肿瘤转移抑制基因Tip30／CC3研究进展

核 转运蛋 白的功 能 ， 过抑 制 核物 质 输入 促 进 细 胞 凋 亡 来发 挥抑 癌 作 用。 文章 就 Ｔ ｐ ０ Ｃ ３基 因的 发现 、 通 ｉ３ ／ Ｃ
结 构特 点 、 与肿 瘤 的 关 系、 能 、 用机 理 和应 用前 景进 行 了综述 。 功 作 关 键词 ： ｉ３ ／ Ｃ ； 瘤转 移 ； 录 因子 ； 转运 ； 管生 成 Ｔｐ ０Ｃ ３ 肿 转 核 血
中图分类号 ： ７ ９ ８ Ｑ７ Ｒ ３． ； ８ 文献标识码 ： Ａ 文章 编号 ：０ ７５ ３ （０ ７ ０－０ ５０ １０ －０ ８ ２０ ）３０ ６－５
肿 瘤 的侵袭 和转 移 是衡 量其 恶 性 程 度 的主要 因
素， 是导致 肿瘤 患 者死 亡 的 主要 原 因 之 一［ ］ １ 。它 是 屯
ｔａ ｓｒ ｔ ｎ 结合 蛋 白（ ｔｉｔｒｃｉｅｐ ｏａｎ ， ｒｎ ｃｉ ｉ ） ｐｏ Ｔａ— ｅａ ｔ ｒｔｉ） 又 转 录辅 助 因子 ， 有 丝／ 氨 酸 激 酶 活 性 ， 仅 可 以 ｎ ｖ 具 苏 不 Ｘｉ 等［ 在研 究 人类 免 疫 缺 陷病 毒 （ ｍａ 基 Ｃ末 端 （ａｂ ｘ ｌ ｅｍｉａ ｄ ｍａｎ Ｃ Ｄ） 七 肽 ａＨ ｏ ５ ］ Ｈｕ ｎｉ ｍ－ ｃｒ ｏ ｙ－ ｒ ｎ ｌ ｏ ｉ ， Ｔ 的 ｔ
一
Ｔ ｐ Ｏ Ｃ ３由 ６个外 显 子 组 成 ， 位 在 人 类 第 ｉ３ ／ Ｃ 定 ｌ 号 染 色 体 上 ， ｃ ＮＡ 序 列 表 明 它 是 一 个 编 码 １ 其 Ｄ ２ ２个氨 基酸 残基 的蛋 白 。序 列 库 比对 分 析 发 现 哺 ４ 乳动物 的 Ｔｉ３ ｐ Ｏ氨 基 酸 序 列 与 线 虫 、 母 和 大 肠 埃 酵 希菌 的 氨 基 酸 序 列 有 高 度 的 同 源 性 ， 明 Ｔｉ３ ／ 表 ｐ０ Ｃ ３蛋 白在 进 化 上 是 高 度 保 守 的［ 。这 个 １ ６ ｋ Ｃ ６ ］ ． ｂ 的Ｒ ＮＡ 转 录产 物在 心 、 、 、 骨 骼 肌 和胰 腺 等 脑 肺 肾、 正 常组织 和某 些肿 瘤 细胞 系 如结 肠癌 、 经 上皮 瘤 、 神 黑 色素瘤 及 Ｂ ｒ ｉ 淋 巴瘤细 胞 系 中广 泛存 在【 ｕ ｋｔ ｔ ６ － 。 Ｘ ａ 等 ［ ］ 现并 证 实 了 Ｔｉ３ ／ Ｃ ｉｏＨ ５发 ｐ ０ Ｃ ３是一种 自身磷 酸 化而且 可 以磷 酸 化 Ｒ ＮＡ 聚 合 酶 Ⅱ最 大 亚
基序， 在特 定 生理病 理环 境 下调 节 细胞 凋 亡 和血 管 生成 相 关基 因的表 达 ， 而促 进 细胞 凋 亡和 抑 制肿 瘤转 从
移； 另一 方面 ， ｐ Ｏ Ｃ ３能 够 以 Ｒ ｎ Ｔｉ３ ／ Ｃ ａ ＧＴＰ非依 赖 形式 直接 与 Ｉ ｏ ｔ ｍｐ ｒｉ ｐ家族成 员及 核 孔蛋 白相 结合 ， ｎ 抑制
