集落刺激因子
粒细胞集落刺激因子 PPT
国内外研究进展
• 美国 1991年2月，安进公司的产品—重组粒细胞集落刺激 因子Neupogen获得美国FDA批准，其适应症为自身骨髓移 植、化疗导致的粒细胞减少症、AIDS等。Neulasta为安进 公司开发的Neupogen的长效剂型，即通过对粒细胞集落刺 激因子进行聚乙二醇的修饰，延长在体内的代谢时间。
粒细胞集落刺激因子
细胞因子的概念
机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌小分子的多 肽类因子，它们能调节多种细胞生理功能，称为细胞因 子（Cytokines）。细胞因子包括淋巴细胞产生的淋巴 因子和单核巨噬细胞产生的单核因子等。
细胞因子的生物学作用
1、刺激造血和免疫细胞分化发育 2、介导固有免疫 3、介导适应性免疫 4、神经—内分泌—免疫网络等
细胞因子分类
细胞因子
白细胞 介素
肿瘤坏死 因子
干扰素
集落刺作用 集落刺激因子分类
集落刺激因子 （colony stimulating factor，CSF）
• 在进行造血细胞的体外研究中，发现一些 细胞因子可刺激不同的造血干细胞在半固 体培养基中形成细胞集落，这些因子被命 名为集落刺激因子（CSF)。广义上，凡是刺 激造血的细胞因子都可统称为CSF。
集落刺激因子的作用
• 1、动员骨髓中性粒细胞移行至外周血中 • 2、促进骨髓中性粒细胞前体分化和增殖 • 3、增强中性粒细胞的功能
集落刺激因子分类
• 1、多集落刺激因子（multi-CSF，IL-3） • 2、粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF） • 3、巨噬细胞CSF(M-CSF) • 4、干细胞因子（SCF） • 5、红细胞生成素（EPO） • 6、粒细胞CSF（G-CSF）
称： Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulating Factor Injection • 【成份】 重组人粒细胞集落刺激因子。 • 【适应症】 1.癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症；癌症患者使用 骨髓抑制性化疗药物，特别在强烈的骨髓剥夺性化学药物治疗后，注 射本品有助于预防中性粒细胞减少症的发生，减轻中性粒细胞减少的 程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，加速粒细胞数的恢复，从而减 少合并感染发热的危险性。2.促进骨髓移植后的中性粒细胞数升高。3. 骨髓发育不良综合症引起的中性粒细胞减少症，再生障碍性贫血引起 的中性粒细胞减少症，先天性、特发性中性粒细胞减少症，骨髓增生 异常综合症伴中性粒细胞减少症，周期性中性粒细胞减少症。
注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子
注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（Recombinant Human Granulocyte/Macrophage Colony-stimulating Factor for Injection）
2.本品属蛋白质类药物，用前应检查是否发生浑浊，如有异常，不得使用。
3.本品不应与抗肿瘤放、化疗药同时使用，如要进行下一疗程的抗肿瘤放、化疗，应停药至少48小时后，方可继续治疗。
4.孕妇、高血压患者及有癫痫病史者慎用。
5.使用前仔细检查，如发现瓶子有破损，溶解不完全者均不得使用，溶解后的药剂应一次用完。
主要组成成分：重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。
【性状】
本品为白色或乳白色疏松体。
【药理毒理】
1.药理作用：重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放，并能促进巨噬细胞及噬酸性细胞的多种功能。
2.5皮肤刺激试验：在家兔和豚鼠，rhGM-CSF15μg/0.1ml皮下注射，每日上午1次，连续七天，未观察到皮肤红斑和水肿，表明rhGM-CSF无皮肤刺激。
【药代动力学】
志愿者皮下注射3、10、20μg/kg和静脉注射3至30μg/kg可观察到血浓度峰值和曲线下面积（AUC）随剂量的增大而增高。皮下注射本品，在3～4小时血浓度达到峰值。静脉注射本品的清除半衰期为1～2小时，皮下注射则为2～3小时。
2.本品可引起血浆白蛋白降低，因此，同时使用具有血浆白蛋白高结合的药物应注意调整药物的剂量。
3.注射丙种球蛋白者，应间隔1个月以上再接种本品。
【药物过量】
文献报道，本品剂量达30μg/kg时，其不良反应的发生与常规用量相比，有明显增加和相关，一般停药后可自行缓解。
重组粒细胞生长因子说明书
重组粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）是一种刺激骨髓粒细胞增殖和分化的细胞因子。
它主要用于治疗骨髓抑制性疾病，如化疗、放疗和造血干细胞移植后的骨髓抑制。
1.适应症：- 肿瘤化疗和放疗后引起的白细胞减少症。
- 骨髓造血功能衰竭（再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、骨髓瘤和白血病等）。
- 先天性、特发性中性粒细胞减少症。
2.用法用量：- 化疗和放疗引起的白细胞减少症：每次 3-5 微克/公斤，皮下注射，每日一次，持续 5-7 天。
根据白细胞计数和化疗的强度，可以适当延长或缩短疗程。
- 骨髓造血功能衰竭：每次 3-5 微克/公斤，皮下注射，每日一次，持续 2-3 周。
根据病情和治疗反应，可以适当延长或缩短疗程。
- 先天性、特发性中性粒细胞减少症：每次 3-5 微克/公斤，皮下注射，每日一次，持续 2-3 周。
