中药血药浓度法

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血浆中药物的浓度检测方法

一、引言

血浆中药物的浓度检测是临床药学和药物研究的重要内容之一。通过测定血浆中药物的浓度，可以评估药物的吸收、分布、代谢和排泄情况，从而指导药物的使用和剂量调整。本文将介绍血浆中药物浓度检测的方法及其应用。

二、常用的血浆中药物浓度检测方法

2.1 高效液相色谱法（HPLC）

HPLC是目前应用最广泛的血浆中药物浓度检测方法之一。它基于样品中药物与色谱柱固定相之间的相互作用，通过控制流动相的性质和流速，使药物在柱上以不同速度传输，从而实现药物的分离和定量测定。

2.2 气相色谱法（GC）

GC是一种基于样品中药物在气相中的分配行为进行分离和测定的方法。它适用于易于挥发的药物的检测，具有高分辨率和灵敏度高的优点。然而，GC需要样品预处理的步骤较多，对仪器的要求也较高。

2.3 质谱法（MS）

质谱法结合了质谱仪和色谱仪的优势，可以实现对样品中药物的高灵敏度和高选择性的检测。质谱法广泛应用于药物代谢动力学研究和药物相互作用的研究中。

2.4 免疫测定法

免疫测定法是利用抗体与药物结合的特异性来测定样品中药物浓度的方法。常用的免疫测定法包括放射免疫测定法、酶联免疫测定法和荧光免疫测定法等。免疫测定法具有操作简便、快速、灵敏度高的特点，但对抗体的选择和制备要求较高。

三、血浆中药物浓度检测方法的应用

3.1 临床药学

血浆中药物浓度检测在临床药学中起到了重要的作用。通过监测患者血浆中药物的浓度，可以评估药物的疗效和安全性，指导药物的使用和剂量调整。例如，对于某些具有副作用的药物，如抗癫痫药物，通过监测血浆中药物浓度，可以避免药物过量引起的不良反应。

血液药浓度测定和临床意义

2.2.2 TDM药物的发展方向：能被监测的药物种类逐渐增多。除了早期测定的抗癫药物（8种）、心血管药、抗生素等药物外，新近增加了抗精神药物，抗抑郁药物、抗病毒药物（HIV）、抗肿瘤药物及新药研究等都需要开展TDM工作。在肝、肾、心、肺、骨髓移植迅速发展的今天，免疫抑制药物必须进行TDM。外科医生也涉入了该领域。TDM最新进展遗传药理学，使TDM又走上了一个新的台阶。根据患者的基因分型来制定个体患者的用药剂量，进一步提高疗效。
制、酶诱导、血浆蛋白结合部位的取代。但反应十分复杂。如苯巴比妥、卡马西平、利福平等药酶强诱导剂，可使合用药物血药浓度降低；而丙戊酸、氯霉素和异烟肼等酶抑制剂使合用药物血液药浓度上升。只有血浆蛋白结合≥80%的药物才有临床意义。
6.6 提高患者依存性临床观察证实：药物剂量和血药浓度间
呈不相关或呈反相关者，往往最重要的原因是病人不按时按定量服药（该现象达30%), TDM是鉴定依从性好坏的最权威方法，经TDM 依存性可提高到90%以上。
6.7 鉴别假冒伪劣药品 TDM的实施，可以准确的鉴定所用药物
的种类、成分和数量。TDM可鉴定“中药” 中的西药。有学者证实，癫痫患者服用的某些“纯中药”内含有1—5种抗痫西药，而且有些已超过中毒浓度。
6.8 促进学科发展 TDM的有效开展，提高整体医疗水平，
同时促进交叉学科的发展。

