阿片类药物与基因多态性

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oprd1基因作用

oprd1基因作用OPRD1基因是人类基因组中的一个重要基因，它在神经系统中起到关键的调控作用。

本文将从不同角度探讨OPRD1基因的功能和意义。

OPRD1基因是编码μ-阿片受体的基因，它在神经递质信号转导中发挥着重要的作用。

μ-阿片受体是一种G蛋白偶联受体，它通过与内源性阿片肽或外源性阿片类药物结合，调节神经递质的释放和传递，从而影响多种生理和行为过程。

OPRD1基因的表达水平和突变状态与多种疾病密切相关，包括疼痛、药物成瘾、情绪障碍等。

OPRD1基因参与调节疼痛感受。

疼痛是人体的一种重要防御机制，但过度或慢性的疼痛感受会对生活质量产生负面影响。

OPRD1基因的突变可能导致μ-阿片受体功能的改变，使得神经递质的调控受损，进而影响疼痛的感知和调节。

研究发现，OPRD1基因的多态性与疼痛敏感性和耐受性相关，这为个体化的疼痛治疗提供了重要的依据。

OPRD1基因在药物成瘾中也发挥重要作用。

药物成瘾是一种复杂的神经行为疾病，其发生和发展涉及多个基因和环境因素的相互作用。

OPRD1基因的突变可能影响μ-阿片受体的功能，从而影响对阿片类药物的反应。

一些研究表明，OPRD1基因的多态性与药物成瘾的易感性和戒断症状的严重程度相关。

进一步研究OPRD1基因的功能机制，有助于揭示药物成瘾的发生和发展过程，为药物成瘾的预防和治疗提供新的靶点和策略。

除了疼痛和药物成瘾，OPRD1基因还与情绪障碍等精神疾病的发生和发展密切相关。

情绪障碍包括抑郁症、焦虑症等，是全球范围内的常见疾病。

OPRD1基因的突变可能改变μ-阿片受体的表达或功能，影响神经递质的平衡和神经回路的正常功能。

研究发现，OPRD1基因的多态性与抑郁症、焦虑症等情绪障碍的易感性和病情严重程度相关。

进一步研究OPRD1基因的功能机制，有助于揭示情绪障碍的发生和发展机制，为精神疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。

OPRD1基因作为人类基因组中的一个重要基因，在神经系统中发挥着关键的调控作用。

8.张程亮：阿片类药物基因多态性与癌痛治疗

解析 CYP2D6 的遗传药理学
EM Extensive Metabolizer
Griese et al. Pharmacogenetics 1998, Raimundo et al. CPT 2004, Toscano et al. Pharmacogenetics 2006
Individuals
40 30 20 10
UM ultrarapid metabolizer ~ 10-15 %
IM Intermediate Metabolizer ~ 10-15 %
PM Poor Metabolizer ~ 5-10 % Caucasians
0.1
100 MRS 1 10 华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部
FDA drug label change and public health advisories
Health Canada Public Advisory
May 10, 2006
Aug. 21, 2008
Aug 17, 2007
华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部
August 20, 2009

Rare or lack phenotypic effect

Caucasian
*1G and *22 allele
华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部
CYP3A4 SNPs
CYP3A4*1G reduced activity higher plasma levels
Less
fentanyl required side effects
OPRM1 and Fentanyl
118A>G
Higher

