血府逐瘀胶囊治疗糖尿病肾病的临床观察

血府逐瘀胶囊治疗糖尿病肾病的临床观察上海中医药大学附属曙光医院肾科（上海200021）侯卫国王琛唐英曹和欣刘恒摘要：观察血府逐瘀胶囊对早中期糖尿病肾病（DN）血瘀症的疗效，采用随机的方法将60例早中期DN患者，分为血府逐瘀胶囊治疗组和科素亚对照组各30例，疗程为8周，观察治疗前后两组，临床症状积分，24小时尿蛋白定量，肾功能、血脂，血纤维蛋白原（FIB）。

D-二聚体（DD）、血液流变学等变化。

结果：治疗组总有效率为76.6%，明显优于对照组的56.7%（P<0.05）；临床血瘀症状明显改善，改善率治疗组84.6%，明显高于对照组58.1%（P<0.05或0.01）；两组24小时尿蛋白定量，肾功能均有改善，但比较P>0.05；治疗组中CCH，TC.FIB,DD及血液流变学指标均有明显降低（P<0.05），但对照组上述指标降低不明显（P>0.05）。

结论：血府逐瘀胶囊能有效缓解早中期糖尿病患者的临床表现，明显改善血瘀症状及生化指标，能减少尿蛋白的排泄，其作用通过活血化淤，降低血粘度，改善血脂和血液流变学有关。

关键词：糖尿病肾病；血瘀症；血府逐瘀胶囊中国分类号：文献标识码：文章编号：糖尿病肾病(DN)的发病率，近10年来呈明显上升趋势，已成为肾功能衰竭，终末肾脏病的主要病因。

糖尿病患者的高血脂、血小板、高黏附和高凝聚引起的血浆黏滞性增加，使血液呈高凝状态，肾小球硬化，促进DN的发生和肾功能衰退。

同时，临床出现肢体麻木、疼痛、胸闷、腰痛、舌质紫暗、脉象细涩等血瘀症状，为进一步探讨糖尿病肾病血瘀症的治疗，我们对60例DN血瘀症患者进行血府逐瘀胶囊的临床疗效研究，分析如下：一、资料与方法1.入选标准(1)1997年美国糖尿病协会(ADA)/WHO修订的糖尿病诊断标准[1]。

(2)尿蛋白的排泄率(UAE)>200μg/min或尿蛋白定量>0.5g/24h。

(3)或伴有高血压，糖尿病视网膜病变及肾功能减退。

(4)中医血瘀症按1989年血瘀症研究国际会议的血瘀症诊断标准[2]。

(5)症状积分标准参中医新药治疗糖尿病的临床研究指导原则[3]。

2.一般资料60例DN患者均系本院门诊及住院患者，其中男性33例，女性27例；年龄34-68岁，平均(40.21±9.65)岁；病程5-17年，平均(7.92±2.64)年；临床表现水肿者24例；合并高血压者30例；大量蛋白尿(3.5g/24h)者12例；肾功能下降38例，其中CKD4期8例；CKD3期14例；CKD2期16例。

全部患者采用分层区组法，分为2组，血府逐瘀胶囊治疗组30例；西药科素亚对照组30例。

2组在年龄、性别、病程、临床表现、肾功能等客观指标方面无明显差异。

(P>0.05)具有可比性。

3.治疗方法治疗组服用血府逐瘀胶囊(天津宏仁堂药业有限公司)每次5粒，每日3次。

对照组服用科素亚(杭州默沙东制药有限公司)每次100毫克，每日1次。

以上两组患者均同时接受饮食控制，控制血糖于理想水平，选用糖适平，倍欣口服或用胰岛素制剂，对个别高血压患者给予钙通道拮抗剂或可乐定降压药治疗。

两组疗程观察期均为8周。

4.观察指标(1)两组治疗前后的症状、体征、血瘀症、积分指标。

(2)实验室生化指标，尿常规，24小时尿蛋白定量，肾功能(Scr)，内生肌酐清除率(Ccr)，血常规，肝功能，血脂，胆固醇(CH)，甘油三酯(TG)，纤维蛋白原(FIB)，D-二聚体(DD)和血液流变学指标。

