常见化疗药物的使用顺序及机理
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常见化疗药物的使用顺序及机理
（脱氧尿苷酸）
TS
（胸腺嘧啶合成酶）
dTMP
（脱氧胸苷酸）
甲氨蝶 呤
5-Fu
精选课件
22
• 先卡铂，后吉西他滨：卡铂后4h后用吉西 他滨疗效更好
• 先吉西他滨，后顺铂：顺铂会影响吉西他 滨的体内代谢过程，加重骨髓抑制。
精选课件
23
• 先顺铂，后长春瑞滨：
• 长春瑞滨是通过阻滞微管蛋白聚合形成微 管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过 程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期， 因此属于细胞周期特异性药物。顺铂的主 要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链 内和链间交叉键联，因而失去功能不能复 制，属于细胞周期非特异性药物。这个方 案应用时应该先用顺铂，后用长春瑞滨。
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9
影响激素平衡
• 应用某些激素或其拮抗剂抑制激素 依赖性肿瘤的生长
• 代表药：强的松，他莫昔芬
精选课件
10
周期非特异性药物
• 作用于细胞周期中的任何时相，对 整个增殖周期中的细胞均有杀灭作 用。
• 作用强而快，浓度依赖性
• 如：烷化剂，抗生素，铂类
精选课件
11
周期特异性药物
• 主要作用于特异的细胞周期，杀灭 该时相的肿瘤细胞
精选课件
5
干扰核酸生物合成
• 即抗代谢药：化学结构与核酸代谢 的必需物质相似，特异性干扰核酸 的代谢，阻止细胞分裂和增殖。
• 代表药物：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶， 阿糖胞苷
精选课件
6
直接影响DNA结构与功能
• 结构中的活性基团与DNA分子形 成交叉联结，直接破坏其结构和功 能。
• 代表药物：环磷酰胺，顺铂，丝裂 霉素
• 作用弱而慢，时间依赖性 • 如：植物药，抗代谢药
常见化疗药物的机理及使用顺序(ppt)
DHFR
TS
MTX
5-Fu
MTX与5-Fu（二）
联用顺序：序贯抑制
先用MTX， 6h后再用5-Fu
临床应用：CMF方案
VCR与MTX（一）
VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成 2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~ 155min，末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻
VCR与MTX（二）
先用VCR，再用MTX
先用阿米福汀，再放疗
先用VCR，6~8h后再用CTX
先用紫杉醇，再用顺铂
先用ADM，再用紫杉醇 先用CF，再用5-Fu
临床应用：PF方案
MMC与5-Fu（一）
MMC：1. 直接破坏DNA结构和功能，类似烷 化剂
2. 血浆半衰期17min 3. 经肝脏代谢
MMC与5-Fu（二）
联用顺序：先用MMC（周期非特异性） 再用5-Fu （周期特异性）
临床应用：FAM方案
CTX与MTX（一）
CTX：1. 烷化剂，直接破坏DNA结构和功能 2. 血浆半衰期4~6.5h 3. 经肾脏排泄
放疗与阿米福汀（二）
联用顺序：200~300mg/m2溶于生理盐水50ml 放疗开始前30min滴注，15min滴完
小结
先用顺铂，再用5-Fu 先用MMC，再用5-Fu 先用CTX，9天后再用MTX 先用MTX，6h后再用5-Fu
先用紫杉醇，48h后行放 疗
先放疗，再用5-Fu 先用顺铂，再放疗
常见化疗药物的机 理及使用顺序(ppt)
按药物的化学结构和来源分类
烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 杂类 激素及内分泌药物
按化疗药作用机制分类
干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡
常见化疗药物的使用顺序及机理名师优质资料
11.先顺铂，后异环磷酰胺：先用顺铂会加重异环磷 酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。 12.先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗肿瘤的 机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生 成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需 要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓 度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加 细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合 成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静 脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用 CF与5-FU交替应用，效果较好。
霉素
l
干扰转录过程和阻止 RNA合成
l
嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA结 合成复合体，阻止RNA的转录 代表药物：ADM多柔比星
l
干扰蛋白质合 ，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细 胞分裂和增殖 代表药：VCR长春新碱，VP-16足叶乙苷， HCPT羟喜树碱 ，Taxol紫杉醇
3.先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均证 明，先给 VCR后6小时再予博莱霉素，可明 显提高BLM疗效。 4.先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.VCR能将细胞 阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。故 VCR给药后6-8小时用CTX可明显增效。 2.VCR减低MTX从细胞外流。
5.先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰胺酶會 減少长春新碱在肝的清除率，並且會提高长 春新碱的肝与神经毒性。长春新碱应在门冬 酰胺酶之前12-24小时给药 6.先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷 酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍 DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之 ，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰 DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所 以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5氟脲嘧啶。
常见化疗药物的使用顺序及机理
即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的 必需物质相似，特异性干扰核酸的代 谢，阻止细胞分裂和增殖。