根据病情和治疗反应，可以适当延长或缩短疗程。
3.不良反应：- 常见的不良反应有发热、骨痛、皮疹、头痛、乏力、肌肉酸痛等。
- 严重的不良反应有休克、间质性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、急性肾功能衰竭等。
4.注意事项：- 本品仅供皮下注射，不能静脉注射或鞘内注射。
- 本品应该在化疗或放疗结束后 24 小时内使用，以避免加重骨髓抑制。
- 本品不能与其他细胞因子或免疫调节剂同时使用，以免引起不必要的不良反应。
- 本品应该在医生的指导下使用，使用期间应该密切监测白细胞计数和其他血液指标，以避免不良反应的发生。
5.警告和注意事项：- 过敏反应：本品可能会引起过敏反应，如荨麻疹、呼吸困难、低血压等。
过敏体质者或有过敏史者应慎用。
- 感染：本品可能会增加感染的风险，如呼吸道感染、泌尿道感染、败血症等。
使用期间应注意个人卫生，避免感染的发生。
- 血液系统反应：本品可能会引起血液系统反应，如血小板减少、贫血等。
使用期间应定期监测血液指标，如有异常应及时停药。
以上内容仅供参考，重组粒细胞生长因子是一种处方药，使用前应咨询医生或药师的意见。
csf名词解释免疫学
csf名词解释免疫学
嘿，咱今天就来好好唠唠 CSF 这个在免疫学里挺重要的名词！CSF 啊，它其实就是集落刺激因子。
你知道吗，这就好比是一支军队里的指挥官！咱身体里的免疫系统就像是一支庞大的军队，而集落刺激因子呢，就是那个指挥着各种细胞奋勇作战的关键角色呀！
比如说，白细胞要增殖、分化，没有集落刺激因子可不行！它能刺激骨髓造血干细胞增殖分化成各种不同的细胞系，从而让免疫系统保持强大。
这就好像一场激烈的比赛，集落刺激因子就是那个能激发选手们最大潜力的教练！
咱再想想，要是没有集落刺激因子，那免疫系统不就乱套啦？就像没有了指挥的军队，还怎么打仗啊！“哎呀，那可不得了哇！”
你看，当身体受到病原体入侵的时候，集落刺激因子就会迅速行动起来，调动各种细胞去对抗敌人。
这多厉害啊！它能让免疫系统快速响应，有效地保护我们的身体。
“这作用可真是太大了吧！”
在免疫学里，CSF 可真是个不可或缺的存在呢！它就像一盏明灯，照亮了免疫系统前进的道路。
没有它，免疫系统可能就没办法这么高效地工作啦！所以啊，咱可得好好记住这个 CSF，它可是免疫系统的重要“法宝”呢！
我的观点就是：CSF 在免疫学中具有极其重要的地位和作用，它对免疫系统的正常运作起着至关重要的指挥和调控作用。
粒细胞集落刺激因子教材课件
临床适应症
1 2
化疗引起的中性粒细胞减少
用于预防和治疗肿瘤化疗引起的中性粒细胞减少， 促进骨髓造血干细胞增殖分化，加速白细胞计数 的恢复。
骨髓移植
促进骨髓移植后造血功能的恢复，提高移植的成 功率。
3
其他适应症
如再生障碍性贫血、先天性骨髓衰竭综合征等， 粒细胞集落刺激因子也可作为治疗选择之一。
给药方式与剂量
粒细胞集落刺激因子是一种糖蛋白，由175 个氨基酸组成，分子量为18-20kDa，属于趋 化因子超家族成员。
结构
分泌与表达
粒细胞集落刺激因子的结构由四个多肽链 组成，通过二硫键连接，形成同源四聚体 。
粒细胞集落刺激因子主要在骨髓基质细胞 、巨噬细胞和内皮细胞等中表达和分泌。
生物学功能
造血调控
粒细胞集落刺激因子能够刺激骨髓中 粒细胞前体细胞的增殖和分化，促进 粒细胞的生成和释放，维持外周血中 中性粒细胞的数量和功能。
给药方式
可采用皮下注射、静脉注射或静 脉滴注等方式。
剂量
根据患者的具体情况和医生的建 议确定剂量，通常根据患者的体 重和病情调整剂量。
不良反应与注意事项
不良反应
可能出现发热、肌肉骨骼疼痛、头痛等流感样症状，以及肝 功能异常、皮疹等不良反应。
注意事项
在使用粒细胞集落刺激因子前，应排除存在感染、肿瘤等疾 病的可能性；同时注意监测患者的肝功能、血常规等指标， 及时发现和处理不良反应。
免疫调节
肿瘤治疗
粒细胞集落刺激因子在肿瘤治疗中具 有一定的应用价值，能够提高肿瘤患 者的免疫功能和治疗效果。
粒细胞集落刺激因子还具有免疫调节 功能，能够促进炎症反应和组织损伤 修复。
发现与历史
发现
注射用重组人粒细胞集落刺激因子G-csf详细说明书与重点
注射用重组人粒细胞集落刺激因子英文名：Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulating Factor for Injection汉语拼音：Zhu She Yong Chong Zu Ren Li Xi Bao Ji Luo Ci Ji Yin Zi【性状】本药为含有174个氨基酸的糖蛋白（分子量约20，000道尔顿），此糖蛋白由来源于人口腔底细胞mRNA的粒细胞集落刺激因子cDNA导入中华仓鼠卵巢细胞后产生。
本药除活性成分外尚含有下列添加物：L-精氨酸10 mg，L-苯丙氨酸10 mg，L-蛋氨酸1 mg，单十二酸聚氧乙烯山梨聚糖0.1 mg，D-甘露醇25 mg。
本药为白色粉末或块状，装于无色透明小瓶中（冻干粉针剂）。
pH值为6.0-7.5。
本药附带溶解液，每安瓿中装有注射用水(日本药局方)1 mL。
用附带溶解液溶解后的渗透压约为1-2（对生理盐水的比）。
【适应症】1.骨髓移植时促进中性粒细胞数的增加。
2.预防抗肿瘤化疗药物引起的中性粒细胞减少症及缩短中性粒细胞减少症的持续期间：实体瘤；急性淋巴细胞白血病。
3.骨髓增生异常综合征的中性粒细胞减少症。
4.再生障碍性贫血的中性粒细胞减少症。
5.先天性及原发性中性粒细胞减少症。
6.免疫抑制治疗（肾移植）继发的中性粒细胞减少症。
【规格】50ug/支100ug/支250ug/支【用法用量】1.骨髓移植时促进中性粒细胞数的增加成年患者及小儿患者：通常，在骨髓移植后次日至第5天后开始。
静脉点滴，5ug/kg，每日1次。
2.预防抗肿瘤化疗药物引起的中性粒细胞减少症及缩短中性粒细胞减少症的持续期间实体瘤（成年患者及小儿患者）：通常，在抗肿瘤化疗药物给药结束后次日开始。
