外源性棕榈酸减轻儿茶酚胺和血管紧张素II共同介导的大鼠乳鼠心肌

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睾酮对血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响

睾酮对血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响孙丽娜;王颖;燕树勋;张彦周;魏子涵;秦鹏;孙素珂【摘要】Aim : To explore the effect and the mechanism of testosterone on proliferation and collagen synthesis of neonatal rat cardiac fibroblast ( CF) induced by angiotensinⅡ( AngⅡ) .Methods:CFs derived from the neonatal rat were cultured with serum-free DMEM culture ( control group ) , 10 -6 mol/L Ang Ⅱ ( Ang Ⅱ group ) , 30 nmol/L testosterone (testosterone group), or 30 nmol/L testosterone and 10 -6 mol/L AngⅡ(testosterone+Ang Ⅱ group) for 24 h, respec-tively.Flow cytometry technique was used to detect the cell cycle distribution .VG staining method was used to detect the contents of collagen , and immunocytochemistry method was used to detect phosphorylated ERK 1/2 ( p-ERK1/2 ) expres-sion.Results:S phase cells proportion , collagen content and p-ERK1/2 expression level of AngⅡgroup were significantly higher than those of the control group and testosterone group , and these indexes of testosterone +AngⅡgroup were lower than those ofAngⅡgroup(S phase cells proportion:FAngⅡ=30.403,Ftestosterone=5.812,Finteraction =18.073,P<0.05;collagen con-tent:FAngⅡ=10.365,Ftestosterone =4.533,Finteraction =42.049,P<0.05;p-ERK1/2 expression level:FAngⅡ=174.762,Ftestosterone=184.828,Finteraction =152.240,P<0.05).Conclusion: Testosterone can inhibit CF proliferation and collagen synthesis in-duced by AngⅡ, and themechanism may be related to the inhibition of ERK 1/2 activation .%目的：观察睾酮对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的乳鼠心肌成纤维细胞（ CF）增殖和胶原合成的影响。

异丙肾上腺素诱导的心脏损伤大鼠的超声心功能指标与NF-κB信号通路的相关性研究

［６］ＪｏｒｃｈＳＫ，ＫｕｂｅｓＰ．Ａｎｅｍｅｒｇｉｎｇｒｏｌｅｆｏｒｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓｉｎｎｏｎｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＮａｔＭｅｄ，２０１７，２３（３）：２７９－２８７．
［７］ＬｉｕＷ，ＺｈｕＨ，ＦａｎｇＨ．ＰｒｏｐｏｆｏｌＰｏｔｅｎｔｉａｔｅｓＳｅｖｏｆｌｕｒａｎｅ－ＩｎｄｕｃｅｄＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＮｕｃｌｅａｒＦａｃｔｏｒ－κＢ－ＭｅｄｉａｔｅｄＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＲｅｓｐｏｎｓｅｓａｎｄＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＭｉｔｏｇｅｎ－ＡｃｔｉｖａｔｅｄＰｒｏｔｅｉｎＫｉｎａｓｅｓＰａｔｈｗａｙｓｖｉａＴｏｌｌ－ｌｉｋｅＲｅｃｅｐｔｏｒ４ＳｉｇｎａｌｉｎｇｉｎＬｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ－ＩｎｄｕｃｅｄＡｃｕｔｅＬｕｎｇＩｎｊｕｒｙｉｎＭｉｃｅ［Ｊ］．ＡｍＪＭｅｄＳｃｉ，２０１７，３５４（５）：４９３－５０５．
【关键词】大鼠异丙肾上腺素心脏损伤超声心功能指标ＮＦ－κＢ信号通路
ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＮＦ－κＢｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄｃａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｄｅｘｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ－ｉｎｄｕｃｅｄｃａｒｄｉａｃｉｎｊｕｒｙ．ＷＡＮＧＹａｎｇ１，ＺＨＯＵＨｏｎｇ－ｙａｎ２，ＬＩＹａｎｇ２，ｅｔａｌ．１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｌｔｒａｓｏｕｎｄ，ＰａｎｊｉｎＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，ＰａｎｊｉｎＬｉａｏｎｉｎｇ１２４０００，Ｃｈｉｎａ；２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｌｔｒａｓｏｕｎｄ，ＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＤａｌｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＤａｌｉａｎＬｉａｏｎｉｎｇ１１６０００，Ｃｈｉｎａ．

原儿茶醛对链脲佐菌素诱导小鼠糖尿病心肌病的改善作用

原儿茶醛对链脲佐菌素诱导小鼠糖尿病心肌病的改善作用丁萍;叶志明;刘冰;张陆勇【期刊名称】《现代食品科技》【年(卷),期】2024(40)3【摘要】研究了原儿茶醛(Protocatechualdehyde,PCA)对糖尿病心肌病(Diabetic Cardiomyopathy,DCM)小鼠的心脏保护作用及其可能的分子机制。

成功构建DCM小鼠模型后给予PCA干预治疗。

记录小鼠心脏与体质量比值,测定心功能,检测心肌组织中促炎症因子、肌钙蛋白I、乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase,LDH)和肌酸激酶(Creatine Kinase,CK)的表达水平,并通过苏木精-伊红(Hematoxylin Eosin,HE)和马松染色观察了心肌组织的形态学变化。

检测心肌组织和大鼠心肌细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nod Like Receptor Protein 3,NLRP3)等蛋白的表达,并评估了PCA对心肌细胞存活率的影响。

结果显示,PCA干预DCM小鼠中心脏与体质量比值、射血分数和短轴缩短距分别增加为5.42 mg/g、54.91%和28.07%,血清中LDH、CK和肌钙蛋白I分别降低为538.51 U/L、885.93 U/L和221.87 pg/mL,同时降低了肿瘤坏死因子α,白细胞介素1β和白细胞介素6的水平(P<0.05)。

同时,PCA也能有效抑制高糖引起的心肌细胞毒性和NLRP3炎症小体的激活。

PCA具有保护DCM小鼠心肌的作用,抑制NLRP3炎症小体的激活可能是发挥心脏改善作用的途径。

【总页数】8页(P48-55)【作者】丁萍;叶志明;刘冰;张陆勇【作者单位】广东药科大学新药研发中心;广东药科大学药学院【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.链脲佐菌素诱导建立C57BL/6小鼠1型糖尿病心肌病模型的可行性研究2.曲克芦丁对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠心肌病的改善作用3.绿豆皮对高脂饲料联合链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠糖脂代谢的改善作用4.苦荞活性肽P3对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的改善作用研究5.玉米副产物发酵饮料对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠糖脂代谢的改善作用因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

