精子特异性Slo3钾通道研究进展

合集下载

PI3K AKT信号通路与肿瘤的最新研究进展

PI3K AKT信号通路与肿瘤的最新研究进展

PI3K AKT信号通路与肿瘤的最新研究进展PI3K/AKT信号通路与肿瘤的最新研究进展一、PI3K/AKT综述PI3K/Akt信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一,参与很多重要的生物学过程的调控,其通过影响下游多种效应分子的活化状态,在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用,与人类多种肿瘤的发生、发展密切相关。

正因为PI3K/AKT通路在肿瘤治疗方面有着巨大潜力,其近年来也成为生物科学界的研究热点。

现就对PI3K/AKT的组成结构,机制功能,与癌症的关系及相关抑制剂做一个综述。

二、组成与结构PI3K(Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase)分为3个不同的类别:Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ类,所属分类是基于其主要结构,调控规律和体外脂质底物的特异性。

I类PI3K是负责生产PI(3)P,PI(3,4)P2,PI(3,4,5)P3的,I类PI3K是一个监管和催化亚基组成的异二聚体分子;它们进一步根据IA和IB之间子集上的序列相似性划分。

IA类PI3K 是由P110催化亚基和p85亚基调节亚基之间的异二聚体,包括p85调节亚基的5种变体,分别是p85α,p55α,p50α,p85β和p55γ,也有P110催化亚基衍生的p110α,β,δ三个变体。

ⅠB亚类包括p110γ,它并不与p85结合,而是与1个相对分子质量为101×103的接头蛋白结合,此接头蛋白可介导G蛋白的β、γ亚基活化p110。

Ⅱ类包括3个催化亚基C2α,C2β,和C2γ,但是不像Ⅰ类和Ⅲ类,它没有调节蛋白,Ⅱ类催化PI产生PI(3)P,催化PIP产生PI(3,4)P2,但是关于他们在免疫细胞中的作用目前所知甚少。

Ⅲ类只催化PI产生PI(3)P,从结构上来说与Ⅰ类相似,因为他们有一个催化亚基(VPS34)和一个调节亚基(Vps15/ P150)的异二聚体,第Ⅲ类似乎主要是参与蛋白和囊泡运输,也有证据表面,它可以帮助免疫细胞在一些重要进程中发挥作用,尤其是吞噬作用的有效性。

paxalisib 结构式

paxalisib 结构式

paxalisib 结构式Paxalisib(INN名称:paxalisib,药物研发代号:GDC-0084)是一种新型的小分子靶向疗法,被广泛研究和应用于治疗神经胶质瘤(glioblastoma)等恶性脑肿瘤。

神经胶质瘤是一种高度侵袭性的脑肿瘤,具有高度异质性和抗药性。

传统的治疗手段如手术切除、放疗和化疗对于神经胶质瘤的治疗效果有限。

因此,研发新型的靶向治疗方法对于提高疗效显得尤为重要。

Paxalisib是一种小分子化合物,通过特异性抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路,来阻断神经胶质瘤细胞的生长和扩散。

PI3K 信号通路在多种肿瘤中被发现高度异常激活,与细胞增殖、存活和侵袭能力密切相关。

Paxalisib通过选择性抑制PI3K信号通路的p110α亚型,阻断了细胞内PI3K/AKT/mTOR信号传导通路的活性。

这一信号通路的抑制可以抑制神经胶质瘤细胞的增殖、诱导细胞凋亡,并抑制血管生成。

此外,Paxalisib还通过调节肿瘤微环境和免疫系统的功能,增强抗肿瘤免疫应答,对神经胶质瘤的治疗具有潜在的协同作用。

临床试验显示,Paxalisib在治疗复发性神经胶质瘤中显示出了良好的疗效和安全性。

一项III期临床试验结果显示,与化疗相比,Paxalisib显著延长了患者的无进展生存期。

此外,Paxalisib还显示出了改善患者神经系统功能和生活质量的潜力。

尽管Paxalisib在治疗神经胶质瘤方面取得了一定的成功,但其仍面临一些挑战和限制。

首先,Paxalisib的长期疗效和生存率尚不清楚,需要进一步的研究来验证其疗效。

其次,Paxalisib的副作用需要加以重视和管理,如疲劳、恶心、呕吐等不良反应。

此外,Paxalisib的耐药性也是一个需要关注的问题,进一步的研究需要解决这一问题。

Paxalisib作为一种新型的靶向疗法,显示出了治疗神经胶质瘤的潜力。

它通过选择性抑制PI3K信号通路,抑制神经胶质瘤细胞的增殖和扩散,从而延长了患者的无进展生存期。

sNHE对精子特异性离子通道的调控作用研究

sNHE对精子特异性离子通道的调控作用研究

sNHE对精子特异性离子通道的调控作用研究研究背景和目的:进入21世纪后,随着人类生存环境、生活方式的改变,不孕不育问题正困扰着越来越多的人群。

目前,全球10-15%的育龄夫妻存在生育障碍,其中约一半的因素与男性相关,而精子功能障碍则是男性不育的主要原因,因此研究精子功能调控机制对解决男性生殖问题有重要意义。

