实验三阿司匹林的含量测定-两步滴定法复习课程
实验三阿司匹林肠溶片的含量测定
实验三阿司匹林肠溶片的含量测定
一、目的
1、掌握两步滴定法测定阿司匹林含量的原理和方法。
2、掌握剩余滴定法的一般方法和计算。
二、实验内容
（一）阿司匹林肠溶片的含量测定
取本品10片，研细，用中性乙醇70ml，分数次研磨，并移入100ml量瓶中，充分振摇，再用水适量洗涤研钵数次，洗液合并于量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液10ml（相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加热15分钟，并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。
本品含阿司匹林应为标示量的95.0~105.0%。
（二）硫酸滴定液（0.05mol/L）的标定
取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g，精密称定，加水50ml使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1ml的硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于5.30mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量及无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度，即得。
三、说明
1、为消除阿司匹林的水解产物水杨酸、醋酸及稳定剂枸椽酸、酒石酸对测定的影响，中国药典采用两步滴定法测定本品的含量。
阿司匹林的鉴定方法
【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。【含量测定】一1.阿司匹林酸碱滴定法： 直接滴定：方法：取本品0。4g，精密称定，加中性乙醇20ml，溶解，加酚酞指示液3d，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）滴定。每1ml滴定液相当于18。02mg 的C9H8O4 水解后剩余滴定：方法：取本品1.5g，精密称定加氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/l）滴定剩余的氢氧化钠。 两步滴定法：取本品10片，精密称定，研细，精密称取片粉适量（约相当于阿司匹林），加中性乙醇20ml,振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3d，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）至溶液显粉红色。加定量过量的氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）40ml，置水浴上加热15min并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/l）滴定剩余的碱。根据消耗的滴定液体积及滴定度计算含量 【含量测定】二取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。【含量测定】三酸碱滴定法（1）直接滴定法原理；阿司匹林与氢氧化钠反应生成乙酰水杨酸钠和水pKa3～6都有游离羧基，显酸性。?方法：取本品0。4g，精密称定，加中性乙醇20ml，溶解，加酚酞指示液3d，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）滴定。每1ml滴定液相当于18.02mg 的C9H8O4。优点：简便、快速。缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）。酸性杂质干扰（如水杨酸 ）。适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定。中性乙醇：取乙醇加入2滴酚酞指示液，用稀氢氧化钠溶液滴至溶液刚好呈粉红色，即可。PH值为8左右（2）水解后剩余滴定?原理；利用阿司匹林酯结构在碱性溶液中易于水解的特性，加入过量的氢氧化钠滴定液。加热使酯键水解，剩余的氢氧化钠滴定液用硫酸滴定液回定方法：取本品1.5g，精密称定加氢氧化钠滴（0.5mol/l） 50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/l）滴定剩余的氢氧化钠。由反应式得知，硫酸标准液与阿司匹林的摩尔比为1∶1【含量测定】四乙酰水杨酸（阿司匹林）是最常用的药物之一。它是有机弱酸(pKa=3.0)，结构为 摩尔质量为180.16g?mol-
