T淋巴细胞医学免疫学3PPT课件
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医学免疫学课件PPT 10 T淋巴细胞
“三阴性” “双阴性”
“双阳性”
胸腺选择
“单阳性”
不与MHC结合或 高亲和力结合
T细胞成熟分期
分期
祖T 细胞 （Pro T cell）
CD3
CD3-
CD4/CD8
CD4-CD8DN
TCR
TCR
前T 细胞 （Pre T cell） 未成熟T细胞 （Immature T cell）
胸腺 选择
CD3+
TCRβ基因重排
pTα∶β
TCRα基因重排
TCR αβ
2、阳性选择（positive selection）
DP—SP（未成熟T细胞） 凡所表达TCR 能够识别结合胸腺上皮细胞上自 身MHC分子的胸腺细胞被选择而存活
识别结合MHCⅠ类分子的胸腺细胞，发育为 CD8+T细胞 识别结合 MHCⅡ类分子的胸腺细胞，发育为 CD4+T细胞
膜外区—V区和C区 跨膜区 胞浆区
2.CD3分子 （1）组成 γ链、δ链、ε链、ζ链、η链均含Ig样功能区和
免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM) 。
（2）功能
① 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达； ② 介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递； ③ 成熟T细胞表面的表面标志，用于成熟T细胞的检测。
初始、效应和记忆T细胞 初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞
存活期短，表达CD45RA和高水平的L-选择素，参与淋巴细胞的再循环， 主要功能是识别抗原。
效应T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞
存活期较短，表达高水平高亲和力IL-2受体和黏附分子（整体素、CD44、 CD45RO等）。主要是向外周炎症部位或某些器官组织迁移。
医学免疫学课件 第10章 T 淋巴细胞
通过阴性选择－－获得自身耐受性 (针对自身抗原成分的T细胞被清除)
T 细胞经阳性选择、阴性选择后， 只有能识别自身MHC 和识别非自身 抗原肽的T细胞克隆才能发育成熟， 进入外周淋巴组织。
外周成熟的T细胞： MHC 限制性 自身耐受
T细胞在外周淋巴器官中的分化和发育
初始T细胞（naive T cell ）: 定位于胸腺依赖区 在抗原的刺激下
• • • • T细胞－TCR • •
I – CD8 克隆增殖 结合 MHC (胸腺上皮细胞) II－CD4 克隆增殖
不结合 MHC (胸腺上皮细胞) T 细胞克隆调亡
•
阳性选择
在胸腺皮质中，能与胸腺上皮细胞表达的抗 原肽-MHC I或II类分子复合物特异结合的双 阳性 细胞，可继续分化为CD8+或CD4+ 的 单阳性细胞，此过程为胸腺的阳性选择。
CD4+ CD8+ (双阳性细胞，DP)—第二阶段
•
胸腺皮质
阳性选择，获MHC限制性
•
CD4+
CD8+ (单阳性细胞，SP）
•
•
胸腺
阴性选择，获自身耐受
第 三
阶
•
CD4+
CD8+
段
•
(MHC-II限制性，TH) (MHC-I限制性，CTL)
• 周围淋巴组织
阳性选择
此时，T细胞的抗原识别受体经基因重排后， 形成TCR-CD3结构，具识别 MHC-抗原肽能力。
双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR ）
双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） 阳性选择（获得MHC限制性） 阴性选择（获得自身耐受）
T 细胞经阳性选择、阴性选择后， 只有能识别自身MHC 和识别非自身 抗原肽的T细胞克隆才能发育成熟， 进入外周淋巴组织。
外周成熟的T细胞： MHC 限制性 自身耐受
T细胞在外周淋巴器官中的分化和发育
初始T细胞（naive T cell ）: 定位于胸腺依赖区 在抗原的刺激下
• • • • T细胞－TCR • •
I – CD8 克隆增殖 结合 MHC (胸腺上皮细胞) II－CD4 克隆增殖
