先天性肾上腺皮质增生症新生儿筛查共识
上海市新生儿遗传代谢病筛查技术规范(2024版)
上海市新生儿遗传代谢病筛查技术规范
（2024版）
一、遗传代谢病的定义
遗传代谢病是由于基因改变导致代谢途径中相关酶或蛋白功能下降或缺乏，引起某些特异代谢物增高或降低，造成机体损伤的一大类疾病，可通过检测这些特异代谢物，筛查或协助诊断相关疾病。
二、新生儿遗传代谢病筛查
新生儿遗传代谢病筛查是指在新生儿群体中，通过采集其血液对一些严重危害儿童身心健康的先天性、遗传代谢病进行检测，以期在临床症状出现前或发病早期及时给予治疗，避免或减轻患儿机体各系统受到不可逆的损害。
本市确定对先天性甲状腺功能减低症（CH）、苯丙酮尿症（PKU）、先天性肾上腺皮质增生症（CAH）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD）、甲基丙二酸血症（MMA）、原发性肉碱缺乏症（PCD）、希特林蛋白缺乏症（NICCD）、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MCADD）、丙酸血症（PA）、异戊酸血症（IVA）、戊二酸血症-Ⅰ型（GA-Ⅰ）、枫糖尿病（MSUD）、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCADD）、瓜氨酸血症Ⅰ型（CITⅠ）和同型半胱氨酸血症Ⅰ型（HCYⅠ）等15种疾病开展全市性筛查。
三、血片采集
（一）机构设置
本市开展的新生儿遗传代谢病筛查采血工作由本市各级各类经批准开展助产技术服务以及接受新生儿转诊的医疗机构承担。
（二）人员要求
必须具有与医学相关的中专以上学历，并从事医学临床工作2年以上，同时接受过相关知识和技能的培训并取得合格证书。
培训内容包括新生儿遗传代谢病筛查的目的、原则、方法以及网络运转，血片采集、保存、递送相关知识，相关信息和档案管理等内容。
新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查共识
新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查共识引言
新生儿先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia, CAH）是一种常见的代谢性遗传性疾病，主要由于肾上腺皮质酮甾类激素合成酶的缺陷导致。如果不及时诊断和处理，CAH可能对患儿的生长发育和生命造成严重的影响。为了减少CAH的漏诊率和误诊率，提高早期诊断率并积极干预，各国专家学者基于临床实践和研究成果达成了一致，制定了新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查共识。
一、筛查对象
新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查适用于所有新生儿。
二、筛查时间
新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查应在生后24-48小时内进行。
三、筛查方法
1. 超声筛查：通过超声检查肾上腺形态和大小，观察有无肾上腺增大的特征性表现。
2. 血液筛查：测定新生儿的17-羟孕酮（17-hydroxyprogesterone, 17-OHP）水平，超过正常值区间则需进一步确诊。
四、筛查结果的判定
1. 阳性筛查结果：17-OHP水平超过正常范围上限，需要进一步确诊。
2. 阴性筛查结果：17-OHP水平在正常范围内，可排除CAH.
五、确诊与干预
1. 确诊方法：
a) 临床症状与体征：包括多尿、脱水、代谢性酸中毒等。
b) 实验室检查：测定患儿的肾上腺皮质激素水平和ACTH（肾上腺皮质刺激素）刺激试验结果，通过酶学和基因检测确定病因。
2. 干预措施：
a) 皮质类固醇替代治疗：通过口服或注射皮质类固醇，补充缺乏的肾上腺皮质酮甾类激素。
b) 监测与随访：定期检测肾上腺皮质激素水平，及时调整剂量和干预措施。
新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查共识
CAH确诊
4、ACTH及皮质醇：失盐型患儿血ACTH多增高，伴皮质醇降低；但 单纯男性化型或非经典型患儿其ACTH及皮质醇可正常。
5、血浆肾素、醛固酮：评估盐皮质激素储备情况，并非是21-OHD 特异性的诊断依据，其血浓度受年龄、饮食钠的摄入量、抽血时体 位及其他因素影响[10,20,21]。正常新生儿及婴儿早期肾素及醛固酮 可增高，无诊断意义[4,11]。失盐型及部分单纯男性化型患儿其肾素 水平有不同程度增高；一些患儿虽有不同程度醛固酮合成缺陷而导 致醛固酮水平降低，但临床可无失盐症状[8,10,22]。
