抵抗素对肝细胞葡萄糖激酶和磷酸烯醇式丙酮酸激酶活性的影响
抵抗素在高脂膳食大鼠肝脏胰岛素抵抗形成过程中的表达及其作用机制的研究
抵抗素在高脂膳食大鼠肝脏胰岛素抵抗形成过程中的表达及其作用机制的研究作者：刘加宏来源：《体育时空·上半月》2013年第12期中图分类号：G804 文献标识：A 文章编号：1009-9328（2013）12-000-02摘要目的：研究抵抗素在高脂膳食大鼠肝脏抵抗素形成过程中的表达及其作用机制，以探讨抵抗素与肥胖、胰岛素抵抗的联系。
方法：通过检索中外文文献，在对比分析的基础上，对抵抗素的相应理论机制进行总结概括。
结果：对抵抗素的来源、表达、生物学效应、影响因素等进行了系统的分析，对肥胖大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响。
结论：众多的研究显示抵抗素可诱导脂肪、肝脏及肌肉组织产生胰岛素抵抗，损伤机体的糖脂代谢功能。
关键词抵抗素肥胖胰岛素抵抗胰岛素抵抗目前被认为是2型糖尿病、高血脂、糖耐量降低等一系列疾病的致病因素。
抵抗素是脂肪细胞因子的一种，由于具有降低胰岛素功能的作用，一度被认为可能是导致胰岛素抵抗的关键因素之一。
一、抵抗素与胰岛素抵抗的研究进展（一）抵抗素抵抗素是2001年由Steppan等人在研究胰岛素增敏药物噻唑烷二酮的作用机制时首次报道的一种由3T3-LI脂肪细胞分泌的细胞因子，为富含半胱氨酸的多肽类激素，在啮齿类动物中由脂肪细胞特异性分泌，因其抑制胰岛素信号转导通路，从而抵抗胰岛素作用而得名[1]。
啮齿动物中抵抗素在脂肪组织表达丰富[1]，但在人类，成熟脂肪细胞中抵抗素表达极低，在外周血单核细胞和巨噬细胞中的表达非常丰富[2]。
（二）抵抗素分布抵抗素主要由白色脂肪分泌，在棕色脂肪组织中表达较少，在乳腺组织中也有较低水平的表达，在肝、脑、心、肺、肾和骨骼肌中均未发现有明显表达。
免疫组化显示在附睾脂肪细胞胞浆中有高水平的抵抗素表达，在女性性腺脂肪组织也有高水平的抵抗素表达[1]。
此外，大量实验证明，大网膜脂肪和皮下脂肪中的抵抗素表达高于胸部及大腿脂肪，提示抵抗素在向心性肥胖及心血管疾病中可能起重要作用。
抵抗素(Resistin)与胰岛素抵抗现象
抵抗素(Resistin)与胰岛素抵抗现象赵蓓;赵伯钦【期刊名称】《第四军医大学学报》【年(卷),期】2002(023)016【摘要】糖尿病是一种慢性疾病,可以导致心,脑,肾,眼和神经损害等合并症. Ⅱ型糖尿病的主要特征是胰岛素的抵抗现象,且与肥胖关系密切;但是肥胖引起胰岛素抵抗的机制一直不清楚. 一种由脂肪细胞分泌的多肽类激素,被命名为抵抗素(resistin). 血中的抵抗素可被降糖药物罗格列酮下调,而在饮食性或遗传性肥胖则呈现升高. 在肥胖鼠中抗抵抗素抗体可以改善血糖和胰岛素作用. 在正常鼠中,重组抵抗素可以损害葡萄糖耐量和胰岛素活性. 用抗体中和抵抗素可以促进脂肪细胞对葡萄糖的摄取,而抵抗素则可使之下降. 抵抗素可以很好地解释胰岛素抵抗、肥胖与糖尿病之间的关系.【总页数】3页(P1533-1535)【作者】赵蓓;赵伯钦【作者单位】第四军医大学，学员旅十二队,陕西,西安,710033;第四军医大学，西京医院内分泌科,陕西,西安,710033【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.黄芪多糖对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠Resistin蛋白表达的影响 [J], 刘洪凤;陈宏娟;王桂云;韩智学;张杰2.抵挡芪桂汤对胰岛素抵抗大鼠血清Resistin、ROS含量的影响 [J], 杨景锋;任艳芸;赵天才;梁宏;3.抵抗素(resistin)与2型糖尿病及肥胖症相关研究进展 [J], 何祥梁;何东华;付祖植4.猪抵抗素(resistin)ELISA检测方法的建立 [J], 冷扬;刘铀;刘艳芬;王群;潘颖斌;高志杰5.猪抵抗素(resistin)表达载体的构建、表达及表达产物的纯化鉴定 [J], 冷扬;刘铀;刘艳芬;王群;潘颖斌;高志杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
《2024年血清sCD36、抵抗素与2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝相关性研究》范文
《血清sCD36、抵抗素与2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝相关性研究》篇一摘要：本文旨在探讨血清sCD36、抵抗素与2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）之间的相关性。
通过分析临床病例数据和实验室检测结果，结合文献综述，本文总结了sCD36和抵抗素在2型糖尿病与NAFLD关联中的潜在作用，为临床诊断和治疗提供理论依据。
一、引言2型糖尿病（T2DM）与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）均是当前全球范围内高发的慢性代谢性疾病。
随着人们生活方式的改变和老龄化进程的加速，这两种疾病的合并发病率呈上升趋势。
血清sCD36和抵抗素作为两种重要的生物标志物，在糖尿病和脂肪肝的发病机制中扮演着重要角色。
因此，研究这两者之间的相关性对于预防和治疗这两种疾病的合并发生具有重要意义。
二、sCD36与抵抗素概述sCD36，即可溶性CD36，是一种细胞表面蛋白，在脂质代谢和炎症反应中发挥重要作用。
抵抗素是一种由脂肪细胞分泌的蛋白质，与胰岛素抵抗密切相关。
两者均在糖尿病和脂肪肝的发病机制中起到关键作用。
三、血清sCD36与2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相关性研究表明，血清sCD36水平在2型糖尿病患者中显著升高，且与胰岛素抵抗程度呈正相关。
同时，sCD36的高表达也与脂肪肝的发生和发展密切相关。
通过检测患者血清sCD36水平，可以预测2型糖尿病患者发生NAFLD的风险。
四、抵抗素与2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相关性抵抗素是胰岛素抵抗的关键因素之一，其水平升高与糖尿病和脂肪肝的发病密切相关。
研究发现，抵抗素能够促进脂肪合成和堆积，进而导致脂肪肝的形成和发展。
同时，抵抗素还可以通过影响胰岛β细胞功能，进一步加重2型糖尿病的病情。
五、血清sCD36与抵抗素的相互关系及在疾病发展中的作用血清sCD36和抵抗素在2型糖尿病合并NAFLD的发病机制中相互影响，共同促进疾病的发展。
sCD36的高表达可能加剧炎症反应和氧化应激，进一步促进抵抗素的产生和释放。
FGF-21在抵抗素引发胰岛素抵抗的肝细胞模型中的糖代谢作用的开题报告
FGF-21在抵抗素引发胰岛素抵抗的肝细胞模型中的
糖代谢作用的开题报告
题目：FGF-21在抵抗素引发胰岛素抵抗的肝细胞模型中的糖代谢作用
背景：肝脏是糖代谢的重要器官，对胰岛素敏感，在正常情况下会抑制糖的产生和释放。
然而，肥胖、糖尿病等疾病会导致肝细胞变得胰岛素抵抗，并导致糖代谢异常。
FGF-21是一种由肝细胞分泌的激素，在调节糖和脂肪代谢中发挥作用。
本研究旨在研究FGF-21在抵抗素引发胰岛素抵抗的肝细胞模型中的糖代谢作用。
研究方法：本研究将使用人体肝细胞系（如HepG2细胞）构建抵抗素引发胰岛素抵抗的肝细胞模型，通过添加胰岛素和FGF-21来模拟不同糖代谢状态下的肝细胞。
使用荧光素酶法和免疫荧光法检测糖代谢相关基因（如G6PC、GLUT2、ＰＲＤＸ４）的表达，同时测定糖代谢相关指标（如葡萄糖、丙酮酸、乳酸）的含量。
预期结果：预计在抵抗素引发胰岛素抵抗的肝细胞模型中，糖代谢相关基因表达水平会增加，但是添加FGF-21能够抑制这种增加趋势，同时降低葡萄糖、丙酮酸、乳酸等糖代谢指标的含量。
