临床药代动力学研究及相关问题--胡蓓共110页
最新临床药代动力学基本概念hu-精选PPT文档
c - ke
t
1.消除速率与血药浓度成
正比， ke为消除速率常数。
2.浓度与时间呈指数 关系，浓度的对数与 时间呈直线关系。 lnC1=lnC0-ket1; lnC2=lnC0-ket2 lnC1— lnC2= ke(t2 —t1)
3.恒比消除：同样的时间间隔里 消除同样的比例。
lnC1/C2= ke(t2 —t1)
DL：负荷剂量
Vd：表观分布容积 C：血药浓度 Cl：血浆清除率
Dm：维持剂量
零级与一级的区别：
一级动力学 零级动力学
被动转运
半衰期与浓度无关
主动转运
半衰期与浓度有关
药时半对数曲线是直线
AUC与剂量正相关 稳态浓度： 恒比消除
药时半对数曲线是曲线
AUC与剂量非正相关 无稳态浓度 恒量消除
三、群体药动学
计算AUC0-∞的梯形法
1.将AUC划分成若干个小梯形 2.计算和相加每一个梯形面积 3.再加上 Cn/Ke ，（Cn：最末一次检测的血浆药物浓度， Ke： 消除速率常数）。 计算公式：AUC=∑n（Ci-1＋Ci）（ti－t i-1）/2＋Cn/Ｋe 4. AUC 不加上Cn/Ke ∞
0-t ：
口服药物的稳态浓度
D
2
D
1.75 1.5
D
1.875
D
D 1.938 1.969
D
血 浆 浓 度
1 1 0.75 0.875 0.938 0.969 0.985
0.5
T1/2
1
2
3
4
5
6
注：D=1
时间
八、 累积系数Rc
药物达稳态的平均血药浓度（C ）与一次给药后的平 均血药浓度（C1）之比值称为积累系数
6、临床药代动力学研究及相关问题胡蓓
抗肿瘤药物临床试验技术指导原则（第二稿） 二〇〇七年三月 尚未颁布 33
举例：抗肿瘤药的剂量递增
为避免更多受试者使用无效药物，在每一剂量水 平应选用尽量少的可达到评价要求的患者，一般至少 有3名或3名以上可评价的受试者，但若某一剂量并无 毒性或很小毒性反应，少于3名受试者也是可接受的。 若出现明显毒性，应考虑增加受试者例数。如某一剂 量组有1例产生3度以上不良反应，则该剂量水平应继 续增加3例受试者，如不再出现，可进入下一剂量组， 如仍出现，则停止剂量爬坡。只有当特定剂量水平获 得足够评价资料后方可进入下一个剂量水平。
吸收 分布
消除
9
PK基础
消除
代谢 吸收和分布
Ⅰ相代谢 例：CYP酶－微粒体
Ⅱ相代谢 例：磺基转移酶－胞浆
排泄
10
PK基础
消除
代谢 化合物
酶
活动
Ⅰ相代谢产物
酶
毒性
Ⅱ相 代谢产物
11
PK基础
消除
代谢
肝代谢，还有肠、肺、血液… 代谢 = 酶类 抑制、诱导、互动 基因、年龄、环境的影响 区域内和区域间的个别差异性
抗肿瘤药物临床试验技术指导原则（第二稿） 二〇〇七年三月 尚未颁布 34
举例：抗高血压药的耐受性研究
应该进行单次和多次给药的人体耐受性研 究，研究中可以同时观察试验药物的降压效应、 主要不良反应的类型和程度等，试验中需要制 定明确的终止标准。
抗高血压药物临床试验技术指导原则（第二稿） 二〇〇七年三月 尚未颁布 35
分 布
消 除
4
PK基础
吸收 吸收
=
药物从给药部位转移 到附近的组织
5
PK基础
吸收
华领医药成功举办中国首个糖尿病全球原创新药第四代葡萄糖激酶激活
华领医药成功举办中国⾸个糖尿病全球原创新药第四代葡萄糖激酶激活华领医药成功举办中国⾸个糖尿病全球原创新药第四代葡萄糖激酶激活剂HMS5552Ⅱ期临床研究者会中国南京，2015年4⽉3⽇华领医药技术（上海）有限公司（以下简称华领医药）今⽇于南京⽞武饭店举⾏中国⾸个糖尿病全球原创新药——第四代葡萄糖激酶激活剂HMS5552的Ⅱ期临床研究者会。
本次会议由包括研究牵头单位南京⼤学医学院附属⿎楼医院在内的20余家国内临床试验机构及专家参加，由南京⿎楼医院内分泌科主任、中华医学会糖尿病学分会副主委朱⼤龙教授主持。
会议讨论了华领医药产品HMS5552的Ⅰ期临床研究结果及Ⅱ期临床研究⽅案，与会专家充分肯定了Ⅰ期临床研究设计和实施的科学性和完整性，对药物的安全性和有效性指标给予了积极评价，对下⼀阶段临床研究的顺利开展提出了建设性的意见。
专家寄语南京⿎楼医院朱⼤龙教授：“华领医药的葡萄糖激酶激活剂（GKA）项⽬从2013年开始⾄今已完成3项⾼质量的临床研究，这为快速科学地探索创新药物对于中国糖尿病受试者的治疗价值创⽴了⼀个典范。