▪ 各筛查中心也可根据当地新生儿群体特点、筛查统计资料、检测 方法等调整阳性切值，以改善筛查的敏感性与特异性[12,17]。
CAH筛查方法
6、筛查召回
▪ 新筛中心对原标本复查后，血17-羟孕酮浓度高于阳性切值的新生儿均 需召回复查，必要时通过妇幼追访系统协助召回，如召回复查后17-羟 孕酮浓度仍高于切值，需通知患儿监护人尽早带新生儿至新筛中心或小 儿内分泌、遗传病专科进行确诊及遗传咨询。通常CAH患儿血17-羟孕酮 浓度随着时间延长而升高[3,8]。
8、染色体核型分析：对于外生殖器两性难辨患儿均需要做染色体检查以 明确遗传性别。
CAH确诊
9、基因检测：基因检测是CAH确诊的金标准，建议常规开展，尤其对于 临床疑似而生化诊断困难者，或诊断不明已用糖皮质激素治疗者，通过基 因分析有助确诊。在先证者及父母基因型明确的基础上可为需要再生育的 CAH家庭提供产前诊断。
新生儿疾病筛查项目实施方案
新生儿疾病筛查项目实施方案
实施方案：新生儿疾病筛查项目
一、背景
新生儿疾病筛查是对新生儿进行早期、全面的疾病筛查，以尽早发现和干预各类疾病，保障新生儿健康成长。本方案旨在建立一套科学、高效的新生儿疾病筛查项目实施方案，确保筛查工作的顺利进行。
二、目标
1. 提高新生儿疾病筛查的覆盖率和准确性；
2. 尽早发现和诊断新生儿的遗传代谢性疾病和先天性疾病；
3. 开展及时的干预和治疗，减少新生儿因疾病导致的残疾和死亡。
三、筛查项目内容
1. 遗传代谢性疾病筛查：包括苯丙酮尿症、甲状腺功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症等；
2. 先天性疾病筛查：包括先天性心脏病、唇腭裂、脊柱裂等；
3. 特定高危人群筛查：包括母亲有乙肝、HIV感染史，父母有近亲结婚等。
四、筛查方法
1. 采用血样筛查：对新生儿进行脚跟血采样，采样时间为出生后48小时内；
2. 采用体格检查：对新生儿进行常规体格检查，包括心肺听诊、肤色观察、反射等。
五、筛查流程
1. 筛查前：培训筛查人员，确保其掌握筛查项目及方法；
2. 筛查中：在新生儿出生后48小时内进行血样采集和体格检查；
3. 筛查结果判读：将血样送往实验室进行检测，对体格检查结果进行评估；
4. 筛查结果通知：及时将筛查结果通知给相关部门和家长；
5. 干预和治疗：对筛查出的阳性结果进行及时干预和治疗，提供相应的康复和护理措施；
6. 跟踪管理：对筛查出阳性的新生儿进行长期的跟踪管理，定期复查和评估治疗效果。
六、筛查工作组织
1. 筛查中心：成立一个新生儿疾病筛查中心，负责筛查项目的组织、技术支持和管理工作；
2023新生儿筛查遗传代谢病诊治规范专家共识
2023新生儿筛有遗传代谢病诊治规范专家共识
摘要
新生儿疾病筛查已由最初的苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减退症扩展到目前的40余种疾病，增加了先天性肾上腺皮质增生症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，以及串联质谱筛查的氨基酸、有机酸、脂肪酸氧化代谢病。为了规范筛查阳性者的诊断、鉴别诊断及确诊患儿的治疗，中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿遗传代谢病筛查学组组织专家，对新生儿筛查疾病的诊断、治疗、随访原则，以及常见20种疾病的筛查阳性召回标准、诊断标准及治疗规范进行讨论，达成本共识，以助于指导全国新生儿疾病筛查中心对筛查疾病的诊断及治疗。
遗传代谢病种类繁多，大部分遗传代谢病在新生儿早期无特异临床表现。新生儿遗传代谢病筛查（以下简称新生儿筛查）是指在新生儿生后数天内采集干血斑，利用实验室技术筛查遗传代谢病，以期在临床症状出现前给予及时诊治，避免患J1机体各器官受到不可逆的损害。随着我国经济发展及检测技术的进步，尤其是近10余年串联质谱技术在新生儿筛查中的应用，筛查病种已由原来的2种疾病扩大到40余种，对临床医生诊治水平的要求也有所提高。为规范新生儿筛查中遗传代谢病的诊治，由中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿遗传代谢病筛查学组组织专家，以《新生儿疾病筛查技术规范》（2010版，卫妇社发[2010]96号）为基础，参考国内外最新文献，尤其是相关疾病的诊治专家共识，制定《新生儿筛查遗传代谢病诊治规范专家共识》，以达到新生儿遗传代谢病早诊断、早治疗
以及改善患儿预后的目的。
一、新生儿筛查疾病诊断、治疗及随访原则
先天性肾上腺皮质增生症的全生命周期临床管理2024
先天性肾上腺皮质增生症的全生命周期临床管理2024