基因多态性和药物治疗个体化

基因多态性和药物治疗个体化随着科学技术的发展，人们对基因的研究越来越深入。

经过多年的探索，科学家们发现人类基因有一定的多态性，即同一基因在不同人之间有不同的表达形式。

这种差异可能是由基因本身的不同导致的，也可能是由环境等因素引起的。

基因多态性对药物治疗的影响非常大，因为它决定了药物在一个人体内的吸收、分布、代谢和排泄，从而影响药物对疾病的疗效和副作用。

基因多态性对药物治疗的影响主要有两个方面。

一方面是影响药物的药效，另一方面是影响药物的安全性。

例如，对于某些药物，患者需要根据自己的基因型选择剂量。

如果剂量过高，会导致药物在体内积累，产生副作用。

如果剂量过低，又无法达到治疗效果。

因此，药物治疗的成功与否，很大程度上取决于患者的基因多态性。

基因多态性还影响着患者接受药物治疗后的反应。

如果患者的基因型与药物不兼容，可能会出现毒性反应或无效反应。

通过基因检测，医生可以了解患者的基因型，选择最适合患者的药物和剂量，提高治疗效果和安全性。

目前，药物个体化治疗已成为世界各国医学界的共识。

这种治疗方式可以让医生根据患者的基因多态性和临床数据，选择最适合患者的治疗方案和药物剂量。

这种治疗方式不仅提高了治疗效果，而且减少了药物副作用，降低了不必要的医疗费用和患者的痛苦，对于患者和医生来说都是一种最佳选择。

然而，实现药物个体化治疗并不容易，其中一个很大的原因就是基因多态性的影响很复杂。

目前，基因检测技术已经非常成熟，但是需要出现大量的可靠数据来帮助医生和患者做出决策。

因此，建立大规模、高质量的基因多态性数据库至关重要。

只有通过这些数据，开展深入的基因研究，理解基因多态性对药物治疗的影响，才能真正实现药物个体化治疗。

总之，基因多态性对药物治疗个体化具有重要的意义。

了解患者的基因型，选择最适合患者的药物和剂量，可以提高治疗效果和安全性，减少药物副作用，为患者提供更好的医疗服务。

发展可靠的基因多态性数据库是实现药物个体化治疗的必经之路。

ABCB1基因C3435T多态性对手术患者术后阿片类药物使用量及镇痛效果影响的Meta分析

ABCB1基因C3435T多态性对手术患者术后阿片类药物使用量及镇痛效果影响的Meta分析目的：系统评价三磷酸腺苷结合盒转运体B亚家族成员1（ABCB1）基因C3435T多态性对手术患者术后阿片类药物使用量及镇痛效果的影响，为临床提供循证参考。

方法：计算机检索Embase、PubMed、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库和万方数据库，收集ABCB1基因C3435T多态性与患者术后阿片类药物使用量及视觉模拟量表（V AS）评分相关性的回顾性研究，提取资料并按照纽卡斯尔-渥太华量表评价质量后，采用Rev Man 5.0统计软件进行Meta分析。

结果：共纳入16项研究，合计2 885例患者。

按照ABCB1 C3435T基因型检测结果分为野生纯合（CC）、突变杂合（CT）和突变纯合（TT）型。

各遗传模型的Meta分析结果显示，ABCB1基因C3435T位点CC型与CT+TT 型、CC+CT型与TT型、CC型与CT型、CC型与TT型、CC+TT型与CT型、C等位基因与T等位基因携带者术后24 h阿片类药物使用量及V AS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

按研究对象的种族进行亚组分析的结果显示，各基因型亚洲人群、非亚洲人群术后24 h阿片类药物使用量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

按手术类型进行亚组分析的结果显示，CC型与CT+TT型、CC+CT型与TT型、CC型与CT型、CC型与TT型、携带C等位基因与T等位基因的非妇科手术患者术后24 h阿片类药物使用量比较，差异均有统计学意义[SMD分别为0.32、0.35、0.24、0.45、0.26，95%CI分别为（0.03，0.61）、（0，0.70）、（0.02，0.46）、（0.02，0.88）、（0.01，0.51），P＜0.05]；而其余基因型妇科手术、非妇科手术患者术后24 h阿片类药物使用量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