柚皮苷对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

[17]SIASOS G,TSIGKOU V,KOSMOPOULOS M,et al.Mitochondriaand cardiovascular diseases-from pathophysiology to treatment [J].Annals of Translational Medicine,2018,6(12):256. [18]WALTERS J W,AMOS D,RAY K,Santanam N.Mitochondrialredox status as a target for cardiovascular disease[J].Curr OpinPharmacol,2016,27:50-55.[19]WAI T,GARCÍA-PRIETO J,BAKER M J,et al.Imbalanced OPA1processing and mitochondrial fragmentation cause heart failurein mice[J].Science,2015,350(6265):aad0116.[20]PHAM T D,PHAM P Q,LI J F,et al.Cristae remodeling causesacidification detected by integrated graphene sensor duringmitochondrial outer membrane permeabilization[J].ScientificReports,2016,6(1):35907.[21]MARÍN-GARCÍA J,AKHMEDOV A T.Mitochondrial dynamics andcell death in heart failure[J].Heart Fail Rev,2016,21(2):123-136.[22]SCHIRRMACHER V.Mitochondria at work:new insights intoregulation and dysregulation of cellular energy supply andmetabolism[J].Biomedicines,2020,8(11):526.[23]JIANG X,JIANG H,SHEN Z,et al.Activation of mitochondrialprotease OMA1by Bax and Bak promotes cytochrome c releaseduring apoptosis[J].Proc Natl Acad Sci USA,2014,111(41):14782-14787.[24]ACIN-PEREZ R,LECHUGA-VIECO A V,DEL MAR MUÑOZ M,et al.Ablation of the stress protease OMA1protects against heartfailure in mice[J].Science Translational Medicine,2018,10(434):eaan4935.[25]RILEY J S,QUARATO G,CLOIX C,et al.Mitochondrial innermembrane permeabilisation enables mtDNA release duringapoptosis[J].The EMBO Journal,2018,37(17):e99238. [26]ZHENG J H,VIACAVA FOLLIS A,KRIWACKI R W,et al.Discoveries and controversies in BCL-2protein-mediatedapoptosis[J].FEBS J,2016,283(14):2690-2700.(收稿日期:2022-01-12)(本文编辑王雅洁)柚皮苷对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用杨丽,张侃迪,张俊峰摘要目的:探讨柚皮苷(Nar)是否通过调节氧化应激及凋亡对糖尿病大鼠心肌组织缺血再灌注损伤(IRI)发挥保护作用㊂方法: SD大鼠24只,随机分为对照组(control组)㊁糖尿病缺血再灌注损伤组(D-IRI组)㊁柚皮苷低剂量+糖尿病缺血再灌注损伤组(L-Nar+ D-IRI组)㊁柚皮苷高剂量+糖尿病缺血再灌注损伤组(H-Nar+D-IRI组),每组6只㊂应用超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)试剂盒检测4组大鼠心肌组织中SOD和MDA水平㊂苏木精-伊红(HE)染色法观察心肌组织病理变化,氯化三苯基四氮唑(TTC)检测心肌梗死面积,应用原位末端标记测定法(TUNEL)检测大鼠心肌细胞凋亡变化,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)㊁Bax蛋白表达量㊂结果:L-Nar+D-IRI组心肌组织SOD㊁Bcl-2表达高于D-IRI组(P<0.05);H-Nar+D-IRI组SOD㊁Bcl-2表达高于L-Nar+D-IRI组(P<0.05)㊂H-Nar+D-IRI组心肌MDA㊁凋亡率㊁Bax表达低于L-Nar+D-IRI组(P<0.05);L-Nar+D-IRI组心肌组织损伤及梗死面积轻于D-IRI组㊂H-Nar+D-IRI组心肌组织损伤程度及梗死面积轻于L-Nar+D-IRI组㊂结论:柚皮苷通过抑制心肌氧化应激和凋亡,对糖尿病SD大鼠心肌缺血再灌注损伤发挥保护作用㊂关键词糖尿病;柚皮苷;缺血再灌注损伤;氧化应激;凋亡;大鼠;实验研究d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.22.008Protective Effect of Naringin on Myocardial Ischemia-reperfusion Injury in Diabetic RatsYANG Li,ZHANG Kandi,ZHANG JunfengShanghai Ninth People's Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai201900,China Corresponding Author ZHANG Junfeng,E-mail:******************Abstract Objective:To investigate the protective effect of naringin on myocardial ischemia-reperfusion injury in diabetic rats by regulating oxidative stress and apoptosis.Methods:Twenty-four rats were randomly divided into control group(control),diabetic ischemia-reperfusion injury group(D-IRI),naringin low-dose+diabetic ischemia-reperfusion group(L-Nar+D-IRI),and naringin high-dose+diabetic ischemia-reperfusion group(H-Nar+D-IRI),with6rats in each group.The levels of superoxide dismutase(SOD)and malonaldehyde (MDA)in myocardium of rats in four groups were detected by SOD and MDA kits.Hematoxylin-eosin staining method was used to observe the pathological changes of myocardial tissue,and triphenyltetrazole chloride(TTC)was used to detect the size of myocardial infarction.Terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling(TUNEL)assay was used to detect the apoptosis of rat myocardial tissue,and Western Blot was used to detect the protein expression levels of Bcl-2and Bax.Results:The expression of SOD and Bcl-2in L-Nar+D-IRI group was higher than that in D-IRI group(P<0.05).The expression of SOD and Bcl-2in H-Nar+D-IRI group was higher than that in L-Nar+D-IRI group(P<0.05).The MDA level,apoptosis rate,and Bax expression in H-Nar+D-IRI group were lower than those in L-Nar+D-IRI group(P<0.05).The injury degree and infarct size of myocardial tissue in L-Nar+D-IRI group were lighter than those in D-IRI group.The myocardial injury and infarct size in H-Nar+D-IRI group were lower than that in L-Nar+D-IRI group.Conclusion:Naringin plays some protective role in myocardial ischemia reperfusion injury in diabetic rats by inhibiting myocardial oxidative stress and apoptosis.Keywords diabetes;naringin;ischemia-reperfusion injury;oxidative stress;apoptosis;rat;experimental study基金项目国家自然科学基金面上项目(No.81970289)作者单位上海交通大学医学院附属第九人民医院(上海201900)通讯作者张俊峰,E-mail:******************引用信息杨丽,张侃迪,张俊峰.柚皮苷对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(22):4106-4111.心血管疾病是全球死亡的主要原因,2017年导致1700多万人死亡,其中冠心病是常见的死亡原因㊂在我国,冠心病是人类死亡的主要威胁,与西方国家冠心病发病率相比,我国的发病率较低[1]㊂然而,由于庞大的人口基数,2016年我国报告的冠心病病例约为2300万例㊂糖尿病是一种以血糖㊁血脂显著升高为特征的糖脂代谢紊乱,心血管疾病并糖尿病病人更容易受到心血管疾病的影响㊂此外,糖尿病病人的心血管病死亡率明显高于非糖尿病病人,为2~3倍[2]㊂糖尿病病人心脏结构和功能异常,易受心肌缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)的影响[3]㊂在心肌缺血再灌注损伤中,尽管血流再灌注恢复,但缺血心脏损伤不可逆,这种损伤往往引起心肌细胞的坏死和凋亡,线粒体功能障碍,从而导致长期预后不良,甚至死亡[4];有证据表明,糖尿病心脏表现出对心脏保护治疗的抵抗[5],因此,与非糖尿病病人相比,糖尿病可使心肌IRI加重㊂然而,目前缺乏针对糖尿病病人心肌IRI的有效治疗㊂柚皮苷(Naringin,Nar)主要是从柚子和橙子中提取的一种天然类黄酮苷[6]㊂研究发现其能够通过抗氧化㊁抑制细胞凋亡等机制对心肌缺血再灌注有抑制作用[7]㊂柚皮苷对心肌IRI的作用可见报道[8-9],而关于柚皮苷对糖尿病心肌缺血再灌注的研究报道较少㊂本研究旨在研究柚皮苷对糖尿病大鼠心肌IRI氧化应激和凋亡的影响,并探讨其机制㊂1材料与方法1.1材料1.1.1实验动物雄性SD大鼠24只,体质量200~250g,购于上海杰思捷实验动物有限公司,生产许可证号:SCXK (沪)2018-0004㊂饲养于上海市第九人民医院动物房,本研究经本院动物伦理委员会批准㊂1.1.2试剂与仪器柚皮苷购自上海同田生物技术有限公司;超氧化物歧化酶(SOD)㊁丙二醛(MDA)试剂盒购于上海碧云天生物科技有限公司;原位末端标记测定法(TUNEL)试剂盒和蛋白酶K购自Servicebio公司;二氨基联苯胺(DAB)显色剂购自DAKO㊂鼠抗B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)㊁Bax单克隆抗体购自Santa公司;Bcl-2㊁Bax兔抗鼠二抗购自Santa公司;蛋白酶K购自Roche公司;脱水机(武汉俊杰电子有限公司);病理切片机(上海徕卡仪器有限公司);烤箱(上海福玛实验仪器有限公司);涡旋混合器(Servicebio);显微镜(CIC)㊂1.2方法1.2.1糖尿病大鼠模型的构建糖尿病模型制备方法:SD大鼠禁食12h,经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60mg/kg㊂每日上午抽取禁食12h的SD大鼠尾静脉血进行血糖检测,直到血糖持续7d高于16.7mmol/L,表明糖尿病大鼠模型成功建立㊂糖尿病鼠自由饮水,单笼普食饲养,饲养2周后制备心肌IRI模型㊂1.2.2大鼠心肌IRI模型参照文献[7]建立大鼠心肌IRI模型㊂大鼠腹腔注射1%戊巴比妥钠(30mg/kg)麻醉㊂随后在左侧第3肋与第4肋间隙行开胸和心包切开术㊂在左心耳下方1~2mm处,用5-0丝线在左冠状动脉前降支下穿线,将缝线两端穿过硅胶管,左前降支(LAD)阻断30min,再灌注3h㊂模型成功的标准:结扎线以下心肌组织发绀,再灌注后心肌局部反应性充血㊂1.2.3动物分组将24只大鼠随机分为对照组(control组)㊁糖尿病缺血再灌注损伤组(D-IRI组)㊁柚皮苷低剂量+糖尿病缺血再灌注损伤组(L-Nar+D-IRI组)㊁柚皮苷高剂量+糖尿病缺血再灌注损伤组(H-Nar+D-IRI组),每组6只㊂除control组,其余各组按上述方法制备大鼠糖尿病心肌IRI模型㊂参照文献[7]方法制备,L-Nar+D-IRI组再灌注结束后应用柚皮苷10mg/(kg㊃d)灌胃干预1周;H-Nar+D-IRI组再灌注结束后应用柚皮苷100 mg/(kg㊃d)灌胃干预1周,control组和D-IRI组使用等量生理盐水㊂1.2.4样本采集1周后,处死大鼠,取左心室㊂将大鼠左心室分为5部分,一部分心肌组织用于SOD和MDA的检测;一部分行HE染色;一部分心肌行氯化三苯基四氮唑(TTC)染色,剩余的两部分心肌组织迅速放于液氮中,之后放于-80ħ冰箱中保存,行心肌TUNEL检测及蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测㊂1.2.5氧化应激指标检测取一部分左心室心肌组织,应用预冷的生理盐水制成10%的匀浆液,4ħ离心,取上清液,参照SOD和MDA试剂盒的说明书,对大鼠左心室心肌组织进行检测㊂1.2.6心肌梗死面积计算将左心室组织,一次切薄片2片,每片厚度是3~ 4mm,放入1%TTC中㊂随后37ħ恒温箱20min,使用纯化水充分冲洗㊂左心室梗死区的颜色呈现灰白色㊂Image J测量并统计梗死心肌的面积与全部左心室面积的百分比,取平均值㊂1.2.7HE染色观察大鼠心肌组织病理变化心肌组织经过梯度乙醇脱水,之后应用石蜡包埋,切片(5μm),最后应用HE染色㊂1.2.8Western Blot检测Bcl-2㊁Bax将左心室组织行匀浆㊁高速离心,测定并且调整蛋白的浓度,103ħ金属浴5min,每孔上样20μL,电泳,转膜,本实验为半干式转膜,25V转膜30min㊂5%牛血清白蛋白(BSA)室温环境下进行封闭1h㊂稀释的相应一抗4ħ孵育过夜㊂应用TBST洗膜3次,每次5min㊂随后稀释过氧化物酶(HRP)标记的二抗,比例为1ʒ5000㊂37ħ温度下,与膜孵育1h㊂加增强型化学发光(ECL)发光液,避光5min㊂最后在暗室环境下使用X胶片进行感光㊁显影㊁定影㊂1.2.9TUNEL法检测大鼠心肌组织细胞凋亡取出保存在-80ħ冰箱中的大鼠心肌组织行TUNEL检测,方法按照TUNEL试剂盒说明书进行㊂每个标本取8个高倍镜(ˑ400)视野内,计算凋亡细胞数与所有细胞的百分比㊂设2名观察者,分别进行读片,计算平均值㊂1.3统计学处理应用SPSS13.0统计软件,定量资料符合正态分布以均数ʃ标准差(xʃs)表示,组间比较采取t检验,组间均数比较应用单因素方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1各组心肌组织中氧化应激指标比较control组心肌组织SOD值最高,为(142.60ʃ9.29)U/mg;D-IRI组心肌组织SOD最低,为(80.44ʃ4.55)U/mg,低于control组(P<0.05);L-Nar+D-IRI 