先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperp a sia,CAH) 是肾上腺皮质激素合成途径中的酶先天缺陷，导致肾上腺皮质激素合成不足，继发下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin re e asing hormone, CRH)和垂体促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)代偿性分泌增加，导致肾上腺皮质增生和性腺发育异常的一组疾病，属常染色体隐性遗传病。CA H临床表现取决千酶的阻断部位及酶活性缺失程度；大部分患者有不同程度的肾上腺皮质功能不全和性腺发育异常；伴或不伴水盐代谢紊舌店i高血压。
CAH临床表现异质性大发病年龄不一其管理贯穿整个生命周期。生命周期不同阶段的患者需求不同，因此制定以患者为中心的全生命周期临床管理至关重要，需要多学科，包括儿科、内分泌科、妇产科、心理科等多学科联合管理，才能达到提高患者生存质量，改善患者生长、发育、婚育及延长寿命的需求。
01 CAH基因分型、临床表现及诊疗现状
目前报道的有7种基因突变可引起CAH，其中5种编码合成皮质激素的生物合成酶，包括21－经化酶(CYP21入11�－轻化酶(CYP11B1入17a一经化酶／17,20裂解酶(CYP17入胆固醇侧链断裂酶(CYP11A1)和
II型3P－经类固醇脱氢酶(HSD3B2);1种编码类固醇激素生成急性调节蛋白(StAR)；另外一种编码细胞色素P450氧化还原酶(POR1 POR 基因突变可累及类固醇激素合成途径中多种酶，包括CYP17、CYP21、CYP11 B1和芳香化酶(CYP191 CAH的临床分型包括21－轻化酶缺乏症(21-0HD入11p轻化酶缺乏症(11p-OHD入3P－经类固醇脱氢酶缺乏症(3P-HSD)、17a一经化酶缺乏症(17a-OHD入类脂性肾上腺增生症（包括StAR缺陷症和CYP11A1缺乏症）和POR缺陷症(PORD1 21-0HD 和11P-OHD往往导致女性男性化月经紊乱或不孕；男孩同性性早熟等。其余4种类型还具有性腺和肾上腺性激素的产生障碍，男性由千胎丿诅月睾丸间质细胞产生睾酮的缺陷而出现不同程度的性分化异常，而女性不出现男性化或出现较21-0HD和11P-OHD患者轻得多的男性化。PORD还会出现类Antley-Bixler综合征（主要特征包括颅骨前突、面部中部发育不全及前臂旋后异常、细长指等）．
新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查与诊断
五、CAH诊断
五、CAH诊断
（二）基因诊断 基因检测是CAH确诊的金标准。对于临床疑似而生化诊断困难者，或诊
断不明已用糖皮质激素治疗者，通过基因分析有助确诊。针对基因的不同突 变类型，需采用不同的检测方法。CAH患者，需先进行染色体核型检查，明 确其性染色体，再进行基因检测。基因检测针对CAH不同亚型缺陷涉及的基 因种类多，也存在不同基因突变类型，需采用不同的检测方法。
临床表现和生化检查结果：
CAH的不良后果：
一、概述
一、概述
新生儿CAH筛查以21-OHD类型为主，本病由基因突变导致酶缺陷，继而引 起皮质醇激素合成不足，经下丘脑-垂体-肾上腺轴反馈调节，促使垂体分泌 的促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）增加，致使肾 上腺皮质增生，可引起皮质醇前体物质分泌过多而出现一系列临床症状，临 床以血清17α-OH孕酮升高为典型特征。
2．检测流程： 按照各商品化试剂盒说明书完成。
四、新生儿CAH筛查
（三）LC-MS/MS法检测原理及流程 1．检测原理：
CAH二级筛查采用LC-MS/MS技术，用含内标d8-17羟基孕酮（d8-17hydoxy progesterone，d8-17OHP）和d2-皮质醇的萃取液将血斑中的17α-OHP、 11-脱氧皮质醇、21-脱氧皮质醇、皮质醇和雄烯二酮洗脱出来，经过高效液相 色谱柱进行分离后，进入质谱采用多反应监测模式进行数据采集，完成各个 检测物的定量。
儿童保健：新生儿疾病筛查
♦如血流不畅，可把局部放松，然后从较大范围向伤口推压，切忌在局部
用力挤捏，以免组织液挤出使血液稀释。
4 , 针刺釆血 5 . 单面轻压浊紙 拭去第一滴血取血温透点样环
新生儿期保健
新生儿常规保健措施
疾病筛查
什么是新生儿疾病筛查？
是指在新生儿早期通过快速敏感的检测方法，对危及 儿童生命，影响生长发育、导致智力低下的一些先天性遗传性 疾病进行群体筛查。目的在于早诊断早治疗，防治儿童智力低 下。
为什么要进行新生儿疾病筛查?
