第四章 MHC。。

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4第四章 MHC6

主要内容概述MHC分子的结构、分布与功能第四章主要组织相容性复合体MHC的基因表达与调控(major histocompatibilitycomplex, MHC)小鼠的MHC系统人的MHC系统一、概述•为什么器官移植会出现排斥现象？•主要组织相容性复合物：是表达于脊椎动物有核细胞表面的一类具有高度多态性、含有多个基因座位，并紧密联系的基因群。

•不同个体对疾病的易感性不同有遗传因素吗？•这些基•20世纪40年代已发现，小鼠近交系因表达的蛋白就是主要组织相容性抗原。

之间皮肤移植物的排斥由•不同个体抗病力不同只是环境导致的吗？分布在不同染色体上的多个基因决定。

•代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原•机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原分子。

一、概述一、概述•小鼠的MHC：H-2；人的MHC：HLA•负责识别某一组织是同源的并予以接收，是外来的•概念区分：则加以排斥的基因被称为组织相容性抗原基因，表MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因达这些抗原的基因就是组织相容性复合物。

MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原◆组织相容性抗原：与移植物存活有关的组织抗原。

•由于不同个体之间MHC存在高度多态性，不同个体◆主要组织相容性抗原系统(MHS)：引起强移植排斥反应的组织相容性抗原。

对抗原的免疫应答强度和能力也存在一定的差异，◆主要组织相容性复合体(MHC)：编码MHS的基因群。

◆人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)：人类主要组织因而对疾病的易感性和抗性也不同。

相容性抗原。

1 PDF 文件使用"pdfFactory Pro" 试用版本创建二、MHC分子的结构、分布与功能一、概述•定义：•主要组织相容性复合物的作用：主要组织相容性抗原是指由MHC编码的一类膜蛋白分子，在蛋白质抗原信号传递中起重要作用。

大学课程医学免疫学MHC课件

属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。
北欧白种人HLA-A1出现频率为0.17 ， HLA-B8出现频率为0.11 随机组合，则A1-B8连锁的预期频率为0.17X 0.11= 0.019 而实际频率测出为0.088 连锁不平衡参数= 0.088—0.019= 0.069
（二）抗原加工提呈相关基因
蛋白酶体β亚单位基因/低分子量多肽（LMP）基因：编码蛋白酶体β亚单位，参与对内源性抗原的酶解。
抗原加工相关转运体（TAP）基因：参与内源性抗原肽的转运，使之与内质网中MHCⅠ类分子结合。
TAP相关蛋白基因：参与MHCⅠ类分子的装配和内源性抗原肽的提呈。
HLA-DM基因：参与外源性抗原的加工提呈，使之与MHCⅡ类分子结合。
第四节 MHC的生物学功能
一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答
MHC分子的抗原结合槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动适应性免疫应答。
1、T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC 分子的双重识别
MHC限制性：TCR在识别抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合的自身MHC分子。
2．MHC I类分子组织分布
分布于所有有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞。
淋巴细胞 > 肾、肝脏、心脏 > 神经组织、成熟滋养细胞
MHC II类分子结构
α链：34KDa β链：29KDa
1. MHCII类分子结构：
(1) 肽结合区(a1/b1) 多态性区域，结合抗原肽 (2) Ig样区(a2/b2) 非多态性区域，与CD4结合 (3) 跨膜区固定MHC II类抗原于膜上 (4) 胞浆区

第4章主要组织相容性复合体

所有I类重链羧基末端含有一谷氨酰胺残基，它是谷氨酰胺转移酶的适合底物，这些结构特征的功能意义仍不清楚。但它们在MHC I类分子与其他膜蛋白或细胞骨架素相互作用时，可能起调节作用。
(二)MHC II类分子
所有MHC II类分子均由两条非共价相联的多肽链组成(图5—4)，总体讲两条链的整体结构相似，链(32—34kDa)由于其广泛的糖基化，因而略长于链(29— 32kDa)。两条多肽链均含有N端相连的寡糖，胞外为氨基端，胞内为羧基端，每条链的2／3部分位于胞外。两条链由不同的MHC基因编码，具有多态性(少数例外)。
(一)MHCI类分子
所有I类分子包含两条不相连的多肽链：一条为MHC编码的a链或称重链，人类约 4kDa，小鼠约为47kDa；一条为非MHC编码p链，人类和小鼠均为 12kDa(图5—2)。
链由一个约40kDa的核心多肽形成，N端连有一个(人类)或两个(小鼠)寡糖，链的3／4在胞膜外，包括氨基端和寡糖群，跨膜区为一疏水短片段，胞浆区为30个氨基酸残基的碳末端。链与重链的胞膜外部分非共价结合，不与细胞直接相连。根据许多I类分子基本氨基酸序列和一些分子的胞外晶体结构，我们可将I类分子分成四部分：胞外肽结合区(氨基末端)、胞外免疫球蛋白样区、跨膜区和胞浆区。
(三)肽与MHC分子结合的结构基础
在进行有关肽与MHCI类或II类分子结合的结构特征研究之前，我们首先总结一下生化研究得出的这种相互结合的主要特征：
(1)抗原多肽与MHC分子的结合是一种可饱和的、低亲和力的相互作用，它们结合慢、解离更慢。这最初是通过平衡透析技术以及利用纯化的MHCI类分子与荧光素或放射性同位素标记的肽进行的凝胶过滤技术而得出的。多肽—MHC相互之间的亲和力远远低于抗原—抗体的结合。

