硅胶管修复周围神经缺损的研究进展
胶原 丝素蛋白神经导管修复周围神经缺损的研究与应用进展汇总
中国组织工程研究 第20卷 第38期 2016-09-16出版Chinese Journal of Tissue Engineering Research September 16, 2016 Vol.20, No.38ISSN 2095-4344 CN 21-1581/R CODEN: ZLKHAH5745 ·综述·www.CRTER .org徐云强，男，1977年生，山东省人，汉族，2008年天津医科大学毕业，博士，副主任医师。
通讯作者：徐云强，天津医科大学总医院骨科，天津市 300052中图分类号:R318 文献标识码:A 文章编号:2095-4344 (2016)38-05745-07 稿件接受：2016-07-06胶原/丝素蛋白神经导管修复周围神经缺损的研究与应用进展徐云强1，刘迎节1，李瑞欣2，朱双龙1，张振辉1 (1天津医科大学总医院骨科，天津市 300052；2军事医学科学院卫生装备研究所，天津市 300161)引用本文：徐云强，刘迎节，李瑞欣，朱双龙，张振辉. 胶原/丝素蛋白神经导管修复周围神经缺损的研究与应用进展[J].中国组织工程研究，2016，20(38):5745-5751.DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.38.018 ORCID: 0000-0001-8790-1212(徐云强)文章快速阅读：文题释义：组织工程神经制备技术：应用生命科学与工程学的原理与技术，在正确认识哺乳动物的正常及病理两种状态下的组织结构与功能关系的基础上，研究、开发用于修复、维护、促进人体神经组织损伤后的功能和形态的生物替代物的一门新兴技术。
合成神经导管材料：分为不可降解以及可降解2类。
不可降解材料中最为人熟知的是硅胶管，虽然能在短时间内显示出神经感觉、运动良好的恢复效果，但硅胶管不能与外界进行物质交换，也不能被人体吸收，长期滞留于人体内会压缩神经，影响神经功能，需行再次手术取出。
不同神经导管在周围神经损伤修复中的应用
基于以上原因，人们一直以来都在不断探索并寻找能够替代神经移植的桥接物。早在1882年，Gluck就尝试使用一个中空的骨管用于修复狗30毫米的神经缺损。1898年，Forssman提出的神经趋化生长学说，为神经导管的应用提供了理论基础。20世纪80年代，Lundborg和他的同事们用著名的Y形硅胶管套接大鼠周围神经缺损的实验证实了神经再生具有趋化特性，并提出了神经再生室模型，神经导管的研究开始进入了系统化和深入化的阶段。如今，使用神经导管来替代神经移植修复神经缺损已经被临床认可；其优点包括减少成纤维细胞的浸润、减轻神经瘤与瘢痕形成、有利于神经营养因子的积聚，并没有相关的供区并发症等。理想的神经导管材料应满足神经细胞生长的基本要求，要有特定的三维结构支架，可接纳再生轴突的长入，对轴突起机械引导作用;应有适当的孔径和孔隙率，利于导管内外物质交换;具有可降解性及降解速率可调控性，使其降解速度与神经再生同步;具有良好的组织相容性和无毒性[1]，和合适的细胞相容性等特征，有利于雪旺细胞的粘附、增殖、分化;导管要有一定的机械强度和柔韧性，以抵抗周围组织的压迫及适应一定的活动范围，同时易于加工及消毒等。
周围神经组织工程研究进展
神经 再生 表现 在 以下 几 个 方 面 ： 周 围神 经 损 伤 ， ① 神
经远 端发 生 Ｗａ ｅ ａ ｌ ｆ ｎ变 性 ， 时 Ｓ ｓ分 裂 增 生 形 成 ｌｉ 此 Ｃ Ｂ ｎ ｎ ｒ 并吞 噬变性 轴 突和 髓 鞘 碎 屑 。Ｓ ｓ 其 基 ￣ｇｅ 带 Ｃ 及
膜管 为再 生轴 突提 供低 阻 力 的生 长 通 道 ； Ｓ ｓ 合 ② Ｃ可 成分 泌 １ ０余种 神经 营养 因子 （ Ｔ ｓ ， 神 经生 长 因 Ｎ Ｆ）如
子 细胞 ： 主宰周 围神 经 功能性 再 生 的细胞 ； 支架 ： 是 ②
是 人工 组织 赖 以 附 形 的临 时性 支 持 结 构 ； 构 建 技 ③ 术 ： 种子 细胞 与 支架 结 合 、 在体 内外 有 序 生 长 并 使 能
最 终替 代 缺失 的组织 。
一
、
种 子 细 胞
Ｓｓ Ｃ 是调 控周 围神 经再 生 的关 键 细胞 ， 它们 促 进
子 （ Ｇ ） 脑 源 性 神 经 生 长 因子 （ Ｄ Ｆ） 睫 状 神 经 Ｎ Ｆ 、 Ｂ Ｎ 、
营 养 因子 （ Ｎ Ｆ 、 性成 纤维 细胞 生 长 因子 （ Ｆ Ｆ Ｃ Ｔ ）碱 ｂＧ ） 等， 这些 因子 维持 神经 元 的存 活 及神 经 系统损 伤后 再
生 和重 新 支配 靶 器 官 。Ｓ ｓ 可通 过 分 泌 巨噬 细 胞 Ｃ 还
能 成分 （ 神 经 内 膜 管 、 Ｃ 、Ｃ 基 膜 及 其 分 泌 的 神 如 Ｓ ｓＳ ｓ
经 营 养 因 子 ） 源 于 自体 ， 发 生 免 疫 反 应 ， 来 不 移植 体 与神 经 断端 之 间能很快 建 立 自身 血供 ， 以有利 于 血 所
一
游 走抑 制 因子 （ Ｆ 激活 巨 噬细 胞促 进神 经 再生 ； ＭＩ ） ③
周围神经损伤再生与修复的研究进展
周围神经损伤再生与修复的研究进展陈焱肖志宏邢廾谋周围神经损伤后神经轴突连续性中断，神经纤维传导障码．导致感觉退化和自主功能丧失。
神经元表型从传送者转换为再生状态，激活负责神经元存活和轴突再生的相关基因表达。
临床上周围神经应尽叮能采取端-端吻合修复，如直接吻合张力过大，神经移植是最常用的方法，但对供区损害却无法避免。
随着分子生物学及材料工程技术的进步，神经导管和生物治疗在周围神经损伤修复巾变得越来越取要。