组心肌组织SOD为(92.18ʃ2.65)U/mg,高于D-IRI组(P<0.05);H-Nar+D-IRI心肌组织SOD为(119.80ʃ6.98)U/mg,高于L-Nar+D-IRI组(P<0.05)㊂control 组心肌组织MDA最低,为(3.43ʃ0.57)nmol/mg,D-IRI 组心肌组织MDA最高,为(7.88ʃ0.69)nmol/mg,高于control组(P<0.05);L-Nar+D-IRI组心肌组织MDA 为(6.72ʃ0.65)nmol/mg,低于D-IRI组(P<0.05); H-Nar+D-IRI组心肌组织MDA为(5.41ʃ0.64)nmol/mg,低于L-Nar+D-IRI组(P<0.05)㊂详见表1及图1㊁图2㊂表1各组大鼠心肌组织SOD㊁MDA及心肌梗死变化(xʃs)组别只数SOD(U/mg)MDA(nmol/mg)心肌梗死面积(%) control组6142.60ʃ9.29 3.43ʃ0.570D-IRI组680.44ʃ4.55①7.88ʃ0.69①42.94ʃ4.49①L-Nar+D-IRI组692.18ʃ2.65①② 6.72ʃ0.65①②30.76ʃ5.00①②H-Nar+D-IRI组6119.80ʃ6.98①②③ 5.41ʃ0.64①②③21.88ʃ2.63①②③注:与control组比较,①P<0.05;与D-IRI组比较,②P<0.05;与L-Nar+D-IRI组比较,③P<0.05㊂图1各组大鼠心肌组织SOD水平柱状图(与control组比较,*P<0.05;与D-IRI组比较, #P<0.05;与L-Nar+D-IRI组比较,әP<0.05)图2各组大鼠心肌组织MDA水平柱状图(与control组比较,*P<0.05;与D-IRI组比较, #P<0.05;与L-Nar+D-IRI组比较,әP<0.05)2.2各组大鼠心肌梗死面积比较D-IRI组㊁L-Nar+D-IRI组及H-Nar+D-IRI组均可见心肌梗死组织,其中D-IRI组梗死面积最大,H-Nar+D-IRI组梗死面积最小,差异有统计学意义(P<0.05)㊂详见表1及图3㊁图4㊂图3TTC 染色观察各组大鼠心肌组织梗死变化图4各组大鼠心肌梗死面积柱状图(与D-IRI组比较,*P<0.05;与L-Nar+D-IRI组比较,#P<0.05)2.3各组大鼠心肌组织的病理变化control组心肌细胞排列规则,肌丝完整,细胞间隙紧密㊁均匀㊂D-IRI组心肌组织水肿明显,排列不规则,肌丝不完整,细胞间隙增大,不均匀㊂L-Nar+D-IRI组心肌组织水肿,排列尚规则,肌丝尚完整,细胞间隙增大,不均匀,较D-IRI组轻㊂H-Nar+D-IRI组心肌组织稍水肿,排列规则,肌丝尚完整,细胞间隙增大,尚均匀,较L-Nar+D-IRI组轻㊂详见图5㊂图5各组大鼠心肌组织损伤情况(HE染色,ˑ200)2.4各组大鼠心肌组织Bax㊁Bcl-2的变化比较各组大鼠心肌组织均可见Bcl-2和Bax蛋白表达,D-IRI组Bax蛋白表达最高,L-Nar+D-IRI其次,高于H-Nar+D-IRI组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂D-IRI组Bcl-2表达最低,L-Nar+D-IRI其次,H-Nar+ D-IRI组Bcl-2表达高于L-Nar+D-IRI组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂详见表2㊁图6㊂表2各组大鼠心肌组织Bax㊁Bcl-2的变化比较(xʃs)组别只数Bax Bcl-2 control组6 1.29ʃ0.410.92ʃ0.04 D-IRI组6 4.04ʃ0.67①0.29ʃ0.03①L-Nar+D-IRI组6 3.06ʃ0.33①②0.50ʃ0.02①②H-Nar+D-IRI组6 2.10ʃ0.42①②③0.62ʃ0.07①②③注:与control组比较,①P<0.05;与D-IRI组比较,②P<0.05;与L-Nar+D-IRI组比较,③P<0.05㊂图6 各组大鼠心肌Bax ㊁Bcl -2蛋白表达的变化(A 为各组心肌组织Bax ㊁Bcl -2蛋白表达条带图;B 为心肌组织Bax 变化柱状图;C 为心肌组织Bcl -2变化柱状图㊂与control 组比较,*P <0.05;与D -IRI 组比较,#P <0.05;与L -Nar +D -IRI 组比较,әP <0.05)2.5 各组大鼠心肌组织细胞凋亡变化TUNEL 染色阳性细胞表现为细胞核被染成棕黄色㊂control 组心肌细胞凋亡率为(7.54ʃ1.43)%,D -IRI 组心肌细胞凋亡率为(34.88ʃ4.89)%,高于control 组(P <0.05)㊂L -Nar +D -IRI 组心肌细胞凋亡率为(28.55ʃ3.06)%,低于D -IRI 组(P <0.05)㊂H -Nar +D -IRI组心肌细胞凋亡率为(19.34ʃ3.12)%,低于L -Nar +D -IRI 组(P <0.05)㊂详见图7㊁图8㊂图7 TUNEL 检测各组大鼠心肌组织细胞凋亡的变化(箭头所指为凋亡细胞,ˑ400)图8 各组大鼠心肌组织凋亡率比较(与control 组比较,*P <0.05;与D -IRI 组比较,#P <0.05;与L -Nar +D -IRI 组比较,әP <0.05)3 讨论持续高血糖不仅能诱发心血管缺血损伤,而且会加重该损伤㊂因此,寻找新的干预措施,减少糖尿病状态下心脏IRI 具有重要的临床和现实意义㊂本研究建立糖尿病大鼠心肌IRI 手术模型,应用柚皮苷可通过降低氧化应激和细胞凋亡改善糖尿病大鼠心肌IRI ㊂心肌IRI 是多因素共同作用的结果,其中氧化应激是细胞损伤的主导和直接驱动因素之一[10]㊂在氧化应激过程中,可以观察到自由基和活性氧(ROS )之间的失衡,并对机体造成不利影响㊂柚皮苷具有抗氧化的作用[11]㊂应用柚皮苷治疗后降低了糖尿病大鼠心肌IRI 氧化应激因子MDA 的表达,在心肌IRI 中,氧自由基的产生是直接原因㊂这是因为氧自由基可破坏心肌细胞膜,使心肌细胞的结构发生破坏,从而产生脂质过氧化物㊂MDA 可作为反映氧自由基含量和脂质过氧化的主要指标,SOD 是机体抵抗脂质过氧化能力的重要指标㊂本研究结果显示,柚皮苷治疗可降低糖尿病大鼠IRI 心肌组织的MDA 水平,提高SOD 水平,从而改善心肌损伤㊂Rajadurai 等[12]证明柚皮苷通过增加心肌的抗氧化能力抑制心肌梗死㊂Li 等[13]也报道了类似的结果,发现柚皮苷可以通过磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的氧化应激㊂Sun等[14]发现PI3K/AKT 信号通路可激活内皮型一氧化氮合酶通路,增强心肌细胞抗IRI的抗氧化能力㊂以上结果与本研究结果一致㊂凋亡,也被称为程序性细胞死亡,是一种活性基因调控的细胞死亡形式㊂细胞凋亡是引起心肌损伤的重要因素,决定心肌梗死面积,促进心肌重构[15],细胞凋亡可引起心肌收缩功能的降低,从而导致心泵功能下降[16],凋亡是心肌IRI的一个重要因素[17]㊂心肌恢复血液灌注后可使心肌细胞凋亡加重,因此,降低细胞凋亡可减轻IRI引起的心肌损伤,减少心肌梗死,抑制心肌梗死的发生㊂研究表明,心肌细胞凋亡是IRI病理生理过程中的关键部分[18]㊂糖尿病心肌IRI常发生细胞凋亡㊂Rani等[19]研究表明,柚皮苷通过上调Bcl-2的表达,下调Bax的表达,降低了TUNEL的阳性表达,减轻心肌IRI㊂本研究结果表明,表明柚皮苷治疗可降低缺血再灌注后糖尿病大鼠心肌组织中Bax的表达,增加Bcl-2的表达,表明柚皮苷治疗对缺血再灌注下糖尿病心肌细胞凋亡有抑制作用,从而对心肌组织发挥保护作用,与上述研究结果一致㊂本研究应用糖尿病大鼠心肌IRI模型,柚皮苷通过抗氧化应激和抗凋亡改善糖尿病大鼠心肌梗死面积,从而发挥心肌保护作用,有望为临床应用柚皮苷治疗心肌IRI提供一定的实验基础㊂参考文献:[1]SAI X Y,GAO F,ZHANG W Y,et bined effect of smokingand obesity on coronary heart disease mortality in maleveterans:a30-year cohort study[J].Biomedical andEnvironmental Sciences:BES,2021,34(3):184-191.[2]CHIEN C Y,WEN T J,CHENG Y H,et al.Diabetes upregulatesoxidative stress and downregulates cardiac protection toexacerbate myocardial ischemia/reperfusion injury in rats[J].Antioxidants,2020,9(8):679.[3]QIU Z,MING H,LEI S,et al.Roles of HDAC3-orchestrated circadianclock gene oscillations in diabetic rats following myocardial ischaemia/reperfusion injury[J].Cell Death Dis,2021,12(1):43.[4]MA W,GUO W,SHANG F,et al.Bakuchiol alleviates hyperglycemia-induced diabetic cardio-myopathy by reducing myocardial oxidativestress via activating the SIRT1/Nrf2signaling pathway[J].OxidMed Cell Longev,2020,30;2020:3732718.[5]PENNA C,ANDREADOU I,ARAGNO M,et al.Effect ofhyperglycaemia and diabetes on acute myoc ardial ischaemia-reperfusion injury and cardioprotection by ischaemic conditioningprotocols[J].Br J Pharmacol,2020,177(23):5312-5335. [6]ZHAO Y N,LIU S M.Bioactivity of naringin and relatedmechanisms[J].Die Pharmazie,2021,76(8):359-363.[7]LI F W,ZHAN Z J,QIAN J,et al.Naringin attenuates rat myocardialischemia/reperfusion injury via PI3K/Akt pathway-mediatedinhibition of apoptosis,oxidative stress and autophagy[J].Experimental and Therapeutic Medicine,2021,22(2):811. [8]刘丹,张永慧,金良友,等.柚皮苷对大鼠心肌缺血/再灌注损伤细胞凋亡的影响及作用机制[J].中国生物制品学杂志,2018,31(8):846-848.[9]刘丹,冯晓灵,潘连红,等.柚皮苷对缺血/再灌注损伤大鼠心肌pIκBα水平的影响[J].基础医学与临床,2018,38(1):91-92. [10]TONG H Y,DONG Y,HUANG X J,et al.Anshen Buxin Liuwei pill,amongolian medicinal formula,could protect H2O2-induced H9c2myocardial cell injury by suppressing apoptosis,calcium channelactivation,and oxidative stress[J].Evid Based ComplementAlternat Med,2022,2022:5023654.[11]SHIRANI K,YOUSEFSANI B S,SHIRANI M,et al.Protectiveeffects of naringin against drugs and chemical toxins inducedhepatotoxicity:a review[J].Phytotherapy Research:PTR,2020,34(8):1734-1744.[12]RAJADURAI M,PRINCE P S M.Naringin ameliorates mitochondriallipid peroxides,antioxidants and lipids in isoproterenol-inducedmyocardial infarction in wistar rats[J].Phytotherapy Research:PTR,2009,23(3):358-362.[13]LI W S,WANG C Y,PENG J Y,et al.Naringin inhibits TNF-αinduced oxidative stress and inflammatory response in HUVECsvia Nox4/NF-κB and PI3K/Akt pathways[J].CurrentPharmaceutical Biotechnology,2014,15(12):1173-1182. [14]SUN Y J,JIANG C,JIANG J,et al.Dexmedetomidine protects miceagainst myocardium ischaemic/reperfusion injury by activating anAMPK/PI3K/Akt/eNOS pathway[J].Clinical and ExperimentalPharmacology&Physiology,2017,44(9):946-953.[15]LI S Y,BAIYUN R Q,LV Z J,et al.Exploring the kidney hazard ofexposure to mercuric chloride in mice:disorder of mitochondrialdynamics induces oxidative stress and results in apoptosis[J].Chemosphere,2019,234:822-829.[16]ZHU J,WANG Y F,CHAI X M,et al.Exogenous NADPHameliorates myocardial ischemia-reperfusion injury in ratsthrough activating AMPK/mTOR pathway[J].Acta Pharmacol Sin,2020,41(4):535-545.[17]XU X Z,LUO B,XIAO Y,et al.Effects of lncRNA MALAT1-mediatedβ-catenin signaling pathway on myocardial cellapoptosis in rats with myocardial ischemia/reperfusion injury[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2019,23(21):9557-9565. [18]LIU X C,LAN P Z,LI Q F,et al.Naringin protects againstlipopolysaccharide-induced cardiac injury in mice[J].Environmental Toxicology and Pharmacology,2016,48:1-6. [19]RANI N,BHARTI S,MANCHANDA M,et al.Regulation of heatshock proteins27and70,p-Akt/p-eNOS and MAPKs by NaringinDampens myocardial injury and dysfunction in vivo afterischemia/reperfusion[J].PLoS One,2013,8(12):e82577.(收稿日期:2022-08-11)(本文编辑王雅洁)。