MHC及其编码分子医学免疫学课件幻灯片

群体概念一个gene≥2个gene产物 HLA-A、-A1、-A3、-A4、-A8、-A20 个体遗传标志血缘关系无关个体 < 1/109
遗传特点 1. 单元型遗传 * 单元型（haplotype） 2. 共显性表达
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
1948，Snell确定H-2在第17对染色体短臂，获Nobel奖
➢ H-2复合体（17#染色体）
I 类gene：K、D、L II类gene：Aα、Aβ、Eα、Eβ
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
❖ 人的MHC——HLA复合体（6# 染色体） 1. 经典的HLA I类、HLA II类基因
H-2分子 HLA分子 • 移植抗原 • 组织相容性抗原
基因 MHC、H-2、HLA
分子
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
二、MHC复合体结构
MHC I、II、III类基因及多种免疫功能相关gene，各含多个gene locus（座位）、亚区（subregions） * 多基因性（polygenic）
MHC及其编码分子医学免疫学课件幻
灯片
优选MHC及其编码分子医学免疫学课件
• 器官移植
黑猩猩的心脏
人
组织相容性 histocompatibility
• 自体移植
好
• 同种异体 • 血缘关系
同卵双生
好
异卵双生
好
近远无关
好差最差
一、概述 1. MHC major histocompatibility complex

主要组织相容性复合体MHC及其编码分子医学免疫学课件

MHC Ⅰ分子结合多肽的分型
｛一，平直〔flat) 或者无特征型〔featureless) 二，过度膨出型〔buldged〕三，特征型〔featured〕
｛一，自限型二，非自限型
xxY/V/I/FxxV/I/L/ExT/V/L/S/NxxD/Ex
抗原肽和MHC分子相互作用的特点
“受体〞配体
免疫无关基因：如位于 Ⅲ 类基因区、参与类固醇合成的21羟化酶基因(CYP21)，以及一批无产物表达的假基因。这些集中反映了HLA基因复合体构成上的多基因特性。
MHC (HLA)的遗传特点
一，单倍型遗传〔genetic haplotype):指一条染色体上HLA各位点基因紧密连锁组成基因单位。
第二节 MHC的多态性
一、多态性的根本概念
多态性(polymorphism)指一个基因座位上存在多个等位基因(allele)。对某一个基因座位，一个个体最多只能有两个等位基因，分别出现在来自父母方的同源染色体上。因而MHC多态性是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差异。
内容
一， MHC定义二，MHC结构及特性三，MHC〔HLA)分子结构四，MHC (HLA)生物学意义
MHC基因的发现主要得益于近交系小鼠〔inbred mice 〕及同类系小鼠〔congenic mice〕的出现，以及藉不同近交系小鼠进行皮肤移植和肿瘤移植的排斥实验。
1980
Jean Dausset France
抗原肽和MHC分子相互作用的分子根底
分析从HLA分子抗原结合槽中洗脱下来的各种天然抗原肽的一级结构，发现这些抗原肽往往带有两个或两个以上和MHC分子凹槽相结合的特定部位，称锚定位，该位置的氨基酸残基称为锚定残基(anchor residue)。

补体 MHC

C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性粒细胞（C5aR、C3aR) 释放活性介质( 如组胺、白三烯及前列腺素等)过敏反应性病理变化。
(2)趋化作用趋化因子C5a、C3a、 C4a 和 C5b67
吞噬细胞向感染部位聚集炎症反应。
(3)激肽样作用 C2a、C4a能增强血管的通透性炎性样充血、水肿。
1. 识别阶段
C1脂酶形成
Ag-Ab复合物 C1q C1r活化 C1s 活化
2.活化阶段
C3转化酶和C5 转化酶的形成
3. 膜攻击阶段：
膜攻击复合体（C5b6789n）形成
C5a C4b2b3b C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b678 + C9 C5b6789n (膜攻击复合体)细胞裂解
❖ 经典MHCⅡ类基因 ❖ HLA-DP、-DQ、-DR 3个亚区 ❖ 产物为HLA Ⅱ类分子 ❖ 识别结合、提呈外源性抗原肽
❖ HLA Ⅲ类基因 ❖ 编码产物为补体组分或参与炎症反应 ❖ [1]肿瘤坏死因子基因家族 ❖ [2]热休克蛋白基因家族 ❖ [3]MHCⅠ类链相关基因A/B ❖ [4]补体相关基因家族
三、补体的理化性质
1. 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。 2.血清中C3含量最多，D因子最少。 3.性质不稳定，加热56℃，30min失活。
第二节补体的激活与调节
❖ 一、补体系统的激活 ❖ 经典途径 ❖ MBL途径 ❖ 旁路途径
❖ (一) 经典（传统）激活途径
❖ 由抗原抗体复合物结合C1q启动。
❖ 1.激活剂 Ag-Ab复合物( IgG、IgM )
❖ 2.参与成分 C1～C9
❖ 3.激活过程（三个阶段）
❖ 识别阶段