基因多态性和阿片受体

基因多态性和阿片受体基因多态性是指一个基因中存在着两个或以上的不同等位基因，这些基因会影响个体的表现型。

在阿片药物作用方面，基因多态性对个体的药物代谢、药物效果以及药物副作用产生影响。

相关的基因在人类体内编码了与阿片行为相关的蛋白质，如麻醉镇痛药的作用机制中的阿片受体。

阿片受体是一种位于神经元的膜上蛋白质，它们是阿片分子在神经元内部媒介效应的关键。

阿片分子能够结合到细胞膜上的阿片受体并激活这些受体。

激活后，受体会引发细胞内的信号传导，使神经元对疼痛等刺激的反应产生变化，从而产生镇痛和欣快等作用。

阿片受体被广泛应用于镇痛和药物滥用的治疗和预防。

在人类体内，编码阿片受体的基因是μ-阿片受体基因、κ-阿片受体基因和δ-阿片受体基因。

这些基因的多态性被广泛研究，以了解基因变异如何影响阿片受体的表达和功能，如何影响阿片镇痛和药物滥用的反应。

其中最研究较多的是μ-阿片受体基因的多态性，它包括了A118G基因多态性、C17T多态性以及其他单核苷酸多态性等。

A118G基因多态性是μ-阿片受体基因中一个普遍存在的多态性。

这种基因多态性对μ-阿片受体的表达和功能产生了影响。

在该基因多态性的G等位基因中含有一个核苷酸的改变，这会导致μ-阿片受体的结构发生变化，从而影响阿片受体的病理学及药物作用学中的功能。

研究表明，A118G基因多态性与阿片受体亲和力之间存在着联系，G等位基因会改善镇痛作用，但会降低一些副作用的阈值。

这些研究结果证明，A118G基因多态性可能通过改变μ-阿片受体的亲和力和稳定性等方面来影响阿片药物的药效和药物副作用。

C17T基因多态性是μ-阿片受体基因中另一个广泛存在的多态性，与A118G基因多态性同等重要且研究久远。

C17T基因多态性也会对μ-阿片受体的表达和功能产生影响。

在T等位基因中，基因C17位点的单核苷酸多态性被改变为T，这可能影响基因的转录和翻译过程，尤其是在μ-阿片受体的信号转导通路中。

211181480_阿片类药物致便秘与基因多态性的相关性

阿片类药物致便秘与基因多态性的相关性Δ杨静 1， 2， 3＊，张新宇 3，郑磊 2，管玉瑶 2，常温来 2，林忠琨 2，张雅慧 4，付正 1 #（1.山东医学高等专科学校药学系，济南　250031；2.山东省立第三医院药学部，济南　250031；3.中国海洋大学医药学院，山东青岛　266000； 4.山东省立医院药学部，济南　250031）中图分类号 R 971 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）09-1104-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.09.15摘要目的探讨基因多态性对阿片类药物致便秘的影响。

方法首先通过检索指南、数据库及循证医学资料等筛选出与阿片类药物致便秘相关的目标基因，随后纳入100例接受阿片类药物进行镇痛治疗的癌痛患者，并根据用药后是否出现便秘分为试验组和对照组，每组各50例。

利用PCR 或荧光原位杂交法对目标基因进行检测；使用SNPStats 程序进行Hardy-Weinberg 平衡检验、基因多态性与阿片类药物致便秘的相关性分析，采用多因素Logistic 回归分析阿片类药物致便秘发生的相关预测因素，绘制受试者工作特征（ROC ）曲线分析各预测因素在预测阿片类药物致便秘方面的效能。

结果筛选出的目标基因有CYP 2D 6、CYP 3A 5*3、ABCB 1、OPRM 1。

基因型检测结果显示，CYP 2D 6（rs 1065852、rs 1135822、rs 16947、rs 28371725、rs 28371735）、CYP 3A 5*3（058rs 776746）、ABCB 1（062rs 1045642）、OPRM 1（047rs 1799971）等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg 平衡检验。

相关性分析结果显示，试验组患者CYP 3A 5*3（058rs 776746，A ＞G ）中的GG 、AG 型，OPRM 1（047rs 1799971，A ＞G ）中的AA 、AG 型占比显著高于对照组（P ＜0.05）。

基因多态性对阿片类药物术后镇痛效果的影响

［18 ］
。ABCB1 最常见的变异是 C3435T 和 G2677T / A。
。在氢考酮
在一项纳入 153 例行肾脏切除手术患者的研究中发 C3435T 等位基因中具有 TT 基因型的患者术后 0 现， 6 h及6 者
［19 ］
PM 组的羟吗啡酮最大浓度低于的人体试验中发现，
［28 － 29 ］ UM 组及 EM 组，，其药物效能也较其他组低但在
物术后镇痛关系密切。本文就基因多态性对阿片类药物术后镇痛效果的影响进行综述。
CYP2D6
家族成员之一，主要参与药物代谢中的羟化过程， CYP2D6 为常染色体隐性遗传。目前发现 CYP2D6 等位基因变异位点有 70 余种，基因多态性导致酶功能活 CYP2D6 酶可分为 4 种: 性不同，根据不同的基因型， PM ) 、慢代谢型 ( poor metabolizer，中等代谢型 ( intermeIM ) 、 diate metabolizer，快速代谢型 ( extensive metabolizer， EM ) 、 UM ) 。可超速代谢型 ( ultrarapidmetabolizer，待因、曲马多及氢考酮分别通过 CYP2D6 降解为吗啡、去甲曲马多和羟吗啡酮，其降解产物具有更强的镇痛效能，故这些药物的镇痛作用与 CYP2D6 密切相关。 PM 患者对曲马多镇痛作用不敏多个临床研究表明，较其他代谢型术后需要更高剂量感，
［24 ］
。除年龄、性别等因素外
［2 － 3 ］
，基因多态性在阿
［4 ］
片类药物镇痛效果的影响越来越得到重视

