生长停滞特异基因6的研究进展

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维生素Ｋ２在衰老相关疾病中的作用及机制的研究进展

国际老年医学杂志　２０２３年１１月　第４４卷第６期ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．６２０２３国际老年医学杂志编辑部２０２３ｂｙｔｈｅＥｄｉｔｏｒｉａｌＯｆｆｉｃｅｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ吉林省科技厅项目（２０２３０４０１０８２ＹＹ）；吉林省发改委项目（２０２１Ｃ０１９）通讯作者：陈　霞，电子邮箱檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪殏殏殏殏ｃｈｅｎｘ＠ｊｌｕｅｄｕｃｎ综述维生素Ｋ２在衰老相关疾病中的作用及机制的研究进展惠文婷１　宋潼潼２　黄　敏１　陈　霞１１吉林大学基础医学院药理学系，长春　１３００２１；２吉林大学基础医学院人体解剖学系，长春　１３００２１［摘　要］　随着全球人口老龄化的增加，与年龄相关的健康负担成为医疗保健系统中亟待解决的重要问题。

维生素Ｋ２（ＶＫ２）是一种人体必需的脂溶性维生素，具有多种生物学功能，与多种年龄相关的疾病进展密切相关。

本文简要介绍ＶＫ２的来源及体内代谢过程，对ＶＫ２在预防及治疗衰老相关疾病中的生物学功能及作用机制作一综述。

［关键词］　维生素Ｋ２；衰老相关疾病；作用；机制ｄｏｉ：１０３９６９／ｊｉｓｓｎ１６７４－７５９３２０２３０６０１９ＡｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｓｉｎＵｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅＲｏｌｅａｎｄＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＶｉｔａｍｉｎＫ２ｉｎＡｇｅ－ＲｅｌａｔｅｄＤｉｓｅａｓｅｓＨｕｉＷｅｎｔｉｎｇ１，ＳｏｎｇＴｏｎｇｔｏｎｇ２，ＨｕａｎｇＭｉｎ１，ＣｈｅｎＸｉａ１１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＪｉｌｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ　１３００２１；２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｕｍａｎＡｎａｔｏｍｙ，ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＪｉｌｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ　１３００２１Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＣｈｅｎＸｉａ，ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｘ＠ｊｌｕｅｄｕｃｎ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ａｓｏｕｒｇｌｏｂａｌｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｓｏｎｇｏｉｎｇａｇｉｎｇｔｒｅｎｄｓ，ａｄｄｒｅｓｓｉｎｇｔｈｅｈｅａｌｔｈｃｏｍｐｌｅｘｉｔｉｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｉｓｄｅｍｏｇｒａｐｈｉｃｓｈｉｆｔｂｅｃｏｍｅｓｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｌｙｉｍｐｅｒａｔｉｖｅ．ＶｉｔａｍｉｎＫ２（ＶＫ２）ｅｍｅｒｇｅｓａｓａｐｉｖｏｔａｌｆａｔ－ｓｏｌｕｂｌｅｖｉｔａｍｉｎ，ｗｉｅｌｄｉｎｇａｍｙｒｉａｄｏｆｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．ＣｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙｒｅｓｅａｒｃｈｈａｓｕｎｖｅｉｌｅｄｃｏｍｐｅｌｌｉｎｇａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎＶＫ２ａｎｄｔｈｅｏｎｓｅｔｏｆｎｕｍｅｒｏｕｓａｇｅ－ｒｅｌａｔｅｄｍａｌａｄｉｅｓ．Ｉｎｔｈｉｓｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｏｖｅｒｖｉｅｗ，ｗｅｅｍｂａｒｋｏｎａｃｏｎｃｉｓｅｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎｏｆＶＫ２′ｓｏｒｉｇｉｎｓａｎｄｉｔｓｉｎｔｒｉｃａｔｅｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓｗｉｔｈｉｎｔｈｅｈｕｍａｎｂｏｄｙ．Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，ｗｅｏｆｆｅｒａｎｅｘｈａｕｓｔｉｖｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＶＫ２′ｓｄｉｖｅｒｓｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｏｌｅｓａｎｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｂｙｗｈｉｃｈｉｔｅｘｈｉｂｉｔｓｉｔｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｎａｖｅｒｔｉｎｇａｎｄａｍｅｌｉｏｒａｔｉｎｇａｇｅ－ｒｅｌａｔｅｄａｆｆｌｉｃｔｉｏｎｓ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ＶｉｔａｍｉｎＫ２；Ａｇｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓ；Ｒｏｌｅ；Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ全球人口迅速老龄化给医疗保健行业带来了越来越大的负担，疾病总负担的近四分之一可归因于≥６０岁的人群［１］。

尿毒症血管钙化研究进展 (讲课版) - 上传

电子束计算机X射线断层摄影术（Electron Beam Computed Tomography, EBCT）
EBCT 冠状动脉钙化积分
Area = 15 mm2 Peak CT = 450 Score = 15 x 4 = 60 Area = 8 mm2 Peak CT = 290 Score = 8 x 2 =
心脏瓣膜钙化的评分系统
目前国际上采用主动脉瓣钙化的评分系统进行实时视觉计分（RVS），每个瓣叶给出一个评分，分级描述如下：
1级：正常瓣叶，没有增厚或钙化的证据； 2级：增厚（硬化）的证据,但没有钙化的证据； 3级：钙化（一个或多个小钙化点，不超过瓣叶面积的1/3）； 4级：中度钙化（钙化不超过瓣叶面积的2/3）； 5级：重度钙化（钙化覆盖了瓣叶面积的2/3以上）
Yousry M,Rickenlund A,Petrini J,et al. 2012 Nov;32(6):470-5.
国内采用定性评估，将心脏瓣膜钙化定义为主动脉瓣膜、二尖瓣瓣膜或瓣环出现1个或多个＞1mm的强回声。瓣膜钙化评分方法：有钙化记 1分，无钙化记为 0 分。该评分方法相对粗略。
Wong M, Tei C, Shah PM. Chest, 1983, 84:423-427.
Total Score = S
Hn x-factor (Agatston Scoring) 130-199 200-299 300-399 >400 1 2 3 4
冠状动脉电子束 CT（EBCT）和多层螺旋 CT（MSCT）扫描
根据冠状动脉钙化评分（CACs）分为
无钙化或微量钙化(CAC ＜ 10) 轻度钙化(CAC 11～100) 中度钙化(CAC 101～400) 重度钙化(CAC ＞ 400)

巨噬细胞在周围神经损伤中的作用研究进展

·综述·巨噬细胞在周围神经损伤中的作用研究进展黄善敏1,2，许林杰2，谢翠梅2，钱长晖2作者单位1.福建中医药大学中西医结合研究院福州3501222.福建中医药大学中西医结合学院福州350122基金项目国家自然科学基金项目（No.81873167）；福建省自然科学基金（No.2023J01147）收稿日期2023-05-16通讯作者钱长晖chanqian168@摘要周围神经损伤是临床常见的损伤，影响患者的生活质量，严重者会导致永久性残疾，因此深入研究神经损伤的修复具有重要现实意义。

许多研究表明巨噬细胞在周围神经损伤与修复中扮演重要的角色。

本文主要从巨噬细胞的迁移、吞噬、极化和分泌功能以及其对血管生成和施万细胞活性影响的角度出发，阐述其在周围神经损伤与修复中发挥的调控作用。

关键词巨噬细胞；周围神经损伤；综述中图分类号R741；R741.02；R745文献标识码A DOI 10.16780/ki.sjssgncj.20230354本文引用格式：黄善敏,许林杰,谢翠梅,钱长晖.巨噬细胞在周围神经损伤中的作用研究进展[J].神经损伤与功能重建,2023,18(10):597-600.Progress in the Study of the Role of Macrophages in Peripheral Nerve Injury HUANG Shanmin 1,2,XU Linjie 2,XIE Cuimei 2,QIAN Changhui 2.1.Institute of Integrated Chinese and Western Medicine,Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Fuzhou 350122,China;2.College of Integrated Chinese and Western Medicine,Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Fuzhou 350122,ChinaAbstract Peripheral nerve injury (PNI)is a common clinical injury that affects patients'quality of life and can re-sult in permanent disability in severe cases.Therefore,it is important to deeply study the repair of nerve injuries.Many studies have shown that macrophages play an important role in PNI and repair.This review mainly discusses the regulatory role of macrophages in PNI and repair from the perspectives of macrophage migration,phagocyto-sis,polarization,secretion function,and its effects on angiogenesis and Schwann cell activity.Keywords macrophages;peripheral nerve injury;review周围神经损伤主要是由于压迫、牵拉、缺血等原因造成，通常表现为运动、感觉功能障碍，常伴随神经性疼痛，影响患者的生活质量。