医学免疫学-MHC

3
免疫应答调节
MHC参与调节和协调免疫应答，确保免疫系统的正常运作。
MHC的分类
MHC I类分子
MHC I类分子主要参与细胞免疫，通过呈递内源性抗原。
MHC II类分子
MHC II类分子主要参与体液免疫，通过呈递外源性抗原。
MHC III类分子
MHC III类分子涉及免疫系统的调节和调控。
MHC的结构
多个基因
MHC的基因位于染色体上，包含多个类别和亚类别。
配体结合区域
MHC的配体结合区域负责与抗原结合，决定了免疫系统的响应。
多样性
MHC的结构非常多样，这种多样性有助于人类适应各种抗原。
MHC与免疫系统的关系
抗原呈递激活T细胞抗体产生
免疫耐受防止自身免疫调节免疫细胞
免疫应答调节协调免疫反应免疫记忆
免疫学中的重要概念
MHC在免疫学中是一个重要的概念，涉及免疫系统对外来物质的识别和应对。
多样性
MHC基因呈现极高的多样性，为人类适应各种病原体和环境提供了基础。
MHC的功能
1
抗原呈递
MHC通过呈递抗原，帮助免疫系统识别和攻击病原体。
2
免疫耐受
MHC也在免疫耐受中起到重要作用，帮助免疫系统避免对自身组织的攻击。
利用MHC的理解可以开发新的免疫治疗
方法，如个体化癌症治疗。
3
病理机制研究
研究MHC与疾病之间的关系可能揭示新的病理机制和治疗靶点。
医学免疫学-MHC
免疫系统是人体的守护者，MHC（主要组织相容性复合体）在其中扮演着重要的角色。
MHC是一组表达在人类细胞表面的蛋白质，它们有着多种功能，是免疫系统的关键基础。

医学免疫学-MHC

MHC 与自身免疫性疾病
MHC与类风湿性关节炎关联
类风湿性关节炎患者中存在MHC分子基因多态性，这些基因变异可能影响MHC分子的表达和功能，进而影响自身免疫应答。
MHC与系统性红斑狼疮关联
系统性红斑狼疮患者中MHC分子表达异常，可能导致自身抗体产生和组织损伤，参与
断
MHC分子还可以用于疾病预后的判断，通过对MHC分子的检测和分析，可以帮助医生预测疾病的进展和预后情况。
MHC 在药物研发中的应用
药物靶点
MHC分子可以作为药物的靶点，通过与MHC分子的相互作用，可以开发出新的药物，用于治疗各种疾病。
药物筛选
利用MHC分子进行药物筛选，可以提高药物筛选的效率和准确性，加速新药研发的进程。
免疫应答。
细胞间信号传递功能
总结词
MHC分子在细胞间信号传递中发挥重要作用，能够影响免疫细胞的活化和分化。
详细描述
除了结合和展示抗原肽以及被免疫细胞受体识别外，MHC分子还能够参与细胞间信号传递。例如，MHC分子可以与共刺激分子一起，影响T细胞的活化和分化，从而影响免疫应答的性质和强度。
03
MHC 在疫苗设计中的应用
疫苗设计
MHC分子在疫苗设计中具有重要作用，可以通过对MHC分子的研究，了解免疫应答的机制，从而设计出更有效的疫苗。
免疫原性预测
利用MHC分子对免疫原性的预测，可以帮助科学家们筛选出具有强免疫原性的抗原，提高疫苗的有效性。
个体化疫苗设计
通过对MHC分子的研究，可以针对不同个体的基因型设计出个体化的疫苗，提高疫苗的针对性和效果。
MHC 与 T 细胞活化
MHC限制性
T细胞活化需要与MHC分子结合的抗原肽，这种结合具有MHC限制性。

