WWOX基因与肿瘤关系的研究进展

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WWOX及P73蛋白在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及意义

WWOX及P73蛋白在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及意义目的：探讨WW结构域氧化还原酶基因（WW domain-containing oxidoreductase gene，WWOX）与P73蛋白在皮肤恶性黑色素瘤（cutaneous malignant melanoma，CMM）中的表达及其意义。

方法：采用免疫组化法（SP）检测66例CMM、30例交界痣和20例正常皮肤组织蜡块中的WWOX、P73蛋白表达水平。

使用SPSSl7.0统计软件包，采用卡方检验和Spearman等级相关分析方法进行统计学分析，检验标准a=0.05，以P＜0.05为有统计学意义，χ2分割检验标准0.0167。

结果：WWOX在正常皮肤的表达水平明显高于交界痣，其在交界痣的表达水平明显高于在CMM中的表达（P＜0.0167）；CMM中WWOX 的表达水平随肿瘤浸润深度的增加而降低，伴有淋巴结转移者中的表达水平低于不伴有淋巴结转移者，并且差异均具有统计学差异（P＜0.05）。

P73蛋白在正常皮肤的表达水平低于交界痣，其在交界痣的表达水平低于CMM（P＜0.0167）；CMM中的P73蛋白表达水平随肿瘤浸润深度的增加而增高，伴有淋巴结转移者中的表达水平高于不伴有淋巴结转移者中的表达水平（P＜0.05）。

WWOX与P73蛋白在CMM中的表达呈负相关（r=-0.298，P=0.015）。

结论：WWOX与P73共同参与调控CMM的发生发展，对其进行联合检测，有助于CMM的早期诊断，为临床治疗提供参考指标，同时也为CMM的基因治疗提供一个新思路。

Abstract：Objective To study the expression and correlation of WWOX and P73 protein in cutaneous malignant melanoma. Methods Retrospective method was used in the study.The expression level of WWOX and p73 was determined using immunohischemistry staining in 66 cases of cutaneous malignant melanoma，30 cases of junctional nevus and 20 cases of normal skin tissues.The results were analyzed using chi-squared test and Spearman rank correlation test.P＜0.05 is considered statistically significant. P=0.0167 used for chi-squared test.All statistical analyses were performed using SPSS17.0. Results The positive rate of WWOX protein in CMM is significantly lower than that in junction nevus，and the positive rate in junction nevus is significantly lower than that in normal skin （P＜0.0167），with the depth of tumor infiltration increasing，the expression of WWOX in CMM has decreased （P＜0.05），the expression of WWOX in the tissue with lymph node metastasis is significantly lower than that without lymph node metastasis（P＜0.05）.The positive rate in normal skin was less lower than that in junction nevus ，and the positive rate in junction nevus was less lower than that in CMM（P＜0.0167），with the depth of tumor infiltration increasing，the expression of P73 in CMM has increased（P＜0.05），the expression level of P73 in the tissue with lymph node metastasis is significantly higher than that without lymph node metastasis（P＜0.05）. Conclusion WWOX and P73 might play an important role in occurrence and development of CMM，The combined detection of WWOX and P73 might be helpful for early diagnosis of CMM，to provide reference for clinical treatment and supply a new way for gene therapy of CMM.Key words：cutaneous malignant melanoma（CMM）；WW domain-containingoxidoreductase（WWOX）gene；P73皮肤恶性黑色素瘤（CMM），是致死率位居皮肤肿瘤之首的源于皮肤黑色素细胞的高度恶性肿瘤。

WWOX、MDM2及P73蛋白在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及意义的开题报告

WWOX、MDM2及P73蛋白在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及意义的开题报告概述：皮肤恶性黑色素瘤（malignant melanoma）是一种高度恶性的皮肤肿瘤，其预后与病理类型和分级密切相关。

WWOX、MDM2和P73是三种与肿瘤相关的蛋白，其在皮肤恶性黑色素瘤中的表达与预后存在一定的关系。

本开题报告旨在就这三种蛋白在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及其意义进行探究。

研究背景：恶性黑色素瘤是一种来自于色素细胞的恶性肿瘤，其特征为快速生长、易转移、高度恶性和预后差。

其发生率在近年来逐渐上升，已成为临床上一种非常棘手的疾病。

治疗黑色素瘤的方法包括手术、放疗、化疗和免疫疗法。

然而，这些治疗方法的有效性有限，因此寻找新的治疗方法成为目前亟待解决的问题。

WWOX、MDM2和P73是三种与癌症相关的蛋白。

WWOX是一种肿瘤抑制基因，在多种肿瘤类型中表达下降。

通过调控多种信号传导通路，包括细胞凋亡、转录调控、细胞周期等，来抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

MDM2与P73是同源蛋白，在调控细胞周期、细胞凋亡和DNA损伤修复等方面发挥着重要作用。

研究内容：本研究将探究WWOX、MDM2和P73在皮肤恶性黑色素瘤中的表达情况，并探究其与黑色素瘤病理特征和预后的关系。

具体研究内容包括以下几个方面：1. 采集病人癌细胞组织样本并进行免疫荧光染色、Western blot 和实时荧光定量PCR等实验方法对三种蛋白在样本中的表达情况进行检测。