不结合 MHC (胸腺上皮细胞) T 细胞克隆调亡
•
阳性选择
在胸腺皮质中，能与胸腺上皮细胞表达的抗 原肽-MHC I或II类分子复合物特异结合的双 阳性 细胞，可继续分化为CD8+或CD4+ 的 单阳性细胞，此过程为胸腺的阳性选择。
CD4+ CD8+ (双阳性细胞，DP)—第二阶段
•
胸腺皮质
阳性选择，获MHC限制性
•
CD4+
CD8+ (单阳性细胞，SP）
•
•
胸腺
阴性选择，获自身耐受
第 三
阶
•
CD4+
CD8+
段
•
(MHC-II限制性，TH) (MHC-I限制性，CTL)
• 周围淋巴组织
阳性选择
此时，T细胞的抗原识别受体经基因重排后， 形成TCR-CD3结构，具识别 MHC-抗原肽能力。
双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR ）
双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） 阳性选择（获得MHC限制性） 阴性选择（获得自身耐受）
免疫学 T淋巴细胞ppt课件
免疫学 T淋巴细胞
44
识别由8~10个残基组成的内源性抗原
肽，受自身MHC免疫Ⅰ学 T淋类巴细分胞 子限制
45
四、Th、CTL和 Treg细胞
❖ Th细胞：辅助T、B淋巴细 胞应答的功能亚群
❖ Th1、Th2、Th17
❖ CTL (Tc) 细胞：具有免 疫杀伤效应的功能亚群
❖ Tc1、Tc2
免疫学 T淋巴细胞
46
四、Th、CTL和 Tr细胞
❖ 调节性T细胞（Tr）：具有免疫抑制功能 的功能亚群，在免疫应答的负性调节和自 身免疫耐受中发挥作用
❖ 自然调节性T细胞（nTreg） 适应性调节性T细胞（iTreg）
Tr1
CD4+ CD25+ Foxp3+
Th3
免疫学 T淋巴细胞
47
TCRαβ
TCRαβ
T helper cells help other cells carry out their functions
第十章
T淋巴细胞
免疫学 T淋巴细胞
1
淋巴细胞（Lymphocyte）
❖ 淋巴细胞来源于
淋巴样干细胞，
是一个复杂不均
一的细胞群体，
根据其表面标志
和功能特征，分
为许多形态相似
功能不同的亚群
免疫学 T淋巴细胞
2
淋巴细胞（Lymphocyte）
❖ 淋巴细胞来源于淋巴 样干细胞，是一个复 杂不均一的细胞群体， 根据其表面标志和功 能特征，分为许多形 态相似而功能不同的 亚群
——赋予成熟T细胞具有识别、结合MHC的能力，使T细胞 在识别抗原时显示MHC限制性
免疫学 T淋巴细胞
35
T细胞的胸腺选择
医学免疫学PPT10. T淋巴细胞课件
CTLA-4 is expressed on activated T cells
★2 、CD40L: 即：CD154，其配体为CD40。 1)结构：属于TNF成员，为II型膜蛋白。 2)分布：主要存在于活化的CD4+T细胞； 3)功能：以三聚体形式与三聚体的CD40结合， 促进APC的功能；
传递B细胞活化的第二信号
CD3与TCR组成TCR-CD3 复合体。
CD3 complex of TCR TCR-CD3 复 合 分 子
TCR-
V V
糖
基 C C
胞膜
-S-S-
CD3 复合体
h
-S-S-
-S-S-
胞浆
ITAM
★ TCR-CD3复合体共同完成识别抗原的信号转导
★二、CD4和CD8分子
Important molecules in T cell recognition, adhesion and activation
★第三节 T淋巴细胞亚群
一、初始、效应和记忆T细胞
1、初始T细胞： CD45RA 和 L-选择素（CD62Lhigh） 2、效应T细胞： IL-2R，CD45RO 3、记忆T细胞：CD45RO，
胸腺选择
第二节 T淋巴细胞的膜表面分子 及其作用
T T
★一、TCR（T cell antigen receptor） 及TCR-CD3复合体
1．TCR的结构及其功能 、链组成TCR. 链和链组成了 TCR. 功能：识别T细胞抗原表位
2．CD3分子： 由、和 六条肽链组成。 胞内段含免疫受体酪氨酸活化 基序（ITAM）。
1.1 Th1：产生IL-2、IFN-γ、 TNF-β、TNF- α 参与细胞免疫和迟发型超敏反应，