第4章免疫调节知识点总结高二上学期生物人教版选择性必修1

第四章免疫调节第一节免疫系统的组成和功能1.免疫系统主要包括_________、_________、___________；2.免疫器官的概念：免疫器官主要由_______构成，并借助于________和________相互联系；3.免疫器官分为中枢免疫器官（_____、_____，是免疫细胞_____并_________的地方）和外周免疫器官（____、______、______，是免疫细胞________的场所）；4.免疫器官的作用：_____________________________5.骨髓分布：位于______或___；功能：_______________________________________________；6.骨髓的特殊之处：_____________________________________________________7.胸腺分布：位于__________，呈____的____形,分_________；特征：胸腺随年龄而____，在______达到高峰，以后________；功能：_______________________________________________8.胸腺的特殊之处：_____________________________________________________；9.B细胞发生于_____，成熟于_____；T细胞发生于_____，成熟于_____；10.如果给动物摘除胸腺，影响最大的淋巴细胞是什么？为什么？_____________________________________________________11.扁桃体分布：位于________；特征：形状像_____，________；功能：_______________________________________________12.淋巴结分布：沿_______遍布____，主要集中在____、______和________等处；特征：呈___形或___形；功能：_______________________________________________13.脾分布：在________；特征：呈_____形；功能：_______________________________________________14.免疫细胞的概念：免疫细胞是________________________15.免疫细胞的来源：免疫细胞来自_____的_________16.免疫细胞的常见类型：免疫细胞包括各种类型的______，如________、_________和________等；17.淋巴细胞包括_________（简称______）和_________（简称______）等，T细胞又可以分为___________和____________等；18.树突状细胞分布：_______________等很多_______________内，特征：_____时具有______功能：______________________________________19.巨噬细胞分布：__________________ ；功能：______________________________________20.树突状细胞和巨噬细胞有吞噬细胞的功能，“吞”和“噬”的结构基础分别是什么？______________________________________________________21.树突状细胞和巨噬细胞吞噬细菌的方式是什么？有什么特点？______________________________________________________22.APC即___________，包括______、__________、________等；23.抗原呈递细胞的功能*：______________________________________________________24.抗原概念：能__________的物质；抗原的作用方式：能够与________________结合；抗原的化学本质：______抗原是_______（还有多糖、脂类等）抗原的分布：既可以_____，也可以存在于_______________________________；25.抗原一定是体外来的吗？______________________________26.抗原必需是一整个病毒或细菌吗？______________________27.免疫活性物质概念：指由________________产生的，并____________的物质；28.常见免疫活性物质有_____、_______、_______等；29.抗体概念：机体产生的___________的_______;化学本质：________________特性：____________; 分布：随________和________达到身体的_________30.主要的细胞因子包括__________、______、____________等31.溶菌酶分布：血浆、唾液、泪液、乳汁等；溶菌酶分泌细胞：唾液腺细胞、泪腺细胞等32.体内发挥作用的抗体只能自身产生吗？___________________33.抗体一定分布在内环境中吗？_______________________________________34.新型冠状病毒肺炎康复者的血清中含有针对新型冠状病毒的____，提取这样的血清输给临床病人，为什么可以达到治疗效果:_______________________________________________35.免疫调节的结构和物质基础**：________________________________36.人体的三道防线：第一道防线________________________________第二道防线________________________________第三道防线________________________________37.第一道防线和第二道防线人人_________，是机体在__________过程中________的，_____________________，而是对____病原体都有防御作用，叫作_____________38.第三道防线是机体在个体发育过程中_________________的，主要针对__________起作用，具有_______，叫作__________39.为什么我们时刻处在病原体的包围之中，但并不会经常感到不适？____________________________________________________40.注射青霉素抑制细菌生长繁殖减缓病情属于免疫反应吗？_____41.免疫系统的三大功能：________、_______、________；其中________是免疫系统最基本的功能；42.免疫防御概念：机体排除____________的一种免疫防护作用43.免疫防御功能正常时，机体能__________________；免疫防御功能异常时，免疫反应_______________，可能会导致_________或______________等问题；44.免疫自稳概念：指机体__________________，进行自身调节，___________的功能；45.免疫自稳功能正常时，免疫系统对自身抗原物质_____免疫反应免疫自稳功能异常时，容易发生___________46.免疫监视概念：指机体_________________，防止_____发生47.免疫自稳功能正常时，可_________________，然后调动一切免疫因素将其消除；免疫自稳功能低下或失调，机体会有________或____________现学现用：人体感染白喉杆菌（白喉杆菌侵入易感者上呼吸道，通过常在咽部黏膜生长繁殖）后，将启动一系列的免疫反应，说出下列情况属于哪道防线？①鼻腔黏膜分泌杀菌物质抑制白喉杆菌的繁殖________②体液中的溶菌酶消灭白喉杆菌________③唾液中的溶菌酶消灭白喉杆菌________④体液中的抗体与白喉杆菌反应________⑤吞噬细胞将白喉杆菌吞噬消化________⑥胃液中的盐酸可以破坏细菌的结构_________⑦被白喉杆菌入侵的细胞被清除_________现学现用：判断以下情况对应的免疫功能：①机体排除新型冠状病毒________②艾滋病患者易患恶性肿瘤，是因为_______低下③免疫系统清除体内衰老的细胞，来维持内环境稳态________④________过强，会引起组织损伤⑤________过弱，会发生持续的病毒感染⑥________过强，会引起自身免疫病第二节特异性免疫1.免疫细胞是靠_____________来辨别病原体的，其化学本质一般为_______；*动物细胞表面的分子标签指主要组织相容性复合体（MHC），人的为HLA，B细胞表面受体为B细胞识别受体（BCR），T细胞表面有T细胞识别受体（TCR），病原体表面的身份标签主要指其抗原决定簇；2.体液免疫概念：B细胞激活后可以产生抗体，由于抗体_____存在于_____中，所以这种主要靠_____“作战”的方式称为体液免疫；3.细胞免疫概念：当病原体进入细胞_____，主要靠T细胞直接接触_______来“作战”，这种方式称为细胞免疫；4.抗原处理：抗原呈递细胞把外源性抗原降解加工处理成抗原多肽片段，再以抗原肽-MHC 复合物的形式表达于细胞表面5.抗原呈递：抗原肽-MHC复合物被辅助性T细胞受体识别，引起T细胞活化6.体液免疫的过程可以人为分为三个阶段：第一阶段，抗原识别；第二阶段，B细胞活化、增殖与分化；第三阶段，合成分泌抗体并发挥效应7.体液免疫的过程*：①一些病原体可以和______接触，为____B细胞提供了___________；②一些病原体被树突状细胞、B细胞等___________ _____；③APC将抗原____后____在细胞____,然后传递给__________；④辅助性T细胞____的________发生变化并与_____结合,这是_____B细胞的__________；辅助性T细胞开始_____、_____，并分泌________；⑤B细胞受到两个信号的刺激后开始____、____,大部分分化为______,小部分分化为_________；细胞因子能够________________________；⑥浆细胞产生和分泌大量____,其可随体液在_______并与___________，抑制__________或______________；8.二次免疫概念：记忆细胞可以在________后存活_____甚至_______，当____________时，能___________，分化后_____产生______抗体；9.二次免疫特点**：____________________________________________________10.初次免疫与二次免疫的机体内浆细胞的来源分别是:①初次免疫________________________________②二次免疫________________________________11.通常情况下，一个B细胞只能针对___种特异的病原体，活化、增殖后只产生___种特异性的抗体。