血管紧张素Ⅱ对培养乳鼠心肌细胞 Bcl-2和c-myc基因转录的调控作用

血管紧张素Ⅱ对培养乳鼠心肌细胞 Bcl-2和c-myc基因转录的调控作用陈铁骅;凌琦【期刊名称】《高血压杂志》【年(卷),期】1999(7)3【摘要】目的：研究血管紧张素对心肌细胞Ｂｃｌ┐２和ｃ┐ｍｙｃ基因转录的调控作用及其受体机制。

方法：分离纯化培养的乳鼠心肌细胞，分别加入血管紧张素或／和氯沙坦（血管紧张素的Ｉ型受体特异性拮抗剂）处理，然后提取总ＲＮＡ，用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测Ｂｃｌ┐２和ｃ┐ｍｙｃ基因的转录水平。

结果分析时，以正常乳鼠心肌细胞中Ｂｃｌ┐２ｍＲＮＡ／１８Ｓ或ｃ┐ｍｙｃｍＲＮＡ／１８Ｓ的比值定为１００％。

结果：血管紧张素１０－５ｍｏｌ· Ｌ－１处理２４小时使Ｂｃｌ┐２基因转录水平下调至正常的２６％（Ｐ＜０．０１，ｎ＝３）。

血管紧张素的处理时间短至１２小时或血管紧张素浓度为１０－７ｍｏｌ· Ｌ－１或１０－６ｍｏｌ· Ｌ－１时均无此作用，表明血管紧张素使心肌细胞Ｂｃｌ┐２基因转录下调具有时间和剂量依赖性。

氯沙坦１０－５ｍｏｌ· Ｌ－１能完全取消１０－５ｍｏｌ· Ｌ－１血管紧张素对心肌细胞Ｂｃｌ┐２基因转录下调的作用（１０３±４％，Ｐ＜０．０１，ｎ＝３），单独用１０－６ｍｏｌ· Ｌ－１或１０－５ｍｏｌ· Ｌ－１【总页数】4页(P272-275)【关键词】血管紧张素Ⅱ;心肌细胞;Bcl-2基因;转录调控【作者】陈铁骅;凌琦【作者单位】湖南医科大学基础医学院分子药理研究室5号信箱【正文语种】中文【中图分类】R331.3【相关文献】1.血管紧张素在培养乳鼠心肌细胞肥大发生中的作用 [J], 田斌2.血管紧张素在培养乳鼠心肌细胞肥大发生中的作用 [J], 田斌3.槲皮素对血管紧张素Ⅱ致培养乳鼠心肌细胞肥大的抑制作用 [J], 秦泰春;陈玲;俞丽霞;顾振纶4.p44/p42 MAPK反义寡脱氧核苷酸对血管紧张素Ⅱ诱导的培养乳鼠心肌细胞肥大反应的抑制作用 [J], 张世勤; 丁波; 郭兆贵; 李云霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

裂环环烯醚萜苷类化合物的药理作用研究进展

裂环环烯醚萜苷类化合物的药理作用研究进展张慧娟;李菊;马晓慧;李运曼【摘要】裂环环烯醚萜苷类化合物是一类具有保肝、降血糖、调血脂、抗炎、抗肿瘤和神经保护作用的天然活性分子.本文对龙胆苦苷、獐牙菜苷和獐牙菜苦苷3个代表化合物的药理作用进行了综述,以期为裂环环烯醚萜苷类化合物的进一步研究与开发奠定基础.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2018(037)011【总页数】5页(P659-663)【关键词】裂环环烯醚萜苷类;药理作用;龙胆苦苷;獐牙菜苷;獐牙菜苦苷【作者】张慧娟;李菊;马晓慧;李运曼【作者单位】中国药科大学生命科学与技术学院,江苏南京210009;天士力研究院药理毒理研究中心,天津300410;天士力研究院药理毒理研究中心,天津300410;中国药科大学基础医学与临床药学学院,江苏南京210009【正文语种】中文【中图分类】R962裂环环烯醚萜苷类化合物系环烯醚萜苷的母核环戊烷C7-C8键断裂衍生而成的化合物(见图1)。

