造血干细胞与造血干细胞移植
《临床输血学检验技术》13第十四章 造血干细胞移植
• 造血干细胞移植后血小板一般采用预防性输注，传统的血 小板输注指征是血小板<20×109/L，病情稳定、未合并感 染、出血的患者，输注指征也可为血小板<10×109/L，一 般每次输注1个标准治疗量。
• 造血干细胞移植（hemopoietic stem cell transplantation, HSCT） 指对患者进行全身照射、 化疗、免疫抑制剂处理后，输入从供者骨髓、外 周血或脐带血中分离出的造血干细胞，以使其重 建造血及免疫功能。
• 造血干细胞移植过程包括：①大剂量化疗或化疗 +放疗，以清除肿瘤细胞并使植入的造血细胞能 够植活；②输入造血干细胞；③在造血干细胞植 活前的支持治疗；④免疫抑制剂预防移植物抗宿 主病。
• 为预防输血造成CMV感染，所有血液制品应去除 白细胞。
• 为预防输血相关性移植物抗宿主病（transfusion associated graft versus host disease, TA-GVHD）， 应对所有含细胞的血液成分进行g射线辐照。
一、红细胞输注
• HSCT后红细胞系统恢复需要6周或更长时间，绝大多数 谢、肿瘤性疾病，但主要用于治疗恶性疾病，特 别是造血系统的恶性疾病。
• HSCT治疗肿瘤的机理：
– 大剂量放化疗能够大量杀灭肿瘤细胞并能克服轻度耐 药。经过大剂量放疗、化疗或其他免疫抑制预处理， 清除患者体内肿瘤细胞、异常克隆细胞、阻断发病机 制，然后把自体或异体造血干细胞移植给受者，使其 重建正常造血及正常免疫，从而达到治疗的目的。
• 目前尚无专门针对HSCT患者红细胞输注指征的临床研究， 患者贫血并有贫血症状时应考虑输血，无症状患者可参照 其他贫血患者的输血指征，Hb <70-90g/L可根据情况考虑 输血。
造血干细胞移植的原理与应用
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CATALOGUE
造血干细胞移植的研究进展与前景
移植技术的改进与创新
清髓性移植与非清髓性移植的完善
清髓性移植曾经是标准的造血干细胞移植技术，但随着技术发展，非清髓性移植逐渐展现出优势，能够降低移植 相关毒性，提高患者耐受性。
移植前预处理创新
预处理方案是移植成功的关键，新型预处理方案旨在减少毒副作用，更精准地清除异常细胞，为干细胞植入创造 良好环境。
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政府支持与政策保障
政府应出台相关政策，提供资金支持，确保所有 需要移植的患者都能得到及时、有效的治疗。
医疗资源均衡分配
在医疗资源分配上，应更加注重公平性和均衡性 ，确保不同地区、不同经济条件的患者都能获得 移植机会。
公众教育与宣传
加强造血干细胞移植相关知识的普及宣传，提高 公众的认知度和接受度，进一步推动移植技术的 发展和应用。
类型
根据造血干细胞的来源不同，可分为 自体造血干细胞移植（Auto-HSCT） 和异体造血干细胞移植（Allo-HSCT ）。
移植发展历程
01
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初始探索阶段
早期的造血干细胞移植主 要基于动物实验，探索移 植的可行性和基本方法。
临床试验阶段
随着技术的进步，逐渐开 始临床试验，治疗一些恶 性血液疾病。
技术成熟阶段
随着移植技术的不断完善 ，造血干细胞移植逐渐成 为治疗多种血液疾病和免 疫系统疾病的有效手段。
造血干细胞移植的重要性
治疗恶性血液病
如白血病、淋巴瘤等，通过移 植可以重建患者的血液系统，
达到治疗效果。
治疗遗传性疾病
如先天性免疫缺陷、代谢性疾 病等，通过移植可以纠正患者 的遗传缺陷。
免疫治疗
造血干细胞移植
造血干细胞移植造血干细胞具有长久稳定重建遭致死性放/化疗损害的动物或人类造血和免疫系统的能力。
将造血干病人（受者），即在放/化疗后办理注造血干细胞以重建受者造血和免疫系统来治疗疾病的方法，称为造血干细胞移植。
1957年Thomas等最先彩骨髓中的干细胞进行移植（骨髓移植）、治疗血液疾病。
几十年来，骨髓移植一直是造血干细胞移植的的主要方式。
近十年，人们发现细胞因子能将骨髓中的干细胞动员至外周备、利用血细胞分离机同样能获得足够量的造血干行移植（外周血干细胞移植）。
而自1988年GlucKmen首次采用脐血移植治疗Fanconi贫血获得成功以来，脐血移植近年来倍受重视。
千余年来，国内造血干细胞移植事业获得蓬勃发展。
自1964年陆道培成功完成国内首例同基因骨髓移植以后，他又于1981年成功地进行国内首例异基因，骨髓移植。
1996年北医大人民医院地进行了首例异基因外周血干细胞移植；1998年又在国内成功开展了非血缘关系骨髓移植。