MHC.

HLA 与疾病关联
1.HLA是人体对疾病易感的主要免疫遗传学成分带有某些特定HLA等位基因或单体型的个体易患某一种疾病(阳性关联)或对该疾病有较强的抵抗力(阴性关联),都称为HLA和疾病关联。可通过对患病人群和健康人群作HLA分型后用统计学的方法加以判别。关联的程度可用相对风险率(RR)来表示。如强直性脊柱炎(AS)与HLA-B27。
编码HLA-G分子（结构与经典I类分子相似）。 HLA-G分子：
主要分布于母胎界面胎儿绒毛外细胞滋养层细胞，可与NK细胞抵制性受体结合，发挥抑制效应。与母胎耐受有关。
（4）炎症相关基因 TNF基因家族热休克蛋白基因家族 MHCⅠ类相关基因（MIC）家族受体为表达与NK细胞和CD8+T细胞表面的激活性受体NKG2D。参与细胞毒作用。
1. HLAⅠ类分子
α链有三个结构域
α 1和α2构成抗原肽结合槽
α3结合CD8分子
β2m有助于稳定I类分子的结构
识别和提呈内源性抗原，与CD8结合，对CTL的识别起限制作用
2.HLA-Ⅱ分子
α 1和 β 1构成抗原肽结合槽
β 2结构域结合CD4分子
识别和提呈外源性抗原，与CD4结合，对Th的识别起限制作用
DP 1.α 链 APC， HLA—DQ Ⅱ类分子活化的T细胞 DR 2.β 链 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
β2m编码基因在15号染色体上
共显性表达
同源染色体对应座位上的两个等位基因都
能得到表达。
一条染色体上表达HLA-A, HLA-B, HLA-C,
HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR抗原。一个个体的免疫细胞表面可以表达多少种 HLA抗原呢？

