2-氯-5-三氟甲基吡啶
热点农药含氟中间体的开发
热点农药含氟中间体的开发周飞摘要：表达近年来国内外进展的新农药如氟虫腈、溴虫腈、七氟菊酯、四氟苯菊酯、氯氟吡氧乙酸、吡氟禾草灵等相关的含氟中间体的开发，包括对三氟甲基苯胺、2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺、2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼、3,5-二氯-4-氨基-6-氟吡啶酚、2,3,5,6-四氟苄醇、2,3,5,6-四氟-4-甲基苄醇、2-氯-5-三氟甲基吡啶和2.3-二氯-5-三氟甲基吡啶等合成方法和国内生产情形。
关键词：农药中间体；含氟农药；含氟中间体吡啶；吡咯`农药是持久进展的产业,是现代国民经济进展的重要组成部分。
农药作为防治病虫草害、爱护作物的重要手段在农业生产中起着不可替代的重要作用，在林业和非农业的各个领域的应用也十分广泛。
世界农药通过半个多世纪的连续不懈的努力与探究已取得了长足的进展，市场日臻成熟。
近十多年来，农药的进展方向是高效、低毒、低残留和无污染。
具体表达为追求〝三高〞：①安全性高，这不仅要求毒性低，残留低，而且要求能降解、无公害；②生物活性高，新开发的化合物有效剂量大都在5-100g/140m2，部分除草剂甚至达到了1g/140m2；③选择性高，几乎所有的新品种都具有作用方式，对靶标害物以外的作物、益虫无活性。
这〝三高〞基于一个共同点，即爱护人类生存的环境。
新农药的化学结构也越来越复杂，要紧以含氟，含杂环和单一光学活性化合物为进展重点[1]，其中含氟化合物近年来进展专门快，品种专门多，带动了含氟中间体的开发。
本文介绍了近年来进展的新农药如氟虫腈、溴虫腈、七氟菊酯、四氟苯菊酯、甲氧苄氟菊酯、氯氟吡氧乙酸等含氟农药中间体的开发及有关合成方法和国内生产情形。
1 含氟苯杂环胺类化合物1.1对三氟甲基苯胺对三氟甲基苯胺是重要的农药和医药中间体，能够制备农药杀虫剂氟虫腈、氟幼脲、氟胺氰菊酯，杀菌剂氟啶胺，除草剂乙丁氟灵、乙丁烯氟灵等，医药如新型免疫抑制剂来氟米特和抗抑郁药物氟伏沙明。
专门要提出的氟虫腈[2]，其杀虫机制不同于有机磷对乙酰胆碱酯酶的抑制，而是阻碍昆虫γ-氨基丁酸操纵的氯化物代谢。
李英春—主要含氟农药及中间体
•
日本制果公司和日本化药公司共同开 发的喹啉类杀虫剂，主要用于果树、蔬菜 、茶树等作物防治蓟马类、粉虱类等害虫 ，作用机制尚不明确。 • 2006年申请专利。
（9）Flupyradifurone
O O
N Cl N CHF2
•
拜耳公司开发的第三个新烟碱类杀虫 剂，与吡虫啉一样，主要用于防治蚜虫、 飞虱和叶蝉等刺吸性害虫，对蜜蜂低毒。 • 2009年申请专利。
•
目前，我国4000多家农药企业无序混 战，大多靠薄利多销度日，鲜见市场份额 占比超过5%的企业。 • 规划提出，要通过兼并、重组、股份 制改造等方式组建大型农药企业集团，推 动形成大规模、多品种的农药生产企业集 团。规划要求培育几家具有国际竞争力的 企业，如新安化工、红太阳、扬农化工、 利尔化学、深圳诺普信农化等。
（2）氟虫脲
• 氟虫脲是由美国氰胺公司研发的一种 新型高活性的昆虫生长调节剂，可用于防 治棉花、大豆、蔬菜、果树、玉米等田间 未成熟阶段的螨类和昆虫。
•
（3）氟酰脲
• 氟酰脲是由以色列马克西姆（ Makhteshim）化学品有限公司研发的新型含 氟昆虫生长调节剂，在低剂量时，显示对鳞 翅目、甲虫目、半翅目以及双翅目昆虫的幼 虫有明显的防除效果。它主要用于卷心菜、 茄子和番茄等农作物。 • 2010年氟酰脲在中国专利权期满，有很 好的市场开发前景。
（4）Pyrifluquinazon
H3 C N F CF3 CF3 N O O N H N
•
日本农药公司开发的嘧啶啉酮类杀虫剂 ，主要用于蔬菜、果树和茶树等作物防治半 翅目、缨翅目害虫，它主要通过抑制害虫摄 食而致效。 • 专利申请日为2000年11月。
2-氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法[发明专利]
![2-氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/00f43c3849649b6649d7475f.png)
专利名称：2-氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法专利类型：发明专利
发明人：樊小彬,银亮,熊亮,吕鑫江,杨阳,范晶申请号：CN201310261224.3
申请日：20130626
公开号：CN103288718A
公开日：
20130911
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了2-氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法。