本文主要对周围神经损伤基础研究及临床应用的最新进展进行综述。
一．神经再生的细胞分子生物学1神经再生的分子机制：神经损伤后，病变部位从轴突远端与神经细胞断开连接。
周围神经切断后神经元胞体经历的一系列变化，称为神经元反应，通过W豇leh曲变性在损伤平面以远创建一个利于神经元轴突再生的傲环境G损伤导致的逆向运输信号障碍癣内流以及受损端暴露于变性与炎性环境等协同作用均刺激近端神经再生，但神经再生起始的信号仍未被阐明m。
周围神经损伤能激话神经元自身生长，并克服髓鞘再生相关抑制因素的影响圆。
周围神经系统中．在神经元自身生长能力激活捉再生微环境、轴突导向因子和细胞黏附分子的共同作用下，损伤的神经能成功再生。
周围神经轴突的再生是复杂的，在神经损伤远侧残端和生长相关的基因表达上调，这些基闪在再生的行为中很重要。
出人意料的是，几个基因都存在抑制再生活动。
一个例子是mN．一个抑止细胞生长的候选基因：通过siRNA来抑制Ⅳ瞓和UNC5H或运用药理学激活剂和抑制剂．多个通路可影响轴突再生。
许多对神经恢复的干预途径经过研究同样存在有待解决的问题，我们归纳成表1。
2．离子通道在周围神经修复中的作用：周围神经损伤后去髓鞘的神经便暴露出离子通道。
现在认为神经传导功能受损导致诱发痛觉过敏、感觉倒错等功能异常的病理现象与钾离子通道受损引发的电位异常密不可分㈤。
Rasband 等㈤研究证实有髓鞘神经纤维中对4-AP敏感的掣亚单位Kv1．1、KvI．2以及胞浆B亚单位Kv2位于j此tap。
应用神经导管修复周围神经缺损的研究进展
应用神经导管修复周围神经缺损的研究进展摘要：周围神经缺损后的再生和功能恢复一直是外科领域的热门问题，目前临床上对于少量的缺损直接行断端无张力缝合，而对于较大范围的缺损，自体神经移植是首选方法，这被认为是“金标准”。
但是，自体神经移植存在造成新的神经损伤、可提供移植的神经来源有限等缺点。
因此，许多学者推出了一些其它的修复法，如受损神经自身延长端缝合、神经端侧缝合、神经侧侧缝合、神经断端肌肉内埋入、同种异体神经移植等，上述方法由于各自的局限性发展潜力不大，单靠提高外科技术，很难再提高周围神经缺损的外科疗效。
关键词：应用神经；生物导管；神经缺损研究；功能恢复自从19世纪末，Gluck报告了采用脱钙骨制成骨性管桥接神经缺损部位进行神经修复以来，利用导管修复神经缺损的研究不断进行。
包括1944 年Weiss 等提出了用无缝线导管化的方法修复神经损伤的概念，以及20世纪70年代后期发展了人工神经移植技术，即采用生物材料制备神经导管，并在导管内部腔中创建神经生长的微环境，引导并促使神经再生。
但是对于神经导管的研究进展是缓慢的。
直到上世纪90年代，Lundborg等利用神经再生室模型证实神经趋化特异性以来，神经导管修复神经缺损的优势逐渐为人们所认识和接受，应用神经导管来修复周围神经缺损的研究才取得了快速的发展。
现就近年来不同类型的神经导管的研究进展进行综述。
1 一般类型导管1.1 生物型材料导管生物型材料导管常见：静脉管、膜管、骨骼肌管等。
这些导管材料具有极好的组织相容性，它们都含有基底膜，其基底膜与雪旺细胞的基底膜相似，内含有粘连蛋白、纤维连结蛋白和胶原蛋白等，这些成分能促进轴突生长，为雪旺细胞的迁入提供了有利环境。
直接取材于生物体，不必经过繁杂的制备成型过程，相对于其它材料具有方便和快捷的优点。
Tos等用静脉为导管，管内填充肌肉组织发现神经再生的效果等同于自体神经移植。
Mohammad等用羊膜管桥接大鼠10mm坐骨神经缺损，7周再生轴突到达神经远端，4个月后材料完全吸收，再生轴突数及功能恢复与自体神经移植组近似。
神经再生室修复外周神经损伤的研究进展
距离神经缺损 ． 硅胶管 和聚四氟乙烯导管不容易被 机体降 解， 长期存 留会 刺激纤维组织 增生 ， 导致神经压迫 ， 需要 再
成神经瘤 ， 所 以神经再生需要一定 的条件 ， 神经再生室可 以
桥接神经损伤后 的两个 断端 ， 提供轴突再生所需要 的“ 微环 境” ， 防止外周 结缔组织 增生侵入和疤 痕增生 ， 引导 并促进
益 为人 们 所 重 视 ．
关键词 ： 周 围神 经 ； 损 伤’ ； 再生 室； 修 复
中图分类号 ： Ｒ ６ ５ １ － ３
文献标识码 ： Ａ
文章编 号： １ ６ ７ ３ — ２ ６ ０ Ｘ （ ２ ０ １ ３） １ １ － ０ ０ ７ ８ — ０ ２
周 围神经损伤后 ， 虽然具有趋化性 ， 可 以由近端 向远端 生长 ， 但 不具穿透力 ， 遇到阻力后神 经再生就会停 滞 ， 易形
性好 ， 管腔不容易塌 陷 ， 易于塑性 ， 可以制成需要 的形状等
优点． 上个世纪 ８ ０ 年代 ， 硅胶管开始被学者应用 于桥接周 围 神经损伤 ． 由于硅胶管不具有通透 性， 不能进行物质交换 ， 有人认 为ｍ 硅胶管 内如有血供 可 以为神 经的再生供 给血液 中的营养成分 、 高浓度的氧气及神 经营养因子． 另一 种聚 四
为材料通过实验合成出较好的神经再 生室㈣． 以上材料制备
的神经再生室有着诸多 的优点 ，那么通过解决控制神经再 生室管壁 的厚薄及 良好的韧性 ，防止神经再生室在机体 内 膨胀和 凹陷 ，调控神经再生室降解和吸收同步于神经纤维
在静脉管腔 内无法产生促进神经再生 的效果． 为 了克服这个 缺点 有学 者将 静脉管壁 切开 ，管壁内侧朝 向外侧桥接于损
第２ ９ 卷 第１ １ 期（ 上）
组织工程修复周围神经缺损的研究概况[兼容模式]