冠心病伴2型糖尿病患者血清中Gas6水平检测及意义

冠心病伴2型糖尿病患者血清中Gas6水平检测及意义陈馨;陈杰;蒋冰;徐升强【摘要】目的：探讨生长停滞特异性基因产物6（Gas 6）与冠心病伴2型糖尿病患者血清中的变化及其临床意义。

方法选择心血管内科120例冠心病患者（CHD）作为冠心病组，120例冠心病伴2型糖尿病患者（CHD＋T2DM）组，同时选择健康体检者80例作为对照组。

ELISA 法对三组血清进行 Gas 6的浓度检测，并检测其空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、hs-CRP、同型半胱氨酸（Hcy）含量，并对结果数据进行统计学分析。

结果 ELISE 法检测健康对照组 Gas 6的含量为227．61±7．28 pg／ml，冠心病患者组血清中 Gas 6含量为278．57±6．61 pg／ml，冠心病伴2型糖尿病患者血清中 Gas 6含量为285．66±6．37 pg／ml。

冠心病患者组和冠心病伴2型糖尿病患者组较健康对照组明显升高，冠心病伴2型糖尿病患者组明显高于冠心病患者组，差异有统计学意义（P ＜0．05）。

冠脉狭窄支数越多，血清 Gas 6水平越高（P ＜0．05）。

结论生长停滞特异性基因产物6（Gas 6）在冠心病伴2型糖尿病患者血清中浓度明显升高，且随冠脉狭窄支数增多而增高，提示 Gas 6参与冠心病伴2型糖尿病的发生发展。

%Objective To study the change of growth arrest-specific gene 6 (Gas 6)in serum of coronary heart dis-ease combined with type 2 diabetes mellitus,and clinical significance.Methods We have selected 120 cases of patients with coronary heartdisease(CHD)out of the in-part patients in cardiovascular department as the coronary heart disease group,and 120 cases of patients with coronary heart disease combined with type 2 diabetes mellitus(CHD+T2DM)as coronary heart disease combinedwith type 2 diabetes mellitus group,80 healthy people were selected as controls.Serum levels of Gas6 were determined by an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)kit,FBG,HbAlc,triglyceride (TG),high density lipoprotein (HDL),low density lipoprotein (LDL),hs-CRP,homocysteine (Hcy)were detected and the data were statistically analyzed.Results ELISA adopted to detect the content of Gas 6 in the healthy group was227.61±3.28 pg/ml,in CHD group was 278.57±1.61 pg/ml and inCHD+T2DM group was 285.66±2.37 pg/ml, in CHD group and CHD+T2DM group are significantly higher than the control group,CHD+T2DM group are signifi-cantly higher than the CHD group,and the data has statistically significant (P <0.05).The more the amount of coro-nary stenosis is,the higher level of Gas 6 is(P <0.05).Conclusion The concentraction of growth arrest-specific gene 6 (Gas 6)in serum of coronary heart disease combined with type 2 diabetes mellitus increased evidently and rise with the increase in the number of coronary stenosis,Gas 6 reaction was closely associated with coronary heart disease combined with type 2 diabetes mellitus.【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】4页(P896-899)【关键词】生长停滞特异性基因产物 6;冠心病;2 型糖尿病;炎症因子【作者】陈馨;陈杰;蒋冰;徐升强【作者单位】武汉市第一医院检验科，湖北武汉 430022;武汉市第一医院检验科，湖北武汉 430022;武汉市第一医院检验科，湖北武汉 430022;武汉市第一医院检验科，湖北武汉 430022【正文语种】中文【中图分类】R541.4;R587.1冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病，CHD）是一种严重威胁中老年人的心血管疾病，近年来认为冠心病是一种炎症反应性疾病［1，2］。

柯萨奇病毒A6型致手足口病研究进展

.340 .国际儿科学杂志2021年5月第48卷第5期Int J Pediatr，May 2021，Vol. 48，No. 5•综述•柯萨奇病毒A6型致手足口病研究进展夏晓\综述）王翠玲2(审校）1山西医科大学第一医院儿科，太原0300012山西医科大学第一医院预防保健科，太原030001通信作者：王翠玲,Email:139****9081@163. com【摘要】手足口病(hand,foot an d m outh disease,HFM D)系指由肠道病毒所致的传染病，中柯萨奇病毒A16(coxsackievirus A16，CA16)和肠道病毒71 (enterovirus 71，E V71)最常见。

近年来，有研究发现HFMD的肠道病毒病原谱发生了改变，柯萨奇病毒A6(c〇X sackievirus A6，C oxA6)新谱系逐渐成为优势株，在欧洲、亚太地区及北美爆发流行。

C〇X A6相关_D的爆发流行对HFMD的防控提出了新的挑战。

因此,该文对CoxA6的病原学、流行病学、临床特征、实验室诊断、预防措施及疫苗研究等作一综述，分析了HFMD相关CoxA6菌株的基因型与亚型，以期为HFMD的防控提供新的线索。

【关键词】肠道病毒；科萨奇病毒A6;手足口病D O I：10.3760/cma.j.issn.1673-4408. 2021.05. 013Hand，foot and mouth disease caused by Coxsackievirus A6Xia Xiao1, Wang Cuiling21 Department o f Pediatrics, the First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China2Department of Preventive Health Care, the First Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan030001, ChinaCorresponding author：Wang Cuiling}Email：139****************【Abstract】Hand，foot and mouth disease (HFMD) refers to infectious diseases caused by enteroviruses, of which coxsackievirus A16 (CA16) and enterovirus 71 (EV71) are the most common. In recentyears，studies have found that the enterovirus pathogen spectrum of HFMD has changed. The new lineage ofcoxsackievirus A6 (CoxA6) has gradually become a dominant strain, and it has spread in Europe, Asia Pacific and North America. The outbreak of CoxA6 related HFMD poses new challenges to the prevention and controlof HFMD. Therefore, this article reviews the etiology, epidemiology, clinical features, laboratory diagnosis,preventive measures and vaccine research of CoxA6, and analyzes the genotypes and subtypes of HFMD-relatedCoxA6 strains, in order to provide new clues for the prevention and control of HFMD.【Key words】Enterovirus; Coxsackievirus A6；Hand, foot and mouth diseaseDOI：10. 3760/cma. j. issn. 1673-4408.2021.05.013手足口病(hand,foot an d m ou th disease, HFMD)是由多种病毒引起的丙类传染病，主要感染低龄儿童，呈自限性，一般持续7 ~ 10 d。

C反应蛋白和生长停滞特异性基因产物6基因交互作用与中国汉族人群缺血性脑卒中及其亚型的关联研究

ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＧｅｎｅ—ｇｅｎｅＩｎｔｅｒａｃｉｏｔｎｂｅｔｗｅｅｎＣ —ｒｅａｃｉｖｔｅＰｒｏｔｅｉｎＧｅｎｅａｎｄＧｒｏｗｔｈＡｒｒｅｓｔ—ｓｐｅｃｉｆｉｃＧｅｎｅ６ｗｉｔｈＩｓｃｈｅ－
ｓｐａｃｅＣｅｎｔｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，ＡｅｒｏｓｐａｃｅＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅＡｆｉｌｆｉａｔｅｄｔｏＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｊｉｉｎｇ１０００４９，Ｃｈｉｎａ
ｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ）ｇｅｎｅａｎｄｇｒｏｗｔｈａｒｒｅｓｔ —ｓｐｅｃｉｉｆｃｇｅｎｅ６（ＧＡＳ６）ｗｉｔｈｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ（ＩＳ）ａｎｄｉｔｓｓｕｂｔｙｐｅｓａｎｄｔｈｅｅｘｉｓｔ —
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｆｏｕｒｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ（ＳＮＰ）ｓｉｔｅｓｏｆＣ—ｒｅａｃ —