在Ⅰ期临床研究过程中，每当⼀个剂量组⽤药观察结束，下⼀个剂量研究都必须通过研究者及相关科研⼈员的充分讨论，达成意见⼀致后⽅可开展。
所有研究者秉承确保受试者安全的医学伦理原则，科学、客观地做出每⼀项决定。
在HMS5552的Ⅱ期临床研究中，研究者将会继续保持良好沟通，患者优先的传统，⾼质量地完成受试者的长期⽤药观察，认真、细致、严谨地对待每⼀个数据，对每⼀位患者负责。
”纪⽴农教授：“葡萄糖激酶（GK）于上世纪90年代克隆成功，并被发现与糖尿病密切相关。
作为感应器，GK可以感应⾎糖变化，从⽽调控β细胞，分泌胰岛素，因⽽倍受医药研发企业的关注。
现有的胰岛素促分泌剂容易造成患者体重增加以及低⾎糖的发⽣。
从⽬前的临床研究数据来看，HMS5552的低⾎糖风险很低。
其次，由于华领医药独特的研发模式，使得临床试验能够快速、⾼效、⾼质量地开展，HMS5552很有希望成为中国⼈⾃⼰研发的全球first-in-class新药。
头孢丙烯临床药代动力学及药效学研究
求得药代动力学参数 , 计算过程按最佳拟合选择 模型 。
体外抗菌作用试验数据输入 SAS 软件 6 . 12 版 ,经一定程序计算后 ,求得每种细菌的 M I C 范围 , MI C50及 MI C90 。
结 果 一 、药代动力学 受试者单次口服头孢丙烯片剂 500 mg 后的药 时曲线见图 1 。其体内过程符合血管外二室模型 , 主要药代动力学参数见表 1 。结果表明 : 单次口服 头孢丙烯 500 mg 高峰血药浓度 ( cmax) 为 ( 9 . 36 ± 1 . 18) mg/ L , 达峰时间 ( t max) 为 (1 . 23 ±0 . 45) h , 血 清清除半衰期 ( t1/ 2β) 为 ( 1 . 31 ±0 . 35) h , 血药浓度2 时间曲线下面积 ( AUC02 ∞) 为 ( 27 . 09 ±3 . 06 ) h · mg/ L ,清除率 ( CL ) 为 (18 . 69 ±2 . 30) L / h 。
作者单位 :100034 北京大学临床药理研究所
外抗菌活性 ,为临床选择合理给药方案提供依据 。
材料与方法
一 、受试者 健康男性受试者 10 名 ,平均年龄 (23 ±2) 岁 ,平 均体重 (62 . 5 ±4 . 7) kg , 受试前 2 周内经病史 、全面 体检 、12 导联心电图和实验室检查包括血、尿常规 , 肝 、肾功能等各项检查 ,合格后入选为受试者 。受试 者无β内酰胺类抗生素过敏史 , 受试前 1 个月内未 使用任何抗菌药物 ,并自愿签署知情同意书 。 二 、药品 、给药剂量和方法 头孢丙烯片 :中美上海施贵宝制药有限公司产
二 、体外抗菌作用 头孢丙烯及其对 857 株临床分离常见致病菌
M I C 的测定结果见表 2 。由表 2 可见 , 头孢丙烯对 于常见的临床分离的社区获得性感染革兰阳性球菌 如肺炎链球菌 、酿脓链球菌 、流感嗜血杆菌 、甲氧西 林敏感金黄色葡萄球菌 ( MSSA ) 等有较好的抗菌作 用 。头孢丙烯对酿脓链球菌的 M I C 范围在 0 . 016 ～0 . 031 mg/ L , M I C50 与 M I C90 均为 0 . 016 mg/ L , 呈现 高 度 敏 感 ; 对 肺 炎 链 球 菌 的 M I C50 为 0 . 062 mg/ L , M I C90为 4 m g/ L ; 对 MSSA 比较敏感 , M I C90 为 1 mg/ L 。革兰阴性杆菌如流感嗜血杆菌 ,头孢丙 烯的 M I C50和 M I C90分别为 1 mg/ L 和 2 mg/ L 。头 孢丙烯对大肠埃希菌 、肺炎克雷伯菌的 M I C90 均为 为 512 mg/ L 。
2012.11.20胡蓓--早期临床研究的设计(PK-PD)---临床药理学研究简介
究
室
2012/11/20
Phase I Unit,CPRC, PUMC Hospital
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2012/11/20
FIH研究中的灾难性事件
北
京
北京 协和医 2012/11/20
Phase I Unit,CPRC, PUMC Hospital
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北京 北京协和医协和医院临 院临床药理 FIH研究中的灾难性事件
医院 床药 中心 I期临 床研 正确的决策需要基于好的 预测