MHC及其抗原系统

特点
MHC分子具有高度多态性，即MHC 基因位点存在大量的等位基因，这种多态性使得MHC能够识别并提呈各种抗原，从而引发特异性的免疫应答。
MHC抗原系统的组成与功能
组成
MHC抗原系统主要由MHCⅠ类和MHCⅡ类分子组成。MHCⅠ类分子主要分布于所有有核细胞表面，而MHCⅡ类分子则主要表达于专职抗原提呈细胞表面。
基因编辑技术
CRISPR-Cas9等基因编辑技术为MHC基因的研究提供了更高效、精确的方法，有助于深入了解MHC与疾病的关系。
MHC相关疾病的免疫治疗
01
免疫疗法
02
细胞治疗
03
抗体治疗
针对MHC相关疾病，免疫疗法是一种有效的治疗方法。通过调节免疫系统的反应，可以减轻或治愈某些MHC相关疾病。
疫治疗中具有潜在应用价值。
06
MHC的研究进展与展望
MHC基因编辑技术
基因敲除技术
通过基因敲除技术，可以删除或修改MHC基因，从而改变MHC的表达，为研究MHC 与疾病的关系提供有力工具
。
基因敲入技术
通过基因敲入技术，可以将特定基因插入到MHC基因组中，以研究MHC基因的功能
和作用机制。
MHC及其抗原系统
目录
• MHC及其抗原系统概述 • MHC的分类与分布 • MHC抗原的表达与调控 • MHC与免疫应答 • MHC与疾病关联 • MHC的研究进展与展望
01
MHC及其抗原系统概述
MHC的定义与特点
定义
MHC，即主要组织相容性复合体，是一组编码细胞表面抗原分子的基因群，这些抗原分子在免疫应答和移植排斥反应中发挥重要作用。
醇等。
免疫应答
免疫应答可以调节MHC抗原的表达，例如在感染或炎症等情况下，MHC抗原的表达会

医学免疫学MHC讲义课件

共显性遗传是决定HLA分子多态性的一个重要的遗传基础，即每一对等位基因位点的两个基因同是显性，其各自编码的特异性抗原分子可同时表达于细胞膜表面，称为共显性遗传。 HLA复合体中每一个等位基因均为共显性。
三.单元型遗传
单元型（haplotype）：即单倍型，连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合，称～。即HLA基因在一条染色体上的组合。
白（2m）。
2m并非HLA基因编码产物，人类2m是由15号染色体基因编码的产物，2m无同种异型抗原决定簇，仅有种属特异性。2m与免疫球蛋白恒定区具有高度同源性，属免疫球蛋白超家族成员，其作用在于稳定HLAⅠ类分子结构和表达。
HLAⅠ类分子链由340个氨基酸残基构成，分胞
外区、跨膜区和胞内区三部分，具有高度多态性。
III类基因位点所在部位，编码补体C4、C2、B因子及肿瘤坏死因子（TNFα、TNFβ）等。
3.Ⅲ类基因：位于HLA基因复合体的中
部，主要包括免疫相关基因。
编码补体C4、C2、B因子、肿瘤坏死因子（ TNF 、 TNF ）、热休克蛋白 (heat shock protein70、HSP70)以及免疫非相关基因——类固醇21羟化酶基因等。
一.小鼠H-2复合体
小鼠的MHC定位于第17号染色体，称为H-2复合体，是一组紧密连锁的基因群，包括K、I、S、D/L等基因。根据各基因编码分子的不同特性又将其分成三类基因组：
1.Ⅰ类基因位点：K、D、L位点，编码单一肽链构成
的Ⅰ类分子。
第二节 MHC的基因构成
2. Ⅱ类基因位点：即I区位点，可分为I-A、I-
我国较常见的HLA基因连锁不平衡的单元型，华北汉族群体为B17-CW2、B46-CW1、 A32-CW2等

第四章(煤化学)

850—2000）
分级范围（Mt,%） ≤6.0 >6.0~8.0 >8.0~12.0 >12.0~20.0 >20.0~40.0
试验方法
GB/T 211
6
特高全水分煤
SHM
>40.0
（六）煤中水分对煤利用的影响一般来说，水分是煤中的有害成分，对煤的工业利用是不利的；但水分对煤的工业利用也有好的一方面。 1.水分对煤工业利用的危害（1）在煤的运输中，增加了无效运输量和运输成本；（2）燃烧时，降低了煤的发热量；（3）贮存时，使煤易碎裂、加速煤的氧化和自燃，在冬季使煤装卸困难； FeS2+H2O+O2→FeSO4+H2SO4+Q （4）炼焦时，延长炼焦时间，并使焦炉的使用寿命缩短；（5）机械加工中，水分高的煤难于破碎和筛分，不仅降低生产效率，还可能损坏设备。 2.水分对煤工业利用的益处（1）在燃烧粉煤时，煤中含有适量的水分，可以防止粉煤的散失，并适当改善炉膛的辐射能；（2）水分可作为加氢液化和气化的供氢体。
M t ,ar M f ,ar M inh,ad
100 M f ,ar 100
(4-6)
进行基准换算时要注意以下三个问题：（1）换算的煤质分析指标必须含于对方的基准中，否则就不能换算。如：St,ad中包含了St,d，它们之间可用公式4-1进行换算； Ad和Adaf之间就不能换算，因为干燥无灰基中不存在灰分。（2）用以上公式换算时各煤质分析测定结果不代入百分符号，但写答案时要把百分号加上。（3）基准不相同的数据不能直接加减。 4.常用煤质指标的基准（1）在用煤的灰分、硫分、磷分、发热量来表示煤质时，常用干燥基为基准，即Ad、St,d、Pd、Qgr,d；（2）在研究煤的有机质特性时，常用干燥无灰基为基准，如 Vdaf、Cdaf、Hdaf等。（3）在计算物料平衡、热平衡、煤炭计量计价时，常用收到基为基准，如Mt,ar、Qnet,ar、Aar、Har等。