2. 对样本中的WWOX、MDM2和P73 Rb蛋白复合物进行免疫沉淀实验，进一步探究三者之间可能存在的相互作用关系。

3. 分析三种蛋白的表达水平与病理特征的关系，包括患者年龄、性别、肿瘤分型、分期等因素。

4. 通过对患者的基本资料、治疗情况及随访数据进行收集和分析，研究三种蛋白的表达与黑色素瘤预后的关系。

研究意义：WWOX、MDM2和P73等蛋白在多种肿瘤类型中的表达情况及其与疾病预后的相关性已经得到广泛的研究。

WWOX基因干预对人卵巢癌干细胞生物学行为的影响中期报告

WWOX基因干预对人卵巢癌干细胞生物学行为的影
响中期报告
本研究旨在研究WWOX基因在人卵巢癌干细胞生物学行为中的作用，并探讨WWOX基因的干预对卵巢癌的治疗潜力。

研究正在进行中，以下是中期报告：
1. 实验设计
我们使用单细胞培养和温和凝胶培养技术检测卵巢癌样本中的干细胞。

然后，使用Western blot和qPCR定量分析了不同癌组织样本和正常样本中的WWOX基因表达水平。

接着，我们使用CRISPR-Cas9技术靶向敲除或转录后调节WWOX基因，然后评估WWOX基因敲除或调节对卵
巢癌干细胞增殖、存活、迁移和侵袭的影响。

2. 中期进展
目前，我们已成功培养出卵巢癌干细胞，并验证了其干细胞标记物
的表达。

我们也成功地检测了不同癌组织样本和正常组织样本中WWOX
基因的表达水平并发现，卵巢癌样本中WWOX基因表达显著下降，说明WWOX基因可能在卵巢癌发生和发展中发挥重要作用。

我们还使用CRISPR-Cas9技术在卵巢癌干细胞中敲除或转录后调节WWOX基因，并观察到WWOX基因敲除可显著增加卵巢癌干细胞的增殖、存活和迁移，同时减少细胞凋亡。

这些结果表明，WWOX基因对卵巢癌
干细胞的生物学行为有着关键作用。

3. 下一步工作
我们将继续深入探究WWOX基因的生物学功能，并研究WWOX基
因调节的分子机制，以加深对卵巢癌发生和发展的理解。

除此之外，我
们也将进一步探索利用WWOX基因干预作为治疗卵巢癌的新策略，为卵巢癌患者提供更好的治疗选择。

WWOX及P53基因在大肠癌中的表达及与肿瘤浸润的关系

（收稿日期：００— ４— ７２１００）
・
论著・
ＷＷＯ及Ｐ３基因在大肠癌中的表达及与Ｘ５肿瘤浸润的关系
张ｏｗｗｏａ —ｏｔｉｎｘｄｒｄｃｓ）因及Ｐ３在大肠癌组织中的表ｘ（ｄｍｉｃｎａｉｇｏｉｅｕｔｅ基ｎｎｏａ５
关（ｒ＝一．４，＝．０）结论０４２Ｐ００８。ＷＷＯＰ３野生型）因同为抑癌基因，两者之间在大肠癌的发Ｘ、５（基且生、润及转移过程中有着较为明显的协同作用，合评价其功能具有重要的临床意义。浸联
５ＫｎｕｒＣ．ｒａｄＲａｏｋｅｅＥｈｈｒｔＣ．ｄｍｓｉＭＷ，ｔａ．ｅｅｔｓｏｅｔａｈｒｅ．ｅ１Ｓｌｃｉ —ｐｔｎｉｌｐａｍａｏｎ
１ｇｃｌｔｒｅｓＤｒｇＤｉｃｖＴｏａ２０ｌ：０４— ０ｏｉａａｇｔ．ｕｓｏｄｙ０６，１１３１４０．６ＮａｗｉＨ．ｍａｗａ０ｓｎＮＳ．ｎａ，ｔａ．ｏｕｌｎｅｅｌｕａｄｅｉｎｍｏ — ＡｎｕｒＲｅ１Ｓｌｂｅｉｔｒｅｌｌｒａｈｓｏｌｅｕｅｌｎｎｅｌｕｉ＿ｅｅｅｅｔｅｄｔｅｉｙｆｎｃｉｎｉａｉｎｓｃｌ— ａｄｉｔｒｅｋｎ６ｌｖｌｒｆｃｎｏｈｌｄｓｕｔｎｐｔｔｌｌａｏｅ