精子进入雌性生殖道后,会发生一系列的生理变化,包括获能、超活化运动、顶体反应等,最终才能与卵细胞完成受精反应。

这一系列过程中,精子特异性钾离子通道KSper和钙离子通道CatSper起着至关重要的作用。

小鼠模型研究表明,KSper由主亚基SLO3和辅助亚基LRRC52组成。

SLO3和LRRC52敲除的雄性小鼠的生殖能力严重受损甚至完全不育。

在人精子中,虽然KSper的分子组成仍有待阐明,其特性也与小鼠KSper存在差异,但已有研究报道KSper电流异常与男性不育存在相关性,表明KSper也是调控人精子功能的重要因子。

对精子膜电位的调控则是KSper调控精子功能的主要途径。

此外,由CatSper1-4四个主亚基以及多个辅助亚基组成的CatSper通道则是精子膜上介导钙离子内流的首要离子通道,其每个亚基的缺失均将导致雄性小鼠不育。

同时,也有多个报道表明人精子CatSper异常将导致男性不育。

需要强调的是,KSper与CatSper都是pH依赖的离子通道,即在胞内碱性条件下通道开放。

因此,鉴定调控精子pH的关键因子、深入研究其与KSper和CatSper的功能耦联关系,无疑对阐明精子功能调控机制、精确诊断男性不孕不育具有理论与现实意义。

在精子中已发现多种调控pH的转运体,其中sNHE是精子特异性表达的钠氢交换器。

本实验室已有前期工作表明,sNHE抑制剂DMA导致小鼠精子细胞膜发生去极化,表明sNHE受抑后导致的pH下降减少了KSper的开放,即sNHE与小鼠KSper存在功能耦联。

然而,sNHE是否也与CatSper存在功能耦联?sNHE对这些pH敏感的离子通道的作用是否会影响精子功能?更重要的是,在人精子中,sNHE是否与KSper和CatSper也存在功能耦联?基于这些问题,本课题试图系统探索sNHE对精子特异性离子通道KSper、CatSper的调控作用以及对精子功能的影响。

ATP敏感性钾通道的分子生物学与药理学研究进展

ATP敏感性钾通道的分子生物学与药理学研究进展

ATP敏感性钾通道的分子生物学与药理学研究进展唐性春;胡刚;汪海【期刊名称】《解放军药学学报》【年(卷),期】2001(017)001【摘要】综述ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP)的结构功能相关性和调控机制、KATP与家族性高胰岛素血症的相关性及其在脑缺血中的调节作用。

KATP是由调节亚基磺酰脲类受体(sulfonylureas,SUR)和通道形成亚基内向整流钾通道(inwardly rectified potassium channel,Kir)按1∶1比例组成的异源性八聚体(SUR/Kir6.X)4。

细胞内[ATP]i和[ADP]i变化调节KATP活性,KATP将心肌、血管平滑肌、骨骼肌、神经元和内分泌细胞的代谢和电活动偶联起来,并在这些组织发挥重要的生理学和病理学调节作用。

Kir6.X亚基决定K+选择性内向整流作用和单位导电系数,但核苷敏感性和药理学特性取决于SUR。

SUR和Kir6.X的多种亚型导致了KATP亚型的多样性和功能调节的复杂性。

SUR1或Kir6.2突变使胰腺β细胞KATP丧失,导致家族性高胰岛素血症。

KATP的开放可能是脑缺血缺氧的重要自身保护机制。

【总页数】6页(P30-35)【作者】唐性春;胡刚;汪海【作者单位】南京医科大学,药理学与生理学系;南京医科大学,药理学与生理学系;中国人民解放军军事医学科学院,毒物药物研究所【正文语种】中文【中图分类】R962【相关文献】1.ATP敏感性钾通道SUR2B/Kir6.1亚型选择性开放剂纳他卡林的心血管药理学作用特征 [J], 唐渊;王汝欢;潘志远;崔文玉;汪海2.六、其他药物药理学——尿素通道蛋白的分子生物学和药理学研究 [J], 杨宝学;3.多巴胺受体的分子生物学和药理学研究进展 [J], 唐性春4.选择性激活线粒体ATP敏感性钾通道抗心肌缺血作用的药理学特征 [J], 褚波;龙超良;汪海;孟庆义5.靶向心肌线粒体ATP敏感性钾通道苯并噻二嗪类新衍生物的药理学特征 [J], 曾源;邱财荣;杨永林;潘志远;金俊华;汪海因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