本发明提供了2-氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法，其包括以下步骤：在密闭体系中，催化剂存在的条件下，将2-氯-5-三氯甲基吡啶与氟化氢进行反应，得到2-氯-5-三氟甲基吡啶；所述的催化剂为三氧化二锑和/或五氧化二锑。
本发明还提供了化合物2的制备方法，其包括以下步骤：在碱存在的条件下，将化合物3与氨进行反应，得到化合物2。
本发明的制备方法，原料廉价易得，成本低，反应副产物少，后处理简单，操作安全，环境友好，适合于大规模工业化生产。
申请人：联化科技股份有限公司,山东省平原永恒化工有限公司,辽宁天予化工有限公司
地址：318020 浙江省台州市黄岩区江口经济开发区永椒路8号
国籍：CN
代理机构：上海智信专利代理有限公司
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2-氯-5-三氟甲基吡啶的合成
2-氯-5-三氟甲基吡啶的合成
结构式为C4H4F3N2Cl的2-氯-5-三氟甲基吡啶是一种重要的中间体，它可以用来合成多种有用的有机化合物。
本文介绍了2-氯-5-三氟甲基吡啶的合成方法，以及其中反应机理的研究。
2-氯-5-三氟甲基吡啶可以通过一步反应合成，也可以通过两步反应合成。
在一步反应中，2-氯-5-三氟甲基吡啶可以直接由3-氯-5-三氟甲基吡啶在氯气气氛下进行氯化反应合成。
在两步反应中，首先，3-氯-5-三氟甲基吡啶经由钯催化的氯代氧化反应，生成2-氯-5-三氟甲基吡啶，然后再与三氟甲基硫酸盐反应，生成2-氯-5-三氟甲基吡啶。
另外，2-氯-5-三氟甲基吡啶的合成过程中还可以添加一些添加剂来提高反应效率。
比如，可以添加一些酸性添加剂，如硫酸或磷酸，可以加速反应。
另外，还可以添加一些碱性添加剂，如碳酸钠，也可以提高反应效率。
总之，2-氯-5-三氟甲基吡啶可以通过一步反应或两步反应合成，可以添加一些添加剂来提高反应效率，也可以研究反应机理，以便更好地控制反应条件。
2-氯-5-三氟甲基吡啶是一种重要的有机中间体，它可以用来合成多种有用的有机化合物，因此，本文的研究结果对其合成和应用具有重要的意义。
农药中间体2,3二氯5三氟甲基吡啶的合成工艺研究道
浙江工业大学硕士学位论文农药中间体２，３．二氯．５．三氟甲基吡啶的合成工艺研究摘要２，３．二氯．５一三氟甲基吡啶为一种具有较高应用价值的含氟吡啶类有机中间体，是生产及创制多种高效农药的关键中间体。
本课题以１，１，１．三氟三氯乙烷为起始原料，经四步反应合成２，３．二氯．５．三氟甲基吡啶，与传统的吡啶类衍生物卤代合成法相比，具有原材料成本低，操作条件简单，收率较好的优点，具有较高的研究开发应用价值。
通过优化实验，探索出各步反应较佳的合成工艺条件。
，１１，１，卜三氟－２，２－－”氯一３一二甲胺基一３一三甲基硅氧基丙烷的较佳合成工艺条件：三甲基氯硅烷、锌粉、ＤＭＦ与１，１，１．三氟三氯乙烷的投料配比为１．２：１．２：１３：１，反应温度５—１０℃，保温时间２ｈ。
反应收率约６０％，产品含量约９０％。
２３，３，３．三氟．２，２．二氯丙醛的较佳合成工艺条件：１，１，１．三氟一２，２．二氯．３．二甲胺基．３．三甲基硅氧基丙烷与浓硫酸投料配比为１：１，室温滴加● 浓硫酸，５０℃保温反应３ｈ。
反应收率约８７％，产品含量约９５％。
０一‟ ３５，５，５．三氟．２，４－二氯．４．甲酰基戊腈的较佳合成工艺条件：３，３，３．三蚺０：、·：二；… 氟．２，２．二氯丙醛、丙烯腈、乙腈与氯化亚铜投料配比为：ｉ÷Ｏ．２：１．２：１．５：Ｏ．０１，反应温度为１２０℃，反应时间３０ｈ。
反应收率约６５％，产品含量９３％以上。
浙江工业大学硕士学位论文４２。
３．二氯．５．三氟甲基吡啶的较佳合成工艺条件：以氯化氢作催化剂，ＤＭＦ作溶剂，在５０℃滴加５，５，５一三氟－２＾二氯．４．甲酰基戊腈，滴加完毕后搅拌反应１ｈ，升温至９０℃反应ｌｈ。
反应收率约６３％，产品含量９８％以上。
经过优化，各步反应的工艺条件均获得了一定的改进提高，取得了良好的结果，达到了降低成本，简化工艺的目的。
各步反应收率均达到或超过文献报道值。
产物及各步反应中间体质量满足要求，结构均经取、１ＨＮＭＲ、ＧＣ．ＭＳ表征确认。
农药中间体2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶合成研究
农药中间体2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶合成工艺研究2015年4月目录一、项目研究的意义 (3)1.1、2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的简介 (3)1.2、应用综述 (3)1.3、合成工艺评述 (4)二、小试工艺概述 (6)2.1、2,2-二氯-3,3,3-三氟丙醛的合成 (6)2.2、2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的合成： (6)三、成本核算 (6)四、原料和中间体 (7)4.1、原料规格 (7)4.2、关键原料简介 (7)五、计划和目标 (8)5.1、时间计划 (8)5.2、目标 (9)六、小结 (9)七、申请立项 ..................................................... 错误！未定义书签。