这些结果将揭示FGF-21在抵抗素引发胰岛素抵抗的肝细胞模型中的糖代谢作用，为潜在新药物的开发提供支持和依据。
胰岛素抵抗对血小板内磷脂酰肌醇3-激酶活性影响的研究
胰岛素抵抗对血小板内磷脂酰肌醇3-激酶活性影响的研究皮淑芳;邸阜生;王怀祯;王禹;李鑫【摘要】目的:探讨胰岛素抵抗对血小板内磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)活性的影响.方法:比格犬24只,随机均分为对照组及实验组,对照组动物给予普通喂养,实验组动物给予高脂喂养以建立胰岛素抵抗动物模型.喂养6个月后对2组动物进行正常血糖-高胰岛素钳夹试验,测定2组动物的相关代谢指标及血小板内PI3-K活性、血小板黏附率及聚集率.结果:实验组动物存在胰岛素抵抗,其体质量、血脂、空腹血糖、空腹胰岛素水平、血小板内PI3-K活性及血小板黏附率、聚集率均高于对照组,葡萄糖输注速度(GIR)低于对照组(P<0.05或P<0.01).结论:胰岛素抵抗增加血小板内PI3-K活性,是胰岛素抵抗导致血小板活性增强的关键环节.【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2010(038)007【总页数】3页(P610-612)【关键词】胰岛紊抗药性;血小板;1-磷脂酰肌醇3-激酶;血小板黏附;血小板聚集;狗;模型,动物【作者】皮淑芳;邸阜生;王怀祯;王禹;李鑫【作者单位】300170,天津市第三中心医院心脏中心,天津市人工细胞重点实验室;300170,天津市第三中心医院心脏中心,天津市人工细胞重点实验室;300170,天津市第三中心医院心脏中心,天津市人工细胞重点实验室;300170,天津市第三中心医院心脏中心,天津市人工细胞重点实验室;300170,天津市第三中心医院心脏中心,天津市人工细胞重点实验室【正文语种】中文胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是机体组织或靶细胞对胰岛素的作用缺乏正常反应,其敏感性和反应性降低的一种代谢状态[1]。
IR能够引起肥胖、高脂血症、高血压、糖尿病等多种疾病。
近年研究发现IR可使血小板活化，表现为血小板黏附率、聚集率增加，易于血栓形成。
磷脂酰肌醇3-激酶（PI3-K）是血小板活化信号传导通路中的关键酶，本研究旨在探讨IR对血小板内PI3-K活性的影响，进一步明确IR导致血小板活化的机制。
抵抗素与肝脏胰岛素抵抗的关系
抵抗素与肝脏胰岛素抵抗的关系
王斐;李芳萍
【期刊名称】《国际内科学杂志》
【年(卷),期】2008(35)2
【摘要】抵抗素是一种脂肪细胞因子.研究发现高抵抗素水平可诱导肝脏胰岛素抵抗发生,其机制可能是抑制腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化,上调糖异生关键酶PEPCK和G6Pase的表达促进糖异生,从而使肝糖输出增多.肝脏是胰岛素作用的重要靶点,也是机体代谢的关键器官.肝脏胰岛素抵抗时,糖脂代谢紊乱加重机体胰岛素抵抗,促进2型糖尿病的发生.AMPK是物质代谢的关键激酶,通过磷酸化作用调节糖脂代谢相关酶的活性以及调节机体的能量平衡.抵抗素通过AMPK调节肝糖代谢这一观点为探讨抵抗素在胰岛素抵抗中的作用提供了新的思路.
【总页数】4页(P87-89,108)
【作者】王斐;李芳萍
【作者单位】中山大学附属第二医院内分泌科,广东,广州,510120;中山大学附属第二医院内分泌科,广东,广州,510120
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.抵抗素在肝脏胰岛素抵抗中的作用及其机制 [J], 李焱;何娟;李芳萍;罗招凡;刘珊英;黎峰;刘丹;徐明彤;严励
2.老年2型糖尿病合并代谢综合征患者空腹血清抵抗素水平与胰岛素抵抗的关系[J], 白小岗;李霞;李伟
3.孕中期妊娠期糖尿病患者血清抵抗素与胰岛素抵抗的关系 [J], 柯慧慧;郭丽梅;丁海英;许依群;顾佳士;严育忠;杨晓宁
4.抵抗素在肝脏胰岛素抵抗中的作用及其机制探讨 [J], 李焱;何娟;李芳萍;刘珊英;罗招凡;黎峰;刘丹;徐明彤;严励
5.血清抵抗素、AMH、SHBG与PCOS患者胰岛素抵抗的关系 [J], 刘婕;袁园;张文博;姜宏卫
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抵抗素对C2C12肌细胞株葡萄糖代谢的影响
抵抗素对C2C12肌细胞株葡萄糖代谢的影响李芳萍;李志臻;张淼;付玉如;严励;傅祖植【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2009(030)006【摘要】[目的]抵抗素(resistin)是一种与胰岛素抵抗(IR)密切相关的脂肪细胞因子.本研究通过观察resistin对C2C12肌细胞株葡萄糖代谢的影响,以探讨resistin在骨骼肌IR发生中的作用.[方法]构建含resistin基因的重组表达质粒pcDNA3-1-resistin,用于转染C2C12肌细胞株.使其表达resistin,用~3H-2-脱氧葡萄糖进行葡萄糖摄取试验,用D-[~(14)C(U)]葡萄糖进行葡萄糖氧化和糖原合成试验,RT-PCR 检测肌细胞的葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRMA.[结果]pcDNA3.1-resistin转染的C2C12肌细胞株可表达resistin;resistin使肌细胞胰岛素刺激的葡萄糖摄取率减少约30%,并使GLUT4mRNA表达降低28%,而对葡萄糖氧化和糖原合成无显著影响.[结论]resistin可能通过抑制骨骼肌GLUT4mRNA的表达而降低葡萄糖摄取,但对葡萄糖氧化和糖原合成影响较小.提示resistin在骨骼肌IR发生中的作用有限.【总页数】5页(P691-695)【作者】李芳萍;李志臻;张淼;付玉如;严励;傅祖植【作者单位】中山大学附属第二医院内分泌科,广东,广州,510120;中山大学附属第二医院内分泌科,广东,广州,510120;中山大学附属第二医院内分泌科,广东,广州,510120;中山大学附属第二医院内分泌科,广东,广州,510120;中山大学附属第二医院内分泌科,广东,广州,510120;中山大学附属第二医院内分泌科,广东,广州,510120【正文语种】中文【中图分类】Q25【相关文献】1.热休克蛋白70对骨骼肌细胞系(C2C12)葡萄糖代谢的影响 [J], 王磊;王尊;杨伟伟2.组蛋白乙酰化/去乙酰化失衡对C2C12肌原细胞成肌分化的影响 [J], 李一飞;华益民;方婕;王川;詹雅兰;朱琦;母得志;周开宇3.抵抗素通过AMPK途径对HepG2肝细胞葡萄糖代谢的影响 [J], 罗招凡;李芳萍;程桦4.小鼠PKM1基因慢病毒过表达载体的构建和稳定转染C2C12细胞株的筛选及其对糖酵解的影响 [J], 姜声旺; 沈清武5.蒲黄总黄酮对Palmitate培养下的C2C12骨骼肌细胞葡萄糖代谢的影响 [J], 娄少颖;刘毅;陈伟华;应健;何燕铭;王文健因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抵抗素通过AMPK途径对HepG2肝细胞葡萄糖代谢的影响
抵抗素通过AMPK途径对HepG2肝细胞葡萄糖代谢的影响罗招凡;李芳萍;程桦【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2016(032)010【摘要】目的：研究抵抗素对肝细胞株HepG2葡萄糖代谢的影响，探讨抵抗素致糖尿病发生的可能机制。
方法：50 ng／mL抵抗素作用HepG2肝细胞24 h ，利用siRNA技术抑制HepG2细胞腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）α2亚基表达，实时定量RT-PCR技术检测葡萄糖代谢的相关基因AMPKα2、葡萄糖转运蛋白2（Glut2）、葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）mRNA表达水平的变化，用 Western blot检测AMPK磷酸化水平，液体闪烁技术检测肝细胞糖原的生成。