阿片类药物与基因多态性

高，副作用增加¨引。纯合子突变后无功能ＣＹＰ２Ｄ６不能将可待因转化为吗啡，使其镇痛效果不佳Ⅲ。。
亚洲人中发现的ＣＹＰ２Ｄ６＊１０是中国人最常见等位基因，基因频率为５１％～７０％，该突变降低酶活性，且该等位基因对中国人曲马多镇痛有显著影
响。Ｓｔａｍｅｒ等¨副发现慢代谢者曲马多镇痛效应比快
代谢者差；Ｗａｎｇ等［１９Ｊ研究胃切除术后曲马多患者
ＣＹＰ２Ｄ６降解可待因、曲马多、二氢可待因、羟
Ｊ。在Ａ１１８Ｇ基因多态性与阿芬
太尼和Ｍ６Ｇ关系研究中也发现１１８Ｇ等位基因患者阿芬太尼、Ｍ６Ｇ的效能下降哺’１引。但Ｌａｎｄａｕ等｝１１】发现携带１１８Ｇ等位基凶的女性对芬太尼较敏感，芬太尼效能增强，需较少芬太尼止痛，这是Ａ１突变增加阿片类药物效能的首次报道。多数观点认为ＯＰＲＭｌ基因ｌ１８Ｇ突变降低阿片类药物镇痛作用。但对是否减轻阿片药物副作用
阿片类药物关系的研究较少。２．２黑皮质素．１受体（ｍｅｌａｎｏｃｏｒｔｉｎ
ｌｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＭＣＩ
自控镇痛（ＰＣＡ）时发现ＣＹＰ２Ｄ６＊１０纯合子者比
Ｒ）
ＣＹＰ２Ｄ６＊１０杂合子者和ＣＹＰ２Ｄ６＊１０等位基因缺陷
者曲马多消耗量显著增多。
３．２ＣＹＰ３Ａ
ＭＣｌＲ的ＳＮＰ与吗啡和Ｍ６Ｇ镇痛效能增加有
ＣＹＰ３Ａ５占ＣＹＰ３Ａ总量的５０％，对于依赖ＣＹＰ３Ａ代谢的阿片类药物，ＣＹＰ３Ａ５将是引起药物
率较低啪１。２００４年日本人通过大规模测序方法，发
现了ＣＹＰ３Ａ４＊１Ｇ旧“，是现在ＣＹＰ３Ａ４ＳＮＰｓ中突变
反应个体差异和种族差异的重要遗传学原因。
ｔｈｅａｎａｌｇｅｓｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｏｐｉｏｉｄｓｆｒｏｍｔｈｅ
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｏｐｉｏｉｄｓ；Ｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；Ｐ－Ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ；Ｏｐｉｏｉｄ

TRPV1基因多态性与肺癌中晚期癌痛患者阿片药物需要量的关系

TRPV1基因多态性与肺癌中晚期癌痛患者阿片药物需要量的关系汪丹;吴成凤;申文【摘要】目的研究瞬时受体电位香草酸亚型1 (TRPV1)基因多态性与肺癌中晚期癌痛患者阿片药物需要量的关联性.方法选择2016年12月～2017年5月在徐州医科大学附属医院住院的肺癌中晚期(Ⅲ、Ⅳ期)患者191例(肺癌组)及健康体检者52名(健康对照组).收集其外周静脉血标本,采用聚合酶链反应限制性酶切片段多态性(PCR-RFLP)方法对其进行TRPV1基因rs222747、rs8065080两个位点的基因型和等位基因分析,随机选择部分样品应用直接测序法验证其分型结果.采用视觉模拟量表评分法(VAS)对患者进行疼痛评估,应用吗啡当量比较不同基因型患者阿片药物的需要量.结果肺癌组和健康对照组TRPV1基因rs222747位点、rs8065080位点均可检出3种基因型:rs222747(CC、GC、GG),rs8065080(CC、TC、TT).肺癌组与健康对照组rs222747位点的基因型和等位基因分布显示差异无统计学意义(P＞ 0.05),而肺癌组与健康对照组rs8065080位点的基因型和等位基因分布显示差异有统计学意义(P＜0.05).肺癌组rs222747位点各基因型和等位基因患者的阿片药物日均需要量、体重标化日均需要量、体重表面积标化日均需要量差异均无统计学意义(P＞0.05).结论尚不能认为TRPV 1基因rs222747位点基因多态性与肺癌中晚期癌痛患者阿片药物需要量有关.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2018(015)025【总页数】4页(P87-90)【关键词】瞬时受体电位香草酸亚型1;基因多态性;肺癌;癌痛【作者】汪丹;吴成凤;申文【作者单位】徐州医科大学研究生院麻醉学系,江苏徐州221000;徐州医科大学研究生院麻醉学系,江苏徐州221000;徐州医科大学附属医院疼痛科,江苏徐州221000【正文语种】中文【中图分类】R730.5在全球范围内，诸多癌症患者正饱受疼痛的煎熬。