附表I：............................................................... 错误！未定义书签。
一、项目研究的意义1.1、2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的简介2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶，分子式C 6H 12Cl 2F 3N ，CAS.NO.69045-84-7。
纯品为无色透明油状液体，具有薄荷香味。
密度：1.549g/cm 3，MW ：216，MP .=8-9℃，BP .=176℃（80℃，20mmHg ），FP .=79℃。
结构式如下：NClCl CF 3图1、2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的结构式1.2、应用综述2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶是非常有应用价值的含氟吡啶类农药中间体，由它合成的农药 (如图1) ,一类如高效氟吡甲禾灵、氯氟乙禾灵、吡氟氯禾灵等除草剂 ,它们具有药效高 ,毒性低 ,污染小等特点 ; 另一类如氟啶脲、氟啶胺等苯甲酰脲类杀虫剂,作用机理独特 ,具有高效、低毒、对环境友好等显著特点。
由2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶合成的农药已经是全球除草剂、杀虫剂的骨干品种，市场前景广泛。
环境影响评价报告公示：二氯三氟甲基吡啶技术改造拟建工程分析环评报告
3 拟建项目工程分析该项目包括2部分，一部分对现有DCTF车间进行改造，新增3台氟化釜，其它均不变，生产规模由原有1000t/a增加到3000t/a；另一部分新建DCTF车间，产能为4000t/a，拟建项目投运后，全厂DCTF车间产能达到7000t/a。
因此，拟建项目实际产能是6000t/a。
3.1 项目概况项目名称：7000吨/年2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶技术改造项目建设单位：山东汇盟生物科技有限公司项目性质：改、扩建。
主要产品：6000吨/年2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶，副产品：430吨/年2-氯-5-三氟甲基吡啶、12520吨/年盐酸、3000吨/年次氯酸钠。
总投资：41000万元。
项目位置：该项目利用山东汇盟生物科技有限公司现有公用工程及基础设施，在原DCTF车间南侧预留地建设新DCTF车间。
现有厂区内。
详见图2.1-1。
劳动定员：85人。
工作制度：项目实行四班三运转制度，全年工作天数为300天，工作时数为7200h。
3.2 项目建设背景2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶是一个非常有应用价值的有机中间体，广泛应用于农药，医药，精细化工等领域。
在农药方面，2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶是生产除草剂精稳杀得、高效盖草能、高效杀虫剂啶虫隆、高效杀菌剂氟定胺等品种的关键中间体；还是精细化工中间体，如2-羟基-5-三氟甲基吡啶，2-羟基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，2-氨基-5-三氟基甲苯吡啶等。
目前，随着环保要求的提高以及国家对农药毒性要求的严格，新农药品种开发越来越困难。
据国外有关资料介绍，开发成功一个新农药产品需筛选2万个新化合物，历时8-10年，需投资1～1.5亿美元。
基于上述原因，农药剂型的研究和开发己引起农药科研单位、生产企业极大的重视。
新剂型的开发使一些老农药品种焕发青春，延长了“货架寿命”，增加了农药使用安全性，提高了农药使用的效果。
含氟及光学活性农药因其具有应用效果好，新品种研发快等优点，目前已成为世界农药工业发展重点之一。
含吡啶、哌啶、嘧基团的“三啶”类农药品种
啶虫脒
H2 C N Cl N N S CN
C=CHNO2
烯啶虫胺
噻虫啉
哌虫啶是我国华东理工大学创制，并和江苏克胜 集团开发的新烟碱类杀虫剂。
CH3 O2N H2 C N Cl N N OCH2CH2CH3
哌虫啶
以上新烟碱类杀虫剂的主要吡啶类中间体为3-甲 基吡啶。其亦可由双环戊二烯环合法合成，由于 3-甲基吡啶的原料来源及后续分离问题，现我国 吡虫啉的生产大多采用此路线。
用于禾谷类作物防除主要禾本科杂草及大多阔叶 杂草。 其吡啶中间体为2-羟基-6-(三氟甲基)吡啶酸，该 中间通过环合法制取。
烟嘧磺隆（nicosulfuron）
O N(CH3)2 N SO2 NHCNH O N OMe OMe N
用于玉米田防除一年生和多年生阔叶杂草。 吡啶中间体为2-氯吡啶酸。