临 理 I 床 究 2012/11/20
Phase I Unit,CPRC, PUMC Hospital
8
床药理中心 中心I期临 期临床研究 研究室 室 启动临床研究时需要知道什么？ I期临 床研 室 • 药物特性 究 – 生产规范和产品质量 床 室 • 非临床研究结果 研 – 生物学和药理学活性
脂肪 骨骼
脑 心 肾
Simcyp 完整 PBPK 动脉血
肌肉 皮肤
室
静脉给药
肝
门静脉 肠上皮细胞
脾 肠
口服给药
4
2012/11/20
协变量复杂性的影响
基因型 (在人群中的分布)
肾功能
体脂
种族
疾病
血清
肌酐
性别 (在人群中的分布)
北 年龄 (在人群中的分布)
京 心 协 容量
体表 面积
身高 体重
北 和 肝
室
正确的决策需要基于好的 预测
2012/11/20
Phase I Unit,CPRC, PUMC Hospital
6
2
2012/11/20
Q: I期临床研究结果不如预期的好，失败了。
药物动力学研究
“药物动力学研究”资料合集目录一、多烯紫杉醇脂质体大鼠体内药物动力学研究二、肾移植后高血压患者他克莫司血药浓度的影响因素及他克莫司的群体药物动力学研究三、盐酸多西环素缓释注射液的研制及其在猪体内的药物动力学研究四、我国药物动力学研究50年发展概述五、PEG修饰大蒜素长循环脂质体的制备及药物动力学研究六、薯蓣皂苷和人参皂苷Rg3动物体内药物动力学研究多烯紫杉醇脂质体大鼠体内药物动力学研究多烯紫杉醇是一种抗癌药物，具有良好的治疗作用，但在临床应用中存在一些限制，如剂量限制和副作用等。
为了解决这些问题，研究人员开发了多烯紫杉醇脂质体，这种新型药物载体可以提高药物的靶向性和生物利用度，减少副作用。
本文旨在研究多烯紫杉醇脂质体在大鼠体内的药物动力学。
本实验选用健康成年大鼠作为实验对象，体重在200-300g之间。
多烯紫杉醇脂质体：采用常规的薄膜分散法制备多烯紫杉醇脂质体，制备完成后进行质量检查，合格后用于实验。
将大鼠随机分为两组，对照组给予多烯紫杉醇溶液，实验组给予多烯紫杉醇脂质体。
分别在给药后24小时取血，分离血清，采用高效液相色谱法测定血清中多烯紫杉醇的浓度。
利用药动学软件计算药物动力学参数。
对照组和实验组的多烯紫杉醇药-时曲线见图1和图2。
从图中可以看出，实验组的多烯紫杉醇血药浓度较高，维持时间较长。
对照组和实验组的多烯紫杉醇药物动力学参数见表1。
从表中可以看出，实验组的曲线下面积AUC明显高于对照组，表明多烯紫杉醇脂质体可以显著提高药物的生物利用度。
实验组的消除半衰期t1/2明显长于对照组，表明多烯紫杉醇脂质体的药效维持时间较长。
表对照组和实验组的多烯紫杉醇药物动力学参数比较本实验结果表明，多烯紫杉醇脂质体在大鼠体内的药物动力学表现优于多烯紫杉醇溶液。
多烯紫杉醇脂质体可以显著提高药物的生物利用度和药效维持时间。
这可能与脂质体的靶向性和缓释作用有关。
脂质体可以主动靶向肿瘤组织，提高药物在肿瘤部位的浓度。
北京协和医学院研究生课程教学进度表
课程名称
新药临床药理学
授课教室
北京协和医学院教学科研楼403
北京市东城区东单三条5号
课程归属
研究生院
班级
首课
日期
2019年9月4日
总学时数
60
理论学时
54
考试时数
3
教材
《临床药代动力学与药效动力学》
《临床药理学原理》
主要教参
原版名称：Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics：Concepts and Applications
作者：Malcolm Roland and Thomas N.Tozer
版本：4th Edition
中文译本名称：《临床药代动力学与药效动力学》
陈东生、黄璞等译，第4版
科学出版社，2008年第1版
原版名称：Principles of Clinical Pharmacology--NIH
作者：Arthur J. Atkinson,et al
8
10
23
3
8:00-119
10
30
3
8:00-11:00
多剂量给药
3
郑昕
10
11
6
3
8:00-11:00
代谢物和药物效应/及非线性动力学特征
3
王洪允
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11
13
3
8:00-11:00
个体化用药：变异性、遗传、年龄、体重和性别
3
陈锐
12
11
20
3