代表药物：MTX氨甲蝶呤，5-Fu，Ara-C阿糖胞
嘧啶
直接影响DNA结构与功能
结构中的活性基团与DNA分子形成交 叉联结，直接破坏其结构和功能。 代表药物：CTX环磷，DDP顺铂，MMC丝裂霉
素
干扰转录过程和阻止RNA合成
3.先长春新碱，后博来霉素：实验和临 床均证明，先给 VCR后6小时再予博莱 霉素，可明显提高BLM疗效。
4.先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.VCR能将 细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显 著。故VCR给药后6-8小时用CTX可明显 增效。2.VCR减低MTX从细胞外流。
5.先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰 胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，並 且會提高长春新碱的肝与神经毒性。长 春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给 药
部分机理
顺铂：1. 与DNA分子形成交叉联结，直接 破坏其结构和功能。
2. 分布半衰期25~49min 消除半衰期58~73h。
常见化疗药物的使用顺序及其 机理
化疗药物的类别
按药物的化学结构和来源 按作用机制
按药物的化学结构和来源
烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 杂类 激素及内分泌药物
按作用机制
干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡
干扰核酸生物合成
6.先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶： 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿 霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最 敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用
7.先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤 与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均 会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤46h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
代表药物：MTX氨甲蝶呤，5-Fu，Ara-C阿糖胞
嘧啶
直接影响DNA结构与功能
结构中的活性基团与DNA分子形成交 叉联结，直接破坏其结构和功能。 代表药物：CTX环磷，DDP顺铂，MMC丝裂霉
素
干扰转录过程和阻止RNA合成
3.先长春新碱，后博来霉素：实验和临 床均证明，先给 VCR后6小时再予博莱 霉素，可明显提高BLM疗效。
4.先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.VCR能将 细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显 著。故VCR给药后6-8小时用CTX可明显 增效。2.VCR减低MTX从细胞外流。
5.先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰 胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，並 且會提高长春新碱的肝与神经毒性。长 春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给 药
部分机理
顺铂：1. 与DNA分子形成交叉联结，直接 破坏其结构和功能。
2. 分布半衰期25~49min 消除半衰期58~73h。
常见化疗药物的使用顺序及其 机理
化疗药物的类别
按药物的化学结构和来源 按作用机制
按药物的化学结构和来源
烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 杂类 激素及内分泌药物
按作用机制
干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡
干扰核酸生物合成
6.先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶： 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿 霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最 敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用
7.先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤 与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均 会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤46h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
常见化疗药物的机理及使用顺序
DHFR
TS
MTX
5-Fu
MTX与5-Fu（二）
联用顺序：序贯抑制
先用MTX， 6h后再用5-Fu
临床应用：CMF方案
VCR与MTX（一）
VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成 2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~ 155min，末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻
VCR与MTX（二）
联用顺序：先放疗
再用5-Fu
放疗与顺铂（一）
顺 铂：放疗增敏作用，增加自由基形 成，抑制损伤修复
联用顺序：先用顺铂，再放疗
放疗与阿米福汀（一）
阿米福汀 放疗防护剂 清除自由基，减少放射性损伤
在正常组织和肿瘤组织存在差异，迅速 进入正常组织，而进入肿瘤组织很慢
放疗与阿米福汀（二）
联用顺序：200~300mg/m2溶于生理盐水50ml 放疗开始前30min滴注，15min滴完
抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白， 拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分 裂和增殖
代表药：VCR，VP-16，HCPT，Taxol
影响激素平衡
应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖 性肿瘤的生长
代表药：PDN，TAM
周期非特异性药物
作用于细胞周期中的任何时相，对整个 增殖周期中的细胞均有杀灭作用。
临床应用：PF方案
MMC与5-Fu（一）
MMC：1. 直接破坏DNA结构和功能，类似烷 化剂
2. 血浆半衰期17min 3. 经肝脏代谢
MMC与5-Fu（二）
联用顺序：先用MMC（周期非特异性） 再用5-Fu （周期特异性）
临床应用：FAM方案
CTX与MTX（一）
CTX：1. 烷化剂，直接破坏DNA结构和功能 2. 血浆半衰期4~6.5h 3. 经肾脏排泄