新生儿疾病筛查是一种简易、 快速和廉价的血斑试验。通过这种筛查 可以及早发现孩子是否患有先天性遗传
6 . 核釆样单要求连 续取血
采血III注意事项
1 .按无菌操作常规进行采血操作； 2. 消毒酒精未干不要进针采血； 3. 采血时避免过度挤压造成血液被组织液稀释,同一滤纸部位不得 重复滴血和两面滴血，已凝固的血样不能用于制备血斑标本。
听力障碍
〃我国新生儿听力障碍的发病率为千分之三左右。〃听力障
病，并进行及时的治疗，使其健康成长。
新生儿疾病筛查包含的项目
遗传代谢病-
一・苯丙酮尿症(PKU ) -先天性甲状腺功能减低症(CH) .葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(G6PD ) 一・先天性肾上腺皮质增生症(CAH ) •听力障碍
医学-新生儿疾病筛查皮质肾上腺
二.其他检查
1. 染色体检查 外生殖器严重畸形时,可做染色体核型分析鉴别;
2. X线检查 拍摄左手腕掌指骨正位片，判断骨龄;
3. B超或CT检查
可发现双侧肾上腺增大;
4. 基因诊断 采用直接聚合酶链反应，寡核苷酸杂交，限制性内切酶 片 断多态性和基因序列分析可发现相关基因突变或缺失。
Bio-Sanitarian
新生儿疾病筛查
先天性肾上腺皮质增生症筛查 （CAH）
1
CAH临床定义
先天性肾上腺皮质增生症（CAH ） 患者表现为皮质醇合成障碍，是影 响肾上腺 皮质激素合成的一组常染 色体隐性遗传 病。
涉及多种不同的类固醇羟化酶缺乏 ，最 常见的是 21-羟化酶缺乏。
21-羟化酶缺乏导致 17-羟孕酮水平 的增 高，皮质醇和醛固酮水平的降 低。
各种类型CAH临床特征
酶缺陷
盐代谢
临床类型
21-羟化酶（90-95%） 失盐型 失盐 男性假性性早熟，女性假两性畸形
单纯男性化型 正常 男性假性性早熟，女性假两性畸形
11β-羟化酶（5%）
高血压 男性假性性早熟，女性假两性畸形
17-羟化酶（罕见）
高血压 男性假两性畸形，女性性幼稚
3β-羟类固醇脱氢酶（罕见）
◇女性患儿出生时已有两性畸形，易于诊断。
新生儿疾病筛查皮质肾上腺
规范的新筛采血流程
Ø 待乙醇完全挥发后，使用一次 性采血针刺足跟内侧或外侧， 深度小于3毫米。
Ø 用无菌纱布或棉球轻轻擦去第一个 血滴（第一个血滴中可能含有组织 液，可造成样本稀释）
Ø 等待形成第二个大的血滴
Ø 用拇指轻柔地按压足跟周围，但不 要靠近采血部位，形成血滴后停止 按压
规范的新筛采血流程
CAH临床表现
发病率：
CAH 1：10000---1：15000（男女之比为1:2）
主要临床表现：
重症：
1. 胎儿期、新生儿期性征异常; 2. 肾上腺危象：严重的水盐代谢失常、休克，后遗脑损
伤 ，甚至危 及生命(占CAH4-9%)。
轻症：
1. 新生儿期无明显异常或轻度畸形; 2. 一年后开始出现性征异常：
家长心疼小孩采血太疼，没 有进行新生儿筛查，上幼儿园 时才发现患有苯丙酮尿症，智 力永远停留在35。
苯丙酮尿症 患儿
采血要注意的问题
2、针刺深度的控制。
采血针刺深度要小于3mm，如果采血针刺深度过深， 容易损伤新生儿。
3、采血血量
在保证采血深度的同时，保证出血量能够渗透滤纸， 形成直径8mm的血斑。要采集3个血斑。
各种类型CAH临床特征
酶缺陷
盐代谢
临床类型
21-羟化酶（90-95%） 失盐型 失盐 男性假性性早熟，女性假两性畸形
先天性肾上腺皮质增生症21-羟化酶缺陷新指南解读
• 818•
实用妇产科杂志 2020 年11 月第 36 卷第丨 1期加//71〇/ q/" Pracfica/ 06对efrics ami Gywcco/ogj 2020 /V or. V W. 36，/V o. 11文章编号：l〇〇3 -6946(2020)11 -0818 -04
先天性肾上腺皮质增生症21_羟化酶缺陷新指南
解读
潘萍，杨冬梓