8:00-11:00
临床遗传药理学
版本：2nd Edition
药代动力学新技术提高药物临床研究成功率
药代动力学新技术提高药物临床研究成功率作者：潘锋来源：《中国医药导报》2020年第27期由中国医师协会、中国医师协会血液科医师分会联合主办，国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州大学附属第一医院、国家血液系统疾病临床医学研究中心北京大学人民医院、北京大学血液病研究所承办的“2020中国血液病大会暨第十四届中国医师协会血液科医师年会”，8月14—15日在苏州举行。
本届大会在传承往届年会特色的基础上增加了创新环节，邀请我国多位院士、著名学者围绕科研方法、转化医学、血液学进展等热点话题进行了专题讲座，与会学者通过线上+线下方式共同探讨了血液病学未来发展趋势和方向。
大会主席、中国医师协会血液科医师分会会长、北京大学血液病研究所所长黄晓军教授说，年会特色鲜明，为开阔医生的职业生涯和临床视野提供了一个高水平的学术交流平台。
大会主席、中华医学会血液学分会主任委员、国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任吴德沛教授介紹说，年会每年举行的辩论赛，辩论内容紧密结合临床，辩出了水平和辩出了特色。
中国工程院院士、中国药科大学原副校长、中国药科大学学术委员会主席王广基教授在题为“精准医学背景下药代动力学新技术在新药及临床研究中的探索”的主题报告中介绍说，由中国科学家首次提出的细胞PK/PD理论和技术方法，有力地推动了药代动力学研究从血浆到细胞的突破。
循证医学需向精准医学转换王广基院士首先介绍说，基于循证医学建立的临床用药规则对药物使用有着的统一标准，所有患者用药“一刀切”，但却临床疗效各异且常常伴有不良反应，同一个用药方案部分患者有效，部分患者无效，部分甚至产生毒副作用。
对2015年Nature发表的文章统计发现，常见临床药物对同一患者群体治疗的有效率仅为4%～65%，造成这一现状的原因复杂，既有基因多态性和遗传等基因方面的因素，也有饮食、吸烟、伴随药物等环境因素，因此，循证医学向精准医学转换是提高药物临床疗效的重要方向。
药物代谢动力学研究与药代学模拟
药物代谢动力学研究与药代学模拟药物代谢动力学研究是药代学的一个重要分支，主要研究药物在体内的代谢和消除过程，以及体内药物与代谢产物之间的相互转化关系。
药物代谢动力学的研究对于理解药物在体内的活性、毒性以及药物代谢中的个体差异具有重要意义。
而药代学模拟是通过计算机模拟手段对药物的代谢过程进行定量描述和预测，是药代学研究的一种重要工具。
药物代谢动力学研究主要包括药物的吸收、分布、代谢和排泄过程。
药物吸收是指药物从给药部位进入体内血液循环的过程，可以通过体外实验室或者体内动物实验来研究。
药物分布是指药物在体内不同组织和器官之间的分布情况，可以通过放射性示踪技术或者离心技术来研究。
药物代谢是指药物在体内化学转变为代谢产物的过程，主要发生在肝脏和肾脏，也可以发生在其他组织和器官中。
药物排泄是指药物及其代谢产物从体内排出的过程，主要通过肾脏排泄，也可以通过肠道、肺和皮肤等途径。
药物代谢动力学的研究方法主要包括药物浓度测定、药物动力学参数估计和药物代谢途径鉴定。
药物浓度测定是通过采集生物样本，如血液、尿液、唾液等，利用色谱-质谱等分析技术测定药物在体内的浓度变化，以揭示药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄情况。
药物动力学参数估计是通过分析药物浓度与时间的关系，利用数学模型计算药物的动力学参数，如药物的半衰期、血液清除率和分布容积等，以评估药物的代谢速度和药效学特性。
药物代谢途径鉴定是通过体外和体内实验，利用药物代谢酶抑制剂或代谢酶激活剂等方法，研究药物的代谢途径和代谢酶的种类和活性。
药代学模拟是通过构建数学模型和计算机模拟，对药物的代谢过程进行定量描述和预测。
药代学模拟可以准确地模拟药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，优化药物治疗方案，评估药物的安全性和疗效，以及预测药物代谢途径和代谢产物。
药代学模拟的关键是建立合适的数学模型和参数估计方法，收集足够的实验数据进行建模和验证，以确保模拟结果的准确性和可靠性。
药代动力学在新药研发中的作用
180
Time (min)