常见化疗药物使用顺序与机理讲课文档
现在五页，总共四十页。
需避光的化疗药物及其原因
顺铂／诺欣/铂龙（DDP）、奥沙利铂／艾恒（OHP）、足叶乙甙／
依托泊干（VP－16）氮烯米胺/达卡巴嗪/博尔立舒（DTIC）、新福
菌素、西艾克／长春地辛（VDS）、盖诺/长春瑞宾（NVB）、卡铂 （CBP）、庚铂、更生霉素（ACTD）、邦莱/替尼铂苷/威猛（VM-
现在六页，共四十页。
药物的低温保存
--2～8摄氏度
长春新碱、长春地辛、长春瑞宾、紫杉醇、 门冬酰胺酶、氮烯咪胺。
现在七页，总共四十页。
化疗药物使用顺序
➢ 1.原则：止吐药—护胃药—普通液体—化疗药—普通液体
—止吐药（必要时） ➢ 2.化疗药不宜第一瓶或最后一瓶输注,不宜晚间输注。
➢ 3.化疗药物联用，先用非发泡剂，后用发泡剂，如CTX—阿霉 素类—等渗液体。
➢ 记录。
➢ 4、给药后给予充分的生理盐水冲洗静脉，以减少药
➢ 物对静脉的刺激。
定、粗、
现在二十一页，总共四十页。
长春瑞滨 注意事项
1、避免任何意外的眼球污染。在一定压力下，药
液喷射至眼球时，可产生严重的刺激性，甚至
角膜溃疡，遇到这种情况，
应立即进行冲洗。 2、不能做肌肉、皮下或
鞘内注射。 3、深静脉置管给药是
➢ 解救方法：在MTX点滴结束后6h开始，25mgCF肌注，q6h, 共12次，使血浆中MTX浓度下降到安全阈值以下才能停止。
现在十六页，总共四十页。
氟尿嘧啶（抗代谢剂）
➢ 5-FU，细胞周期特异性药物
➢ 与其他化疗药联用时，氟脲嘧啶总是放最后输注，点滴4～6小 时或24小时持续泵注，半衰期30～60分钟。
GP：先吉西他滨后顺铂；顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨 髓抑制。与卡铂联合应用，先用卡铂 后用吉西他滨效果好 ？
需避光的化疗药物及其原因
顺铂／诺欣/铂龙（DDP）、奥沙利铂／艾恒（OHP）、足叶乙甙／
依托泊干（VP－16）氮烯米胺/达卡巴嗪/博尔立舒（DTIC）、新福
菌素、西艾克／长春地辛（VDS）、盖诺/长春瑞宾（NVB）、卡铂 （CBP）、庚铂、更生霉素（ACTD）、邦莱/替尼铂苷/威猛（VM-
现在六页，共四十页。
药物的低温保存
--2～8摄氏度
长春新碱、长春地辛、长春瑞宾、紫杉醇、 门冬酰胺酶、氮烯咪胺。
现在七页，总共四十页。
化疗药物使用顺序
➢ 1.原则：止吐药—护胃药—普通液体—化疗药—普通液体
—止吐药（必要时） ➢ 2.化疗药不宜第一瓶或最后一瓶输注,不宜晚间输注。
➢ 3.化疗药物联用，先用非发泡剂，后用发泡剂，如CTX—阿霉 素类—等渗液体。
➢ 记录。
➢ 4、给药后给予充分的生理盐水冲洗静脉，以减少药
➢ 物对静脉的刺激。
定、粗、
现在二十一页，总共四十页。
长春瑞滨 注意事项
1、避免任何意外的眼球污染。在一定压力下，药
液喷射至眼球时，可产生严重的刺激性，甚至
角膜溃疡，遇到这种情况，
应立即进行冲洗。 2、不能做肌肉、皮下或
鞘内注射。 3、深静脉置管给药是
➢ 解救方法：在MTX点滴结束后6h开始，25mgCF肌注，q6h, 共12次，使血浆中MTX浓度下降到安全阈值以下才能停止。
现在十六页，总共四十页。
氟尿嘧啶（抗代谢剂）
➢ 5-FU，细胞周期特异性药物
➢ 与其他化疗药联用时，氟脲嘧啶总是放最后输注，点滴4～6小 时或24小时持续泵注，半衰期30～60分钟。
GP：先吉西他滨后顺铂；顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨 髓抑制。与卡铂联合应用，先用卡铂 后用吉西他滨效果好 ？
常见化疗药物的使用顺序及机理
干扰核酸生物合成
• 即抗代谢药：化学结构与核酸代谢 的必需物质相似，特异性干扰核酸 的代谢，阻止细胞分裂和增殖。
• 代表药物：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶， 阿糖胞苷
直接影响DNA结构与功能
• 结构中的活性基团与DNA分子形 成交叉联结，直接破坏其结构和功 能。
• 代表药物：环磷酰胺，顺铂，丝裂 霉素
干扰转录过程和阻止RNA合成
• 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少， G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀 灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖 期再用周期特异性药物。
• 生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀 灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷， 随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤 细胞。
联合化疗的应用基础
同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细 胞阻滞于某时相，再用作用于相应时 相的药物大量杀灭。
放疗与5-Fu
放疗：引起DNA断裂，大部分修复，少数 严重损伤导致细胞死亡 5-Fu：周期特异性药物，干扰DNA合成， 抑制放射性损伤的修复 联用顺序：先放疗
再用5-Fu
放疗与顺铂
顺铂：放疗增敏作用，增加自由基形 成，抑制损伤修复 联用顺序：先用顺铂，再放疗
放疗+PF同步化疗：先用顺铂， 再放疗， 再用5-Fu
所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起
紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 2.顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使 紫杉醇的清除率降低30%。
溶媒
• 吉西他滨只建议用0.9%Nacl溶液稀释，根 据药物的溶解性，重新溶解后吉西他滨浓 度不应该超过40mg/ml。延长输液时间和增 加给药频率都可能增加毒性，滴注时间 30min，溶媒的量的选择（100ml）。
• 先阿霉素，后紫杉醇：
常用化疗方案的用药顺序及机理
用CF（化学调节剂）2h达峰浓度，静脉维持2h
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长春瑞滨+顺铂（ NP方案）
滨长 春 瑞
通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导 微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微 管形成障碍而停止有丝分裂于中期，属 于细胞周期特异性药物。
联用 顺序
先顺铂静滴（周期非特异性） 再长春瑞滨（周期特异性）
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环磷酰胺 +阿霉素+5-FU（CAF方案）
CPT-11和VP-16
CPT-11和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可 以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量，导致 肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达，使拓扑异构 酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强。
因此要先用CPT-11后用VP-16。 两者同时使用则表现为拮抗效应。
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顺铂与5-Fu（ DF方案）