此外，脐血移植在北京、河南、广州等地均成功地开展起来。
我国无论在移植病例数还是在移植方式等方面均有较大发展。
一、异体造血干细胞移植适应症及相关技术造血干细胞移植的适应症及疗效（一）肿瘤性疾病1．急性白血病：80年代以后基因骨髓移植受者70%以上为白血病患者，急性白血病患者占30%-50%异基因造血干细胞移植虽带来一定的手术相关死亡，但由于移植后白血病复发率低，患者总的无病生存率仍高于化疗。
据Fred Hutchinson研究所与国际骨髓移植登记组大宗病例资料分析，第一次完全缓解期（CR1）的AML骨髓移植后3年无病生存（DFS）率为50％左右，而单纯化疗者3年DFS仅为18%-27%。
因此大多数学者认为异基因骨髓移植为急性白血病的首迁治疗。
近年来，由于砷剂治疗生早幼粒细胞白血病（APL）的成功，国内北京医冬大学的资料显示砷剂治疗APL疗效优于异基因和自体造血干细胞移植因而主张造血干细胞移植不作为首选方法。
造血干细胞移植植入成功标准
造血干细胞移植植入成功标准
造血干细胞移植植入成功的标准可以根据以下几个方面来评估：
1. 医学状况稳定：患者在移植后恢复期间应保持稳定的医学状况，包括血液学指标、肝脏和肺功能等的稳定。
2. 移植后造血功能的恢复：成功的植入应导致造血功能的恢复。
在移植后的几周或几个月内，患者的血液学指标（如血红蛋白、白细胞和血小板计数）应逐渐恢复到正常范围，并且骨髓中应有足够的干细胞活动。
3. 移植片段无排斥反应：由于造血干细胞移植涉及异体干细胞的植入，所以成功的标准还包括患者对移植的片段没有明显的排斥反应。
这意味着移植后的免疫系统应该不会反击移植干细胞并导致移植失败。
4. 治疗效果的持续性：移植后的患者应该能够持续受益于干细胞移植治疗，即通过移植实现的治疗效果长期稳定。
这可以通过血象指标的持续监测和相关疾病的缓解或治愈来评估。
5. 无严重副作用和并发症：干细胞移植手术本身存在一定的风险，包括感染、移植物对宿主病的可能性以及移植片段导致的排斥反应等。
因此，成功的标准还包括患者在手术后没有严重的副作用和并发症，并体现为良好的术后恢复。
综上所述，造血干细胞移植成功的标准包括医学状况稳定、移植后造血功能的恢复、移植片段无排斥反应、治疗效果的持续
性以及无严重副作用和并发症。
这些标准可以通过临床指标的监测和患者的病情观察来评估。
BMT
小儿造血干细胞移植的特点
• ③儿童行HSCT效果优于成人，移植物抗宿 主病（GVHD）发生率、程度均低于成人。 • ④儿童胸腺未完全消退，造血以及免疫重 建较快； • ⑤放射治疗及化学治疗的预处理对小儿的 生长发育、内分泌的影响均明显； • ⑥造血细胞来源于同胞供体及脐血供体的 情况均较成人多见。
干细胞动员：
骨髓采集
外周造血干细 胞采集
七、干细胞输注的护理
-新鲜的干细胞
常用于异体移植中(在采集后 的48小时内输注）
干细胞的分类： 常用于自体移植中，外周血 及脐带血干细胞的输入；干 细胞中加入DMSO，并被冷 冻保存在-196。液氮中；
冷冻的干细胞
造血干细胞输注的护理 • 1．骨髓输注的护理 (1)异体骨髓输注 (2)自体骨髓回输 • 2．外周血造血干细胞输注的护理 (1)自体外周血造血干细胞的回输 (2)异体外周血造血干细胞输注 • 3．脐带血造血干细胞输注的护理
• 5．恢复期的饮食护理 造血功能重建后，患者的白细胞开始上 升，消化道的消化吸收功能逐渐恢复，此 时加强营养对治疗的帮助及对造血功能的 恢复很重要，因造血的重建需要大量蛋白 质、铁、铜、叶酸、维生素B12等原料。饮 食可从流质改为半流质直到软食，每餐可 少量进食一些炖烂的肉类，早晚可进食适 量的牛奶、蛋羹。食物的消毒时间也可随 着患者血象的上升而逐渐减少。
HC包括造血干细胞(hematopoietic stem cell，HSC)和祖细胞(progenitor)。HSC具 有增殖、分化为各系成熟血细胞的功能和 自我更新能力，维持终身持续造血。HC表 达CD34抗原。
二、造血干细胞移植的分类
按HC取自健康供体还是患者本身 遗传基因完全相同的同 自体HSCT 卵孪生间的移植，供受 异基因移植 者问不存在移植物被排 异体HSCT 斥和移植物抗宿主病 同基因移植 (graft-versus-host disease，GVHD)等免疫 学问题，此种移植几率 仅约占1％。
血液学检验-第六章-造血干细胞移植相关检验技术
二、嵌合体检验
3. 高效液相色谱（high performance liquidchromatography，HPLC）
是溶质在固定相和流动相之间进行的一种连续多次的交 换过程，它借溶质在两相间分配系数、亲和力、吸附能力、 离子交换或分子大小不同引起的排阻作用的差别使不同溶质 进行分离。HPLC对PCR产物的定量检测具有高敏感性、高准 确性、高重复性以及快速、无污染的优势，与STR技术的结 合势必为移植后植入证据的检测开辟一个新的领域。