结果：在基础及胰岛素刺激状态下，抵抗素降低肝细胞AMPKα2、Glut2 mRNA 的表达及 AMPK 磷酸化水平（P ＜0．05），肝糖原合成减少（P ＜0．05），而G6Pase、PEPCK mRNA的表达增加（P ＜0．05）。
结论：抵抗素可通过AMPK途径影响葡萄糖代谢，使糖异生增加，而肝糖原合成减少，从而导致肝糖输出增多。
%Objective To investigate the effect of rh-resistin on glucose metabolism in HepG2 cells and to elucidate whether the underlying mechanisms are related to AMPK pathway. Methods Cells transfected with control siRNA or AMPKα2 siRNA were cultured in 6-well plates and then treated with 50 ng/mL rh-resistin for 24 hours , while untransfected cells were treated with or without 50 ng/mL rh-resistin on the same conditions , followed by serum-starving in glucose-free DMEM for 3 ~ 5 hours in the continued absence or presence of rh-re-sistin. Thenthe cells were treated with or without insulin for 2 hours. AMPKα2, G6Pase, PEPCK and Glut2 mRNA expression levels were determined by quantitative RT-PCR. The phosphorylation state of AMPK was deter-mined by Western blotting. Glycogen synthesis was measured by the incorporation of D-[U-14C] glucose to glycogen. Results Rh-resistin suppressed the AMPKα2,Glut2 mRNA expressions, and reduced the phosphory-lation level of AMPK and glycogen synthesis on both basal and insulin-stimulated conditions (P < 0.05), while it accelerated G6Pase and PEPCK mRNA expressions on the same conditions (P < 0.05). The mRNA expression levels of G6Pase , PEPCK , Glut2 and the phosphorylation level of AMPK and glycogen synthesis were signifi-cantly different between the rh-resistin group andthe rh-resistin in conjunction with AMPKα2 siRNA-treated group. Conclusion Rh-resistin may affect glucose metabolism in HepG2 cell via AMPK pathway.【总页数】5页(P1556-1560)【作者】罗招凡;李芳萍;程桦【作者单位】510120 广州市，中山大学孙逸仙纪念医院检验科，内分泌科;510120 广州市，中山大学孙逸仙纪念医院检验科，内分泌科;510120 广州市，中山大学孙逸仙纪念医院检验科，内分泌科【正文语种】中文【相关文献】1.抵抗素对 HepG2肝细胞胰岛素信号通路 IRS－2／Akt 的影响 [J], 罗招凡;李芳萍;程桦2.抵抗素对C2C12肌细胞株葡萄糖代谢的影响 [J], 李芳萍;李志臻;张淼;付玉如;严励;傅祖植3.抵抗素介导AMPK信号通路对HepG2细胞脂质代谢的影响 [J], 罗招凡;李芳萍;程桦4.抵抗素对内皮细胞活性氧生成及AMPK磷酸化水平的影响 [J], 李志臻;李芳萍;叶建红;严励;李焱;傅祖植5.Mfn2基因沉默对HepG2细胞葡萄糖代谢和胰岛素信号通路的影响 [J], 陈小琳;雷幼蓉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
译文—肝FXR：全身能量代谢关键调节器系列
肝FXR：全身能量代谢的关键调节器类法尼醇X受体（FXR）是一个核受体，它的活性可以导致参与能量代谢通路的改变。
例如，在肝脏中作为胆汁酸受体而发挥作用，在肝脏、肌组织和脂肪组织中作为能量代谢调节器。
然而，FXR活性的影响并不仅仅为表达它的这些组织所特有，通过整体由于受体交互作用而影响其它组织。
（研究）证明FXR不仅调节胆汁酸的代谢，还调节脂肪、碳水化合物的代谢。
FXR作为处理一些疾病（如：糖尿病）的治疗目标，目前正在研究中。
这里我们回顾一下FXR激活对于机体中过多能量的反应。
FXR发现和特征类法尼醇受体（FXR）是核受体超家族的一员，是一个胆汁酸受体。
FXR与FXR反应元件结合要么作为一个单体，要么与RXR作为异二聚体，从而促进靶基因的转录。
有两个编码FXR的基因：FXRa和FXR b。
FXRa是从人和啮齿类动物的一个单基因位点上表达，由不同的转录活动编码四种不同的亚型（是由不同的启动子和RNA链接造成的）。
从鱼到人类FXRa被保存下来，然而FXRb在人类却是假基因需要羊毛甾醇激活。
由FXRa调节的大部分基因是独立亚型，为了方便我们提到的FXRa（以及它所有的亚型）仅仅指今后FXR。
应该注意到一些FXR靶基因对特殊亚型有更敏感，例如，肠道胆汁酸结合蛋白（IBABP）对FXR亚型a2 和a4更有反应性。
然而和生理有关不同亚型引起的不同反应仍有待于证明。
FXR主要在肝脏、肠道、肾脏和肾上腺表达，在脂肪组织和心脏中较少表达，最初作为法尼醇受体被识别。
由于胆汁酸在代谢中的作用，对FXR激动剂胆汁酸的识别得到了越来越多的关注。
通过使用胆汁酸药物治疗增加了肝脏极低密度脂蛋白的的合成和血清甘油三酯水平首次证明了胆汁酸参与脂肪代谢。
伴有家族性高胆固醇血症的患者发现缺乏回肠末端胆汁酸的重吸收，同时致力于对一种潜在的抗旨剂FXR配体CDCA使用的鉴别。
FXR靶基因，它们在组织的表达以及它们的功能总结在表1中。
表1.基因通过FXR激动剂直接或间接调节组织器官的表达这个表包含了来自数个资料的信息，描述了分配在组织的具体基因，它们的代谢功能以及如何被FXR 激动剂所影响。
抵抗素在胰岛素抵抗中的作用研究进展
抵抗素在胰岛素抵抗中的作用研究进展
黄华康;杜冠华
【期刊名称】《生理科学进展》
【年(卷),期】2011(042)002
【摘要】抵抗素是近年来新近发现的一种脂肪组织特异性分泌的细胞因子,与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病有着密切关系.众多研究表明,抵抗素通过影响机体糖脂代谢,诱导肝脏、脂肪及肌肉组织产生胰岛素抵抗.本文简要介绍抵抗素和肝脏的胰岛
素抵抗,并进一步分析抵抗素对肝脏糖、脂代谢及肝细胞胰岛素信号转导三方面的
调节,重点说明抵抗素在肝脏胰岛素抵抗的作用.