N Cl N CH3 H3C CH 3 O
吡啶原料为2-氯-4-甲基吡啶
（12）其他品种 其他品种还有氯甲基吡啶、氯吡呋醚、定 菌清、帕里醇、万亩定、溃疡灵、吡菌硫、 哒菌清等。不作统计及介绍。
3. 除草剂 含吡啶基除草剂品种共24个，正在开发3个 （1）磺酰脲类（共6个） 磺酰脲类是除草剂中的一个大类，内有一 些含吡啶基的品种。如啶嘧磺隆、氟啶嘧 磺隆、唑嘧磺隆、烟嘧磺隆、砜嘧磺隆、 三氟啶磺隆。
Cl N O N H H3C Cl N N Br O N H
氯虫苯甲酰胺
此二药剂对鳞翅目害虫具特效，其吡啶类中间体为2,3-二 氯吡啶制取3-氯-2-肼基吡啶。
Cl N O N H H3C N N Br O N H
氰溴虫酰胺
CN
（8）烟酰胺类1个——氯啶虫酰胺 （flonicamid）
环境影响评价报告公示：二氯三氟甲基吡啶技术改造工程分析改环评报告
7000吨/年2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶技术改造项目环境影响报告书现有工程分析2现有工程分析现有工程包括1000吨/年2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶（DCTF）和600吨/年2-氯-6-三氯甲基吡啶(CTC)，2013年12月菏泽市以菏环审[2013]134号文进行了批复。
其中1000吨/年2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶（DCTF）已经建设，600吨/年2-氯-6-三氯甲基吡啶(CTC)企业不再建设，因此，本次现有工程分析不包括600吨/年2-氯-6-三氯甲基吡啶(CTC)项目。
2.1 项目建设背景2.1.1 公司简介山东汇盟生物科技有限公司于2013年5月进驻成武县化工园区，公司注册资本4100万元，占地面积322000平方米，建筑面积6万平方米，现有职工300余人。
山东汇盟生物科技有限公司农药、医药中间体项目一期工程有1000吨/年2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶（DCTF）和600吨/年2-氯-6-三氯甲基吡啶(CTC)两大系列产品。
产品主要用于出口，远销日本、美国、德国、丹麦等发达国家和地区，到2014年已经与世界知名化学公司如美国陶氏、德国拜耳、日本石原等建立了长期稳定的合作关系。
2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶是一个非常有应用价值的有机中间体，广泛应用于农药，医药，精细化工等领域。
在农药方面，2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶是生产除草剂精稳杀得、高效盖草能、高效杀虫剂啶虫隆、高效杀菌剂氟定胺等品种的关键中间体；还是精细化工中间体，如2-羟基-5-三氟甲基吡啶，2-羟基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，2-氨基-5-三氟基甲苯吡啶等。
2.2 现有项目组成与环保三同时执行情况现有工程包括1000吨/年2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶（DCTF）和600吨/年2-氯-6-三氯甲基吡啶(CTC)，2013年12月菏泽市以菏环审[2013]134号文进行了批复。
1000吨/年2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶（DCTF）共包括八步反应：一次裂解反应、一次加成反应、二次加成反应、二次裂解反应、一次氯化反应、环合反应、二次氯化反应、氟化反应，为了加快资金回收，在2013年12月，企业以2- 氯-氯甲基吡啶为原料，首先建设了部分设备（均位于平面布置图DCTF车间），从上述第7、8反应（二次氯化反应、氟化反应）做起，在2015.年5月通过了验收。
吡啶材料介绍
吡啶系列产品主要包括纯吡啶和合成产生的低碳烷基取代物3-甲基吡啶、2-甲基吡啶和4-甲基吡啶，主要用做下述三类衍生物的生产原料：百草枯、杀草快和敌草快等除草剂、烟酸、烟酰胺、农药中间体三氯代吡啶。
纯吡啶是重要的溶剂，可用于制造维生素、中枢神经兴奋剂、抗菌素以及一些高效农药和还原染料，其主要应用有：1）医药：为氟哌酸，维生素A、D2、D3，头孢4号、心脑血管用药、抗动脉硬化剂等40余种常用药的合成原料。
2）农药：用作高效除草剂百草枯、杀草快、敌草快、吡氟禾草灵，高效杀虫剂氯氟脲（定虫隆，兼有杀虫和不育功能，对人体无害）的合成原料。
3）染料：合成可溶性还原紫14R等10个品种及活性翠蓝KN－G、阳离子艳黄10GFF等。
3-甲基吡啶既是合成吡啶类香料的重要中间体，又是制备吡啶类农药的重要中间体，也可用来生产合成吡氟禾草灵(稳杀得)的关键中间体2-氯-5-三氟甲基吡啶。
稳杀得是用来防治稗科杂草的选择性芽后除草剂，适用于大豆、棉花、油菜等大田作物。