第二节 造血干细胞植入效果的检验
一、植入状态的检验
3. 血清免疫球蛋白谱 由于免疫球蛋白多肽链上氨基酸的 不同，各类及各型Ig表现出不同的抗原特异性。Ig的抗原决 定簇是由遗传决定的，表现出同种异型，具有遗传多态性。 Ig重链同种异型表现在IgG、IgA和IgE 3类免疫球蛋白上， 轻链的同种异型表现在J链上。为了排除由于输血带来的外 源性Ig的影响，对免疫球蛋白的同种异型分析通常在最近一 次输血100天后进行。
第二节 造血干细胞植入效果的检验
一、植入状态的检验
4.性染色体核型分析 人类体细胞第23对染色体（性染色 体）在女性为XX，男性为XY，利用这一差别可区分当供、 受者性别不同时HSC植入状态。用常规染色体核型分析检测 受者的骨髓或外周血的有核细胞时，若发现女性受者的性 染色体核型变为XY或男性受者的性染色体核型变为XX，则 表明供者的HSC已植入。但该方法的敏感性较低，大约为1% ～10%。
第二节 造血干细胞植入效果的检验
第一节 造血干细胞的采集与计数
第 第一 六章 章 造 造血血及干造细血胞调移控植 相关检验技术
第一节 造血器官与造血微环境 第二节 造血干细胞植入效果的检验
干细胞移植的费用预算及医疗保险报销政策
干细胞移植的费用预算及医疗保险报销政策干细胞移植作为一种重要的医疗技术，目前被广泛应用于治疗多种疾病，包括血液系统、免疫系统、器官移植等。
然而，干细胞移植的费用相对较高，给患者和家庭带来了一定的经济压力。
因此，了解干细胞移植的费用预算以及医疗保险报销政策对于每一个需要进行干细胞移植的患者都是非常重要的。
首先，让我们来了解一下干细胞移植的费用预算。
干细胞移植的费用包括以下几个方面：准备阶段的检查、造血干细胞采集、造血干细胞的处理与储存、预处理化疗方案、干细胞移植、后续的抗排斥治疗等。
不同国家和地区的费用可能存在一定的差异，但总体来说，干细胞移植的费用可触及数十万元人民币，相当于几十万美元。
而且，这个费用还不包括术后的康复治疗和后续的药物费用。
干细胞移植的费用主要受多个因素影响，其中包括疾病的类型和分期、病人的年龄和身体状况、所在医疗机构的级别和地区、医生的经验和声誉等。
因此，在制定干细胞移植的费用预算时，患者和家属应该综合考虑上述因素，并向医疗机构咨询详细的费用清单和预算信息。
然而，幸运的是，许多国家和地区的医疗保险制度能够为患者提供一定的经济支持和保障。
在了解干细胞移植医疗保险报销政策时，我们首先要明确的是不同国家和地区的医疗保险制度可能存在差异，并具体了解自己所在地的具体政策。
以下是一些常见的医疗保险报销政策：首先，一些国家的国民医疗保险制度或公共医疗补助计划可能涵盖干细胞移植的费用。
例如，在一些欧洲国家，如英国和法国，国民医疗保险可以为符合条件的患者提供干细胞移植的经济支持和报销。
其次，私人医疗保险也可以覆盖干细胞移植的费用。
对于购买了私人医疗保险的患者来说，干细胞移植的费用可能会得到一定程度的报销或补偿。
然而，具体的保险政策可能会因公司和个人购买的具体保险计划而有所不同，所以在选择私人医疗保险时应该对保险条款进行详细了解。
此外，一些国家或地区设立了特殊基金，来资助贫困患者进行干细胞移植。
这些基金主要用于帮助经济困难的患者支付干细胞移植的费用，从而使更多的患者能够获得这项治疗。
血液科造血干细胞移植总结
PART 4
面临挑战与问题
第二章：我们的工作成果与经验
3.1 技术难题与挑战
尽管我们在造血干细胞移植方面取得了显著进步，但仍面临一些技术难题和挑 战。例如，如何进一步提高移植成功率、降低并发症发生率等都是我们需要继 续研究和解决的问题
团队合作与继续教育
5.1 团队 合作与交
流
我们血液科团队将继续 加强内部合作与交流， 定期组织学术讨论和病 例分享，以促进团队成 员之间的知识共享和经 验交流。我们将鼓励团 队成员积极参与科研项 目和学术会议，不断提
高自身的专业水平
我们将继续为团队成员 提供继续教育与培训的 机会。通过参加国内外 学术会议、研讨会和进 修班，我们将不断更新 知识，掌握最新的医疗 技术和治疗方法。同时， 我们还将开展内部培训， 提高团队成员的技能和
2
本次分享的目的，不 仅是要对过往工作进 行梳理和总结，更希 望能够明确未来方向， 为我们的工作提供新
的思路和动力
PART 2
造血干细胞移植概述
造血干细胞移植概述
1.1 定义与原理：造血干细胞移植是一种通过移植健康干细胞来恢复患者 造血功能的治疗方法。其原理在于使用干细胞的强大再生和修复能力，重 建造血和免疫系统。通过将干细胞输入患者体内，新的健康细胞会逐渐替 代病态细胞，恢复正常的造血功能
7.2 心理支持与关怀
