中医药防治内毒素血症的研究进展

Ｅ聊的中医病因病机
ＥＴＭ与中医学“温病”、“瘟疫”、“热毒”过程中的一些
症状相似，各医家对本病的病机曾作过具体的阐述。李筠嘲 在临床观察中发现。ＥＴＭ之病因病机多为血瘀血热所致。
２中药对ＥＴＭ的治疗
ＥＴＭ在病机上属于“正虚邪实”。对应的治疗原则则 是“扶正”与“祛邪”并举，清热解毒、通里攻下、凉血活血、 扶正固本是Ｅ１＇Ｍ发展不同阶段的基本治则。 ２．１单味中药及其成分对Ｅ１’Ｍ的防治 单味中药及其成分抗内毒素的研究多集中在清热解
成分变化和凝血变化的炎症反应，然后表现为引起微循 环障碍和血液流变学异常。这说明ＥＴＭ与中医的温病热 毒血瘀证有着非常密切的关系。综合各医家之说可知， ＥＴＭ由内毒索引发，与中医学的“温毒”、“热毒”相符，即 所谓“热由毒生，变由毒起”，温病卫、气、营、血各阶段均不 同程度存在ＥＴＭ，其中医病因病机无外乎热、毒、虚、瘀４ 个方面。中医药对内毒索导致的机体损伤主要是通过清 除体内的内毒素、拮抗中和或抑制内毒素及其诱发的细 胞因子或炎性因子、改善微循环和血液流变学及保护脏 器细胞的作用而起到防治效果嘲。
【收稿日期）２０１０—０３一１６
（基金项目】国家自然科学基金（３０８０１４７３）；湖南省自然科学基金（００删２０３４）；湖南中医药大学重点学科资助。
（作者简介）胡久略（１９ｒ７７一），男，河南信阳人，讲师。主要从事方剂学教学、科研及临床工作。
万方数据
８０
湖南中医药大学学报
２０１０年第３０卷
内毒素拮抗作用与抗凝作用的共同结果。黄增峰等Ｉｌｌ】ｉ苴过 实验发现人参皂苷能明显提高烫伤脓毒症大鼠外周血中 ＣＤｌ９细胞和自然杀伤细胞活性，有效恢复其功能。从而 达到纠正创伤脓毒症引起的细胞免疫功能紊乱的作用。 ２．２中药复方及其成分对ＥＴＭ的防治 “药有个性之专长，方有合群之妙用”。各医家往往更 重视中药复方对Ｅ’ＩＭ的防治。 ２．２．１清热解毒法大量研究表明，清热解毒法对内毒
ｌＬ．８、７烈Ｆ＿ａ含量较对照组显著升高，灌洗液ＰＭＮ（中性粒
细胞）成活比例增加，凋亡延迟，呼吸爆发明显增强。可见 其对内毒索性急性肺损伤有防治作用。潘彦舒等Ｍ观察了 痰热清注射液（黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘）对内 毒素血症炎症反应和发热反应的效应机制，结果发现痰 热清能够有效阻抑内毒素血症状态下的炎症反应及下丘 脑ＰＧＥ和ｃＡＭＰ的含量升高，表明此可能是痰热清具抗 炎作用和解热效应的生物学基础。 ２．２．２通里攻下法实验研究证明．大黄及其组成的复 方制剂能够排除肠道内产生内毒索的细菌和已经产生的 内毒索，减少内毒素的产生和吸收。对ＥＴＭ有较好的疗 效。《伤寒论》中的阳明腑实证，乃因“阳复太过，脏病还 腑”，“阳明之为病，胃家实是也”，这就启发人们用通里攻 下法治疗内毒索引起的ＭＯＤＳ。现代医学研究发现，通里 攻下法治疗ＥＴＭ，其血中ＴＮＦ—ａ、ＩＬ—ｌ、ＩＬ－６，血浆中内毒
索具有直接拮抗作用。戴锡珍等ｆｔ珊究发现黄连解毒汤提
