2-氯-5-三氟甲基吡啶

重要的含氟杂环类中间体---2-氯-5-三氟甲基吡啶

2-氯-5-三氟甲基吡啶，化学式为C 6H 3ClF 3N ，CAS 号为52334-81-3，英文名称2-Chloro-5-Trifluoromethylpyridine ，熔点：30～33℃，沸点：152℃，结构式：

N

Cl

CF 3

2-氯-5-三氟甲基吡啶是合成医药、农药及生物化学品的重要中间体，特别是用做除草剂中间体，具有独特的选择活性。同时，也可以用来合成其他中间体，如2-氨基-5-三氟甲基吡啶、2-羟基-5-三氟甲基吡啶、2-巯基-5-三氟甲基吡啶等。在生物化学方面，2-氯-5-三氟甲基吡啶可以合成2,3-二酰胺基-5-三氟甲基吡啶，是磷脂酶A 2的抑制剂；2-氯-5-三氟甲基吡啶也是合成除草剂吡氟禾草(商品名为稳杀特)的重要原料。

2-氯-5-三氟甲基吡啶的合成方法，按照起始原料的不同大致有以下5条合成路线。

1.以2-氨基-5-甲基吡啶为原料

以2-氨基-5-甲基吡啶为原料，经溴化、氯化再氟代。

N

N 2H

CH 3

N

CH

3

Br 2

该法是最早的制备方法，收率较高。但起始原料需3-

甲基吡啶来制备，因

而生产成本较高。 2.以吡啶为原料

以吡啶为原料，经氟甲基化再氯化。

N

此合成路线原料易得，但收率不高，产物分离也较难。 3.以3-甲基吡啶为原料

以3-甲基吡啶为原料，选择性氯化，再氟化得到2-氯-5-三氟甲基吡啶。 3.1 KF 作为氟化剂

将3-甲基吡啶氯化，在相转移催化剂作用下与KF 反应得到2-氯-5-三氟甲基吡啶。

N

CH 3

3.2 氢氟酸作为氟化剂

将3-甲基吡啶氯化，在催化剂SbF 3作用下，和氢氟酸反应得到2-氯-5-三氟甲基吡啶。

N

CH 3

4.以3-三氟甲基吡啶为原料

以3-三氟甲基吡啶为原料，选择性氯化制备

2-氯-5-三氟甲基吡啶。

N

CF 3

5.以烟酸为原料

以烟酸为原料，经HF 或SF

4氟化，再氯化得到2-氯-5-三氟甲基吡啶。

N

COOH

以上合成2-氯-5-三氟甲基吡啶的方法中，每一种方法都存在优缺点。其中以日本ICI 公司开发的3-甲基吡啶同时氯化氟化法最具有工业价值。其优点是工艺流程短，原料廉价易得，工业成本低；缺点是反应温度高(350～400℃)，对反应设备、技术和控制手段要求高。