究结果的均数和标准差，通过合并这些统计量来得出结论。
二分类数据Meta分析：当多个研究的数据是二分类变量（如疾病的发生与否、治疗的有效与否等）时，应采用二分类数据的Meta分析。
这种分析方法主要关注各研究结果的阳性率、阴性率或比值比（Odds Ratio, OR）等统计量。
均值差Meta分析：当多个研究关注的是某一干预措施对某一连续型指标的影响时，可以使用均值差（Mean Difference, MD）作为效应量度量。
系统评价Meta分析详细介绍
系统评价Meta分析详细介绍目录一、系统评价Meta分析的基本概念 (2)1.1 系统评价的定义 (3)1.2 Meta分析的定义 (4)二、系统评价Meta分析的目的和意义 (4)三、系统评价Meta分析的流程 (5)3.1 明确研究问题 (6)3.2 检索文献 (7)3.3 筛选文献 (8)3.4 数据提取 (9)3.5 整理数据 (10)3.6 进行Meta分析 (11)3.7 结果解释 (12)3.8 评估偏倚风险 (13)3.9 结果的综合评价 (14)四、系统评价Meta分析中的统计方法 (15)4.1 基本统计方法 (16)4.2 元分析统计方法 (17)五、系统评价Meta分析的质量评价 (19)5.1 文献质量评价 (20)5.2 结果的一致性评价 (21)5.3 可靠性评价 (22)六、系统评价Meta分析的结果解释和应用 (24)6.1 结果的解释 (25)6.2 结果的应用 (26)6.3 对未来研究的启示 (27)七、系统评价Meta分析的局限性 (28)7.1 样本选择偏差 (29)7.2 数据质量问题 (31)7.3 不同研究结果间的异质性 (32)八、系统评价Meta分析的伦理问题 (33)8.1 保护受试者隐私 (35)8.2 避免学术不端行为 (36)九、系统评价Meta分析的未来发展趋势 (37)9.1 技术的发展 (38)9.2 方法学的创新 (39)一、系统评价Meta分析的基本概念系统评价(Systematic Review,简称SR)是一种多学科研究方法，旨在通过收集、整理和分析大量关于某一主题的独立研究结果，以便得出全面、准确和可靠的结论。
Meta分析(Metaanalysis)是系统评价的一种扩展和深化，它通过对多个独立研究的统计分析，对原始研究结果进行加权汇总，以提高研究结果的可靠性和推广性。
系统评价的目的是对现有的研究进行全面、客观和公正的评估，从而为实践提供有价值的指导。
meta分析基础实践PPT课件
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异质性分析
• Revman 5在给出森林图的同时，也会计算异质性 （卡方值(Chi²)和I² ）。
• Cochrane Q检验，本质为卡方检验，卡方值(Chi²) 其p如小于0.10可以认为存在异质性
• I²反应异性性所占比重，其0-40%为轻度异质性， 40-60%中度异质性，75-100%较大异质性。一般认 为如I²大于50%可以可考虑研究间存在较大异质性
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7
正确认识Meta分析
• 最好的meta分析是传统综述的临床洞察与定量 数据的完美结合
• Meta分析时相关文献应收集全面，防止有重要 的研究被遗漏
• 控制Meta分析的文献质量，防止垃圾入、垃圾 出
• Meta分析多代表综合效应，但研究不同效应不 同，应注意各研究间的异质性
• 发表的文章多为高阳性或高效率的结论，注意 提防发表偏移
• 计算后结果仅显示符合分组条件的数据
• Meta-disc无法将两个亚组的数据在同一张 图或表格上显示出来，不过这点可以通过 Revman 5补充。
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作图
选择菜单栏的analyze下的Plots栏目
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77
作图
选择左上角的下拉栏作图
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作图
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总结
• Meta分析将多个独立的临床研究综合起来进行定 量分析。
Methodology review方法学评估；overview of reviews 系统评价的再评价；
Flexible review 其他评估。
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建立系统评价
确定系统评价的标题
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18
建立系统评价
meta分析入门基础
Combined -.096811 d .052751