影响血药浓度的中药和食物大盘点，助你避免误服！

影响血药浓度的中药和食物大盘点，助你避免误服！作为长期服用免疫抑制剂和其他药物的移友们，对待我们身边常见的一些中草药和食物都需要

格外谨慎，若是稍有不慎误服造成对药物稳定浓度和作用的干扰，就不是一件小事了。佳仁君

给大家举一些常见药物和案例，帮助大家避免此类情况的发生。

一些临床上发生的案例报道以及动物实验研究发现，部分感冒药能对环孢素（CsA）等免疫抑制

剂血药浓度造成影响，提示移友患感冒后服用抗感冒中药时，需要密切监测CsA血药浓度，或改

换抗感冒药物，或调整免疫抑制剂用量。在不能监测CsA血药浓度的情况下，服用这类抗感冒中

药的时间最好不要超过3天，以免CsA浓度过高造成中毒，或CsA浓度下降引发排斥。

以下感冒药请注意——

感冒清热冲剂

感冒清热冲剂由柴胡、荆芥穗、薄荷、防风、紫苏、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁、芦

根等成分组成，具有疏风散寒、解表清热的功能，用于风寒感冒引起头痛发热、咳嗽咽干、全

身酸重、鼻流清涕。

多名术后一般情况稳定、血药浓度波动不大的移友在因感冒服用感冒冲剂后CsA血浓度骤然上升

且升幅较大。

↓滑动浏览案例↓

患者1，男，38岁。1995年12月接受肾移植，术后长期服用CsA，现阶段每天200毫克分两次

服，监测血药浓度3次，维持在138.42-203.56ng/ml，患者一般情况较好。因感乏力、全身不

适，自服感冒清热冲剂（北京同仁堂，批号：19990313）两袋。第2天早晨常规监测CsA浓

度，发现谷浓度达736.42ng/ml，停用感冒冲剂，第4天后再测血药浓度为140.27ng/ml，其他并

中药药物动力学

中药药物动力学
(一)直接血药浓度法
❖ 该法适合于已分离提纯的中草药活性成分的药动学研究。本法与化学药物的药动学研究方法完全相同，所获得的资料只能够说明活性成分本身的药动学特点，未必反映含有这种成分的中草药及其方剂的药动学特征。但是，其结果对于加深人们对中药及其复方制剂的作用机制以及开发新药都具有积极意义。
中药药物动力学
药物处置的动力学过程
四、药物代谢动力学参数 2 、表观分布容积（ apparent volume of distribution，Vd）是指在体内达到动态平衡时血药浓度(c)与体内药量(D)的比值。
D Vd = ————
c
中药药物动力学
药物处置的动力学过程
四、药物代谢动力学参数 3、清除率（clearance，CL）是机体消除药物速率的另一种表示方法。在药代动力学中，总清除率（total clearance）是指单位时间内有多少分布容积中的药物被清除，单位为ml／min。实际上，总清除率是药物通过体内不同途径所有清除率之和，其主要途径包括肝的代谢，肾的排泄等。
中药药物动力学
药物处置的动力学过程
三、药物处置的房室模型预测药物在体内的动力学过程，分析药物动态规律，常把身体概念化为一个系统。在系统内又按动力学特点，分为若干个房室（compartment）。房室只是一个便于分析的抽象概念。作为组成模型的基本单位，它可能是一个解剖实体，但也不全然是这样，即对人体所提出的模型，是从数学角度，而不是从生理、解剖或生化角度提出的。根据组成模型的“房室”数目，有一室、二室与三室模型。

HPLC测定抗癫痫“中药”中四种西药成分血药浓度

文献标识码：Ａ文章编号：０６５８（０００－０２０１０ —６７２１）４０３－３中图分类号：９Ｒ７
Ｄｅｅｍｉｔｏｎｏｏｏｄｒｅｅｓｏｏｈｅｉａｔｒｎａｉｆｂｌｄｕｇｌｖｌｆｆｕｒｃｍｃｌｃｏｍｐｏｎｔｆａｉ—ｅｌｐｔｃＴｒｄｉｉｎａｎｅｓｏｎｔｐｉｅｉａｔｏｌＣｈｉｓｅｃｎｎｅｅＭｄｉｉｅｓｂｙＨＰＬＣ
３２
天津药学
ＴａｊＰａｍｃ２１ｉｉｈｒａｙ００年ｎｎ
第２２卷第４期
症，响生活质量，影给人们带来极大的痛苦。中医药在治疗该病方面具有明显的疗效优势，王
血虚无气，停留而瘀 ” 必。虚极乃中风之本，阻脑窍瘀
ＨＰＣ测定抗癫痫 “ 药＂四种西药成分血药浓度Ｌ中中
阎维维李惠芬任会琴，，
（．１天津市环湖医院，天津摘要３０６；２天津市儿童医院儿研所，０００．天津３０７）００４
目的：采用高效液相色谱法同时测定抗癫痫 “ 中药” 中四种西药成分苯巴比妥、马西平、卡苯妥英和安定血药