用药顺序
先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性）
前者可致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增强活性型 叶酸的生成，使5-Fu能够更好地发挥疗效。
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CF与5-FU
5-FU：阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻碍了DNA的 合成。
此过程需要细胞内活性型叶酸的参加，体内活性型 叶酸的浓度较低。先予CF，后用5-FU，可增加5-FU 对DNA合成障碍的作用。
联用顺序：先ADM 再紫杉醇
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紫杉醇加顺铂/卡铂
醇紫 杉
促进微管聚合的药物，明显减少G1期细 胞，增加G2和M期细胞，阻滞细胞增殖 于G2和M期。
1 先用紫杉醇后用顺铂/卡铂会杀死更多的增殖期细 胞, 且造血功能抑制轻。
2 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
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长春瑞滨+顺铂（ NP方案）
滨长 春 瑞
通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导 微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微 管形成障碍而停止有丝分裂于中期，属 于细胞周期特异性药物。
联用 顺序
先顺铂静滴（周期非特异性） 再长春瑞滨（周期特异性）
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环磷酰胺 +阿霉素+5-FU（CAF方案）
CPT-11和VP-16
CPT-11和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可 以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量，导致 肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达，使拓扑异构 酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强。
因此要先用CPT-11后用VP-16。 两者同时使用则表现为拮抗效应。
实用文档
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顺铂与5-Fu（ DF方案）
用药顺序
先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性）
前者可致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增强活性型 叶酸的生成，使5-Fu能够更好地发挥疗效。
实用文档
CF与5-FU
5-FU：阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻碍了DNA的 合成。
此过程需要细胞内活性型叶酸的参加，体内活性型 叶酸的浓度较低。先予CF，后用5-FU，可增加5-FU 对DNA合成障碍的作用。
联用顺序：先ADM 再紫杉醇
实用文档
紫杉醇加顺铂/卡铂
醇紫 杉
促进微管聚合的药物，明显减少G1期细 胞，增加G2和M期细胞，阻滞细胞增殖 于G2和M期。
1 先用紫杉醇后用顺铂/卡铂会杀死更多的增殖期细 胞, 且造血功能抑制轻。
2 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
常见化疗药物使用顺序与机理
醌）。。。分子靶向药物，骨溶解抑制剂，化学 保护剂
环磷酰胺（烷化剂）
➢ CTX，周期非特异性药物 ➢ 骨髓抑制：WBC最低值在1-2周 ➢ 胃肠道反应：停药1-3天后消失 ➢ 经肾脏排出，泌尿道损害:出血性膀胱炎。 ➢ 泌尿道保护剂：美司那 ➢ 水溶液仅稳定2-3小时,现配现用。 ➢ CTX溶液配制以温度40℃水助溶，水溶液只能稳定2—
顺铂（杂类）
➢ DDP ➢ 静脉、动脉或腔内给药，可加温助溶，避光。 ➢ 肾毒性：严重而持久，肌酐、尿素氮升高。水化
依托泊苷（植物类）
➢ VP-16，足叶乙甙 ➢ 静脉、口服 ➢ 骨髓抑制：白细胞减少 ➢ 脱发、恶心、呕吐
静脉滴注大于30分钟，过快有可能出现低血压、 喉痉挛等
多柔比星（抗生素类）
➢ ADM、阿霉素，周期非特异性药，快速静脉注入 ➢ 心脏毒性：室上速，心肌炎、心力衰竭，累积剂
量超过450mg危险 ➢ 消化系统反应、骨髓抑制、脱发 ➢ 用ＧＳ溶解，禁用ＮＳ溶解 ➢ 红色尿 ➢ 与肝素、头孢菌素混合产生沉淀 ➢ 外渗组织坏死
甲氨喋呤（抗代谢剂）
➢ MTX，细胞周期特异性药物 ➢ 静脉、肌肉、动脉、鞘内 ➢ 胃肠道反应：恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎 ➢ 肝肾功能损伤：高尿酸血症性肾病，静滴碳酸氢钠碱化尿
液 ➢ 骨髓抑制：白细胞血小板减少 ➢ 鞘内注射后可能出现：视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍
、甚至嗜睡或抽搐 ➢ 水化，碱化，CF解救 ➢ 与氟尿嘧啶合用：甲氨蝶呤用后4-6小时候再使用5-FU，
二、需慢滴的化疗药物及其原因
氟尿嘧啶（5FU,4~6h）、亚叶酸钙（CF,2h）顺铂/顺可 达/诺欣/铂龙（DDP,2~3h）、异环磷酰胺(IFO,2~4h)、紫 杉醇/奥素（3h）。
环磷酰胺（烷化剂）
➢ CTX，周期非特异性药物 ➢ 骨髓抑制：WBC最低值在1-2周 ➢ 胃肠道反应：停药1-3天后消失 ➢ 经肾脏排出，泌尿道损害:出血性膀胱炎。 ➢ 泌尿道保护剂：美司那 ➢ 水溶液仅稳定2-3小时,现配现用。 ➢ CTX溶液配制以温度40℃水助溶，水溶液只能稳定2—
顺铂（杂类）
➢ DDP ➢ 静脉、动脉或腔内给药，可加温助溶，避光。 ➢ 肾毒性：严重而持久，肌酐、尿素氮升高。水化
依托泊苷（植物类）
➢ VP-16，足叶乙甙 ➢ 静脉、口服 ➢ 骨髓抑制：白细胞减少 ➢ 脱发、恶心、呕吐
静脉滴注大于30分钟，过快有可能出现低血压、 喉痉挛等
多柔比星（抗生素类）
➢ ADM、阿霉素，周期非特异性药，快速静脉注入 ➢ 心脏毒性：室上速，心肌炎、心力衰竭，累积剂
量超过450mg危险 ➢ 消化系统反应、骨髓抑制、脱发 ➢ 用ＧＳ溶解，禁用ＮＳ溶解 ➢ 红色尿 ➢ 与肝素、头孢菌素混合产生沉淀 ➢ 外渗组织坏死
甲氨喋呤（抗代谢剂）
➢ MTX，细胞周期特异性药物 ➢ 静脉、肌肉、动脉、鞘内 ➢ 胃肠道反应：恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎 ➢ 肝肾功能损伤：高尿酸血症性肾病，静滴碳酸氢钠碱化尿
液 ➢ 骨髓抑制：白细胞血小板减少 ➢ 鞘内注射后可能出现：视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍
、甚至嗜睡或抽搐 ➢ 水化，碱化，CF解救 ➢ 与氟尿嘧啶合用：甲氨蝶呤用后4-6小时候再使用5-FU，
二、需慢滴的化疗药物及其原因
氟尿嘧啶（5FU,4~6h）、亚叶酸钙（CF,2h）顺铂/顺可 达/诺欣/铂龙（DDP,2~3h）、异环磷酰胺(IFO,2~4h)、紫 杉醇/奥素（3h）。
常用化疗方案的用药顺序及机理
顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案 先用VP-16，后用DDP。
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长春新碱联合用药
长春新碱（ VCR）的抗肿瘤作用靶点在 微管，主要抑制微管蛋白的聚合，使有 丝分裂停止于中期，是细胞周期特异性 药物。
VCR可使增殖期细胞同步化于M期，此后 再用其他抗肿瘤药，会提高其疗效，以 用药后6-8小时最显著。
联用 顺序
先顺铂静滴（周期非特异性） 再长春瑞滨（周期特异性）
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环磷酰胺 +阿霉素+5-FU（CAF方案）
CTX是细胞周期非特异性药物。 ADM阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M
期次之，G1期敏感性较差。 5-FU是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细
胞有作用。
此方案先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-FU。
合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡
最新课件
3
周期非特异性药物
作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖 周期中的细胞均有杀灭作用。
作用强而快，浓度依赖性，宜静脉一次注射。 如：烷化剂，抗生素，铂类
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4
周期特异性药物
主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的 肿瘤细胞
作用弱而慢，时间依赖性，宜缓慢静脉滴注。
15
紫杉醇与阿霉素（TA方案）
ADM： 嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍 DNA及RNA的合成
紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢 途径。若紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性。
联用顺序：先ADM 再紫杉醇
最新课件
16
紫杉醇加顺铂/卡铂
紫 促进微管聚合的药物，明显减少G1期细 杉 胞，增加G2和M期细胞，阻滞细胞增殖 醇 于G2和M期。
最新课件
18
长春新碱联合用药
长春新碱（ VCR）的抗肿瘤作用靶点在 微管，主要抑制微管蛋白的聚合，使有 丝分裂停止于中期，是细胞周期特异性 药物。
VCR可使增殖期细胞同步化于M期，此后 再用其他抗肿瘤药，会提高其疗效，以 用药后6-8小时最显著。
联用 顺序
先顺铂静滴（周期非特异性） 再长春瑞滨（周期特异性）
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13
环磷酰胺 +阿霉素+5-FU（CAF方案）
CTX是细胞周期非特异性药物。 ADM阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M
期次之，G1期敏感性较差。 5-FU是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细
胞有作用。
此方案先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-FU。
合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡
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3
周期非特异性药物
作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖 周期中的细胞均有杀灭作用。
作用强而快，浓度依赖性，宜静脉一次注射。 如：烷化剂，抗生素，铂类
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4
周期特异性药物
主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的 肿瘤细胞
作用弱而慢，时间依赖性，宜缓慢静脉滴注。
15
紫杉醇与阿霉素（TA方案）
ADM： 嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍 DNA及RNA的合成
紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢 途径。若紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性。
联用顺序：先ADM 再紫杉醇
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16
紫杉醇加顺铂/卡铂
紫 促进微管聚合的药物，明显减少G1期细 杉 胞，增加G2和M期细胞，阻滞细胞增殖 醇 于G2和M期。
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• 先长春新碱，后甲氨蝶呤： • 1.长春新碱能将细胞阻滞在M期，以用药后
6-8小时最显著。故长春新碱给药后6-8小 时用甲氨蝶呤可明显增效。2.长春新碱能 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内 浓度。
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• 先长春新碱，后门冬酰胺酶： • 门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，
並且會提高长春新碱的肝与神经毒性。长 春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
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• 先顺铂，后氟尿嘧啶：顺铂作用于细胞膜， 阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细 胞内蛋氨酸生成，使细胞内活性叶酸生成 增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
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• 先异环磷酰胺，后顺铂：先用顺铂会加重 异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒 性。
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• 先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗 肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合 成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻 碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性 型叶酸的参加，而体内活性叶酸的浓度较 低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可 以增加细胞内活性叶酸的浓度，从而增加 5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先 用亚叶酸钙，后用5-FU。静脉用亚叶酸钙2 小时达峰浓度，维持精品2课件小时，目前临床常用