【总页数】4页(P108-111)
【作者】黄华康;杜冠华
【作者单位】北京大学医学部基础医学院药理学系,北京,100191;中国医学科学院
北京协和医学院药物研究所国家药物筛选中心,北京,100050
【正文语种】中文
【中图分类】R587
【相关文献】
1.抵抗素在肝脏胰岛素抵抗中的作用及其机制 [J], 李焱;何娟;李芳萍;罗招凡;刘珊英;黎峰;刘丹;徐明彤;严励
2.抵抗素样分子α在血管重构及血管收缩中的作用研究进展 [J], 段淑香;李晓燕;张红明
3.抵抗素在肝脏胰岛素抵抗中的作用及其机制探讨 [J], 李焱;何娟;李芳萍;刘珊英;
罗招凡;黎峰;刘丹;徐明彤;严励
4.抵抗素在糖尿病与牙周炎中作用的研究进展 [J], 马灿灿;闫艳梅;郑品轩;刘琪
5.胰岛素抵抗中抵抗素的研究进展 [J], 毕艳;朱大龙
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脂肪细胞因子与胰岛素抵抗
脂肪细胞因子与胰岛素抵抗[摘要]以往脂肪组织被认为是单纯的能量储存组织,近十几年越来越多证据表明脂肪组织是非常重要的内分泌器官。
脂肪组织分泌的许多细胞因子如脂联素、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、瘦素等与胰岛素抵抗(IR)密切关联。
脂联素对于维持胰岛素敏感性与正常的糖代谢是必需的,瘦素能抑制胰岛素分泌,TNF-a的分泌与胰岛素调节的糖代谢存在高度负相关。
同时亦有一些细胞因子与IR的关系有待证实。
本文章就脂肪细胞因子与胰岛素抵抗之间关系进行综述。
[关键词]胰岛素抵抗;脂联素;肿瘤坏死因子-a;瘦素;抵抗素在过去的20多年,发达国家的超重/肥胖已成流行态势,与之相关的2型糖尿病、心血管疾病和原发性高血压等疾病的发病率也不断攀升,人们对在其中扮演重要角色的脂肪组织的研究更为重视,并取得了突破性进展。
早期的研究提示骨骼肌是胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)存在的主要部位,但是现在越来越多的研究认为脂肪组织是IR产生的始发部位[1]。
尤其是内脏脂肪组织在IR和代谢综合征发生、发展过程中起着非常重要作用。
与此同时,随着瘦素、脂肪源性的肿瘤坏死因子a(tumornecrosisfactor-a,TNF-a)、脂联素和抵抗素等细胞因子的发现,脂肪组织的内分泌功能及其在肥胖、IR和2型糖尿病发病机制中的作用已倍受关注[2,3,4]。
现仅就脂肪源性细胞因子与IR的关系综述如下。
1脂联素脂联素是脂肪组织分泌的30千道尔顿大小的蛋白质[5],在肥胖引起的胰岛素抵抗病人中循环脂联素水平出现明显下降[6,7]。
Kubota等[8]的实验表明,与野生杂合子脂联素基因缺乏大鼠(adipo(+/-)小鼠)相比,纯合子脂联素基因缺乏的小鼠(adipo(-/-)小鼠)显示出严重的IR,这一实验证实了脂联素对于维持胰岛素敏感性、正常的糖代谢是必需的.Hotta等[9]以恒河猴为研究对象,纵向研究糖尿病发展过程,实验发现在恒河猴发生肥胖的早期阶段脂联素水平就下降,至发展到2型糖尿病其水平继续下降,说明IR越严重,脂联素水平越低。
抵抗素与2型糖尿病
肥胖可能是 网膜组织抵抗 素表达 水平 的独立影 响因素 。同时 ， 抵抗素是一种脂肪细胞分 泌的多肽类激素 ， 研究表 明， 它可
能是联系肥胖和 ２ 型糖尿病的重要信号分子 。现在人们认 识到
脂肪组织不仅 是能 量储存 器官 ， 它还 分泌 多种 因子 ， 包括 素 （ａｔ ） 脂联 素 （ｄ ｏｅｔ ） 肿 瘤 坏死 因子 （ Ｆ ） 白介 素 ６ １ｏｎ 、 ，ｉ ａｉ ｎｅｎ 、 ｐ ｉ ａ、
维普资讯
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河北医药 ２０ ０８年 ３月 第 ３ ０卷 第 ３ 期
Ｈ ｂｉ ｄｃｌ ｏｒａ， ｒ ０８ ｖ ｌ ｏ Ｎ ． ｅｅ Ｍｅｉ ｕ ｌＭａ ２０ ， ０ ３ ， ｏ３ ａＪ ｎ
・
综述 与 讲 座 ・
抵 抗 素 与 ２ 糖 尿 病 型
（ ， ）网膜素（ ＇ ｔ ） ｖ ｆｉ 等。抵抗素（ｅｉｉ） Ⅱ ６、 ｔｌ ｉ 、 ｉａ ｎ ｍｅ ｎ ｓ ｔ ｎ ｒ ｓｎ 是近年发现 ｓｔ
Ａｕａ ｚｍ 等 也报道 肥胖程 度越 严重 ， 其血 浆 中抵抗 素水平 就越 高 。而许莉 军等 用 Ｗｅ ｅ ｌ 法检测 ２型糖尿病患 者大 网膜 ｓ ｒ ｂｏ ｔ ｎ ｔ
抵抗 素可增加胰岛素抵抗 ， 而给予抵抗素的特异抗体后 ， 岛素 胰 抵抗可 以得到明显的改善Ⅲ。相 似地 ， 在高脂饮食时 ， 抵抗素基
因缺失小 鼠胰岛素敏感性得到改善“ 。基因缺失小 鼠在空腹时 具有较低 的血糖水平 。这种胰 岛素敏感性 的改善主要是由于肝
糖输 出减少所致 ， 发现这些抵 抗素所 致 的代 谢改变与肝 脏 中 并
表达降低有关 ， 正是 因为这 两种 糖异 生关键酶 表达的 降低 引起 了糖异生 的减少 ， 最终导致肝 糖输 出的减少 。：ｕｅ 采用特 Ｍ ｓ 等” 异的 Ｒ Ａ抑制技术来降低小 鼠循环抵抗 素水平 ， Ｎ 观察 抵抗素在 饮食诱 导的胰岛素抵抗 中的作用 。３ 周高脂饮食 后 ， 实验小 鼠呈
瘦素、脂联素与非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展 王翠华
敏感性、 抑制炎症因子产生、 从而阻断 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ的形成与进展有
１ ５ ］ 关［ 。脂联素与其受体结合才能发挥多种重要的生物学作
用， 脂联素受体（ Ａ ｄ ｉ ｐ ｏ Ｒ ） 主要有 Ａ ｄ ｉ ｐ ｏ Ｒ １和 Ａ ｄ ｉ ｐ ｏ Ｒ ２两种， Ａ ｄ 主要表达于骨骼肌， Ａ ｄ ｉ ｉ ｐ ｏ Ｒ １广泛分布于多种组织和器官中，
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｉ ｔ ｈ ａ ｓ ｂ ｅ ｅ ｎｆ ｏ ｕ ｎ ｄｉ ｎｒ ｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ｙ ｅ ａ ｒ ｓ ｔ ｈ ａ ｔ ａ ｄ ｉ ｐ ｏ ｓ ｅ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｉ ｓ ｎ ｏ ｔ ｏ ｎ ｌ ｙ ｔ ｈ ｅ ｏ ｒ ｇ ａ ｎｆ ｏ ｒ ｓ ｔ ｏ ｒ ｉ ｎ ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ｇ ｙ ， ｂ ｕ ｔ ｃ ａ ｎａ ｌ ｓ ｏ ｓ ｅ ｃ ｒ ｅ ｔ ｅ ｍ ａ ｎ ｙ ａ ｄ ｉ ｐ ｏ ｋ ｉ ｎ ｅ ｓ
Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ： ｆ ａ ｔ ｔ ｙｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ；ｌ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ ；ａ ｄ ｉ ｐ ｏ ｎ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ；ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ
㊀㊀非酒精性脂肪性肝病（ Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ ） 的疾病谱包括单纯性脂肪 肝、 非酒精性脂肪性肝炎（ Ｎ Ａ Ｓ Ｈ ） 、 Ｎ Ａ Ｓ Ｈ相关肝硬化和隐源性 肝硬化
［ ６ ］ Ｏ Ｂ－ Ｒ 。Ｏ Ｂ－ Ｒ是一种单跨膜的细胞表面受体， 属于 Ｉ 型细
。隐源性肝硬化是有肥胖危险因素患者的一种病因
２ ］ 未明的肝 硬 化， 近 来 研 究［ 发 现， 大部分隐源性肝硬化由
Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ 、 Ｎ Ａ Ｓ Ｈ等发展而来。 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ诊断标准为存在肝细胞 脂肪变的影像学或组织学依据， 并能除外过量饮酒、 药物或遗
抵抗素促进肝细胞apoB的分泌和胞内脂质积累
抵抗素促进肝细胞apoB的分泌和胞内脂质积累
张嵩阳
【期刊名称】《生理科学进展》
【年(卷),期】2012(43)2
【摘要】抵抗素是由脂肪细胞分泌的一种脂肪因子,新近研究表明其在脂代谢紊乱中发挥重要作用。
抵抗素具有刺激小鼠体内VLDL产生的作用,但有关人抵抗素在生理状态下作用、抵抗素刺激apoB代谢以及抵抗素对肝细胞的作用,尚未得到很好的解释。
研究者发现,在实验中无论细胞系还是原代,抵抗素都能以浓度依赖的方式刺激apoB的产生与分泌,
【总页数】1页(P124-124)
【关键词】细胞分泌;抵抗素;肝细胞;积累;脂质;脂肪因子;代谢紊乱;VLDL
【作者】张嵩阳
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】Q813
【相关文献】
1.脂蛋白脂酶过表达促进极低密度脂蛋白诱导人系膜细胞的胞内脂质积聚和单核细胞趋化蛋白1表达 [J], 李静;李航;文煜冰;李学旺
2.透明质酸对膝骨关节炎患者关节液中抵抗素和内脂素水平的影响 [J], 骆家伟;赵俊伟;黄传文
3.趋化因子受体CXCR7通过分化抑制因子-1促进间充质干细胞旁分泌肝细胞生长因子的研究 [J], 吴昌德;张东星;马开香;杨从山
4.抵抗素促进肝细胞apoB的分泌和胞内脂质积累 [J], 张嵩阳
5.神经内分泌因子对体外培养肝细胞ApoB100 mRNA丰度的影响 [J], 刘殿峰;孙玉成;夏强;惠琦;刘国文;陈健;文力正;王哲;张嘉保
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抵抗素对内皮细胞活性氧生成及AMPK磷酸化水平的影响
抵抗素对内皮细胞活性氧生成及AMPK磷酸化水平的影响李志臻;李芳萍;叶建红;严励;李焱;傅祖植【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2009(49)19【摘要】目的探讨抵抗素对内皮细胞功能影响的作用机制.方法体外培养人脐静脉内皮细胞,50、100 ng/ml抵抗素干预24 h,分别检测活性氧(ROS)生成和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平,并应用AICAR激活AMPK观察其对内皮ROS 生成的影响.结果 50、100 ng/ml 抵抗素作用组与对照组相比,内皮细胞 AMPK磷酸化水平明显下降,而ROS生成无明显改变;50 ng/ml 抵抗素作用组加用AICAR 干预后,AMPK磷酸化水平显著增高,同时伴ROS生成显著降低.结论抵抗素可影响内皮细胞功能,其机制可能通过抑制内皮细胞AMPK的磷酸化水平,参与内皮细胞炎症过程的调节,激活内皮AMPK,减少ROS生成,对内皮损伤起保护性作用.【总页数】3页(P20-22)【作者】李志臻;李芳萍;叶建红;严励;李焱;傅祖植【作者单位】郑州大学第一附属医院,郑州,450054;中山大学第二附属医院;中山大学第二附属医院;中山大学第二附属医院;中山大学第二附属医院;中山大学第二附属医院【正文语种】中文【中图分类】R34【相关文献】1.过氧化物酶体增殖物受体γ对血管内皮细胞活性氧生成的影响及机制 [J], 王兆君;张宝和2.雷公藤甲素对人结肠癌细胞EKR1/2、Akt、p53及AMPKα磷酸化水平的影响[J], 郭曼岚;漆敏;刘蔚雯;勾梦壮;孙密欣;刘亚伟;陈腾祥3.不同活性氧产生途径对高糖诱导内皮细胞活性氧生成及高糖对细胞凋亡的影响[J], 王蕾;苏华斌;卢琼4.雷公藤甲素对人结肠癌细胞EKR1/2、Akt、p53及AMPKα磷酸化水平的影响[J], 郭曼岚;漆敏;刘蔚雯;勾梦壮;孙密欣;刘亚伟;陈腾祥;;;;;;;;;5.儿茶素对巨噬-脂肪细胞共培养体系中细胞因子基因表达及AMPK/SIRT1磷酸化水平的影响 [J], 程安玮;张梦迪;王厚伟;孙金月;王新坤;刘超;王青;郭溆因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抵抗素基因转染诱导肝性胰岛素抵抗细胞的鉴定
【摘要】目的将编码人抵抗素基因的pcdna 3.1(+)真核表达载体在hepg2肝癌细胞中进行稳定转染，以建立抵抗素诱导的肝性胰岛素抵抗细胞模型。
方法实验分3组：hepg2细胞组;空质粒组;抵抗素基因转染组，通过免疫细胞化学和rt pcr方法进行抵抗素基因和蛋白表达鉴定，用微量化的葡萄糖氧化酶法检测细胞对葡萄糖的摄取作用。
结果免疫细胞化学染色结果表明：与对照组比较，抵抗素基因转染组抵抗素蛋白平均光密度值显著升高(p<0.01);而空质粒组无显著差异(p&0.05)。
rt pcr扩增产物电泳表明：抵抗素基因转染组有目的条带出现，而对照组和空质粒组无目的条带出现，细胞葡萄糖摄取实验表明：抵抗素基因转染细胞对葡萄糖摄取作用下降。
结论过度表达人抵抗素基因的胰岛素抵抗的肝细胞建模成功。
【关键词】抵抗素; 基因转染; hepg2细胞;胰岛素抵抗2型糖尿病的发病机制主要与胰岛素抵抗有关，抵抗素在啮齿类由脂肪细胞产生并可诱导其产生胰岛素抵抗，而人体内抵抗素主要由单核细胞产生，其诱导人胰岛素抵抗的作用尚无定论。