药物分析中的两步滴定法
[药物分析]阿司匹林的两步滴定法
选项:
A.第一步滴定是为了中和所有的酸，含量以第二步样品消耗的硫酸滴定剂量计算
B.第一步滴定是为了消除干扰，含量以两步滴定消耗的氢氧化钠滴定剂量的差值计算
C.第一步滴定是为了水解样品，含量以第二步消耗的氢氧化钠滴定剂量计算
D.第一步滴定是为了中和所有的酸，含量以第二步样品水解时消耗的氢氧化钠量计算
E.第一步滴定是为了中和所有的酸，含量以第二步样品水解时消耗的硫酸量计算
答案：
D
解析：
解答：阿司匹林的两步滴定法是为了消除片剂中加入的少量稳定剂和水解产物，中国药典采用两步滴定法测定含量，第一步为中和所有的酸性物质，包括阿司匹林结构中的羧基，第二步在上述溶液中加定量过量的氢氧化钠使阿司匹林水解，再用硫酸滴定液滴定剩余的氢氧化钠，供试品中阿司匹林的含量由水解时消耗的碱量计算。故答案为D。
原题:
[药物分析]两步滴定法测定阿司匹林的含量时，每lml氢氧化钠溶液(0.1mol／L)相当于阿司匹林(分子量=180.16)的量是
选项:
A.45mg
B.18mg
C.9.0lmg
D.45.04mg
E.18.02mg
答案：
E
解析：
解答：两步滴定法滴定时，阿司匹林的含量是以第二步消耗的氢氧化钠量计算的，由于第一步中和了所有的酸，包括阿司匹林结构中的羧基，故在第二步水解中，1mol阿司匹林仅消耗Imol氢氧化钠。滴定度T=180.16×0.1=18.02(mg)，答案为E。
直接滴定法测定乙酰水杨酸肠溶片的含量均匀度
海峡药学 1999年第2期第11卷药品检验
作者：翁水旺薛菡郑丽清
单位：翁水旺福建省药品检验所；薛菡福州市卫生局；郑丽清福建医科大学附属协
阿司匹林片的分析的实验报告
实验四阿司匹林片的分析
【实验目的】
⒈了解溶出度测定的方法与原理；
⒉熟悉片剂分析的项目与方法;
⒊掌握阿司匹林鉴定试验的原理及与药物结构的关系;
⒋掌握本实验中药物特殊杂质的来源和检查原理；
⒌掌握两步滴定法测定阿司匹林片含量的原理与操作，及容量分析法测定片剂含量的计算
方法。
【实验原理】
1.药物
OH
O
O
O CH
3
本品为白色片；遇湿气易变质。本品含阿司匹林应为标示量的95.0%~105.0%。
2.原理：
⑴鉴别
①三氯化铁反应：水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫
堇色配位化合物。阿司匹林加热水解生成水杨酸，可用三氯化铁反应鉴别。
②水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液加热，酯健水解，得水杨酸钠和醋酸钠，加过量稀
硫酸酸化后，生成白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气，因此可用水解反应鉴别。
⑵检查
阿司匹林中游离水杨酸的检查
a.杂质来源游离水杨酸为阿司匹林生产中未反应的原料或贮存过程中的水解产物。
b.检查方法阿司匹林无游离酚羟基，不与高铁盐溶液作用，而水杨酸则可与之反应生
成紫堇色，此种方法称之对照法，极为灵敏，可检出1ug的游离水杨酸。
⑵含量测定
阿司匹林分子结构中有酯健，易水解生成水杨酸和醋酸，片剂中为防止酯健水解加入少量酒石酸或枸橼酸做稳定剂，因此在片剂中有酸性杂质，含量测定时为消除酸性杂质干扰，采用两步滴定法。
第一步中和，消除酸性杂质〔酸性附加剂和降解产物〕的干扰
COOH
OCOCH
3
NaOH
COONa
OCOCH
3
H
2
O
第二步水解后剩余滴定
COONa
OCOCH3
NaOH
COONa
OH
CH COONa
阿司匹林两步滴定法原理
阿司匹林两步滴定法原理
原因：阿司匹林片剂制备过程中加入了少量酸性稳定剂，其水解产物为酸性杂质水杨酸，因此采用两部滴定法。
两步滴定法：
1、首先中和所有的酸性物质，包括阿司匹林结构中的羧基。
2、然后在上述溶液中加定量过量的氢氧化钠使阿司匹林水解，再用硫酸滴定液滴定剩余的氢氧化钠，供试品中阿司匹林的含量由水解时消耗的碱量计算。
扩展资料
两步滴定法的注意事项：
1、加中性乙醇20mL振摇使阿司匹林溶解，由于片剂中赋形剂的存在，溶液仍显白色混浊。
2、第一次中和应迅速，但不可剧烈摇荡，否则引起酯键水解，影响测定结果。近终点时，应轻轻震荡中和至溶液呈粉红色并持续15
秒不退色为准。长时间震荡由于空气中二氧化碳的影响，红色又消失。
3、实验温度应保持在98~100摄氏度。水浴温度不够或加热时间短均可因水解反应不完全而使含量偏低。
实验阿司匹林肠溶片的鉴别
实验三阿司匹林肠溶片的鉴别、检查与含量测定
一、目的要求
1．复习并掌握比色法检查阿司匹林片剂中游离水杨酸的实验原理。
2．复习并掌握两步滴定法测定阿司匹林片剂含量的实验原理。