我们将继续为患者提供心理支持与关怀服务。 我们将与专业的心理医生合作，为患者提供 心理咨询服务，帮助他们应对治疗过程中的 心理压力和情绪问题。同时，我们还将开展 患者互助活动，让患者之间互相支持、互相 鼓励
造血干细胞移植介绍
造血干细胞移植介绍一、什么是造血干细胞？造血干细胞是血液系统中的“种子”细胞。
血液系统中的各种成熟细胞如白细胞、红细胞、血小板等都起源于造血干细胞，由造血干细胞分化而来。
造血干细胞具有极强的自我更新及多项分化潜能，造血干细胞数量虽然很少，但它就像一棵树干可以长出树杈、树叶、开花和结果一样，一个造血干细胞可以分化出我们身体中流动的各种成熟血细胞。
造血干细胞主要定居在骨髓中，外周血中也有很少量的造血干细胞，可以通过使用粒细胞集落刺激因子将骨髓中的造血干细胞动员到外周血中以方便从外周血中采集造血干细胞。
二、什么是造血干细胞移植让患者接受超大剂量放疗或化疗，有时联合其他免疫抑制药物，以清除体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞，然后再回输采自自身或他人健康的造血干细胞，重建正常造血和免疫功能的一种治疗手段。
三、造血干细胞移植的分类造血干细胞移植有多种分类方法。
根据造血干细胞来源于自身或他人，分为自体造血干细胞移植和异体（又称异基因）造血干细胞移植，其中异基因造血干细胞移植又按照供者与患者有无血缘关系分为：血缘关系供者造血干细胞移植和无血缘关系供者造血干细胞移植（即无关移植）；按造血干细胞采集方式可分为外周血造血干细胞移植、骨髓移植和脐带血移植。
四、自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植各种的优缺点自体造血干细胞移植即造血干细胞来源于自身，所以不会发生移植物排斥和移植物抗宿主病，移植并发症少，且无供者来源限制，移植相关死亡率低，移植后生活质量好，但因为缺乏移植物抗肿瘤作用以及移植物中可能混有残留的肿瘤细胞，故复发率高。
异基因造血干细胞移植时造血干细胞来源于正常供者，无肿瘤细胞污染，且移植物有免疫抗肿瘤效应，故复发率低，长期无病生存率（也可以理解为治愈率）高，适应证广泛，甚至是某些疾患惟一的治愈方法，但供者来源受限，有移植物抗宿主病等并发症导致移植相关的风险增加。
临床上通常会根据不同的病种和病情分层来决定采取哪一种移植方式。
单倍体造血干细胞移植的定义
单倍体造血干细胞移植的定义
单倍体造血干细胞移植是一种治疗白血病、淋巴瘤和其他血液系统疾病的方法。
在这种移植过程中，患者接受来自同种异体供体的单倍体造血干细胞，这些干细胞只含有一个完整的染色体组，通常来自于同种异体供体的同胞。
这种移植方法的特点是供体和受体之间的遗传差异较小，因此减少了移植排斥反应的发生。
移植后，这些单倍体造血干细胞能够重新建立患者的免疫系统和造血系统，从而治疗患者的疾病。
单倍体造血干细胞移植的过程包括多个步骤，首先是通过化疗或放疗来清除患者体内的异常造血细胞，然后通过输注来自供体的单倍体造血干细胞来重建患者的造血系统。
这种移植方法通常需要进行免疫抑制治疗，以防止移植排斥反应的发生。
移植后，患者需要密切监测并接受抗感染和抗排斥治疗，以确保移植成功并降低并发症的发生。
单倍体造血干细胞移植在治疗一些血液系统疾病方面取得了一定的成功，但也存在一些风险和限制。
移植后可能出现移植排斥反应、移植物抗宿主病等并发症，同时供体和受体之间的遗传差异也可能导致移植后的免疫排斥反应。
此外，寻找合适的供体也是一个
挑战，因为单倍体造血干细胞供体通常是同种异体供体的同胞，这对于一些患者来说可能是一个困难。
总的来说，单倍体造血干细胞移植是一种重要的治疗方法，可以为一些血液系统疾病患者带来新的希望，但在实际应用中仍需面对一些挑战和限制，需要在临床实践中不断完善和改进。
造血干细胞移植的护理
造血干细胞移植(HSCT )指对病人进行全身照射、化疗和免疫抑制预处理后，将正常供体或自体的造血细胞经血管输注给病人，使其重建正常的造血和免疫功能。
造血细胞包括造血干细胞和祖细胞。
造血干细胞具有增殖、多向分化及自我更新能力，维持终身持续造血。
造血干细胞移植的分类1.按造血干细胞取自健康供体还是病人本身，HSCT被分为异体HSCT和自体HSCT ( auto- HSCT)异体HSCT又分为异基因移植(allo-HSCT )和同基因移植。
后者指遗传基因完全相同的同卵挛生间的移植，供受者间不存在移植物被排斥和移植物抗宿主病等免疫学问题。
2.按造血干细胞釆集部位的不同可分为骨髓移植外周血干细胞移植和脐血移植，其中PBSCT 以釆集HSC较简便、供体无须住院且痛苦少、受者HSC植入率高、造血重建快、住院时间短等特点，为目前临床上最常用的方法之一，逐步取代了骨髓移植。
3.其他按供受者有无血缘关系而分为有血缘移植和无血缘移植。
按人白细胞抗原配型相合的程度，分为HLA相合、部分相合和单倍型相合移植。