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组织工程修复周围神经缺损的研究概况[兼容模式]组织工程修复周围神经缺损的研究概况陈琳敖强左焕琮清华大学玉泉医院神经外科周围神经缺损：临床常见病–创伤–理化因素–肿瘤治疗金标准神经移植治疗金标准：神经移植– Balane 1932年首次采用较大缺损间隙临床上目前仍多采用自体较大缺损间隙：临床上目前仍多采用自体神经移植修复自体神经移植缺点–供区神经的缺损–供区神经来源有限–与受区神经难以匹配–供失神经支供区失神经支配中空导管桥接缺损神经两断端：引导神经再生– 20世纪80年代初修复方法：–单一的显微外科–细胞移植技术–组织工程技术Elsevier?SD ? nerve and cell*?and?(transplant or?implant nerve?and?cell and (transplant* or implant* or?graft*?or?engraft*) ? Li i Limit?to?patient and?peripheral?nerve i d i h l ? 1400?papers p p一、导管桥接神经再生机制导管桥接神经再生机制神经修复导管引导神经再生的能力–“临界轴突延伸长度”（ i i l axonelongation，“临界轴突延伸长度”（critical l i Lc）–轴突通过率达到50%时导管内神经断端间隙的最长长度硅胶管中神经缺损长度的微小增加会导致神经轴突通过率的急剧下降（Lundborg?1982）突通过率的急剧下降（Lundborg 1982） ?硅胶管内神经再生的特征曲线：在这个S型的特征曲线上，在拐点记录到 Lc （ Yannas?2005，2007）再生神经轴突通过导管比率的特征曲线中空硅胶管桥接大鼠和小鼠坐骨神经不同长度缺损神经缺损长度：横坐标神经缺损长度横坐标再生轴突通过率：纵坐标导管的相对性能–实验导管的特征曲线与硅胶管的标准曲线比较导管引导神经再生的能力–△L＝实验导管Lc －硅胶管Lc△L–导管的可变参数决定–组成成分、导管结构、通透性等依据神经再生的基本理论–优化神经导管参数–构建理想新型导管–提高引导神经再生能力周围神经再生理论(1)神经营养论神经营养理论–神经远段雪旺细胞分泌营养因子诱导轴突再生–已经被许多实验所证实–难以解释以下实验现象：难解释实现象 ? 在神经缺损间隙有微小增加的情况下神经轴突通过率大幅度下降，因为距离微小的增加不会引起营养因子浓度的急剧下降，因而不足以解释神经轴突通过率的骤降 ? 导管促进神经再生的能力却由于加入有方向性基质材料而增加，这也是神经营养理论不能解释的周围神经再生理论(2)接触引导论接触引导理论–轴突的延伸需要接触合适的基质–有方向性的导管内基质构型：促进成纤维细胞和雪旺细胞增殖、迁移，引导轴突延伸和雪旺细胞增殖迁移引导轴突延伸周围神经再生理论(3)基膜管论基膜管理论–周围神经节段缺损后成纤维细胞首先增殖迁移到神经缺损间隙，形成纤维缆连接两神经断端–雪旺细胞随后沿着纤维缆形成柱状基膜管大雪旺细胞随后沿着纤维缆形成柱状基膜管，大约直径10-20μm –轴突延伸长入基膜管后形成髓鞘–利于雪旺细胞轴向迁移的导管构型，引导有髓神经纤维生长导管引导周围神经再生种机制导管引导周围神经再生3种机制：–相辅相成–不能孤立强调某一机制，忽视其他机制提高导管△L 提高导管△L：–必须综合考虑这三方面因素–构建具有诱导活性与引导结构的神经修复导管二、周围神经组织工程神经修复支架材料的基本要求（1）良好的生物相容性作为人工神经移植物植人体内，首先不能引起免疫排异反应，具有良好的细胞亲能引起免疫排异反应具有良好的细胞亲和性及组织相容性，不会产生炎症刺激及诱发炎症反应，无血液毒性（2）良好的生物可降解性良的生物降解性理想的神经修复材料应具可控的体内降解性能，材料的降解应与神经轴突再生相同步，降解太快会管道膨胀阻碍其再生，同步降解太快会管道膨胀阻碍其再生降解太慢则会导致神经卡压及慢性异物反应（3）良好的生物力学性能良的生物力学性能有适宜的强度和弹性。
神经导管研究进展
合成材料中不可 降解 的材料有 硅胶 管和 Ｐ Ｆ Ｔ Ｅ导管
等。Ｊ ｈｎｓｎ等 报道用多孔硅胶管修复大 鼠 ５ｉｒ 长 ｏ ａｓｏ ｌ ｉｆ ｌ 的坐骨神经缺损 ， 术后 ６ 周显示神 经再生 良好 ； 认为多孔 硅胶管结构有 利于营 养物质代 谢 ， 并可 降低神 经吻合 口 的剪切力 ， 而促进 神经再 生。但 是硅 胶管 和 Ｐ Ｆ 从 Ｔ Ｅ等 非降解性神经 导管支持 神经再 生 的距 离较短 ， 有远期 并 并发症如再生神经纤维化 、 再生神 经慢性压迫 、 不能 降解 而需二期手术取出等 ， 所以 目前仅用 于实验室研究 ， 不推 荐用于临床研究 。 ｊ
克服 。
１２ 天然 材 料 ．
胶原是 组 成结 缔 组 织 的纤 维 蛋 白， 细 胞 外基 质 是 （ Ｃ 的主要成分 。胶 原蛋 白可 由细胞所识 别 ， 细胞 Ｅ Ｍ） 对 也有趋化性 ， 不仅为细胞提供 支持保 护作用 ， 而且与细胞 的黏附 、 生长 、 表达均有密切关 系。采用牛Ｉ 型胶原制成的 神经 导 管 （ ｅｒＧ ｎ 已 由美 国食 品药 品监 督 管 理 局 Ｎ ｕａ ｅ ） （Ｄ ） Ｆ Ａ 批准用于 临床 。Ｄｎ ｉ ｇ等 报 道采用工 型胶原 和纳 米 银复合材料制成 的神经 导管 ， 浸泡粘 连蛋 白溶液后 修 复 １ ＩＩ 的兔坐骨神经缺损 ， ０ＩＴ长 Ｔ ／ 术后 ３ 发 现导管 已桥 ０ｄ 接神经缺 损 ， 并有 良好 的电生 理表 现 ， 有髓 神 经纤 维再