体内药物分析概述

药物疗效与安全性评价
药物疗效与安全性评价是体内药物分析的重要应用领域之一。通过体内药物分析，可以对新药或上市药物的疗效和安全性进行评价，为药物的上市审批和临床使用提供科学依据。
VS
药物疗效与安全性评价中的体内药物分析方法包括药效学实验、药代动力学研究和毒理学研究等。这些方法能够提供药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等方面的数据，有助于评估药物的疗效和安全性，为临床用药方案的制定提供依据。
实验动物选择与伦理考虑
实验动物种类与品系
选择适合研究目的的动物种类和品系，以确保实验结果具有代表性。
伦理考虑
遵循动物伦理和福利准则，确保实验动物的权益得到保护，并采取适当的措施来减轻动物的痛苦和不适。
实验方案的设计与实施
实验方案设计
根据研究目的和要求，制定详细的实验方案，包括给药方式、采样时间点、样本处理与分析方法等。
03
拓展应用领域
将体内药物分析拓展到临床诊断、毒理学研究、环境监测等领域，扩大其应用范围。
05
体内药物分析的实验设计
实验目的与要求
确定研究目的
明确实验的目标，例如研究药物在体内的代谢过程、药效学特性或毒理学特性等。
确定实验要求
根据研究目的，确定所需的实验参数和指标，例如药物浓度、代谢产物的鉴定等。
定提供依据。

中药药物代谢动力学

肝硬化
与血浆蛋白结合
• 特点：1）差异性-不同药物、不同个体、不同年龄，结合差异大；2）暂时失活和暂时贮存；3）可逆性；4）饱和性及竞争性。多种药物可竞争性与血浆蛋白结合。联合用药会出现相互影响。
资料
在合成蛋白质的过程中，肝脏除合成本身蛋白质外，还合成大量的血浆蛋白质。血浆中除部分球蛋白，特别是γ-球蛋白是在肝外淋巴组织和网状内皮组织合成，其余的球蛋白、全部白蛋白和纤维蛋白原都在肝内合成，因此当肝脏受损时，便可影响血浆蛋白质的浓度，使血浆蛋白质，特别是白蛋白含量降低，而球蛋白含量增加，即出现白/球倒置的现象。
（三）膜动转运
• 胞饮----某些细胞膜上的特殊蛋白质与相应的大分子微粒具特殊亲和力，使细胞膜内陷形成小胞吞噬进入细胞。
• 胞吐----细胞内微粒被膜包围，移向细胞内侧并形成开口通道，将微粒排出胞外。
中药药理
2. 吸收中药制剂大部分为血管外途径给药，口服是最常用的给药方法。中药成分复杂，难弄清全部真正可吸收成分。
碱性环境解离多难过膜吸收少
弱碱性药物
解离多难过膜吸收少
解离少易过膜吸收多
2、注射给药：
皮下注射、肌肉注射、静脉注射、动脉注射、静脉滴注、椎管内注射、关节腔注射、心室注射等。
中药药理
3. 分布取决于血浆蛋白的结合率、各器官的血流量、组织亲和力、血脑屏障等因素。

如何测量体内药物浓度法

12.99 11.19
9.15
10.83 8.29
8.45
9.20 8.02
7.28
8.53 7.76
6.41
6.70 6.24
5.75
3.79 3.97
3.29
3.35 3.23
2.76
1.25 1.31
1.21
0.90 0.98
0.97
0.78 0.87
0.82
平均 32.48 16.75 15.08 11.11 9.19 8.17 7.56 6.17 3.62 3.11 1.26 0.95 0.82
然后用与水不相溶的溶剂提取
表（7-16）列出了一般药品的提取方法。
如何测量体内药物浓度法
表7-16 一般药品提取方法
样品性质
提取方法
水溶性样品 1.酸性药物及其盐
有机溶剂提取杂质后调成酸性,再加入有
机溶剂提取,或在N2流吹下,用适当溶剂溶解后进样。
2.碱性药物及其盐有机溶剂提取杂质后调成碱性，再加入有
（2）内标法：是指向样品溶液中准确加入一
定量的纯物质作内标物进行液相分析，根据样品和内标物的重量及其相应的峰面积之比，求出待测组分含量。
如何测量体内药物浓度法
测定方法：准确称量样品M克，取一纯物质
（内标物）适量Ms，加入样品中，混匀，进样。