3．掌握水杨酸类药物的鉴别、检查与含量测定的操作方法。
二、基本原理
（一）鉴别（三氯化铁反应）
阿司匹林为水杨酸酯类药物，加热水解后产生水杨酸，水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下（适宜pH为4.0~6.0），会与三氯化铁试液反应，生成紫堇色的铁配位化合物。
（二）检查——游离水杨酸
阿司匹林为水杨酸酯，不能直接与高铁盐作用，而其杂质游离水杨酸含酚羟基，可与高铁盐反应显紫堇色，因此，将适量阿司匹林供试品溶液与一定量水杨酸对照品溶液生成的色泽对比，即可控制阿司匹林中游离水杨酸的含量。（三）含量测定——两步滴定法
片剂中除了加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和供试品共存的酸，再将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。
第一步为中和：
COOH
O
O CH3+NaOH
COONa
O
O
CH3
+H2O
第二步为水解与测定
+NaOH COONa
OH
+CH3COONa
COONa
O
O
CH3
2NaOH + H2SO4 →Na2SO4 + 2H2O （剩余）
三、仪器及试药
电热恒温干燥箱，万分之一分析天平，托盘天平(精度0．01g)，称量瓶，称量纸，药匙，量筒(10ml、50m1、100m1)，电炉，研钵，烧杯(25m1)，胶头滴管，容量瓶(100 m1)，玻璃漏斗，滤纸，纳氏比色管(50m1)，锥形瓶(250m1)，酸滴定管，碱式滴定管，水浴锅，温度计，阿司匹林肠溶片，纯化水，乙醇(分析纯)，水杨酸(分析纯)，酒石酸(分析纯)，中性乙醇(分析纯)，三氯化铁(分析纯)，盐酸(分析纯)，硫酸铁铵(分析纯)，酚酞(分析纯)，氢氧化钠(分析纯)，邻苯二甲酸氢钾(基准试剂)，硫酸(分析纯)，无水碳酸钠(基准试剂)，甲基红(分析纯)，溴甲酚绿(分析纯)
阿司匹林含量测定综述
阿司匹林原料药及制剂的含量测定方法
摘要：本文对阿司匹林原料药及制剂常见的含量测定方法的原理、步骤、计算公式以及各方法的优缺点进行了介绍和综述。
关键词：阿司匹林；原料药；制剂；含量检测
1.前言：
阿司匹林，化学名为2-(乙酰氧基)苯甲酸，作为解热镇痛抗炎药临床上用于治疗感冒发烧,牙痛、肌肉痛及神经痛等慢性疼痛，急、慢性风湿病及类风湿病等,还是各种心血管疾病的预防、治疗药物。另外，在近年的流行病学研究结果显示，阿司匹林与许多疾病的有相关性，因此阿司匹林在历经百余年的使用仍焕发出新的活力。为了避免阿司匹林的胃肠道副作用,随着现代药学技术的发展，目前已有片剂、肠溶剂、泡腾片、栓剂和散剂等多种剂型，测定方法也各不相同。由于阿司匹林的药效受剂量影响较大，因此方便而准确的含量测定方法是阿司匹林的临床研究及应用有着至关重要的因素。因此，本文试图对其作一综述。
2. 阿司匹林原料药的含量检测方法
2.1酸碱滴定法
2.1.1直接滴定法
阿司匹林结构中具有羧基，显酸性，利用酸碱反应反应测定其含量。
①原理：
②测定方法：取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20mL溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL的氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）相当于18.02mg的C
9
H
8
O
4
。
③计算公式：NaOH滴定度T=0.1×180.16×(1/1)=18.02（mg/ml）F=M（实际）/M(规定)
含量（%）=（V×T×F）/W×100%
（V为滴定液体积（ml）； T为氢氧化钠的滴定度，W为供试品称样量（g）； F为滴定液浓度校正因子（F=滴定液实际浓度/滴定液规定浓度））
药物分析复习
二、填空题
1、银量法测定巴比妥类是。
【答案】巴比妥类药物首先生成一银盐，当巴比妥类药物完全形成一银盐后，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐，使溶液混浊，以此指示终点。
2、芳酸类药物的酸性强度与有关。
【答案】苯环、羧基或取代基的影响
3、酰胺类药物基本结构为。
【答案】
4、Vitali反应鉴别硫酸阿托品或氢溴酸东莨菪碱的原理为。
【答案】阿托品水解成莨菪酸，可与发烟硝酸共热，生成黄色硝基衍生物。
5、用高氯酸的冰醋酸滴定液滴定生物碱硫酸奎宁盐时，将硫酸盐只能滴定至。
【答案】硫氢酸盐
6、取某吡啶类药物约2滴，加水1 ml，摇匀，加硫酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3滴，即生成草绿色沉淀。该药物应为。
【答案】尼克刹米