(屮山大学孙逸仙纪念医院妇产科，广东广州510120)
中图分类号：K711.6文献标志码：B
先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，CA H)是一组常染色体隐性遗传性疾病 ，由于 类固醇合成酶缺陷，肾上腺皮质多种类固醇类激素合成 不足，促肾上腺皮质激素（A C T H)上升，肾上腺皮质增 生，前体物质堆积而导致皮质激素缺乏及继发高雄激素 等症候群 H。21-轻化酶缺陷（21-hydroxylase deficiency,21-0H D)是 CAH 最常见的类型，占90% ~95%，亦 是女性性分化异常最常见的原W之一，国内々h M发病 率1/10000 ~丨/20000 '21-0H D可引起致命的肾上 腺失盐危象，导致新生儿死亡，高雄激素血症可引起儿 童性发育异常和性腺轴功能紊乱，成年后可出现不孕不 育、肿瘤、肥胖、高血压、骨质疏松和生活质量下降等一 系列远期并发SE;非典型C A H往往易被误沴而未能得 到及时的正确治疗。本病有明确的治疗原则，合理管理 可有效降低远期并发症,提高生活质量，促进长期健康。
临沂地区先天性肾上腺皮质增生症新生儿的筛查与治疗
初 筛对 象 为 ２ ０ ０ ９年 ９月 ～２ ０ １ ２年 ５月 临 沂 地 区 出生 的满 ７ ２ ｈ的 ４ ２万 例 （ 占同期 临沂 地 区 出生
共筛查 出 Ｃ Ａ Ｈ患
儿１ ４ 例 。其 中２ 例放弃治疗 ， 另ｌ ２ 例坚持 口服醋酸氢化可 的松 治疗 。随访 １ ２ 例 患儿 生长发育 良 好 。结论 新生
中图分类号 ： Ｒ ５ ８ ６ ． ２
文献标 志码 ： Ｂ
文章编号 ： １ ０ ０ ２ ￣６ ６ Ｘ （ ２ ０ １ ３ ） １ ０ － ０ ０ ５ ０ － ０ ２
人 口的 ９ ８ ％） 活产新生儿。采集其足跟末梢血 ， 一 次性 滴 于筛查 专用 滤 纸 片 上 ， 血滴直径约 ８ ｍ ｍ， 室 温下 自 然晾干 ， 以塑料袋封装 ， ４ ｏ Ｃ冰箱保存备 用。
用 时 间分 辨荧 光 免疫 分 析法 （ Ｄ Ｅ Ｌ Ｆ Ｉ Ａ） 测 定 滤 纸 血
后服 ５ ０～６ ０ ％ 剂 量 以抑 制 觉 醒 时 Ａ Ｃ Ｔ Ｈ 升 高 。１ ３
例患儿平均住院 ６ ｄ 。住院期间 １ 例合并严重感染 ， 肝功能损害放弃治疗 ； 余１ ２ 例经治疗后皮肤色素明 显消退 ， 电解质紊乱、 脱水 、 酸中毒纠正 ， 精神饮食正 常， 出院转新生儿筛查 中心维持治疗。
新生儿先天性肾上腺皮质增生症
先天性肾上腺皮质增生症。
病例2
• 男，22天，因出生后肤色黑、呕吐2天，拒食、哭吵1天入院。
• 患儿于出生后即出现皮肤较黑，口唇、乳晕、阴囊部位皮肤较黑，伴 有呕吐，呕吐物为奶样物，多为进食10～20分钟后出现。于8月15号 下午又出现呕吐，拒食，有哭吵不安，在当地就诊，考虑:“先天性肾上 腺皮质增生症”，查电解质示钠115 mmol/L，钾8.14 mmol/L，为求进 一步诊治转入院。患儿为G1P1，胎龄37周，在外院出生，行17-OHP 筛查有异常，母孕6个月时血糖偏高，孕7个月时正常，出生体质量 2900g。
• 血氨32.6umol/L，乳酸3.94umol/L。
• 血气分析：pH 7.39，PCO2 21mmhg，PO2 54mmhg，HCO3- 12mmol/L，ABE -10mmol/L，SBE12mmoL/L，SBC16 mmol/L，SaO2 88％。血糖 5.6mmol/L。
• TORCH(-)。
• 临床主要特点：肾上腺皮质功能不全、水盐代谢失调和性腺发育 异常。
流行病学
• CAH是常染色体隐性遗传病，不同种族的CAH发病率有很大差别。
• 血培养(-)、梅毒筛查(一)、HV(-)。
• 染色体46，XX。
• 促肾上腺皮质激素(ACTH)22.7pgmL，尿17-羟孕酮(17-OHP)76.38ng/mL，高于正常水平。