植物来源主要为龙胆科、忍冬科、马钱科、茜草科和木犀科等[1]。

近年来，大量药理实验研究显示裂环环烯醚萜苷类化合物具有保肝、降糖、调脂、抗炎、抗肿瘤和神经保护多种活性。

獐牙菜苷(sweroside)、獐牙菜苦苷(swertiamarin)和龙胆苦苷(gentiopicrin)属于裂环环烯醚萜苷类物质的代表性化合物(见图2)。

本文对代表化合物相关研究进行综述，进一步揭示裂环环烯醚萜苷化合物药理活性的作用机制，旨在为该类化合物后续的研究与开发奠定基础。

图1 裂环环烯醚萜苷基本骨架图2 3种代表化合物的结构1 肝保护作用在临床上，常见的肝损伤主要分为两大类，一类是病理性肝损伤，另一类是化学性肝损伤。

关于裂环环烯醚萜苷类物质保肝作用的研究已有较多文献报道，总结发现其对不同类型肝损伤的试验模型均表现出药效，具体如下。

龙胆苦苷注射剂秦龙苦素对慢性乙型肝炎黄疸的治疗已经完成了Ⅲ期临床试验。

血管紧张素转换酶抑制剂对大鼠心肌缺血再灌注影响的超微结构观察

ｓｏｏｐＷａｒｋｎａｄｔｅｉｔｒａａｅｉｃＷｏｌａ．ｉｎｇｕｓｂｏｅｈｎｅｃｌｔｄｄｓａｎｔｃｅｒｒｎｓＣｏｃｕｉｎｎｌｓｏＦｓｎｒａｏｅｌａｅｏｔｃｕｅｄａｅｏｏａｄａｏｉｐｉＣｌｗｒｕｔｍｉｒｓｒｔｒ锄ｇｆｍｙｒｉｌｎｒｕｃｌ
ｂｆｒｉａｏ．Ｕｔｍｉｒｓｕｔｒｈｎｅｏｏａｄａｅｌｉｈｒｅｇｏｐｅｅｏｓｒｅｏｒｆｒｉａｉｎｅｏｅｌｆｎｇｉｌａｅｏｔｅｕｅｃａｇｍｙｒｉｃｌｎｔｅｔｅｒｕｓｗｒｂｅｖ２ｈｕｓａｔｇｔ．ＲｅｕｔＭｙｆａｒｒｆｃｌｓｈｄ４ｅｌｏｓｌｓｏｌ－ｉ
ｍｅｔａｄｍｙｔｍｅｉｏｉｐｉｇｏｐｗｒｏｍａｎｔｅｗｏｅｕｄｒｔｅｅｅｔｏｃｏｃｐ，ｂｔｏｌｍｅｔｆｔｅｉｈｍｉｅｅｆ－ｎｎｏｏｎＦｓｎｒｕｅｅｎｒｌｏｈｈｌｎｅｈｌｃｒｎｍｉｒｓｏｅｕｆａｎｓｅａ—ｒｐｒｌｒｍｙｉｏｈｃｕ
１５０，ｈｎ；．ｅａｔｎａｉｌ。ｉｔｏｉｌＪｉｎｅｉ。ｈｎｃｕ３０１Ｃｉ）３１０Ｃｉ２ＤｐｒｔｏＣｒｏｇｔＦｒｓｔｉＵｉｒｔＣａｇｈｎ１０２。ｈｎａｅｍｆｄｏｙｈｅｓＨｐａｏｌｆｎｖｓｙａ
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磷脂酶C在血管紧张素II诱导心肌细胞血小板衍生生长因子受体表达中的作用

磷脂酶C在血管紧张素II诱导心肌细胞血小板衍生生长因子受体表达中的作用孙银平;王省;白桦;邢东琦;吴立玲【期刊名称】《新乡医学院学报》【年(卷),期】2002(019)006【摘要】目的探讨磷脂酶C在血管紧张素II(AngII)诱导心肌细胞血小板衍生生长因子受体-β(PDGF-β)表达中的作用.方法分离纯化培养的乳鼠心肌细胞,以10-7mol*L-1 AngII刺激为AngII组,以10-5mol*L-1 U73122(一种特异性磷脂酶C 抑制剂)预孵育30min为U73122组,以正常的乳鼠心肌细胞为对照组,免疫印迹法测定培养6h时心肌细胞PDGF-β受体的含量.结果 AngII刺激培养6h的乳鼠心肌细胞PDGF-β受体表达增强(P＜0.05),U73122可部分抑制AngII对PDGF-β受体表达的诱导作用.结论磷脂酶C参与AngII上调心肌细胞PDGF-β受体表达的信号转导途径.【总页数】3页(P456-458)【作者】孙银平;王省;白桦;邢东琦;吴立玲【作者单位】新乡医学院病理生理教研室,河南,新乡,453003;新乡医学院解剖教研室;北京大学医学部病理生理教研室,北京,100083;北京大学医学部病理生理教研室,北京,100083;北京大学医学部病理生理教研室,北京,100083【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.细胞外信号调节激酶1/2途径在血小板衍生生长因子诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖与胶原合成中的调节作用 [J], 张丽娟;李倩;陈萍;闫静波;王瑞敏;杨嫣;杨方2.电针对透镜诱导型近视豚鼠视皮层中M1受体表达的抑制作用 [J], 王玲;沙芳;吴建峰;叶翔;毕爱玲;毕宏生;3.心肌肥大的机制:丝裂素活化蛋白激酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞血小板衍生生长因子受体表达的影响 [J], 孙银平;王省;白桦;邢东琦;吴立玲4.低氧诱导因子1α调控蛋白酶激活受体1在低氧诱导心肌细胞凋亡中的作用及机制 [J], 孟庆雯;王晓茜;朱厚玲;张园园5.非磷酸化肌球蛋白在血小板衍生生长因子诱导的血管平滑肌细胞迁移中的作用[J], 秦宵然;张晓东;叶丽虹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

黄芩苷对糖尿病肾病大鼠血管紧张素的抑制作用

黄芩苷对糖尿病肾病大鼠血管紧张素的抑制作用陈津岩;苏宁;陈芝喜【期刊名称】《西部中医药》【年(卷),期】2009(022)008【摘要】目的:通过观察黄芩苷对糖尿病肾病(DN)大鼠血糖、尿肌酐和尿微量蛋白含量,以及血浆和肾脏组织血管紧张素(Ang Ⅱ)水平的影响,探讨其治疗DN的作用和机制.方法:取SD大鼠30只,随机分为对照组、模型组、黄芩苷组.模型组和黄芩苷组禁食10小时后,以2%链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg单次腹腔注射造模.1周后,造模大鼠非空腹血糖>16mmol/L,且尿糖强阳性者诊断为糖尿病.随后继续给予自由饮食饲养,至第7周,连续2次抽测DM大鼠尿蛋白,如果明显高于对照组,即为DN造模成功.接着各组大鼠控制食物量25 g/(只·d),自由饮水.对照组和模型组大鼠腹腔注射生理盐水1 mL/(只·d);黄芩苷组腹腔注射黄芩苷水溶液40 mg/(kg·d).治疗6周后,DN大鼠血糖、尿肌酐和尿微量蛋白含量;采用放免法(RIA)测定血浆及.肾脏组织匀浆液的Ang Ⅱ含量.结果:黄芩苷组能明显恢复DN大鼠的一般状况,降低血糖和尿蛋白,增加肌酐的排出,而且降低血浆AngⅡ含量的作用显著(P<0.05).结论:黄芩苷可通过降低DN时升高的血浆Ang Ⅱ水平,改善DN的肾功能.【总页数】3页(P66-68)【作者】陈津岩;苏宁;陈芝喜【作者单位】广州中医药大学,广东广州510405;广州中医药大学,广东广州510405;广州中医药大学,广东广州510405【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.野黄芩苷对血管紧张素Ⅱ诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞的增殖及ERK1/2、p38 MAPK信号通路的影响 [J], 辛博;陈力;万丽丽;郭澄2.血管紧张素受体阻断剂对2型糖尿病肾病的进展有抑制作用 [J], 谷口茂夫3.黄芩苷对IL-1β诱导大鼠软骨细胞凋亡和炎症反应的抑制作用及相关机制研究[J], 常青;王伟;杨增华;张旭;李红;武莎;许文胜4.黄芩苷对脂多糖诱导的大鼠滑膜RSC-364细胞自噬的抑制作用 [J], 王映映;孙利娟;范紫微;古虹;游先梅;关天昊;张成义;陈曦5.黄芩苷通过调控巨噬细胞M2极化对脊髓损伤大鼠炎症反应的抑制作用 [J], 许大勇;李云朋;魏景梅;刘汝银因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