PI3KAktmTOR信号通路与精子发生成熟关系的研究进展

PI3KAktmTOR信号通路与精子发生成熟关系的研究进展
o
l
eo
f
yr
y.Th
/mTORs
PI
3K/Ak
t
i
l
i
ngpa
t
hwayi
nspe
rma
t
ogene
s
i
s,ma
t
u
r
a
t
i
on,ando
t
he
rp
r
o
c
e
s
s
e
so
fspe
rmt
op
r
ov
i
denew
gna
r
spe
c
t
i
ve
sandi
de
a
sf
o
rt
hes
t
udyo
ft
hemo
l
e
cu
l
a
rme
/mTOR 信号通路对细胞有重要的生物学作用,
Ak
t
可 调 控 细 胞 的 生 长、增 殖、凋 亡 和 存 活 等 生 命 过
/mTOR 信 号 通 路
程 [3].近来研 究 表 明,
PI
3K/Ak
t
还是精子发生、成熟 的 重 要 调 控 环 节 和 治 疗 男 性 不
DOI:
10.
3969/

s
sn.
a
t
edt
oTi
anj
i
nUn
i
v
e
r
s
i
t
t
i
ona
lCh
i
ne
s
e
f
yof Tradi

使用SLO3钾通道抑制剂提高动物精子寿命和运动力的方法[发明专利]

使用SLO3钾通道抑制剂提高动物精子寿命和运动力的方法[发明专利]

专利名称:使用SLO3钾通道抑制剂提高动物精子寿命和运动力的方法
专利类型:发明专利
发明人:C·阿尔努,E·施米特,G·马丁内斯,J·埃斯科菲耶
申请号:CN201880081690.4
申请日:20181218
公开号:CN111867373A
公开日:
20201030
专利内容由知识产权出版社提供
摘要:本发明涉及提高动物精子寿命的方法,其包括使所述精子与Slo3钾通道抑制剂接触。

本发明还涉及Slo3钾通道抑制剂用于提高动物精子寿命或获能的动物精子运动力的用途,其包括使Slo3钾通道抑制剂与所述精子接触。

此外,本发明涉及用于动物人工授精的人工授精工具,其包含与Slo3钾通道抑制剂接触的动物精子。

本发明还涉及使用所述人工授精工具人工授精动物的方法。

最后,本发明涉及提高动物生育力的方法,其包括使所述动物的精子与Slo3钾通道抑制剂接触;然后用所述精子人工授精所述动物。

申请人:IMV技术股份有限公司,格勒诺布尔-阿尔卑斯大学,国家科研中心,国家健康与医学研究院,瑞士遗传学公司
地址:法国圣旺叙尔伊通
国籍:FR
代理机构:中国贸促会专利商标事务所有限公司
代理人:李程达
更多信息请下载全文后查看。

哺乳动物精子膜离子通道的研究进展

哺乳动物精子膜离子通道的研究进展

哺乳动物精子膜离子通道的研究进展
瞿飞;丁之德
【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》
【年(卷),期】2006(025)003
【摘要】哺乳类动物精子膜上存在着2+,Na+,K+和Cl-等诸多的离子通道,这些离子通道在精子成熟、获能、顶体反应等一系列受精过程中发挥了极其重要的作用.不同的离子通道在精子膜上的分布不同,并且在精子的各种生理活动中起的作用也不同.其中Ca2+及其通道更被认为是触发受精过程中不可缺少的关键性因素之一.因此,对精子膜离子通道研究的进一步深入,能对受精机理有更深的了解,而且在避孕药物研发的思路上还可能有一个新的突破.
【总页数】3页(P178-180)
【作者】瞿飞;丁之德
【作者单位】上海第二医科大学组织胚胎学教研室,200025;上海第二医科大学组织胚胎学教研室,200025
【正文语种】中文
【中图分类】Q95
【相关文献】
1.哺乳动物精子膜与精卵识别相关的研究进展 [J], 丁之德;吴明章
2.哺乳动物及人精子膜离子通道的研究进展 [J], 马学海
3.精子膜离子通道与精子获能 [J], 李宁;李建远
4.离子通道、磷酸化和哺乳动物精子获能 [J], Pablo E Visconti;Dario Krapf;Jose Luis de la Vega-Beltran;Juan Jose Acevedo;Alberto Darszon
5.精子膜表面配体依赖性离子通道与精子顶体反应 [J], 刘海雄;严缘昌;李逸平
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