神经导管材料分为合成材料和天然材料两大类 。合 成材料包括聚乳酸 （ Ｌ 、 Ｐ Ａ）聚羟基 乙酸（ Ｇ 、 己内酯 Ｐ Ａ） 聚 （Ｃ ） Ｐ Ｌ 等可吸收材料 ， 以及硅胶 、 聚四氟乙烯 （ Ｔ Ｅ 等不 Ｐ Ｆ ） 可降解材料 。天然材料常见 的是胶原 （ｏｌ ｅ ）壳 聚糖 ｃｌ ｇｎ 、 ａ （ｈ ｏａ）静脉 、 ｃｉ ｓｎ 、 ｔ 变性骨骼肌等可降解材料 。
神经套管技术在修复外周神经中的应用现状及进展
纤维生长 ， 周佩 兰 等 行 了兔 的静 脉 体 ， 底 膜 ， 旺 氏 进 基 雪 细 胞和 神经 生 长 因子 复 合 移 植神 经 缺 损 的研 究 ， 于 自体 并 神 经 移 植和 自体 静 脉 移 植 比较 ， 果显 示 复合 移 植 组 术后 结 ３ 月 在 肢 体 运 动 、 生理 、 理 组 织 等 指 标 方 面 与 自体 个 电 病 神经 移 植 差 异 无 显 著性 ， 神经 修复 效果 较 自体 静 脉移 植 明 显优 越 。 １９ 年 ， ｅ ｉ 等 道 采 用 变 性 肌 肉桥 接 重 建 ９１ Ｐｒｒ ｅａ 报 ２ 指 神 经 （ 损 １ ～ ２ｍ ， 访 ６～ ４ 个 月 ， 果 优 ４条 缺 ５ ８ ｍ）随 ０ 效
５～ ５ｍｍ指神经缺损 ，当缺损大于 ２ｍｍ时在静脉管腔 ８ ０
中放 入 神 经 片 ， 果 ： ２ ， ９ ， 般 ５ ， ２ 。 结 优 条 良 条 一 条 差 条 Ｍａ ｚｓ 。 一 个 前 瞻 性 研 究 中 报 告 ５ 手感 觉神 经 的 ｌｏ 等 ｉ 在 ２条 修 复 ， 中 ２ 条 （ 或 指 总神 经 ２ 条 ， 其 ７ 指 ５ 桡神 经 浅支 １ ， 条 尺 神 经 浅 支 １ ）缺 损 分 别 为 （ 条 ， １ ２ ｍ ３ｍｍ，５ ） ２～ ８ ｍ，２ ３ｍｍ 应 用 静 脉 套 管 桥 接 ， 与 ２ 条 端 端 缝 合 的神 经 比较 ， 脉 移 并 ５ 静 植 组 稍 差 。近 来 的研 究 集 中 在 缺 损 长 度 在 ３ｍ 甚 至 于 更 ｃ 长 的神 经 修 复 中 。ｔ ｕｈ Ⅲ 道 采 用 自体 静 脉 神 经 套 管 Ｓ ａｃ 等 报 ｒ （ ｔ ｅｏｓ ｅｏｓ ｅ ｅ ｏｄ ｉ Ａ Ｃ 修 复 的 坐骨 神 经 ａ ｏ ｎｕ ｎｕ ｒ ｎ ｕ ， 、 ） ｕｇ ｖ ｎｖｃ ｔ 的 实 验 研 究 中 ， 损 长 度 为 ３ｍ 者 轴 突 生 长 状 况 良好 ， 缺 ｃ 长 度 在 ３ ～ ５ ５ｍ 之 间 者 很 少 有 显 效 ； 损 长 度 ６ｍ 者 ， ． ５ ．ｃ ２ 缺 ｃ 轴 突 再 生 长 度 仅 为 １ ５ｍ， 床 应 用 Ａ Ｎ 修 复外 周 神 经 ．ｃ 临 ４ Ｖ Ｃ 的缺 损 长 度 也 多 限于 ３ｍ 以 内 ， 学 者 认 为 静脉 壁薄 容 易 ｃ 有 塌 陷 ， 以 被 周 围 的疤 痕 组 织 压 迫 导致 狭 窄 ， 脉 移 植 体 可 静 长 时 更 易 发 生 ， ｈ 结 合 文 献 报 道 认 为 静 脉 导 管 适 用 于 Ｃｉ ｕ 神 经 缺 损 小 于 ３ｍ 的 患者 。 ０ｍ
周围神经缺损修复方法及桥接材料的研究进展
【 Ｋ ｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ 】Ｐ ｅ ｒ ｉ ｐ ｈ ｅ ｒ ａ ｌ ｎ ｅ ｖｅ ｒ ； Ｄ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ； Ｒ ｅ ｐ ａ ｉ ｒ ； Ｂ ｉ ｒ ｄ ｇ ｉ ｎ ｇ ｍ ａ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ
Ｆｉ ｒ ｓ ｔ － ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ’ Ｓ ａ ｄ ｄ ｒ ｅ ｓ ｓ ： Ｚｕ ｎ ｙ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ。 Ｚｈ ｕ ｈ ａ ｉ ５ １ ９ ０ ４１ ，Ｃｈ ｉ ｎ ａ
《 中 国 医 学 创 新》 第１ ２ 卷第７ 期（ 总 第３ ２ ５ 期） ２ ０ １ ５ 年３ 月 综
： ｉ Ｚ ｏ ｎ ｇ ｓ ｈ ｕ
周 围神经缺损修 复方法及桥接材料 的研究 进展木
李玖能① 张子清② 马立峰② 刘良突
【 摘 要 】 周 围神 经 缺损后 伤 残率 高 ，给 患者 的生 活 带来 严重 影 响 。短距 离 的缺损 可 直接 修补 缝合 ，长距 离 的缺损 修 复是 外科 领域 的棘 手难 题 。本文 通过 对周 围神经 缺损 的动 物实 验模 型 、 修 复方 法 和桥接 材料 进 行综述 ，
为 临床周 围神经 缺损修 复提供 一定的科学依据 。
１ 周围神经缺损修复的动物 实验研 究
面神经断端 与副神 经侧面缝 合治疗 面瘫 。以端侧 缝合
为基 础 的神 经吻合技 术在 临床与实验 中广泛应 用 ，但
４ ］ 。影 响周 围 国外 学者 Ｖ ｉ ｔ ｅ ｒ ｂ ｏ Ｆ等 通过 实验将大 鼠后肢 的腓 是 在 临床实践 中其修 复效果 不尽如人 意 【 神经 的远侧 断端缝合 于 同侧健 康胫 神经 的侧 壁。观察 神 经修 复后再 生 的 因素 较多 ： （ １ ）端侧 吻合 时是否 需 ５ 】 ，一些观 点认 为神经 发 现 ，损伤 的神经通 过端侧缝 合术后 ，该神经 支配 的 要 在神 经外膜 上或束 膜上 开窗 【
周围神经损伤修复方法的临床研究进展
关键词 ： 围神经损伤 ； 周 吻合 方法； 神经移植 ； 神经营养素 ； 生物工程