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• 先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶： • 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉
素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M 期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是 以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有 作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后 用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
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• 先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶： • 甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿
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• 先长春新碱，后环磷酰胺： • 1.长春新碱使细胞停滞在M期，约6~8h后同
步进入G1期，环磷酰胺对G1期细胞杀伤作 用最强。联用顺序：先用VCR， 6~8h后再 用CTX临床应用。
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• 先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均 证明，先给 长春新碱后6小时再予博莱霉 素，可明显提高博来霉素疗效。
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影响激素平衡
• 应用某些激素或其拮抗剂抑制激素 依赖性肿瘤的生长
• 代表药：强的松，他莫昔芬
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周期非特异性药物
• 作用于细胞周期中的任何时相，对 整个增殖周期中的细胞均有杀灭作 用。
• 作用强而快，浓度依赖性 • 如：烷化剂，抗生素，铂类
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周期特异性药物
• 主要作用于特异的细胞周期，杀灭 该时相的肿瘤细胞
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联合化疗的应用基础
同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细 胞阻滞于某时相，再用作用于相应时 相的药物大量杀灭。
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• 先阿霉素，后紫杉醇： • 1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常
分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最 强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果 先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会 有肿瘤细胞分裂而来。2.紫杉醇會減少阿 霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜 炎。
• 作用弱而慢，时间依赖性 • 如：植物药，抗代谢药
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联合化疗的应用基础
• 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少， G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀 灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖 期再用周期特异性药物。
• 生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀 灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷， 随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤 细胞。
• 先伊立替康，后依托泊苷：若两者同时使 用则表现为拮抗效应. CPT-11可以增加细 胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细 胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构 酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临 床上要求CPT-11的使用先于VP-16。
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• 先依托泊苷，后顺铂：VP-16的作用靶点是 DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞 分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异 性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物， 此方案应先用VP-16，后用DDP。
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干扰转录过程和阻止RNA合成
• 嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA结 合成复合体，阻止RNA的转录
• 代表药物：多柔比星（阿霉素）
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Hale Waihona Puke 干扰蛋白质合成与功能• 抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋 白，拓扑酶等）的结构和功能，阻 止细胞分裂和增殖
• 代表药：长春新碱，依托泊苷，羟 基喜树碱，紫杉醇
嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶 呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。 • 序贯抑制：甲氨蝶呤 ----二氢叶酸还原酶 抑制剂 ，5-FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制 剂
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FH2
DHFR
