马晓伟血糖波动0625

9% 平均HbA1c
8% 7%
9
2.5倍
12
8
9% 平均HbA1c
4
8%
0
7%
01 2 3 45 6789
研究时间 (Years)
The relationship of glycemic exposure (HbA1c) to the risk of development and progression of retinopathy in the diabetes control and complications trial. Diabetes 1995; 44: 968-983.
血糖波动和死亡率成正相关
ICU死亡率 住院死亡率
AGEs
急性/慢性高血糖
二脂酰甘油 DAG
氧化应激
血管内皮损伤
AGEs：终末糖基化产物；DAG：二酯酰甘油
血糖波动对肾脏的影响
“研究发现提示：血糖波动对肾小管间质的毒性 作用大于稳定的高血糖状态”
人肾小管间质细胞
Jones SC, et al. Intermittent high glucose enhances cell growth and collagen synthesis in cultured human tubulointerstitial cells. Diabetologia 1999; 42:1113-1119.
Abbatecola AM, Paolisso G Plasma glucose excursions in older persons with Type 2 diabetes mellitus. J Endocrinol Invest. 2005;28(11 Suppl Proceedings):105-7.
DCCT研究的启示
相同HbA1c 血管并发症风险不同；
HbA1c达标， 血管并发症风险仍然存在。
？？？
血糖波动
(Glucose Variability)
曾为“血糖漂移”(Glucose Excursion or Glucose Fluctuation)
➢ 决定总的血糖控制水平 —— ＨbA1c ➢ 与糖尿病并发症的风险相关 ➢ 是独立的心血管风险因素
临床研究的证据
血糖波动程度与糖尿病患者生存率
空腹血糖-平均值
空腹血糖-变异系数
生存率 生存率
Muggeo M. Long-term instability of fasting plasma glucose predicts mortality in elderly NIDDM patients: the Verona Diabetes Study. Diabetologia. 1995;38:672-679.
基础研究的证据
间断性高葡萄糖浓度对体外培养细胞的影响
2.5
高糖2
1.5
低糖1
0.5
0 Day 1
Day 2
Day 3
2.5
2
1.5
1
0.5
0
Day 4
Day 1
Day 2
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Day 3
Day 4
高糖和低糖交替
人类脐静脉内皮细胞
Risso A, et al. Intermittent high glucose enhances apoptosis in human umbilical vein endothelial cells in culture. Am J Physiol Endocrinol Metab 2001; 281: E924-E930.
结论：
血糖波动的毒性作用大于稳定的高血糖状态
Risso A, et al. Intermittent high glucose enhances apoptosis in human umbilical vein endothelial cells in culture. Am J Physiol Endocrinol Metab 2001; 281: E924-E930.
35 40 45
3426 T2DM
2型糖尿病微血管发病率（％）
UKPDS：2型糖尿病微血管病变的发病率
70 60 50 40 30 20 10
0 <6
6-<7 7-<8 8-<9 9-<10 ≥10 A1c
Davidson JA. Treatment of the patient with diabetes: importance of maintaining target HbA1c. Current Medical Research and Opinion. 2004;20(12):1919-1927.
DCCT:HbA1c与微血管并发症发生危险
Endocrinol Metab Clin. 1996; 25: 243-254
常规治疗和强化胰岛素治疗患者的视网膜病变风险
24
20
常规治疗
16
NPH, BID
12
11% 10%
8
4
0
01
24
2 3 45 678
研究时间 (Years)
20
强化治疗
16 基础＋餐前INS
血糖波动有害
正常人:正常的血糖调节机制， 血糖波动幅度较小， 不会对人体产生损害。
糖尿病患者: 血糖调节机制受损， 血糖波动明显加大， 对人体产生严重损害。
2型糖尿病血糖代谢紊乱
➢ 空腹血糖升高 ➢ 餐后血糖升高 ➢ 血糖波动
血糖波动——血管并发症的危险因素
▪ 基础研究的证据 ▪ 临床研究的证据
血糖波动 与糖尿病慢性并发症
马晓伟 北京大学第一医院 内分泌科
200906
糖尿病患者血管并发症的发病率高
北京、上海、天津、重庆四城市住院2型糖尿病患者 糖尿病血管病变发病率
下肢血管疾病
脑血管疾病
冠心病
糖尿病肾病
糖尿病视网膜病变
0 5 10 15 20 25 30 发病率（％）
张斌, 向红丁, 等. 中国医学科学院学报. 2002;24(5):452-456.
血糖波动与短期死亡率的关系
▪ 7049名重症患者 ▪ 168,337个血糖值 ▪ 回顾性研究 ▪ 多中心研究
澳大利亚
Egi M, et al. Variability of Blood Glucose Concentration and Short-term Mortality in Critically Ill Patients. Anesthesiology 2006; 105: 244-252.