本研究拟通过基因转染技术将编码人抵抗素基因的真核表达载体转染入来源于人的hepg2肝癌细胞形成稳定转染，研究抵抗素诱导人肝细胞性胰岛素抵抗形成的作用，为进一步研究抵抗素诱导胰岛素抵抗的详细分子机制提供科学的研究工具。
1 材料与方法1.1 材料1.1.1 细胞、质粒和抵抗素基因真核表达载体 hepg2细胞，pcdna3.1(+)质粒,pcdna 3.1(+)人抵抗素基因真核表达载体均由吉林大学中日联谊医院中心实验室提供。
1.1.2 主要试剂 dmem高糖培养基(gibco公司);小牛血清(天津tbd公司);rt pcr试剂盒和引物(上海生工公司);转染试剂盒(invitrogen公司);抵抗素单克隆抗体(sigma公司);免疫细胞化学染色试剂盒(福州迈新公司);trizol(天津tbd公司);g418(北京鼎国生物技术公司)。
胰岛素抵抗对血小板内磷脂酰肌醇3-激酶活性影响的研究
为对照组 及实验组 ， 对照组动物给予普通 喂养 ， 实验组动物给予高脂 喂养 以建立胰岛素抵抗动物模型。喂养 ６个月后 对 ２组动物进行正常血糖一 高胰 岛素钳夹试验 ， 测定 ２ 组动物的相关代谢指标及血小板内 Ｐ Ｋ活性 、 Ｄ— 血小板黏 附率
及聚集率 。结果： 实验组动物存在胰岛素抵抗 ， 其体质量 、 血脂 、 空腹血糖 、 空腹胰 岛素水平 、 血小板 内 Ｐ３ Ｋ活性及血 Ｉ一 小板黏附率 、 聚集率 均高于对照组 ， 葡萄糖输注速度 （ Ｉ 低于对 照组 （ Ｇ Ｒ） Ｐ＜０ ５或 Ｐ＜ ．１。 ． ０ Ｏｏ ） 结论 ： 胰岛素抵抗增加血
Ａ ｓｒｃ ｂｔ ｔ ａ Ｏｂｅ ｔ ｅ Ｔ ｖｓｇｔ ｔ ｆ ｅｃ ｉｓｌ ｓ ｔ ｃ ｎａｔ ｉ ｐ ｏｐ ｏｎｓｉｅ３ ｋｎｓ （Ｉ－ ｊｃｉ ： ｏ ｎｅｔ ａｅｈ ｉ ｕ ｎｅｏ ｎｕｉ ｒ ｉａ ｅｏ ｉ ｔｏ ｈｓｈｉｏｉｄ － ｉａｅ Ｐ３ Ｋ） ｖ ｉ ｉ ｅｎ ｌ ｆ ｎｅ ｓ ｎ ｃｖｙ ｆ ｔ
小板内 Ｐ３ Ｋ活性 ， Ｉ一 是胰岛素抵抗导致血小板活性增强 的关键环节。 关键词 胰岛素抗药性 血小板 １ 磷脂酰肌 醇 ３ 激酶 一 一 血小板黏附 血小板 聚集 狗 模 型， 动物
Ｉｆ ｅ ｃ ｆ ｎ ｕｉ ｓｓａ ｃ ｎＡｃ ｉｉ ｆＰＩ－ ａ ｅｅ ｎ ｌ ｎ ｅｏ ｓ ｌ Ｒｅ ｉｔｎ ｅｏ ｔ ｔ ｏ ３ Ｋ ｉ ＰＩｔ ｌｔ ｕ Ｉ ｎ ｖｙ ｎ
ｒ ｓｓａｎ ｅｉ ｒ ａ ｅ ｌ ｅｅ ３ ｅ ｉｔ ｃ ｎｃ ｅ ｓ ｄ ｐａｔｌｔＰＩ －Ｋ ｃｉ ｉ ｗｈｉｈ ｐ ａ ｓａｋｅ ｏｌ ｎｅ ｈａ ｃｉｇｐｌｔ ｌｔａ ｔｖ ｔ． ａ ｔｖｔ ｙ， ｃ ｌｙ ｙ ｒ ｅｉ ｎ ｎ ｎ ａ ｅｅ ｃｉｉｙ
抵抗素对内皮细胞胰岛素信号通路的影响
抵抗素对内皮细胞胰岛素信号通路的影响李志臻;李芳萍;叶建红;严励;傅祖植【期刊名称】《新医学》【年(卷),期】2009(40)12【摘要】目的:研究抵抗素对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)胰岛素信号通路的影响.方法:原代培养HUVECs,以不同水平人抵抗素(0～100 μg/L)培养24 h.用免疫印迹法检测其对经胰岛素作用的内皮细胞的磷酸化蛋白激酶B(phospho-protein kinase B,p-PKB)及磷酸化内皮型一氧化氮合酶(phospho-endothelial nitric oxide synthase, p-eNOS)水平,并对检测结果进行分析.结果:与无加抵抗素的对照组比较,抵抗素干预HUVECs 24 h 后,胰岛素刺激状态下的p-PKB和p-eNOS水平均明显降低(P＜0.05～0.01);基础状态下,抵抗素作用下HUVECs的p-PKB水平无明显改变(均为P＞0.05),而p-eNOS水平明显降低(P＜0.05).结论:抵抗素对内皮细胞的胰岛素信号转导和内皮型一氧化氮合酶磷酸化可起抑制作用,这可能是抵抗素诱导内皮细胞功能异常的机制之一.【总页数】4页(P778-780,797)【作者】李志臻;李芳萍;叶建红;严励;傅祖植【作者单位】郑州大学第一附属医院内分泌科,450052;中山大学附属第二医院内分泌科,510120;中山大学附属第二医院内分泌科,510120;中山大学附属第二医院内分泌科,510120;中山大学附属第二医院内分泌科,510120【正文语种】中文【相关文献】1.抵抗素对 HepG2肝细胞胰岛素信号通路 IRS－2／Akt 的影响 [J], 罗招凡;李芳萍;程桦2.抵抗素介导AMPK信号通路对HepG2细胞脂质代谢的影响 [J], 罗招凡;李芳萍;程桦3.胰岛素通过Akt/FoxO/SVV信号通路抑制缺血再灌注损伤诱导心肌微血管内皮细胞凋亡的作用研究 [J], 叶瑾;司瑞;郝启萌;付志诚;张荣庆;郭文怡4.牛抵抗素对牛肺泡巨噬细胞TLR4/MyD88非依赖信号通路基因表达的影响 [J], 阳明贤;左之才;李碧;王宇5.电针对肥胖胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及脂肪组织脂联素、抵抗素基因表达的影响 [J], 王雅媛;梁凤霞;卢威;宋燕娟;任加凤;周钰点;黄湘茜;杨姝瑞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抵抗素对人肝细胞株HepG2细胞糖脂代谢的影响及其机制探讨的开题报告
抵抗素对人肝细胞株HepG2细胞糖脂代谢的影响及其机制探讨的开题报告一、研究背景及意义糖脂代谢紊乱是导致肥胖症、代谢综合征、2型糖尿病等多种代谢性疾病的主要原因之一，而食品中的一些活性成分被发现可以调节糖脂代谢，对预防和治疗这些疾病具有潜在的作用。
抵抗素是一种来源于黄酮类化合物的天然产物，已被证实具有多种生物活性如抗氧化、抗癌、降低血糖等作用，但其对肝细胞糖脂代谢的影响及其作用机制尚不清楚。
本研究旨在探究抵抗素对人肝细胞株HepG2细胞的糖脂代谢的影响，揭示其潜在的作用机制，为临床用于预防和治疗代谢性疾病提供理论依据。
二、研究内容和方法1. 实验内容（1）建立HepG2细胞模型（2）观察不同浓度（0、10、20、30、40、50μmol/L）的抵抗素处理对HepG2细胞的细胞活性和毒性的影响，并选择相应浓度的抵抗素进行后续实验研究。
（3）通过实验测定抵抗素处理与未处理的HepG2细胞的葡萄糖摄取、脂肪合成、三酰甘油酯（TG）积累、AMPK/mTOR信号通路等相关指标。
2. 研究方法（1）细胞培养及处理：选取人肝细胞株HepG2，在含10% FBS、1% pen/strep 的DMEM等培养基中进行培养，并用MTT法检测细胞活性。