分子生物学中钾离子通道研究进展

分子生物学中钾离子通道研究进展

分子生物学中钾离子通道研究进展:钾离子通道是植物钾离子吸收的重要途径之一。

近年来,已从多种植物或同种植物的不同组织器官中分离到多种钾离子通道基因,包括内向整流型钾离子通道基因(如OsAKT1,DKT1,Ktrrl,KIll,KZM1,ZMK2等)和外向整流型钾离子通道基因(如CORK,PTORK ,STORK 等)。

文章分别从结构、功能以及相关基因等三方面综述了关于植物钾离子通道的分子生物学研究进展,并对应用生物工程技术改良植物的钾营养性状进行了讨论。

:钾离子通道;结构;基因离子通道(ion channe1)是跨膜蛋白,每个蛋白分子能以高达l08个/秒的速度进行离子的被动跨膜运输,离子在跨膜电化学势梯度的作用下进行的运输,不需要加入任何的自由能。

一般来讲,离子通道具有两个显着特征:一是离子通道是门控的,即离子通道的活性由通道开或关两种构象所调节,并通过开关应答相应的信号。

根据门控机制,离子通道可分为电压门控、配体门控、压力激活离子通道。

二是通道对离子的选择性,离子通道对被转运离子的大小与电荷都有高度的选择性。

根据通道可通过的不同离子,可将离子通道分为钾离子(potassium ion,K )通道、钠离子(natrium ion,Na )通道、钙离子(calcium ion,Ca2 )通道等。

其中,K 通道是种类最多、家族最为多样化的离子通道,根据其对电势依赖性及离子流方向的不同,可把K 通道分为两类:①内向整流型K 通道(inward rectifier K channel;Kin),② 外向整流型K 通道(outward rectifier Khannel;K out)。

K 是植物细胞中含量最为丰富的阳离子,也是植物生长发育所必需的唯一的一价阳离子,它在植物生长发育过程中起着重要的作用,具有重要的生理功能。

植物中可能存在K 通道,这一点早在20世纪6o年代植物营养学界就有人提出,而一直到80年代才被Schroeder等人[23证实,他们利用膜片钳(patch chmp)技术,首先在蚕豆(V/c/afaba)的保卫细胞中检测出了K 通道钾离子通道的结构单个钾离子通道是同源四聚体,4个亚基(subunit)对称的围成一个传导离子的中央孔道(pore),恰好让单个K 通过。

新型钾通道开放剂对心血管ATP-敏感性钾通道基因表达的调节作用

新型钾通道开放剂对心血管ATP-敏感性钾通道基因表达的调节作用

新型钾通道开放剂对心血管ATP-敏感性钾通道基因表达的调节作用高敏;汪海【期刊名称】《中国应用生理学杂志》【年(卷),期】2006(022)004【摘要】目的:研究脂肪胺类的新型钾通道开放剂(KCO)埃他卡林(Ipt)和氰胍类的KCO吡那地尔(Pin)对大鼠心血管ATP-敏感性钾通道(KATP)的亚基SUR1、SUR2、Kir6.1和Kir6.2等在mRNA水平的调节作用.方法:SD大鼠给药1周后处死并取组织,提取总RNA,利用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)研究以上基因在mRNA水平的改变.结果:与正常对照相比,心脏组织中,Ipt和Pin对KATP的4个亚基在mRNA水平均无显著影响;主动脉平滑肌上,Ipt对4个亚基的mRNA表达无显著影响,但Pin可显著上调SUR2的mRNA表达;尾动脉平滑肌上,Ipt对Kir6.1/Kir6.2、Pin对SUR2/Kir6.1均有显著下调的作用.结论:心肌、大动脉平滑肌和小动脉平滑肌KATP基因表达的调控不同,Ipt选择性调节小动脉平滑肌Kir6.1/Kir6.2;Ipt对心血管KATP基因表达的调节作用不同于Pin.【总页数】4页(P451-454)【作者】高敏;汪海【作者单位】军事医学科院毒物药物研究所,北京,100850;第三军医大学基础部生化与分子生物学教研室,重庆,400038;军事医学科院毒物药物研究所,北京,100850【正文语种】中文【中图分类】R966;R972【相关文献】1.核苷酸对ATP-敏感性钾通道开放剂吡那地尔舒血管效应的调节作用 [J], 何华美;龙超良;汪海2.ATP敏感性钾通道开放剂在心血管疾病中的应用 [J], 贾国栋;刘国树;汪海3.ATP敏感性钾通道SUR2B/Kir6.1亚型选择性开放剂纳他卡林的心血管药理学作用特征 [J], 唐渊;王汝欢;潘志远;崔文玉;汪海4.钾通道开放剂与钙通道阻滞剂在心血管方面的相关作用 [J], 韦日生;石刚刚5.钾通道开放剂埃他卡林对钾通道基因SUR2、Kir6.1和Kir6.2的影响 [J], 高敏;薛浩;王玉;汪海因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