7、芳胺类药物适量，加水溶解，加氢氧化钠试液使溶液呈碱性，即生成白色沉淀，加热沉淀则变为油状物，继续加热，则产生可使红色石蕊试纸变蓝的气体。该药物应为。
【答案】盐酸普鲁卡因
8、药典采用溴量法测定盐酸去氧肾上腺素及其注射液的含量时，1 ml溴滴定液（0.1 mol/L）相当于盐酸去氧肾上腺素（其分子量为203.7）的量为。
9、三点校正法测定维生素A含量中，第二法测定的是，以为溶剂。
【答案】维生素A醇，异丙醇
10、古蔡氏检砷法的原理为金属锌与酸作用产生________，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的________，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比较，判断药物中砷盐的含量。
【答案】新生态氢，砷化氢
11.引起中药制剂结块、霉变或有效成分分解的主要原因是，检查方法有、和。
实验三阿司匹林的含量测定-两步滴定法
阿司匹林片的含量测定
一．实验目的
1. 掌握酸碱滴定法测定药物含量的基本方法及有关计算；
2. 熟悉两步滴定法测定阿司匹林片的原理
3. 了解片剂分析的基本操作技术。
二．实验原理
《中国药典》现行版采用两步酸碱滴定翻测定阿司匹林片的含量。具体反应方程式如下：
三、实验药品及仪器
实验药品：阿司匹林片10片，中性乙醇，酚酞指示液（取酚酞0.2g，加乙醇100mL使溶解），氢氧化钠滴定液，硫酸滴定液；
实验仪器：移液管，研钵，分析天平、锥形瓶、称量纸、玻璃棒、酸式滴定管、碱式滴定管，水浴锅。
四．试验内容及步骤
1, 取阿司匹林片10片，精密称定，研细，精密称取适量0.3g-0.4g，置锥形瓶中；
2. 加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20mL，振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色；
3. 再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40mL，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至红色消失为终点。
4. 并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml 氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg 的C9H8O4。
五．操作注意事项
1. 加中性乙醇20mL振摇使阿司匹林溶解，由于片剂中赋形剂的存在，溶液仍显白色混浊。
2. 第一次中和应迅速，但不可剧烈摇荡，否则引起酯键水解，影响测定结果。近终点时，应轻轻震荡中和至溶液呈粉红色并持续15秒不退色为准。长时间震荡由于空气中二氧化碳的影响，红色又消失。
3. 实验温度应保持在98~100摄氏度。水浴温度不够或加热时间短均可因水解反应不完全而使含量偏低。
药物分析《复方阿司匹林片含量测定》课件
本品中含有的乙酰水杨酸 PH：酸性，易溶于EtOH 和 CHCl3；难溶于水。 不稳定性：遇湿气易水解。 分子式：C9H8O4 分子量：180.16
方解：
乙酰水杨酸 （C9H8O4） 220g 非那西丁 （C10H13O2N） 150g 咖啡因 （C8H10O2N4H2O） 35g
+
NaOH 酚酞
指示剂
COONa OCOCH3
+ H2O
（中性乙醇溶解）
水解产物SA + NaOH
酸性稳定剂 + NaOH
SA-Na + H2O 中性盐
第二步：水解与测定
中和后的供试品 定过量的NaOH
△
水解
OCOCH3 OCOCH3
酚酞
COONa
+ OCOCH3
OH
无色 →微红
+ CH3COONa
辅料
制成1000片
“每片含阿司匹林220mg、非那西丁150mg和咖啡因35mg"。
组方分析：
标示量
乙酰水杨酸：0.209-0.231g/片； 非那西丁：0.143 – 0.158g/片； 咖 啡 因：31.5 – 38.5 mg/片。
含量测定—两步滴定法 【原理】: 第一步：中和游离酸
COOH OCOCH3
*: 滴定结果用空白试验矫正。
阿司匹林的分析``药物分析实验报告
实验四阿司匹林的分析
【实验目的】
⒈掌握阿司匹林鉴定试验的原理及与药物结构的关系;
⒉掌握本实验中药物特殊杂质的来源和检查原理；
⒊掌握两步滴定法测定阿司匹林片含量的原理与操作，及容量分析法测定片剂含量的计算
方法。
【实验原理】
1.药物
OH
O
O
O CH
3
本品为白色片；遇湿气易变质。本品含阿司匹林应为标示量的95.0%~105.0%。
2.原理：
⑴鉴别
①三氯化铁反应：水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫
堇色配位化合物。阿司匹林加热水解生成水杨酸，可用三氯化铁反应鉴别。
②水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液加热，酯健水解，得水杨酸钠和醋酸钠，加过量稀
硫酸酸化后，生成白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气，因此可用水解反应鉴别。⑵检查
阿司匹林中游离水杨酸的检查
a.杂质来源游离水杨酸为阿司匹林生产中未反应的原料或贮存过程中的水解产物。
b.检查方法阿司匹林无游离酚羟基，不与高铁盐溶液作用，而水杨酸则可与之反应生
成紫堇色，此种方法称之对照法，极为灵敏，可检出1ug的游离水杨酸。
⑵含量测定
阿司匹林分子结构中有酯健，易水解生成水杨酸和醋酸，片剂中为防止酯健水解加入少量酒石酸或枸橼酸做稳定剂，因此在片剂中有酸性杂质，含量测定时为消除酸性杂质干扰，采用两步滴定法。
第一步中和，消除酸性杂质〔酸性附加剂和降解产物〕的干扰
COOH
OCOCH 3
NaOH
COONa OCOCH 3
H 2O
第二步 水解后剩余滴定
COONa
OCOCH 3
NaOH COONa
OH CH COONa
32NaOH H SO 2
4
Na SO 24
4-两步滴定法测定阿司匹林片的含量
Experimental Principle
直接滴定 稳定剂—少量酒石酸或枸橼酸 水解产物—水杨酸、醋酸 水解后剩余滴定法
消耗NaOH滴定液，结果偏高
稳定剂—少量酒石酸或枸橼酸
两步滴定法 稳定剂—少量酒石酸或枸橼酸 水解产物—水杨酸、醋酸
实验目的与要求 实验原理 实验操作
影响测定结果
先中和，再水解滴定
实验目的与要求
实验原理
实验操作
仪器与注意事项
思考题
Apparatus - Acid burette(酸式滴定管）
滴定时
一只手控制活塞 另一只手摇瓶 滴定时，手不能离 开滴定管，任溶液 自然流下
实验目的与要求
实验原理
ห้องสมุดไป่ตู้
实验操作
仪器与注意事项
思考题
Apparatus - Acid burette(酸式滴定管）
仪器与注意事项
思考题
Apparatus - Basic burette（碱式滴定管）
滴定时
滴 定 操 作 左手大拇指、食指捏住玻璃珠所在的位置 向右挤压乳胶管，玻璃珠移至手心一侧 不要捏玻璃珠下部乳胶管
实验目的与要求 实验原理 实验操作 仪器与注意事项 思考题
Apparatus - Basic burette（碱式滴定管）
实验目的与要求 实验原理 实验操作 仪器与注意事项 思考题
简述阿司匹林片两步滴定法的原理与操作要点
(1)因为片剂中除加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物(水杨酸、醋酸)产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在碱性条件下水解后测定。
(2)中和：取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液，至溶液显粉红色，此时中和了存在的游离酸，阿司匹林成了钠盐。
水解与测定：在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上加热使酯结构水解、放冷，再用硫酸滴定液滴定剩余的碱。
步骤：
1.取阿司匹林片10片，精密称定，研细，精密称取适量0.3g-0.4g，置锥形瓶中；
2.加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20mL，振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色；
3. 再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40mL，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至红色消失为终点。
4. 并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml 氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg 的C9H8O4。
注意事项：
1.加中性乙醇20mL振摇使阿司匹林溶解，由于片剂中赋形剂的
存在，溶液仍显白色混浊。
2. 第一次中和应迅速，但不可剧烈摇荡，否则引起酯键水解，影响测定结果。近终点时，应轻轻震荡中和至溶液呈粉红色并持续15秒不退色为准。长时间震荡由于空气中二氧化碳的影响，红色又消失。
3. 实验温度应保持在98~100摄氏度。水浴温度不够或加热时间短均可因水解反应不完全而使含量偏低。
阿司匹林含量测定方法综述全..
