赫塞汀 曲妥珠单抗
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瘤组织块以免疫组化为基础的评价法， 组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位 杂交法（FISH）。
2020/12/2
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• 曲妥珠单克隆抗体在体外及动物实验中 均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细
胞的增殖。另外，曲妥珠单克隆抗体是
抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应 （ADCC）的潜在介质。在体外研究中， 曲妥珠单克隆抗体介导的ADCC被证明 在HER2过度表达的癌细胞中比HER2 非过度表达的癌细胞中更优先产生。
• 赋形剂：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，a,a-双羧海藻糖， 聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。
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药理作用
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3
• 曲妥珠单克隆抗体是一种重组DNA衍生
的人源化单克隆抗体，选择性地作用于 人表皮生长因子受体-2（HER2）的细 胞外部位。此抗体属IgGl型，含人的框 架区，及能与HER2结合的鼠抗p185HER2抗体的互补决定区。
体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有 25%～30%的患者HER2过度表达。HER2 基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋 白表达增加，导致HER2受体活化。
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• 研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者 较无过度表达的无病生存期短。HER2
的过度表达可通过以下方法诊断：对肿
• 初次负荷剂量：建议初次负荷量为4mg/kg， 90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发热， 寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这 些症状，待症状消失后可继续输注。
• 维持剂量：建议每周用量为2mg/kg。如初次 负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完。 请勿静推或静0/12/2
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适应症
• 适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌； 作为单一药物治疗已接受过1个或多个化 疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉类药物 合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。
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用量用法
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• 作为单一药物或与其它化疗药合用时建议按下 列初次负荷量和维持量给药。
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• 人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基 中的哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞CHO）
产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包 括特殊的病毒灭活的去除程序。HER2原癌基 因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白， 分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受
赫赛汀 Herceptin
曲妥珠单克隆抗体 trastuzumab
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• 包装剂型 • 冻干粉剂，440mg×1瓶 • 性状 • 本药每瓶含浓缩曲妥珠单克隆抗体粉末440mg，为白
色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。 溶解后曲妥珠单克隆抗体的浓度为21mg/mL。
• 溶剂：灭菌注射用水，含1.1%苯乙醇作为防腐剂，为 无色液体。
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• 血液毒性：单独使用本药治疗的患者中，血液学毒性 反应很少出现。WHO分级Ⅲ级的白细胞减少，血小板 减少和贫血的发生率<1%。未见WHO Ⅳ级的血液学 毒性反应。
• WHO Ⅲ或Ⅳ级血液毒性在用赫赛汀加蒽环类药物和 环磷酰胺治疗组患者中的发生率为63%，蒽环/环磷酰 胺合用治疗组为62%。WHO Ⅲ或Ⅳ级血液毒性在赫 赛汀和紫杉醇合用组的发生率比仅紫杉醇组高（34% 对21%）。这一结果很可能是由于赫赛汀＋紫杉醇组 肿瘤进展时间比紫杉醇单药组长，导致该组病人接受 更高总剂量的紫杉醇）。
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不良反应
• 输液相关症状：第一次输注本药时，约 40%患者会出现通常包括寒战和/或发热
等的症候群。这些症状一般为轻或中度，
很少需停用，可用解热镇痛药如对乙酰
氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。 其它症状和/或体征包括：恶心，呕吐，
疼痛，寒战，头痛，眩晕，呼吸困难，
低血压，皮疹和乏力。这些症状在以后 的输入本药过程中很少出现。
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• 心脏毒性：临床试验中观察到使用本药治疗的 患者中有心功能不全的表现。在单独使用赫赛 汀治疗的患者中，中至重度心功能不全 （NTHA分级Ⅲ/Ⅳ）的发生率为5%。
• 中至重度的心功能不全（NYHA Ⅲ/Ⅳ级）的 发生率在本药加一种蒽环类药（阿霉素或表阿 霉素）加环磷酰胺治疗的患者中为16%，而用 蒽环类/环磷酰胺合用不加赫赛汀治疗的患者中 发生率仅为3%。
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• 减量：临床试验中未减量使用过本药。 在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患 者仍可继续使用，是否减少或持续使用 化疗药剂量需特别指导。
• 特殊患者：数据显示不同年龄或血浆肌 酐浓度对本药的分布无影响。临床试验 中，年老患者并未减量使用。初次负荷 剂量：4mg/kg，90分钟内静脉输入。
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药代动力学
• 药物清除 对转移性乳腺癌的研究表明，短时 间静脉输入10，50，100，250和500mg曲 妥珠单克隆抗体每周1次的药代动力学呈剂量
依赖性。随剂量水平的提高，平均半衰期延长，
清除率下降。在临床试验中，使用了曲妥珠单 克隆抗体4mg/kg的首次负荷量和2mg/kg每 周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1～ 32天），在16～32周之间，曲妥珠单克隆抗
体的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约 75ug/mL。
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疗效
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疗效
• 单药治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌，这些患者 曾接受过针对其转移灶1个或1个以上化疗方案化疗而 失败。
• 与紫杉醇或蒽环类药物（阿霉素或表阿霉素）加环磷 酰胺合用作为一线药物，治疗HER2过度表达的转移 性乳腺癌。
• 既往未接受化疗的转移性乳腺癌用蒽环类药物（阿霉 素60mg/m2或表阿霉素75mg/m2）加环磷酰胺 （600mg/m2）加（本品＋AC）或不加（单AC）本 品治疗。