皮下注射2ug/kg，每日1次。
由于潜血等原因导致皮下注射困难时，可静脉注射（含静脉点滴）5ug/kg，每日1次。
急性淋巴细胞白血病（成年患者及小儿患者）：通常，在抗肿瘤化疗药物给药结束后次日开始。
重组人粒细胞集落刺激因子
重组人粒细胞集落刺激因子人粒细胞集落刺激因子（Granulocyte Colony-Stimulating Factor，G-CSF）是一种生物活性的细胞因子，主要促进骨髓中的干细胞向粒细胞系列分化和增殖。
G-CSF是由白血病细胞株采用生物技术制备的。
G-CSF是一种蛋白质分子，分子量约为20kDa。
它主要通过与骨髓中的细胞表面受体结合来发挥作用。
G-CSF的受体是一种酪氨酸激酶受体，其信号传导途径主要包括Janus激酶（JAK）和信号转导与转录激活子（STAT）。
G-CSF主要作用于骨髓中的干细胞，促进干细胞向粒细胞系列分化和增殖。
正常情况下，G-CSF对干细胞的作用是有调控的，能够维持粒细胞系列的平衡发展。
在一些病理情况下，如感染、化疗、放疗等，骨髓中的粒细胞数量会减少，此时外源性补充G-CSF可以帮助恢复粒细胞数量，促进免疫功能的恢复。
G-CSF的主要临床应用包括以下几个方面：1.骨髓移植：骨髓移植是一种治疗血液系统恶性肿瘤的有效手段。
在骨髓移植前，常常会通过化疗或放疗使患者的骨髓功能受损，此时使用G-CSF可以促进骨髓造血功能的恢复，提高移植成功率。
2.化疗后血象恢复：化疗是一种常用的癌症治疗方法，但同时也会对正常造血功能产生抑制作用。
使用G-CSF可以促进化疗后粒细胞的恢复，减少感染的风险。
3.白血病治疗：G-CSF在治疗一些类型的白血病，如急性髓样白血病（AML）中也有一定的应用。
使用G-CSF可以促进白血病细胞的分化和凋亡，达到治疗的效果。
4.神经系统疾病：最近的研究表明，G-CSF对神经系统的保护作用也有一定的潜力。
一些动物实验发现，使用G-CSF可以促进神经损伤后的神经再生和功能恢复。
此外，G-CSF还能抑制炎症反应和减轻炎症性损伤。
总之，人粒细胞集落刺激因子是一种重要的细胞因子，对促进粒细胞的分化和增殖具有重要的作用。
在临床上，G-CSF被广泛应用于骨髓移植、化疗后的血象恢复、白血病治疗等方面。
注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子说明书
注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子说明书注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子用于防治肿瘤病人因化疗、放疗引起的白细胞减少。
下面是店铺整理的注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子说明书，欢迎阅读。
注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子商品介绍通用名：注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子生产厂家: 哈尔滨里亚哈尔生物制品有限公司批准文号：国药准字S1*******药品规格：150μg,冻干粉药品价格：￥159元注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子说明书【通用名】注射用重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(γhGM-CSF)【商品名】里亚尔【英文名】LEUBENE【汉语拼音】Liyaer【主要成分】活性成份：重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(γhGM-CSF)。
非活性成份：甘露醇、氨化钠、磷酸氯二钠、磷酸二氯钾、聚乙二醇(4000)、人血白蛋白。
【性状】白色无菌冻干粉针，易溶于水、pH6.9-7.1。
【适应症】用于防治肿瘤病人因化疗、放疗引起的白细胞减少。
【用法用量】癌症化疗或放疗后。
3-10µg/kg/d，皮下注射持续5-7天(注意：本药不应与抗癌化疗药同时使用，应在化疗停止24小时后可使用)，根据白细胞回升速度和水平，确定维持量。
用1ml的无菌生理盐水溶解(切勿剧烈振荡)，可在腹部、大腿外侧或上臀三角肌处进行皮下注射(要求：注射后局部皮肤隆起约1cm2，以便药物慢慢吸收)。
【药理作用】里亚尔作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化，其很重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放，并能促进巨噬细胞及嗜酸性细胞的多种功能。
吸收、分布、消除，自愿者皮下注射3、10或20µg/kg和静注3至30µg/kg可观察到血浓峰值和曲线下面积(AUC)随剂量的增大而增高。
皮下注射里亚尔，在3-4小时血浓达到峰值，静注里亚尔的消除半衰期为1-2小时，皮下注射则为2-3小时。
集落刺激因子
M-CSF主要的生物学作用是促进单核-吞噬细胞包括破 骨细胞在内的细胞的存活、增殖和活化。 M-CSF是炎症反 应中的介质，并可提高巨噬细胞杀伤肿瘤细胞和微生物的 能力。
（四）干细胞因子
干细胞因子又称肥大细胞生长因子，最初是从 Buffalo大鼠肝细胞系中cDNA克隆成功，在小鼠 MGF基因 位于第10号染色体SL基因，是C-kit的配体，因此也称之 造血生长因子KL。
4阻止肥大细胞发生程序性细胞死亡一多重集落刺激因子il3的生物学活性二粒细胞巨噬细胞集落刺激因子1977年burgess等从小鼠肺条件培养液中发现一种能刺激粒细胞和巨噬细胞形成集落的因子命名为粒细胞巨噬细胞集落刺激因子生物学作用1促进造血嗜酸细胞增多2降低血清胆固醇3治疗髓样细胞增殖综合症三巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子又称csf1最初发现其存在于血清尿或其它体液中能刺激骨髓造血细胞巨噬细胞集落的形成mcsf主要的生物学作用是促进单核吞噬细胞包括破骨细胞在内的细胞的存活增殖和活化