WWOX基因和肿瘤的研究进展

ＳａｇａｈｎｈｉｈｎｈｉＣａｇａＨｏｐｔ１Ｓａｇｍ０４３．Ｃｈｎ；ｓｉ．ｈｎｈ２０３ａｉａ
ｈｏＯ１ｎｏ．Ｃｆ．ｃＡｂｓｒｃｔａｔ：ＷＷＯＸｅｅｉｉｅｓｌｅａｄｄａｎｆｔｅｔｇｎｓｕｎｖｒａｌｒｇｒｅｓｏｅｏｈｕｍｏｕｒｓｏｅｅ．Ｉｎｅａｔｔｕｍｏｙｒｓｐｐｅｓｒｇｎｓｔｉｔｒｃｓｗｉｈｔｒｎｃｏｉａｔｒｅｒｓｓｆｃｏ，ｐ５ａｔｒｐｒｔｉｏｉｕｅｃｌａｐｔｓｓＭｅｎｗｈｉ３ｎｄｏｈｅｏｅｎｔｎｄｃｅｌｐｏｏｉ．ａｌｅ，ｔｅａｔｖｔｆＷＷＯＸｅｅｃｎｂｈｃｉｉｙｏｇｎａｅ
２１１ＷＯ１是在肿瘤坏死因子（Ｎ）ｐ３等介．．ＸＴＦ、５导的压力刺激感应下的凋亡所必需的：ｈｎＣａｇ等稳定转染ＷＷＯＸ基因至Ｌ２胞中，加ＷＷＯ９９细增Ｘ蛋白的表达，果显著下调凋亡抑制因子Ｂｌ结ｃ－２和
ｔｍｏｉｌｎｌｄｕｒｍａｎｙｉｃｕｅＤＮＡｔｌｔｏｍｅｈｙａｉｎ，ｌｓｆｅｏｎ６～８，ＩＯＨｎｃｅｓｎｆｔｅｐｏｅｎｅｐｅｓｏ．Ｉ — ｏｓｏｘ，ａｄｄｅｒａｉｇｏｈｒｔｉｘｒｓｉｎｎｃｅｓｎＷＯＸｘｒｓｉｎｎｕｍｏｃｌｎｃｎｅ’ｐｔｅｔａｓｐｅｓｃｕｒｎｅｎｄｅｅｏｐｎｏｒａｉｇＷｅｐｅｓｏｉｔｒｅｌｄａｃａｉｎｓｃｎｕｐｒｓｏｃｒｅｃａｄａｒｖｌｍｅｔｆｔｍｏ．Ａｔｐｒｓｎ，ｔｉｎｌｔａｓｃｉｎｐａｈｙｉｅａｎｄｕｎｗｎａｄｎｅｓｆｔｅｅｅｒｈｕｒｅｅｔｈｅｓｇａｒｎｄｕｔｏｔｗａｓｒｍｉｅｎｋｏｎｅｄｕｒｈｒｒｓａｃ．Ｋｅｙｗｏｒｓ：ＷＷＯＸ；ＦＯＲ；Ｆｒｇｌｉｅ；Ｔｕｒｓｐｒｓｏｅｅ；Ｔｕｒｄａｉｅｓｔｍｏｕｐｅｓｒｇｎｍｏ

WWOX抑癌基因与肿瘤

对于ＷＷＯＸ在细胞中的位置，多数人认为ＷＷＯＸ
主要是在线粒体中，其线粒体定位序列则是在乙醇脱氢酶区（Ｄ）ＡＨ也就是ＳＲ区中。在肿瘤坏死因子（Ｎ）ＤＴＦ、
十字孢碱、苍术（苷作用下ＷＷＯ糖）Ｘ从线粒体转移到
核内起促凋亡作用。到目前为止，ＷＷＯＸ是惟一一个
型脆性位点ＦＡ１Ｄ上的新基因ＷＷＯ已被认为是与多种肿瘤相关的抑癌基因，其ＤＡ序列，ＮＲ６ＸＮｍＲＡ、蛋白结
构已基本清楚，其促凋亡的作用已经肯定，然而具体的作用机制存在着争议。ＷＷＯＸ基因的外显子丢失，杂合性
缺失（ｏｓｆｅｒｚｇｓｙＯ）．１ｓｏｈｔｏｙｏｉ，ＬＨ７蛋白表达异常在多种肿瘤中频发出现。ｅｔ￣
５￣８）９８和一个Ｃ端的短链脱氢还原ｉＳＲ或ＡＨ，￣（ＤＤ
随意位点。脆性位点有罕见型和普通型两型。普通型可
以在所有的个体中发现，而且是染色体的一个基本特
征。许多肿瘤的发生往往涉及普通型脆性位点的纯合性或杂合性缺失，位于常见染色体脆性位点的基因通常与肿瘤的生长抑制有关。近年来对于ＷＷＯＸ基因的结构、作用机理和与肿瘤的关系研究进展非常迅速。本文就抑癌基因ＷＷＯＸ与肿瘤的研究进展进行综述。
读框（Ｒ）ＯＦ长度为１４个碱基。ＷＷＯ２５Ｘ基因共有９个外显子，＂４ｌ－外显子编码ｗｗ功能域，～８－５外显子主
要编码ＷＷＯ蛋白中心部位的氧化还原酶功能域Ｘ
还有一个辅助因子结合位点Ｈ。Ｊ有报道按其３ ’ 端有变位剪接或缺失的ＷＷＯＸ分类：ＦＲＩＯＩＯ Ⅲ Ｏ、ＦＲＩ、ＦＲ

WWOX基因在大肠癌中的表达的开题报告

WWOX基因在大肠癌中的表达的开题报告
概述：
WWOX基因是Tumor Suppressor Gene (TSG)家族的一员，最早在2000年被发现，并显著修饰了许多癌症的进展和预后。