重组人生长停滞特异性蛋白6对缺氧复氧原代心肌细胞及H9c2细胞损伤的影响

生长停滞特异性蛋白 6（ Gas6）的受体酪氨酸激酶亚家族成员，除表达于多种肿瘤细胞外，还广泛存在于哺乳动物的心脑血管组织中〔1，2〕。以往认为 Gas6 因子及其受体作用主要抑制肿瘤细胞凋亡，近年来 Gas6 抑制非肿瘤细胞凋亡的研究日益增多〔3，4〕，最新研究显示在肝脏缺血再灌注损伤中，Gas6 对肝细胞起保护作用〔5〕，但目前关于 Gas6 对心肌细胞凋亡影响的报道少见。我们前期实验已发现 Gas6 及其受体基因均高表达于缺血再灌注大鼠心脏组织中。抑制心肌细胞凋亡对于保护围心脏手术、急性心肌梗死及慢性心衰等常见老年病患者有着重大意义。本实验初步探讨外源 Gas6 （ rhGas6）对缺血再灌注诱导的心肌细胞损伤是否有保护作用，为常见老年病提供可能的临床心肌保护治疗思路。
符江琳等重组人生长停滞特异性蛋白 6 对缺氧 / 复氧原代心肌细胞及 H9c2 细胞损伤的影响第 9 期
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培养箱（ 95% 空气）中培养，2 ～ 3 d 用 0. 25% 胰酶消化传代 1 次，接种于培养板中，取对数生长期细胞，密度达 90% 进行实验。 1. 3. 2 心肌细胞 H / R 模型的构建及实验分组参照 Pi 等〔7〕方法稍加改进，无血清低糖 DMEM 培养基，事先用氮气充分饱和 30 min，流量为 2 L / min，使溶解氧分压从 20 kPa 降至4 kPa。将上述细胞培养基快速置换掉细胞培养板中的含血清的高糖培养基，并将细胞培养板置入密闭装置内，充满氮气，37 ℃ ，原代心肌细胞培养 3 h 后将培养基换为正常培养基，37 ℃ 、5% CO2 培养箱（ 95% 空气）复氧 3 h。H9c2 细胞系培养 2 h 后将培养基换为正常培养基，复氧 3 h。分别取正常培养的原代心肌细胞及 H9c2 细胞系随机分 3 组： ①正常组； 37 ℃ 、5% CO2 培养箱（ 95% 空气）正常培养； ②缺氧 / 复氧组（ H / R 组）；按照上述构建模型培养； ③缺氧 / 复氧 + rhGas6 组（ rhGas6 组）；于缺氧前 15 min 在无血清低糖培养基中加入终浓度为 100 ng / ml 的重组人 rhGas6，构建模型。每个组含 6 个样本。 1. 3. 3 心肌细胞形态学观察在倒置显微镜下观察心肌细胞形态及自发搏动情况。 1. 3. 4 MTT 法测定心肌细胞活力取原代心肌细胞及 H9c2 细胞，将细胞密度分别调至 1 × 105 / ml 、1 × 104 / ml，取 200 μl / 孔接种于 96 孔培养板中，2 ～ 3 d 后随机分组对应处理后，每孔加入 20 μl MTT（ 5 mg / ml），继续正常培养 4 h 后，1 000 min × 5 min离心后弃上层培养液，每孔加入 DMSO 0. 15 ml，震荡 10 min后，酶标仪检测各孔吸光度 A 值（检测波长为 570 nm）。细胞存活率 = 实验组吸光值 / 对照组吸光值 × 100% 。 1. 3. 5 乳酸脱氢酶（ LDH）的检测心肌细胞损伤程度原代心肌细胞及 H9c2 细胞分别以（ 1 ～ 2） × 106 / ml、（ 2 ～ 4） × 105 / ml 密度接种于 6 孔培养板中，2 ～ 3 d 后随机分组对应处理后，各组 6 孔板中培养液，依照试剂盒说明书，反应后利用 721 分光光度计检测 A 值，根据 A 值按说明书公式计算出 LDH 活力。 1. 3. 6 Caspase-3 活性检测取处理过的各组 6 孔板，先将细胞培养液收集于离心管中，用 0. 25% 的胰酶消化贴壁细胞，收集于对应的离心管中，按照 Caspase-3 活性检测试剂盒说明书步骤，用酶标仪测定各组的 A405 值，样品的 A405 扣除空白对照组 A405，即为 Caspase-3 催化产生的 pNA 的吸光值。根据测定出的标准曲线，算出对应酶活力单位（ UI）（每组 6 个复孔）。 1. 3. 7 AnnxinV-FITC / PI 双标法检测心肌细胞凋亡取处理过的各组 6 孔板，先将可能含有漂浮凋亡细胞的各组培养液分别收集于流式管中，用胰酶消化贴壁细胞，并收集于对应的流式管中，4℃ 、1 000 r / min 离心 5 min，用冰预 PBS 洗涤 2 次，然后用 200 μl 结合缓冲液重悬细胞。加入 5 μl AnnexinV-FITC，避光室温反应 15 min，再加入 10 μl PI 避光室温反应 5 min 或者 4℃ 反应 30 min，加入 250 μl PBS，立即上机检测。经流式细胞仪分析结果。 1. 4 统计学方法数据以 x ± s 表示，采用 PASWStatistics 18 统计软件进行单因素方差分析及各组间均数的两两比较。

CDK6导致肿瘤的机制研究进展

CDK6导致肿瘤的机制研究进展董一楠;张新伟;魏枫【摘要】细胞周期的异常调控导致细胞过度增殖是人类肿瘤发生的重要原因之一,目前已发现CDK6和CDK4是细胞周期的重要调控因子,促进细胞周期正向进行,且在人类大多数肿瘤中过度激活,与肿瘤的发生密切相关.最近,研究证实以CDK4/6为靶点的肿瘤治疗有广泛前景.但是对于CDK6过度激活导致肿瘤发生的机制尚不完全清楚.因此有必要进一步了解CDK4/6在细胞周期调控通路、细胞分化中的作用及其在不同类型肿瘤中的异常表达,对深入了解肿瘤的发生机制及治疗有重大意义.本文拟对CDK6的结构、生物学功能、促进肿瘤的相关机制,以及其抑制剂的临床应用等方面的内容进行阐述.%Cell-cycle deregulation leading to excessive cell proliferation is an important mechanism of human tumorigenesis. CDK6 and CDK4 have been found to be significant regulators of cell cycle, particularly in promoting cell -cycle progress. Moreover, these proteins are usually overly active in most tumors and closely related to tumor development. Recently, research has confirmed CDK4/6 as prospective targets for cancer therapy. However, the mechanism of excessive CDK6 activation leading to tumorigenesis is not completely understood. Therefore, further understanding of the role of CDK4/6 in cell -cycle regulatory pathways and cell differenti-ation is essential, as well as their overexpression in different types of tumors. This information will elucidate the mechanisms of tumor development and treatment. Therefore, this review intends to discuss the structure and biological function of CDK6,the role and mecha-nism of CDK6 in carcinogenesis, and the clinical application of CDK6 inhibitors.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2015(042)019【总页数】5页(P973-977)【关键词】CDK6;肿瘤;细胞周期;细胞分化;抑制剂【作者】董一楠;张新伟;魏枫【作者单位】天津医科大学肿瘤医院肿瘤研究所免疫研究室,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院肿瘤研究所免疫研究室,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院肿瘤研究所免疫研究室,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津市300060【正文语种】中文细胞周期的异常调控是人类肿瘤发生的主要原因之一［1］。

lncRNA_GAS6-AS1靶向调控IL-11对子宫内膜基质细胞向成纤维细胞分化的影响

lncRNA GAS6-AS1靶向调控IL -11对子宫内膜基质细胞向成纤维细胞分化的影响巫剑红，代荫梅，田玉翠，蒋子雯，王静璇，张宇迪首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院妇科，北京100026摘要：目的　探讨长链非编码RNA （lncRNA ）生长停滞特异基因转录的反义RNA （GAS6-AS1）靶向调控白细胞介素11（IL -11）对子宫内膜基质细胞（ESCs ）向成纤维细胞分化的影响。

方法　体外传代培养ESCs ，取传3～6代、对数生长期、生长状态良好的ESCs ，随机分为TGF -β1未干预组和TGF -β1干预组。

TGF -β1未干预组不予TGF -β1干预，TGF -β1干预组用无血清培养基饥饿培养后予TGF -β1干预，收集细胞，采用RT -qPCR 法检测lncRNA GAS6-AS1、IL -11及纤维化标志物α平滑肌肌动蛋白（α-SMA ）、Ⅰ型胶原蛋白α1（COL1A1）mRNA 表达。

另取传3～6代、对数生长期、生长状态良好的ESCs ，分别转染三条si -GAS6-AS1序列以及si -Control 序列，采用RT -qPCR 法验证转染效率。

将转染si -GAS6-AS1的ESCs 用无血清培养基饥饿培养后予TGF -β1干预，收集细胞，采用Western blotting 法检测IL -11、α-SMA 、COL1A1蛋白表达，采用CCK -8法检测细胞增殖活性，采用Annexin V -FITC /PI 双染法检测细胞凋亡率。

结果　与TGF -β1未干预组比较，TGF -β1干预组lncRNA GAS6-AS1、IL -11、α-SMA 、COL1A1 mRNA 相对表达量均显著升高（P 均<0.01）。

转染si -GAS6-AS1-1、si -GAS6-AS1-2、si -GAS6-AS1-3及si -Control 序列的ESCs GAS6-AS1 mRNA 相对表达量分别为0.22 ± 0.04、0.27 ± 0.06、0.81 ± 0.07、1.00 ± 0.00。