TLR9介导SLE患者产生抗dsDNA抗体机制的初步探讨

TLR9介导SLE患者产生抗dsDNA抗体机制的初步探讨刘慧敏;马军格;张西克;范凌云;耿静;张美莲【期刊名称】《皮肤病与性病》【年(卷),期】2010(032)004【摘要】目的探讨Toll样受体-9(Toll like receptor-9,TLR9)介导系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者产生抗dsDNA抗体的分子机制,以寻找治疗SLE的新的药物作用靶位.方法实验分为三组,即实验组:以SLE患者的外周血单一核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)为靶细胞,用MyD88依赖的MyD88/IRAKs/TRAF6/NIK/NF-κB经典路径的拮抗剂R-848阻断该路径,再用天然的小牛胸腺DNA作为免疫原刺激PBMC,用ELISA法检测细胞培养上清液中的抗dsDNA抗体;未干预组:以SLE患者的外周血单一核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)为靶细胞,用天然的小牛胸腺DNA 作为免疫原刺激PBMC,用ELISA法检测细胞培养上清液中的抗dsDNA抗体;对照组:以SLE患者的外周血PBMC为靶细胞,加入等量的生理盐水至上述培养基中,用ELISA法检测细胞培养上清液中的抗dsDNA抗体.结果加R-848组产生抗dsDNA抗体水平明显低于未加R-848组,两组间比较有显著性差异(P<0.05).结论TLR9介导的抗dsDNA抗体产生是经由MyD88依赖的MyD88/IRAKs/TRAF6/NIK/NF-κB经典路径发生的.【总页数】2页(P2-3)【作者】刘慧敏;马军格;张西克;范凌云;耿静;张美莲【作者单位】河北工程大学附属医院皮肤科,河北,石家庄,056000;河北工程大学附属医院皮肤科,河北,石家庄,056000;河北工程大学附属医院皮肤科,河北,石家庄,056000;河北工程大学附属医院皮肤科,河北,石家庄,056000;河北工程大学附属医院皮肤科,河北,石家庄,056000;河北工程大学附属医院皮肤科,河北,石家庄,056000【正文语种】中文【中图分类】R593.24+1【相关文献】1.朊蛋白调节Aβ介导的细胞凋亡及作用机制初步探讨 [J], 刘桂冬;常杰;陈颂春;邵勇;赵德豪;魏文石2.外源性棕榈酸减轻儿茶酚胺和血管紧张素Ⅱ共同介导的大鼠乳鼠心肌细胞损伤机制的初步探讨 [J], 刘扬;李竹琴3.腺病毒介导的HIF-1α基因对缺血心肌作用机制的初步探讨 [J], 李东野;刘闯;刘伊娜;闫艳;夏勇;朱红;潘德峰;尹丽4.白细胞介素22对T细胞介导的小鼠肝损伤的治疗作用及初步机制探讨 [J], 蔡欣;杨永昌;王园园;王金凤;邹民吉;徐涛;刘琛;徐东刚5.基于TLR9介导巨噬细胞极化效应探讨血管软化丸抗动脉粥样硬化的作用机制[J], 秦合伟;李彦杰;任锟;张志鑫;赵晶;邢若星;原筝因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

姜黄素对血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠原代心肌细胞LOX-1mRNA表达的影响

姜黄素对血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠原代心肌细胞LOX-1mRNA表达的影响陈颖;陈大年;王邦宁【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2011(046)007【摘要】Objective To investigate the effects of curcumin on the mRNA expression of lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor I ( LOX-1 ) in cultured cardiomyocytes by angiotensin Ⅱ ( Ang Ⅱ ). Methods The cultured cardiomyocytes were divided into four groups: the negative control group( group A ), treated with Ang Ⅱ( group B ), the Ang II + anti-LOX-I antibody group( group C ). the Ang Ⅱ +curcu mingroup( group D ). Croup C and group D were separately treated with anti-LOX-I antibody( 10 μg/ml )and curcumin( 5μmol/L )for 3 h, and then stimulated with Ang Ⅱ for 24 h. LOX-1 mRNA expression was detected by RT-PCR. Results LOX-1 mRNA expression in group B was obviously upregulated than that in group A ( P < 0. 05 ). Pretreatment of cells with curcumin reduced the increase of LOX-1 mRNA expression which treated with Ang Ⅱ ( P < 0. 05 ). The expression of LOX-1 mRNA was not significantly different compared with pretreatment with anti-LOX-1 antibody( P ＞ 0. 05 ).Conclusion Curcumin may down-regulate the expression of LOX-1 mRNA which mav be induced by Ang Ⅱ .%目的观察姜黄素对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的乳鼠原代培养心肌细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)mRNA表达的影响.方法体外培养SD大鼠乳鼠原代心肌细胞,按细胞处理方式不同分为4组:阴性对照组(A组),AngⅡ组(B组),AngⅡ+LOX-1抗体组(C组),AngⅡ+姜黄素组(D组).C、D组分别给与LOX-1抗体(10 μg/ml)、姜黄素(5 μmol/L)预处理3 h,后给与AngⅡ作用24 h.RT-PCR法检测细胞LOX-1 mRNA的表达.结果 B组LOX-1 mRNA表达较A组明显上调(P<0.05),C、D组LOX-1 mRNA表达较B组明显下调(P<0.05),C组与D组比较,差异无统计学意义.结论姜黄素可以下调AngⅡ诱导的乳鼠原代心肌细胞LOX-1 mRNA的表达.【总页数】3页(P656-658)【作者】陈颖;陈大年;王邦宁【作者单位】安徽医科大学第一附属医院心血管内科,合肥,230022;安徽医科大学第一附属医院心血管内科,合肥,230022;安徽医科大学第一附属医院心血管内科,合肥,230022【正文语种】中文【中图分类】R282.71;R932.4;R392.11【相关文献】1.姜黄素对血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠心肌细胞细胞外信号调节激酶表达的影响 [J], 郭炳彦;石英辉;韩瑞;韩德荣;李拥军2.搜风祛痰法对血管紧张素Ⅱ诱导血管内皮细胞LOX-1mRNA及ET-1mRNA表达的影响 [J], 刘丹;宫丽鸿;高峰;杜玉洁3.血管紧张素-(1-7)对血管紧张素Ⅱ诱导培养乳鼠非心肌细胞增殖的影响 [J], 曾武涛;董吁钢;马虹;潘敬运;刘培庆;曾进胜;关永源4.苓桂术甘汤含药血清对过氧化氢诱导的乳鼠原代心肌细胞氧化应激损伤及细胞凋亡的影响 [J], 丁婉雪;葛瑞瑞;黄金玲;周鹏;王靓;甘贤兵;施慧;范晓芸;;;;;5.苓桂术甘汤含药血清对过氧化氢诱导的乳鼠原代心肌细胞氧化应激损伤及细胞凋亡的影响 [J], 丁婉雪;葛瑞瑞;黄金玲;周鹏;王靓;甘贤兵;施慧;范晓芸因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

基于网络药理学探讨丹参-葛根药对治疗心肌纤维化的作用机制

基于网络药理学探讨丹参-葛根药对治疗心肌纤维化的作用机制张力立1，马瑞松1，张曦1，陈娇2，秦贞苗21.海南省人民医院&海南医学院附属海南医院心血管内科，海南海口570311；2.海南医学院药学院，海南海口571199【摘要】目的采用网络药理学探讨丹参-葛根药对治疗心肌纤维化的活性成分及作用机制。

方法从中药系统药理学分析平台获取丹参-葛根药对活性成分和作用靶点，通过GeneCards 数据库获取心肌纤维化的相关靶点，使用Venny 2.1软件获取两者共同靶点；运用STRING 数据库和Cytoscape 3.7.1软件构建共同靶点的蛋白-蛋白互作(PPI)网络并进行拓扑学分析；采用ClusterProfiler R 功能包对共同靶点进行基因本体(GO)功能和KEGG 通路富集分析；最后使用Cytoscape 3.7.1软件构建“活性成分-靶点-通路”网络并分析。

结果筛选得到丹参-葛根药对候选活性成分30个，活性成分和心肌纤维化共同靶点41个。

共同靶点PPI 网络的平均点度值为19.7，平均介数为19.1，度值和介数均超过平均值的靶点共有14个。

KEGG 显著富集到73条通路，其中与心肌纤维化相关的通路有6条。

“活性成分-靶点-通路”网络显示，丹参中的木犀草素、丹参酮IIA 和葛根中的葛根素、β-谷甾醇等活性成分通过共同调控脂质与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE 、血流剪切力与动脉粥样硬化、缺氧诱导因子-1(HIF -1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介数-17(IL -17)等信号通路起到抗心肌纤维化的功效。

结论揭示了丹参-葛根药对多成分、多靶点、多通路治疗心肌纤维化的作用特点，为进一步研究丹参-葛根药对治疗心肌纤维化的作用机制提供理论依据和新的思路。

【关键词】网络药理学；丹参；葛根；心肌纤维化；作用机制【中图分类号】R542.2+3【文献标识码】A【文章编号】1003—6350（2024）06—0862—08Mechanisms of the herbal pair of Salvia miltiorrhiza and Pueraria lobata in treating myocardial fibrosis based on network pharmacology.ZHANG Li-li 1,MA Rui-song 1,ZHANG Xi 1,CHEN Jiao 2,QIN Zhen-miao 2.1.Department of Cardiovasology,Hainan General Hospital,Hainan Hospital Affiliated to Hainan Medical University,Haikou 570311,Hainan,CHINA;2.School of Pharmacy,Hainan Medical University,Haikou 571199,Hainan,CHINA【Abstract 】ObjectiveTo investigate the active ingredients and mechanism of Salvia miltiorrhiza and Puerarialobata in treating myocardial fibrosis by network pharmacology.MethodsThe pharmacologic analysis platform of tra-ditional Chinese medicine system was used to search the active ingredients and the action targets of herbal pair of Salvia miltiorrhiza and Pueraria lobata.The related target of myocardial fibrosis was obtained by GeneCards database.The com-mon targets of the above two were obtained by Venny 2.1software.The protein-protein interaction (PPI)network of common targets was constructed and topological analysis was carried out by using STRING database and Cytoscape 3.7.1software.Gene ontology (GO)function and KEGG pathway enrichment of common targets were analyzed using ClusterProfiler R function package.Finally,Cytoscape 3.7.1was used to construct and analyze the network diagram of “active ingredients-targets-pathways ”.ResultsThirty candidate active ingredients and 41common targets of active in-gredients and myocardial fibrosis were obtained.The average point degree value and median number of common target PPI network were 19.7and 19.1,and there were 14targets with both degree value and median number exceeding the av-erage.KEGG was significantly enriched to 73pathways,of which 6pathways were associated with myocardial fibrosis.The active ingredient-target-pathway network showed that luteolin and tanshinone IIA in salvia miltiorrhiza,puerarin and β-sitosterol in Pueraria lobata jointly regulated the signaling pathways of lipid and atherosclerosis,AGE-RAGE in diabetic complications,atherosclerosis,hypoxia inducible factor (HIF -1),tumor necrosis factor (TNF),interleukin (IL -17)to play an anti-myocardial fibrosis effect.ConclusionSalvia miltiorrhiza and Pueraria lobata treated myocardi-al fibrosis through multi-ingredient,multi-target,and multi-path ways,which provides theoretical basis and new thought for further research on the anti-myocardial fibrosis mechanism of Salvia miltiorrhiza and Pueraria lobata.【Key words 】Network pharmacology;Salvia miltiorrhiza Bge.;Pueraria lobata (Willd.)Ohwi;Myocardial fibro-sis;Mechanism ·论著·doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2024.06.020基金项目：2021年海南省自然科学基金(编号：821RC679、821RC581)。

