同济大学流行病学-第三章队列研究

第三章 队列研究

第一节 基本原理

一、概念

（一）定义

队列研究(cohort study)又称群组研究、前瞻性研究(prospective study)、发生率研究(incidence study)、随访研究(follow-up study)及纵向研究(longitudinal study)。

队列研究——是将一个范围明确的人群按是否暴露于某可疑因素分为暴露组和非暴露组，或是按是否不同程度地暴露于某种可疑因素分为不同的亚组，追踪其各自的结局，比较不同亚组之间结局的差异，分析和推断该暴露因素是否是所研究疾病的危险因素或病因的一种研究方法。

（二）关键词

1、暴露(exposure)：是指研究对象接触过某种待研究的物质(如重金属)、具备某种待研究的特征(如年龄、性别及遗传等)或行为(如吸烟)。

暴露可以是有害的，也可以是无害的。

2、结局（outcome）：是指疾病（包括疾病的不同类型和不同程度），或是某种健康状态或是死亡。

3、队列（cohort）：是指一个特定的人群（群组）。它是一组在特定时期出生的人群，或是一组有某种共同暴露或特征的人群。

固定队列(fixed cohort)——对象入队出队自始自终。

动态人群(dynamic population)——新对象随时加入，原成员不断退出。

4、危险因素(risk factor)：又称为危险因子，泛指能引起某种疾病或不良健康状态发生或发生率增加的各种环境、行为、社会和遗传等因素。

二、基本原理：

在一个特定人群中选择所需的研究对象，根据目前或过去某个时期是否暴露于某个待研究的危险因素，或其不同的暴露水平而将研究对象分成不同的组，如暴露组和非暴露组，高剂量暴露组和低剂量暴露组等，随访观察一段时间，检查并登记各组人群待研究的预期结局的发生情况(如疾病、死亡、或其他健康状况)，比较各组结局的发生率，从而评价和检验危险因素与结局的关系。

判定：假使暴露组（或高剂量暴露组）预期结局的发生率显著高于非暴露组（或低剂量组）。可推测该暴露因子可能是所预期结局的危险因素或两者之间存在病因学联系。

注意：队列研究开始时，全部的研究对象都还没有发生所研究的预期结局。也就是说并不是所研究疾病的病人，而是在研究的观察期间，这些对象具有发生这种结局的可能性。

因此，队列研究具有以下特征：

（1）观察性——对象的暴露是客观存在的，而不是人为安排的。

（2）比较性——研究比较不同暴露状态下，各组预期结局的发生率。

（3）时序性——观察对象在某种暴露状态下，疾病从无到有，是由“因”及“果”的研究。

（4）可以确证暴露与结局的因果联系，能准确地计算特定数目的暴露人群中结局时间的发生率，估计暴露人群发生结局事件的危险性。这和描述性研究是不同的。

三、研究目的

1. 检验病因假设：由于队列研究具有时序性特征，即由“因”及“果”的研究，并对结局的发生可较为准确的测量。因此可深入检验一个或多个病因假设。

2. 评价因素的保护性效果：有些暴露有预防某结局发生的效应，即出现预防效果。如戒烟可减少吸烟者肺癌发生的危险等，这里的预防措施不是人为给予的，而是研究对象自发行为。这种现象被称为“人群的自然实验”。

3. 研究疾病自然史：队列研究可以观察人群从暴露于某因素后，疾病逐渐发生、发展，直至结局的全过程，不但可了解个体疾病的全部自然史，而且可了解全部人群疾病的发展过程。

四、研究类型

队列研究依据研究对象进入队列时间及终止观察的时间不同分为：

(一)前瞻性(prospective)队列研究，亦称为同时性或即时性队列研究，前瞻性队列研究的研究对象是在研究开始时即时纳入的，对象的确定和分组是根据其暴露状态分成的。此时，研究的结局还没有出现，还需要前瞻观察一段时间才能得到。

优点：可以直接获得暴露和结局的资料，结果受偏倚影响小。

缺点：人群样本大，观察时间长，人力和物力消耗多，研究设计和实施较复杂。

(二)回顾性（retrospective）队列研究，亦称为历史性队列研究和非即时性队列研究。回顾性队列研究的研究对象的确定和分组是根据研究开始时已获得的历史资料中的暴露情况而决定，结局在研究开始时已从历史资料中获得。由于对象在过去某个时点进入队列，然后又从历史资料中获得的对象从该时点至现时点中结局的发生情况，虽然暴露资

料的收集和结局的判断在同时完成，但其性质仍属于前瞻性的。

优点：在较短的时间内完成需要数年或数十年的观察和资料的收集工作，研究时间短，节省人力、物力。

缺点：暴露情况不能为研究者所控制，观察及收集暴露和结局信息受历史资料的限制。研究的有效性受历史资料的完整性、全面性和准确性的影响。

(三)双向性(ambispective)队列研究，也称混和型队列研

究，即在回顾性队列研究之后，继续进行前瞻性队列研究，因而发挥了两者的优点，弥补了两者的不足。

第二节 队列研究的设计和实践

一、确定研究因素

研究因素又称为暴露因素、暴露因子、暴露变量，通常是在描述性研究和病例对照研究的基础上确定的。

应根据对象的暴露水平、暴露时间等对暴露因素进行定量，即规定具体的标准和方法，并收集有关暴露方式、暴露间歇的信息。对可能影响暴露因素与疾病结局联系的其他暴露因素和对象的背景资料也应加以收集。

二、确定研究结局

结局变量(outcome variable)也叫结果变量，简称为结局，是指观察人群中出现的预期结果事件（疾病、死亡或某种健康状态）。结局是队列研究的观察终点。要说明的是，

在研究中因其他疾病而死亡，则不是结局。此外，结局不仅限于发生某种疾病而死亡，还可以是各种检查指标达到了某一水平。

三、确定研究现场与研究人群

（一）研究现场

由于队列研究要求获得足够的预期结局发生数，并且要求长时间的随访。因此，既要考虑研究现场具有代表性，又要考虑那些较好的组织管理体系，能够完成长期随访的现场，同时获得调查人群的理解和支持也很重要。

（二）研究人群

队列研究的人群包括暴露组和非暴露组，及不同水平的暴露亚组。

1、暴露人群的选择

暴露人群是指已经处于某种暴露因子或已有某种暴露史的人群。

（1）职业人群——选择因某种职业原因，暴露于某种特殊危险因素的人群作为暴露人群。

（2）特殊暴露人群——某些特殊的暴露可能与疾病关联。此时选择有特殊暴露史的人群作为暴露人群。

（3）一般人群——对人群中常见疾病的危险因素研究时，常选择一般行政区域或社区人群为对象。