第四章免疫细胞

46
浙中医微免教研室刘文洪
（二）专职性抗原提呈细胞
1. 树突状细胞（dendritic cell，DC）
1973年， Steinamn首先发现广泛分布于除脑以外的全身脏器抗原提呈能力最强显著刺激初始T细胞（naive T cell) 增殖是机体适应性T细胞免疫应答的始动者
TNF-α TNFR-Ⅰ
Apoptosis
2. NK细胞的生物学作用
（2）免疫调节作用
分泌细胞因子
Cytokines
Tumor cells
IL-12 IL-23
Virus infected cells Apoptosis
IL-15…
杀伤功能
DC
Pathogenic microorganism
NK Cell
(basophil) 0.2%
表面高表达趋化因子和高亲和力IgE Fc受体 FcεRⅠ 无吞噬功能，参与炎症反应、抗寄生虫赶入免疫、介导Ⅰ型超敏反应
（二）肥大细胞(mast cell)
胞膜：模式识别受体、过敏毒素受体、高亲和力 IgE Fc受体。
胞内：大量颗粒功能：无吞噬、杀菌能力。能引起炎症反应、参
骨髓DC前体血流非淋巴组织分化
上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质
非成熟DC
定居
具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱
细胞因子和抗原刺激下
DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结
摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强
树突状细胞
特点：
能高水平表达MHC-II类分子；可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体；能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区；能活化未致敏T细胞；抗原提呈效率高。

医学免疫学-MHC.

4
前一、MHC的发现
言
20世纪初发现，在不同种属或同种不同系的动物个体间进行正常组织或肿瘤移植会出现排斥，它是供者与受者组织不相容的反映。
自体移植
同种同型移植
同种异型移植
异种移植
排斥反应本质上是一种免疫反应，它是由组织表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种异型抗原称为组织相容性抗原（histocompatibility antigen）或移植抗原（transplantation antigen）。
(2) IgSF结构域(α2/β2)：与CD4结合
(3) 跨膜区：固定HLAⅡ类抗原于膜上
(4) 胞浆区：信号转导
α链
β链
CD4+Th
35
二、免疫功能相关基因
（一）血清补体成份编码基因坐落在HLAⅢ类基因区
表达产物为C4B、C4A、Bf 和C2等补体组分
（二）抗原加工提呈相关基因：坐落在HLAⅡ类基因区 1．蛋白酶体亚单位 (proteasome subunit beta type, PSMB) 基因
SLA(sus domesticus leukocyte antigens)
RhLA(rhesus macaque leukocyte antigens)
第一节人类MHC结构及其遗传特性
多基因性：基因复合体由多个
紧密相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能。
MHC结构十分复杂多态性：不同个体间的一个基
Ag肽和MHC分子相互作用的特点（一）专一性特定的MHC分子只可选择地结合抗原肽的共同基序
47
• 进入HLA-A*0201分子凹槽中的9肽 (或10肽) 有两个锚定位：第2位(P2)皆为亮氨酸(L)或甲硫氨酸(M)；而第九位(P9)皆为亮氨酸(L)和缬氨酸(V)。因此， HLA*0201分子所接纳的抗原肽有一个显示特征的共同基序，即x-L/M-x-x-xx-x-x-L/V（x 代表任意氨基酸残基）。该处锚定位是P2和P9，锚定残基分别是L/M和L/V，而中间P3～P8的残基组成带有较大的任意性。同样情况见于图中HLA-B*2705所结合的9肽。这表明，MHC分子通过特定的共同基序显示和抗原肽结合的专一性。

浙科版(2019)高中生物选择性必修1第四章第一节免疫系统识别“自己”和“非己”学案

第四章免疫调节第一节免疫系统识别“自己”和“非己”举例说明免疫调节的结构基础和人体防御病原体的三道防线。

1.解释免疫系统识别“自己”和“非己”的界定,说出抗原的概念,形成稳态与平衡观。

2.说出免疫系统组成和中枢淋巴器官、外周淋巴器官的功能,形成结构与功能观。

一、免疫系统识别并清除“非己”成分1.免疫系统的功能基础建立在细胞识别的基础上。

2.抗原的概念及本质(1)概念:所有被免疫细胞识别并排除的“非己”物质。

(2)本质:大多为相对分子质量大于10 000的蛋白质,有时也可能是多糖或脂类。

3.MHC的本质、特点及功能(1)本质:MHC是一种特异的糖蛋白分子。

(2)特点:在胚胎发育中产生,人体所有细胞的细胞膜上都存在,除同卵双胞胎外,不同的人有不同的MHC。

(3)功能:依靠细胞表面的MHC分子,免疫细胞识别“自己”和“非己”,对“非己”成分给予排斥,是免疫系统的功能表现。

机体内部衰老、破损的细胞或癌变细胞也会被免疫系统监控并清除。

1.细胞识别的基础是什么?提示:细胞膜表面的糖蛋白。

2.不同的人具有的MHC分子相同吗?提示:除同卵双胞胎以外,不同的人有不同的MHC。

二、免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫活性物质组成1.免疫器官(1)组成:主要是指淋巴器官,是免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所,包括中枢淋巴器官和外周淋巴器官。

