神经元特异性烯醇酶和凝血功能在评价脑外伤预后中的意义

2012年9月第9卷第26期
·临床研究·
CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报[作者简介]陈明（1971-），男，上海奉贤人，学士，副主任医师，从事颅脑外伤的研究。

脑外伤会牵拉、扭曲或撕裂脑内组织，引起颅内出血和脑水肿，导致颅内压升高，引起不同程度的后遗症，严重者发生脑疝威胁生命[1-2]。

脑外伤的预后主要取决于损伤部位以及损伤严重程度。

如何准确地判断预后，以降低死亡率，提高存活者的生活质量成为神经外科医师共同关注的焦点。

神经元特异性烯醇酶（neurone specific enolase ，NSE ）和凝血功能与脑外伤的严重程度和预后有一定的联系，现报道如下：1资料与方法1.1一般资料
选取2009年1月～2011年12月在我院脑外科住院患者66例为观察组，其中男48例，女18例。

年龄20～65岁，平均（37.87±12.87）岁。

观察组依据国际颅脑损伤严重程度分型标准将患者分为3组：轻型组[GCS （格拉斯哥昏迷指数）15～13分]22例，中型组（GCS 12～9分）26例，重型组（GCS 8～3分）18例；依据预后情况分为死亡组16例和存活组50例。

入选
标准：外伤后24h 之内入院的单纯性闭合性颅脑外伤和头CT 检查明确诊断为脑挫裂伤。

排除标准：伴有严重复合伤或联合伤者，如严重开放性颅骨骨折及合并肢体、胸腹伤者；患有自身免疫性疾病、恶性肿瘤患者；患有造血系统疾病如贫血、血友病患者；伴有严重感染患者。

对照组30例为健康体检者，其中男21例，女9例，年龄19～65岁，平均（36.98±13.24）岁。

本研究已获得本院伦理委员会批准，所有人员均签署知情同意书。

以上各组患者一般资料差异均无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2方法
1.2.1标本采集和保存对照组取晨起空腹静脉血，观察组于发病后6h 内抽取静脉血3mL 。

1.2mL 注入普通塑料管内，1.8mL 注入含0.2mL 3.8%枸橼酸钠的抗凝管内，标本采集后1h 内3000r/min ，离心10min ，将血清或血浆提取后分别分装于0.5mL 的EP 管内，-30℃保存，1个月内检测。

1.2.2NSE 和凝血功能检测凝血酶原时间（PT ），活化部分凝血活酶时间（APTT ），纤维蛋白原（Fbg ）在雅培全自动血凝分
神经元特异性烯醇酶和凝血功能在评价脑外伤预后中的意义
陈明李志强刘英
上海市奉贤区中心医院脑外科，上海201400
[摘要]目的探讨神经元特异性烯醇酶和凝血功能在评价脑外伤预后中的意义。

方法选取2009年1月～2011年12月在我院住院治疗的脑外伤患者66例为观察组，同期健康体检者30例为对照组，按照脑外伤的严重程度将观察组分为轻型组22例，中型组26例，重型组18例。

检测并比较血清中神经元特异性烯醇酶（NSE ），凝血酶原时间（PT ），活化部分凝血活酶时间（APTT ）和纤维蛋白原定量（Fbg ）水平。

结果血清NSE 、PT 、APTT 和Fbg 水平在对照组、轻型组、中型组和重型组中依次升高，差异均有高度统计学意义（均P <0.01）。

生存组血清NSE 、PT 、APTT 和Fbg 水平较死亡组明显降低，差异均有高度统计学意义（均P <0.01）。

结论脑外伤患者血清NSE 、PT 、APTT 和Fbg 水平与病
情有关，对于判断预后有着重要意义。

[关键词]神经元特异性烯醇酶；凝血功能；脑外伤；预后[中图分类号]R651.15[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2012）09（b ）-0041-03
Significance of neuron-specific enolase and coagulation function in evalua -tion of the prognosis in patients with traumatic brain injury
CHEN Ming LI Zhiqiang LIU Ying
Department of Cerebral Surgery,Central Hospital of Fenxian District,Shanghai 201400,China
[Abstract]Objective To investigate the significance of neuron-specific enolase and coagulation function in evaluation of the prognosis in patients with traumatic brain injury.Methods 66patients with traumatic brain injury,from January 2009to December 2011,in accordance with the severity of the traumatic brain injury,were divided into 3groups:mild group (22cas -es),medium group (26cases),severe group (18cases)and 30healthy persons at the same period also were observed.The serum levels of neuron-specific enolase (NSE),prothrombin time (PT),activated partial thromboplastin time (APTT)and fibrinogen (Fbg)were detected in each groups.Results The level of NSE,PT,APTT and FBG increased from the control group,mild group,medium group and to severe group in turns,the differences were statistically significant (P <0.01).In sur -vival group the levels of NSE,PT,APTT and Fbg were significantly lower compared with the live group,the differences were statistically significant (P <0.01).Conclusion The serum levels of NSE,the PT and APTT and Fbg in patients with traumatic brain injury play an important role in judging the severity of patient's condition,they are important for the prog -nosis of traumatic brain injury.
[Key words]Neurone-specific enolase;Coagulation;Traumatic brain injury;Prognosis
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中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD
析仪ACL7000上测定，试剂为雅培库尔特公司产品，用放射免疫法检测血清NSE 。