（脱氧尿苷（酸二）氢叶酸还原酶）
FH4+dUMP
dTMP（脱氧
TS 胸苷酸）
（胸腺嘧啶合成酶）
甲氨蝶 呤
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干扰核酸生物合成
• 即抗代谢药：化学结构与核酸代谢 的必需物质相似，特异性干扰核酸 的代谢，阻止细胞分裂和增殖。
• 代表药物：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶， 阿糖胞苷
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直接影响DNA结构与功能
• 结构中的活性基团与DNA分子形成 交叉联结，直接破坏其结构和功能。
• 代表药物：环磷酰胺，顺铂，丝裂 霉素
5-Fu
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• 先卡铂，后吉西他滨：卡铂后4h后用吉西 他滨疗效更好
• 先吉西他滨，后顺铂：顺铂会影响吉西他 滨的体内代谢过程，加重骨髓抑制。
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• 先顺铂，后长春瑞滨：
• 长春瑞滨是通过阻滞微管蛋白聚合形成微 管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过 程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期， 因此属于细胞周期特异性药物。顺铂的主 要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内 和链间交叉键联，因而失去功能不能复制， 属于细胞周期非特异性药物。这个方案应 用时应该先用顺铂，后用长春瑞滨。
常见化疗药物的使用顺序及其 机理
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化疗药物的类别 • 按药物的化学结构和来源 • 按作用机制
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按药物的化学结构和来源
• 烷化剂 • 抗代谢药 • 抗生素 • 植物药 • 杂类 • 激素及内分泌药物
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按作用机制
• 干扰核酸生物合成 • 直接影响DNA结构与功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合成 • 干扰蛋白质合成与功能 • 影响激素平衡
• 先长春新碱，后甲氨蝶呤： • 1.长春新碱能将细胞阻滞在M期，以用药后
6-8小时最显著。故长春新碱给药后6-8小 时用甲氨蝶呤可明显增效。2.长春新碱能 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内 浓度。
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• 先长春新碱，后门冬酰胺酶： • 门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，
並且會提高长春新碱的肝与神经毒性。长 春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
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• 先顺铂，后氟尿嘧啶：顺铂作用于细胞膜， 阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细 胞内蛋氨酸生成，使细胞内活性叶酸生成 增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
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• 先异环磷酰胺，后顺铂：先用顺铂会加重 异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒 性。
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• 先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗 肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合 成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻 碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性 型叶酸的参加，而体内活性叶酸的浓度较 低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可 以增加细胞内活性叶酸的浓度，从而增加 5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先 用亚叶酸钙，后用5-FU。静脉用亚叶酸钙2 小时达峰浓度，维持精品2课件小时，目前临床常用
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• 先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶： • 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉
素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M 期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是 以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有 作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后 用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
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• 先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶： • 甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿
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• 先长春新碱，后环磷酰胺： • 1.长春新碱使细胞停滞在M期，约6~8h后同
步进入G1期，环磷酰胺对G1期细胞杀伤作 用最强。联用顺序：先用VCR， 6~8h后再 用CTX临床应用。
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• 先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均 证明，先给 长春新碱后6小时再予博莱霉 素，可明显提高博来霉素疗效。
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影响激素平衡
• 应用某些激素或其拮抗剂抑制激素 依赖性肿瘤的生长
• 代表药：强的松，他莫昔芬
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周期非特异性药物