卡格列净对Dahl盐敏感大鼠心肌代谢及心功能的影响演示课件

卡格列净对Dahl盐敏感大鼠心肌代谢及心功能的影响
汇报人：XXX
2024-01-09
CONTENTS
• 引言 • 材料与方法 • 结果 • 讨论 • 结论
01
引言
研究背景
高血压和糖尿病是全球范围内的重大公共卫生问题，对人类健康造成严重威胁。卡格列净是一种新型的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，具有降低血糖和减轻体重的作用，但关于其对心血管系统的影响仍存在争议。
本研究的局限性与展望
实验药物剂量选择
本研究中卡格列净的剂量选择可能存在局限性，未来研究可以尝试不同剂量对Dahl盐敏感大鼠心肌代谢及心功能的
影响。
实验动物模型
本研究使用的Dahl盐敏感大鼠模型可能不能完全模拟人类疾病情况，未来研究可以尝试其他更接近人类的动物模型
。
实验指标选择
本研究中只检测了部分心肌代谢和心功能相关指标，未来研究可以进一步完善指标体系，更全面地评估卡格列净的
卡格列净对Dahl盐敏感大鼠心功能的影响
改善心功能
卡格列净能够改善Dahl盐敏感大鼠心功能，提高心输出量和心脏指数，降低左心室肥厚和舒张期末内径。
01
抑制心肌肥厚
卡格列净能够抑制Dahl盐敏感大鼠心肌肥厚过程，减轻心肌细胞体积和重量，改善心肌重塑。
02敏感大鼠心衰症状，降低呼吸困难和肺水肿发生率，延长生存时间。
04
讨论
卡格列净改善心肌代谢的可能机制
抑制糖酵解和糖异生
卡格列净作为钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，能够抑制糖酵解和糖异生过程，从而降低心肌糖代谢，减少心肌能量消耗。
促进脂肪酸氧化
卡格列净可能通过调节脂肪酸氧化酶的活性，促进脂肪酸在心肌中的氧化代谢，改善心肌能量代谢。

清达颗粒对血管紧张素Ⅱ诱导的高血压小鼠心脏损伤的保护作用

·博硕园地 ·福建中医药 2023 年 11 月第 54 卷第 11 期Fujian Journal of TCM November 2023，54（11）清达颗粒对血管紧张素Ⅱ诱导的高血压小鼠心脏损伤的保护作用赵春雨1，张铃1，2，3，贾沛芝1，王美玲1，许瑶瑶1，林浩伟1，蔡巧燕1，2，3*（1.福建中医药大学中西医结合研究院，福建福州 350122；2.福建省中西医结合老年性疾病重点实验室，福建福州 350122；3.福建中医药大学陈可冀学术思想传承工作室，福建福州 350122）摘要：目的探讨清达颗粒（QDG ）对血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）诱导的高血压小鼠心脏损伤的保护作用。

方法将30只C57BL /6小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组、高剂量组和阳性组，模型组、低剂量组、高剂量组和阳性组采用皮下微量泵持续灌注Ang Ⅱ溶液 28 d 构建高血压小鼠模型，对照组给予皮下微量泵持续灌注生理盐水。

于造模第 2 天开始灌胃给药，低、高剂量组分别按1.3、2.6 mg /（kg ·d ）给予QDG 药液灌胃；阳性组按10.4 mg /（kg ·d ）给予缬沙坦药液灌胃，对照组和模型组按12 mL /（kg ·d ）给予生理盐水灌胃，每日1次，连续灌胃28 d 。

应用鼠尾无创血压仪检测每周小鼠尾动脉收缩压（SBP ）和舒张压（DBP ）。

灌胃28 d 后取材，观察小鼠心脏形态，称量小鼠体质量和心脏质量，测量胫骨长度，计算小鼠心重指数及心胫比；qPCR 检测心脏组织心钠肽（ANP ）和脑钠肽（BNP ）mRNA 相对表达水平；ELISA 检测血清肌酸激酶同工酶（CK-MB ）和BNP 的含量；天狼星红法检测心脏组织胶原纤维的表达情况。

结果与对照组比较，模型组造模第7、14、21、28天SBP 和DBP 均明显升高（P ＜0.05）；与模型组比较，各给药组造模后第14、21、28天SBP 和DBP 均明显降低（P ＜0.05）。

血管紧张素瞬间及持续刺激对乳鼠培养心肌细胞内游离钙的影响

血管紧张素瞬间及持续刺激对乳鼠培养心肌细胞内游离钙的影响孙旗;张寄南;马文珠;王敬良【期刊名称】《高血压杂志》【年(卷),期】1995(3)4【摘要】应用双波长微荧光检测技术研究血管紧张素瞬间及持续刺激对乳鼠培养心肌细胞内游离钙的影响。

结果显示,当加入血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）（10^(-10)mol/L）时,可观察到一个瞬间上升波峰,继而恢复,钙搏动振幅及频率无明显改变。

加入Ang Ⅱ（10^(-8)mol/L）时,出现一个较为陡直的上升支,且有钙搏动频率加快,振幅增大。

当Ang Ⅱ的加入量增至10^(-6)mol/L时,舒张期胞内钙浓度[Ca^(2+)]i明显增高达374.6±8.2nmol/L,与给药前95.7±8.4nmol/L比较差异有极显著性（P<0.01）,并呈现约几十秒钟的Ca^(2+)静止期。

说明Ang Ⅱ可诱发胞内钙浓度的瞬间增高,且随剂量的不同表现为正性肌力和负性肌力两种作用。

Ang Ⅱ对胞内钙的影响可被选择性的AT_1受体亚型拮抗剂DuP753所消除,但Ang Ⅱ受体亚型拮抗剂PD123319对Ang Ⅱ的作用无影响。

阻滞电压依赖性Ca^(2+)通道可降低胞内钙浓度,但仅能部分地减少Ang Ⅱ对Ca^(2+)的影响。

内质网Ca^(2+)-ATP酶抑制剂thapsigargin可降低或消除Ca^(2+)对Ang Ⅱ的反应,因此,Ang Ⅱ瞬间刺激所诱发的胞内游离Ca^(2+)的变化主要取决于内质网的Ca^(2+)释放。

Ang Ⅱ和AngⅠ持续刺激均能使心肌细胞内Ca^(2+)升高,且随时间延长而递增。

AngⅡ受体拮抗剂和转换酶抑制剂可消除或减弱二者的作用。

说明心肌?【总页数】4页(P266-269)【关键词】血管紧张素;心肌细胞;药理学;钙【作者】孙旗;张寄南;马文珠;王敬良【作者单位】南京医科大学附属第一医院心血管病研究所【正文语种】中文【中图分类】R972.4【相关文献】1.一氧化氮对缺氧/复氧乳鼠心肌细胞内游离钙浓度的影响 [J], 高好考;王海昌;张荣庆;程何祥;李敬霞2.一氧化氮对缺氧/复氧乳鼠心肌细胞内游离钙的影响 [J], 高好考;王海昌;张荣庆;程何祥;李敬霞3.2,3,7,8-TCDD对培养乳鼠心肌细胞内游离钙离子浓度影响的研究 [J], 孙黎黎;常青;梁志清;余资江;糜建红4.血管紧张素Ⅱ对乳鼠培养心肌细胞自发性收缩及细胞内游离钙的瞬间变化的影响[J], 王洪新;陶亮;饶曼人;王金唏;杨思军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