按试剂盒说明书操作进行。

1.3统计学方法
采用统计软件SPSS 15.0对实验数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x ±s ）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q 检验。

两独立样本的计量资料采用t 检验；以P <0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1NSE 、PT 、APTT 和Fbg 水平与脑外伤严重程度的关系
NSE 、PT 、APTT 和Fbg 水平，从对照组、轻型组、中型组和重型组依次升高，差异均有高度统计学意义（均P <0.01）。

见表1。

2.2NSE 、PT 、APTT 和Fbg 水平与脑外伤预后的关系
生存组的NSE 、PT 、APTT 和Fbg 水平较死亡组明显降低，差异有统计学意义（P <0.01）。

见表2。

表2神经元特异性烯醇酶、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间
和纤维蛋白原水平与预后的关系（x ±s ）注：与死亡组比较，*P <0.01
3讨论
脑外伤有原发性和继发性两种，对于其严重程度和预后的评估，现主要依靠临床表现（如GCS ）和影像学检查如头颅CT 等间接手段，对于脑部外伤缺乏比较直接和定量的方法，给临床对脑部损伤严重程和预后的评价带来一定的困难。

血清学检测为其提供了有效手段，其中NSE 和凝血功能是新近受到广泛重视的脑损害程度与预后的指标。

NSE 主要存在于大脑神经元和神经相关的内分泌细胞，并参与糖酵解的特异性酶。

脑外伤时，神经元受到损害，NSE 进入脑脊液和血液，由于其他组织如脑胶质细胞和其他神经细胞一般不含NSE ，故NSE 成为反映脑外伤中神经元损伤较为敏感的指标[3-5]。

本组研究表明NSE 水平，从对照组、轻型组、中型组和重型组依次升高，差异均有高度统计学意义（均P <0.01），并且发现生存组的NSE 水平较死亡组明显降低，差异有统计学意义（P <0.01）。