药物基因组学与阿片类镇痛药物需求个体化的研究进展

药物基因组学与阿片类镇痛药物需求个体化的研究进展药物基因组学是研究药物在个体基因组水平上的表达、变异和相互作用的学科。

随着基因组学研究的不断发展，药物基因组学逐渐成为个体化医学的重要领域之一、阿片类镇痛药物是常用的镇痛药，然而它们的疗效和副作用在不同个体间存在差异。

因此，深入研究药物基因组学与阿片类镇痛药物需求个体化的关系对个体镇痛治疗有重要意义。

研究发现，阿片类镇痛药物的作用主要是通过与μ-阿片受体相互作用来发挥的。

μ-阿片受体是阿片药物的作用靶点，它在不同个体中的表达水平和功能状态可能存在差异，导致个体对阿片类药物的反应不同。

此外，鉴于阿片类药物通过肝脏和肠道被代谢和排泄，药物代谢酶和转运体的多态性也可能对药物的药效和代谢产生影响。

通过药物基因组学研究，可以鉴定与阿片类镇痛药物需求个体化相关的基因多态性。

例如，一些基因多态性会影响阿片类药物在体内的代谢速度，进而影响药物的疗效和副作用。

临床研究表明，CYP2D6基因的多态性可以导致阿片类药物的代谢速度发生改变，从而影响药物的疗效和副作用。

此外，OPRM1基因的变异也会影响个体对阿片类药物的反应，进而影响镇痛效果。

此外，基因多态性还可能与肠道和肝脏中的转运体有关，如P玩家碱泵和乙酰化酶等。

基于药物基因组学研究的结果，可以为个体化阿片类药物治疗提供指导。

根据个体基因型，可以合理选择阿片类药物的种类、剂量和给药间隔，从而提高药物的疗效和减少不良反应。

例如，在一些患者中，由于基因变异导致药物代谢缓慢，应该减少药物剂量或延长给药间隔，以避免药物积聚导致过量和不良反应。

此外，在一些患者中，由于基因变异导致阿片受体的敏感性改变，可以酌情增加药物剂量以获得更好的镇痛效果。

总之，药物基因组学与阿片类镇痛药物需求个体化的研究为个体化阿片类药物治疗提供了重要依据。

通过鉴定与药物代谢和作用相关的基因多态性，可以合理选择药物种类、剂量和给药间隔，优化镇痛效果并减少不良反应。

OPRM1(A118G)基因多态性对阿片类药物镇痛效应影响的研究进展

现代肿瘤医学 2018 年 5 月第26 卷第 09 期 MODERNONCOLOGY，M a y.2018，VOL.26，NO.09• 1477 •O P R M1(A118G)基因多态性对阿片类药物镇痛效应影响的研究进展陆彦霓，汤晓青，沈丽达Progress in 0PRM1 (A118G) gene polymorphism with opioid analgesic effectLu Y anni,Tang Xiaoqing,Shen LidaThe First Department of Medical Oncology，Yunnan Cancer Hospital{The Third Affiliated Hospital of Kun Yunnan Kunming 65Q H , China.【A b s t r a c t】P a in is a c o m m o n s y m p to m in a dva n ce d c a n c e rs.O p io id s are one o f th e m a in d ru g s fo r th e tre a tm e n t o fm o de ra te a n d severe c a n c e r p a in,w h ic h a n a lg e s ic a c tio n is m a in ly m e d ia te d b y m u o p io id re c e p to rsb y th e m u o p io id rec e p to r gene( O P R M1). T h e c lin ic a l s tud ie s show ed th a t th e re w e re some in d iv id u a l d iffe re n c e s ino p io id a n a lg e s ic e ffic a c y,adverse re a c tio n a nd o p io id to le ra n c e.S e ve ra l stu d ie s h ave show en th a t th is in d iv id u a l d if fe re nce close a s s o c ia tio n w ith th e A118G s ite of O P R M1g en e.Th is a rtic le re v ie w s th e re la te d stu d ie s o f O P R M1(A118G) gene p o ly m o rp h is m a nd o p io id a n a lg e s ic e ffe c t.【K e y w o r d s】O P R M1 ( A118G) g e n e,o p io id，c a n c e r p a in，a na lg esiaM o d e rn O n c o lo g y 2018,26(09) ：1477 - 1480【指示性摘要】疼痛是中晚期癌症患者的常见症状，阿片类药物是治疗中重度癌痛的主要药物之一，主要通过P-阿片受体基因（O P R M1)编码的^-阿片受体发挥镇痛作用。