老年下肢深静脉血栓患者血清Gas6、IL-1β、NETs水平与介入治疗效果的关系

作者简介:吴邮电,男,主治医师,主要从事介入治疗研究㊂㊃论著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2024.04.019老年下肢深静脉血栓患者血清G a s 6㊁I L -1β㊁N E T s 水平与介入治疗效果的关系吴邮电,李宁许昌医院介入科,河南许昌461000摘要:目的探讨老年下肢深静脉血栓(D V T )患者血清生长停滞特异性基因产物6(G a s 6)㊁白细胞介素-1β(I L -1β)㊁中性粒细胞胞外陷阱(N E T s )水平与介入治疗效果的关系㊂方法选取2021年2月至2023年1月该院收治的120例老年D V T 患者为研究对象,根据治疗7d 后临床疗效分为无效组(22例)和有效组(98例)㊂比较两组治疗前及治疗3㊁7d 后血清G a s 6㊁I L -1β㊁N E T s 水平,分析治疗3㊁7d 后血清G a s 6㊁I L -1β㊁N E T s 水平与治疗效果的关系㊂结果无效组与有效组G a s 6㊁I L -1β㊁N E T s 水平存在时间与组间的交互效应,差异有统计学意义(F 交互=15.214,P <0.001);两组G a s 6㊁I L -1β㊁N E T s 水平随着治疗时间变长而逐渐降低,差异均有统计学意义(F =12.375㊁12.271㊁13.277,P <0.001);无效组G a s 6㊁I L -1β㊁N E T s 水平明显高于有效组,差异均有统计学意义(F =23.537㊁22.851㊁23.213,P <0.001)㊂治疗3㊁7d 后血清G a s 6㊁I L -1β㊁N E T s 联合检测预测D V T 患者介入治疗无效的曲线下面积明显大于各项指标单独检测(P <0.05)㊂结论血清G a s 6㊁I L -1β㊁N E T s 水平对预后有明显影响,3项指标联合检测可作为预测D V T 患者介入治疗效果的重要辅助途径㊂关键词:下肢深静脉血栓; 介入治疗; 中性粒细胞胞外陷阱; 白细胞介素-1β; 生长停滞特异性基因产物6中图法分类号:R 459.9文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)04-0515-05C o r r e l a t i o n o f s e r u m G a s 6,I L -1β,N E T s l e v e l s a n d i n t e r v e n t i o n a l t h e r a p y e f f e c t i n e l d e r l y p a t i e n t s w i t h l o w e r e x t r e m i t y d e e p ve n o u s t h r o m b o s i s WU Y o u d i a n ,L I N i n gD e p a r t m e n t o f I n t e r v e n t i o n a l R a d i o l o g y ,X u c h a n g H o s p i t a l ,X u c h a n g ,H e n a n 461000,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c o r r e l a t i o n s b e t w e e n t h e l e v e l s of s e r u mg r o w th a r r e s t -s p e ci f i c g e n e p r o d u c t 6(G a s 6),i n t e r l e u k i n -1β(I L -1β),n e u t r o p h i l e x t r a c e l l u l a r t r a p (N E T s )a n d i n t e r v e n t i o n a l t h e r a -p y i n e l d e r l y p a t i e n t s w i t h l o w e r e x t r e m i t y d e e p v e i n t h r o m b o s i s (D V T ).M e t h o d s A t o t a l o f 120e l d e r l y pa -t i e n t s w i t h D V T a d m i t t e d t o X u c h a n g H o s p i t a l f r o m F eb r u a r y 2021t o J a n u a r y 2023w e r e d i v i d e d i n t o i n e f f e c -t i v e g r o u p (22c a s e s )a n d e f f e c t i v e g r o u p (98c a s e s )a c c o r d i n g t o t h e c l i n i c a l e f f i c a c y a f t e r 7d a ys o f t r e a t -m e n t .T o c o m p a r e t h e l e v e l s o f s e r u m G a s 6,I L -1βa n d N E T sb e f o r e t r e a t m e n t a n d a f t e r 3a n d 7d o f t r e a t m e n t b e t w e e n t h e t w o g r o u p s ,a n d t o a n a l y z e t h e r e l a t i o n s h i p s b e t w e e n t h e l e v e l s o f s e r u m G a s 6,I L -1β,N E T s a f t e r 3a n d 7d o f t r e a t m e n t a n d t h e t r e a t m e n t e f f e c t .R e s u l t s T h e i n t e r a c t i o n e f f e c t s o f G a s 6,I L -1βa n d N E T s b e -t w e e n t h e i n e f f e c t i v e g r o u p a n d t h e e f f e c t i v e g r o u p w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t (F i n t e r a c t i o n =15.214,P <0.001).T h e l e v e l s o f G a s 6,I L -1βan d N E T s i n t h e t w o g r o u p s g r a d u a l l y d e c r e a s e d w i t h t h e i n c r e a s e o f t r e a t -m e n t t i m e ,t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t (F =12.375,12.271,13.277,P <0.001).T h e l e v e l s o f G a s 6,I L -1βan d N E T s i n t h e i n e f f e c t i v e g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e e f f e c t i v e g r o u p ,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t (F =23.537,22.851,23.213,P <0.001).A f t e r 3a n d 7d a ys o f t r e a t m e n t ,t h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f s e r u m G a s 6,I L -1βan d N E T s p r e d i c t e d t h e i n e f f e c t i v e i n t e r v e n t i o n a l t h e r a p y i n D V T p a t i e n t s w i t h t h e a r e a u n d e r t h e c u r v e w a s s i g n i f i c a n t l y gr e a t e r t h a n t h a t o f e a c h i n d e x a l o n e (P <0.05).C o n c l u s i o n S e r u m G a s 6,I L -1βan d N E T s l e v e l s h a v e s i g n i f i c a n t e f f e c t s o n p r o g n o s i s ,a n d c o m -b i n e d d e t e c t i o n o f t h e t h r e e i n d i c a t o r s c a n b e u s e d a s a n i m p o r t a n t a u x i l i a r y w a y to p r e d i c t t h e e f f e c t o f i n t e r -v e n t i o n a l t h e r a p yi n D V T p a t i e n t s .K e y wo r d s :l o w e r e x t r e m i t y d e e p v e i n t h r o m b o s i s ; i n t e r v e n t i o n a l t h e r a p y ; n e u t r o p h i l e x t r a c e l l u l a r t r a p ; i n t e r l e u k i n -1β; g r o w t h a r r e s t -s p e c i f i c g e n e p r o d u c t 6㊃515㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n ,F e b r u a r y 2024,V o l .21,N o .4下肢深静脉血栓(D V T)属于血管外科疾病,可累及全身主干静脉,经皮导管介入溶栓治疗是其常用治疗手段,能够有效纠正血液循环,溶解血栓,但仍有部分患者疗效欠佳[1-2]㊂早期预测D V T患者介入治疗预后情况对调整治疗方案及改善患者预后尤为关键㊂白细胞介素-1β(I L-1β)是一种促炎性细胞因子,可通过激活炎症-免疫细胞,影响血管内皮细胞活性[3]㊂中性粒细胞胞外陷阱(N E T