阿司匹林含量测定方法综述
一、阿司匹林原料药的含量测定
（1）酸碱滴定法
1、直接滴定法
2、水解后剩余滴定
3、两步滴定法
（2）仪器法
4、反相高效液相色谱法
5、薄层色谱法
6、紫外分光光度法
二、阿司匹林制剂的含量测定
1、两步滴定法
光谱法：
2、比色法
3、双波长紫外分光光度法
4、双波比值光谱法
5、同步扫描荧光光谱
6、萃取-火焰原子吸收光谱法
7、紫外分光光度法
8、分光光度法
9、荧光光度法
10、差示分光光度法
11、紫外褶合光谱法
12、近红外漫反射法
色谱法：
13、高效液相色谱法
14、反相高效液相色谱法
15、离子抑制-反相高效液相色谱法
16、气相色谱法
17、大口毛细管气相色谱法
18、胶束薄层色谱法
电泳法：
19、非水毛细管电泳法
20、反向高效毛细管电泳法
其他法：
21、动力学光度法测定痕量乙酰水杨酸
23、电极法
24、柱分配色谱-紫外分光光度法
25、阻尼最小二乘法
26、线性扫描伏安法测定阿司匹林
27、百分吸收系数法
摘要：阿司匹林是水杨酸类解热镇痛药物，临床上主要用于治疗感冒发烧、牙痛等慢性疼痛，现在的研究发现小剂量的阿司匹林也可用于预防恶性肿瘤，对多种疾病有治疗作用。阿司匹林含量的测定方法很多，有容量分析法，紫外分光光度法，HPLC法，薄层色谱法，气相色谱法等方法，现对其含量测定和鉴别方法作一综述。
关键词：阿司匹林含量测定
阿司匹林是市场上常见的水杨酸类药物，其化学式为：
理化性质：
（1）本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓慢水解。
（2）本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶。（3）结构中具有羧基具有酸性。
实验四 阿司匹林片的含量测定
实验四阿司匹林片的含量测定
一、实验目的
1、掌握酸碱滴定法测定药物含量的方法及有关计算
2、熟悉两步滴定法测定阿司匹林片的原理
3、了解片剂分析的基本操作技术
二、实验原理
利用乙酰水杨酸的羟基酯结构在碱性溶液中易水解的性质，加入一定量过量的氢氧化钠溶液，加热使酯水解，剩余碱液以标准酸液回滴。
为消除阿司匹林水解产物水杨酸，醋酸及稳定剂枸椽酸、酒石酸对含量测定的影响故采用两步滴定法。
第一次滴定：CH3COOH＋NaOH→CH3COONa＋H2O
第二次滴定：
标示量（%）
()
%
100
103
0⨯
⨯
⨯
⨯
⨯
⨯
-
=
-
-
S
m
W
F
T
V
V
本品含乙酰水杨酸（C9H8O4）应为标示量的95.0～105.0%。
三、实验仪器和试剂
1. 仪器
容量瓶、移液管、锥形瓶、碱式滴定管
2. 试剂
0.1mol·L-1NaOH标准溶液、0.2%酚酞、阿司匹林片（25mg）
四、实验内容
取本品10（15片）片，精密称定，研细，精密称出适量（约相当于乙酰水杨酸0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，振摇，使乙酰水杨酸溶解，加酚酞水溶液3滴，滴加氢氧化钠液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加入氢氧化钠液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加热15分钟并时时震摇，迅速放冷至室温，用硫酸液（0.05mol/L）滴定至红色消失，并将滴定结果用空白实验校正，即得。每1ml的氢氧化钠液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。
五、实验结果与讨论
根据计算出的阿司匹林的标示量的数值，与规定的95.0～105.0%范围比较，若在此范围，药物合格，否则不合格。
阿司匹林的测定
【药品名称】
通用名：阿司匹林肠溶微粒胶囊，其化学名称为：2-(乙酰氧基)苯甲酸。分子式：
C9H8O4 分子量：180.16
其结构式为：
【性状】
本品为硬胶囊，内容物为白色颗粒。
阿司匹林的品种：
（一）阿司匹林栓【适用症】
阿司匹林栓用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。也用于缓解轻至中度疼痛，
如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、痛经及关节痛等。