(2)分类及功能2.免疫细胞(1)功能:执行免疫功能。

(2)来源:骨髓中的造血干细胞。

(3)种类:各种类型的白细胞,如淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等。

3.免疫活性物质(1)概念:由免疫细胞或其他细胞产生并发挥免疫作用的物质。

(2)种类:包括溶菌酶、干扰素、淋巴因子、抗体等。

4.免疫防线免疫防线{ 非特异性免疫{第一道防线:体表的屏障第二道防线:体内的非特异性保护作用特异性免疫→第三道防线:免疫系统的特异性免疫反应,清除特定的病原体1.人体体液中存在溶菌酶,能杀灭侵入体内的病菌,溶菌酶属于机体的第几道防线?提示:第二道防线。

第四章 MHC。。

★Ⅰ类基因：K、D、L位点
•--- 编码Ⅰ类分子的α链；
★Ⅱ类基因：I位点
•I-A亚区 --- 编码Ⅱ类分子Aα和Aβ链 •I-E亚区 --- 编码Ⅱ类分子Eα和Eβ链
★III类基因：S区（I区与D区之间）
•--- 编码C4、C2、B因子及TNF等
食品免疫学导论 2012-04-09
第四章 MHC 22
的识别起限制作用
3.与诱导排斥反应有关 4.参与胸腺细胞发育 5.参与抗原的呈递启动免疫应答
肽结合区：a2和b2组 II 成，是与抗原肽结合类的部位；是同种异型抗抗原决定簇区域原 Ig样区：与 CD4结合
跨膜区：
胞质区：
B细胞、单核巨噬细
胞、树突状细
胞、活化的T细胞
1.识别和提呈外源性多肽 2.与辅助受体CD4结合对Th的识
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第四章 MHC 27
• （一）HLA-Ⅰ类抗原的检测
– 用于血清型的检测
• （二）HLA-Ⅱ类抗原的检测
– 用于血清型的检测。 – 1、单向混合淋巴细胞反应(MLR) – 2、预致敏淋巴细胞分型法(PLT)
• （三）HLA基因定型法
– 1、限制性内切酶片断长度多态性(RFLP)检测法：PCR-RFLP – 2、PCR-ASO法：等位基因特异性寡核苷酸(ASO)探针；顺序特
别起限制作用
3.与诱导排斥反应有关 4.参与胸腺细胞发育 5.参与抗原的呈递启动免疫应答
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第四章 MHC 11
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MHC及其编码分子

3.4%（0.034 = 0.156 0.219）；但实际值为11.3%。后者明显增高，表明在自然选择的作用下，
北方汉人中这两个等位基因经常连在一起，构成特定的单元型。
单体型(haplotype): 染色体上MHC 不同座位等位基因的特定组合。
HLA分子的肽结合沟槽
HLA-I类分子凹槽接纳8-10个氨基酸残基
MHC 编码蛋白抗原的基因组 MHC分子 MHC编码的蛋白分子（抗原）
各种动物都有MHC，人类的MHC统称为 HLA基因复合体，小鼠的MHC称为H-2复合体。
第一节 MHC结构及其多基因特性
• 多基因性是指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。
一、MHC结构
（一）MHC在染色体上的定位 • HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂。 • H-2复合体位于小鼠第17号染色体。
Class II
class III
class I
DPB DPA DQB DQA DRB DRA C4B C4A Bf C2 B C E A F G others
3 22
28
2 5
15
57
110
1885 alleles
In 22 Loci
--------
175 124
Data up to July 2019
MHC及其编码分子
MHC分子的发现
1939年，Snell发现小鼠红细胞血型抗原II与皮肤组织移植排斥有关，称为H-2分子(histocompatibility-2）。随后确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。
1958年Dausset发现肾移植排斥的患者血清出现抗供者白细胞的抗体，用此抗体首次检测出人类移植抗原，并称为人类白细胞抗原（HLA分子）。

第四章 MHC。。

4第四章 MHC6

大学课程医学免疫学MHC课件

第4章 主要组织相容性复合体

MHC及其编码分子医学免疫学课件幻灯片

主要组织相容性复合体MHC及其编码分子医学免疫学课件

补体 MHC

医学免疫学-MHC

医学免疫学-MHC

第4章免疫调节知识点总结高二上学期生物人教版选择性必修1

MHC.

MHC及其抗原系统

医学免疫学MHC讲义课件

第四章(煤化学)

第四章 免疫细胞

医学免疫学-MHC.

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第四章 MHC。。

MHC及其编码分子

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