OPRM1 A118G基因多态性对阿片类药物治疗疼痛的影响研究进展

O P RM1A118G基因多态性对阿片类药物治疗疼痛的影响研究进展潘凤婷1,黄征1,张春莹1,黄泽汉2(1.右江民族医学院研究生学院,广西百色533000;2.右江民族医学院附属医院麻醉科,广西百色533000)摘要:疼痛是绝大多数手术患者难以避免的痛苦体验,也是目前临床上面临的棘手问题㊂阿片类药物是治疗中度和重度疼痛的首选药物,其主要通过与O P R M1编码的μ-阿片受体结合发挥镇痛作用㊂临床大量研究发现,阿片类药物镇痛效果和不良反应的发生存在一定个体差异,而这种个体差异与O P R M1A118G密切相关㊂本文就O P R M1A118G基因多态性与阿片类药物镇痛效应与不良反应的相关研究作一综述㊂关键词:O P R M1A118G;基因多态性;阿片类药物;疼痛中图分类号:R730.6文献标识码:A 文章编号:1001-5817(2019)04-0449-03d o i:10.3969/j.i s s n.1001-5817.2019.04.022疼痛是一种和实际或潜在的组织损伤有关,包括感觉㊁情感㊁认知以及社会成分的痛苦体验[1]㊂美国疼痛学会主席J a m e sC a m p b e l l于1995年提出将疼痛列为第五大生命体征㊂术后疼痛(p o s t o p e r a t i v e p a i n)是指手术之后即刻发生的急性疼痛(通常ɤ7d),是机体受到手术刺激(组织损伤等)引起的病理性疼痛㊂目前,在术后疼痛治疗中,阿片类药物(如吗啡㊁芬太尼㊁舒芬太尼㊁哌替啶)的应用最广泛㊁最有效,且具有不可取代的地位㊂临床医生在大量的临床实践工作中发现,不同患者对阿片类药物的治疗效果及不良反应有明显个体差异,这导致医生为患者选择合适的阿片类药物及其剂量时存在较大困难㊂这种差异可能与痛域㊁耐痛阈值㊁性别㊁年龄㊁民族㊁受教育程度㊁情绪㊁心理㊁基因多态性等因素有关㊂随着基因研究的深入,尤其是2003年人类基因组计划完成后,大量研究[2-4]发现:基因遗传因素在阿片类药物镇痛治疗的个体差异中发挥着重要的作用,而O P R M1A118G基因正是其中最重要的影响因素之一㊂本文将对近年来O P R M1A118G基因多态性与阿片类药物镇痛效果的有关研究予以综述,希望能为临床医生进行术后镇痛治疗提供参考㊂1阿片受体基因多态性及其分布特征阿片受体是一种G蛋白偶联受体,可分为五种类型:μ㊁κ㊁δ㊁θ和ε受体,其中经典受体有μ㊁κ㊁δ受体,但目前研究较多的是μ受体㊂μ阿片受体(m u-o p i o i d r e-c e p t o r,MO R)是阿片类药物发挥镇痛作用与副作用的主要靶点,在体内分布十分广泛㊂MO R参与内源性及外源性阿片类药物镇痛㊁耐受和依赖等效应,与阿片类药物个体差异㊁痛觉敏感㊁耐受及成瘾性有密切关系㊂人类编码MO R的基因O P R M1位于人类第6号染色体6q24-q25位置上,长度为96.31k b,包括转录调控区㊁3个内含子和4个外显子㊂在1号外显子上的第118位核苷酸由腺苷酸(A)突变为鸟苷酸(G),这种突变导致MO R第40位氨基酸由天冬氨酸(A s p)取代天冬酰胺(A s n)㊂在探索O P R M1基因的大量研究中,目前已发现100多种基因多态性位点和4个连锁不平衡区,其中A118G单核苷酸多态性是MO R基因最常见的突变位点,即O P R M1A118G基因多态性,这与阿片类药物的临床镇痛效果密切相关[5-6]㊂目前有研究表示,O P R M1A118G基因多态性在不同种族㊁不同地域人群中有所差异㊂K a s a i SI k e d a K[7]研究发现,在高加索人群中A118G等位基因发生率为10.00%~14.00%㊂张双全等[8]对广东49例健康女性人群研究发现,O P R M1A118G中A A㊁A G和G G基因型分布频率分别为36.70%㊁47.00%和16.30%㊂H w a n g I C等[9]对4607例患者研究发现,高加索人群各基因型分布频率分别为A A型68.40%~ 82.30%㊁A G型16.20%~29.70%和G G型0~ 5.10%,亚洲人群各基因型分布频率分别为A A型28.70%~61.70%㊁A G型23.80%~61.70%和G G 型10.80%~22.50%㊂李颖等[10]以我国66例汉族癌痛患者为研究对象,结果提示A A㊁A G和G G基因型的分布频率分别为36.36%㊁53.03%㊁10.61%㊂阿迪里江㊃阿不都拉[11]在对维吾尔族和汉族人群O P R M1 A118G多态性分布的研究中报道,维吾尔族人群A A㊁A G和G G基因型分布频率分别为48.00%㊁40.60%和11.40%,汉族人群A A㊁A G和G