谢谢！
细胞因子的生物学作用
• 刺激造血及免疫细胞分化发育 • 介导固有免疫 • 介导适应性免疫 • 神经－内分泌－免疫网络等
细胞因子分类
按功能分：
白细胞介素（Interleukin, IL） 肿瘤坏死因子（Tumor necrosis
factor, TNF） 干扰素（Interferon, IFN） 集落刺激因子（Colony
集落刺激因子
集落刺激因子的作用：
1、动员骨髓中性粒细胞移行至外周血中。 2、促进骨髓中性粒细胞前体分化和增殖。 3、增强中性粒细胞的功能。
集落刺激因子 分类
按作用靶细胞不同分类：
1、多集落刺激因子（multi-CSF，IL-3） 2、粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF） 3、巨噬细胞CSF（M-CSF） 4、干细胞因子（SCF） 5、红细胞生成素（EPO） 6、粒细胞CSF（G-CSF）
重组人粒细胞集落刺激因子注射液使用说明书
【核准日期】【修改日期】重组人粒细胞刺激因子注射液使用说明书〔欣粒生®使用说明书〕请仔细阅读说明书并在医生指导下使用[药品名称]通用名称：重组人粒细胞刺激因子注射液商品名称：欣粒生®英文名称:Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulating Factor Injection汉语拼音：Chongzu Ren Lixibao Cijiyinzi Zhusheye[成分]重组人粒细胞刺激因子，辅料为醋酸钠、冰醋酸、甘露醇、聚梨酸酯-80[性状] 无色透明液体，p。
[适应症]1.促进骨髓移植后中性粒细胞计数增加。
2.癌症化疗引起的中性粒细胞减少。
包括恶性淋巴瘤、小细胞肺癌、胚胎细胞瘤〔睾丸肿瘤、卵巢肿瘤等〕、神经母细胞瘤等。
3.骨髓异常增生综合征伴发的中性粒细胞减少症。
4.再生障碍性贫血伴发的中性粒细胞减少症。
5.先天性、特发性中性粒细胞减少症。
[规格]75µg/0.3ml/支、150µg/0.6ml/支、300µg/0.9ml/支[用法用量]1.促进骨髓移植后中性粒细胞数增加。
成人及儿童的推荐剂量为300µg/m2, 通常自骨髓移植后次日至第五日给予静脉滴注，每日一次。
当中性粒细胞计数上升超过5000/mm3 时,停药,观察病情。
在紧急情况下，无法确定本药的停药指标中性粒细胞数时，可用白细胞的半数来估算中性粒细胞数。
2.癌症化疗后引起的中性粒细胞减少症。
A.恶性淋巴瘤、肺癌、卵巢癌、睾丸癌和神经母细胞瘤化疗后次日开始给药,成人及儿童推荐剂量为50µg/m2,皮下注射,每日一次。
化疗后中性粒细胞数降低到1000/mm3(白细胞计数2000/mm3)以下的成人患者和化疗后中性粒细胞数减少到500/mm3(白细胞计数1000/mm3)以下的儿童患者应给予本品。
经用药后，如果中性粒细胞计数经过最低值时期后增加到5000/mm3(白细胞计数10000/mm3)以上时，应观察病情，同时停用本品。
医学检验·检查项目：粒细胞集落刺激因子_课件模板
医学检验·各论：粒细胞集落刺激因子 >>>
临床意义：
ng/L，G-CSF检出阳性率为57.58%，其血 清水平为242.26±54.32ng/L。这种G-CSF 血清水平的升高，认为A.粒细胞减少后通 过反馈调节促使内皮细胞和成纤维细胞上 调，使G-CSF产生增加;B.缺乏足够数量的 效应细胞而导致与G-CSF结合下降;C.细胞 内信号传递旁
医学检验·各论：粒细胞集落刺激因子 >>>
临床意义：
术感染患者、新生儿败血症等疾病中血清 G-CSF、水平增高显著，常表现为正常参 考值的2～3倍，阑尾炎、发热、胸膜炎、 胰腺炎、胆囊炎、肾功能衰竭等患者血清 中有不同程度的G-CSF升高，随着这些细 菌性感染疾病的恢复，血清G-CSF水平恢 复正常。 类白血病样反应患者以血清GMCSF升高
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临床意义：
单个核细胞及NB4细胞用ATRA诱导前后上 清液及冻融物中G-CSF水平，结果治疗前 血清G-CSF检出率为20.8%，治疗后检出率 升高，在白细胞达到高峰前其阳性率最高， 而后逐步下降，上清液及冻融物中G-CSF 均未能检出，说明G-CSF、在APL患者用 ATRA治疗过程中白细胞升高的发
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临床意义：
①CSFs检测与再生障碍性贫血：再生障 碍性贫血尤其是重型再障(SAA)其血清GMCSF、EPO、G-CSF、粒-单核细胞集落刺激 活性及血清体外红系爆式集落刺激活性 (BPA)，平均水平均高于正常对照组。有 报道用麒麟公司提供的G-CSF试剂盒 (ELISA法)，测定10名健康献血员
医学检验·各论：粒细胞集落刺激因子 >>>
注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子-详细说明书与重点
注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子英文名称: Recombinant Human Granuclocyte/Macrophage Colony-stimulating Factor for Injection【成分】本品主要成份为注射剂辅料:活性成分为重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子（rhGM-CSF）。
非活性成分包括甘露醇，磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，聚乙二醇4000和人血白蛋白。