中 图分 类号 ：７ １０ １ ４ ．５ １ 文献 标 志 码 ： Ａ 文章 编 号 ：０２２６ ２ １ ）２０ １ － １０ －６ Ｘ（０ ０ ０ －１４ ２ ０
近年来 ， 随着修复技术 的提高 ， 围神经 修复 的质 量大 周
山东 医药 ２ １ 第 ５ ００年 Ｏ卷第 ２期
・
综 述 与讲座 ・
周 围神 经 损 伤修 复 方 法 的 临床研 究 进 展
孙海军 赵胡 瑞“ ， 根套 李 小 昌 ， 宋 ， （ １石 河子 大 学 医学院 ， 新疆 石河子 ８ ２０ ； 中国人 民解放 军第 ４ ４ 医院 ） ３０３２ ７
损 患者 ， 后半 年均 恢 复 了神 经 功 能 ， 访 ５８ 肢 的肌 力 Ｖ 术 随 ｔ 患
１３ 侧侧吻合 ．
修 先伦等设 计一种侧 侧吻合法 ， 发现 供体
级， 其肢体周径 、 肌电图、 神经传导速度均与健侧相同。
４ 神 经 移 植
神经有侧 芽长 出， 再生轴 突通 过吻合 口长人伤侧 神经干 。 再
基质能够增强聚 氨基 己酸一羟基 乙酸 内酯 （ Ｃ ） 管的导 ＰＬ 导
向神经再生 。这从侧面说明 ， 种子细胞 （ 雪旺细胞 、 多能干细 胞 ） 细胞外基质 、 、 神经桥接 导管协调 统一 ， 才能使神 经修 复 与再生最佳化 。
３ 神 经 牵 拉 延 长 法 Ｍｉｅｉ 究 指 出 ， 成 滑 动 机 制 的 组 织 ， 神 经 外 膜 以 ｌｓ研 ｌ 形 是
导供 体神经中轴索侧支生长 ； 轴索侧支应具备穿过包括供 ② 体神经雪 旺细胞基底膜等在 内的不同结构层次 ， 为受区神经 提供神经再支配能力 ； ③长 出新生轴 芽的运 动神经元 ， 在功 能和生物学行 为方 面 ， 具有重 新整合 、 最终适 合新 的运 动单 位 的能力 。胡孔和等 行神经 端侧吻合重建 游离皮瓣 感觉 功能后 ， 皮瓣的保护性感觉 、 植物 神经感觉功 能得 到不 同程 度恢复。但神经端侧 吻合神经轴 突再生来源 尚缺乏 直接证
静脉与硅胶管小间隙桥接神经的实验研究
结果
一、大体及显微解剖观察
静脉组术后5周明显恢复自主伸膝运动，而硅胶管组仅恢复轻微伸膝运动。静脉组：静脉外壁与周围组织有轻度粘连；神经在静脉室中正常生长，再生神经除在吻合的小间隙部可见缝线外，不能辨认出神经吻合部位；静脉室中神经干与静脉粘连轻，桥接的静脉可完整去除；神经干在小间隙部直径与两端相似，无假性神经瘤形成。硅胶管组：硅管外壁均被一层厚而致密的结缔组织包绕；硅室中硅管与神经之间可见少量无色粘稠液体填充；再生神经通过小间隙部，神经干在小间隙部直径较两端明显细小，约为正常神经干的1/2；神经干无膨大，无假性神经瘤形成。
图2 静脉组：远端5mm大鼠股神经横切面(放大200倍)再生轴索数目多，整个内部结构较成熟
图3 硅胶管组：远端5mm大鼠股神经横切面
(放大200倍)再生轴索数目少，间质水肿，胶原化明显
三、神经纤维密度计数(近端5mm为7679±448个/mm2)结果见附表。
附表 神经纤维密度计数结果统计表(±s)
本刊编委会
王飞 张盛忠 路学一 林洪培
摘 要：目的 探讨一种新的神经缝合方法，并比较静脉与硅胶管两种桥接物的优劣。方法 应用静脉、硅胶管作为再生室，对大白鼠股神经断裂进行小间隙(3mm)桥接的实验对比，5周后做显微解剖和组织病理学观测。结果 小间隙桥接有利于神经的选择性再生，而静脉组更明显优于硅胶管组。结论 应用静脉小间隙桥接断裂的周围神经符合神经再生的内在规律，为神经纤维的选择性再生提供了一个优良的内环境，有利于神经功能的恢复。
神经导管内支架修复周围神经缺损的研究应用与进展
神经导管 内支架修复周围神经缺损
具有 内支架 结构的神经导管 相较于传统 的无内支架结构 的神经导管在 修复周 围神经
陈军 ，男，１ ９ ８ ８年生 ，山
神经导管是 由天然或人工合成 材料制成的、用于桥接神经断 端的组织工程管状支架结构， 具有引导轴突再生、避免外生 和形成神经瘤 、防止结缔组织 浸润形成瘢痕、 黏附支持细胞 ，
内表面 微沟槽 化 处理 ， 引入 内部 置入物 ， 多层 管中管 结构 ，多管道 结构 等 ， 旨在模 拟正 常神 经生 长 的微环境 ， 更 加精 细有 效地支 持 引导和 促进 神经 的再 生 ， 使 再 生的神 经从 形态特 点和结 构功 能上 更加接 近于 正常 的神 经
组织。
摘 要 背 景 ：在周 围神经 修复方 面 ，神 经导 管 已由传统 的无 内支 架结构 逐步走 向内部结构 的创 新 ，以构建更 加有利 于 周围神经 再生 的具 有 内支架 结构 的神 经导管 。因此对 于神经 导管 内部支 架结构 的全面 了解是十 分必要 的。 目的 ：综述近 年来 神经 导 管 内支 架在 修复 周 围神 经缺 损方 面 的应用 。
合 标准 的文 献进行 综述 。 结 果 与结论 ：具有 内支 架 结构 的神 经导 管相 较 于传 统的 无 内支架 结构 的 神经 导管 在修 复周 围神 经缺 损 方面 有 明显 优 势 ，可 以更加 有效 的 支持 、 引导和 促进 周 围神 经 的再 生与功 能 的恢 复 ，有些 神经 导 管 内支 架 复合
复 ，凝 胶 ，去细胞 神经 ”为检索词 ，应 用计 算机 分别 在 Ｐ ｕ ｂ Ｍｅ ｄ 数 据库 和 中国知 网 、万 方数 据库 、 中国生
物 医学 文献 数据库 ，检 索 ２ ０ ０ ９年 １月至 ２ ０ １ ５年 １ ２月与神 经 导管 内支架 相关 的文 章 ，对 纳 入 的 ４ ７ 篇 符
接枝水凝胶硅胶膜修复周围神经损伤缺损的初步临床应用