G基因型分布频率分别为51.90%㊁41.50%和6.60%,两民族人群之间的O P R M1A118G基因多态性分布具有显著性差异㊂但是,黄超等[12]研究发现延边地区朝鲜族和汉族男性944第41卷第4期右江民族医学院学报 V o l.41N o.4 2019年8月J o u r n a l o fY o u j i a n g M e d i c a lU n i v e r s i t y f o rN a t i o n a l i t i e s A u g.2019第一作者简介:潘凤婷(1992-),女,在读硕士研究生,研究方向:临床麻醉学,E-m a i l:p a n s y623500861@q q.c o m通讯作者简介:黄泽汉(1966-),男,主任医师,硕士研究生导师,研究方向:临床麻醉学,E-m a i l:135********@163.c o m人群间的O P R M 1A 118G 多态性分布无明显差异㊂综上可知,O P R M 1A 118G 基因突变的发生率在亚洲人群中较高,且在不同种族和人群中的分布有所差别㊂因此,国内不同的地域㊁种族以及人群中O P R M 1A 118G 的分布情况有待我们进一步研究㊂2 O P R M 1基因多态性与阿片类药物镇痛效果的相关性迄今为止,阿片类药物仍是最经典的镇痛药物,亦是最有效的镇痛药物,在疼痛治疗领域具有不可取代的地位㊂阿片类药物种类较多,其中根据药效强弱分为:强阿片类药物(如芬太尼㊁舒芬太尼㊁吗啡㊁羟考酮和哌替啶等),弱阿片类药物(如曲马多㊁双氢可待因㊁可待因等)㊂而在大量的临床实践中,临床医生发现等效剂量的阿片类药物对不同人群疼痛治疗的效果存在明显差异㊂因此,大量学者通过研究发现O P R M 1A 118G 基因突变使O P R M 1信使R N A 的表达发生显著的变化,表现为信号传递效率下降㊁阿片受体蛋白改变及表达数量下降等㊂这些改变降低了MO R 与配体的结合力,改变了机体对阿片类药物的效能,进而导致阿片类药物镇痛的疗效存在个体差异㊂多数研究表明O P R M 1A 118G 基因突变降低各种阿片类药物效能,携带A 118G 基因患者需要更多阿片类药物止痛㊂李擎等[13]在O P R M 1基因型多态性与盐酸羟考酮镇痛用量的研究中发现,携带等位基因G 组的患者需要更多的盐酸羟考酮来控制疼痛㊂阿迪里江㊃阿不都拉[11]研究表示,维吾尔族人群的A 118G 突变率显著高于汉族人群,且维吾尔族人群的瑞芬太尼的消耗量高于汉族人群㊂O P R M 1基因的突变,降低了瑞芬太尼麻醉作用的灵敏性,使得麻醉过程中患者达到临床药理效应所需的瑞芬太尼的量增加㊂陈琴[14]研究报道,272例宫颈癌患者在术后8h ㊁24h ㊁48h 舒芬太尼的平均消耗量三组(A /A 组㊁A /G 组㊁G /G组)之间的差异有统计学意义(P <0.05),G /G 组舒芬太尼平均消耗量明显增加(P <0.05)㊂K h a l i lH等[15]研究发现为达到相同的镇痛效果,携带G 等位基因患者比A A 基因型患者需要更大剂量的阿片类药物㊂H a j j A 等[16]研究同样表明OP R M 1A 118G 基因突变会降低癌痛患者对阿片类药物的敏感性,引起镇痛作用减弱,从而导致患者对阿片类药物的需求量增加㊂此外,关于O P R M 1A 118G 基因突变与阿片类药物镇痛效果的研究也有不同的结论㊂唐永忠等[17]对115例胃癌根治术病人的研究发现,O P R M 1A 118G 各基因型(A A 型㊁A G 型㊁G G 型)之间术后24h 和48h 芬太尼的剂量无差异㊂这与大多数研究结果并不一致㊂目前国内相关O P R M 1A 118G 基因多态性的研究样本量较小,影响因素较多,现有的研究证据尚不充分㊂因此,为充分了解O P R M 1A 118G 基因多态性与阿片类药物消耗量之间的关系,仍需进一步开展大样本的随机对照试验㊂3 O P R M 1基因多态性对阿片类药物不良反应的相关性阿片类药物的不良反应包括呼吸抑制㊁皮肤瘙痒㊁恶心㊁呕吐㊁眩晕㊁便秘㊁尿潴留等,有相关研究表明[18],其不良反应与MO R 相关,且O P R M 1A 118G 基因突变可降低患者术后恶心㊁呕吐的发生率㊂董凤良等[19]研究报道,阿片类药物引起恶心㊁呕吐和便秘主要是由于机体中枢系统和消化系统中的阿片受体被激活后影响胃肠道功能而导致的㊂B a b e r M 等[20]在关于女性产后使用阿片类药物行镇痛治疗的系统评价中发现,携带G 等位基因患者皮肤瘙痒㊁恶心㊁呕吐等不良反应的发生率较低㊂L e eS H 等[21]研究显示,G G型患者术后恶心和呕吐等不良反应的发生率低于A A型和A G 型患者㊂C h i d a m b a r a n V 等[22]研究同样显示,携带G G 