Plasma concentrations of BCH-3840 and its metabolite (BCH-6440) in mice dosed 50 mg/kg orally
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12
药物吸收模型
计算机 脂溶度 脂层转移 细胞层转移 十二指肠灌流
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Calculations:
Permeability (Peff, cm/min) = (Q/2RLp) x (1- C’out / C’in )
C’out / C’in = (Cout / Cin) x [ 精ph选e版no课l件repdpt ] in / [ phenol red ] out
研究和发现
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7
临床实验准则
Good Clinical Practice (GCP)
NEW DRUG
NDA 临床实验
非临床实验准则
Good Laboratory Practice (GLP)
Compound for Development (CD)
IND 临床前实验
Efficacy Hits
Papp (nm/sec)
450
Mannitol
400
Propranolol
350
300
250
200
150
100
50
0
day1 1999-8- 1999-9- 1999-9- 1999-9- 1999-
8/23/99 30
13
21
28 10-5
199911-1
199911-8
199912-6
199912-13
临床药理学在创新药研发中的最新进展
临床药理学在创新药研发中的最新进展胡蓓【摘要】Under the traditional “empirical trial design”,innovative drug development cannot make comprehensive use of the existing information from previous studies.The development efficiency is low.And it is easy to cause safety issues.Therefore,it is particularly necessary to explore and establish new models,more efficient and safer strategies for the clinical development of innovative drugs.In recent years,the “knowledgeable” clinical research strategy for new drug has been proposed and practiced by the FDA and EMEA.It employed the model and the simulation technology to quantitatively analyze and predict exposure/response relationships of innovative drug and its influence factors in patients.It helped in obtaining sufficient information from clinical data at the same time,to minimize the required number of subjects,and to ensure the safety of subjects in clinical trials.%在传统的“经验描述”新药开发模式下,创新药研发无法综合利用已有信息,开发效率低下,并且容易引发安全性隐患.因此,探索并建立更高效更安全的创新药物临床开发新模式和新机制尤为必要.近年来,FDA和EMEA陆续提出并践行的以“知识综合”为特征的药物临床研究模式就是其中的重要代表.它利用模型与模拟技术定量地综合分析和预测创新药在患者体内的暴露/效应关系及其影响因素,帮助在获取足够信息的同时,在临床试验中尽量减少所需受试者数量,并保障临床试验的安全性.【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2017(019)007【总页数】5页(P1113-1117)【关键词】定量药理学;模型化与仿真;PK/PD;样本量【作者】胡蓓【作者单位】北京协和医院Ⅰ期临床研究室北京100032【正文语种】中文【中图分类】R36近年来，试验设计方法和数据分析方法的变化是我国临床药理学领域重要的研究进展。