１ １ 对 象 自 】 ９ ． ９ ８～２ ０ ０ １年 ，共 实 施 手 外 伤 致 指 端 软 组 织 缺 损 带 蒂皮 瓣转 位 移植 且 成活 共 ４ ２例 ，其 中 缺 损 面 积 在 ２ ×２ ２ｍｍ ２ 哪 ｎ以 下 ３ Ｉ例 ， 邻 指 带 蒂 皮 瓣 转 位 移 植 ， １ 行 有 １例 缺 损 面 积 在 ２ ２ 哪 ｎ×２ ２…
摘 要 ：目的 观 察 感觉 训练 对 手指 皮瓣 移植后 感 觉 障碍恢 复 分 别 于 术 后 ３ ６ ９、２十 月 进 行 皮 瓣 盛 觉 评 价 照 Ｂ ．、 １ 参 ＭＲＣ标
准 ． ＆ 一ｓ ７级 。 分 ． ２ 结 果 见 表 １ 。
效 果 。 法 自 １９８～２ ０１年 对 手 外 伤 致 指 端 戟 组 织 缺 损 施 行 皮 方 ９ ． ０
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手 指 皮 瓣 移 植后 感 觉训 练
张福 杰 ， 国文《 王 大连 大学医学院附属 医院 ． 辽宁 大连 ｌ６ ２ ） １０ ３
价 无 明 显 差 异 ， 在 ６寸 月 的 和 ｓ ２ ９个 月 的 和 ， ． １年 的
表 １ 感 觉训 练 对 侍 指 移 植 皮 辩后 感 觉 耐能 俊 美 的 彤 响 时 间 组 刷
训练组 １
３个 月 组 （ ） ｊ 组 １ １对 ｆ Ｉ ｌ 组【】 照组 ２ ２对
训练组 ２ 训练组 １
铡 数 ｓ Ｓ ｓ ｓ Ｄ ２ ２ １ ５ １ — ５ ０ — — —
周围神经缺损修复方法及桥接材料的研究进展
周围神经缺损修复方法及桥接材料的研究进展周围神经缺损后伤残率高，给患者的生活带来严重影响。
短距离的缺损可直接修补缝合，长距离的缺损修复是外科领域的棘手难题。
本文通过对周围神经缺损的动物实验模型、修复方法和桥接材料进行综述，并对该领域未来研究方向进行展望。
周围神经缺损是临床上常见的疾病，损伤后伤残率较高，给患者的生存带来严重影响。
对于超过10 cm缺损的长距离周围神经缺损修复一直是外科领域棘手的难题，短距离的缺损可以通过修补缝合获得再生，对于长距离的周围神经缺损的修复技术和桥接材料的选用仍是目前研究的方向。
本文就周围神经缺损的修复的动物模型、修复方法、修复材料进行综述，以期为临床周围神经缺损修复提供一定的科学依据。
1 周围神经缺损修复的动物实验研究国外学者Viterbo F等[1]通过实验将大鼠后肢的腓神经的远侧断端缝合于同侧健康胫神经的侧壁。
观察发现，损伤的神经通过端侧缝合术后，该神经支配的靶器官功能恢复，但该模型不能完全排除神经近侧断端重新支配的可能。
国内外学者范启申、Tarasidis G等[2-3]采用辣根过氧化物酶标记法，证实端侧吻合法可使周围神经中的感觉神经支获得再生；学者杨蓊勃等[4]通过肌肉湿重、肌细胞横截面积和肌细胞横截面积恢复率、再生有髓神经纤维计数发现端侧缝合后神经功能的恢复，可见该缝合技术可以应用于临床。
2 周围神经缺损的吻合方法及桥接材料2.1 端侧缝合技术将损伤神经的远断端缝合到相邻健康的神经干侧壁上，或取一神经段以端侧吻合的方式桥接于损伤神经和正常神经之间，使供体神经干产生侧支生芽，达到对靶器官的重新支配。
1901年国外学者Kennedy等首次报道了采用端侧吻合法将损伤的面神经断端与副神经侧面缝合治疗面瘫。
以端侧缝合为基础的神经吻合技术在临床与实验中广泛应用，但是在临床实践中其修复效果不尽如人意[4]。
影响周围神经修复后再生的因素较多：（1）端侧吻合时是否需要在神经外膜上或束膜上开窗[5]，一些观点认为神经外膜作为神经纤维的天然屏障，具有良好的绝缘作用。
明胶管修复周围神经缺损的实验研究
明胶管修复周围神经缺损的实验研究李进;王发斌;周立义【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2003(025)006【摘要】目的了解明胶管(gelatin conduit)在修复外周神经缺损中的作用。
方法用明胶制成长1.0cm、内径1.0mm的导管，套接修复大鼠右侧坐骨神经缺损6.0mm，左侧从同样规格的硅胶管套接作对照，于术后3月进行电生理学、免疫组织化学、辣根过氧化物酶(HRP)示踪等检查。
结果明胶管内有较多的再生神经纤维。
明胶管套接侧胫前肌肌湿重、有髓神经纤维直径方面优于硅酮管(P＜0.05)，明胶管变薄无异物反应及炎症反应、无粘连。
辣根过氧化物酶示踪证实在相应的背根神经节找到阳性的神经元。
结论作为一种新材料，明胶管能有效桥接坐骨神经缺损。
【总页数】3页(P403-405)【作者】李进;王发斌;周立义【作者单位】430030 湖北省武汉市，华中科技大学同济医学院附属协和医院手外科;430030 湖北省武汉市，华中科技大学同济医学院附属协和医院手外科;430030 湖北省武汉市，华中科技大学同济医学院附属协和医院手外科【正文语种】中文【中图分类】R649.3【相关文献】1.神经延长术修复周围神经缺损实验研究 [J], 莎茹拉;沈俊;张长青2.冻融异种神经匀浆结合硅胶管套接法修复周围神经缺损的实验研究 [J], 朱天亮;蒋电明;顾玉荣3.神经导管联合自体变性肌桥修复大鼠周围神经缺损的实验研究 [J], 李政;周明4.去细胞神经支架联合VEGF修复周围神经缺损的实验研究 [J], 潘富文;吴林清5.硅胶管修复周围神经缺损的研究进展 [J], 谭进因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
合成可生物降解神经导管修复损伤周围神经：生物相容性良好