★2 、CD40L: 即：CD154，其配体为CD40。 1)结构：属于TNF成员，为II型膜蛋白。 2)分布：主要存在于活化的CD4+T细胞； 3)功能：以三聚体形式与三聚体的CD40结合， 促进APC的功能；
传递B细胞活化的第二信号
CD3与TCR组成TCR-CD3 复合体。
CD3 complex of TCR TCR-CD3 复 合 分 子
TCR-
V V
糖
基 C C
胞膜
-S-S-
CD3 复合体
h
-S-S-
-S-S-
胞浆
ITAM
★ TCR-CD3复合体共同完成识别抗原的信号转导
★二、CD4和CD8分子
Important molecules in T cell recognition, adhesion and activation
★第三节 T淋巴细胞亚群
一、初始、效应和记忆T细胞
1、初始T细胞： CD45RA 和 L-选择素（CD62Lhigh） 2、效应T细胞： IL-2R，CD45RO 3、记忆T细胞：CD45RO，
胸腺选择
第二节 T淋巴细胞的膜表面分子 及其作用
T T
★一、TCR（T cell antigen receptor） 及TCR-CD3复合体
1．TCR的结构及其功能 、链组成TCR. 链和链组成了 TCR. 功能：识别T细胞抗原表位
2．CD3分子： 由、和 六条肽链组成。 胞内段含免疫受体酪氨酸活化 基序（ITAM）。
1.1 Th1：产生IL-2、IFN-γ、 TNF-β、TNF- α 参与细胞免疫和迟发型超敏反应，
《T淋巴细胞》PPT课件
TCRαβTCD4+细胞：CD2+、CD3+、CD4+、CD8TCR识别抗原是MHCⅡ类分子限制性 TH0、Th1和Th2、行使Tc、Ts功能
TCRαβTCD8+细胞：CD2+、CD3+、CD4-、CD8+ TCR识别抗原是MHCI类分子限制性 行使Tc、Ts功能
21
3）功能性亚群：Th、Tc、TDTH、Ts
单阳性期（SP） αβTCR ＋ 、CD3 ＋ 、CD4 ＋ αβTCR ＋ 、CD3 ＋ 、CD8 ＋ 成熟T细胞，具有识别抗原、介导 免疫应答及参与免疫调节的功能
15
1. T细胞发育的阳性选择（positive selection）
CD4+CD8+T细胞＋胸腺基质细胞（表面MHC分子）
如果与MHC-I结 合，最终分化 为CD8+T细胞
23
四、T细胞功能
1）免疫调节功能（Th1、Th2、Ts） 2）特异性杀伤功能（CTL、Th1、γδT） 3）介导超敏反应（TDTH）
24
1. CD4＋辅助性T细胞 2. CD8＋杀伤性T细胞
25
细胞因子对Th1和Th2细胞的调节作用 26
27
3. 抑制性T细胞 4. 迟发型超敏反应性T细胞
T淋巴细胞
一、T淋巴细胞的表面分子及其作用 二、T淋巴细胞亚群 三、T淋巴细胞功能
1
T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成， 由于它在胸腺内分化成熟故称为T细胞。 成熟T细胞由胸腺迁出，移居于周围淋巴组织中 淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围。 T细胞执行特异性细胞免疫应答 并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用
将发生凋亡
经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆 获中枢耐受
TCRαβTCD8+细胞：CD2+、CD3+、CD4-、CD8+ TCR识别抗原是MHCI类分子限制性 行使Tc、Ts功能
21
3）功能性亚群：Th、Tc、TDTH、Ts
单阳性期（SP） αβTCR ＋ 、CD3 ＋ 、CD4 ＋ αβTCR ＋ 、CD3 ＋ 、CD8 ＋ 成熟T细胞，具有识别抗原、介导 免疫应答及参与免疫调节的功能
15
1. T细胞发育的阳性选择（positive selection）
CD4+CD8+T细胞＋胸腺基质细胞（表面MHC分子）
如果与MHC-I结 合，最终分化 为CD8+T细胞
23
四、T细胞功能
1）免疫调节功能（Th1、Th2、Ts） 2）特异性杀伤功能（CTL、Th1、γδT） 3）介导超敏反应（TDTH）
24
1. CD4＋辅助性T细胞 2. CD8＋杀伤性T细胞