中药学《21.17生物利用度的研究方法》

生物利用度的研究方法

中药制剂的生物利用度研究通常采用的方法有血药浓度法和尿药浓度法。在测定血药浓度或尿药浓度有困难时，可采用药理效应法。在某些情况下生物利用度也可采用血或尿中药物代谢物数据或同位素标记药物总放射性强度来估算。

1．血药浓度法是生物利用度研究最常用的方法。受试者分别给予试验制剂和参比制剂后，测定血药浓度，根据药物动力学参数测算生物利用度。在无法测定血中原形药物时则可以通过测定血中代谢物浓度进行生物利用度研究。

2尿药浓度法如果吸收进入体内的药物或代谢产物全部或者大部分（>70%）经尿排泄，而且药物在尿中的排泄量与药物吸收的比值恒定不变，则用药物吸收程度可以通过尿中的排泄数据测算。

3药理效应法在某些情况下由于分析方法精密度不够，重现性差或其他原因无法测定血液和尿液中药物或药物代谢物浓度，而药物的效应与药物体内存留量有定量关系，且能较容易进行定量测定时，可通过药理效应作为测定指标，估算药物的生物利用度。

4同位素标记法如果缺乏专属性的药物定量方法，可以对实验动物给予同位素标记药物后，通过测定血浆或尿中的总放射性数据来估算药物的生物利用度。这种方法与其他非专属性方法一样，不能区分药物和代谢物，不能反映出吸收过程中在肠道或肝内的首过代谢，检测的是原形药物和代谢药物的总量，因而生物利用度的估算值将偏高。

5药物代谢物测定法如果药物吸收后很快经生物转化成代谢产物，无法测定，则可通过比较试验制剂与参比制剂在血中或尿中代谢物浓度数据来估算药物的生物利用度。

体内药代动力学及药效学研究

中药药代动力学是指在中医理论的指导下，利用动力学原理和数学模型处理方法，定量描述中药有效成分、有效部位、单味中药和中药复方通过各种给药途径进入体内后的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化规律，即研究给药后体内的药物位置、数量、疗效和时间之间关系的科学。目前常用于研究中药制剂体内药物动力学的方法主要有：(1)以某一成分为代表研究体内药物动力学：它适用于化学成分比较明确的制剂；(2)生物药效法：包括药理效应法、药物累积法和效量半衰期法。在本研究中，牡丹皮为组方中的君药，丹皮酚为其主要有效成分，因此，以血药浓度法测定血浆中代表成分丹皮酚的含量，并测定对豚鼠冠脉流量的增加百分率以考察其综合药效，从而将二者结合来考察通栓救心缓释微丸的体内药动学过程。

1．血药浓度法药物动力学研究将原料药粉按处方比例混合装胶囊作为参比制剂，受试与参比制剂的服用量均相当于丹皮酚500mg。采用健康家犬进行交叉实验，受试制剂(T)与参比制剂(R)的药一时曲线如图9-30所示。根据所测血药浓度结果，得到受试制剂的相对生物利用度为123. 08%。

2．生物效应法药物动力学研究离体豚鼠心脏冠脉流量实验具体方法‘3：为：取豚鼠( 300～350g)，雌雄兼用；击头处死后迅速取出心脏，按Langendoff法制备离体心脏，以氧饱和的任洛氏液(任洛氏液的配制：

NaCl 9g, KCl o．42g, NaHC()30．Sg, CaCl2 o．24g，葡萄糖lg，加蒸馏水至1 000ml）恒温、恒压灌流，待稳定后，从灌流系统中注入各组血清Iml，测定给药后5分钟内每分冠脉流量，计算给药后流量的最大增加百分