s)在多种炎症及免疫系统中起重要调节作用,已有研究证实,其可加快血小板㊁红细胞凝结,促进纤维蛋白生成[4]㊂生长停滞特异性基因产物6(G a s6)是一种分泌型蛋白,其水平与动脉斑块高度和斑块总面积明显相关,这说明G a s6在动脉粥样硬化形成过程中发挥重要调控作用[5]㊂但有关血清G a s6㊁I L-1β㊁N E T s与D V T患者介入治疗效果关系的研究较少见㊂因此,本研究通过分析G a s6㊁I L-1β㊁N E T s与D V T患者介入治疗效果的关系,以期为疾病诊治提供参考依据,现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选取2021年2月至2023年1月本院收治的120例老年D V T患者作为研究对象㊂纳入标准:符合D V T相关诊断标准[6],经下肢彩色多普勒超声检查确诊;年龄ȡ60岁;发病在14d内且为单侧下肢血栓㊂排除标准:伴有下肢损伤或下肢血管病变;既往存在下肢骨折;有先天或获得性凝血障碍疾病史;存在精神障碍㊁意识模糊;合并严重肝肾功能不全;对介入治疗不能耐受;近6个月内服用过影响凝血功能㊁血小板功能的药物㊂根据治疗7d后临床疗效将研究对象分为无效组(22例)和有效组(98例)㊂无效组中男15例,女7例;年龄65~75岁,平均(67.87ʃ2.74)岁;体质量指数(B M I)18.7~24.1 k g/m2,平均(22.05ʃ0.75)k g/m2;病因:创伤性关节炎10例,类风湿关节炎5例,膝骨关节炎7例㊂有效组中男61例,女37例;年龄65~77岁,平均(68.01ʃ2.80)岁;B M I18.5~24.0k g/m2,平均(21.95ʃ0.70)k g/m2;病因:创伤性关节炎40例,类风湿关节炎22例,膝骨关节炎36例㊂两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂所有研究对象均知情同意本研究,并签署知情同意书,本研究经本院医学伦理委员会审批通过(伦理审批号:20201245)㊂1.2疗效评价标准参考‘深静脉血栓形成的诊断和治疗指南(第三版)“[6]评价疗效:疼痛㊁肿胀消失,超声检查结果显示深静脉通畅,无血栓,血管壁光滑,静脉管径正常为治愈;活动后轻微疼痛,超声检查结果显示深静脉基本通畅,静脉管径正常,血栓明显缩小为显效;超声显示大部分血栓消失,深静脉部分再通,患肢周径缩小ȡ2c m为有效;未达上述标准为无效㊂1.3治疗方法均经导管介入溶栓,患者取平卧位,股静脉穿刺健侧,进行下腔静脉造影检查,明确病变位置后,于下腔静脉处放置滤器,保证滤器顶端距深静脉开口距离为0.5~1.0c m,经浅静脉留置针,选取适宜溶栓导管,置入血栓远心端,使末端与微量泵相连,以每次100000~200000U尿激酶经溶栓导管持续微量泵入,于2h内泵入完毕,间隔6h进行下一次泵入,溶栓12h后,进行静脉造影,随后每间隔24h 静脉造影1次,以便调整导管位置㊂待血栓2d无变化或完全溶解时治疗停止,疗程5~7d㊂1.4检测方法治疗前及治疗3㊁7d后取3m L空腹静脉血,离心处理,离心半径为10c m,离心转速为3000r/m i n,离心时间为10m i n,取上清液备用㊂采用酶联免疫吸附试验检测血清G a s6㊁I L-1β水平, M P O-D N A复合物捕捉酶联免疫吸附试验检测N E T s水平,试剂盒均购自美国R&D S Y S T E M S公司,所有操作严格遵循试剂盒说明书㊂1.5观察指标(1)比较两组治疗前及治疗3㊁7d后血清G a s6㊁I L-1β㊁N E T s水平;(2)分析G a s6㊁I L-1β㊁N E T s与老年D V T患者介入治疗效果关系;(3)血清G a s6㊁I L-1β㊁N E T s联合检测预测D V T患者介入无效的价值㊂1.6统计学处理采用S P S S22.0统计学软件进行数据处理及统计分析㊂符合正态分布的计量资料以xʃs表示,重复测量资料比较采用重复测量方差分析;两独立样本组间比较采用独立样本t检验;计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验;采用受试者工作特征(R O C)曲线分析血清G a s6㊁I L-1β㊁N E T s联合检测预测D V T患者介入无效的价值;采用多因素L o g i s t i c回归分析介入治疗效果的影响因素㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1两组血清G a s6㊁I L-1β㊁N E T s水平比较无效组与有效组G a s6㊁I L-1β㊁N E T s水平存在时间与组间的交互效应,差异有统计学意义(F交互=15.214,P< 0.001);两组G a s6㊁I L-1β㊁N E T s水平均随着治疗时间变长而逐渐降低,差异有统计学意义(F=12.375㊁12.271㊁13.277,P<0.001);无效组G a s6㊁I L-1β㊁N E T s水平均明显高于有效组,差异有统计学意义(F=23.537㊁22.851㊁23.213,P<0.001)㊂见表1㊂2.2老年D V T患者介入治疗无效的影响因素分析以老年D V T患者介入治疗效果为因变量(有效=0,无效=1),将治疗3㊁7d后血清G a s6㊁I L-1β㊁N E T s水平作为自变量,对自变量进行赋值(以120例研究对象检测结果的平均值为界:ɤ平均值=0,>平㊃615㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.4均值=1)㊂赋值如下,治疗3d 后:G a s 6ɤ12.05n g /m L =0,>12.05n g /m L =1;I L -1βɤ4.84m g /L =0,>4.84m g/L=1;N E T sɤ0.58=0,>0.58=1㊂治疗7d 后:G a s 6ɤ9.86n g/m L =0,>9.86n g /m L=1;I L -1βɤ2.96m g /L=0,>2.96m g/L =1;N E T s ɤ0.32=0,>0.32=1㊂多因素L o -gi s t i c 回归分析结果显示,治疗3d 后血清G a s 6>12.05n g /m L ㊁I L -1β>4.84m g /L ㊁N E T s >0.58,治疗7d 后血清G a s 6>9.86n g /m L ㊁I L -1β>2.96m g /L ㊁N E T s >0.32是老年D V T 患者介入治疗无效的危险因素(P <0.05)㊂见表2㊂2.3 血清G a s 6㊁I L -1β㊁N E T s 联合检测预测D V T 患者介入无效的效能以治疗无效老年D V T 患者为阳性样本,以治疗有效老年D V T 患者为阴性样本,绘制R O C 曲线㊂结果显示,治疗3d 后血清G a s 6㊁I L -1β㊁N E T s 联合检测预测老年D V T 患者治疗无效的曲线下面积(A U C )为0.904,灵敏度㊁特异度分别为81.82%㊁98.98%,联合检测的A U C 明显大于单独检测(P <0.05);治疗7d 后血清G a s 6㊁I L -1β㊁N E T s 联合检测预测老年D V T 患者治疗无效的A U C 为0.941,灵敏度㊁特异度分别为86.36%㊁87.76%,联合检测的A U C 明显大于单独检测(P <0.05)㊂见表3㊁图1㊁图2㊂图1 治疗3d 后血清G a s 6㊁I L -1β㊁N E T s 预测D V T 患者介入无效的R O C 曲线表1 两组血清G a s 6㊁I L -1β㊁N E T s 水平比较(x ʃs )组别nG a s 6(n g/m L )治疗前治疗3d 后治疗7d 后I L -1β(m g /L )治疗前治疗3d 后治疗7d 后N E T s (A )治疗前治疗3d 后治疗7d 后无效组2216.74ʃ2.8316.35ʃ3.1416.09ʃ3.277.48ʃ2.167.18ʃ2.356.95ʃ2.290.84ʃ0.250.82ʃ0.210.79ʃ0.25有效组9816.59ʃ3.4211.08ʃ2.978.46ʃ2.257.22ʃ2.084.31ʃ1.152.06ʃ0.680.81ʃ0.260.53ʃ0.070.22ʃ0.06注:A 为吸光度值㊂表2 多因素L o gi s t i c 回归分析老年D V T 患者介入治疗无效的影响因素时间自变量βS E W a l d χ2P O R 95%C I 治疗3d 后G a s 62.1110.53315.690<0.058.2563.475~19.628I L -1β1.6150.48411.133<0.055.0281.795~14.081N E T s1.8350.47914.676<0.056.2652.349~16.711治疗7d 后G a s 62.1630.50118.633<0.058.6974.182~18.073I L -1β1.5970.38117.570<0.054.9381.539~15.846N E T s1.8590.42619.051<0.056.4173.654~11.279表3 血清G a s 6㊁I L -1β㊁N E T s 联合检测预测D V T 患者介入无效的效能时间指标A U C95%C Ic u t -o f f 值灵敏度(%)特异度(%)P治疗3d 后G a s 60.7960.713~0.864>15.75n g/m L 68.1888.78<0.001I L -1β0.7090.619~0.788>6.34m g/L 59.0983.67<0.001N E T s0.7180.629~0.796>0.7954.5583.67<0.0013项联合0.9040.837~0.95081.8298.98<0.001治疗7d 后G a s 60.8250.745~0.889>16.46n g /m L 68.1884.69<0.001I L -1β0.7610.674~0.834>6.78m g/L 63.6485.71<0.001N E T s0.8490.772~0.907>0.7177.2778.57<0.0013项联合0.9410.883~0.97686.3687.76<0.001注:为无数据㊂㊃715㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n ,F e b r u a r y 2024,V o l .21,N o .4图2治疗7d后血清G a s6㊁I L-1β㊁N E T s预测D V T患者介入无效的R O C曲线3讨论既往研究报道,炎症反应与D V T形成密切相关,一方面炎症反应可引起凝血因子大量生成,从而加快血液高凝状态形成,另一方面血栓生成又可加剧炎症反应[7-8]㊂I L-1β是一种促炎性细胞因子,广泛参与人体组织破坏㊁水肿形成等多种病理损伤过程,其可通过改变巨噬细胞㊁内皮细胞,以及聚集活化血小板㊁白细胞,加重凝血㊁纤溶系统失衡而促进血栓形成[9-10]㊂G a s6主要在巨噬细胞㊁内皮细胞及血管平滑肌细胞中表达[11],有研究通过分析864例静脉血栓栓塞患者血清G a s6水平,发现老年患者高G a s6水平与静脉血栓栓塞复发㊁大出血和病死风险明显相关[12]㊂严志强等[13]报道,非肿瘤D V T患者治疗前I L-1β水平明显高于健康人群,抗凝治疗后明显下降,但仍明显高于健康人群㊂在此基础上,本研究发现,治疗3㊁7d后无效组血清G