美国、日本等国已将它提升为除草剂的骨干品种；3-甲基吡啶还可作溶剂、酒精变性剂、染料和树脂中间体，用来生产橡胶硫化促进剂、防水剂和胶片感光剂添加物等。
在医药行业中, 3-甲基吡啶用于合成烟酸、烟酰胺、兰索拉唑、维生素B、尼可拉明和强心药等。
兰索拉唑主要用于食管炎和十二指肠溃疡的短期治疗，与奥美拉唑相比，兰索拉唑具有更好的疗效、较少的副作用和更强的稳定性。
我国幅员辽阔，拥有耕地面积近15亿亩，播种面积为亿亩次，根据我国农业发展和农药行业现状，“十二五”期间我国农药行业发展的指导思想是：深入贯彻落实科学发展观，适应国内外形势新变化，以加快转变农药工业发展方式为主线，以满足国内农业生产需要为主要任务，着力提高农药科技创新能力，调整产品结构，提升质量和档次，优化产业布局，加快农药企业兼并重组，推动产业集聚和升级，切实保护生态环境，保障食品安全，促进农药行业长期平稳健康发展。
环境影响评价报告公示：二氯三氟甲基吡啶技术改造拟建工程分析环评报告
3 拟建项目工程分析该项目包括2部分，一部分对现有DCTF车间进行改造，新增3台氟化釜，其它均不变，生产规模由原有1000t/a增加到3000t/a；另一部分新建DCTF车间，产能为4000t/a，拟建项目投运后，全厂DCTF车间产能达到7000t/a。
因此，拟建项目实际产能是6000t/a。
3.1 项目概况项目名称：7000吨/年2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶技术改造项目建设单位：山东汇盟生物科技有限公司项目性质：改、扩建。
主要产品：6000吨/年2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶，副产品：430吨/年2-氯-5-三氟甲基吡啶、12520吨/年盐酸、3000吨/年次氯酸钠。
总投资：41000万元。
项目位置：该项目利用山东汇盟生物科技有限公司现有公用工程及基础设施，在原DCTF车间南侧预留地建设新DCTF车间。
现有厂区内。
详见图2.1-1。
劳动定员：85人。
工作制度：项目实行四班三运转制度，全年工作天数为300天，工作时数为7200h。
3.2 项目建设背景2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶是一个非常有应用价值的有机中间体，广泛应用于农药，医药，精细化工等领域。
在农药方面，2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶是生产除草剂精稳杀得、高效盖草能、高效杀虫剂啶虫隆、高效杀菌剂氟定胺等品种的关键中间体；还是精细化工中间体，如2-羟基-5-三氟甲基吡啶，2-羟基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，2-氨基-5-三氟基甲苯吡啶等。
目前，随着环保要求的提高以及国家对农药毒性要求的严格，新农药品种开发越来越困难。
据国外有关资料介绍，开发成功一个新农药产品需筛选2万个新化合物，历时8-10年，需投资1～1.5亿美元。
基于上述原因，农药剂型的研究和开发己引起农药科研单位、生产企业极大的重视。
新剂型的开发使一些老农药品种焕发青春，延长了“货架寿命”，增加了农药使用安全性，提高了农药使用的效果。
含氟及光学活性农药因其具有应用效果好，新品种研发快等优点，目前已成为世界农药工业发展重点之一。
三氟甲基吡啶在作物保护中的重要性
第40卷第4期 世 界 农 药2018年8月 World Pesticides ·7·作者简介：曹晓峰(1994—)，男，上海市人，硕士在读，研究方向：绿色杀线虫农药的创制。
E-mail: caoxf21@ 。
张瑞峰(1993—)，男，山西省原平市人，硕士在读，研究方向：绿色杀线虫农药的创制。
E-mail: 550360872@ 。
收稿日期：2018-07-03。
三氟甲基吡啶在作物保护中的重要性曹晓峰，张瑞峰 编译(华东理工大学 药学院，上海200237)DOI ：10.16201/31-1827/tq.2018.04.02中图分类号：TQ450 文献标志码：A 文章编号：1009-6485(2018)04-0007-08为了初步了解三氟甲基吡啶在作物保护中的应用，统计了1990年至2017年9月间公布的具有ISO 通用名的农用化学品。
对含有三氟甲基吡啶的化合物进行了分类(杀虫剂与杀线虫剂一起计数)。
此外，还统计了含有三氟甲基苯环的化合物的数目，结果如表1所示。
表1 含有芳基或吡啶基三氟甲基(CF 3)取代基的具有ISO 通用名的农用化学品类型 1990‒19992000‒2017.9总计 含有芳基三氟甲基取代基 含有吡啶三氟甲基取代基总计含有芳基三氟甲基取代基 含有吡啶三氟甲基取代基杀菌剂 44 2 1 65 5 3 除草剂96 3 2 42 5 2 杀虫剂/杀线虫剂 59 4 1 59 10 5 总计199941662010表1数据表明，与1990‒1999年相比，2000‒2017年(9月)具有ISO 通用名的化合物数量有所减少，这可能涉及许多与本综述所述内容无关的原因。