Slo3通道对小鼠精子Ca~(2+)信号作用的研究

Slo3通道对小鼠精子Ca~(2+)信号作用的研究

Slo3通道对小鼠精子Ca~(2+)信号作用的研究研究背景和目的:不育不孕症是影响人类繁衍和心理健康的一种重要临床疾病,其中约有一半的病因在于男性。

精子是男性生育最重要的因素之一,由睾丸生成,它逐渐成熟后贮存在附睾内,但此时的精子是不具有授精能力。

精子进入雌性生殖道后,随着理化环境(pH值、渗透压和化学成份等)的改变,会经历获能、超活化和顶体反应等生理过程,最终完成授精。

这些生理过程是精子功能必不可少的部分,对精子完成授精至关重要。

与在其它细胞相似,Ca2+作为精子细胞的第二信使扮演着重要的角色,其直接或者间接调控精子获能、超活化和顶体反应等重要生理过程。

Ca2+通过精子细胞膜上的Ca2+通道流入细胞中。

目前利用电生理技术在小鼠精子上检测到电流只有两种,一是由CatSper通道介导的Ca2+电流;另一是由Slo3通道介导的K+电流。

已经有研究表明小鼠精子上最主要的K+离子通道——Slo3在精子的获能过程中具有重要作用。

随着精子胞内碱化,精子膜上的pH依赖的Slo3通道随之开放,导致细胞膜电位超极化。

膜电位超极化可能通过两方面影响精子ca2+信号:一方面增加Ca2+内流的驱动力使Ca2+内流增多;另一方面降低电压依赖的CatSper通道开放概率而减少Ca2+内流。

尽管推断Slo3通道是精子Ca2+信号的重要调节,但其单独对的Ca2+信号作用尚不明确。

在诸多的Slol通道特异的以及广泛的K+通道阻断剂中,如CTX、IbTX、TEA、4-AP以及奎尼丁等,只有奎尼丁能强效抑制Slo3通道。

另外活性氧物质(Reactive oxygen species,ROS)对小鼠精子功能也具有影响作用。

虽然适量的ROS与精子正常生理功能密切相关,但是ROS过量时会引起细胞氧化-抗氧化失衡,对精子造成严重的损伤,降低精子活性、抑制顶体反应、严重影响精子的授精能力。

ROS对精子造成的损伤与Slo3-/-精子的表型非常相似,另外已知ROS对Slo1通道有抑制作用,而Slo3与Slol在结构上非常相似,基于这些相似性我们推断ROS可能通过作用于Slo3通道而对精子胞内Ca2+信号有影响作用。

新苯并吡喃类钾通道开放剂S103的药理研究

新苯并吡喃类钾通道开放剂S103的药理研究

新苯并吡喃类钾通道开放剂S103的药理研究
王霆;刘国卿;叶小英;李刚峰;孙宏斌;华维一
【期刊名称】《中国药科大学学报》
【年(卷),期】1999(30)1
【摘要】苯并吡喃类新化合物S103的药理作用初步研究结果表明:该化合物有较好的血管舒张活性,能浓度依赖性地抑制由KCl和去甲肾上腺素刺激引起的大鼠胸主动脉条的收缩,对低K+刺激引起收缩有较好的舒张作用(IC50为0.42±0.07μmol/L),其舒张作用被四乙铵和格列苯脲所拮抗;S103浓度依赖地抑制大鼠门静脉自发活动的收缩幅度;还能增加预先负载86Rb+的大鼠胸主动脉条的86Rb+外流;其作用特点和吡那地尔相似,表现出ATP敏感钾通道开放剂的特证。

实验结果提示S103是一个新的ATP敏感钾通道开放剂。

【总页数】4页(P43-46)
【关键词】S103;吡那地尔;钾通道开放剂;药理;苯并吡喃
【作者】王霆;刘国卿;叶小英;李刚峰;孙宏斌;华维一
【作者单位】中国药科大学药理学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R972
【相关文献】
1.钾通道启开剂研究(Ⅰ)——反式-4-氨基-3-羟基-3,4-二氢-2,2-二甲基-2-氢-1-苯并吡喃类化合物的合成及其心血管活性 [J], 孙宏斌
2.苯骈吡喃类钾通道启开剂的研究 [J], 赵圣印;黄文龙;高慧;彭司勋
3.哒嗪并吡喃类化合物钾通道开放剂的设计与合成 [J], 聂爱华;曲红;李伟章;恽榴红;丁振凯;汪海
4.4-氨基酸取代苯并吡喃类钾通道开放剂的合成 [J], 聂爱华;恽榴红;丁振凯;汪海
5.苯并吡喃类钾通道调控研究进展 [J], 颜铮;彭司勋
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