a s6㊁I L-1β水平均高于有效组,表明G a s6㊁I L-1β在D V T演变过程中发挥重要作用㊂考虑原因在于以下方面:I L-1β可诱导内皮细胞与血小板发生黏附,同时可促进中性粒细胞迁移并黏附内皮细胞,导致血液纤溶能力下降,从而引起血栓生成;G a s6可通过作用于G PⅡb/Ⅲa,磷酸化A K T和P I3K,启动自内而外信号转导机制,激活下游信号分子β3整合素,促进颗粒释放,使纤维蛋白原交连相近血小板,进而形成牢固血小板栓㊂本研究还发现,血清G a s6㊁I L-1β水平升高可影响老年D V T患者介入治疗效果,提示临床可于疾病早期动态监测血清G a s6㊁I L-1β水平变化情况,为评估病情变化㊁预测预后提供有效信息[14-15]㊂N E T s是由中性粒细胞颗粒和细胞外D N A㊁组蛋白组成的复合物,能够杀灭和捕获细胞外病原菌[16-17]㊂T H A K U R等[18]报道,N E T s可激活血小板和凝血级联反应,对诱导血栓生成具有促进作用㊂本研究结果表明,无效组治疗3㊁7d后血清N E T s水平高于有效组,且其水平与治疗效果呈负相关,与张银龙等[19]研究论点相近,说明血清N E T s水平变化不仅与病情变化联系紧密,还能影响预后㊂推测原因, N E T s可通过作用于凝血因子XⅡ㊁血管性血友病因子等分子,促进红细胞㊁血小板聚集及纤维蛋白形成;还可通过与组织因子相结合,激活外源性凝血途径[20]㊂已有相关研究证实,N E T s可裂解㊁氧化血栓调节蛋白和组织因子通道抑制剂,导致体内天然抗凝物质降解失活,加剧凝血反应[21]㊂此外,R O C曲线分析结果证实,血清G a s6㊁I L-1β㊁N E T s对D V T患者介入治疗无效均具有良好预测价值,但可能目前还无法满足临床实际应用,仍有较大提升空间㊂为此,本研究创新性探讨3项指标联合检测的预测价值,结果发现,治疗7d后,血清G a s6㊁I L-1β㊁N E T s联合检测预测D V T患者介入治疗无效的A U C达0.941,较各项血清指标单独检测的A U C明显提高,可为临床提供更为可靠的诊断途径㊂综上所述,血清G a s6㊁I L-1β㊁N E T s水平变化对预后有明显影响,3项指标联合检测可作为预测D V T 患者介入治疗效果的重要辅助途径㊂但本研究不足之处在于纳入样本量偏少,可能造成数据的偏倚,仍需后续扩大样本量进行进一步的验证㊂参考文献[1]杜娜,高玲.集束化护理联合气压治疗在冠心病患者介入术后下肢深静脉血栓中的作用[J].血栓与止血学,2022, 28(2):308-309.[2]王莉莎,任欢,张杰,等.血清炎症细胞因子检测对预警子宫内膜癌术后深静脉血栓的应用分析[J].中国实验诊断学,2022,26(6):820-824.[3]付勇超.动静脉内瘘血栓形成的危险因素及其与血清HMG B1㊁I L-1β㊁I L-10水平的关系[J].药物生物技术, 2021,28(6):611-614.[4]陈塍林,惠曙国,王志远,等.膝关节置换术后深静脉血栓栓塞影响因素及血清N E T s及s V C AM-1水平变化意义[J].中国骨伤,2022,35(11):1053-1059.[5]郭长磊,李雅钗,司澳洋,等.血清G a s6水平联合C HA_2D S_2-V A S c评分对S T E M I患者P C I术后短期发生MA C E的预测价值[J].中国现代医学杂志,2023,33(7): 20-27.[6]李晓强,张福先,王深明,等.深静脉血栓形成的诊断和治疗指南(第三版)[J/C D].中国血管外科杂志(电子版), 2017,9(4):250-257.[7]郑桂莲,耿晓慧,张莎莎,等.中性粒细胞胞外陷阱㊁炎性蛋白水平对全膝关节置换术后下肢深静脉血栓形成预测价值分析[J].安徽医药,2022,26(6):1128-1132.㊃815㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.4[8]胡建华,黄洁,肖莹,等.新型炎症反应标志物对老年股骨转子间骨折术后下肢深静脉血栓的预测价值[J].护理研究,2022,36(21):3792-3798.[9]王喜尧,王育文,齐桂云,等.T L R4㊁T R A F6㊁I L-6和I L-1β在深静脉血栓大鼠模型中的表达和意义[J].现代生物医学进展,2023,23(4):641-645.[10]贺梅婷,程颐,刘凤菊,等.下肢静脉血栓及炎症因子与高龄新型冠状病毒感染患者预后的关系[J].中国医药, 2023,18(10):1466-1469.[11]蒋能美,管鑫娟,杨社珍.生长停滞特异性蛋白6和C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白4水平与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的关联[J].实用临床医药杂志,2023,27(5): 123-127.[12]S C H N E G G-K A U F M A N N A,C A L Z A V A R I N I S,L I M A C-H E R A,e t a l.A h i g h G a s6l e v e l i n p l a s m a p r e d i c t s v e n o u st h r o m b o e m b o l i s m r e c u r r e n c e m a j o r b l e e d i n g a n d m o r t a l i t yi n t h e e l d e r l y a p r o s p e c t i v e m u l t i c e n t e r c o h o r t s t u d y[J].JT h r o m b H a e m o s t,2019,17(2):306-318.[13]严志强,解绪红,冯凌思,等.膝关节置换术后早期外周血I L-1β㊁T N F-α水平对下肢深静脉血栓的预测价值[J].吉林医学,2022,43(3):602-605.[14]派孜拉㊃肉孜买买提,方青波,田广磊,等.白细胞介素-1β及相关标志物在下肢深静脉血栓中的表达变化与作用机制相关性研究[J].国际外科学杂志,2019,46(3): 164-168.[15]李斌,邓修高,李金,等.维持性血液透析患者血浆生长停滞特异性蛋白6水平与动静脉内瘘血栓形成的关系[J].临床肾脏病杂志,2022,22(9):737-741.[16]张超杰,赵辉.深静脉血栓诊断及治疗相关检验学标志物的研究进展[J].山东医药,2022,62(4):112-115. [17]汪倩玲.白细胞介素8介导C X C趋化因子受体1/2促进中性粒细胞胞外诱捕网生成影响转录因子ⅡB相关因子在胃癌疾病进展中的作用[D].合肥:安徽医科大学, 2022.[18]T HA K U R M,J U N HO C V,B E R N HA R D S M,e t a l.N E T s-i n d u c e d t h r o m b o s i s i m p a c t s o n c a r d i o v a s c u l a r a n dc h r o n i c k id ne y d i s e a s e[J].C i r c R e s,2023,132(8):933-949.[19]张银龙,崔玉凤,李树锋,等.中性粒细胞胞外诱捕网水平与全髋关节置换术后下肢深静脉血栓形成相关性[J].齐鲁医学杂志,2017,32(3):311-314.[20]刘瑞鹏,寇俊杰.中性粒细胞胞外诱捕网在动脉粥样硬化及血栓中作用相关研究的进展[J].心血管康复医学杂志,2022,31(5):634-638.[21]张林,刘都,王恒,等.外周血T X B2㊁N E T s㊁6-K-P G F1α水平对创伤骨折患者深静脉血栓形成的评估价值[J].临床和实验医学杂志,2023,22(3):296-300.(收稿日期:2023-07-19修回日期:2023-12-05)(上接第514页)s t r o k e(p o s t h y p e r a c u t e a n d p r e h o s p i t a l d i s c h a r g e):u p-d a te t o2009c o m p r e h e n s i v e n u r s i n g c a r e s c i e n t if i c s t a t e-m e n t:a s c i e n t i f i c s t a t e m e n t f r o m t h e a m e r i c a n h e a r t a s-s o c i a t i o n[J].S t r o k e,2021,52(5):179-197.[2]欧彩虹,董治燕,杨增烨.r t-P A静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的疗效及对凝血指标的影响[J].血栓与止血学, 2022,28(2):181-183.[3]洪怡瑜,王群,王倩,等.急诊零通道模式在提高脑卒中静脉溶栓效率中的效果研究[J].中华神经医学杂志, 2022,21(2):176-179.[4]艾克拜尔㊃加马力,谢克来㊃阿不力肯,艾合买提㊃扎依尔.超时间窗静脉溶栓治疗轻㊁中型急性缺血性脑卒中[J].中国临床神经外科杂志,2022,27(8):688-689. [5]钟丽红,黄秀丽,朱婵燕,等.基于循证的急诊护理流程在急性缺血性脑卒中患者中的应用[J].海南医学,2023,34(2):263-267.[6]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志,2018,51(9):666-682.[7]王微,方传勤,曹磊,等.中性粒细胞/淋巴细胞比值㊁N I H S S评分和侧支循环T a n评分联合预测前循环大血管闭塞性脑卒中患者静脉溶栓转归[J].国际脑血管病杂志,2022,30(2):88-93.[8]刁兆香,谢莉,叶明芳,等.揿针埋针技术对泌尿外科腹腔镜术后患者康复的影响[J].护理研究,2023,37(2):337-339.[9]钟根龙,项琳,陈伟康,等.不同时间窗溶栓治疗急性缺血性脑卒中患者C T灌注成像核心梗死的可逆性研究[J].中华神经科杂志,2020,53(1):31-37.[10]朱琳,夏东,乔林.急诊绿色通道模式下溶栓治疗对轻中型急性缺血性脑卒中影响[J].临床军医杂志,2021,49(6):683-684.[11]解晨.D N T延长的影响因素及急诊绿色通道的优化对急性缺血性脑卒中患者D N T及预后改善的研究[D].兰州:兰州大学,2020.[12]陈莉,钟华.79例A I S患者静脉溶栓D N T延长的影响因素分析[J].重庆医学,2020,49(15):2515-2518. [13]谢婷,杨霞,史秋,等.以控制溶栓时间为基础急诊绿色通道在急性缺血性脑卒中患者急救护理中的应用[J].齐鲁护理杂志,2019,25(24):35-37.(收稿日期:2023-03-06修回日期:2023-11-12)㊃915㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.4。