先天性肾上腺皮质增生症
先天性肾上腺皮质增生症
一概述
先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是较常见的常染色体隐性遗传病，由于皮质激素
合成过程中所需酶的先天缺陷所致。皮质醇合成不足使血中浓度降低，由于负反馈作用刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）增多，导致肾上腺皮质增生并分泌过多的皮质醇前身物质如11-去氧皮质醇和肾上腺雄酮等。而发生一系列临床症状。
不同种族CAH发病率有很多差别。
二病因
由于皮质激素合成过程中所需酶的先天缺陷所致。目前能识别的六型，分别为：21 -羟化酶缺陷、11β-羟化酶缺陷、17-羟化酶缺陷、3β羟脱氢酶缺陷、皮质酮甲基氧化酶缺陷及先天性类脂质性肾上腺增生。
三临床表现
21-羟化酶缺乏和3羟脱氢酶缺乏有男性化和失盐表现。出现低血钠、高血钾、循环衰竭、失盐危象,可发生于生后数周内，危及生命。根据临床表现的严重程度分为
典型和非典型。典型包括（失盐型、单纯男性化）。反映了21-羟化酶缺陷不同程
度的一般规律。
1.失盐型
为临床表现最重的一型。除了雄激素过多引起的男性化表现外，有明确的失盐表现。患者由于21-羟化酶活性完全缺乏，孕酮的21羟化过程严重受损，导致醛固酮分泌
不足。醛固酮的缺乏引起肾脏、结肠和汗腺钠丢失。21-羟化酶缺陷引起的皮质醇
分泌不足又加重了醛固酮缺陷的作用，盐皮质激素和糖皮质激素同时缺陷更易引起休克和严重的低钠血症。
另外，堆积的类固醇前体物质会直接拮抗盐皮质激素受体，加重盐皮质激素缺陷表现，特别是未接受治疗的患者尤为重要。已知孕酮有明确的抗盐皮质激素作用。尚无证据表明17-羟孕酮有直接或间接抗盐皮质激素的作用。
先天性肾上腺皮质增生症的诊治与管理
先天性肾上腺皮质增生症的诊治与管理摘要
先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是由于肾上腺类固醇激素生物合成过程某种酶先天性缺陷导致的常染色体隐性遗传性病。90%~95%的CAH病例为21-羟化酶缺乏症。临床表现谱系广泛复杂，主要为肾上腺皮质功能减退，部分患儿伴有电解质紊乱及性发育异常。诊断需依据临床表现、内分泌激素检查综合判断，基因检测是确诊CAH的金标准，新生儿CAH筛查有助于早期诊断。治疗方法主要为皮质醇（包括糖皮质激素和盐皮质激素）的替代治疗，治疗过程中需定期检测和评估。
先天性肾上腺皮质增生症为常染色体隐性遗传性病，由于肾上腺类固醇激素生物合成过程某种酶如（如21-羟化酶、11β-羟化酶、3β-羟基脱氢酶）的先天性缺陷，导致肾上腺皮质功能减退，部分患儿伴有电解质紊乱及性发育异常。90%~95%的CAH病例是CYP21A2基因变异引起的21-羟化酶缺乏症（21-hydroxylase deficiency，21-OHD）。欧美国家患病率为1/（14 000~18 000）；我国于2007年开始新生儿筛查，患病率为1/12 200。随着国内外新生儿CAH筛查的开展，大大降低了该病新生期的死亡率。CAH的诊治与管理极具复杂多元化，包括产前诊断、新生儿筛查、婴儿期肾上腺危象的预防和处理、儿童期为保证正常线性生长的治疗、青春期为保证正常青春发育和远期生殖能力的处理、远期代谢合并症的预防和监控、心理和生命
质量的干预，几乎贯穿整个生命周期。本文主要论述21-OHD的诊治，以提高广大基层医师对该病的早期识别和规范治疗。
小儿先天性肾上腺皮质增生症应该如何预
小儿先天性肾上腺皮质增生症应该如何预
*导读：本文向您详细介绍小儿先天性肾上腺皮质增生症应该如何预防，常见预防措施有哪些。以及小儿先天性肾上腺皮质增生症应该如何护理，小儿先天性肾上腺皮质增生症常见的护理办法有哪些等方面内容。
*怎样预防小儿先天性肾上腺皮质增生症：
*一、预防