哺乳动物精子发生过程中阶段特异性基因表达

哺乳动物精子发生过程中阶段特异性基因表达

哺乳动物精子发生过程中阶段特异性基因表达
王春梅
【期刊名称】《生殖医学杂志》
【年(卷),期】1999(000)004
【总页数】1页(P233)
【作者】王春梅
【作者单位】北京国家计划生育委员会科学技术研究所;北京国家计划生育委员会科学技术研究所
【正文语种】中文
【中图分类】Q492.4
【相关文献】
1.哺乳动物精子发生及其基因表达调控 [J], 石玉强
2.哺乳动物精子发生过程的基因表达 [J], 张明;卢克焕;卢晟盛
3.哺乳动物精子发生过程中的基因表达 [J], 张军强;丁家桐
4.哺乳动物精子发生过程中的细胞凋亡及其影响因素 [J], 赵崴;李树峰;严云勤
5.兔精子发生过程中cyclin B1基因表达和蛋白定位的发育阶段依赖性 [J], 孔维华;颜山;顾正;左嘉客
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

钾通道开放剂的药理作用和应用前景

钾通道开放剂的药理作用和应用前景

钾通道开放剂的药理作用和应用前景Duty,S;黄冬冬【期刊名称】《国际药学研究杂志》【年(卷),期】1991(018)003【摘要】已确知 K 通道在调节细胞膜电位和兴奋性中的作用。

K 通道的开放可改变膜电位使其超极化而接近于 K 的平衡电位,此时由Na、Ca 或 Cl 等通道开放所致膜去极化和兴奋的可能性显著降低。

这一机制是某些递质抑制作用的基础,如乙酰胆碱对心脏、脑啡肽对中枢神经系统的抑制等,也是人工合成钾通道开放剂(PCO)的共同作用机制。

PCO 的代表药如 cromakalim,nico-randil,pinacidil 等主要开放平滑肌的 K 通道。

最初发现 nicorandil 具抗心绞痛,cromakalim,pinacidil 具抗高血压的作用。

现知氯甲苯噻嗪和长压定也有开放 K 通道的性质。

与cromakalim,pinacidil,长压定及氯甲苯噻嗪等不同,nicorandil 也激活鸟苷酸环化酶。

后者在其整体心血管作用方面或许发挥一定作用。

【总页数】3页(P139-141)【作者】Duty,S;黄冬冬【作者单位】不详;不详【正文语种】中文【中图分类】R972【相关文献】1.新型钾通道开放剂对心血管ATP-敏感性钾通道基因表达的调节作用 [J], 高敏;汪海2.钾通道开放剂对哮喘豚鼠支气管平滑肌电压依赖性钾通道的作用 [J], 尹金植;王秀丽;马忠森3.钾通道开放剂的应用前景 [J], 高慧;黄文龙4.钾通道开放剂药理作用研究进展 [J], 吴畏;陈雅;舒凌玲5.钾通道开放剂埃他卡林对钾通道基因SUR2、Kir6.1和Kir6.2的影响 [J], 高敏;薛浩;王玉;汪海因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

酸敏感钾通道-3真核表达载体的构建及其在SH-SY5Y细胞中的表达

酸敏感钾通道-3真核表达载体的构建及其在SH-SY5Y细胞中的表达

酸敏感钾通道-3真核表达载体的构建及其在SH-SY5Y细胞中的表达魏林郁;李新娟;梅懿文;王国红;王琪;李东亮;李超堃【摘要】目的:构建酸敏感钾通道-3(TASK3)的真核表达载体,通过转染SH-SY5Y 细胞建立稳定表达的细胞株.方法:将TASK3亚克隆至pEGFP-N1质粒上,构建重组质粒pEGFP-TASK3,利用X-fect试剂盒将其转染至SH-SY5Y细胞中,通过G418辅助荧光筛选建立稳定表达TASK3-eGFP的细胞株;Western blot和激光共聚焦检测TASK3-eGFP的表达及细胞内定位;不同pH值(7.0、6.7、6.4、6.1)作用稳定表达细胞株24h后,CCK-8检查细胞活力.结果:重组真核表达载体构建正确,获得了TASK3-eGFP稳定表达细胞株.不同pH值作用野生型和稳定表达细胞株24h后,两组细胞的存活率随着pH值降低而显著降低(P<0.05).相同pH值下(除pH 7.0),稳定表达细胞存活率较野生型细胞显著升高(P<0.05).结论:成功构建pEGFP-TASK3真核表达载体,建立了稳定表达TASK3-eGFP的SH-SY5Y细胞株,该细胞可为研究TASK3的功能奠定基础.【期刊名称】《中国应用生理学杂志》【年(卷),期】2015(031)003【总页数】5页(P211-215)【关键词】真核表达载体;TASK3基因;SH-SY5Y细胞;克隆;基因表达【作者】魏林郁;李新娟;梅懿文;王国红;王琪;李东亮;李超堃【作者单位】新乡医学院基础医学院生理学与神经生物学研究室,河南新乡453003;新乡医学院基础医学院生理学与神经生物学研究室,河南新乡453003;郑州大学第一附属医院消化实验室,河南郑州450052;新乡医学院基础医学院生理学与神经生物学研究室,河南新乡453003;新乡医学院基础医学院生理学与神经生物学研究室,河南新乡453003;新乡医学院基础医学院生理学与神经生物学研究室,河南新乡453003;新乡医学院基础医学院生理学与神经生物学研究室,河南新乡453003【正文语种】中文【中图分类】Q78双孔道钾通道(tandem pore domain K channel,K2P)编码细胞的背景钾电流,是静息电位形成的主要通道[1]。