肿 瘤转移 抑 制基 因 Ｃ ３为 同 一蛋 白。Ｃ ３是 １ ９ Ｃ Ｃ ９７ 年 Ｓ ｔ ｅ ｎ Ｅ６利 用 Ｒ ｈｉ ｌ Ｃ ｖ ｍａ ］ ＮＡ 差 异 显示 技 术 发 现 的
多种 肿瘤 抑制 基 因 的 表 达失 调 相 关 ， 别是 一些 控 特 制细胞 周期 和细 胞增 殖 基 因的Biblioteka 表达 失调 。 １ 概 述
Ｔ ｐ ０是 一 种 ３ ｕ的 Ｔ ｔ Ｔｒｎ ａｔ ａｏ ｆ ｉ３ Ｏｋ ａ （ ａ ｓ ｃｉ ｔｒｏ ｖ
称 ＨＴ ＡＴＩ ２ ＨＩ １Ｔ ｔｉｔｒｃｉｅｐｏ ｅ ） 是 Ｐ （ Ｖ一 ａ ｅａｔ ｒｔｉ ２ ， ｎ ｖ ｎ
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动物 医学进 展 。０ ７ ２ （ ） ６ — ９ ２ ０ ，８ ３ ：５６
Ｐｒ ｒ ｓ ｎ Ｖｅ ｅ ｉ ｒ ｅ ｃｎｅ ｏｇ ｅ ｓ ｉ ｔ ｒｎａ ｙ Ｍ ｄｉｉ
肿 瘤 转 移 抑 制 基 因 Ｔｉ３ ／ Ｃ ｐ ０ Ｃ ３研 究 进 展
重复 序列 ， 异 地 调 节 基 因转 录 。生 物 信 息学 及 晶 特
个 由多 基 因控制 的 、 受多 因 素影 响 的 、 阶段 多 步 多
骤 的复 杂过程 ， 及瘤 细胞 异 常 的增 殖 、 附 、 移 ， 涉 黏 迁 细 胞外 基 质 降 解 ， 管 生 成 等 一 系 列 病 理 生 理 活 血 动［ ］ ３ 。大量 的试 验 数 据 表 明肿 瘤 的 发 生 和 转 移 与
ｍｕ ｏ ｅｉ ｅ ｃ ｉ ｓ ＨＩ 的体 外 转 录 时 发 现 的 ， ｎ ｄ ｆ ｉｎｙｖｒ ， Ｖ） ｃ ｕ
其作 为 ＨＩ Ｖ转 录 的辅 助 因子 可 以 和 Ｔａ 相 互结 合 体 结构分 析发 现 ［ ， ｐ Ｏ Ｃ ３又属 于 短链 脱 氢酶／ ｔ ９ Ｔｉ３ ／ Ｃ ］ 特 异 性地 提 高 ＨＩ 增 殖 。序 列 分 析 发 现 Ｔ ｐ Ｏ与 还 原 酶 （ ｈ ｒ—ｈ ｉ ｄ ｈ ｄ ｏ ｅ ａｅ ｒｄ ｃａｅ Ｖ ｉ３ ｓ ｏｔｃ ａｎ ｅ ｙ ｒｇ ｎ ｓ／ ｅ ｕ ｔｓ ，
马 运 超 ， 丛 丛 赵 李 ， 健 李 云龙 ｈ ，
（． 东 师 范 大 学 生 命 科 学 学 院 动 物 抗 性 实 验 室 。 １山 山东 济 南 ２ ０ １ ；． 二军 医 大 学 国 际 合 作 肿 瘤研 究 所 ， 海 ２ ０ ３ ） ５０ ４ ２ 第 上 ０ ４ ３
摘
要 ： ｐ ０ Ｃ ３是 新发 现 的一 种 与肿 瘤 转 移 抑 制 相 关 的基 因 ， 人 类 的 多种 组 织如 心 、 、 、 Ｔｉ３ ／ Ｃ 在 脑 肺 肾、
骨骼肌 和胰腺 中均有表 达 ， 在 多种 肿 瘤组 织 中表 达下 降或 缺 失 。研 究表 明 ， 方 面 ， ｐ ０ Ｃ ３ 一种 转 但 一 Ｔｉ３ ／ Ｃ 是 录辅助 因子 ， 有丝／ 具 苏氨 酸 激酶 活 性 ， 以和 ＲＮＡ 聚合 酶 Ⅱ最 大 亚基 结合 并磷 酸化 其 Ｃ末 端 的七 肽 重复 可