1、新生儿筛查运用干血滴纸片法，经ELSA、荧光免疫法测定17—OHP可筛查21—OHD。主要指新生儿21-OHD的筛查诊断。目的是预防危及生命的肾上腺皮质危象以及由此导致的脑损伤或死亡、预防女性患儿由于外生殖器男性化造成性别判断错误，预防过多雄激素造成的以后身材矮小，心理、生理发育等障碍，使患儿在临床症状出现之前及早得到诊治。
新生儿CAH筛查方法是对每位出生的婴儿在生后3～5天，于足跟采血，滴于特制的滤纸片上，通过用各种检测方法，如酶联免疫吸附法(ELISA)，荧光免疫法等测定滤纸血片中17-OHP浓度来进行早期诊断。正常婴儿出生后17-OHP可>90nmol/L，12～24h后降至正常。17-OHP水平与出生体重有一定关系，正常足月儿17-OHP水平在30nmol/L以下，出生低体重(1500～2700g)为一40nmol/L，极低体重(500nmol/L为典型CAH，150～200nmol/L
可见于各种类型的CAH或假阳性。17-OHP筛查的阳性切割点仍
应根据各实验室方法制定，并通过长期观察、总结经验来加以调整。阳性病例需密切随访，通过测定血浆皮质醇、睾酮、DHEA、DHA及17-OHP水平等以确诊。
*二、产前诊断
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【标准•方案•指南】先天性肾上腺皮质增生症新生儿筛查共识
【标准·方案·指南】先天性肾上腺皮质增生症新生儿筛查共识
作者：中国医师协会青春期医学专业委员会临床遗传学组 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组
先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia, CAH)为常染色体隐性遗传代谢病，由于类固醇激素合成过程中某种酶(如21-羟化酶、11β-羟化酶、3β-羟类固醇脱氢酶等)的先天性缺陷，导致肾上腺皮质功能减退，部分患儿伴有电解质紊乱及性腺发育异常。21-羟化酶缺乏症(21-hydroxylase deficiency, 21-OHD)为CAH最常见的病因，占90%～95%[1,2]；国内外报道发病率1/10 000～1/20 000[1,3,4]。部分患儿在新生儿期可因肾上腺皮质功能危象而危及生命。
国际上新生儿CAH筛查(即21-OHD筛查)起始于1977年，至今已有30多个国家开展了新生儿CAH筛查[1]。我国CAH筛查起步于20世纪90年代初，目前全国有近百家新生儿筛查中心开展了CAH筛查。因新生儿筛查成效显著，可降低新生儿死亡率、减少女婴外生殖器男性化而造成性别误判，改善生长发育[3]，因此，在全国普及CAH新生儿筛查已成为必然趋势。为了规范筛查流程、诊断及早期治疗，由中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组、中国医师协会青春期医学专业委员会临床遗传学组及中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组组织专家进行讨论，就新生儿CAH筛查的规范达成以下共识。
【CAH筛查】
21-羟化酶缺乏引起肾上腺皮质合成皮质醇及醛固酮障碍，导致肾上腺皮质功能减退；酶缺乏导致其前体代谢物17-羟孕
酮(17-hydroxyprogesterone)增多，经旁路代谢导致肾上腺雄激素及睾酮产生增多；皮质醇合成障碍反馈性促使垂体促
肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin，ACTH)分泌增加，刺激肾上腺皮质增生。临床上21-OHD分为经典型(包括失盐型
及单纯男性化型)与非经典型(轻型或迟发型)[2,5]。新生儿CAH筛查是通过测定干滤纸血片中17-羟孕酮浓度进行21-OHD
筛查，该筛查方法约能检出70%经典型21-OHD患儿[6,7]，而非经典型21-OHD难以通过筛查发现[5]。