5.统计学方法所有测定数据均用(x±s)表示，组间比较采用t检验，P<0.05为有统计学差异。

二、结果1.疗效判断标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定。

显效：症状基本消失，尿常规蛋白减少2个“+”或24小时尿蛋白定量较治疗前下降≥50%，血液流变学，FIB，DD指标明显改善，肾功能指标基本正常。

有效：症状改善，尿常规蛋白减少1个“+”或24小时尿蛋白定量较治疗前下降>50%，血液流变学等指标改善，肾功能指标好转。

无效：症状及上述实验室指标均无改善或加重。

2.中医血瘀症积分疗效标准显效：症状体征明显改善，积分减少≥80%。

有效：症状体征有所改善，积分减少≥30%。

无效：症状体征均无改善或加重，积分减少<30%。

3.疗效统计(见列表)表1两组疗效比较[例（%）]组别N 显效有效无效总有效率（%）治疗组30 14（46.4%）9（30%）7（23.4%）76.6（%）▲对照组30 6（20%）11（36.7%）13（43.3%）56.7（%）注：治疗组与对照组比较▲P<0.05表2两组症状疗效比较[例（%）]症状治疗组对照组例数显效有效无效改善率(%) 例数显效有效无效改善率(%)倦怠乏力26 10 12 4 84.6* 25 6 11 8 68.0 肢体麻木22 14 5 3 86.3** 23 5 9 9 60.8 腰背疼痛19 11 5 3 84.2** 20 4 7 9 55.0 胸闷胸痛16 10 4 2 87.5* 17 7 5 5 70.5 舌质紫暗28 18 6 4 85.7** 27 8 6 13 51.8 脉象细涩29 13 10 6 79.3** 28 6 6 16 42.8 注：与对照组比较*P<0.05 **P<0.01表3两组生化指标的变化（x±s）组别n 尿蛋白Scr Ccr CCH TC FIB DD (g/d) (μmol/L)(ml/min) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mg/L)治疗组30 治疗前 2.29±1.63 139.30±70.32 67.34±30.21 5.83±3.13 2.32±1.51 6.52±3.21 0.86±0.28 治疗后 1.74±1.07*▲121.29±63.14 85.55±32.45*▲ 4.47±1.03**▲ 1.74±1.01*▲ 3.82±2.05**▲0.52±.016*▲对照组30 治疗前 2.16±1.59 137.42±72.43 72.21±29.15 5.62±2.01 2.22±1.86 6.48±3.14 0.84±0.24 治疗后 1.82±1.34* 126.36±52.04 80.32±27.71 5.14±1.97 2.03±1.21 4.93±2.71* 0.65±0.18注：与治疗前比较*P<0.05 **P<0.01 与对照组比较▲P<0.05表4两组血液流变学变化（x±s）组别n 全血黏度(mPas) 血浆黏度(mPas) 红细胞压积(%)治疗组30 治疗前 6.59±0.41 3.18±0.23 55.03±4.32 治疗后 4.02±0.33*▲ 1.50±0.15*▲42.36±3.90*▲对照组30 治疗前 6.72±0.34 3.16±0.27 54.92±3.96 治疗后 5.68±0.36 2.84±0.21 50.68±3.72注：与治疗前比较*P<0.05与对照组比较▲P<0.05三、讨论：DN是糖尿病导致肾脏微血管障碍的病变，其过程可以从尿微量白蛋白发展为肾功能衰竭。

DN的发生及病变过程是多种因素作用的综合结果，其中脂类代谢和内分泌紊乱，血液动力学改变和微血管结构损害等，已被众多的学者所公认[4]，高脂血症可通过改变肾小球基底膜成分，增加其通透性，促进肾小球血管硬化，血液黏度增加会加重肾缺氧，缺血导致肾功能下降。

近来研究发现，DN患者的血浆D-二聚体水平增高，可直接损伤血管内膜，促进血小板黏附，聚集，使体内血液处于高凝状态[5]。

以上这些指标的变化，对糖尿病肾病病情的加重，临床出现血瘀症状有着密切的联系，因此选择药物干预，纠正糖、脂代谢紊乱，降低血液高黏、高凝状态，改善肾脏微循环障碍，消除临床血瘀症状，从而缓解病情保护肾功能，已成为目前治疗DN的共同目标[6]。

对照组选用的科素亚为血管紧张素转换酶抑制剂(ARB)，是目前国内外西药中治疗DN的首选药物之一，其药理能降低肾小球毛细血管内压，改善肾小球的选择通透性，可纠正高滤过状态，防止肾小球肥大，减少肾血管损伤硬化，从而缓解DN进行性损害[7]。

治疗组采用中药血府逐瘀尿囊进行两组临床症状和实验室指标的观察比较，发现血府逐瘀胶囊对血瘀症状的改善血浆黏度，血液流变学的改善明显优于西药对照组，其改善肾血管血流障碍作用显著，临床疗效满意，而且在服用中均未发现不良反应。

糖尿病肾病的病机是气虚、肾虚为本，在病变过程中又多累及其他脏腑和筋络，病症的反复发作经久不愈，一方面使脏腑气血亏耗，同时又深入血脉，而使脉络闭塞，血瘀内阻，正如叶天士所谓：“久病入络”之理，而血瘀内阻，脉络闭塞，必加重水气壅滞，湿浊内蕴。

《金匮要略》中云：“血不利则水肿。

”因此，久病脉络瘀阻，是糖尿病肾病的病理基础，从临床病例中观察，患者的病程漫长，年龄较高，症状反复加重，伴有肢体麻木，腰痛，胸闷，肢端瘀紫，脉管栓塞等表现，大部分患者舌下筋系瘀紫，舌质紫暗，脉象细涩，这是血瘀症的明显症候，临床观察分析，患者的血浆黏度，血脂，纤维蛋白原增高，血液流变学出现异常变化与血瘀症的程度变化有着密切的联系，《素问·调经论》中所述：“气血不和，百病乃变化而生。

”血府逐瘀胶囊原自于清代名医王清任的血府逐瘀汤，经现代工艺炮制而成，是调制气血，善治血瘀症的代表方，组方中既有血中之气药，又有气中之血药，两者相互配合，相得益彰。

方中的桃仁、红花、当归、川芎、牛膝均为活血化淤通络之主药，现在药理证实，上述药物能增加血管内血液流量，降低血管阻力，改善血管通透性，同时抑制血小板聚集，黏附，改善血流变，防止血栓形成[8]。

方中当归，柴胡，牛膝，可降低血脂，改善血管阻力，稳定血压，牛膝的加入，用作引“瘀血”下行之意，其具有善行气血之效，增加了活血化瘀，通络益肾的作用，方中柴胡，桔梗，枳壳具有行气宽胸，解郁止痛之功，是“气为血之帅，气行则血行”的体现，在临床观察中，我们发现血府逐瘀胶囊对糖尿病视网膜病变，视力模糊，糖尿病皮肤瘙痒症，也有较好的改善作用，值得进一步研究。