【性状】本品为白色疏松体。
加入灭菌注射用水1ml后迅速复溶为澄明液体。
【适应症】适用于治疗和预防骨髓抑制性治疗引起的白细胞减少症。
可预防白细胞减少症伴发的潜在感染的发生，使患者能更好地耐受化学药物的治疗。
【规格】每瓶含有效成份为100μg。
【用法用量】剂量视具体病情而定，应调节剂量使白细胞维持在正常水平。
癌症化疗或放疗后24小时，按3-10μg/kg，皮下注射，每日一次，维持5-10天（注意：本药不应与抗癌药物同时使用，化疗停止24小时后方可使用）。
用灭菌注射用水1ml溶解（切勿剧烈振荡），可在腹部、大腿外侧或上臂三角肌皮肤处进行皮下注射（要求：注射后局部皮肤隆起约1cm2以便药物缓慢吸收）。
【不良反应】大部分不良反应多属轻度中度。
严重的或危及生命的反应罕见，并且一般是当剂量远远大于推荐剂量范围时才发生。
最常见的不良反应为发热、皮疹，发热可用扑热息痛控制，胸痛、骨痛和腹泻等不良反应较少见。
据国外报道，低血压和低氧综合征在首次给药时可能出现，但以后给药则无此现象，本品在临床研究中，尚未发现，但在使用本品过程中建议医生参考。
另外，据国外研究表明，对肺癌病人使用本药治疗时应特别仔细加以观察。
【禁忌】本药禁用于对rhGM-CSF或该制剂中其他成分有过敏史的病人，同样禁用于自身免疫性血小板减少性紫癜的病人。
【注意事项】1.本药应在专科医生指导下使用，剂量视病人情况而定，病人对rhGM-CSF的治疗反应和耐受性个体差异较大，应调节剂量使病人白细胞数量维持在所期望的水平。
粒细胞集落刺激因子G-CSF
粒细胞集落刺激因子granulocyte colony stimulating factor（G-CSF）项目概述粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是一种糖蛋白，含有174个氨基酸，分子量约为20000。
主要由内毒素、TNF-α和IFN-γ可活化单核细胞和巨噬细胞产生。
G-CSF基因全长2.5kb，包括5个外显子和4个内含子，G-CSF有５个半胱氨酸，Cys 36与Cys42，Cys74与Cys64之间形成两对二硫键，Cys17为不配对半胱氨酸，二硫键对于维持G-CSF生物学功能是必须的因素。
人和小鼠G-CSF在氨基酸水平上有73％同源性，并具有相互交叉的生物学活性。
G-CSF主要作用于中性粒细胞系(lineage)造血细胞的增殖、分化和活化。
重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放，并能促进巨噬细胞及噬酸性细胞的多种功能。
G-CSF临床主要用于预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症、治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征、预防白细胞减少可能潜在的感染并发症、以及使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。
国内外进展国外进展：1）美国1991年2月，安进公司的产品-- 重组粒细胞集落刺激因子Neupogen（G-CSF）获得美国FDA批准，其适应症为自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、AIDS等。
此药作用非同凡响，1996年其销售额达9．36亿美元，按世界药品销售额排名名列第24位。
1998年Amgen公司和roche公司共销售13．44亿美元。
1999年销售额达12.2亿美元，2000年达12.6亿美元，增长13%。
Amgen公司的重组人粒细胞集落刺激因子（Neupogen）于1991年2月被美国FDA批准上市1997年全球G－CSF，GM－CSF销售额分别为8.7亿和3.l亿美元Neulasta为安进公司开发的Neupogen的长效剂型，即通过对粒细胞集落刺激因子进行聚乙二醇（PEG）修饰，延长其在体内的代谢时间，因此疗效更好。
【药品名】[重组]人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子【英文名】HUMA
![【药品名】[重组]人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子【英文名】HUMA](https://img.taocdn.com/s3/m/d54033fd80c758f5f61fb7360b4c2e3f572725fd.png)
【药品名】[重组]人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子【英文名】Human Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor【别名】沙格司亭；吉姆欣；莫拉司亭；重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子；生白能；先特能；重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子；GM-CSF；Leucomax；Recombinant Human Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor；Molgramostim【剂型】注射剂(冻干粉)：50μg，100μg，150μg，250μg，300μg，400μg，700μg。
【药理作用】沙格司亭为127个氨基酸组成的相对分子量14×10～35×10的蛋白质，其编码基因位于第5号染色体长壁的G21和G31带之间。
GM-CSF对髓系造血的作用主要为：1.对髓系干细胞到成熟粒细胞的增殖与分化过程均有刺激作用。