取液有明显的减毒作用。电镜下观察到其作用机制是以 破坏降解内毒素形态的直接方式减毒，而且还可通过提 高网状内皮系统（ＲＥＳ）的吞噬能力，加速内毒素的廓清来 发挥作用。常明向等㈣研究发现利胆排毒口服液（含茵陈 蒿、栀子、大黄、甘草、芒硝等药）对细菌内毒素的直接破 坏、中和为其主要作用方式．而并非是对内毒素活性的暂 时性抑制。姚晓瑜等Ｍ运用胰炎灵颗粒剂ｆ大黄、栀子、败 酱草、黄芩、厚朴等）对重症急性胰腺炎ＥＴＭ模型大鼠体 内内毒素、炎症介质和细胞因子进行观察。胰炎灵组和抑 肽酶组大鼠的血浆内毒素比手术组均明显降低，存在显 著性差异，血清ＴＮＦ—ａ、ＩＬ＿６、ＩＬ一８和细胞黏附因子 ＣＤｌ８、ＣＤ５４与手术组相比较．抑肽酶组、胰炎灵组均显著 减少。差异有统计学意义。说明运用清热解毒泻下方可降 低体内内毒索、炎性介质和细胞因子水平。可使内毒索血 症明显减轻。林慧等嗍发现凉膈散可减少模型动物血浆内
毒、活血化瘀、益气类药物。窦永青等嘲过对黄芩苷降解
细菌内毒索的考察，发现浓度大于０．７８１哪ｒ／Ｌ的黄芩苷 溶液均有降解内毒素的作用．且黄芩苷溶液降解内毒索 的作用具有浓度和时间依赖性。雷玲等㈣发现赤芍抗内毒 索的有效成分为赤芍总苷，其抗内毒索作用主要是直接
畴，毒瘀互结、滞于肠腑是其基本病机。清热解毒、活血化 瘀、通腑泄浊是其治疗大法。杨超等【７】研究发现。腹腔注射 体征，其生物学表现是一个动态过程。首先是波及血液内
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ｒａｔｓⅢ．Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ ｔｈｅ ＰｒａｃｔｉｃａＩ Ｃｈｉ． Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００４，１７（１７）：２ ５８０一２ ５８２．
蒲晓东【似为热毒内盛、瘀血阻滞、气阴两虚是ＥＴＭ的主 要病机。陈云等【啾为ＥＴＭ乃因湿热疫毒之邪入侵人体
阻遏气机，气滞血瘀，瘀久化热；热毒炽盛．充斥内外，犯 及气血，致瘀致热，外窜经络，内伤脏腑，气阴耗伤，表里
三焦俱病。张雪等啾为肝病ＥＴＭ相当于中医热毒证范
内毒素后，大鼠出现符合中医热毒血瘀证证候的舌象和
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内毒素血症（ＥＴＭ）是由于血中细菌或病灶内细菌释 放出大量内毒素至血液。或输入大量内毒索污染的液体 而引起。ＥＴＭ可引起全身炎症反应综合征（ＳｌＲＳ）、弥散性 血管内凝血（ＤＩＣ）、脓毒性休克及多器官功能衰竭（ＭＯＤＤ 的发生而导致死亡【蝴。拈抗内毒素及阻断或减弱其介导 的损伤具有重要临床意义，而传统中医药以其多途径、多 环节、多靶点发挥作用的特点，在此方面具有独特的功效， 本文拟简要介绍相关领域的研究进展如下。 １
能够减少内毒素的产生和吸收，对肝脏具有保护作用。葛 迎春等田研究发现四逆汤提取物可以提高内毒素血症大 鼠血浆中ＰＧｌ２含量及ＰＧＩ卵ＸＡ：比值，降低ＥＴ、ＴＮＦ和 ＡｇＩＩ含量。与四逆汤提取物的药理作用比较，其组方药提 取物对这些指标的影响不尽相同。
３针刺推拿对ＥＴＭ的治疗