其次，在1990‒1999年，只有4个(2%)有ISO 通用名的化合物含有三氟甲基吡啶，而含有三氟甲基苯基环的化合物为9个(4.5%)。
在2000‒2017年期间，共有166个有ISO 通用名称的化合物，其中10个(6%)含有三氟甲基吡啶，20个(12%)含有三氟甲基苯基环。
23二氯5三氟甲基吡啶 合成工艺
23二氯5三氟甲基吡啶合成工艺
23二氯5三氟甲基吡啶是一种重要的有机化合物，广泛用于医药、农药、染料等领域。
本文介绍了23二氯5三氟甲基吡啶的合成
工艺。
23二氯5三氟甲基吡啶的合成方法较多，其中以氟氯代反应为
主要合成途径。
以下是一个典型的合成路线：
原料：2-氯-5-三氟甲基吡啶；三氯化铝；氟化氢
步骤：
1. 将2-氯-5-三氟甲基吡啶与三氯化铝在氯仿中加热反应，得
到23二氯5三氟甲基吡啶。
2. 将23二氯5三氟甲基吡啶与氟化氢在三氯甲烷中室温下反应，得到23二氯5三氟甲基吡啶。
3. 对产物进行结晶和纯化即可得到高纯度的23二氯5三氟甲基吡啶。
该工艺具有操作简便、反应效率高、产物纯度高等优点，适用于规模化生产。
- 1 -。
2-氯-5-三氟甲基吡啶(2,5-CTF)的合成
羟 戊禾灵 是美 国 Ｓ ｕ ｅ 公 司 １ ８ ｔ ｆｒ ａ ９ ３年开 发 的 芽
后 除草 剂 ， 防除 大豆 田 中一年 生 杂 草 ， 与 盖 草 能 、 可
烯 禾定 等混用 。工艺 如下 ：
一
铵） 的作 用下 与 Ｋ Ｆ反 应生 成 目标产 物 ， 工艺如 下 ：
２ １ ２ 氟化 合成 ．．
原 料 经 氯 化 生 成 ２一氯 一５一三 氯 甲基 吡 啶 后
再 氟化 。以氟 化 盐 （ 氟 化 锑 ） 三 为氟 化 剂 ， 率 可 收
达 ５ ％ ， 艺如 下 ： ０ 工
叫 ｃ。 ａ３
三 一
。 。／
ｃ
以氟 化氢 为氟 化剂 ］在 Ｓ Ｃ 化 下 收率 可 ， ｂ Ｉ催
以氟化 氢为 氟化 剂 ， ＡＦ／ ｒＦ催化 下 Ｊ 目 在 １，ＣＯ ，
以防除 芽后双 子 叶作 物 田中 的狭 叶 杂 草 ， 阔 叶作 的狭 叶杂 草 。工艺 如下 … ： 对 物安全 。在 ２０ ０ １年 全 球 销 售 量 高 达 ２ ８亿 美 元 。 ． Ｋ０
随着精 稳杀得 在 中 国有 效 登记 即将 到期 ， 内许 多 国
—
Ｈ ／Ｈ Ｏ ， ￣ － Ｏ
有原料易得 ， 工艺简单 的优点 ， 目前 工业生产 中的主导工艺。 是 关键词 ： 氯 一５一三氟甲基吡啶 ； ２一 甲基吡啶衍生物 ； 氟吡啶农药 中间体 ； 含 卤代毗啶化合物
１ １ 生物化 学 品 ．
０ 前 言
２３一 酰胺 基 一 三 氟 甲基 吡 啶作 为磷 脂 酶 ， 二 ５一
Ｃ ２４０ Ｃ １， ０ ｏ
ｌ ３
ｒ Ｎ
Ｎ
氟吡菌酰胺的合成工艺改进
氟吡菌酰胺的合成工艺改进张勇;张俏艳;刘甜甜【摘要】为了寻找一种可替代的还原方法,使得2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙腈能在比较温和的条件下经还原得到2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙胺,以2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶为起始原料,经与氰乙酸乙酯缩合、脱羧、还原、脱保护反应,得到关键中间体2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙胺盐酸盐,再与2-(三氟甲基)苯甲酰氯发生酰胺化反应得到目标产物氟吡菌酰胺,对反应条件和参数进行了优化.优化后的反应条件如下:氰基还原反应中,n(底物)∶n(氯化镍)∶n(硼氢化钠)=1∶1∶2;脱保护反应中,脱保护基试剂选择氯化氢-乙酸乙酯溶液;酰胺化反应中,优选二氯甲烷为溶剂,三乙胺为缚酸剂,反应温度为10~15 ℃.优化后的反应总收率为48.1%(以2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶计),目标化合物的结构经ESI-MS,1H-NMR和13C-NMR得以确认.此合成方法反应条件温和,操作简便,目标产物的收率也较高.%In order to find an alternative reduction method, making the 2-[3-chloro-5-(trifluoromethyl) pyridine-2-yl] acetonitrile to be reduced to 2-[3-chlor-5-(trifluoromethyl) pyridini-2-yl] ethane under mild conditions,the key intermediate 2-(3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)ethan-1-amine hydrochloride is obtained through condensation of the starting material 2,3-dichloro-5-(trifluoromethyl) pyridine