可促进髓系干细胞向粒系(包括中性粒细胞、嗜酸粒细胞系)、红素、巨核细胞系、粒单细胞系和单核细胞系的共同祖细胞分化，并促进以上各系造血定向干细胞的增殖与成熟，对嗜碱粒细胞的作用不明显，对红系晚期造血细胞的作用也较小。
2.对中性粒细胞、嗜酸粒细胞、单核细胞的功能有增强作用。
3.激活成熟粒细胞及单核巨噬细胞的功能，提高抗感染和免疫功能。
【药动学】皮下注射rhGM-CSF，剂量每天1μg/kg，30min血中可检测出rhGM-CSF；剂量每天3～20μg/kg，5～15min血中可检出rhGM-CSF。
在2～7h血药浓度持续增加，之后下降，24h内血中rhGM-CSF降至检测水平以下。
AUC则随剂量增加而增大，即：剂量每天1μg/kg，为每小时2.9ng/ml；每天30μg/kg，则为每小时266ng/ml。
剂量每天10～30μg/kg时，消除相t为3.16±1.33h；剂量每天0.3～3μg/kg静脉注射，可观察到分布相t为5min，消除相t为0.24～1.18h。
重组人粒巨噬细胞集落刺激因子
重组人粒巨噬细胞集落刺激因子【别名】人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 ,生白能 ,重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子,沙格莫丁,粒细胞-巨噬细胞集刺激因子,沙格司亭,莫拉司亭,重组人粒巨噬细胞集落刺激因子【外文名】Recombinat Human GM-CSF, GM-CSF, rhGM-CSF, Levcomax, Sargramostim,Molgrastim 【适应症】本品适用于癌症化疗和在用骨髓抑制疗法时所引起的白细胞减少症，亦适用于治疗骨髓衰竭患者的白细胞低下，也可预防白细胞减少时可能潜在的感染并发症，还能使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。
【用量用法】本品为无菌干冻粉剂，用稀积液溶解后，静注或皮下注射。
剂量视具体病情而定，应调节剂量使白细胞计数维持在所期望的水平，通常为低于１０的９次方／Ｌ。
在骨髓增生异常综合征，再生障碍性贫血伴白细胞减少，使用剂量为每公斤体重３μｇ，皮下注射，每日１次。
癌症化疗所引起的白细胞减少症为每公斤体重５～１０μｇ，皮下注射，每日１次。
在化疗停止１日后方可使用，持续７－１０日。
骨髓移植，每日每公斤体重５～１０μｇ，静滴４～６ｈ，每日１次。
【注意事项】１．常见的不良反应是发热、皮疹。
较少见的为低血压、恶心、水肿、胸痛、骨痛和腹泻。
罕见的反应有变态反应、支气管痉挛、心力衰竭、室上性心律失常、脑血管疾病、精神错乱、惊厥、呼吸困难、肺水肿和晕厥等。
偶见血清白蛋白水平低下。
２．禁用于对本品有过敏史的患者和自身免疫性血小板减少性紫癫的患者。
３．孕妇不宜使用，哺乳妇女使用本品前应停止哺乳。
【规格】冻干粉针剂：１５０μｇ（１．６７×１０^６μ）瓶，３００μｇ（３．３×１０^６μ）／瓶，７００μg, 50μg,100μg,250μg,400μg.。
重组人粒细胞集落刺激因子注射液
重组人粒细胞集落刺激因子注射液（rhG-CSF）[药理毒理]药理: 本品为利用基因重组技术生产的人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）。
与天然产品相比，生物活性在体内、外基本一致。
rhG-CSF是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系终末分化细胞的功能。
毒理: 急性毒性：小鼠尾静脉一次注射5040μg/kg本品，相当于一般临床注射用剂量的1000倍。
连续观察10天，未观察到中毒反应。
亚急性毒性：对小鼠给药4周（静脉、皮下注射注射），13周（静脉注射）的无作用剂量为1μg/kg/日。
给予10μg/kg/日以上时，可见鼠后肢股骨内膜的骨吸收与骨形成、ALP上升、脾脏重量增加等现象。
在4周、13周给药（静脉注射）试验中，这些现象在停药后消失。
对猴给药4周、13周（静脉注射）的无作用剂量分别为10μg/kg/日、1μg/kg/日以上，用1000μg/kg/日的剂量给药4周后发生急剧的白细胞数增加（为给药前的15～28倍），被认为是发生脑出血死亡的原因，而用100μg/kg/日的剂量给药13周未出现死亡。
另外，在各个有效剂量内可见骨髓中的原红细胞减少、脾脏肿大等现象。
13周给药试验在停药以后，上述现象恢复正常。
幼鼠的试验结果与成年鼠的结果一样，药理作用及毒性均未见差异。
慢性毒性：180μg/kg给Beagle狗连续皮下注射rhG-CSF29天可产生较明显的毒副反应，主要表现为间歇性体温升高，食欲减退，部分动物心电图Ⅱ导T波倒置加深，注射部位皮肤增厚或出现红斑，皮下组织高度水肿，炎性细胞大片浸润，局灶性片状坏死，部分动物骨髓原始细胞增生，脾脏增大，脾细胞增长活跃，AST和T-Bil一过性增高，个别动物肝细胞有病理改变。
但上述变化在停药30天可恢复正常。
60μg/kg剂量长期给药可产生轻度的毒性反应，主要表现为部分动物发热，食欲减退，对注射局部皮肤组织的刺激性损伤，对骨髓和脾脏产生比180μg/kg剂量较轻的可逆性病理变化。
惠尔血说明书
惠尔血说明书【别名】重组人粒细胞集落刺激因子,惠尔血,赛格力,赛强,吉粒芬【外文名】Filgrastim, Recombinant Human Granulocyte-Colony Stimulating Factor, rhG-CSF【适应症】本品适用于：(1)促进骨髓移植后中性粒细胞的恢复(2)治疗肿瘤化疗后中性粒细胞减少症。
(3)治疗伴随骨髓异常增生综合征之中性粒细胞减少症。
(4)治疗伴随再生不良性贫血之中性粒细胞减少。
(5)治疗先天性、特发性中性粒细胞减少症。
【用量用法】１．骨髓移植患者：于骨髓移植手术后第２日至第５日内开始，每日皮下注射或静滴本品３００μｇ，每日１次。