血药浓度的调整方法

血药浓度的调整方法主要包括以下两种：

1. 增加药物的服用剂量：如果患者需要提升血药浓度，可以在医生的指导下适当增加药物的服用剂量，可以通过定期定量服用药物的方法，达到调整血药浓度的目的。

2. 补充营养：患者在日常生活中还可以通过补充营养的方式，来提高身体内的血药浓度。可以多吃一些营养物质丰富的食物，比如鸡蛋、牛奶、瘦肉等，有助于提高身体的免疫力，从而起到上升血药浓度的作用。

请注意，以上方法仅供参考，如有需求，请咨询专业医生。

(完整版)中药的含药血清药理研究方法

中药含药血清药理研究方法

Pharmacological method of the drug-contained serum for Chinese Materia Medica in vitro

概述

中药血清药理研究方法：

是指动物灌胃给予中药及制剂，经吸收进入机体血液循环，在一定时间内采取血液，分离所得血清，必定含有一定量的该药物成分，此时的血药浓度反映了机体的真实血药浓度，以此血清加入到体外细胞培养体系，观察其药理作用的体外实验方法。

中药血清药理学研究方法的意义：

1、采取的含药物血清与机体内环境相一致且排除了中药制剂

的各种影响因素（如pH，渗透压等），将其加入到体外细胞

培养体系，观察其药理作用，具有更好的科学性，可行性；

同时，使中药的研究易于深入到细胞分子水平，对于创建中

药细胞分子药理学研究具有重要的促进作用。

2、于灌胃给药后不同时间采取的血清，其体外药理实验的效应

及其变化，可以反映机体真实的血药浓度及其变化，无疑开

创了对于许多成分不明或复方中药制剂药动学研究的一种

新方法。

3、如采用中药血清药理学方法进行中药药效学研究时，同时分

析测定血清中药物成分的含量，具有极强的针对性，可避免

盲目地筛选药物有效成分的繁重工作，使中药药效与中药成

分的研究更能协调一致。

从1988年日本学者田代真一正式提出了“血清药理学”这一新概念，至今已有十余年时间。其研究主要经历了三个阶段：

1、可行性探索研究

2、方法学研究

3、应用研究阶段。

可行性探索研究

以含药血清进行体外的药效学试验，早在上世纪五十年代国内即有所探索，自田代真一提出“血清药理学”的概念以后，重新引起了学术界的广泛关注。国内学者对其进行了广泛的可行性探索研究。

中药有效成分药物代谢动力学研究方法_杨翠翠

第 29 卷第 9 期 2011 年9 月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 29 No． 9 Sep． 2 0 1 1
中药有效成分药物代谢动力学研究方法
杨翠翠，李林
（首都医科大学宣武医院药物研究室，神经变性病教育部重点实验室，北京 100053）
状态，更能体现药物在体内的代谢情况。
酚加入大鼠空白血浆中，利用 HPLC 测定并制定了指纹图
血药浓度法在药动学研究中，理论体系较成熟，方法具谱；通过与大鼠体内的［6］－姜酚血药浓度图谱进行分析，
有可操作性，可定量分析，确定成分分布状态及代谢途径等。但是中药成分复杂，选择的一个或几个化学成分本身
研究了此成分在大鼠体内的药动学情况。赵淑红等［13］建立了家兔血浆中龙胆苦苷的 HPLC 检
不能完全代表中药作用的整体性。
测方法，研究了秦艽中龙胆苦苷在家兔体内的药代动力学
2 中药药动 /药效学模型
规律。他们将龙胆苦苷对照品加入血清后用甲醇沉淀蛋
中药药动 / 药效学（ PK / PD）模型可用于研究时间、浓白，应用 HPLC 法测定制定指纹图谱；以此图为标准指纹图
对大鼠灌胃给予黄芩苷后，测定不同取血时间点血清样本参碱和氧化槐果碱标准品加入大鼠空白血浆中，血浆样品

