药品生产质量管理GMP规程讲义(完整版)

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4.3 建立严格的质量保证体系，确保 产品质量。
➢ 由于生产药品有以上风险，所以我们必须建立 严格的质量管理体系，告诉大家应该怎样作， 应该如何作，为什么这样做Βιβλιοθήκη Baidu以确保产品的质 量。
➢ 其实质量管理就是告诉大家要作什么，由谁来 作，如何去做，为什么这样做，何时做。
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案例
➢2001年某公司采购一批原料药葡萄 糖，经过质量管理部检验格，车间 生产过程中使用，使用中发现原料 中夹杂了一个不锈钢丝，公司决定 对整批葡萄糖退货理。
➢ 解释：因此必须强调预防为主，在生产过程中建立质 量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。
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3、GMP的中心思想
➢为什么任何药品质量形成是设计和 生产出来的，而不是检验出来？
➢因为取样有局限性，我们可以想像 在500个红豆中加一个绿豆，大家 闭上眼睛将它取出的概率有多少。
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3、GMP的中心思想
➢2002年某公司生产某液体制剂时设 备清洗装置掉落，被吸到泵中，导 致过滤器被击穿，产品经过检验合 格，但是整批产品被判定为不合格， 销毁。
➢以上事例说明过程控制的重要性！
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4、GMP的核心点
➢防止污染与交叉污染； ➢防止差错事故的发生； ➢用验证说话； ➢正确/及时记录与复核；
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4.1 人为差错随时可能出现
加快监督实施药品GMP工作进程的通知》（国药 监安［2001］448号），依法做好全面监督实施 药品GMP工作，根据《药品管理法》及有关规定， 现通告如下：
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➢ 一、2004年6月30日前，我国所有药品制剂和原料 药的生产必须符合GMP要求。自2004年7月1日起， 凡未取得相应剂型或类别《药品GMP证书》的药 品制剂和原料药生产企业（或车间），一律停止 其生产。2004年6月30日以前生产的合格药品，在 其规定的有效期内，经所在地省、自治区、直辖 市食品药品监督管理局（药品监督管理局）核准 后，可继续销售使用。
➢ 申报备案企业（或车间）应于2004年6月底前申请 GMP认证，且必须在2004年12月31日前通过药品GMP认 证。
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➢ 三、对2004年6月30日前未提出药品GMP认证申请或者 2004年12月底前未通过药品GMP认证的企业（或车间）， 由各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督
行红外光谱检测。 ➢ 化验室发现密度检测相差0.007，没有引起
重视。
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案例2、欣弗药品不良事件
➢ 波及了15个省（自治区），造成118人发生不良反 应，11人因此致命的事件
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案例2、欣弗药品不良事件
➢ 案例2、欣弗药品不良事件 厂家未按照上报工艺进行生产擅自缩短灭菌时间1 分钟，造成热源分布不均。
药品生产质量管理GMP规程
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1、什么是GMP
“GMP”是“药品生产质量管理规范”。 英文Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是「优良的生产 实践」，或是「优良制造标准」。
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2、GMP的形成
➢ GMP的形成是一个逐渐发展的过程。最初的GMP来自于食品的生产， 美国的食品生产也曾像我国一样存在严重的食品卫生安全问题，我 曾见过一篇文献，描述在食品中甚至含有“不幸的掉进绞肉机的工 人的尸体”。所以经过一系列的惨痛的食品、医药事件，促进了 FDA的成立。最终反应停事件直接促成了GMP的产生。
➢ 印度的制药业几乎与中国同时起步，但是印度通过10 多年的努力，如今已经有了类似于南新、瑞迪（D r .R e d d y ’s）、西普拉（C i p l a）等在国际上有影响 力的大型制药企业。西普拉公司就声称能够对生产过 程进行严格控制，达到零质量问题。
➢ 任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不 是检验出来的。
➢ 经过很长一段时间法律的上的交锋，开发“反应停”的医药公司同 意赔偿受害者的损失。“反应停”在出售之前，并未仔细检验其可 能产生的副作用。
➢ “反应停儿童”的事件是一次惨痛的教训。它提醒人们，任何新药
在用于临床之前必须经过彻底检验，
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2、GMP的形成
➢ 美国反应停事件: ➢ 海豹胎！
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3、GMP的中心思想
➢ 20世纪50年代，科学家推出一种新药，据说它能在妊娠期控制精神 紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。这药名叫“反应停” 。它
由美国开发，1957年首次被用处方，后来在欧洲也可以买到。
➢ 到了1960年，医生们对很多新生儿四肢缩短和其他畸形开始产生警 觉。究其原因是孕妇服用了“反应停”。该药在1961年被禁用，但 当时全世界约有8000名婴儿已经受害。
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➢ 二、凡申请药品GMP认证的药品生产企业（或车间），应 在2003年12月底前完成申报工作。对不能在2003年12月底 前完成GMP认证申请，但已进行药品GMP改造的药品生 产企业（或车间），应于2003年12月底前报经企业所在地 省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理 局）审查确认后报国家食品药品监督管理局备案。
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2006年中国GMP案例分析
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案例1、齐二药亮菌甲素事件
➢ 受齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液影响 的一共有１１名病人，一名轻度病人已经出院，６名重症 病人正在全力救治之中，４人救治无效死亡。
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案例1、齐二药亮菌甲素事件
➢ 物料供应商伪造证件，非法销售药用辅料。 ➢ 物料采购没有进行供应商审计。 ➢ 化验室人员没有坚持自己的原则，没有进
➢ 初步认为导致不良事件原因为企业未按批准工艺 生产，生产记录不完整。据一位业内人士分析， “未按批准工艺生产”可能是指“欣弗”生产过 程中人为缩短了消毒时间。
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第一章 总论
➢ 第一节 GMP通告精神 ➢ 关于全面监督实施药品GMP认证有关问题的通告
国食药监安[2003]288号 ➢ 为进一步贯彻原国家药品监督管理局《关于全面
➢ 一种产品装入另外一种包装。 ➢ 生产产品的各种信息错误。 ➢ 将不合格的产品混入了合格产品。 ➢ 错误的计算过程导致结果判定错误。
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4.2 对药品的污染随时可能发生
➢ 污染：包括微生物、其他活性成分。 ➢ 直接接触物料时，你带手套了么？ ➢ 你的清洁操作彻底么？对于密封圈等难清洁部
位重点清洁了么？ ➢ 外来人员进入生产现场你严格控制了么？ ➢ 你是否从来不带饰物进入生产区? ➢ 你是否从来不将非工作物质带入生产区?