在肠道癌中，严
重的可变性和调控机制揭示出良好的治疗策略和疾病管理的潜力，一些
研究表明WWOX基因的表达与大肠癌的发生和进展有关。

因此，对于大肠癌中的WWOX基因的表达的研究使我们更好地了解大肠癌的发展和潜在的治疗方法。

研究目的：
本文的目的是综述已有的研究来评估WWOX基因在大肠癌中的表达。

研究方法：
通过文献检索，我们选择了12篇研究对WWOX基因的表达进行了
概述，其中8篇研究使用实时定量 PCR（qPCR）检测WWOX mRNA表
达量，3篇研究使用免疫组化（IHC）方法检测WWOX蛋白表达量并有
一篇研究同时用了这两个方法。

研究结果：
大部分研究显示，在大肠癌组织中WWOX的表达量显著下调，这与正常组织相比呈现出很明显的差异 (P <0.05)。

该基因的表达下调似乎与大肠癌的分级、转移和生存率有关，表达水平与临床病理学参数和患者
预后相关。

研究结论：
WWOX基因在大肠癌中的表达下调是一种常见的分子改变，它在大
肠癌的发生和进展中发挥着重要作用。

因此，这些研究结果提示，WWOX是一个非常重要的分子标志物，可能比现有的肿瘤标志物更有价值。

同时，通过对WWOX基因的表达的深入分析可以为治疗大肠癌提供
新的治疗策略，尤其是在个性化医学的框架下。

需要进一步的研究来揭示WWOX基因调控机制及其在大肠癌中的潜在临床应用的确切作用。

含有WW结构域的氧化还原酶的基因在骨肉瘤化疗中的作用重点

ｕｐ：ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ｎｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｄｒｕｇｓｇｉｖｅｎ），ａｎｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐ（ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｄｒｕｇｓｇｉｖ－ｅｎ）．Ｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｃｅｌｌｃｏｕｎｔｉｎｇｋｉｔ一８（ＣＣＫ一８）．Ｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｗａｓｔｅｓｔｅｄｂｙｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ．Ｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ—ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ＲＴ—ＰＣＲ）ａｎｄＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇｗｅｒｅｕｓｅｄ
１０４个／孔），每组设５个复孔；培养２４ｈ后更换含
有化疗药物的培养基，分别于２４、４８、７２、９６ｈ取一９６孑Ｌ板于每孔添加１０斗ｌＣＣＫ一８试剂，避光０．５ｈ后酶标
仪检测各组吸光度（Ａ）值。
６．流式细胞仪检测化疗药作用后各组细胞凋亡：
取对数期的各组细胞，消化计数制成悬液后，接种至
２４孔板（每孔１ｍｌ培养基，１×１０５个细胞），贴壁后按
３’。以上引物均由上海生工生物技术公司合成。
２．稳定过表达ＷＷＯＸ基因的骨肉瘤ＭＧ－６３细胞
分组情况添加化疗药物。２４ｈ后消化离心收于１．５缓冲液３００Ｉｘｌ和Ａｎｎｅｘｉｎ
凋亡情况。
Ｖ
ｍｌ
株的构建：取含有培养基的对数期的ＭＧ－６３细胞１× １０５个于６孔板内，贴壁后加入高表达ＷＷＯＸ基因慢病毒及凝聚胺，２４ｈ后更换培养基，继续培养４８ｈ后于流式细胞仪上检测转染是否成功及转染效率。同时将含有空白质粒的慢病毒转染至ＭＧ６３细胞中作为对
１．５６１，Ｐ＜０．０５）ａｆｔｅｒｂｅｉｎｇｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｌｌｄｏｃｅｔａｘｅｌ（ＤＯＣ）ａｎｄｄｉｃｈｌｏｒｏｄｉａｍｉｎｅｐｌａｔｉｎｕｍ（ＤＤＰ）．Ｔｈｅ

WWOX基因与肿瘤的相关性研究进展

WWOX基因与肿瘤的相关性研究进展吴晓峰;陈雯【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2018(031)005【总页数】5页(P112-116)【关键词】WWOX基因;肿瘤;综述【作者】吴晓峰;陈雯【作者单位】442000湖北十堰,十堰市太和医院湖北医药学院附属医院呼吸内科;442000湖北十堰,十堰市太和医院湖北医药学院附属医院呼吸内科【正文语种】中文【中图分类】R73目前临床认为肿瘤属于基因性疾病，原癌基因激活、抑癌基因功能丧失以及一些修饰基因功能改变，共同导致肿瘤发生、发展，其中抑癌基因失活被认为是非常重要致癌因素。

WWOX是新近发现的一个抑癌基因，定位于人常染色体普通脆性位点FRA16D (16q23-32q24.1)处。

近年有研究证实，染色体脆性位点抑癌基因在致癌环境中暴露，极易引起DNA损伤致基因失活，促进肿瘤发生、发展[1]。

诸多实验表明，WWOX基因表达下调或者缺失与上皮恶性肿瘤有着密切的关系，如卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食管癌及骨肉瘤等[1-2]。