with ethyl-2-cyanoacetate, decarboxylation, reduction, and deprotection reaction;then the targeted compound fluopyram is synthesized through the reaction of 2-(3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)ethan-1-amine hydrochloride with 2-(trifluoromethyl)benzoyl chloride.The reaction factors and parameters are optimized.The optimized conditions are as follows: inreduction reaction, n(substrate)∶n(NiCl2)∶n(NaBH4)=1∶1∶2;in deprotection reaction, the deprotection reagent is hydrogen chloride in ethyl acetate solution;in amidation reaction, the reaction solvent is dichloromethane, the proton scavenger is triethylamine and the reaction temperature is 10~15 ℃.Under the optimized conditions, the total yield o f fluopyram reaches 48.1% (counted based on 2,3-dichloro-5-(trifluoromethyl)pyridine).The structure of fluopyram is confirmed by ESI-MS, 1H-NMR and 13C-NMR.This synthetic method is mild in response, simple in operation and has high yield of target products.【期刊名称】《河北科技大学学报》【年(卷),期】2017(038)003【总页数】6页(P263-268)【关键词】有机合成化学;2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶;杀菌剂;氟吡菌酰胺;合成【作者】张勇;张俏艳;刘甜甜【作者单位】河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄 050018;河北省药用分子化学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地,河北石家庄 050018;河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄 050018;河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄 050018【正文语种】中文【中图分类】TQ455.4蔬果通常是在温室环境下培育的，容易受到真菌病原体的侵害，影响作物产量[1-3]。
合成2_3_二氯_5_三氟甲基吡啶的研究进展
3 卤交换法 卤交换法是先合成 2 ,32二氯252三氯甲基吡
啶 ,简称 2 ,3 ,52DCTC ,然后再经氟交换合成 2 ,3 , 52DCTF。氟交换反应已经工业化了[25] ,收率可达 98 %左右 ,所以重点研究的是 2 ,32二氯252三氯甲 基吡啶的合成 。
311 2 ,32二氯252三氯甲基吡啶的合成 31111 由 22氯252三氯甲基吡啶合成
[ 9 ] Bessard Y, Stucky G, Roduit J P. Process for preparing pyridinecarboxylic esters[ P] . US :6169183 ,2001201202.
[10 ]赵一民. 生长素转运抑制剂[J ] . 农药译丛 ,1985 ,7 (4) : 16217.
2004 年
4 结论 综上所述 ,合成 2 ,3 ,52DCTF 有发展前景的路
线主要有两种 :一种是先合成 22氯252三氟甲基吡 啶 ,然后氯化 。此路线工艺简单 ,分离是关键 。另 一种是先合成 2 ,32二氯252三氯甲基吡啶 ,然后氟 交换 。此路线转化率较好 ,但对反应条件 、设备要 求高 。
[ 4 ]Sakamoto N , Yanadgi Y K,Matsuo N. Synthesis and reactivity of pyridypydidone derivatives[J ] . J . Org. Chem . ,2000 ,65 : 122521226.
[5 ]任伟成. 含氟农药和中间体 [J ] . 有机氟工业 ,1996 ,4 : 28241.