【适应证]病人具体移植时机和类型的选择需参照治疗指南和实际病情权衡。
1.恶性疾病(1 ) ALL：aUo-HSCT可使40%〜65%的ALL病人长期存活。
主要适应证为：①复发难治ALL。
②第2次完全缓解期(CR2) ALLo③第1次完全缓解期。
高危ALL ：如细胞遗传学分析为亚二倍体者；MLL基因重排阳性者；WBC N 30 x 109/L的前B-ALL和WBC N 100 x 109/L的T-ALL ;获CR时间＞4 ~ 6周；CR后在巩固维持治疗期间MRD持续存在或仍不断升高者。
(2)AML：预后不良组首选aUo-HSCT ;预后良好组(非M3 )首选大剂量Ara-C为基础的化疗，复发后再行aUo-HSCT ;预后中等组，配型相合的aUo-HSCT和大剂量Ara-C为主的化疗均可釆用。
无法行allo-HSCT的预后不良组、部分预后良好组以及预后中等组病人均可考虑行自体HSCTo(3)CML：新诊断的儿童和青年；依据年龄、脾脏大小、血小板计数和原始细胞数等综合的疾病进展风险预测可能性高者，并具有全相合供者的年轻病人；TKI治疗失败或者不耐受的病人(4)CLL：对预后较差的年轻病人可作为二线治疗。
造血干细胞知识问答
造血干细胞知识问答
造血干细胞是一种非常重要的细胞类型，它们能够自我复制并分化为各种类型的血细胞，包括红细胞、白细胞和血小板。
以下是一些关于造血干细胞的常见问题与答案：
1. 什么是造血干细胞？
造血干细胞是一种存在于骨髓和胎盘中的细胞，它们能够自我复制并分化为各种类型的血细胞。
这些细胞对于维持正常的血液功能非常重要。
2. 为什么造血干细胞如此重要？
造血干细胞能够分化为不同类型的血液细胞，包括红细胞、白细胞和血小板。
这些细胞在身体内发挥着重要的生理功能，如输送氧气、抵抗感染和控制出血等。
3. 什么是造血干细胞移植？
造血干细胞移植是一种治疗方法，它通过将患者自身或来自捐献者的造血干细胞移植到患者体内来恢复血液系统功能。
这种治疗方法可以用于治疗多种血液疾病，如白血病、淋巴瘤和重度贫血等。
4. 造血干细胞移植有哪些风险和并发症？
造血干细胞移植可能带来一些风险和并发症，如感染、出血、移植物排斥反应和移植后淋巴增生症等。
因此，在进行这种治疗之前，需要对患者进行全面评估和预处理，以尽可能减少并发症的发生。
5. 有哪些方法可以提高造血干细胞的数量？
造血干细胞数量的提高可以通过多种方法实现，包括药物治疗、
骨髓刺激因子的使用以及采用造血干细胞增生因子等。
此外，锻炼和健康的生活习惯也可以提高造血干细胞的数量。
地中海贫血的治疗进展与前景展望
地中海贫血的治疗进展与前景展望地中海贫血是一种常见的遗传性血液疾病，主要发生在地中海沿岸和该地区移居至其他国家的人群中。
该病以红细胞形成障碍为主要特征，导致患者患有贫血和其他健康问题。
在过去的几十年中，对地中海贫血的治疗取得了显著进展，包括造血干细胞移植、输血治疗和基因治疗等。
本文将对地中海贫血的治疗进展进行探讨，并展望其未来的发展前景。
一、造血干细胞移植造血干细胞移植是目前治疗地中海贫血最有效的方法之一。
通过从配型相匹配的供体处获取造血干细胞，并将其移植至患者体内，可以实现正常造血功能的恢复。
然而，由于供体的匹配性要求较高，造血干细胞移植并不容易实施。
此外，移植过程中可能出现移植物抗宿主病等并发症，增加了治疗风险。
二、输血治疗对于地中海贫血患者来说，长期输血是维持正常血红蛋白水平的重要手段。
通过定期输血，可以补充患者体内缺乏的健康红细胞，减轻贫血症状。
然而，长时间的输血治疗可能导致铁积聚在体内，引发铁过载相关的并发症。
因此，输血治疗通常需要结合铁螯合剂进行，以有效清除体内过量的铁离子。
三、基因治疗近年来，基因治疗成为治疗地中海贫血的新选择。
通过基因修复技术，可以修复患者体内异常造血干细胞中的遗传缺陷，从而恢复正常的血红蛋白合成。
目前，基因治疗仍处于实验阶段，但已经取得了一些令人鼓舞的成果。
未来，随着技术的不断发展，基因治疗有望成为地中海贫血治疗的主要方法之一。
四、前景展望地中海贫血的治疗前景看好，随着科技的发展和研究的深入，在治疗效果、安全性和可及性方面都有望得到显著提高。
预计未来几年内，将会有更多的革新性治疗方法问世，为患者带来更好的生活质量和治疗效果。
同时，基因治疗和干细胞移植等治疗手段的进步也将为地中海贫血的医学研究提供更多的启示，推动疾病的深入了解和更有效的治疗策略的开发。
总结起来，地中海贫血的治疗在过去几十年中取得了显著进展，包括造血干细胞移植、输血治疗和基因治疗等。
然而，仍然存在一些挑战和限制，如供体匹配性要求高、输血相关并发症和基因治疗技术的发展等。
造血干细胞移植步骤
造血干细胞移植步骤
造血干细胞移植是一种医疗过程，用于治疗一些血液系统疾病、免疫系统疾病以及某些类型的癌症。
以下是一般情况下的造血干细胞移植步骤：