对抑癌基因的研究现已成为肿瘤专业探讨的热点。

本文就WWOX基因的结构、在肿瘤中的作用及其与肿瘤的关系进行综述如下。

1 WWOX基因概述有学者解码出一个长度超过1 Mb核苷酸的基因序列，这段序列由9个外显子组成，编码一个46 kD的蛋白，这种蛋白含两个NH2端WW结构域和一个C端的短链氧化还原酶域(SDR)，这段序列位于16q23.3-24.1区域，该区域被认为是FRA16D的普通型脆性部位[2-3]，该基因序列被命名为WWOX基因(又称FRA16D氧化还原酶脆性位点基因，也称WOX1、FORII) 。

WWOX基因在染色体上的位置特殊，近年受到学者们的广泛关注。

脆性位点在外界致癌因素作用下(如辐射、亚硝胺类物质、黄曲霉毒素B1及3,4-苯并芘等)极易发生染色体断裂而启动基因组不稳定。

脆性位点分为罕见型及普通型，罕见型有FRA7H(7q32)、FRAXB(XP22)、FRA6E(6q26)等；普通型包括FRA16D(16q23.3-q24.1)和FRA3B(3q14.2)。

WWOX基因在脑胶质瘤中的表达

ｇｉｓａ４８％（７３）．ＮｏｎｇｔｅｅｐｅｉｆＶｖＸｍＲＡａｕｄｉ３ｎｒｌｒｉｔｓｅ．ｅｒｔｏｖＯｅｅｌｍａｓ．ｏｗ５１／１ｅａｉｘｒｓｎｏｖＯＮｗｓｏｎｏｍａｂａｉｕＴｈａｆＶＶＸｇｎｖｓｏ￣Ｖｆｎｎｓｓｅ￣ｄｌｉｒｏｅｐｅｓｎｉｇｉｓｓｉｈｒｈｎｔａｉｎｍｌｌｉｕｓｎｈｙａｅｔｔｔａｙｓｎｆａｔＰ＜００）Ｂｔｈｒｓｅｔｎｏｗｘｒｉｌｍａｇｅａｔｎｏａｔｅｄｔｅｒｓｉｉｌｇｉｃｎ（ｅｏｌｘｏｎｏｉｈｔｈｓａａｓｃｌｉｉ．５．ｕｅｅｔｗａ
失表达水平存在明显差别（Ｐ＜００）、５。各病理分级组间ｗｗＯＮＡ失表达水平无明显差别（ＸｍＲＰ＞００）、５。
结论ＷＷＯＸｍＲＮＡ在胶质瘤中表达缺失率较高，胶质瘤组织和正常脑组织中ＷＷＯ且ＸｍＲＮ失表达水Ａ平存在明显差别（Ｐ＜００）．５。但恶性程度高的胶质瘤组织与恶性程度低的胶质瘤组织ＷＷＯＸｍＲＮＡ失表达水平无明显差异，这表明ｗｗＯＸ基因缺失或低表达在胶质瘤发生过程中起重要作用，可能对胶质瘤的进一但
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第ｌ９卷
第３期
菏泽医学专科学校学报
ＪＯＵＲＮＡＬｏＦＨＥＺＥＭＥＣＡＬＣＯＬＥＧＥＤＩＬ
ＶｏＬ．９１
Ｎｏ．３

WWOX基因与肺癌关系的研究进展

蜜遂鹱堡盘查；塑！垒笺垫鲞蔓！！塑！！！！墨望匹！：塾￡：；！塑：∑竺！望：堕！：！§ＷＷＯＸ基因与肺癌关系的研究进展熊小明颜春松【摘要】ＷＷＯＸ基因位子染包体１６ｑ２３．３～２４．１嚣域，并跨越了蜚通染色体脆性位赢ＦＲＡｌ６Ｄ，被认为是与肺癌等肿ｊ留相关的抑癌基因。

肺癌是目前人类发病率和病死率最高的恶性肿瘤，对ＷＷＯＸ基因的研究将有助于临床对肺癌的早期诊断、治疗及预防。

【关键词１ＷＷＯＸ基因；隳癌；染色体脆性位点；研究ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｏｆａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＷＷＯＸｇｅｎｅａｎｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒＸＩＯＮＧＸｉａｏ—ｒｕｉｎｇ，ＹＡＮＣｈｕｎ—ｓｏｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｃｈａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｃｈａｎｇ３３０００６，Ｃｈｉｎａ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｗｗｄｏｍａｉｎｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｏｘｉｄｏｒｅｄｕｃｔａｓｅｇｅｎｅ（ＷＷＯＸ）。

ｌｏｃａｔｅｄａｔｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ１６ｑ２３。

３－２４。

１ｉｎｔｈｅｒｅｇｉｏｎｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄａｓｔｈｅｃｏｍｍｏｎｆｒａｇｉｌｅｓｉｔｅＦＲＡｌ６Ｄ，ｉｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄｔｏｂｅａｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ．Ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｉｓｔｈｅｌｅａｄｉｎｇｃａｕｓｅｏｆｃａｎｃｅｒｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙ．ＴｏｓｔｕｄｙａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈＷＷＯＸｇｅｎｅｗｉｌｌｃｏｎｄｕｃｅｔＯｅａｒｌｙｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｃｕｒｅａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｆｏｒｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ＷＷＯＸｇｅｎｅ；Ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ；Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｃｏｍｍｏｎｆｒａｇｉｌｅｓｉｔｅ；ＲｅｓｅａｒｃｈＷＷＯＸ基因是近年来发现的一个薪抑癌基因，位于染色体１６ｑ２３．３～２４．１区域，并跨越了酱通染色体脆性位点ＦＲＡｌ６Ｄ（所谓的普通脆性位点是这些ＤＮＡ区域，易被像阿非遗霉素和烟草等ＤＮＡ复裁李霉割镌诱鼯两发生鼗裂＞。

WWOX基因与乳腺癌的研究进展

２００９ｐａｎｄｅｍｉｃＨ１Ｎ１ｉｎｌｆｕｅｎｚａｖｉｕｓｒｈａｓｍｉｎｉｍａｌｉｍｐａｃｔｏ１２ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ
（８）：ｅ１００２１８６
ＭａｒｊｕｋｉＨ，ＳｃｈｏｈｉｓｓｅｋＣ，ＦｒａｎｋｓＪ，ｅｔａ１．Ｔｈｒｅｅａｍｉｎｏａｃｉｄｃｈａｎｇｅｓ
ｉｎＰＢＩ — Ｆ２ｏｆｈｉｇｈｌｙｐａｔｈｏｇｅｎｉｃＨ５Ｎ１ａｖｉａｎｉｎｌｆｕｅｎｚａｖｉｒｕｓａｆｅｃｔ
流感病毒不同毒株具有不同的基因特点及遗传背景，ＰＢ１一Ｆ２的功能和毒力效应具有毒株依赖性。目前
关于ＰＢ１一Ｆ２的研究结论多来自于实验室毒株ＰＲ８
９
ｖｉｕｓｒｉｎｍａｍｍａｌｉａｎａｎｄａｖｉａｎｓｐｅｃｉｅｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＰａｔｈｏｇ．２０１１，７
和部分人体感染的分离株，然而是否适用于其他来源毒株有待进一步的认识和评价。因此，更加全面地研
究和阐明ＰＢ—Ｆ２的功能，在流感的有效控制、抗病
ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｉｔｙｉｎｍａｌｌａｒｄｄｕｃｋｓ［Ｊ］．ＡｒｃｈＶｉｒｏｌ，２０１０，１５５（６）：９２５

WWOX基因与肿瘤的研究进展

鱼堕堡咝盘查！！！！生箜！！鲞釜！！塑！坐』墨！！逝！：塑！！：！塑！！∑！！：！！：丛！：！！ＷＷＯＸ基因与肿瘤的研究进展周玉龙徐永健张珍祥【摘要１ＷＷＯＸ（ＷＷｄｏｍａｉｎｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｏｘｉｄｏｒｅｄｕｃｔａｓｅ）基因是近年来发现的一个新的抑癌基因，它位于染色体１６ｑ２３．３－２４．１区域，并跨越了整个常见染色体脆性位点ＦＲＡｌ６Ｄ。

ＷＷＯＸ基因的外显子丢失、杂合性缺失（１０ｓｓｏｆｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ，ＬＯＨ）及蛋白表达异常在多种肿瘤，如乳腺癌、多发骨髓瘤、前列腺癌、卵巢癌、肺癌及食管癌中频发出现。

对ＷＷＯＸ基因结构及功能的研究对阐明肿瘤的发病机制具有重要的意义。

【关键词】抑癌基因；肿瘤；研究ｗＷＯＸ基因是２０００年由Ｂｅｄｎａｒｅｋ等应用鸟枪基因测序技术结合对感兴趣区域对应的转录子进行分离并分析的方法鉴定出的一个新基因［１］，它位于染色体１６ｑ２３．３－２４．１区域，并跨越了整个常见染色体脆性位点ＦＲＡｌ６Ｄ。

常见染色体脆性位点是当机体暴露于ＤＮＡ复制的抑制因子如阿非迪霉素、香烟时染色体易于发生断裂的区域，位于常见染色体脆性位点的基因通常与肿瘤的生长抑制有关，如位于ＦＲＡ３Ｂ的脆性组氨酸三聚体（ｆｒａｇｉｌｅｈｉｓｔｉｄｉｎｅｔｒｉａｄ，ＦＨＩＴ）基因在多种肿瘤中发现杂合性丢失、转录异常及蛋白低表达［２ｑ］。

ＷＷＯＸ基因与对应于常见染色体脆性位点ＦＲＡ３Ｂ的ＦＨＩＴ基因非常相象，并且它的结构异常也与多种肿瘤密切相关，故被认为是继ＦＨＩＴ基因之后的又一个新的抑癌基因。

近年来对于ＷＷＯＸ基因在多种肿瘤中杂合性缺失、转录本异常及蛋白低表达等异常研究进展非常迅速，本文试图对上述进展作一综述。

１ＷＷｏＸ基因的发现随着遗传学及分子生物学的发展，有关在肿瘤中发现人１６号染色体重排、移位及基因异常的报道越来越多，在乳腺癌、肝癌及前列腺癌中均发现１６号染色体长臂的杂合性丢失［１’５’６｜。