新药药代动力学研究课件
药代参数的估算
* 国内多选用3P97软件或其他公认的药代动力学 程序软件来估算药代动力学参数。
* 可采用房室模型或非房室模型程序。
* 主要药代动力学参数有：
血管给药: 提供 t1/2, Vd, CL和AUC等参数。
血管外给药: 除上述参数外, 尚应提供MRT,Cmax, Tmax, 和F值。
家兔静注三种剂量A1998后的药代动力学参数 (n=5)
对分析方法学研究考察
4. 精确度: 方法回收率表示。选择高、中、低 三个浓度。回收率在80-120%范围内。
5. 精密度: 用相对标准误差(RSD)表示。选择 高、中、低三个浓度, 求日内和日间精密度, 应 <10-20%。 6. 样品稳定性。
7. 质控。
试验药品
1.药品的正式名称. 2.药品的纯度、批号和来源. 3.保存条件. 4.试验用药品的配制方法, 应和药效学及 毒理学试验一致.
药物的血浆蛋白结合率试验
• 采用透析法, 超滤法等。
• 高, 中, 低三种药物浓度, 应接近体内浓度。 • 两种动物和人血浆。
A1998的蛋白结合率
浓度(ug/ml) 大鼠 人
6
8 10
66.04±9.8
75.83±2.8 77.94±3.73
97.54±1.78
93.15±8.32 97.93±1.94
2) 气相色谱法(GC)
GC-FID GC-ECD GC-NPD GC-MS
常用的药物含量分析方法
2. 免疫法: 放射免疫法(RIA)
酶免疫法(EMIT, ELISA等) 萤光免疫法(FIA) 萤光偏振免疫法(FPIA) 3. 生物测定法: * 微生物测定法
* 靶酶或靶细胞测定法
药代动力学研究的新进展
药代动力学研究的新进展药代动力学（Pharmacokinetics，PK）研究是衡量药物在人体内分布、代谢、排泄的过程。
对药物作用及安全性的评估和优化起到重要的作用。
近年来，随着药物研究的加深以及技术的不断进步，药代动力学研究也呈现出了新的进展。
一、药代动力学的研究方法药代动力学研究方法主要包括：血药浓度监测、药代动力学模型、影响药物PK的因素等。
其中，药物的血药浓度是药代动力学研究的基础。
然而，监测血药浓度需要采集多次样本，增加患者患者的负担，且采集后的样本应尽快处理、分析和解释。
因此，研究者需要使用计算机模型对药代动力学过程进行研究，来预测药物在人体内的分布和代谢。
二、改进药代动力学模型药代动力学模型是药物PK研究的重要工具。
近年来，关于药物PK的线性模型已经发展到非线性模型、生理药代动力学模型和系统药代动力学模型等多个方向。
例如，相比于传统的线性模型，非线性模型通过考虑血药浓度-药物效应（Pharmacodynamics，PD）关系、dose-response动力学模型等复杂过程来改进预测结果的准确性。
而生理药代动力学模型考虑个体特征（例如年龄、性别、肝功能等）和组织器官的药物分布特点等影响因素，增强了药代动力学模型对不同个体的预测准确度。
最后，系统药代动力学模型将生物学流程作为药物PK的理论基础，建立起了模拟整体生物学系统的模型，可用于探究药物对生命体系的影响。
三、药物PK和药物-病理学的整合药物PK和病理学是如今药物研究的主要方向之一，药物-病理学的整合可用于评估药物的疾病治疗效果。
例如，药物的血药浓度水平大大影响了药效，以及药物的稳态浓度达到了最佳治疗效果的时间。
因此，患者的个体差异、病理生理学状态和相应的治疗策略需要在药物治疗过程中充分考虑。
例如，营养状况等病理因素也会影响药物的代谢和分布，所以患者的饮食方案、运动类别等也是需要调整的因素。
四、计算机模拟在药物研究中的应用药物的不同代谢途径和受器亚型的不同使得药物效应的预测变得很难。
头孢丙烯临床药代动力学及药效学研究