Nfic基因的研究进展

Nfic基因的研究进展李传洁;李亚男【摘要】核因子I(Nfi)家族具有DNA结合蛋白特异结合位点,在动物生理学、生物化学和病理学上起着重要的作用,参与调控DNA复制和基因表达,Nfi蛋白与细胞生长状态变化、致癌过程和疾病状态均有密切关系.其中,Nfic是核因子家族的一员,大量实验研究发现其参与多种信号通路,本文总结了近来关于Nfic的主要研究方向,进一步探讨Nfic在各信号通路内的作用及相互联系.%The Nuclear factor I (Nil) family has specific binding sites of DNA-binding proteins.They play an important role in animal physiology,biochemistry,and pathology,and in regulation of DNA replication and gene expression.Nfi proteins are also related to cell growth,carcinogenesis and status of diseases.Many studied showed that Nfic,as a member of the Nfi family,involves in various signaling pathways.This article reviews the literature regarding Nfic in recent years and discusses the role of Nfic in signaling pathways and their intercommtnication.【期刊名称】《口腔颌面修复学杂志》【年(卷),期】2016(017)005【总页数】5页(P308-312)【关键词】Nfic;牙根发育;乳腺癌;成骨分化;成脂分化;基因调控【作者】李传洁;李亚男【作者单位】解放军总医院口腔医学中心北京100853;解放军总医院口腔科北京100853【正文语种】中文【中图分类】R780.2Nfic作为核因子I（Nfi）家族的一员，目前，大量实验研究其与牙根发育的密切关系［1,2］，证实Nfic通过多种信号通路调控牙本质和牙骨质的形成，并影响相关细胞的增殖与凋亡。

2024年人类基因研究取得突破性进展

2024年人类基因研究突破性进展
汇报人：XX
基因研究突破性进展基因编辑技术的发展基因治疗的研究成果
人类基因组测序的最新进展基因研究对人类未来的影响
基因研究突破性进展
基因编辑技术的新突破
CRISPR-Cas9 技术的改进：提高了精确度
和效率
新型基因编辑技术的出现：例如碱基编辑技术（Base Editing）和先
基因编辑技术的道德性：是否应该修改人类的基因？
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
基因编辑技术的公平性：是否所有人都能享受到基因编辑技术的好处？
基因编辑技术的法律问题：如何规范基因编辑技术的使用？
基因编辑技术在医学领域的应用
基因治疗：通过编辑基因来治疗遗传性疾病免疫疗法：利用基因编辑技术增强免疫系统对抗癌症等疾病基因诊断：通过基因编辑技术进行疾病诊断和预测药物研发：利用基因编辑技术加速药物研发和优化药物效果
导编辑技术（Prime Editing）
基因治疗领域的突破：例如利用基因编辑技术治疗遗传性疾病和癌症
基因编辑技术的伦理和监管问题：需要制定相关政策和法规来规范基因编辑技术的
应用
基因治疗领域的重大突破
基因编辑技术：CRISPR-Cas9技术的广泛应用基因治疗临床试验：成功治疗多种遗传性疾病基因治疗药物：开发出多种基因治疗药物，如Glybera、Luxturna等基因治疗安全性：提高基因治疗的安全性和有效性，减少副作用
人类基因组测序的重大进展
2024年，人类基因组测序技术取得重大突破，完成了对全基因组的精确测序
研究人员发现了许多新的基因和基因变异，这些发现将为疾病治疗和个性化医疗提供新的方向

2024年人类基因研究取得突破性进展

01
揭示了人类基因组的更多秘密
2024年的突破性进展使得科学家们能够更深入地了解人类基因组的复
杂性和多样性，揭示了更多与疾病、遗传特征等相关的基因区域。
02
推动了精准医疗的发展
基于人类基因研究的新发现，医生们可以更加准确地预测和诊断疾病，
为患者提供个性化的治疗方案，实现精准医疗。
03
促进了生物科技产业的创新
人类基因数据的共享和保护
随着人类基因数据的不断增长和积累，未来将面临如何合理共享和保护这些数据的挑战。需要建立完善的法规和技术标准，确保基因数据的安全和隐私保护。
跨物种基因研究的拓展
人类基因研究的突破性进展将为跨物种基因研究提供新的思路和方法，推动人类对生命本质和进化历程的更深入理解。
基因功能研究
通过基因编辑技术，科学家可以更深入地研究基因的功能和相互作用，揭示人类生命的奥秘。
拓展应用领域
基因编辑技术不仅在医学领域取得突破，还拓展到农业、环保等领域，为生物科技产业的全面发展提供了动力。
细胞治疗和再生医学应用前景
细胞疗法创新
基于基因编辑和细胞培养技术的细胞疗法不断涌现，为癌症、遗传性疾病等提供了全新的治疗策略。
基因信息可能被用于歧视某些人群，如基于基因缺陷的就业、保险等方面的歧视。
社会公平与正义
基因技术的发展可能导致社会阶层分化，加剧社会不公平现象。
教育与宣传
提高公众对基因技术的认知和理解，减少基因歧视，促进社会公平。
法律法规制定与完善建议
国际合作与监管
加强国际间的合作与监管，共同制定全球统一的基因技术法
支持。
基因编辑技术
基因编辑技术将继续发展，提高精确性、效率和安全性。这将为遗传性疾病的治疗和预防提供新

p16^( INK4a)基因通过非周期依赖作用促进心脏成纤维细胞纤维化蛋白表达

-康复论著•pl6INK4a基因通过非周期依赖作用促进心脏成纤维细胞纤维化蛋白表达段瑞1,顾鑫2,郝楠楠张菲菲王芳1摘要：目的：探究P161犖犓4犪基因在转化生长因子£(TGF-P1)介导的促心肌纤维化中的作用及机制。

方法：在人原代心脏成纤维细胞中转染p16INK4a过表达腺病毒，TGF-B1刺激并检测胶原蛋白(Collagen)I、a平滑肌肌动蛋白(a SMA)和骨膜蛋白(POSTN)蛋白表达水平。

其次，TGF0刺激细胞后，分别加入细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂Palbociclib和Ribociclib，模拟p16蛋白细胞周期作用，检测a SMA和POSTN蛋白表达水平。

最后，同以上方法转染p16INK4a过表达腺病毒和TGF-B1刺激，使用Ravoxertinib阻断ERK信号通路，检测其对Collagen I、a SMA和POSTN表达水平的影响。

结果：与空载腺病毒处理对照组比较，p16INK4a过表达(p16-OE)组TGF-B1介导的Collagen I[(0.33±0.08)比(1.36+0.22)、a SMA[(0.62±0.22)比(1.43+0.45)和POSTN:(0.67+0.04)比(1.69±0.50)蛋白表达水平均显著升高，P<0.05或<0.01。