针刺推拿对内毒素所致的发热及损伤也起到了较好 的防治作用。石现等嗍观察了电针足三里对内毒索引起的 大鼠肝损伤的影响．结果发现电针“足三里”可降低内毒 素引起的异常升高的大鼠肝组织ＴＮＦ一０【含量和血浆ＡＬＴ 活性，具有器官保护作用，其机制可能与降低肝组织 ＴＮＦ＿仅含量有关。董泉声等嘲对比观察轻、重按摩手法对 家兔内毒素发热的拮抗作用，运用直推与指压手法按摩 涌泉穴，结果表明按摩较重手法的退热作用明显优于轻
患者肠源性内毒索及’ⅢＦ—ａ方面疗效优于对照组（微生
态制剂培非康胶囊），提示该法有一定的降低血浆内毒素 及ＴＮＦ＿ａ水平的作用。谢晓华等忙ｌｌ采用通腑泻热灌肠方 治疗腹部外科疾病并发ＳＩＲＳ。结果显示患者血浆内毒素 含量及并发症发生率均明显降低，临床治愈率明显升高。 可见。通里攻下法能促进肠道功能恢复，保护肠道屏障， 遏制肠道细菌和内毒索移位，有效调控ＥＴＭ患者血中内 毒索及炎症因子水平。提高与机体免疫功能相关的细胞 因子。发挥免疫调节及遏制全身炎症反应的作用，进一步 防治ＭＯＤＳ发生。 ２．２－３凉血活血法 严重的ＥＴＭ可引起血小板聚集、血 管内皮细胞通透性增加、血浆外渗而产生播散性血管内凝 血。凉血活血类中药具有改善微循环，降低全血黏度、血浆 黏度。阻止纤维蛋白原及血小板聚集及血栓的形成的作 用。对Ｅ１＇Ｍ引起的脓毒性休克、微循环血栓形成、组织低 灌注、ＤＩＣ等病理过程有防治作用。胡岚等圆研究中药９１２ 液（黄芪、当归、川芎、赤芍、丹参、红花）对ＥＴＭ大鼠肝损伤 的作用：治疗组肝细胞损伤较轻。血浆内毒素显著降低，其 血浆中抗炎因子ＩＬ＿１０表达显著增高，炎症反应显著减 轻。动物实验发现，血必净注射液还可以不同程度地缩短 ＰＴ、活化部分ＡＰＩｆＩ’，降低血浆蛋白原（Ｆｇ）水平，从而防止凝 血功能异常．有效防止脓毒症的发生发展嘲。曹书华等洌研 究发现神农３３号（桃仁、当归、红花等）能减少大鼠肠系膜 微循环中自细胞的黏附，抑制红细胞聚集，降低血小板黏
索及外周血急性期蛋白含量明显下降｛嘲，故通里攻下法对 ＭＯＤｓ的防治有一定的ｌ豳床疗效。通里攻下法首推大承气
汤。张继东等Ｉ睬用通里攻下法观察ＭＯＤＳ动物模型内毒
素变化．发现大承气颗粒能够控制严重创伤所致ＭＯＤＳ 或ＳＩＲｓ模型动物ＥＴＭ，指出大承气颗粒所起消除肠源性 内毒索作用的途径包括：对肠道常见Ｇ一菌的抑杀，对其产 生的内毒素的灭活和向肠道外的清除。实验研究证实，大 承气颗粒对肠黏膜的完整性具有保护作用，能增强肠屏 障功能，有阻止肠道细菌移位的效应。张友祥Ⅲ临床观察 通腑逐瘀法（大黄、丹参、穿心莲）对肝硬化患者血浆内毒 素及ＴＮＦ－ａ的影响，结果表明。通腑逐瘀法在降低肝硬化
多糖（Ｌ嘲建立大鼠ＳＩＲＳ模型，结果发现参附注射液可以
显著降低ＮＦ—ｋＢ活性、ＴＮＦ—ａ及ＩＬ一６水平，减轻肺脏和 肝脏病理损伤。李海燕等陶为了观察急性肝损伤时肠道微 生态学、血内毒索含量变化及四君子汤的保护作用，用小 白鼠腹腔注射Ｄ一氨基半乳糖ｆＤ—ＧａＬＮ）制备肝损伤模型。 结果发现中药四君子汤对肠道微生态失衡有调整作用，
附．明显改善微循环，并能下调促炎细胞因子Ｉ“、’州Ｆ＿ａ