药物分析：中药制剂的含量测定方法

（1）外标法：若标准曲线过原点，测定组分含量变化不⼤，可使⽤外标⼀点

法。由于中药制剂中测定组分含量波动范围较⼤，所以采⽤标准曲线定量。

（2）内标法：中药制剂组成复杂，若使⽤内标法，会增加分离的难度，其组分很容易⼲扰内标峰，所以中药制剂含量测定中，当组成相对简单，杂质不⼲扰内标峰时，才使⽤内标法。

3.供试品溶液的制备由于⾼效液相⾊谱法本⾝具有分离的功能，因此所⽤供试品⼀般经提取制得，不在需要纯化处理。但组成复杂的制剂，仍需采⽤萃取、柱⾊谱等预处理⽅法对供试品进⾏纯化处理。

中药制剂多含有糖，制备供试液时，宜使⽤⾼浓度的醇或其他有机溶剂提取测定组分，不使⽤⽔为溶剂，以免提出糖污染⾊谱柱，提取的⽅法视制剂的情况⽽定，可采⽤萃取（⽤于液体制剂）、回流或超声震荡提取（固体制剂）等。

由于中药制剂组成复杂，分析时应在分析柱前加预柱。分析完毕后⼀般⽤⽔或低浓度的醇⽔先洗去糖等⽔溶性杂质，再⽤甲醇等有机溶剂将⾊谱柱冲洗⼲净。

⽰例桂枝茯苓丸中桂⽪酸的含量测定。本品桂枝为君药，采⽤⾼效液相⾊谱法测定其中桂⽪酸的含量。

供试品的制备精密称取本品细粉约1g，置50ml量瓶中，加50%甲醇40ml，超声震荡提取30分钟，放冷，加50%⾄刻度，离⼼10分钟（1200r/min），取上清液⽤0.45µm的滤膜过滤，取续滤液备⽤。

对照品溶液的制备精密称取桂⽪酸对照品适量，加50%甲醇定量稀释成每ml中含0.01mg的溶液。

⾊谱条件 Inersil 5ODS-Ⅱ柱（25cm×4.6mm）；流动相：⼄腈-0.1%磷酸（29：71）；检测波长285nm；流速1.0ml/min。

血药浓度法测定乙酰氨基酚片生物利用度的实验教学改革

血药浓度法测定乙酰氨基酚片生物利用度的实验教学改革桂卉;李美云;周江;吴婷婷;彭买娇

【期刊名称】《中国中医药现代远程教育》

【年(卷),期】2015(013)007

【摘要】对乙酰氨基酚片生物利用度等药动参数的测定是药学专业主干专业课——生物药剂学与药物动力学的重要实验之一,对于学生理解并掌握通过血药浓度的测定来获取药物的药动参数具有重要的指导意义.我校药学院开设的该实验是用紫外分光光度测定血药浓度,实验中由于血清蛋白未除尽而导致学生实验结果普遍不好,笔者根据相关文献和实验修改了实验方法,确定了新的血清除蛋白方法,操作简便,实验结果重现性及稳定性好,适合学生教学实验.

【总页数】2页(P95-96)

【作者】桂卉;李美云;周江;吴婷婷;彭买娇

【作者单位】湖南中医药大学药学院,长沙410208;湖南中医药大学药学院,长沙410208;湖南中医药大学药学院,长沙410208;湖南中医药大学药学院,长沙410208;湖南教育厅中药现代化重点实验室,长沙410208

【正文语种】中文

【相关文献】

1.RP-HPLC法测定大鼠体内对乙酰氨基酚的血药浓度 [J], 陈氏红;严明;王柳萍;蒙光义;杨斌

2.国产齐多夫定片的血药浓度测定及相对生物利用度研究 [J], 朱余兵;邹健军;肖大伟;钱薇

3.对乙酰氨基酚片的溶出速率及生物利用度研究 [J], 黄小平;万新祥;刘强

4.HPLC-MS/MS法测定克拉霉素血药浓度及国产克拉霉素片相对生物利用度研究[J], 云筠筠;程泽能;郭歆;冉黎灵;刘智;余鹏

5.美洛昔康血药浓度的HPLC测定及其分散片的相对生物利用度 [J], 丁黎;陈浩;姜红;侯媛媛;张正行