抑癌基因WWOX在结直肠癌中的表达

ＷＡＮＧａＣｈｏ，ＨＥ — ｉａＬｉｐｎｇ
（．ａｕｔＳｈｏ，ｕｉｄｃｌＵｉｅｓｙｕｈｕＦｊｎ３００，ｈｎ；ＩＧｒｄａｃｏｌＦｊｎＭｅｉｎｖｒｔ，Ｆｚｏｕｉ５０４Ｃｉａｅａａｉａ２ＥｄｓｏｙＣｎｅ，ｕｉｎＰｏｉｃａＨｏｐｍｌｕｈｕＦｊｎ３００，ｈｎ）．ｎｏｃｐｅｔｒＦｊｒｖｎｉｓｉ，Ｆｚｏｕｉ５０１Ｃｉａａｌａ
第１７卷第２期
２１００年４月
莆田学院学报
ＪｕｎｌｆｕｎｏｒａｏＰｔａＵｎｖｒｉｉｉｅｓｔｙ
中图分类号：７５３Ｒ３．
Ｖｏ．７１Ｎｏ２１４（０００．０３０１７．１３２１）２０４ — ５
Ｏ５。结果表明，ＷＯ．）ＯＷＸ的低表达与结直肠癌的发展、生物学行为和预后有相关性。
关键词：ＷＷＯＸ基因；结直肠癌；半定量Ｒ．Ｃ免疫组织化学ＴＰＲ；
Ｔｈｔ－ｎｏｅｅＷＷＯＸｐｅｓｏｎＣｏｏｅｔｌＣａｃｒＰａｉｎｓｅＡｎｉｏｃｇｎＥｘｒｓｉｎｉｌｒｃａｎｅｔｔｅ
ＳｍｉｕｎｉｔｅＲ－ＣｔｏｎｍｍｕｏｉｏｈｍｉｒＥｉｉｏｌｓｍｅｏｓｅ — ａｔａｖＴＰＲｍｅｄａｄＩｑｔｉｈｎｈｓｃｅｓｙ（ｌｓｎｐｕｔｄ）ｗｅｅｕｅｅｅｔｈｔｔＶｉｈｒｓｄｔｄｔｃｔｅｏ

WWOX蛋白在皮肤血管瘤中的异常表达及意义

［ｙｗｏｄ］Ｋｅｒｓ
Ｈｕｎｉｍａｍａｇｏ；Ｔｕｏｕｐｅｓｒｇｎ；ＷＷ０Ｘｒｔｉｍｒｓｐｒｓｏｅｅｐｏｅｎ
血管瘤是最常见的婴幼儿良性肿瘤，特点是其
通过未成熟的内皮细胞弥散增殖而在出生后快速生
靳君陕声国张端莲
（汉大学人民医院整形外科，北４０６；武汉大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系，北４０７武湖３００湖３０１
应用免疫组织化学方法检测不同时期血管瘤组织中ＷＷＯ蛋白的表达，讨其在血管瘤发生、展过Ｘ探发收集武汉大学人民医院病理科２０年９一０９年１月皮肤毛细血管瘤存档蜡块５例，中男性０５月２０２Ｏ其２例，性２５女５例。采用免疫组织化学ＳＰ法检测５ — Ｏ例皮肤血管瘤增生期、化期及正常皮肤组织ｗｗ０蛋白的表达水平，退ｘ采用ＨＰＡＳ一００图文报告管理系统对ＷＷＯＸ蛋白的表达进行定量分析，用ＳＳ１．Ｉ１０并ＰＳ１５软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和ＳＫ（）验。结果在增生期血管瘤血管内皮细胞中可见少量的棕Ｎｑ检黄色颗粒，ＷＯ蛋白弱表达。正常皮肤组及退化组血管内皮细胞中可见密集分布的棕黄色颗粒，Ｏ蛋白高表达。增ＷＸＷＷＸ生期组ＷＷＯＸ蛋白的表达明显低于退化期组和正常皮肤组（＜Ｏ０）Ｐ．５。结论ＷＷＯＸ蛋白在增生期血管瘤组织中表达减少或缺失，能与血管瘤的发生发展有密切关系。可