25
细胞因子对Th1和Th2细胞的调节作用 26
27
3. 抑制性T细胞 4. 迟发型超敏反应性T细胞
T淋巴细胞
一、T淋巴细胞的表面分子及其作用 二、T淋巴细胞亚群 三、T淋巴细胞功能
1
T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成， 由于它在胸腺内分化成熟故称为T细胞。 成熟T细胞由胸腺迁出，移居于周围淋巴组织中 淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围。 T细胞执行特异性细胞免疫应答 并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用
将发生凋亡
经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆 获中枢耐受
T淋巴细胞PPT课件
-
辅助 Ig 合成
+
+++
40
（二）CD4+Th亚群的功 能 3.Th3细胞
医医学学 免免 疫疫 学学
分泌TGF-（—）Th1（负调节）
41
医医学学 免免 疫疫 学学
二、CD8+ 杀伤性T细胞（CTL或Tc）
➢杀伤机制 • 溶解靶细胞： 穿孔素；颗粒溶解素 • 诱导凋亡： LT-α（TNF-β） 丝氨酸酯酶（颗粒酶） FasL-Fas途径
CD4：单链 CD8 ：α＋β链
23
功能 ➢辅助TCR识别抗原 ➢MHC限制性 ➢参与信号转导 ➢CD4是HIVgp120的受体
医医学学 免免 疫疫 学学
24
CD4分子：HIV受体
医医学学 免免 疫疫 学学
25
医医学学 免免 疫疫 学学
三、协同刺激分子受体及配体
26
医医学学 免免 疫疫 学学
Treg细胞
表型：CD4+CD25+Foxp3+ 种类：nTreg 、iTreg（Tr1和Th3）等 功能：
分泌IL-10/TGF-β等+直接接触
负调节和参与免疫耐受
35
医医学学 免免 疫疫 学学
第四节 T细胞功能
一.CD4+Th功能 (一） CD4+Th亚群及分化调节
Ag 初始T
Th3 Th17
CD4+D8+
CD4+D8CD4-D8+
(DP)
(SP)
获得功能 性TCR
阴性选择： 获得中枢 免疫耐受
成熟SP
5
DP表达功 能性TCR
阴性选择
医医学学 免免 疫疫 学学
T淋巴细胞PPT课件
➢ TCR-CD3复合体 ➢ 辅助受体 CD4和CD8分子 ➢ 协同刺激分子 ➢ 丝裂原受体 ➢ 其他表面分子
16
一、TCR-CD3复合体
➢ TCR 类型：TCR、TCR 功能：特异识别MHC分子提 呈的抗原肽（3个CDR）
➢ CD3 构型：和 免疫受体酪氨酸活化基序 （immunoreceptor tyrosinebased activation motif, ITAM） 功能：转导T细胞活化的第 一信号
✓ TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，主要识别非肽类分 子，无MHC限制性
✓ 主要功能：抗感染，抗肿瘤
39
可编辑课件PPT
40
可编辑课件PPT
三、根据辅助受体分子分类
➢ CD4+ T细胞
✓ 外周血中占65% ✓ 识别MHC II类分子提呈的13-17个氨基酸残基的外源
性抗原肽 ✓ 分化为CD4+ Teff细胞，包括辅助性T细胞和调节性T
2、 CTLA-4 （cytotoxic T-lymphocyte-associated
protein 4, 又名CD152） 表达：活化的T细胞 配体：B7分子，亲和力显著高于CD28 胞内区含有ITIM(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM) 作用：与B7分子结合抑制T细胞活化信号转导 27
表达：CD45RO等
作用：介导再次细胞免疫应答
37
可编辑课件PPT
初始、效应和记忆T细胞的区别
38
可编辑课件PPT
二、根据TCR组成分类
➢αβT细胞
✓ 约占T细胞的90～95% ✓ 识别与MHC分子结合的多肽 ✓ 是参与特异性细胞免疫的主要细胞
16
一、TCR-CD3复合体
➢ TCR 类型：TCR、TCR 功能：特异识别MHC分子提 呈的抗原肽（3个CDR）