野黄芩苷对血管紧张素Ⅱ诱导小鼠心肌纤维化的影响

野黄芩苷对血管紧张素Ⅱ诱导小鼠心肌纤维化的影响辛博;陈力;万丽丽;郭澄【期刊名称】《中医药信息》【年(卷),期】2018(035)004【摘要】目的:探究野黄芩苷对血管紧张素Ⅱ诱导小鼠心肌纤维化的影响.方法:40只6周雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:正常对照组,血管紧张素Ⅱ模型组[2.5 mg/(kg·d)],血管紧张素Ⅱ[2.5 mg/(kg·d)]+野黄芩苷(40 mg/kg)组和野黄芩苷组(40 mg/kg).血管紧张素Ⅱ皮下植入胶囊渗透压泵持续滴注给药,野黄芩苷每天灌胃给药,4周之后处死小鼠.心肌切片做Masson's trichrome染色,显微镜下观察胶原沉积变化;羟脯氨酸含量测定试剂盒检测心肌组织中羟脯氨酸的含量;RT-qRCR检测心肌组织中纤维化相关基因mRNA表达;Westem blot检测心肌组织中p-ERK1//2和p-p38 MAPK蛋白表达.结果:Masson's trichrome染色结果显示,野黄芩苷可显著减少心脏组织中胶原的沉积;与血管紧张素Ⅱ模型组相比,血管紧张素Ⅱ+野黄芩苷组小鼠心肌组织中羟脯氨酸含量显著下降(P＜0.01),同时RT-qRCR 结果显示纤维化相关基因Collagen Ⅰ、CollagenⅢ和α-SMA mRNA表达较模型组显著下调(P＜0.05);血管紧张素Ⅱ组小鼠心肌组织中ERK1/2和p38-MAPK 蛋白磷酸化水平明显上升,给予野黄芩苷干预后下降,单独给予野黄芩苷小鼠ERK1/2和p38-MAPK蛋白磷酸化水平较正常组无明显差别.结论:野黄芩苷可能是通过抑制ERK1/2和p38-MAPK蛋白的磷酸化来抑制血管紧张素Ⅱ诱导小鼠心肌纤维化的发展.【总页数】5页(P4-8)【作者】辛博;陈力;万丽丽;郭澄【作者单位】上海交通大学附属第六人民医院,上海200233;上海中医药大学,上海201203;上海中医药大学,上海201203;上海中医药大学,上海201203;上海交通大学附属第六人民医院,上海200233;上海中医药大学,上海201203【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.野黄芩苷对血管紧张素Ⅱ诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞的增殖及ERK1/2、p38 MAPK信号通路的影响 [J], 辛博;陈力;万丽丽;郭澄2.鞘磷脂合酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ诱导的高血压小鼠心肌纤维化的影响 [J], 范一帆;齐丹;刘佳馨;杨新春3.丹参酮ⅡA磺酸钠对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌纤维化的影响 [J], 李泽;孟哲;李宇娜;陶海龙;白中乐;李凌4.环黄芪醇对异丙肾上腺素诱导小鼠心肌纤维化的影响 [J], 董雪; 范宏伟; 胡丙雪; 张茵; 张朝5.脂联素对血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠心脏成纤维细胞增殖及ERK1/2信号的影响[J], 刘立波;刘志坚;陈丽娜;刘晓红;李秀昌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

贝母提取物对异丙肾上腺素致小鼠心肌纤维化的作用

ｔｅｎｃｅｏｆｂｏｖｉｎｅｅａｒｌｙｅｍｂｒｙｏｓｄｅｐｅｎｄｓｏｎｔｈｅｃｏｕｐｌｅｄｒｅｓｐｏｎｓｅｂｅｔｗｅｅｎｏｘｉｄａｔｉｖｅａｎｄｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．ＢｉｏｌＲｅｐｒｏｄ，２０１４，９０（５）：１０４．［１２］ＺｈａｎｇＪＹ，ＤｉａｏＹＦ，ＯｑａｎｉＲＫ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓｏｎｐｏｒｃｉｎｅｏｏｃｙｔｅｍａｔｕｒａｔｉｏｎａｎｄｐａｒｔｈｅｎｏｇｅｎｅｔｉｃｅｍｂｒｙｏｎｉｃｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎｖｉｔｒｏ［Ｊ］．ＢｉｏｌＲｅｐｒｏｄ，２０１２，８６（４）：１２８．［１３］ＥｎｇｉｎＦ．ＥＲｓｔｒｅｓｓａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＪＩｎｖｅｓｔｉｇＭｅｄ，２０１６，６４（１）：２６．［１４］范小芳，李文娟，陈兆琴，等．慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺组织内质网应激介导的凋亡的变化［Ｊ］．中国应用生理学杂志，２０１１，２７（３）：２７０２７４．［１５］ＳｐｉｔｌｅｒＫＭ，ＷｅｂｂＲＣ．Ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏａｏｒｔｉｃｓｔｉｆｆｅｎｉｎｇｖｉａｐｒｏａｐｏｐｔｏｔｉｃａｎｄｆｉｂｒｏｔｉｃｓｉｇｎａｌｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２０１４，６３（３）：ｅ４０４５．［１６］ＣａｒｌｉｓｌｅＲＥ，ＷｅｒｎｅｒＫＥ，ＹｕｍＶ，ｅｔａｌ．Ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｒｅｄｕｃｅｓｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＨｙｐｅｒｔｅｎｓ，２０１６，３４（８）：１５５６１５６９．［１７］ＬｉＨ，ＣｈｅｎＸ，ＧａｏＹ，ｅｔａｌ．ＸＢＰ１ｉｎｄｕｃｅｓｓｎａｉｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｔｏｐｒｏｍｏｔｅｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｏｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌＳｉｇｎａｌ，２０１５，２７（１）：８２８９．［１８］ＳｕｇｉｕｒａＫ，ＭｕｒｏＹ，ＦｕｔａｍｕｒａＫ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｕｎｆｏｌｄｅｄｐｒｏｔｅｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｉｓａｃｔｉｖａｔｅｄｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｎｇｅｐｉｄｅｒｍａｌｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＪＩｎｖｅｓｔＤｅｒｍａｔｏｌ，２００９，１２９（９）：２１２６２１３５．［１９］ＳｈｉｎｏｚａｋｉＳ，ＣｈｉｂａＴ，ＫｏｋａｍｅＫ，ｅｔａｌ．ＡｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆＨｅｒｐ，ａｎｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓｐｒｏｔｅｉｎ，ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｉｎＡｐｏＥｋｎｏｃｋｏｕｔｍｉｃｅｂｙａｔｔｅｎｕａｔｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓ［Ｊ］．ＰｌｏＳＯｎｅ，２０１３，８（１０）：ｅ７５２４９．【基金项目】浙江省自然科学基金资助项目（ＬＹ１３Ｈ３１０００５）【收稿日期】２０１７０３１４【修回日期】２０１７１１０２△【通讯作者】Ｔｅｌ：０５７１８８３２０３２０；Ｅｍａｉｌ：ｌｉｌｅ１８５６＠１６３．ｃｏｍ贝母提取物对异丙肾上腺素致小鼠心肌纤维化的作用裴宸晨１，李乐２△（１．浙江工业大学药学院药剂１４级，２．浙江工业大学药学院药理研究所，杭州３１００１４）【摘要】目的：观察贝母提取物（ＦＥ）对异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）致小鼠心肌纤维化的作用。

内源性中叶素可减轻血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠心肌细胞肥大

内源性中叶素可减轻血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠心肌细胞肥大杨靖辉;马存根;齐永芬;唐朝枢【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2012(028)001【摘要】Aim To determine the interaction between endogenous IMD and cardiomyocyte hypertrophy. Method Myocyte hypertrophy was induced by treating the cells with angiotensin II ( Ang II ). Radioim-munoassay and Western blot analysis were used to determine IMD content in cultured neonatal rat ventricular myocytes, real-time PCR was used to measure mR-NA levels of IMD and the IMD receptor components calcitonin receptor-like receptor ( CRLR ) and receptor activity modifying proteins ( RAMPs ) , and the hyper-trophic response was characterized by a significant increase in [ 3H ]-Leu incorporation and BNP mRNA expression. Results Angiotensin II led to an obviousdecrease in the production, secretion, and mRNA expression of IMD and Ang II also influenced the mRNA expression of CRLR/RAMPs. In contrast, treatment with IMD antibody and specific antagonists of the IMD receptor potentiated the Ang II induced hypertrophic response in neonatal cardiomyocytes. Conclusion Endogenous IMD and its receptor system are involved in the onset and development of cardiac hypertrophy, which can be a potential therapeutic way for cardiac hypertrophy.%目的研究内源性中叶素(IMD)与心肌细胞肥大间的相互作用关系.方法血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)孵育乳鼠心肌细胞构建心肌肥大模型.应用Western blot及放射免疫法测定心肌细胞IMD产生和分泌,实时定量PCR(Real-time PCR)方法检测心肌细胞IMD及其受体系统降钙素受体样受体/受体活性修饰蛋白(CRLR/RAMPs)基因表达的变化.并以[3H]-亮氨酸([3H]-Leu)摄入及脑钠素(BNP)基因表达作为心肌细胞肥大的指标.结果AngⅡ孵育下调心肌细胞IMD生成、表达,并影响其受体系统的基因表达.反过来,利用IMD抗体及其受体阻断剂阻断内源性IMD的生物学效应可增强AngⅡ诱导的心肌细胞肥大反应.结论内源性IMD及其受体系统参与了心肌肥大的发生、发展,对其生成、表达的干预有可能成为今后防治心肌细胞肥大的新途径.【总页数】5页(P83-87)【作者】杨靖辉;马存根;齐永芬;唐朝枢【作者单位】山西大同大学脑科学研究所,山西,大同,037009;山西大同大学脑科学研究所,山西,大同,037009;北京大学医学部生理系,北京,100083;北京大学医学部生理系,北京,100083【正文语种】中文【中图分类】R-332;R322.11;R392.11;R542.205【相关文献】1.内源性缓激肽对血管紧张素Ⅰ诱导乳鼠心肌细胞肥大的影响 [J], 王瑾;张炜芳;高嵩丹;刘慧荣;支建明2.乌苏里藜芦生物碱对血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠心肌细胞肥大的影响 [J], 王丽;李华;周琴;曹琳琳;李淑媛3.内源性一氧化碳对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大的影响 [J], 李秀华;徐标4.辛伐他汀对血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠心肌细胞肥大的保护作用及机制研究 [J], 王术芳;王晓丽5.下调miR-208b-5p对血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠心肌细胞肥大的影响 [J], 郑甲林;宋丽娟;郭涛;李建美因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。