效应值为OR计算 Fixed effects estimation Est Lower Upper z_va~e p_va~e -0.109 -0.174 -0.044 -3.280 0.001 Test for heterogeneity: Q= 9.946 on 6 degrees of freedom (p= 0.127) Random effects estimation Est Lower Upper z_va~e p_va~e -0.132 -0.256 -0.008 -2.089 0.037
随机效应模型方法
当同质性检验被拒绝 采用Der Laird方法 采用Der Simonian and Laird方法
命令： 用STATA命令： 命令 meta d se，gr(r) cline ， 其中d为效应指标统计量 为效应指标统计量, 其中 为效应指标统计量 se是均数的差值 是均数的差值 的标准误, gr(r) cline作森林图 的标准误 作森林图
为了研究某减肥药的疗效， 例 为了研究某减肥药的疗效，现以身高体重 指数BMI为疗效观察指标，为了避免其他的 为疗效观察指标， 指数 为疗效观察指标 混杂作用，故限定所有研究对象均为 岁 混杂作用，故限定所有研究对象均为45岁 岁的健康女性(其他体检指标均正常 至55岁的健康女性 其他体检指标均正常 。 岁的健康女性 其他体检指标均正常)。 研究问题为：通过一个疗程的治疗， 研究问题为：通过一个疗程的治疗，该药物 是否能降低45岁至 岁的健康女性的 是否能降低 岁至55岁的健康女性的 岁至 岁的健康女性的BMI? 现收集了6个研究的结果如下 现收集了 个研究的结果如下
为了研究Aspirin预防心肌梗死 预防心肌梗死(MI) 例2 为了研究 预防心肌梗死 后死亡的发生，美国在 后死亡的发生，美国在1976年－1988 年 年间进行了7个关于 预防MI后死 年间进行了 个关于Aspirin预防 后死 个关于 预防 亡的研究，其结果见表 亡的研究，其结果见表16.1，其中 次 ，其中6次 研究的结果表明Aspirin组与安慰剂组的 组与安慰剂组的 研究的结果表明 MI后死亡率的差别无统计意义，只有一 后死亡率的差别无统计意义， 后死亡率的差别无统计意义 个研究的结果表明Aspirin在预防 后 在预防MI后 个研究的结果表明 在预防 死亡有效并且差别有统计意义。 死亡有效并且差别有统计意义。现根据 表16.1所提供的资料作 所提供的资料作Meta分析。 分析。 所提供的资料作 分析
(医学课件)meta分析简介
应ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ场景
敏感性分析可用于评估不同研究结果 的稳健性和可靠性；亚组分析可用于 探讨不同亚组之间的差异。例如，在 医学领域中，敏感性分析可用于评估 不同治疗方案的效果是否受特定因素 影响；亚组分析可用于探讨不同疾病 类型或不同年龄段患者的治疗效果是 否存在差异。
注意事项
在使用其他方法和技术时，需根据具 体的研究问题和数据特点进行选择和 解释，并注意这些方法和技术可能引 入的偏差和不确定性。
确定研究问题
明确研究目的
在进行meta分析前，需要明确研究问题的目的，例如评估某种治疗措施的效果、比较不 同干预措施的差异等。
定义研究问题范围
根据研究目的，确定研究问题的范围，包括纳入和排除标准、时间范围、研究类型等。
建立研究问题框架
为了使研究问题更加清晰和系统，可以建立研究问题框架，将研究问题分解为更小的组成 部分，例如确定研究问题为某一疾病的治疗效果，可以从不同方面进行研究，如不同治疗 方法、不同人群等。
能够发现单个研究未发现的效应，并给 出更全面的评估。
通过定性和定量分析，对研究结果进行 全面的评估。
特点
对多个研究结果进行综合分析，提高结 论的可靠性和准确性。
发展历程
起源
Meta分析起源于20世纪70年 代，最初被用于心理学领域。
发展
随着时间的推移，Meta分析的方 法和技术不断得到完善和发展， 应用范围也逐渐扩大到医学、社 会科学等多个领域。
需谨慎。
随机效应模型
01
定义和解释
随机效应模型是一种将异质性考虑到模型中的统计分析方法。它将研
究间的变异或误差来源视为随机的，并假定每个研究的结果是独立于
其他研究的。
02
Meta分析的基本方法和步骤【范本模板】
Meta分析基本步骤（一）提出问题，拟定研究计划。
选择临床热点问题：注意时效性（二）检索相关文献。
（三）根据纳入、排除标准筛选文献（四）提取纳入文献的数据信息a)一般要求2人进行b)事先设计表格（五）纳入研究的质量评价a)达不到分值标准可以排除（六）资料的统计学处理（七）敏感性分析（八）结果分析和讨论一、选题与立题a)形成需要解决的临床问题i.疾病的病因学探讨:ii.治疗方法效果评价：某方法是否优于另一种方法;iii.诊断方法评价：某因子在某肿瘤方面的预测作用；iv.生存预后分析进行系统评价的最初阶段就应对要解决的问题进行精确描述，包括人群特征（疾病分型、分期）、治疗手段或暴露因素的种类、预期结果等,合理选择进行评价的指标.b)结合自己的研究方向、平时阅读文献、科研讨论、参加学术会议等获得好的选题；及时去Pubmed检索他人是否已发表i.注意有无类似分析发表ii.已发表结果评价，是否有再次分析的意义：(1）结果有无重大变化；（2)已发表结果有无缺陷iii.对已发表2周内的文献进行评价（Letter)二、文献检索（一）检索策略的制定要求查全和查准。