1. 预先评估：医生会对患者进行全面评估，包括疾病种类、疾病严重程度、身体状况以及是否适合进行造血干细胞移植等。
2. 制备：在移植前，患者通常需要接受一系列预处理，包括化疗、放疗或免疫抑制治疗等，以消灭现有的干细胞和癌细胞。
3. 干细胞获取：干细胞可以通过多种途径获得，包括骨髓捐献、外周血干细胞采集或胎盘脐带血采集。
这些干细胞可以来自于患者自身（自体移植）或他人（异体移植）。
4. 移植前处理：在进行干细胞移植前，患者可能需要接受一系列预处理措施，如抗生素预防感染、抗病毒药物预防病毒感染以及其他药物治疗等。
5. 干细胞移植：干细胞移植可以通过静脉注射的方式进行。
医生将获得的干细胞输注给患者，使其进入血液循环系统。
6. 恢复期：在移植后，患者需要经历恢复期。
这期间，患者可能需要住院观察，进行密切监测，以防止并发症的发生。
7. 随访：移植后，患者需要接受定期随访，包括体检、血液检测以及其他相关检查，以确保移植后的效果和身体状况。
需要注意的是，以上步骤仅为一般情况下的造血干细胞移植步骤，具体的步骤和过程可能会因病情、医生建议和患者的实际情况而有所不同。
因此，在进行造血干细胞移植前，患者应咨询专业医生并遵循其指导。
造血干细胞移植
八、并发症——GVHD
GVHD诊断
Ⅰ度 Ⅱ度及以上
调整CsA用量， 局部用药
甲泼尼龙 1~2mg/kg.d
有效，激素逐 步减量
无效，换用其 他二线药物
八、并发症——GVHD
cGVHD cGVHD可累及全身所有器官和组织，临床表现类似自身免疫性疾病。
九、移植后复发
再诱导治疗 移植后复发
CAR-T细 胞治疗或
DLI
二次移植
预后极其恶劣 根据术后监测的微小病灶残留水
平，尽力预防更重要。
十、主要适应证
HSCT的适应证随HSCT技术的日益成熟和相关疾病治疗的发展进步在不断调整中；病人具体移植时 机和类型的选择需参照治疗指南和实际病情权衡。
恶性病 造血系统恶性疾病 对放、化疗敏感的实体肿瘤
非恶性病 重型再生障碍性贫血 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 其他疾病：先天性造血系统疾病、代谢性疾病、自身免 疫病
aGVHD
八、并发症——GVHD
急性移植物抗宿主病的临床分级
临床分级（度） 皮肤
肝
消化道
I （轻） II （中） III （重）
+～++ +～+++ ++～+++
0 + ++～+++
0 + ++～+++
IV （极重） ++～++++ ++～++++ ++～++++
ECOG体能 0 +
造血干细胞移植定义
造血干细胞移植定义造血干细胞移植是一种高度专业化的医疗手段，它涉及将健康的造血干细胞（HSCs）从供体体内取出，经过适当的处理后，植入到受体（患者）体内，以替代和治愈受体受损或功能异常的造血系统。
这一过程旨在重建患者的血液和免疫系统，对于治疗多种恶性血液病、某些实体瘤、自身免疫性疾病和遗传性疾病具有显著的临床意义。
一、造血干细胞移植的基本原理造血干细胞是一种具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞，它们存在于骨髓、脐带血和外周血中，负责生成所有类型的血细胞，包括红细胞、白细胞和血小板。
在造血干细胞移植过程中，供体的健康造血干细胞被引入患者体内，它们会在患者的骨髓中定居并开始增殖分化，最终产生新的血细胞，从而替代患者原有的异常或受损的造血系统。
二、造血干细胞移植的分类根据造血干细胞来源的不同，造血干细胞移植主要分为自体移植和异体移植两大类。
自体移植是指患者接受自身之前储存的或经过治疗的造血干细胞，这种方式避免了免疫排斥的问题，但可能无法彻底清除患者体内的恶性细胞。
异体移植则涉及使用来自亲属或非亲属供体的造血干细胞，这种方式能够引入全新的免疫系统，有助于彻底清除患者体内的恶性细胞，但面临免疫排斥和移植物抗宿主病（GVHD）的风险。
三、造血干细胞移植的适应症造血干细胞移植被广泛用于治疗多种疾病，包括但不限于：1.恶性血液病：如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，这些疾病通常涉及血液和骨髓中恶性细胞的异常增殖。
2.某些实体瘤：如神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等，这些实体瘤在某些情况下可通过造血干细胞移植进行辅助治疗。
3.自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、多发性硬化症等，这些疾病涉及免疫系统的异常激活和攻击自身组织。
4.遗传性疾病：如先天性免疫缺陷病、代谢性疾病等，这些疾病通常由于基因突变导致造血系统或免疫系统的功能障碍。