WWOX基因转染抑瘤效应的实验研究

WWOX基因转染抑瘤效应的实验研究杨巍;袁红艳;郑旸;常雅萍【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2008(028)002【摘要】目的建立肿瘤抑制基因WWOX真核表达载体,观察其瞬时转染对肿瘤细胞凋亡的影响.方法采用RT-PCR方法,从正常人胚肾细胞HEK-293中钓取WWOX基因,将其克隆至pMD18-T载体上,测序正确后克隆到真核表达载体peDNA4/myc-His中;采用脂质体介导法体外瞬时转染人肺腺癌A549细胞;RT-PCR法和Western印迹法分别检测WWOX基因mRNA和蛋白表达水平;流式细胞术检测细胞凋亡率;克隆形成试验观察肿瘤细胞克隆形成能力的变化.结果成功构建了WWOX的真核表达载体.体外转染的A549细胞凋亡率明显高于未转染和空载体转染细胞,且细胞克隆形成能力下降.形成率为35.43%,明显低于未转染细胞和空载体转染细胞.结论所构建的poDNA4/myc-WWOX真核表达载体转染肿瘤细胞能够抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡.【总页数】3页(P128-130)【作者】杨巍;袁红艳;郑旸;常雅萍【作者单位】吉林大学白求恩医学院免疫学教研室,吉林,长春,130021;吉林大学白求恩医学院免疫学教研室,吉林,长春,130021;吉林大学白求恩医学院免疫学教研室,吉林,长春,130021;吉林大学白求恩医学院免疫学教研室,吉林,长春,130021【正文语种】中文【中图分类】R737【相关文献】1.PSMA基因疫苗抑瘤效应及免疫机制的实验研究 [J], 汪波;曹开源;徐向东;徐霖;袁广卿;张甜;丘少鹏2.肿瘤抑制基因WWOX转染MDA-MB-231细胞系的实验研究 [J], 翟洪顺;邹德学;吴志成;聂李平;颜存粮;周宇;常靖雯3.结肠癌细胞转染IL-21基因抑瘤效应的实验研究 [J], 张振亚;张伟;张飞春;单保恩;于跃明;曹月敏4.鸡贫血病毒VP3基因体内抑瘤效应的实验研究 [J], 田俊;王宇哲;申志发;宗义强;屈伸5.人口腔鳞状细胞癌Tca8113细胞过表达WWOX基因的基因表达谱分析及WWOX基因的抑癌作用机制 [J], 杨巍;李明成因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

WWOX基因在肝内胆管癌中的作用研究的开题报告

WWOX基因在肝内胆管癌中的作用研究的开题报告
一、研究背景及意义：
肝内胆管癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）是一种来源
于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，由于其症状不明显，早期难以被发现，且不易通过化疗、放疗等手段治疗，因而具有很高的死亡率和恶性度。

之前的研究已经发现了一些与ICC发生相关的分子机制，但至今尚未明
确其中所有的机制和表达相关基因的作用和意义。

WWOX是一种经常被
忽略的抑癌基因，其在ICC中的角色有待研究。

二、研究目的：
本研究旨在探讨WWOX基因在ICC发生发展中的作用及其相应的分子机制，并尝试构建该基因干预治疗的模型。

三、研究内容及方法：
1. 研究样本：搜集ICC患者的外周血样本和癌组织样本，收集患者
的门诊记录，并通过PCR等方法测定ICC组织中WWOX基因的表达情况。

2. 细胞实验：通过基因克隆技术构建WWOX基因敲除和过表达模型，并测定其对ICC细胞增殖、侵袭、迁移等相关指标的影响，观察ICC细
胞在不同表达WWOX基因水平下的表型和功能变化。

3. 分子机制研究：利用RNA测序和蛋白质组学等方法，对WWOX
基因干预治疗之后在ICC细胞中的差异表达基因及表达的蛋白质进行筛选，并利用富集分析和网络分析等方法提取关键基因和通路。

四、研究意义：
本研究对于探讨WWOX基因在ICC发生和发展中的作用和分子机制有着重要的意义，可以为进一步探讨ICC发生的分子机制提供新的理论
依据和实验研究的基础。

此外，该研究还可以为ICC的精准治疗提供新
的靶点和治疗策略，提高ICC治疗的效果。

抑癌基因WWOX在口腔肿瘤的研究进展

肿瘤的发生、发展是一个多步骤、复杂的基因改变过程，癌基因激活和抑癌基因的失活或缺失都起着
蛋白表达，在胃贲门腺癌及食管鳞状细胞癌中，
ＷＷＯＸ基因出现至少一个位点的ＬＯＨ率为４５．６％
重要作用。Ｂｅｄｎａｒｅｋ等在染色体脆性位点ＦＲＡ１６Ｄ区域克隆出了一个新基因ＷＷＯＸ，它与多种肿瘤的发生及发展密切相关 … 。口腔颌面部肿瘤约占全身
二、ＷＷｏＸ在肿瘤中的作用机制
通路等相互作用，表现为抑制或者协同，说明ＷＷＯＸ在抑制转录和诱导凋亡中起着十分重要的作用［８，９１。
４．其他机制：启动子的甲基化可能也是下调
２．基因缺失及突变：一系列的研究提示，胃癌、肺
恶性肿瘤的第６位。
一
和４１．４％
。口腔鳞癌组织中ＷＷＯＸ基因表达低
于正常口腔黏膜组织，且其发生、发展过程中ＷＷＯＸ基因发生了ＬＯＨ。。ＷＷＯＸ的异常突变形式有ＷＷＯＸｍＲＮＡ选择性剪接及ＷＷＯＸ等位基因的外显子缺失，有研究者观测到胃癌组织中ＷＷＯＸ基因关键区域出现了频繁突变，且ＷＷＯＸ位点基因突变
细胞凋亡的作用。