产生。减轻组织损伤，阻止ＭＯＤＳ的发生发展。 ２．２．４扶正固本法扶正的中药尚通过改善、调节机体 免疫功能，减轻内毒索对机体的损伤，抑制氧自由基的产 生。保护和改善脏器功能等途径发挥治疗ＥＴＭ的作用。 王进等阎为了探讨参附注射液对内毒素所致大鼠全身炎 症反应综合征（ＳＩＲＳ）的治疗作用及其机制，用静脉注射脂
验研究［Ｊ］冲成药，２００７，２９（１０）：１
ห้องสมุดไป่ตู้ｏｎ
５０６—１
５０８．
【１４］姚晓瑜，孙敬昌，贾成友，等．Ｔｈｅ ｅ艉ｃｔｓ ｏｆＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ
ｃｎ—ｄｏｔｏｓｉｎ，ｉｎｎａｍｍａｔｏｒｙ ｍｅｄｉｕｍ ａｎｄ ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｐａｎｃｒｅａ—ｔｉｔｉｓ ｗｉｃｈ Ｍｏｄｅｍ
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（关键词】内毒素血症；中医药预防；治疗 【中图分类号】Ｒ５１５．３ （文献标识码］Ａ
【文章编号】ｄｏｌ：ｌＯ．３９６９，ｊ．ｉｓ肌．１６７４埘０ｘ．２０１０．０５．０２６．０７９．０３ ｍｅｄｉｃｉｎｅ
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２０ｌｏ年５月第３０卷第５期
Ｍａｙ．２０ｌｏ Ｖ０１．３０ Ｎｏ．５
湖南中医药大学学报 Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ ＴＣＭ ＵＩｌｉｖ．ｏｆ Ｈｕｎａｎ
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中医药防治内毒素血症的研究进展
胡久略坫，贺又舜３ （１．湖南中医药大学２００８级博士研究生班，湖南长沙４１０００７；２．南阳理工学院张仲景国医学院，河南南阳４７３００４； ３．湖南中医药大学，湖南长沙４１０００７）
万方数据
第５期
胡久略。等中医药防治内毒素血症的研究进展
国医院药学杂志，２００５，２（５）：６８３—６８４． 【１０】雷玲，胡竟一，余悦，等．赤芍的抗内毒素作用研究［Ｊ】．中药药 理与临床，２００６，２２（６）：３２—３４． 【１１］黄增峰，缪心朗，陈德昌，等．人参皂苷对烫伤脓毒症大鼠ＣＤｌ９ 细胞和ＮＫ细胞的影响【Ｊ】．中国中西医结合急救杂志，２００７，１４ （４）：２１９—２２１． ［１２］戴锡珍，高淑娟．“黄连解毒汤”体外抗内毒素作用的实验研究［Ｊ】． 中国中医基础医学杂志，２０００，６（５）：３１—３２． 【１３】常明向，章晶，陈科力．利胆排毒口服液体外抗内毒素作用的实
毒素含量，降低血浆ＴＮＦ＿ａ、”Ｏ水平，提高血清ＳＯＤ活
性，减轻脏器组织病理损害。通过实验还发现，各剂量中 药凉膈散均能有效抑制ＬＰｓ损伤小鼠肺组织ＮＦ—ＫＢ活 化，其中低、中剂量凉膈散对ＮＦ—ｌ（Ｂ的活化抑制作用较 低，高剂量组抑制作用最为明显．呈一定的量效关系。表 明凉膈散保护机体免受ＬＰＳ损伤的作用机制可能是通过 抑制核蛋白ＮＦ—ＫＢ的活性．从而抑制各种炎症细胞因子 的产生。刘红菊等【１ｑ研究热毒宁（金银花、青蓠、栀子）在内 毒索性急性肺损伤中对致炎因子的作用，结果模型组血