四、造血干细胞移植的过程造血干细胞移植是一个复杂而精细的过程，通常包括以下几个关键步骤：1.供体选择和干细胞采集：根据患者的具体情况和移植类型，选择合适的供体，并通过骨髓穿刺、外周血采集或脐带血采集等方式获取造血干细胞。
造血干细胞移植分类
造血干细胞移植分类
造血干细胞移植（HSCT）根据供体来源和移植的目的，可以分为以下几种分类：
1. 自体造血干细胞移植（Autologous HSCT）：供体为患者自身的造血干细胞，常用于治疗一些自身免疫系统性疾病或恶性肿瘤。
该移植方式避免了供体排异反应的问题，但无法消除患者体内的疾病残留或微转移的细胞。
2. 同胞间兄弟姐妹造血干细胞移植（Related allogeneic HSCT）：供体为患者的兄弟姐妹之一，且遗传因子与患者相同或高度匹配。
由于供体和受体之间的配型比较相似，此种移植方式的排斥反应较小，成功率相对较高。
3. 无关供者造血干细胞移植（Unrelated allogeneic HSCT）：供体为与患者无血缘关系的同胞间或非同胞间个体。
该种移植方式的成功率较低，由于供体和受体之间的配型差异大，移植后可能出现排斥反应。
4. 同种异体造血干细胞移植（Syngeneic HSCT）：供体为患者的一位完全相合的孪生兄弟姐妹。
由于供体与受体的遗传背景相同，移植后不会出现排斥反应。
5. 犬源性造血干细胞移植（Xenogeneic HSCT）：供体为非人类动物的造血干细胞。
目前该移植方式在人类临床应用非常有限，仍在实验阶段。
需要注意的是，造血干细胞移植是一项复杂的医疗技术，选择适当的移植方式应根据患者的具体情况和疾病类型来决定。
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㈡与骨髓造血相关的重症遗传性疾病 如先天性免疫缺陷病、溶血性贫血(地中海贫 血等)
㈢ 未累及骨髓的疾病 如非原发于骨髓的恶性实体肿瘤、自身免疫 性疾病异常症
四、HSCT治疗步骤
1 选择合适的病例 上述疾病患者中,经过临床治疗或病情分析已 经明确,通过常规手段无法获得理想疗效,将危 及患者生命,可考虑进行HSCT。
造血干细胞与造血干细胞移植
治疗策略是采用超大剂量化疗和全身放疗,达 到清除肿瘤细胞或异常细胞的目的,然后将正 常人的造血干细胞植入患者的体内,使患者得 以重建,恢复正常的造血功能,达到治愈疾病的 目的。
在20世纪70年代初期,美国的Thomas教授因 为成功地完成了人类第1次造血干细胞移植治 疗,并解决了诸多技术问题,而荣获诺贝尔医学 奖,这是20世纪中唯一的一位获此殊荣的临床 医生 ( hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)
（四）造血干细胞的分化
多能造血干细胞→定向干细胞 淋巴样干细胞/淋巴祖细胞 骨髓样干细胞/髓样祖细胞
㈠淋巴样干细胞 →T细胞、B细胞、NK细胞 ㈡骨髓样干细胞 →红细胞、血小板、单核细胞、粒细胞
造血干细胞移植 造血干细胞移植（HSCT）是指将供者的造 血干细胞（HSC）移植到受者体内，以重建 受者的造血和免疫功能，从而达到治愈某些 疾病的一种方法。 1957年 Thomas 骨髓移植
6 造血干细胞输注 将采集到的足够数量的造血干细胞悬液,通过 静脉输入到患者体内。造血干细胞会通过血 循环,自行停留在患者的骨髓中。
7 促进造血干细胞植入 给患者注射较大剂量的造血细胞生长因子,促 进造血干细胞在患者骨髓中的植入、分化与 成熟。
8 等待患者造血功能重建 造血干细胞输注之后,如果植入成功,则在2～ 3周后患者的造血功能逐渐恢复,表现为外周 血像三系逐渐回升至正常。
4 预处理 在输注造血干细胞前几天,对患者进行超大剂量化疗 (剂量为常规化疗的数倍,甚至数十倍)和清髓性全身 放疗(达到清除骨髓中有核细胞的剂量) ,其目的在于: 清除患者骨髓细胞,为正常造血干细胞提供植入空间; 彻底抑制患者的免疫功能,避免移植排斥反应;清除 患者骨髓或体内的异常细胞,如白血病细胞、肿瘤细 胞、异常骨髓造血细胞、免疫活性细胞等,以达到根 治疾病的目的。
㈤混合造血干细胞移植 具有异基因造血干细胞移植的移植抗瘤效应 （GVT）及自体干细胞移植不受供者限制的 优点
二、造血干/祖细胞移植的原理
造血干/组细胞移植是经过大剂量放、化疗或 其他免疫抑制预处理，清除受体体内的肿瘤 细胞、异常克隆细胞、阻断发病机制，然后 把自体或异体造血干细胞移植给受体，使受 体重建正常造血，重建正常免疫，从而达到 治疗的目的的一种治疗手段
预处理方法 ⒈传统的骨髓清除性预处理 尽可能地提高化疗和放疗剂量，以最大限度 地杀伤恶性克隆、异常细胞或免疫细胞 ⒉骨髓非清除性预处理 依赖移植抗瘤效应（GVT）清除受体内恶性 肿瘤细胞，降低预处理强度、减少放化疗药 物的毒性作用
三、造血干细胞移植的适应证