➢ CD3 构型：和 免疫受体酪氨酸活化基序 （immunoreceptor tyrosinebased activation motif, ITAM） 功能：转导T细胞活化的第 一信号
✓ TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，主要识别非肽类分 子，无MHC限制性
✓ 主要功能：抗感染，抗肿瘤
39
可编辑课件PPT
40
可编辑课件PPT
三、根据辅助受体分子分类
➢ CD4+ T细胞
✓ 外周血中占65% ✓ 识别MHC II类分子提呈的13-17个氨基酸残基的外源
性抗原肽 ✓ 分化为CD4+ Teff细胞，包括辅助性T细胞和调节性T
2、 CTLA-4 （cytotoxic T-lymphocyte-associated
protein 4, 又名CD152） 表达：活化的T细胞 配体：B7分子，亲和力显著高于CD28 胞内区含有ITIM(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM) 作用：与B7分子结合抑制T细胞活化信号转导 27
表达：CD45RO等
作用：介导再次细胞免疫应答
37
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初始、效应和记忆T细胞的区别
38
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二、根据TCR组成分类
➢αβT细胞
✓ 约占T细胞的90～95% ✓ 识别与MHC分子结合的多肽 ✓ 是参与特异性细胞免疫的主要细胞
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➢初始T：CD45RA、CD62L
➢效应T：CD45RO、CD25、
CD44
➢记忆T：CD45RO 、CD44
➢初始T：参与淋巴细胞再循环，存活短 ➢效应T：不参与再循环，向外周免疫组织迁
移，介导免疫效应，存活短 ➢记忆T：向外周免疫组织迁移，介导免疫效
应，存活长，参与再次免疫应答
➢ γδT、αβT： 根据TCR类型
γδT：5%， 大多为CD4-CD8-, 识别CD1分子提呈的脂 类或糖脂Ag, 无MHC限制性，TCR缺乏多样性，分泌CK， 免疫调节，抗感染 αβT：识别MHC分子提呈的蛋白质Ag，有MHC限制性， 介导细胞免疫和体液免疫
➢CD4+T、CD8+T：根据表面标志 ➢Th, CTL (Tc), Tr：根据效应功能
Negative selection
CD8+ CD4+
SP
二、T细胞的表面分子和作用
T cell repertoire
功能：
Ag识别
TCR
*MHC restriction
1015~1018/个体
肽* MHC
1. T细胞主要的表面分子 （1）TCR-CD3
TCR TCR1：γδ TCR2：αβ
V区 C区 穿膜区
*TCR对抗原的识别
肽 TCR
MHC
MHC restriction
V区：CDRs
CDR1 CDR2 CDR3
MHC 肽
（2） CD4、CD8 co-receptor CD4—MHC II CD8—MHC I *CD4—HIV受体
（3） 协同刺激分子
▪ CD28 — B7（+）·APC ▪ CTLA4— B7（—） ·APC ▪ CD40L—CD40 （+）·B ▪ICOS—B7H2(+) APC ▪CD2-CD48, LFA-1—ICAM-1
主要依赖细胞因子
抑制自身损伤性炎症反应和 移植排斥反应, 有利于肿瘤
生长
其他调节性T 细胞
CD8+ Treg Th1 Th2 NK NK T T
四. T 淋巴细胞的功能
➢CD4+T Th1：IL-2、IFN-γ Th2：IL-4、-5、-6、-10 Treg: 免疫调节 Th17: 介导炎症 Th3: TGF- Tr1: I凋亡 Apoptosis
DNA内切酶 活化
核小体 断裂
写在最后
经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量 Study Constantly, And You Will Know Everything. The More
You Know, The More Powerful You Will Be
胞质区
α
β
识别Ag、决定特异性
5a.a.
4a.a.