通过抵抗素处理实验观察抵抗素对细胞的毒性和活性的影响。
（2）葡萄糖摄取实验：采用葡萄糖荧光素（2-NBDG）染色法和荧光定量技术来测定HepG2细胞的葡萄糖摄取情况。
（3）脂肪合成指标实验：通过实验测定抵抗素处理与未处理的HepG2细胞的胰岛素诱导下的脂肪合成情况。
（4）TG积累实验：采用三酰甘油脂肪酶（ATGL）活性检测方法来测定抵抗素处理与未处理的HepG2细胞的TG积累情况。
（5）AMPK/mTOR信号通路实验：通过Western blot方法检测抵抗素处理与未处理的HepG2细胞AMPK/mTOR信号通路的变化。
三、预期结果通过实验研究获得以下预期结果：（1）抵抗素可以增加HepG2细胞的葡萄糖摄取和抑制脂肪合成。
抵抗素及其结合多肽对大鼠肝细胞糖原合成的影响
抵抗素及其结合多肽对大鼠肝细胞糖原合成的影响钱玲梅;刘峰;倪毓辉;郭锡熔【期刊名称】《江苏医药》【年(卷),期】2008(34)7【摘要】目的探讨抵抗素(resistin)及其结合多肽(RBP)对大鼠肝细胞糖原合成的影响.方法体外培养大鼠BRL肝细胞,分为空白对照组、抵抗素(60 ng/ml)干预组、RBP(1 nmol/L)干预组和抵抗素(60 ng/ml)+RBP(1 nmol/L)联合干预组,培养2 h后筹集细胞,以蒽酮法检测胞内糖原含量,并采用RT-PCR法检测TRS2、SOCS3、GLUT2等基因mRNA的表达变化.结果与空白对照组比较,抵抗素干预组糖原含量显著下降,但RBP干预组则无显著差异;与抵抗素干预组相比,抵抗素+RBP联合干预组糖原含量明显升高.各干预组BRL细胞中GLUT2基因的mRNA水平无显著差异.抵抗索干预组SOCS3 mRNA水平显著上调、IRS2 mRNA水平显著下凋;但两者在抵抗素+RBP联合下预组则尤明显变化.结论 RBP能拮抗抵抗素抑制肝细胞糖原合成的作用,但对正常肝细胞糖原合成功能无明显影响.【总页数】3页(P700-702)【作者】钱玲梅;刘峰;倪毓辉;郭锡熔【作者单位】210029,南京医科大学第一附属医院;南京医科大学儿科医学研究所;南京医科大学儿科医学研究所;南京医科大学儿科医学研究所【正文语种】中文【中图分类】R729【相关文献】1.非诺贝特对梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡、肝糖原含量的影响 [J], 孙运涛;班博;王一渡;刘阳2.抵抗素结合多肽对3T3-L1脂肪细胞分化、脂代谢及葡萄糖转运体4基因表达的影响 [J], 辜楠;郭锡熔;倪毓辉;王玢;张敏;刘峰;费莉;陈荣华3.肝糖原贮备对热缺血再灌注大鼠肝细胞凋亡的影响 [J], 陈文斌;陈永亮;卢灿荣;梁斌;高丽杰4.抵抗素及其结合多肽对大鼠骨骼肌细胞糖摄取功能的影响 [J], 范红旗;郭锡熔;陈荣华;倪毓辉;王玢;张敏;刘峰;辜楠;邱洁5.芦根乙醇提取物对糖尿病小鼠肝糖原含量及糖原合成酶的影响 [J], 宋佰慧;程云龙;辛禧瑞;姜京植;张默函因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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文章编号:0253-3626(2005)05-0660-03抵抗素对肝细胞葡萄糖激酶和磷酸烯醇式丙酮酸激酶活性的影响李超林1,龚明1,肖谦1,黄昶全1,彭惠民2(1.重庆医科大学附属第一医院老年科;2.重庆医科大学基础医学院生物教研室,重庆400016)=摘要>目的:观察抵抗素(Resistin)对肝细胞糖代谢关键酶葡萄糖激酶(GK)和磷酸烯醇式丙酮酸激酶(PEPCK)活性的影响及剂量效应。
方法:正常大鼠的肝细胞,以不加Resistin与加不同剂量的Resistin培养24h,用6-磷酸葡萄糖脱氢酶偶联比色法、乳酸脱氢酶偶联比色法检测不同剂量Resistin对G K和PKP CK的影响。
结果:Resistin浓度为10nM/L、50nM/L时,GK 活性与空白对照组无明显差异,P EPCK活性明显升高(P<0.05);当Resistin浓度上升为100nmol/L后,GK活性较空白对照组明显下降(P<0.01),而PEPCK活性升高更明显(P<0.01)。
结论:抵抗素浓度升高使大鼠肝细胞GK活性下降,PEP CK 活性升高,从而抑制糖酵解促进糖异生,升高血糖。
上述两种酶的活性与抵抗素浓度呈现不同的剂量依赖关系。
=关键词>肝细胞;葡萄糖激酶;磷酸烯醇式丙酮酸激酶;抵抗素=中国图书分类法分类号>R587=文献标识码>A=收稿日期>2004-12-06Effect of resistin on activity of glu coskin ase andphosphoenolpyru vate carboxykinase in cu ltured liver cellsLI Chaolin,et al(Dep ar tment of geriatr ics,the First Aff iliated Hosp ital,Chongqing Medical Univer sity)=Abstr act>Obj ective:T o observe the effect of r esi stin on activity of glucoskinase(GK)and phosphoenolpyruvate carboxy kinase (PEPCK)in cultured rat liver cells.M ethods:Rat liver cells were incubated w ith resistin of different doses(rang ing fr om10nM/L to 100nM/L).Controled liver cells w ere invubated without resistin.Glucose-6-phosphate dehydro genase couple chro matometry and lactate dehy drogenase couple chromatometr y were used to determine activ ity of GK and P EPCK.Results:Compared with t he control g roup,treated wit h resistin of10nM/L and50nM/L for24h had no significant effect on activ ity of G K,but activity o f PK PCK in-creased significantly(P<0.05).At the dose of100nM/L,resistin inhabited activ ity of GK markedly(P<0.01),w hile activity of PKPCK increased more significantly(P<0.01).Conclusion:T he increase of Resistin leads to the decrease of act ivity of GK and in-crease o f activity of PEPCK in rat liv er cells,hence inhabite g lycolysi s and promote glyconeogenesis and increase blood glucose as well. T he activity of two enzymes shows dose dependent relation wit h resistin.