２．实体瘤（肺癌、乳腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、神经母细胞瘤）：于化疗完成２４ｈ后开始每日皮下注射７５μｇ，每日１次。
３．白血病患者：于化疗完成２４ｈ后开始每日皮下注射或静滴３００μｇ，每日１次。
４．伴随骨髓发育不良综合征的中性粒细胞减少症，静滴１００μｇ，每日１次。
５．伴随再生不良性贫血的中性粒细胞减少症：通常成人的白细胞１乘１０的９次方／Ｌ以下时，静滴本品４００μｇ，每日１次。
【注意事项】１．少数患者有轻度骨痛、腰痛、胸痛、关节痛的情况发生，亦有少数出现暂时性的血清尿酸、乳酸脱氢酶及碱性磷酸酶增高，停药后可恢复。
有时会有恶心、呕吐、ＳＧＯＴ、ＳＧＰＴ升高；皮疹偶有发生。
２．对本品有过敏反应的患者、骨髓中的芽球并没有明显减少的骨髓性白血病患者及末稍血液中可看到骨髓芽球之骨髓性白血病患者禁用。
３．本品使用中，须定期进行血液检查，要特别注意不可让中性粒细胞增加到必需数量以上，否则须采取适当的减量或停药措施。
４．了防止过敏反应发生，使用须详细询问病史，必要时要预先进行皮试。
５．对进行化疗的中性粒细胞减少的患者，应先给予化疗药物后再注射本品，须避免在化疗前使用。
６．已知骨髓异常增生综合征，伴随芽球增加的病例，有转移致骨髓白血病的危险，所以在使用本品时，应先采样细胞，确认并经过体外试验，末见有芽胞之增，方可使用。
集落刺激因子名词解释
集落刺激因子名词解释
集落刺激因子是指那些能够刺激人们选择居住在特定地理区域的因素。
这些因素可以影响人们对某个地方的吸引力，促使他们决定在该地生活和定居。
以下是一些常见的集落刺激因子及其解释：
1. 人口密度：人口密度是指某一地区的人口数量与该地区的面积之比。
高人口密度的地区通常意味着更多的社交交流和更丰富的文化活动，这对一些人来说非常吸引人。
2. 就业机会：就业机会是指某地区的工作机会数量和种类。
一个有丰富就业机会的地方能够吸引更多的人前往，因为人们可以在那里找到稳定的工作和更好的职业发展机会。
3. 教育和医疗设施：良好的教育和医疗设施对于许多人来说是一个重要的考虑因素。
一个拥有高质量学校和医疗机构的地区能够吸引那些关注子女教育和健康的家庭。
4. 生活成本：生活成本包括房价、物价、税费等方面的开销。
低生活成本的地区通常更具吸引力，因为它意味着人们可以在那里获得更好的生活质量，同时花费更少的金钱。
5. 自然环境和气候：自然环境和气候条件是人们选择居住地的重要
考虑因素之一。
美丽的自然景观、宜人的气候和清新的空气能够吸引人们来到这些地方，享受大自然的美好。
6. 社区安全：社区的安全程度对居民来说非常重要。
一个安全的社区能够吸引更多的人来居住，因为他们可以放心地生活和工作，不用担心犯罪和其他安全问题。
总之，集落刺激因子是影响人们选择居住地的因素，包括人口密度、就业机会、教育和医疗设施、生活成本、自然环境和气候以及社区安全等。
人们会根据自己的需求和偏好来权衡这些因素，选择适合自己的居住地。
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M-CSF主要的生物学作用是促进单核-吞噬细胞包括破 骨细胞在内的细胞的存活、增殖和活化。 M-CSF是炎症反 应中的介质，并可提高巨噬细胞杀伤肿瘤细胞和微生物的 能力。
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（四）干细胞因子
干细胞因子又称肥大细胞生长因子，最初是从 Buffalo大鼠肝细胞系中cDNA克隆成功，在小鼠 MGF基因 位于第10号染色体SL基因，是C-kit的配体，因此也称之 造血生长因子KL。
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集落刺激因子
集落刺激因子的作用：
1、动员骨髓中性粒细胞移行至外周血中。 2、促进骨髓中性粒细胞前体分化和增殖。 3、增强中性粒细胞的功能。
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集落刺激因子分类
按作用靶细胞不同分类：
1、多集落刺激因子（multi-CSF，IL-3） 2、粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF） 3、巨噬细胞CSF（M-CSF） 4、干细胞因子（SCF） 5、红细胞生成素（EPO） 6、粒细胞CSF（G-CSF）
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这些药物虽然作用机制有一定差异 , 但对肿瘤化疗后引 起的粒细胞减少症均有明显的防治作用 , 可以减轻化疗后白 细胞下降的程度 , 缩短白细胞低下维持的时间 ,促使白细胞 尽快恢复 ,使化疗或放疗顺利按计划进行 ,提高疗效。
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产 品 多 多！
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【 不良反应 】 1.肌肉骨骼系统：又是 会有肌肉酸痛、骨痛、 胸痛现象。 2.消化系统：有时出现 食欲不振的现象、或肝 脏谷丙转氨酶升高等。
细胞因子 ————
集落刺激因子
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细胞因子的概念及研究意义
概念
机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌小分子的 多肽类因子，它们能调节多种细胞生理功能，称为细胞因 子（Cytokines） 。细胞因子包括淋巴细胞产生的淋巴因 子和单核巨噬细胞产生的单核因子等。
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研究意义