• 作用于细胞周期中的任何时相，对 整个增殖周期中的细胞均有杀灭作 用。
• 作用强而快，浓度依赖性 • 如：烷化剂，抗生素，铂类
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周期特异性药物
• 主要作用于特异的细胞周期，杀灭 该时相的肿瘤细胞
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联合化疗的应用基础
同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细 胞阻滞于某时相，再用作用于相应时 相的药物大量杀灭。
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• 先阿霉素，后紫杉醇： • 1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常
分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最 强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果 先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会 有肿瘤细胞分裂而来。2.紫杉醇會減少阿 霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜 炎。
• 作用弱而慢，时间依赖性 • 如：植物药，抗代谢药
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联合化疗的应用基础
• 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少， G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀 灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖 期再用周期特异性药物。
• 生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀 灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷， 随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤 细胞。
• 先伊立替康，后依托泊苷：若两者同时使 用则表现为拮抗效应. CPT-11可以增加细 胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细 胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构 酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临 床上要求CPT-11的使用先于VP-16。
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• 先依托泊苷，后顺铂：VP-16的作用靶点是 DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞 分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异 性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物， 此方案应先用VP-16，后用DDP。
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干扰转录过程和阻止RNA合成
• 嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA结 合成复合体，阻止RNA的转录
• 代表药物：多柔比星（阿霉素）
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Hale Waihona Puke 干扰蛋白质合成与功能• 抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋 白，拓扑酶等）的结构和功能，阻 止细胞分裂和增殖
• 代表药：长春新碱，依托泊苷，羟 基喜树碱，紫杉醇
嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶 呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。 • 序贯抑制：甲氨蝶呤 ----二氢叶酸还原酶 抑制剂 ，5-FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制 剂
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FH2
DHFR
（脱氧尿苷（酸二）氢叶酸还原酶）
FH4+dUMP
dTMP（脱氧
TS 胸苷酸）
（胸腺嘧啶合成酶）
甲氨蝶 呤
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干扰核酸生物合成
• 即抗代谢药：化学结构与核酸代谢 的必需物质相似，特异性干扰核酸 的代谢，阻止细胞分裂和增殖。
• 代表药物：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶， 阿糖胞苷
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直接影响DNA结构与功能
• 结构中的活性基团与DNA分子形成 交叉联结，直接破坏其结构和功能。
• 代表药物：环磷酰胺，顺铂，丝裂 霉素
5-Fu
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• 先卡铂，后吉西他滨：卡铂后4h后用吉西 他滨疗效更好
• 先吉西他滨，后顺铂：顺铂会影响吉西他 滨的体内代谢过程，加重骨髓抑制。
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• 先顺铂，后长春瑞滨：
• 长春瑞滨是通过阻滞微管蛋白聚合形成微 管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过 程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期， 因此属于细胞周期特异性药物。顺铂的主 要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内 和链间交叉键联，因而失去功能不能复制， 属于细胞周期非特异性药物。这个方案应 用时应该先用顺铂，后用长春瑞滨。
常见化疗药物的使用顺序及其 机理
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化疗药物的类别 • 按药物的化学结构和来源 • 按作用机制
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按药物的化学结构和来源
• 烷化剂 • 抗代谢药 • 抗生素 • 植物药 • 杂类 • 激素及内分泌药物
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按作用机制
• 干扰核酸生物合成 • 直接影响DNA结构与功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合成 • 干扰蛋白质合成与功能 • 影响激素平衡