精子膜表面配体依赖性离子通道与精子顶体反应

精子膜表面配体依赖性离子通道与精子顶体反应

精子膜表面配体依赖性离子通道与精子顶体反应
刘海雄;严缘昌;李逸平
【期刊名称】《细胞生物学杂志》
【年(卷),期】2005(27)6
【摘要】配体依赖性离子通道是一类由神经递质调控的跨膜离子通道。

研究发现
它们在精子的顶体反应中起了重要作用,顶体反应是精子完成受精的一个关键步骤。

至今已发现3种配体依赖性离子通道受体存在于精子头部的质膜上,它们是乙酰胆
碱受体、甘氨酸受体和GABAa受体。

尽管乙酰胆碱受体和甘氨酸受体已被清楚的证明参与了ZP3诱导的顶体反应,GABAa受体的功能则相对复杂,需进一步研究。

这类受体在精子膜电压变化中起的作用和由此导致的膜电位改变对于精子顶体反应的重要性,为精子顶体反应提供了一个可能的信号传递途径。

【总页数】4页(P599-602)
【关键词】顶体反应;配体依赖性离子通道;精子;超极化
【作者】刘海雄;严缘昌;李逸平
【作者单位】中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所
【正文语种】中文
【中图分类】Q510.1;Q959.62
【相关文献】
1.不明原因不育男性精子顶体酶活性与精子膜表面抗体检测分析 [J], 郭丽媛;王鼎;周华;袁静茹;刘敏
2.人精子表面ConA受体在顶体反应中的改变 [J], 沙家豪;周作民
3.精子膜离子通道与精子获能 [J], 李宁;李建远
4.氨基酸神经递质受体/氯离子通道与精子顶体反应 [J], 陈文颖
5.人精子膜表面电压依赖性阴离子通道的初步研究 [J], 王增军;张炜;吴宏飞;眭元庚
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
顶体 反应 的诱 发 中起 着 举 足 轻 重 的 作 用 … 。生 理 条件 下从 精子 细胞 上用 膜 片 钳 技术 直 接 记 录 到 的 、
似 ,l So 3通道包 括 由 4个 相 同的 亚基 组 成 的 电压依 赖性通 道核 心和 大 的胞 内 c末 端结 构 , 中单 个 亚 其
过, 关于 K pr 应 的基 因和具体 的分 子组 成 , 到 Se 对 直 近期 才有 较 明确 的认 识 J 目前 的认 识 是 :l 。 So 3基
因编 码 的 So l3通 道 构 成 了 K pr通 道 的 核 心 部 Se
分 J但 K pr , Se 还可 能包括 L R 5 R C2等辅 助亚基 j 。 为 区分 精 子 中结 合 有 其 它 亚 基 的 So 道 和 异 体 l 3通 表达 时纯粹 的 ¥o 1 3通道 , 在本 文 中 K pr 指 代 精 Se 将 子钾通 道 , S 3则 指代 通过 So 因异 体 表达 获 而 1 o l 3基
的表 达模 式 和生理 功 能 , 具 有广 泛 的研究 与应 用 其
前景 。