• 以前接受过以蒽环类药为基础的辅助化疗的病人用紫 杉醇（175mg/m2，3小时输入）加（本品＋P）或
不加（单P）本药治疗。病人可用本药治疗直到病情进
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• 曲妥珠单克隆抗体在体外及动物实验中 均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细
胞的增殖。另外，曲妥珠单克隆抗体是
抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应 （ADCC）的潜在介质。在体外研究中， 曲妥珠单克隆抗体介导的ADCC被证明 在HER2过度表达的癌细胞中比HER2 非过度表达的癌细胞中更优先产生。
• 赋形剂：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，a,a-双羧海藻糖， 聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。
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药理作用
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• 曲妥珠单克隆抗体是一种重组DNA衍生
的人源化单克隆抗体，选择性地作用于 人表皮生长因子受体-2（HER2）的细 胞外部位。此抗体属IgGl型，含人的框 架区，及能与HER2结合的鼠抗p185HER2抗体的互补决定区。
体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有 25%～30%的患者HER2过度表达。HER2 基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋 白表达增加，导致HER2受体活化。
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• 研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者 较无过度表达的无病生存期短。HER2
的过度表达可通过以下方法诊断：对肿
• 初次负荷剂量：建议初次负荷量为4mg/kg， 90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发热， 寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这 些症状，待症状消失后可继续输注。
• 维持剂量：建议每周用量为2mg/kg。如初次 负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完。 请勿静推或静0/12/2
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• 适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌； 作为单一药物治疗已接受过1个或多个化 疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉类药物 合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。
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用量用法
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• 作为单一药物或与其它化疗药合用时建议按下 列初次负荷量和维持量给药。
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• 人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基 中的哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞CHO）
产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包 括特殊的病毒灭活的去除程序。HER2原癌基 因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白， 分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受
赫赛汀 Herceptin
曲妥珠单克隆抗体 trastuzumab
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• 包装剂型 • 冻干粉剂，440mg×1瓶 • 性状 • 本药每瓶含浓缩曲妥珠单克隆抗体粉末440mg，为白
色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。 溶解后曲妥珠单克隆抗体的浓度为21mg/mL。
• 溶剂：灭菌注射用水，含1.1%苯乙醇作为防腐剂，为 无色液体。
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• 血液毒性：单独使用本药治疗的患者中，血液学毒性 反应很少出现。WHO分级Ⅲ级的白细胞减少，血小板 减少和贫血的发生率<1%。未见WHO Ⅳ级的血液学 毒性反应。
• WHO Ⅲ或Ⅳ级血液毒性在用赫赛汀加蒽环类药物和 环磷酰胺治疗组患者中的发生率为63%，蒽环/环磷酰 胺合用治疗组为62%。WHO Ⅲ或Ⅳ级血液毒性在赫 赛汀和紫杉醇合用组的发生率比仅紫杉醇组高（34% 对21%）。这一结果很可能是由于赫赛汀＋紫杉醇组 肿瘤进展时间比紫杉醇单药组长，导致该组病人接受 更高总剂量的紫杉醇）。
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不良反应
• 输液相关症状：第一次输注本药时，约 40%患者会出现通常包括寒战和/或发热
等的症候群。这些症状一般为轻或中度，
很少需停用，可用解热镇痛药如对乙酰
氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。 其它症状和/或体征包括：恶心，呕吐，
疼痛，寒战，头痛，眩晕，呼吸困难，
低血压，皮疹和乏力。这些症状在以后 的输入本药过程中很少出现。
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• 心脏毒性：临床试验中观察到使用本药治疗的 患者中有心功能不全的表现。在单独使用赫赛 汀治疗的患者中，中至重度心功能不全 （NTHA分级Ⅲ/Ⅳ）的发生率为5%。
• 中至重度的心功能不全（NYHA Ⅲ/Ⅳ级）的 发生率在本药加一种蒽环类药（阿霉素或表阿 霉素）加环磷酰胺治疗的患者中为16%，而用 蒽环类/环磷酰胺合用不加赫赛汀治疗的患者中 发生率仅为3%。
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• 减量：临床试验中未减量使用过本药。 在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患 者仍可继续使用，是否减少或持续使用 化疗药剂量需特别指导。
• 特殊患者：数据显示不同年龄或血浆肌 酐浓度对本药的分布无影响。临床试验 中，年老患者并未减量使用。初次负荷 剂量：4mg/kg，90分钟内静脉输入。
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药代动力学
• 药物清除 对转移性乳腺癌的研究表明，短时 间静脉输入10，50，100，250和500mg曲 妥珠单克隆抗体每周1次的药代动力学呈剂量
依赖性。随剂量水平的提高，平均半衰期延长，
清除率下降。在临床试验中，使用了曲妥珠单 克隆抗体4mg/kg的首次负荷量和2mg/kg每 周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1～ 32天），在16～32周之间，曲妥珠单克隆抗
体的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约 75ug/mL。
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疗效
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疗效
• 单药治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌，这些患者 曾接受过针对其转移灶1个或1个以上化疗方案化疗而 失败。
• 与紫杉醇或蒽环类药物（阿霉素或表阿霉素）加环磷 酰胺合用作为一线药物，治疗HER2过度表达的转移 性乳腺癌。
• 既往未接受化疗的转移性乳腺癌用蒽环类药物（阿霉 素60mg/m2或表阿霉素75mg/m2）加环磷酰胺 （600mg/m2）加（本品＋AC）或不加（单AC）本 品治疗。
• 以前接受过以蒽环类药为基础的辅助化疗的病人用紫 杉醇（175mg/m2，3小时输入）加（本品＋P）或
不加（单P）本药治疗。病人可用本药治疗直到病情进