推荐自由词（text word search)或医学主题词（medical subject headings(Me SH))检索（二）文献检索,获取全文国内的有维普全文VIP、CNKI、万方数据库外文的有Pubmed、OVID、Embase(Scopus可能包含，可以替代）等获取全文途径：PubmedGoole学术搜索给通讯作者发email向国外朋友求助零点花园（www。
soudoc。
com/bbs/）、丁香园等文献求助版块（三）文献管理推荐使用endnot、noteexpress和医学文献王等文献管理软件进行检索和管理文献三、纳入和排除标准1、制定标准考虑四个方面a)研究对象：疾病类型、年龄、性别、病情严重程度等作出明确规定；b)研究设计类型:明确规定哪些类型的设计可以纳入:c)暴露或干预措施:暴露或处理的程度、一致性；干预措施的剂量、强度、病例依从性等；d)研究结局:量化的、可比的研究结局、随访年限.另外：类似文献的标准可作参考2、筛选文献严格按照标准筛选文献。
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证据比较 方式
➢ 直接比较 ➢ 间接比较 ➢ 网状
计量资料；计数资料 计量资料；计数资料 计量资料；计数资料
➢ 临床研究 良
干预型；诊断性；病因学；预后；不
反应等
➢ 基础研究
分子流行病；动物实验；细胞实验
➢ 卫生经济学研究 成本-效果分析；成果-效益分析等
❖选择效应量指标 ❖异质性分析 ❖计算合并效应量 ❖发表偏倚的分析 ❖敏感性分析
连续性变量资料 二分类变量资料
WMD(加权均数差,weighted mean difference) SMD(标准化均差standardized mean
difference)
RR（相对危险度，relative risk） OR（比值比，Odds Ratio）
RD（危险度差值，Risk difference）
• Meta回归 若影响因素多，不宜用分 层，可采用此法，因变量（y）是效应 值，自变量是可能产生差异的方法学 和生物学特征。
• 异质性检验（又称同质性检验）：目前 常用的是Q检验
• 检验结果为P>0.10时，多个研究具有
同质性可选择
固定效应模型(fixed effect model)
• 若结果为P≤0.10时，多个研究不具有
二、结果报告
报告规范名称
Cochrane Systematic Review PRISMA(Preferred Reporting
Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) MOOSE(Meta-nanlysis of Observational Studies in Epidemiology) Proposed guidelines for the reporting of systematic reviews and Meta-analyses of animal experiments JoannnaBriggs Institute Systematic Review STARLITE(Standards for Reporting Literature Searches) Center for Reviews and Dissemination Systematic Review
等级资料或 多分类资料
受方法学限制，数据需要转化成上 述两种类型
生存分析资料 HR（风险比，hazard ratio ）
• 异质性分析的目的 • 异质性产生的原因 • 异质性分析方法 • 异质性检验
• 按医学统计学原理，只有同质的资 料才能进行合并、比较、分析。反 之，则不能。
• meta分析首先必须对多个研究的 结果进行异质性分析，如果有，尽 可能地找到导致异质的原因，并进 行有效解释。
❖漏斗图(funnel plots)
❖线性回归法和秩相 关法
❖抽屉文献法（又称 失安全系数 ）
❖剪补法
• 漏斗图(funnel plots) 是从直观上识 别发表偏倚的方法。
• 漏斗图的横坐标为原研究的效应量，若 为连续性变量可直接用原始测量值，若 为关联性指标可用对数转换后的值。纵 坐标为原研究的样本量，或标准误或精 确度（标准误的倒数）。
• 因此，失安全系数越大，说明发表 偏倚越小，meta分析结果越稳定。
• 其基本思想是在漏斗图不对称的 基础上，剪去不对称部分，然后 沿中心两侧粘补上被剪切部分及 相应的遗漏部分，最后基于剪补 后的漏斗图进行效应量合并；
• 观察剪补前后效应量的改变，从 而估计发表偏倚对meta分析结果 的影响。
参考：Stata软件在Meta-分析发表性偏倚识别中的探讨 现代预防医学 2008
添加研究
输
入
研
作者+年份（作者与年份通过空格隔开）
究
名
称
选
择
已发表研究（未检索未发表）
研