等.06 ;2 配体选择性与电压依赖性不 同。S l 20 )() l o 在胞 内部分 的结 构域上 存 在多 个 c ¨ 的结 合 位点 , a
是 S l钙依 赖性 激活 的结构 基础 ; So l o 而 l 3没有 这些 钙离子 结合 位 点 , c末 端 感 应 的是 H H 其 , 是 调 控 So 开 放 的 配 体 。 外 , 比 于 So S 3的 电 l3 此 相 l1,l o
精子 产 生的 p 依赖 性钾 电流 (K , H IS ) 调控 与细胞 膜 电位相 关 的信 号过程 , 而 影 响雄 性 生育 。除 。 从
p H和 膜 电位 外 , 受到 K N 4 L R 5 、l2和 c MP等 因素 的调 控 , 精 子运 动 、 其 C MB 、R C 2 Pl Y A 在 顶体 反 应 及 渗透 压调 控等 方 面起着 重要 的作用 。基 于 So l 3通道 特 异性 的表达 模 式和 生理 功 能 , 以及 可 能对 精 子特 异 性钙通 道 Ctpr a e 的影 响 , S 其具 有广 泛 的研 究与应用 前景 。现 将 S 3通道 的生理 特 性 、 l o 功能
基 的拓 扑结 构核 心 是 由 7个 跨 膜 螺 旋 形 成 的跨 膜 区 ( 0S :4为 主 要 的 电压 感 应 区域 , 电 压 敏感 S 一6 s 与 性有关 ;5与 S S 6为孑 道 形 成 区 ) 胞 内 C末 端 尾 区 L ,
为配 体 结 合 感 应 区 , 与 通 道 功 能 调 控 。 已 知 参
在胞 内 C末 端组 氨酸 含量更 高 , 此 推i二 者 的 p 据 贝 0 H
敏感性 存 在差异 。 人 和小 鼠的 So l3具有 组 织 特异 性 , 只在 睾 丸 均 和精 子 中表达 。m l So 在爪 蟾 卵母 细胞 中有效 表 3能 达, 产生 的 电流 具有 p 和 膜 电位 双 重 敏 感 性 』 H , 这 是 区别 于其 它离 子通道 的主要 特 征 。在 通道 特性 上 ,l So 3与 So 有 诸 多不 同之 处 , 现在 : 1 单 ll也 表 () 通 道 特性 不 同 。So l 3的单 通 道 电导 约 为 7 s 而 5p , So 的 单 通 道 电 导 可 达 2 0 S ll 7 p ,接 近 So l 3 的4 ; 强 激 活 状 态 下 So 最 大 开 放 概 率 约 为 倍 在 l3 0 3 而 So 则 大 于 0 9;l . , ll . So 活 和 失 活 动 力学 表 3激 现更 为多样 化 ; 对于 So 个 通道 相对 稳 定 的 开 相 ll单 放 ,l So 3单个通 道 表 现 为快 速 的开 放 与关 闭 ( h n Z ag
得 的钾 通 道 。系列 研 究 表 明 , S e 是 生 理 条 件 下 K pr
在精 子 中起 主要 作 用 的钾离 子 通 道 , 控着 与 细胞 调
膜 电位 相 关 的 信 号 过 程 , 雄 性 生 育 能 力 至 关 重 对 要 . 。基于 K p r( l3 通 道独 特 的结构 、 3 j S e So ) 特异性
生 理科 学进 展 2 1 02年第 4 3卷 第 4期
Hale Waihona Puke 精 子 特 异 性 So 13钾 通 道 研 究 进 展 术
郑 莉萍 李葆 明 曾旭辉
( 昌大学生命科 学研究 院 , 昌 30 3 ) 南 南 30 1
摘要
So l 3是精 子特 异性钾 离 子通道 , 生理条 件下在 精 子 中起 主要作 用 的钾 离子通道 , 导成 熟 是 介
m l3和人 So ( So ) 有 6 % 同源 性 , mS 3 So l hl 具 3 3 5 但 l o
p H依 赖 的钾离 子 电流 一 开始 被 命 名 K pr , Se 后来 为 明确 区分 电流 和介 导 电流 的 通道 , 子 钾 电流 一 精
般记 作 I 而相 应 的通 道 则 笼 统记 为 K p r S e 。不
及 其调 控做 一综述 。
关键 词
钾通 道 ;l So 3通道 ; 子 ; 片钳 精 膜
R 3 ;Q 9 39 42 S 3 mSo ) 1 1 氨基酸 。与 So 通 道结 构相 l ( l 含 1 2个 o 3 ll
中图分类 号
精子 在睾 丸 曲细精管 发生 、 发育 后 , 尚需在 离子 浓度 、 透压 和 p 渗 H值 不 断变 化 的微环 境 ( 附睾 管 和 女性 生殖 道 ) 中进 一 步 成 熟 并 最 终 获 得 授 精 能 力 。 离子 通道 可使精 子 适 应 不 断变 化 的微 环境 , 对精 子 功能 调控 起关 键 作 用 。其 中 , 离子 通 道 在 获 能及 钾
相关文档
最新文档