研究细胞因子有助于阐明分子水平的免疫调节机制， 有助于疾病的预防、诊断和治疗，特别是利用细胞因子治 疗肿瘤、感染、造血功能障碍以及自身免疫病等,这已受 到初步疗效，具有非常广阔的应用前景。
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六、粒细胞集落刺激因子
它是一种糖蛋白，含有174个氨基酸，分子量约 为20000。主要由内毒素、TNF-α和IFN-γ可活化单 核细胞和巨噬细胞产生。人和小鼠G-CSF在氨基酸水 平上有73%同源性，并具有相互交叉的生物学活性。
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G-CSF主要作用
G -CSF主要作用于中性粒细胞系造血细胞的增殖、分化 和活化。在体外刺激骨髓造血细胞的中性粒细胞前体，使之 分化增殖为成熟的粒细胞集落，也能作用于完全成熟的终末 粒细胞，延长成熟中性粒细胞的存活时间，提高中性粒细胞 的吞噬能力，促进超氧化物的产生和碱性磷酸酶的合成。
Neulasta为安进公司开发的Neupogen的长效剂型，即通过 对粒细胞集落刺激因子进行聚乙二醇（PEG）修饰，延长其在体 内的代谢时间，因此疗效更好。
stimulating factor, CSF） ➢ 生长因子（Growth factor, GF） ➢ 趋化因子（Chemokine）
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集落刺激因子
（colony stimulating factor，CSF）
在进行造血细胞的体外研究中，发现一些细 胞因子可刺激不同的造血干细胞在半固体培养基 中形成细胞集落，这类因子被命名为集落刺激因 子（CSF）。广义上，凡是刺激造血的细胞因子 都可统称为CSF。
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安全性评价
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Hale Waihona Puke 用药时注意事项1、对粒细胞集落刺激因子过 敏者以 及对大 肠杆菌 表达的 其他制剂过敏者禁用。 2、严重肝、 心、肾、 肺功能障碍者禁用; 妊娠及哺乳期妇 女、儿童用药的安全性尚未建立。 3、化疗前和化疗期间不能同时用药 4、应尽可能不要静脉用药
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国外研究进展
美国
1991年2月，安进公司的产品-- 重组粒细胞集落刺激因子 Neupogen（G-CSF）获得美国FDA批准，其适应症为自身骨髓移 植、化疗导致的粒细胞减少症、AIDS等。
SCF的生物学作用
（1） （2） （3）
促进IL-3依赖的早期造血前体细胞的增殖和分化 促进肥大细胞增殖。 促进黑素母细胞（melanoblasts)的增殖。
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（五）红细胞生成素
红细胞生成素是一种刺激红细胞产生的糖蛋白
EPO的生物学作用
EPO特异地作用于红细胞样前体，对其它细胞系几乎没有 作用。EPO刺激骨髓中红细胞样前体细胞产生红细胞样集落形 成单位和红细胞样爆发形成单位。
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G-CSF临床作用
G-CSF临床主要用于预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起 的白细胞减少症、治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常 综合征、预防白细胞减少可能潜在的感染并发症、以及使 感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。
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进入新阶段
由于生物工程技术的进步,各种 G-CSF 已经进入临床 ,
重组的产品 并且在临床使用的多为基因工程
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（二）粒细胞-巨噬细 胞集落刺激因子
1977年Burgess等从小鼠肺条件培养液中发现一种 能刺激粒细胞和巨噬细胞形成集落的因子，命名为粒细 胞-巨噬细胞集落刺激因子。
生物学作用
1、促进造血，嗜酸细胞增多 2、降低血清胆固醇 3、治疗髓样细胞增殖综合症 .
（三）巨噬细胞集落刺激因子
巨噬细胞集落刺激因子又称CSF-1，最初发现其存在 于血清、尿或其它体液中，能刺激骨髓造血细胞巨噬细 胞集落的形成。
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（一）多重集落刺激因子
1981年Ihle等发现ConA刺激小鼠脾细胞的培养上清 中含有一种因子，能提高裸鼠脾脏淋巴细胞成熟，命名 为白细胞介素3（interleukin-3,IL-3)，又称为多重集 落刺激因子。
IL-3的生物学活性
IL-3可刺激皮肤上皮细胞、CD4-CD8-TCRαβ细胞、 肥大细胞、嗜碱性粒细胞的增殖，阻止肥大细胞发生程 序性细胞死亡。
细胞因子的生物学作用
• 刺激造血及免疫细胞分化发育 • 介导固有免疫 • 介导适应性免疫 • 神经－内分泌－免疫网络等
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细胞因子分类
按功能分：
➢ 白细胞介素（Interleukin, IL） ➢ 肿瘤坏死因子（Tumor necrosis
factor, TNF） ➢ 干扰素（Interferon, IFN） ➢ 集落刺激因子（Colony