这与文献报道的观点相符[6]，说明血清NES 升高直接反映了脑损害的存在，而且提示脑外伤后早期血清NSE 水平对判断原发性脑损害的严重程度有所帮助。

脑外伤的常见并发症之一是凝血功能紊乱，其也是影响
患者预后，造成二次损伤的重要因素之一。

颅脑损伤时由于血脑屏障的损害和全身应激作用，使机体的凝血酶大量释放，内源性和外源性凝血途径被激活，导致短暂的高凝状态和继发的纤溶亢进[7-8]。

本研究表明PT 、APTT 和Fbg 水平，从对照组、轻型组、中型组和重型组依次升高，差异有统计学意义（P <0.01）。

生存组的PT 、APTT 和Fbg 水平较死亡组明显降低，差异有统计学意义（P <0.01）。

与文献报道类似[9]，即脑损伤越重，凝血功能异常越明显。

其中PT 是反映凝血系统中因子Ⅶ和组织因子的重要指标，亦是反映外源性凝血的重要指标。

APTT 是反映内源性凝血功能的重要指标，其异常与内源性凝血因子功能和水平有着重要联系。

高水平的凝血酶使纤维蛋白原转化为纤维蛋白，后者与血小板表面血小板膜糖蛋白结合介导血小板聚集，使得血小板消耗性减低。

其可能机制与下列因素有关[10-12]：脑外伤后导致凝血功能亢进，使纤维蛋白增加，血小板广泛积聚和消耗，导致患者出现弥散性血管内凝血和死亡率增加。

同时脑部损伤时，由于机体释放血管活性物质如儿茶酚胺、激肽等，最终导致凝血功能障碍。

脑损伤后引起缺氧、酸中毒、细菌感染也能触发内源性凝血系统。

综上所述，脑外伤患者血清NSE 、PT 、APTT 和Fbg 水平与病情有关，对于判断预后有着重要意义。

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重型组中型组轻型组对照组
F 值P 值
18262230
13.86±3.87
**▲▲▽▽
10.37±2.98**▲▲8.83±2.07**5.37±1.3444.7070
15.74±4.24
**▲▲▽▽
13.42±4.92**▲▲11.11±3.65**10.27±2.8712.5980
45.82±11.73
**▲▲▽▽
36.86±9.74**▲▲29.69±8.83**25.24±6.3521.3940
3.98±0.99**▲▲3.72±0.97**▲▲3.08±0.87**2.63±0.8311.3470
组别例数
NSE （μg/L ）凝血酶原时间（s ）活化部分凝血活酶时间（s ）纤维蛋白原（g/L ）
表1
神经元特异性烯醇酶、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间和纤维蛋白原水平与脑外伤严重程度的关系（x ±s ）
注：与对照组比较，**P <0.01；与轻型组比较，▲▲P <0.01；与中型组比较，▽▽P <0.01
死亡组生存组
t 值P 值
1650
14.87±4.839.39±2.63*
4.3370
17.73±5.7311.67±3.43*
4.0070
43.76±10.87
34.15±8.59*
3.6470
4.07±1.053.37±0.85*
2.7050.009
组别例数
NSE （μg/L ）PT （s ）APTT （s ）Fbg （g/L ）（下转第45页）
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CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报（上接第42页）
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（收稿日期：2012-06-07本文编辑：李继翔）
发育。

本研究对行IVF-ET 的不孕患者COH 过程中卵泡发育不同时期（卵泡早期、卵泡中期、hCG 日及OPU 日）的血清INHB 水平进行测定，发现在COH 过程中，随着卵泡的逐渐发育成熟，血清中的INHB 水平从卵泡早期开始迅速升高，卵泡中期达峰值，之后逐渐回落，不同时期的血清INHB 水平差异有高度统计学意义（P ＜0.01），这一结果从生化角度表明了在IVFCOH 过程中血清INHB 水平与卵泡的募集及发育的密切关系。

INHB 可能以内分泌方式特异性作用于脑垂体调节FSH 分泌，参与卵泡的生长发育。

比较OPU 日血清及卵泡液中INHB 水平，发现血清中的
INHB 水平明显低于同时期卵泡液中的水平，差异有高度统计学意义（P ＜0.01），证明在卵巢局部存在高浓度的INHB ，同时也进一步证实了卵巢是循环中INHB 的主要来源。

正常月经周期中血清INHB 水平来源于中小窦状卵泡
的颗粒细胞，随着颗粒细胞增生和窦卵泡数目增加，卵泡期
INHB 水平随之升高，直接反映了卵巢的储备功能。

有研究[13]表明月经第3天血清INHB 水平与FSH 及FSH/LH 呈负相关，与hCG 日E 2水平、获卵数、优质胚胎数及妊娠率呈正相关。

Fried 等[14]提出取卵前2d 血清INHB 水平可预测获卵数，Dzik 等[15]实验结果也有类似发现。

由此看出，尽管血清INHB 浓度
与卵巢储备功能的关系此前已有研究，但却存在颇多争议。

本研究结果发现在整个COH 期间，OPU 日前，随着获卵数的增加，不同时期血清INHB 浓度随之显著增高，不同获卵数组间差异均有统计学意义（均P ＜0.05），而OPU 日血清及卵泡液中INHB 水平在不同获卵数组间差异无统计学意义（P ＞0.05）；提示Gn 在促排卵过程中，血清INHB 水平可以预测IVF 促排卵后的获卵数目，并且血清INHB 对卵巢储备功能的预测作用在促排卵开始就已发生[16]。

卵泡早期即COH 前的基础血清INHB 水平和卵泡中期即Gn 促排卵7～8d 后的血清INHB 水平对获卵数具有相似的预测价值（P 值分别为0.006606和0.00668），而hCG 日血清INHB 水平的预测价值相对较低（P =0.019008），卵泡液INHB 水平则不能预测获卵数。

综上所述，在IVF-ET 助孕过程中，INHB 主要通过内分泌方式在卵泡期参与生殖调节，COH 各个时期的血清INHB 水平均能反映卵巢的储备功能，COH 前的基础血清INHB 水平和卵泡中期即Gn 促排卵7～8d 后的血清INHB 水平对获卵数具有相似的预测价值，因此基础血清INHB 可以作为独立的、最早的卵巢储备功能预测因子。

这对于医生及早调整COH 方案，预防并发症的发生，提高IVF-ET 成功率具有重要的临床指导作用。

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（收稿日期：2012-02-14本文编辑：李继翔）
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