头孢丙烯临床药代动力学及药效学研究高磊;张扑;刘艳;肖永红【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》【年(卷),期】2003(003)004【摘要】目的:研究头孢丙烯药代动力学参数及其与常见致病菌的体外抗菌活性的关系,为临床选择合理给药方案提供依据.方法:用微生物法测定10名健康志愿者中的头孢丙烯血药浓度,根据血药浓度-时间曲线求算药代动力学参数;以平皿二倍稀释法测定头孢丙烯对常见致病菌的体外抗菌活性.结果:头孢丙烯500 mg单次口服给药的体内过程符合二室模型.血药浓度峰值(cmax)为(9.36±1.18) mg/L,达峰时间(tmax)为(1.23±0.45)h,血浆清除半衰期(t1/2β)为(1.31±0.35)h,血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)为(27.09±3.06)h*mg/L,清除率(CL)为(18.69±2.30)L/h.对社区获得性感染的常见致病菌如肺炎链球菌、酿脓链球菌、流感嗜血杆菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)等的最低抑菌浓度(MIC)值范围为0.016～4 mg/L;其中,单次口服头孢丙烯500 mg,对酿脓链球菌感染可达到T>MIC约40%以上,其他致病菌则小于30%.结论:对确诊为社区获得性呼吸道感染常见的致病菌--酿脓链球菌引起的感染,头孢丙烯500 mg,每日1次给药,可有较好的疗效,但对于肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和MSSA等,建议增加给药次数或增大单次给药剂量,以保证感染的及时控制.【总页数】3页(P214-216)【作者】高磊;张扑;刘艳;肖永红【作者单位】100034,北京大学临床药理研究所;100034,北京大学临床药理研究所;100034,北京大学临床药理研究所;100034,北京大学临床药理研究所【正文语种】中文【中图分类】R978.11【相关文献】1.头孢丙烯临床药代动力学和干混悬剂与片剂的生物等效性 [J], 张菁;曹忆;郁继诚;张婴元;施耀国2.聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子注射液Ⅰ期临床药代动力学和药效学研究[J], 韩晓红;冯云;石远凯;张春玲;刘鹏;宋媛媛;姚嘉瑞;秦燕;唐乐;张淑香;李丹3.国产卡铂的临床药代动力学与药效学研究 [J], 高允生;姜隆梅4.盐酸氨溴索雾化吸入与静脉注射的临床药代动力学和药效学研究 [J], 陈楠;李晓华;刘平;司倩;王金亮;乔海灵5.甲磺酸帕珠沙星注射液临床药代动力学/药效学研究 [J], 王宪刚;苗佳;梁德荣;余勤;梁茂植;张淑华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
静脉注射加替沙星在家兔体内的药代动力学
医学课件ppt
实验方法
10
2.3.1 标准溶液配制 称取100mg加替沙星标准品，加入100ml甲醇，配成
1mg/ L母液; 用母液加甲醇。分别稀释成500，250，125，62.5，
1.25
表达式
C=18.7303e^(-9.7776t)+5.4480e^(-0.803t)
C=32.424e^(-32.1846t)+7.2707e^(-0.013t)
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讨论
20
实验结果可得加替沙星在体内消除符合二房室模型，与文献 相符。但求出的药代动力学参数和文献有较大差异，原因可 能是：
静脉注射加替沙星在家兔体内的 药代动力学
1
吕文婷 侯婷 黑红亚 姚海岩 侯碧玉 肖飞燕
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实验目的
2
1.学会测定家兔血药浓度的方法 2.掌握HPLC的使用 3.掌握药代动力学参数的计算
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实验原理
3
加替沙星为第三代喹诺酮类药物。 喹诺酮类药物是一种DNA旋转酶抑制剂, 它作用于细
Vz(L)
1.24
3.426
4.294
0.5038
3.4
பைடு நூலகம்
4.26
Kel(h-1)
K12(h-1)
K21(h-1)
2.78
4.976
2.825
2.4807
23.898
6.2912
AUC(mg/L*h)
MRT(h)
Cl(L/kg/h)