㈠恶性血液病 各种急性白血病、慢性白血病、恶性组织细 胞病、骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、 多发性骨髓瘤、真性红细胞增多症等 急性白血病 长期无病存活率 62.6% 慢性粒细胞白血病 长期无病存活率82.8%
一、概述
造血干细胞 HSC( hematopoietic stem cell)是存在于组织 中的一群原始造血细胞，它们不是固定的组 织细胞，可存在于造血组织及血液中，是机 体中各种血细胞的共同来源. 具有两种潜能 ---- 自我更新、分化
（一）造血干细胞（HSC）的起源
胚胎2周时 卵黄囊 4周时 胚肝 5个月时 骨髓 出生后 骨髓 成年人HSC主要分布在红骨髓、脾脏及淋巴 结。
9 移植成功证据 可以通过测定患者血细胞的性染色体(如果供 体为异性) 、HLA抗原、红细胞血型、G6PD 同工酶等方式,如发现患者的上述指标均转为 与供体相同的表型,是移植成功的、可喜的客 观依据。
10 判定疗效 对患者进行临床随访与观察,通过患者原发疾 病的疗效标准判定疗效。
优点 ⑴采集安全简便 ⑵造血及免疫功能恢复快 ⑶受肿瘤细胞污染机会少 ⑷采集的细胞中含有大量异体T细胞、NK细 胞
种类 ⒈自体外周血干细胞移植（APBSCT） ⒉异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）
㈢脐血干细胞移植 1988年首例报告， 1993年国外始建脐血库， 目前约有7万余例 1998年国内始建脐血库， 目前约有2万余例 脐血中干/祖细胞占4%
五、HSCT存在问题与展望
㈠移植技术复杂，环节繁多 ㈡骨髓来源限制 骨髓库 全世界已超过800万 美国450万 欧洲370万 台湾约 20万 我国大陆骨髓库始于1993年 约 5万
㈢并发症 ⒈移植物抗宿主病 ⒉复发 ⒊ 免疫缺陷性感染 间质性肺炎为Allo-BMT后仅次于GVHD的第 二位严重致命并发症 ⒋肝静脉闭塞病
（二）造血干细胞的表面标志
1. CD34 造血细胞的一种重要标志 CD34+细胞占骨髓细胞的1%~4%
2. CD117 是干细胞生长因子受体， IgSF成 员， CD117+约细胞占骨髓细胞的1%~4% 50%~70%的CD117+骨髓细胞表达CD34
（三）造血微环境
造血微环境包括造血基质细胞、基质细胞分 泌的细胞外基质和各种造血调节因子 ⒈分泌细胞因子、激素及其他介质 ⒉分泌细胞外基质和粘附分子 ⒊表达MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子
5 供体干细胞采集 选择合适的方式,通过外周血或骨髓采集供体 的造血干细胞。造血干细胞需要采集到一定 的数量,如单个核细胞须达到3 ×108 /kg (患 者体质量,下同) ; CD34+细胞(造血干细胞)在 HLA全相合与部分相合时,分别达到4 ～5 ×106 /kg和1 ×107 /kg。如有HLA抗原理想 的脐带血,也是儿童患者合适的干细胞来源。
脐血造血干细胞特点 ⒈增殖分化能力高于正常骨髓 ⒉淋巴细胞抗原性弱，功能相对不成熟，移 植后发生急性GVHD的危险性低 ⒊来源较广，易于采集和冻存，供者无任何 危险。
缺点 ⒈一个胎儿脐血仅可收集50~150ml ⒉造血功能恢复时间长 ⒊具有潜在遗传性疾病的可能
㈣间充质干细胞移植 骨髓基质细胞的前体
由于方法比较科学,干细胞和各系祖细胞采集 比较精确,并能避免从骨髓中直接采集干细胞 时导致供者的风险和肉体损伤,因此这是目前 最常用的干细胞采集方式和途径。
主要程序 ⑴应用化疗或细胞因子（G-CSF）、（GMCSF）有效动员骨髓干细胞 ⑵用血细胞分离机采集外周血干细胞 ⑶经过体外扩增，获得足够在体内重建造血 所需的干细胞
二、造血干细胞移植的类别
根据供体分类 ⒈同基因BMT ⒉异基因BMT ⒊自体BMT
根据造血干细胞采集来源不同分为5类 ㈠骨髓移植（BMT） 从供体的骨髓中直接采集到造血干细胞。 在供者的髂骨做多部位骨髓穿刺,抽取一定量 的骨髓液进行移植。
㈡外周血干细胞移植（PBSCT） PBSCT是采用经大剂量化疗及造血因子联合 动员获得的外周血干/祖细胞移植给受者，重 建受者正常造血和免疫功能，1990年用于临 床。
2 选择合适的供体 先通过分子生物学和免疫学技术,明确患者的 HLA抗原表达类型。然后在患者同胞或骨髓 库中找到与患者HLA中与干细胞移植密切相 关的Ⅰ类抗原(A,B)和Ⅱ类抗原(DR)全相合或 基本相合的供者。如为自身造血干细胞移植, 则无需进行HLA配型检测。
3 临床准备 清除所有感染灶、维持患者较好的重要脏器 功能。如果是白血病或恶性肿瘤,则最好处于 缓解期,使患者处于适合移植的理想状态。对 患者和病家进行HSCT治疗的必要性和高医 疗风险进行必要的告知。