1．失盐型：
21-羟化酶完全缺乏型(严重型)，占75%[3,4]。患儿出生1～4周左右出现呕吐、腹泻、体重不增、脱水、皮肤色素沉着、
难以纠正的低血钠、高血钾、代谢性酸中毒、甚至休克，病死率4%～11.3%[6,8]；该型患儿雄激素增高及男性化程度严
重[9]。
2．单纯男性化型：
21-羟化酶活性为正常人的1%～11%[4,8]，约占25%。该型患儿体内有失盐倾向，代偿性醛固酮增高使临床无失盐症
状，仅表现为雄激素增高[9,10]。男婴出生时外生殖器多正常，少数阴茎增大，睾丸大小正常；女婴出生时多伴有外生殖
器不同程度男性化(阴蒂肥大，阴唇融合)；随着年龄增大，生长加速、骨龄超前，最终矮小。
3．非经典型：
21-羟化酶活性达20%～50%[1,4]，中国少见；患儿在儿童后期或青春期出现雄激素增多的体征。
新生儿筛查需严格按照2010年卫生部"新生儿疾病筛查技术规范"执行。对CAH筛查需特别关注以下几方面：
1．知情告知：
孕妇产前宣教及新生儿筛查采血前需告知CAH筛查(即21-OHD筛查)的目的、方法及局限性等，遵循知情同意原则；对孕母、出生后新生儿有糖皮质激素服用史者，需告知出生2周再次复查17-羟孕酮[8]。
2．信息收集：
标本采集人员必须准确填写采血卡片中新生儿信息，尤其是孕周、出生体重。
3．标本采集：
正常新生儿出生时17-羟孕酮生理性增高，12～24 h可降至正常。因此筛查的血标本的采集不宜过早，以免造成假阳性。
4．筛查技术：
采用时间分辨荧光分析法(dissociation-enhanced lanthanide fluoroimmunoassay)或酶联免疫法测定干滤纸血片中17-羟孕酮浓度。液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法具有较高的特异性[3,11]。
5．阳性切值：
由于CAH筛查有较高的假阳性率及较低的阳性预测值，尤其是早产儿或低体重儿，使筛查面临极大的挑战[1,3,6,11,12]。因此，17-羟孕酮阳性切值的合理设定是CAH筛查的关键。正常足月新生儿血17-羟孕酮浓度<30 nmol/L，早产儿及低体重儿血浓度可有不同程度的增高[13,14,15,16]；孕周、出生体重与17-羟孕酮浓度存在一定的负相关，前者相关性更好[3,8 ]；用出生时孕周代替体重来调节阳性切值可改善筛查特异性[1,11]；但按照不同孕周、出生体重来设定切值操作繁琐，也未能明显改善早产儿筛查的假阳性率[7,17]。
目前国内多数筛查实验室参照试剂盒提供的17-羟孕酮正常值30 nmol/L作为阳性切值，部分实验室也有各自切值，无统一标准。结合国内实验室的经验，推荐足月儿或正常体重儿(≥2 500 g)的17-羟孕酮阳性切值为30 nmol/L；早产儿或低体重儿(<2 500 g)为50 nmol/L。各筛查中心也可根据当地新生儿群体特点、筛查统计资料、检测方法等调整阳性切值，以改善筛查的敏感性与特异性[12,17]。
6．筛查召回：
新筛中心对原标本复查后，血17-羟孕酮浓度高于阳性切值的新生儿均需召回复查，必要时通过妇幼追访系统协助召回，如召回复查后17-羟孕酮浓度仍高于切值，需通知患儿监护人尽早带新生儿至新筛中心或小儿内分泌、遗传病专科进行确诊及遗传咨询。通常CAH患儿血17-羟孕酮浓度随着时间延长而升高[3,8]。对于召回新生儿其血17-羟孕酮浓度较原标本下降，尤其是早产儿或低体重儿、临床无症状及体征者可继续随访，每2周～1个月复查17-羟孕酮浓度，以排除假阳性，必要时仍需要做诊断性检查。
7．筛查结果假阳性：
CAH筛查结果假阳性的主要原因：出生应激反应、出生24～48 h内采血、早产儿、低体重儿(肾上腺功能不成熟、酶活性较低)、危重疾病(如呼吸衰竭、败血症等)、黄疸、脱水及17-羟孕酮阳性切值设定偏低等[1,4,11]。假阳性率增高导致召回率增加，增加家长不必要的精神负担。
8．筛查结果假阴性：