与对照(NC)+二甲亚砜(DMSO)组比较，NC+Palbociclib组和NC+Ribocicib组a SMA和POSTN蛋白表达水平均无显著变化，P均〉0.05。

与p16-OE+DMSO组比较，p16-OE+Ravoxertinib组Collagen I[(1.38±0.06)比(0.77±0.07)、a SMA[(1.09±0.03)比(0.70±0.13)和POSTN[(1.34±0.11)比(0.69±0.06)蛋白表达水平均显著降低，P均<0.01。

内质网应激与血管内皮细胞凋亡的研究进展

内质网应激与血管内皮细胞凋亡的研究进展邱志凌;张军平;郭晓辰【摘要】内质网应激(ERS)凋亡途径是继死亡受体信号途径和线粒体途径后发现的一种新的细胞凋亡途径.虽然该途径早期通过激活未折叠蛋白反应使细胞内蛋白质合成暂停、内质网稳态恢复,起到细胞保护作用,但当机体诱导ERS的因素持续存在,ERS也将持续进行,并会触发C/EBP同源蛋白、c-JUN氨基末端激酶及caspase等通路诱导细胞凋亡.血管内皮细胞损伤及凋亡是各种疾病和病理生理过程的重要环节,大量研究表明,血管内皮细胞凋亡与ERS密切相关,通过干预ERS可以有效对抗其凋亡,起到保护血管内皮的作用.本文总结了ERS及其参与血管内皮细胞凋亡机制的研究进展.【期刊名称】《中国医学科学院学报》【年(卷),期】2014(036)001【总页数】6页(P102-107)【关键词】内质网应激;血管内皮细胞;凋亡;细胞保护;机制【作者】邱志凌;张军平;郭晓辰【作者单位】天津中医药大学研究生院,天津,300193;天津中医药大学第一附属医院心血管科,天津,300193;天津中医药大学第一附属医院心血管科,天津,300193【正文语种】中文【中图分类】R361+.3;R329.2+8血管内皮细胞组成了血管的第1道屏障，具有调节血流、参与物质交换、防止脂质渗漏、抑制血小板聚集及血栓形成等功能。

此外，血管内皮细胞还具有分泌功能，电镜下可见其具有高度发达的内质网，在新生血管内皮中尤为明显，这就决定了内皮细胞对诱发ERS的因素会更加敏感。

研究发现，由ERS引发的血管内皮细胞凋亡参与了各种由血管损伤引起的病理生理过程及相关疾病，如：动脉粥样硬化、糖尿病、缺血/再灌注损伤等，本文总结了ERS及其参与血管内皮细胞凋亡机制的研究进展。

UPRUPR是由分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein78，GRP78)/免疫球蛋白结合蛋白(binding immunoglobulin heavy chain protein，BIP)以及内质网上3种跨膜信号转导蛋白介导，这3种信号转导蛋白包括需肌醇酶 (inositol requiring kinase，IRE)1、RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶(PRKR-like endoplasmic reticulum kinase，PERK)和激活转录因子 (activating transcription factor，ATF)6。

抗血管生成药物的研究进展与临床应用

92食品与药品Food and Drug2021年第23卷第1期抗血管生成药物的研究进展与临床应用尤燕打牟卫伟2(1.正大天晴药业集团股份有限公司，江苏连云港222062； 2.烟台市食品药品检验检测中心，山东烟台264670)摘要：血管生成(angiogenesis)在恶性肿瘤和视网膜病变等疾病过程中发挥着重要作用。

随着血管新生的调节机制逐渐被揭示，抗血管生成药物的研发也取得新的突破，目前成功获批上市的抗血管生成靶向药物已达十余种，主要包括小分子多靶点血管靶向药物、大分子单靶点血管靶向药物、内源性泛靶点血管靶向药物3类。

本文对抗血管生成策略的理论基础、近年相关药物的研发进展，及其在临床治疗中的应用进行综述。

关键词：血管生成；抗血管生成药物；小分子靶向药物；单抗药物中图分类号：R969R453.9文献标识码：A文章编号：1672-979X(2021)01-0092-06DOI：10.3969/j.issn.l672-979X.2021.01.019Research Progress and Clinical Application of Antiangiogenic AgentsYOU曲,MOU Wei-wei2(1.Chiatai Tianqing Pharmaceutical Group Co.,Ltd.,Lianyungang222062,China;2.Yantai Centre f or Food andDrug Control,Yantai264670,China)Abstract:Angiogenesis plays an important role in the course of diseases such as malignant tumors and retinopathy. With the gradual disclosure of the regulation mechanism of angiogenesis,new breakthroughs have also been made in the research and development of anti-angiogenic drugs.Currently,there are more than ten kinds of anti-angiogenic targeting drugs successfully approved for marketing,mainly including small molecule multi-target vascular targeting drugs,macromolecular single-target vascular targeting drugs,and endogenous pan-target vascular targeting drugs.This article reviews the theoretical basis of the anti-angiogenesis strategy the development of related drugs in recent years, and its application in clinical treatment.Key Words:angiogenesis;anti-angiogenic drug;small molecule targeting drug;monoclonal antibody血管生成(angiogenesis)指在已有的血管上以出芽的方式形成新的毛细血管，是一个动态过程,受机体的严密调控。

TAM 受体及其信号通路在免疫调节中作用的研究进展

TAM 受体及其信号通路在免疫调节中作用的研究进展唐红梅;赵丽娜;贾长虹;丁存宝;李巍伟;李明【摘要】Tyro3、Axl和Mer受体酪氨酸激酶简称TAM受体，是受体酪氨酸激酶亚家族之一。

TAM受体的配体是结构相似的生长停滞特异性基因6（Gas6）和S 蛋白（ProS）。

TAM受体和配体广泛表达于哺乳动物多种细胞表面，具有抑制细胞凋亡，促进细胞增殖，介导细胞黏附、迁移、吞噬等生理功能，参与机体的免疫调节。

缺失TAM受体的小鼠患有慢性炎症和自身免疫病等免疫性疾病，这与TAM受体信号通路介导的清除凋亡细胞和抑制天然免疫等作用密切相关。

【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)044【总页数】3页(P105-107)【关键词】TAM受体;TAM信号通路;受体酪氨酸激酶;细胞黏附;细胞迁移;细胞吞噬;自身免疫性疾病【作者】唐红梅;赵丽娜;贾长虹;丁存宝;李巍伟;李明【作者单位】华北理工大学生命科学学院，河北唐山063000;华北理工大学生命科学学院，河北唐山063000;华北理工大学生命科学学院，河北唐山063000;华北理工大学生命科学学院，河北唐山063000;华北理工大学生命科学学院，河北唐山063000;华北理工大学生命科学学院，河北唐山063000【正文语种】中文【中图分类】R34Tyro3、Axl和Mer受体酪氨酸激酶简称TAM受体，属于受体酪氨酸激酶亚家族之一，其共同配体是生长停滞特异性基因6(Gas6)和S蛋白(ProS)。

TAM受体和配体广泛表达于哺乳动物免疫、血液、生殖、循环和神经等系统的多种细胞中，具有抑制细胞凋亡、促进细胞增殖和介导细胞黏附、迁移、吞噬凋亡细胞等多种生物学功能。

本研究对TAM受体及其信号通路在免疫调节中作用的研究进展进行综述。

1.1 TAM受体 Tyro3、Axl和Mer基因的DNA序列非常相似，大小均为3～5 kb。

Tyro3和Axl含有20个外显子，Mer含有19个外显子[1～3]。

生长停滞特异基因6的研究进展

维生素Ｋ２在衰老相关疾病中的作用及机制的研究进展

尿毒症血管钙化研究进展 (讲课版) - 上传

巨噬细胞在周围神经损伤中的作用研究进展

冠心病伴2型糖尿病患者血清中Gas6水平检测及意义

柯萨奇病毒A6型致手足口病研究进展

C反应蛋白和生长停滞特异性基因产物6基因交互作用与中国汉族人群缺血性脑卒中及其亚型的关联研究

重组人生长停滞特异性蛋白6对缺氧复氧原代心肌细胞及H9c2细胞损伤的影响

CDK6导致肿瘤的机制研究进展

lncRNA_GAS6-AS1靶向调控IL-11对子宫内膜基质细胞向成纤维细胞分化的影响

老年下肢深静脉血栓患者血清Gas6、IL-1β、NETs水平与介入治疗效果的关系

Nfic基因的研究进展

2024年人类基因研究取得突破性进展

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p16^( INK4a)基因通过非周期依赖作用促进心脏成纤维细胞纤维化蛋白表达

内质网应激与血管内皮细胞凋亡的研究进展

最新非编码RNA在胃肠道肿瘤化疗中的作用

抗血管生成药物的研究进展与临床应用

TAM 受体及其信号通路在免疫调节中作用的研究进展