2004 年
近 20 年以 2 ,3 ,52DCTF 为中间体的吡啶类衍生物农药 ( 3 :近 10 年开发的新农药品种)
吡啶类下游产品2-氯-5-氯甲基吡啶和2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的应用和分析
吡啶类下游产品２－氯－5－氯甲基吡啶和２,3－二氯－5－三氟甲基吡啶的应用和分析1、概述吡啶类化合物主要有吡啶、２－甲基吡啶、３－甲基吡啶、４－甲基吡啶、２－氯－5－氯甲基吡啶和２,3－二氯－5－三氟甲基吡啶及其它们的衍生物，是生产高附加值精细化工产品的重要有机原料，广泛应用于农药、医药、染料、香料、饲料添加剂、食品添加剂、橡胶助剂及合成材料等领域，用途广泛，深加工前景广阔。
尤其是作为农药中间体发展特别迅速，近年来国内外含有吡啶基团的农药发展很快，不仅有高效的杀虫剂、除草剂，而且开发出来高效杀菌剂，并逐渐形成一大类特有的农药系列，而这些系列吡啶衍生产品不仅对于已有的农药的开发与生产非常要，并且对于新农药的创制也具有非常重要的意义。
2、生产现状作为基础原料的吡啶，过去主要是从煤焦油中提取，现在主要由合成法获取，目前世界总生产能力约为１０万ｔ／ａ，其中合成法生产吡啶占总产量的９０％以上。
２０００年以前我国没有合成法吡啶生产，吡啶生产仍采用传统分离煤焦油法，生产能力小，不足２００ｔ／ａ，杂质多，严重制约了下游产品的开发与生产。
２０００年比利时Ｒｅｉｌｌｙ公司与南通醋酸化工厂合作建立了１．１万ｔ／ａ的吡啶系列产品生产装置，填补了国内合成法吡啶生产空白，改变了我国吡啶系列产品一直依赖进口的局面，为我国大力开发吡啶下游产品提供了可靠的原料保证，因此近年来我国吡啶下游产品开发活跃，开发、研究与生产方兴未艾。
目前我国部分厂家已初步开始生产吡啶系列化产品，而且其中大部分产品进入国际市场，如山海关万通助剂厂的乙烯基吡啶系列；天津京福精细化工厂的氯代吡啶系列；上海松江天南化工厂氨基吡啶系列；河北亚诺化工有限公司的羟基吡啶、溴代吡啶、氯代吡啶、氨基吡啶系列；营口中海精细化工厂Ｎ－乙基吡啶酮系列；武进江春化工厂烷基吡啶系列；浙江华义医药化工有限公司的药物用中间体吡啶系列；武进腾帆精细化工厂氰基和硝基吡啶系列、河南台前县香精香料厂的３－甲基吡啶系列，江苏威耳化工有限公司的２－氯－5－氯甲基吡啶和２,3－二氯－5－三氟甲基吡啶等等。
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重要的含氟杂环类中间体---2-氯-5-三氟甲基吡啶
2-氯-5-三氟甲基吡啶，化学式为C 6H 3ClF 3N ，CAS 号为52334-81-3，英文名称2-Chloro-5-Trifluoromethylpyridine ，熔点：30～33℃，沸点：152℃，结构式：
N
Cl
CF 3
2-氯-5-三氟甲基吡啶是合成医药、农药及生物化学品的重要中间体，特别是用做除草剂中间体，具有独特的选择活性。
同时，也可以用来合成其他中间体，如2-氨基-5-三氟甲基吡啶、2-羟基-5-三氟甲基吡啶、2-巯基-5-三氟甲基吡啶等。
在生物化学方面，2-氯-5-三氟甲基吡啶可以合成2,3-二酰胺基-5-三氟甲基吡啶，是磷脂酶A 2的抑制剂；2-氯-5-三氟甲基吡啶也是合成除草剂吡氟禾草(商品名为稳杀特)的重要原料。
2-氯-5-三氟甲基吡啶的合成方法，按照起始原料的不同大致有以下5条合成路线。
1.以2-氨基-5-甲基吡啶为原料
以2-氨基-5-甲基吡啶为原料，经溴化、氯化再氟代。
N
N 2H
CH 3
N
CH
3
Br 2
该法是最早的制备方法，收率较高。
但起始原料需3-
甲基吡啶来制备，因
而生产成本较高。
2.以吡啶为原料
以吡啶为原料，经氟甲基化再氯化。
N
此合成路线原料易得，但收率不高，产物分离也较难。
3.以3-甲基吡啶为原料
以3-甲基吡啶为原料，选择性氯化，再氟化得到2-氯-5-三氟甲基吡啶。
3.1 KF 作为氟化剂
将3-甲基吡啶氯化，在相转移催化剂作用下与KF 反应得到2-氯-5-三氟甲基吡啶。
N
CH 3
3.2 氢氟酸作为氟化剂
将3-甲基吡啶氯化，在催化剂SbF 3作用下，和氢氟酸反应得到2-氯-5-三氟甲基吡啶。
N
CH 3
4.以3-三氟甲基吡啶为原料
以3-三氟甲基吡啶为原料，选择性氯化制备
2-氯-5-三氟甲基吡啶。
N
CF 3
5.以烟酸为原料
以烟酸为原料，经HF 或SF
4氟化，再氯化得到2-氯-5-三氟甲基吡啶。
N
COOH
以上合成2-氯-5-三氟甲基吡啶的方法中，每一种方法都存在优缺点。
其中以日本ICI 公司开发的3-甲基吡啶同时氯化氟化法最具有工业价值。
其优点是工艺流程短，原料廉价易得，工业成本低；缺点是反应温度高(350～400℃)，对反应设备、技术和控制手段要求高。