（二）阿司匹林泡腾片【适用症】
阿司匹林泡腾片用于发热、疼痛及类风湿性关节炎等。
（三）阿司匹林缓释片【适用症】
（1）镇痛、解热：可缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒和流感等退热。阿司匹林缓释片仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛和发热的病因，故需同时应用其他药物对病因进行治疗。
（2）抗炎、抗风湿：为治疗风湿热的常用药物，用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降，但不能去除风湿热的基本病理改变，也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。（3）关节炎：除风湿性关节炎外．阿司匹林缓释片也用于治疗类风湿关节炎，可改善症状，但须同时进行病因治疗。此外，阿司匹林缓释片也用于骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。
但近年在这些疾病已很少应用阿司匹林缓释片。
（4）抗血栓：阿司匹林缓释片对血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
（5）儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合证（川崎病）的治疗。
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实验三阿司匹林的
含
量测定-两步滴定法
阿司匹林片的含量测定
一.实验目的
1. 掌握酸碱滴定法测定药物含量的基本方法及有关计算;
2. 熟悉两步滴定法测定阿司匹林片的原理
3. 了解片剂分析的基本操作技术。
二.实验原理
《中国药典》现行版采用两步酸碱滴定翻测定阿司匹林片的含量。
程式如下:
INciOHM SO. -^Xa SO +H0
二、实验药品及仪器
实验药品：阿司匹林片10片，中性乙醇，酚酞指示液（取酚酞
100mL使溶解），氢氧化钠滴定液，硫酸滴定液；
具体反应方
(jtOHJCOOH
C OOH
^H a COON*
+ 3NaOH —> 3H-O^-
用返滴定法测定时;
+ NaOH
0.2g，加乙醇
C7I.COOII+ NMH t CH. COONa+ IL O
nr K i3OCOCHs
实验仪器：移液管，研钵，分析天平、锥形瓶、称量纸、玻璃棒、酸式滴定
管、碱式滴定管，水浴锅。
四•试验内容及步骤
1. 取阿司匹林片10片，精密称定，研细，精密称取适量0.3g-0.4g,置锥形瓶中；
2. 加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20mL，振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色；
3. 再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40mL，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至红色消失为终点。
4. 并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml氢氧化钠滴定液（O.1mol/L）相当于18.02mg 的C9H8O4。
五•操作注意事项
1.加中性乙醇20mL振摇使阿司匹林溶解，由于片剂中赋形剂的存在，溶液仍显白色混浊。
2.第一次中和应迅速，但不可剧烈摇荡，否则引起酯键水解，
影响测定结果。近终点时，应轻轻震荡中和至溶液呈粉红色并持续15秒不退色为准。长时间震荡由于空气中二氧化碳的影响，红色又消失。
3.实验温度应保持在98~100摄氏度。水浴温度不够或加热时间短均可因水解反应不完全而使含量偏低。
六•实验数据记录及含量的计算
2）含绘计算：因供试品为片剂+敏含貳渊定结果口标示纯的百分會跌 I
标示败…代杯“平均片片重
叫冥标示为空白试验消耗硫战滴定?ft体
测定试验消耗靦酸滴宦液休积
积（巾门“
式中出
F为硫酸滴定液浓度校正因数，T为滴定度，ms为供试品片粉取样量
七•思考题
1 .如何配制中性乙醇，为什么要用中性乙醇?