=Key w ords>L iver cells;G lucoskinase;Phospho emolpyruvate carbox ykinase;Resistin胰岛素抵抗是2型糖尿病最显著的病理特征,也是肥胖、心血管疾病的重要发病机制。
最近研究证实,发生胰岛素抵抗的患者血中的抵抗素水平明显升高。
但是抵抗素参与胰岛素抵抗发生发展的机制尚不明了,是目前研究的重点课题之一。
肝脏胰岛素抵抗是胰岛素抵抗的重要组成部分,本文拟通过抵抗素对肝细胞糖代谢关键酶)葡萄糖激酶和磷作者介绍:李超林(1978-),男,住院医师,主要研究方向:糖尿病及其慢性并发症。
基金项目:重庆市卫生局科研基金资助(03-2-109)。
酸烯醇式丙酮酸激酶活性的影响,并初步探讨抵抗素对肝脏糖代谢的影响。
1材料和方法1.1实验材料与试剂正常大鼠肝细胞株BRL(上海细胞研究所),RPM I1640培养基(Gibcol BRL公司;抵抗素(Amer ico);N ADP、A T P、6 -磷酸葡萄糖脱氢酶、三乙醇胺(T EA)、A DPNa2、N ADH、丙酮酸激酶、乳酸脱氢酶、肌苷、草酰乙酸,均购自Sig ma公司; CO2孵箱(美国Napco公司)超速低温离心机,7520型分光光度计。
1.2肝细胞的培养与处理正常大鼠肝细胞株BRL,于含10%小牛血清(BSA)、1%双抗(青霉素、链霉素)的RPM I1640培养液中,在5%CO2, 37e条件下,于CO2培养箱用六孔板中进行培养。
每2天换液1次。
选择生长良好的细胞进行如下实验:细胞分不加抵抗素(空白对照组)、加终浓度分别为10nmol/L、50nmol/L、100nmol/L的抵抗素处理,每种条件重复3次以上,于培养24h后检测酶活性的变化。
1.3样品的处理吸出待检测细胞的培养液,用PBS洗细胞两次。
250L l 匀浆缓冲液(T ris-HCl0.1mol/L,pH值7.5;EDT A5mmol/ L;M g Cl25mmol/l;KCl0.15mmo l/L)刮细胞至微量离心管内,超声破膜30s(保持标本在冰上),11000r/min,4e离心15min,取上清液50L l加入酶反应体系。
1.4葡萄糖激酶活性测定GK活性测定采取6-磷酸葡萄糖脱氢酶偶联比色法。
反应体积3ml,最终含:T r is-HCl100mmol/L,pH值7.5; NADP0.2mmo l/L;AT P5mmol/L;M gCl25mmol/L;6-磷酸葡萄糖脱氢酶0.2U;每次设定高糖测定管(葡萄糖终浓度为100mmol/L)和低糖测定管(葡萄糖终浓度为0.5mmol/ L)。
上述溶液混匀后置30e预温5min,再加肝细胞上清液50L l反应。
用蒸馏水调零,在波长340nm处测吸光度,每30s记录1次,连续记录3min。
测出每分钟光密度的增加值,并从高糖管测得值中减去低糖管测得值。
1.5磷酸烯醇式丙酮酸激酶活性测定PEPCK活性测定采用乳酸脱氢酶偶联比色法。
测定管:肝细胞上清液50L l,加入基质缓冲液1ml,置37e水浴孵育5min,加入1.5mmol/L的草酰乙酸50L l,混匀。
空白管:蒸馏水50L l,加入基质缓冲液1ml,置37e水浴孵育5min,加入1.5mmol/L的草酰乙酸50L l,混匀。
选定340nm光波,用蒸馏水调零,分别读取空白管和测定管吸光值。
每30s记录一次,连续记录3min,用空白管的吸光值减去测定管。
1.6其它上述两种酶的活性的比活性的公式计算:吸光度变化/ min@1/6.22(NA DPH吸光系数)@V总/V样@1000/蛋白质浓度(g/L)。
蛋白值的测定以牛血清白蛋白为标准,按考马斯亮兰法进行测定。
酶比活性的单位表示为mU/min/mg protein。
1.7统计学处理数据以均数?标准差(x?s)表示。
两组数据间比较采用t检验。
2结果2.1不同浓度的抵抗素对肝细胞葡萄糖激酶活性的影响分别用10nmol/L、50nmol/L、100nmol/L的抵抗素处理正常大鼠的肝细胞24h,用6-磷酸葡萄糖脱氢酶耦联比色法测定空白对照组(不加任何处理因素)和三个浓度组的葡萄糖激酶活性的变化。
实验发现抵抗素浓度为10nmol/L和50nmol/L时,葡萄糖激酶的活性与对照组相比虽有所下降,但并无统计学意义。
当抵抗素浓度上升为100nmol/L时,葡萄糖激酶的活性较对照组明显下降(P<0.01),见表1。
2.2不同浓度的抵抗素对肝细胞磷酸烯醇式丙酮酸激酶的影响分别用10nmol/L、50nmol/L、100nmol/L的抵抗素处理正常大鼠的肝细胞24h,用乳酸脱氢酶偶联比色法检测空白对照组(不加任何处理因素)和三个浓度组的磷酸烯醇式丙酮酸激酶活性的变化。
实验发现抵抗素浓度为10nmol/L和50nmol/L时,磷酸烯醇式丙酮酸激酶活性明显较对照组明显升高(P<0.05),当抵抗素浓度上升为100nmol/L时,磷酸烯醇式丙酮酸激酶活性升高更明显(P<0.01),见表2。
表1不同浓度的抵抗素对肝细胞葡萄糖激酶活性的影响组别葡萄糖激酶的活性(mIU/min/mg protein)对照组3.63?0.76抵抗素10nmo l/L3.37?0.70抵抗素50nmo l/L3.31?0.65抵抗素100nmol/L1.56?0.11*:与正常对照组比较P<0.01表2不同浓度的抵抗素对肝细胞磷酸烯醇式丙酮酸激酶的影响组别磷酸烯醇式丙酮酸激酶活性(mIU/min/mg protein。
)对照组26.58?2.62抵抗素10nmo l/L31.76?2.38*抵抗素50nmo l/L31.98?2.30*抵抗素100nmol/L40.37?1.52***:与正常对照组比较P<0.05,**:P<0.013讨论抵抗素是近年发现的由脂肪细胞特异分泌的一种多肽类激素,所以又称为脂肪组织特异分泌因子,它可能导致胰岛素抵抗,是联系肥胖和2型糖尿病的重要信号分子。