CD3 εγ εδ ξξ（ξη） 特点：胞质部份长，ITAM（免疫受体酪氨酸激活基序）
*转导信号 TCR-CD3
第一信号
ITAM: 2个YxxL/V保守序列：Y--酪氨酸，L—亮氨酸，V—缬氨 酸 Y磷酸化后可与带有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶（如 ZAP-70）结合，转导TCR接受的抗原刺激信号
MHC-肽
靶
致敏Tc
“APC”
*识别相、效应相
•Ag特异性 •MHC限制性
肽-MHC 靶
机制 （1）细胞裂解 穿孔素（perforin）
（通道）
（2）细胞凋亡 粒酶（granzyme） TNF FasL
Granzyme
Caspase10
FasL—Fas·DD
DD FADD
DED
Caspase8
➢CD8+ CTL Tc1 Tc2 TCL
细胞免疫 体液免疫
免疫调节
CD4效应T细胞的功能
1. Th1
激活单核-吞噬细胞（M），介导炎症
（1）IL-2、IFN-、CD40L 活化M 、Tc
（2）IL-3、GM-CSF 促进M产生
（3）IL-1、IL-6、TNF 活化M、介导炎症
2. Tc 特异杀伤靶细胞
ITIM: I/VxYxxL： I—异亮氨酸 Y磷酸化后可与蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP-1）和肌醇5-磷 酸酶（SHIP）结合，抑制T活化信号的转导
（4）丝裂原受体
PHA
ConA PWM
（5）其它表面分子
CKR，FasL(CD95)
2. T细胞亚群 按表面标志，功能不同分为不同亚群
按活化阶段分：
T淋巴细胞
适应性免疫细胞
T, B
一. 免疫细胞的来源与分化
树突状 细胞
树突状 细胞
1. T细胞分化、成熟 ❖ T cell repertoire（1015-1018） ❖ MHC限制性、自身耐受
Figure 7-21 part 1 of 3
Stem cell
CD4-、CD8DN
CD4+、CD8+ DP
自然调节性T细胞 (nTreg) 适应性调节性T细胞 (iTreg)
特点
诱导部位 CD25表达 转录因子Foxp3 抗原特异性
自然调节性T细胞
胸腺 + +
自身抗原(胸腺中)
适应性调节性T细胞
外周 + +
组织特异性抗原和外来抗原
发挥效应作用的特 异性
功能
细胞接触,分泌细胞因子 抑制自身反应性T细胞应答
CD4+ SP
CD8+
2. 胸腺内的选择 ❖阳性选择——MHC限制性
❖阴性选择——自身耐受
Positive selection
MHC
Stem cell
CD4- β
CD8-
TCR-
pTα gp33
pTCR β、α
DN
×
α CD8+ TCR
β
CD4+ DP
CD8+
CD4+
SP
Self-T
MHC I MHC II
Treg : CD4+CD25+
• Sakaguchi first reported in 1995 • 5%-10% in CD4, low expression of CD45RB • related with CTLA-4、GITR(TNFRSF18)、TGF- and IL-10 • Foxp3 (forkhead/winged helix transcription factor)
Fontenot J.D et al. Nat. Immunol, 2003, 4(4):330-336 Khattri R et al. Nat. Immunol, 2003, 4(4):337-342 Hori S et al. Science 2003, 299:1057-1061
CD4
CD25
➢效应T：CD45RO、CD25、
CD44
➢记忆T：CD45RO 、CD44
➢初始T：参与淋巴细胞再循环，存活短 ➢效应T：不参与再循环，向外周免疫组织迁
移，介导免疫效应，存活短 ➢记忆T：向外周免疫组织迁移，介导免疫效
应，存活长，参与再次免疫应答
➢ γδT、αβT： 根据TCR类型
γδT：5%， 大多为CD4-CD8-, 识别CD1分子提呈的脂 类或糖脂Ag, 无MHC限制性，TCR缺乏多样性，分泌CK， 免疫调节，抗感染 αβT：识别MHC分子提呈的蛋白质Ag，有MHC限制性， 介导细胞免疫和体液免疫
➢CD4+T、CD8+T：根据表面标志 ➢Th, CTL (Tc), Tr：根据效应功能
Negative selection
CD8+ CD4+
SP
二、T细胞的表面分子和作用
T cell repertoire
功能：
Ag识别
TCR
*MHC restriction
1015~1018/个体
肽* MHC
1. T细胞主要的表面分子 （1）TCR-CD3
TCR TCR1：γδ TCR2：αβ
V区 C区 穿膜区
*TCR对抗原的识别
肽 TCR
MHC
MHC restriction
V区：CDRs
CDR1 CDR2 CDR3
MHC 肽
（2） CD4、CD8 co-receptor CD4—MHC II CD8—MHC I *CD4—HIV受体
（3） 协同刺激分子
▪ CD28 — B7（+）·APC ▪ CTLA4— B7（—） ·APC ▪ CD40L—CD40 （+）·B ▪ICOS—B7H2(+) APC ▪CD2-CD48, LFA-1—ICAM-1
主要依赖细胞因子
抑制自身损伤性炎症反应和 移植排斥反应, 有利于肿瘤
生长
其他调节性T 细胞
CD8+ Treg Th1 Th2 NK NK T T
四. T 淋巴细胞的功能
➢CD4+T Th1：IL-2、IFN-γ Th2：IL-4、-5、-6、-10 Treg: 免疫调节 Th17: 介导炎症 Th3: TGF- Tr1: I凋亡 Apoptosis
DNA内切酶 活化
核小体 断裂
写在最后
经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量 Study Constantly, And You Will Know Everything. The More
You Know, The More Powerful You Will Be
胞质区
α
β
识别Ag、决定特异性
5a.a.