合成可生物降解神经导管修复损伤周围神经：生物相容性良好张孙富;王斌【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2015(000)025【摘要】BACKGROUND:In the treatment of peripheral nerve injury, we can use autologous nerve or the nerve conduit of different materials. OBJECTIVE:To explore the effects of biodegradable nerve conduit in repairing peripheral nerve injury. METHODS:A total of 48 New Zealand white rabbits were randomly divided into autologous nerve graft group, silicone catheter group and biodegradable nerve conduit group. 10-mm sciatic nerve was obtained from each group to construct animal models of sciatic nerve defect, which was repaired with autologous nerve, silicone catheter and biodegradable nerve conduit. RESULTS AND CONCLUSION:At 3 weeks after transplantation, motor nerve conduction and recovery rate of triceps muscle wet weight were poorer in the silicone catheter group than in the autologous nerve graft group. Motor nerve conduction and recovery rate of triceps muscle wet weight were similar between the biodegradable nerve conduit group and autologous nerve graft group. At 12 weeks, a large number of uniform myelinated nerve fiber was visible in the autologous nerve graft group. A large number of uneven myelinated nerve fiber was found in the biodegradable nerve conduit group. A smal number of uneven myelinated nerve fiber was seen in the silicone catheter group.These data suggest that the synthetic biodegradable materials of nerve conduit can obtain good effect, which is close to the autologous nerve graft.%背景：临床对周围神经损伤进行修复治疗的时候，可以利用自体神经进行治疗或者利用不同材质的神经导管进行治疗。
牵拉延长神经法修复周围神经缺损的实验研究
牵拉延长神经法修复周围神经缺损的实验研究
周吉怀;蒋祖言
【期刊名称】《中国修复重建外科杂志》
【年(卷),期】1995(9)3
【摘要】对１８只家兔双侧坐骨神经造成１０ｍｍ、１５ｍｍ和２０ｍｍ不同长度的缺损，以不同速度牵拉延长神经，修复缺损。
左侧神经不置硅胶管，右侧远近段套入硅胶管内。
用自行设计的体外式神经延长器，以每天１ｍｍ，２ｍｍ，３ｍｍ的不同速度，对神经远近段同时牵拉延长。
延长后，外膜端端缝合。
通过组织学和神经电生理观测，结果表明：神经在牵拉张力的作用下，能够获得有效延长。
修复缺损后，神经的传导功能可以恢复。
置硅胶管组的结果优于未置管组。
牵拉速度超过２ｍｍ／天，会导致神经结构和血循环障碍。
神经修复后的最终结果均达不到正常水平。
【总页数】4页(P169-172)
【关键词】周围神经损伤;神经延长;修复术;家兔
【作者】周吉怀;蒋祖言
【作者单位】河北省石家在市解放军白求恩国际和平医院骨科,重庆市第三军区大学大坪医院骨科
【正文语种】中文
【中图分类】R651.3
【相关文献】
1.神经延长术修复周围神经缺损实验研究 [J], 莎茹拉;沈俊;张长青
2.周围神经损伤远端延长修复自身缺损的实验研究 [J], 阎家智;姜保国;徐海林;张殿英;冯传汉
3.使用组织扩张法缓慢延长和修复兔坐骨神经缺损的实验研究 [J], 任德胜;邹音;谢维炎;王保利;熊斌;吴欣乐;钟汉生;
4.HRP逆行示踪法评价周围神经缺损修复的实验研究 [J], 黄德清;闫丽霞
5.神经牵拉延长器修复神经缺损的实验研究 [J], 谢文龙;臧鸿声
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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２ １ ２月第 １ 卷 第 ４期 ０ ２年 ０
１ ４ ３ ： ７２ ５ ９ （） ３ — ５ ． ２
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文献综述 ・ ６ １