已发表和未发表研究
究
未发表研究
文
已发表研究
献
（检索但未包含未发表研究）
来
源
输 入 发 表 年 份
添 加 研 究 识 别 码
如果经过注册的临床试验有唯一的注册码。 这里我们不填加，继续点击Next
继 续 添 加 下 一 个 研 究
Begg 秩相关法和 Egger 直线回归法
P>0.05
0
剪补法 剪补之前
剪补之后
采用Linear法经过5次 迭代(diff=0)估计缺失
的研究数目
友情提示： 通过
help
metatrim 查看实现方
法
补上4篇研究之后，结 果并没有发生逆转，因
此结果比较稳健。
剪补之后 的漏斗图
❖ 敏感性分析是检查一定假设条件下所获结果稳定性的方组和亚组或亚组或不
输
显示组和亚组。
出
选 项
Study confidence interval（研究置信区 间）可设定计算纳入研究效应量的90%、 95%、和99%的置信区间。
Total confidence interval（总体置信区间） 可设定计算总体效应量的90%、95%、和 99%的置信区间。
致的，而非抽样误差所引起的变异(异质性)占总变
异的百分比。
在Cochrane系统评价中，只要I2不大于50%/70%，
其异质性可以接受。
资料类型 (Type of data)
合并统计量 (Summary statistic)
OR(odds ratio)
二分类变量 (Dichotomous)
RR(relative risk)
固定 Mantel-Haenszel 法
随机*
D-L 法
固定 Mantel-Haenszel 法
随机*
D-L 法
固定 Mantel-Haenszel 法
随机*
D-L 法
固定
倒方差法
(inverse variance)
随机*
D-L 法
固定
倒方差法
(inverse variance)
随机*
D-L 法
固定
三、常用的软件
❖该软件是Cochrane协作网系统评价的 标准化专用软件
❖包含了Cochrane系统评价的各项功能， 也包括该组织推荐的各种meta分析功 能，具有操作简单、结果直观的特点。 目前版本是5.3。
❖该软件是免费软件，可以在Cochrane 协作网的网站直接下载
下载地址：/revman/download /revman/download
RD(risk difference)
数值变量
WMD(weighted mean difference)
(Continuous) SMD(standardised mean difference)
个案资料 (Individual)
OR(odds ratio)
模型
计算方法
(Model) 固定
(Method) Peto 法
Peto 法
随机效应模型是对异质性资料进行 meta分析的方法，但是：
• 不能控制混杂； • 不能校正偏倚； • 不能减少或消除异质性
• 纵隔淋巴结切除方式对非小细胞肺癌患者术后 生存的影响——4个相关研究的Meta分析
杨浩贤，吴一龙，凌莉等.《循证医学》2002，2（3）： 132-139
第一 作者 发表 年份
同质性，首先应进行异质性分析和处理， 若仍无法消除异质性的资料，可选择随
机效应模型(random effect model) 。
在Revman4.2及以后的软件中，出现
了新的异质性指标，即I2。其计算
公式如下： I2
Q
(K
1)
100%
Q
在Revman中， I2可用于衡量多个研究结果间异质
程度大小的指标。这个指标用于描述由各个研究所
Meta分析-基础篇
课程目标
通过软件演示和结果解读， 掌握meta分析的基本内容和 步骤
Meta分析的基 本步骤
❖ 研究设计
❖ 资料收集
❖ 资料的统计 分析
❖ 结果报告
一、资料的统计分析 二、结果报告 三、常用的软件
一、资料的统计分析
➢ 干预性
研究设计 ➢ 诊断性 类型
➢ 观察性
RCT；非随机实验性研究 诊断准确性试验；比较诊断的随 机对照设计 病例对照研究；队列研究；横断面研究
型
罕见情况下涉及。 Generic inverse variance倒方差法
资料，罕见情况下涉及。
输 入 结 局 名 称
选
择
如果数据资料为每一次试验中采用同一
分
种标准化方法测量得出，则使用WMD，
析
比如，身高、血压、生化指标等。
方
若各试验数据采用不同的测量工具用不
法
同的测量单位记录数据时，则用SMD，
• RR是指暴露于某种危险因素的观察对象发病危险度与低 暴露或非暴露的观察对象的发病危险度之间的比值—— (A/A+B)/(C/C+D)
• RD是指暴露于某种危险因素的观察对象发病危险度与低 暴露或非暴露的观察对象的发病危险度之间的差值—— (A/A+B)-(C/C+D)
• 效应指标的选择：OR目前常用于病例对照研究（回顾性 的病因学分析）；RR适用于队列研究，随机对照试验 （前瞻性）；RD也适用于随机对照试验（前瞻性）。
新 建 File 一 个 系 New 统 评 Next 价
感谢丁香园提供素材
选
择
系
统
干预评价
评
诊断试验精确评价
价
方法学评价
类
同类综述评价
型
以4项关于 高氟区和 低氟区女 童第二掌 骨皮质厚 度的研究