4a.a.
CD3 εγ εδ ξξ（ξη） 特点：胞质部份长，ITAM（免疫受体酪氨酸激活基序）
*转导信号 TCR-CD3
第一信号
ITAM: 2个YxxL/V保守序列：Y--酪氨酸，L—亮氨酸，V—缬氨 酸 Y磷酸化后可与带有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶（如 ZAP-70）结合，转导TCR接受的抗原刺激信号
MHC-肽
靶
致敏Tc
“APC”
*识别相、效应相
•Ag特异性 •MHC限制性
肽-MHC 靶
机制 （1）细胞裂解 穿孔素（perforin）
（通道）
（2）细胞凋亡 粒酶（granzyme） TNF FasL
Granzyme
Caspase10
FasL—Fas·DD
DD FADD
DED
Caspase8
➢CD8+ CTL Tc1 Tc2 TCL
细胞免疫 体液免疫
免疫调节
CD4效应T细胞的功能
1. Th1
激活单核-吞噬细胞（M），介导炎症
（1）IL-2、IFN-、CD40L 活化M 、Tc
（2）IL-3、GM-CSF 促进M产生
（3）IL-1、IL-6、TNF 活化M、介导炎症
2. Tc 特异杀伤靶细胞
ITIM: I/VxYxxL： I—异亮氨酸 Y磷酸化后可与蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP-1）和肌醇5-磷 酸酶（SHIP）结合，抑制T活化信号的转导
（4）丝裂原受体
PHA
ConA PWM
（5）其它表面分子
CKR，FasL(CD95)
2. T细胞亚群 按表面标志，功能不同分为不同亚群
按活化阶段分：
T淋巴细胞
适应性免疫细胞
T, B
一. 免疫细胞的来源与分化
树突状 细胞
树突状 细胞
1. T细胞分化、成熟 ❖ T cell repertoire（1015-1018） ❖ MHC限制性、自身耐受
Figure 7-21 part 1 of 3
Stem cell
CD4-、CD8DN
CD4+、CD8+ DP
自然调节性T细胞 (nTreg) 适应性调节性T细胞 (iTreg)
特点
诱导部位 CD25表达 转录因子Foxp3 抗原特异性
自然调节性T细胞
胸腺 + +
自身抗原(胸腺中)
适应性调节性T细胞
外周 + +
组织特异性抗原和外来抗原
发挥效应作用的特 异性
功能
细胞接触,分泌细胞因子 抑制自身反应性T细胞应答
CD4+ SP
CD8+
2. 胸腺内的选择 ❖阳性选择——MHC限制性
❖阴性选择——自身耐受
Positive selection
MHC
Stem cell
CD4- β
CD8-
TCR-
pTα gp33
pTCR β、α
DN
×
α CD8+ TCR
β
CD4+ DP
CD8+
CD4+
SP
Self-T
MHC I MHC II
Treg : CD4+CD25+
• Sakaguchi first reported in 1995 • 5%-10% in CD4, low expression of CD45RB • related with CTLA-4、GITR(TNFRSF18)、TGF- and IL-10 • Foxp3 (forkhead/winged helix transcription factor)
Fontenot J.D et al. Nat. Immunol, 2003, 4(4):330-336 Khattri R et al. Nat. Immunol, 2003, 4(4):337-342 Hori S et al. Science 2003, 299:1057-1061
CD4
CD25