胞 内结 构域 Ｎ Ｃ Ｉ Ｄ共 同作 用 能促 进肝 细 胞转 化 。 由此可 知 ：失 调 的 Ｎ ｔ 信 号与癌基 因ｒｓ 同作用促使 正常肝 细胞转化 和增殖 ，从而导 ｏｃ ｈ ａ共 致 肝细胞 恶性转变 。也有 相关报道说 ，Ｎ ｔ 受 体的配 体Ｊｇｅ ｌ ｏｃ ｈ ａｇｄ在 肝癌 中表达 明显升 高 ，表达量 与Ｈ ｘ 似 ，它们之 间的相互作用可能 Ｂ 相
［］ 刘 健 ， ６ 王葵 ， 锋， ． ｔｈ 沈 等 Ｎｏｃ 信号 通 路 与肿 瘤 的 关系 ［］ 二军 医 Ｊ． 第 大 学学 报，０８ ９８：７—７ ． ２ ０ ， （） ５９７ ２ ９ 【】 付 剑 亮 晓江 ． ｔ 信号 通路 与 神经 系统 疾病 ［】 际神 经病 ７ Ｎｏ ｈ ｃ Ｊ＿ 国
及意 义 ［． 界华 人消 化杂 志， ０８１（）９ ６９ １ Ｊ世 ］ ２ ０ ， ９： ５—６ ． ６
Ｈｅａ ｌｇ， ０ ，１ ） ８－９ ． ｐｔ ｏ ｙ ０ ５ （ ： ７４ ６ ｏ ２ ４ ３４
［ 】王 伟敏 ， 泱， 嘉， Ｎ ｔｈ 号 通路 在肝 癌 发生和 发展 中的研 １ ２ 徐 樊 等．ｏｃ信 究进展 ［ ＿ Ｊ 中国临 床 医学， １，７１： ・６ 】 ２ ０１（） ４５ ． ０ ５ ［３ １】李大 卫 ， 晴 ．ｏｃ ｌ 吴 Ｎ ｔｈ 和ＨＩ． Ⅸ蛋 白在 胃癌 中的 表达 及 临 床意 Ｆ１ 义［ ． 医科大 学学 报， ０，（） ９ —０ ． Ｊ 山西 ］ ２ ７ ６： ８ ２ ０ ９ ４ ５ 【４ 吕伟 ． 用组 织 芯片 技 术研 究Ｄ ｌ．ｋ 在 胃癌 组 织 中的表 达 ｌ】 应 ｅｔ １ ｅ ａｉ ４
综 上所 述 ，Ｎ ｔ 信 号功 能失常 与一 些消化 系统疾 病和恶 性肿瘤 ｏｃ ｈ 密 切相 关 。因ｌＮ ｔｈ 作为消 化系统肿 瘤治疗 的靶 点 ，通 过激活 或 ￣ ｏｃ可 Ｌ
阻 断Ｎｏｃ信 号通 路转 导来 抑制 肿瘤 细胞 的增殖 。但 是Ｎ ｔｈ ｔｈ ｏｃ 信号 通
东医学 ， ０， （） １１１８ ． ２ ９ Ｏ７： ８ —１２ ０ ３ １ 【］ 刘 继辉 ， 小 龙． ｔ 信号 通 路与 ｝化 道 肿瘤 ［ ． 射免 疫学 杂 ９ 杨 Ｎｏ ｈ ｃ 肖 Ｊ放 ］
志， ０ ，１ ） ４ ・４ ． ２ ８ （ ： ０３２ ０ ２ ４３ 【０ ａ ｄ ｒ ＲＰ ｗｅ Ｃ Ｅ ｐｅｓ ｎｏ ｔ ｃ ｐｏｓ ｎ ｇ ｎ ｓ １ ］Ｓ ｎ ｅ ， Ｇ ｏ ｌ Ｂ ．ｘ ｒｓ ｏ ｆ ｏｃ ｒ ｅ ｔｒ ａ ｄｌ ａ ｄ ｌ ｉ ｎ ｈｅ ｉ ｉ ｔｅ ｄ ｌｇ ｔ Ｊ Ｊ ｉ ｏ ｈｍ ｙｏ ｈｍ，０ ４ ２ ４： ０ ． ｎ ｈ ｕ 【 ．Ｈ ｓ ｃ ｅ Ｃ ｔｃ ｅ ２ ０ ， （） ５ ９ ａ ｔ ｕ ］ ｔ ５ ［１ ｒｑ ｅ ｉ Ａ Ｂ ｉｄ ｎ ａｈ ｒ ，ｅ ａｃ ｎ ， ． ｄ ｃ ｌ ｎ ｃ １】Ｃ ｏ ｕ ｌ ｓ ， ｌ ｅ ｂ ｃ ｅ Ｔ ｒ ｃ ｉ ｏＬ ｅ ａ Ｉ ｕ ｉ ｅ ａ － ｏ ｎ Ａ ｒ ａ ｔ１ ｎ ｂ ｉ ｔ ａ ｏ ｆ ｔ １ ａ ｓ ｓ ｏ ｕａ ｇ ｎ ｒｔ ｅ ｙ ｅ ｌ ｉ Ｊ． ｉ ｔ ｎｏ ｃ ｕ ｅ ｄ ｌ ｒ ｅ ｅ ｉ ｐ ｒ ａ ａ［ ｖ ｉ Ｎｏ ｈ ｃ ｎ ｒｅ ａｖ ｈ ｐ ｓ ］
路对 一些 肿瘤 起促 癌作 用 ，对 另外一 些 （ 如肝 癌 ）则表 现为 抑癌 作 用 ，所 以必 须要 弄清楚Ｎ ｔ 信 号通路 在特 定肿瘤 中的作用 机制 。随 ｏｃ ｈ 着 人 们对Ｎ ｔｈ 号通路 在消化 系统肿瘤 发生 、发展 中的作 用有越 来 ｏｃ信
越多 的研 究 ，并且 现在 Ｎ ｔｈ配体 抑 制剂 已经用 于皮 肤癌 治疗 的研 ｏｃ 究 。 因此 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ以Ｎｏ ｈ ｔ 作为抗 肿瘤治 疗靶点 将具有 更广 阔的应用 前景 和 ｃ
要 高 ，Ｄ ｌ ．ｉ 表达升 高时肝癌 的增殖能力 也升高 ，下降时肝癌 ｅ ａ １ｅｉ ｔ ｋ 细胞的增殖 能力 也降低 。
４ 结 语和 展望
学 神 经外科 学杂 志 ， ０ ， （） ９—９ ． ２ ７３ ３： ３２ ５ ０ ４ ２
【］ 王颖 ， ８ 于洁 ， 芳婷 ， ． ｔｈ 张 等 Ｎｏｃ 信号 通 路 与细 胞 的增 殖 分 化 ［ ． Ｊ 广 】
是 肝癌发生 的原因之一 ；Ｄ ｌ・ｋ 在 肝癌组织 中表 达比正常组织 中 ｅａｌｅ１ ｔｉ
［】 Ｌ ｇ ａ ＦＢ ｓ ａＣ Ｂ ｏ ， １ ｈ ｔ １ ｅ ｅ ｔｒ ｓ ｌ ｖ ｄ ５ ｏ ｅ ｔ ，ｅ ｓ ，ｒ ｕＣ ｅ ａ． ｅ ｉ ｔ Ｔ Ｎｏｃ ｃ ｐｏ ｅ ｅ ｈ ｒ ｉｃ ａ ｃ ｎ ｔｕｉｅ ｙ ａ ｕ ｉ ｌ ｅ ｏ ｖ ｒ ｓ ［ ．ｒｃＮ ｔ ｃ ｄ Ｓ ｉ ｏ ｓ ｔｔ ｌ ｂ ｒ ｉ ｖｙ ｆ ｎ— ｉ ｎ ｅｔ ｅＪ Ｐ ｏ ａｌ ａ ｃ ｋ ｃ ａ ］ Ａ ＵＳ ，９ ８９ （４ ：１ ８ Ａ １ ９ ，５ １） ０ ． ８
新的希望 。 参 考 文献
［］ Ｍｕ １ ｍｍ Ｓ Ｓ ｈ ｏ ｔ Ｈ，ａ ｅ ａＭ ｅ ａ Ａ ｌ ａ ｄ－ ｎ ｕ ｅ Ｊ ，ｃ ｒ ｅ ｒＥ Ｓ ｘ ｎ Ｔ ｔ １ ｇ ｎ ｉｄ ｃ ｄ ｅ ， ． ｉ
ｅ ｔａ ｅｌ ａ ｌａ ｇ ｅ ｕａｅ ａ ｘ ｒｃ ｌ ｒｃｅ ｖａ ｅｒ ｇ ｌｔｓｇ ｍｍ ａ－ｓ ｃｅａ ｅ・ｌ ｏｅ ｌｔｃ ｕｌ － ｅ ｒｔｓ －ｉ Ｐｒ ｔｏｙｉ ｋｅ