型患者比A G 型和A A 型患者发生呼吸抑制的风险低㊂相反,有学者研究则得出不同的结论㊂普隽[23]在研究比较舒芬太尼和羟考酮在腹腔镜胃癌/肠癌择期手术患者围手术期的镇痛效应及不良反应情况时发现,舒芬太尼在O P R M 1A 118G 不同基因型间不良反应的发生率无明显差异㊂梁燕冰[24]在对97例行腹腔镜全子宫切除汉族患者进行基因多态性与其疼痛敏感性及舒芬太尼镇痛效果的研究中发现,O P R M 1A 118G 各基因型组间术后恶心㊁呕吐及嗜睡等不良反应的发生率无显著性差异㊂迄今为止,O P R M 1A 118G 基因多态性与阿片类药物不良反应的关系尚未明确,这亟待我们进一步探讨㊂4 O P R M 1基因多态性与阿片类药物依赖的相关性临床上,阿片类药物是治疗急性㊁慢性疼痛最有效㊁最常用的药物,而长期超量使用以及滥用阿片类药物可使人体对其产生依赖㊂其中,O P R M 1基因是大多数物质依赖产生躯体依赖和戒断症状等成瘾行为的分子基础㊂S c h w a n t e s -A nT H 等[25]在关于欧洲人群O P R M 1A 118G 基因多态性与药物依赖M e t a 分析中指出,O P R M 1A 118G 基因与阿片类药物的成瘾机制相关,而G 等位基因在阿片类药物依赖中具有一定的保护作用㊂侯巧芳等[26]研究结果并不支持O P R M 1基因的A 118G 多态性位点与海洛因依赖的关联性㊂但目前为止,大多数研究结果仍支持O P R M 1基因与阿片类药物依赖有密切关系[27-28]㊂5 结语患者术后早期疼痛往往比较严重,可持续几天,这不仅影响患者身体康复,延长住院时间,增加经济负担,还可能发展为慢性疼痛,影响患者生活质量㊂随着054 2019年右江民族医学院学报第4期国内外学者不断对O P R M1基因深入研究,临床医生不仅可以根据基因水平合理地解释阿片类镇痛药物药效的个体差异性,还可以根据患者的基因分型帮助患者选择合适的阿片类药物及剂量,制定舒适化㊁个体化㊁精准化用药方案㊂目前现有的对阿片类药物基因多态性的研究中,主要集中在单基因㊁单一位点的研究,且有些研究样本较少,所得研究结论并不一致㊂因此,在未来的研究中,我们应该考虑开展多基因㊁多位点㊁多民族㊁多中心的大规模研究,为阿片类药物的舒适化㊁个体化㊁精准化用药提供科学依据㊂参考文献:[1]W i l l t a m sA C,C r a i g K D.U p d a t i n g t h ed e f i n i t i o no f p a i n[J].P a i n,2016,157(11):2420-2423.[2] A n g s tM S,P h i l l i p sN G,D r o v e rD R,e t a l.P a i ns e n s i t i v i t ya n do p i o i da n a l g e s i a:a p h a r m a c o g e n o m i c t w i ns t u d y[J].P a i n,2012,153(7):1397-1409.[3] B e l lG C,D o n o v a nK A,M c L e o d H L.C l i n i c a l I m p l i c a t i o n so fO p i o i dP h a r m a c o g e n o m i c s i nP a t i e n t sW i t hC a n c e r[J].C a n c e rC o n t r o l,2015,22(4):426-432.[4] P a s t e r n a kGW.O p i o i d s a n d t h e i r r e c e p t o r s:A r ew e t h e r ey e t?[J].N e u r o p h a r m a c o l o g y,2014,76:198-203. 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μ阿片受体A118G基因多态性对术中瑞芬太尼镇痛及术后不良反应的影响的开题报告

μ阿片受体A118G基因多态性对术中瑞芬太尼镇痛及术后不良反应的影响的开题报告【背景】随着现代医学技术的不断发展，镇痛已成为了手术中不可或缺的一部分。

而瑞芬太尼是一种强力的镇痛药物。

然而，其副作用却也不容忽视，如恶心、呕吐、呼吸抑制等。

因此，了解瑞芬太尼的镇痛效果和副作用的影响因素，对于术前术后的镇痛管理具有重要的临床意义。

【研究问题】瑞芬太尼在体内主要通过与μ阿片受体结合发挥镇痛作用。

而μ阿片受体A118G基因多态性可影响瑞芬太尼与受体的结合，从而影响其镇痛效果和副作用。

因此，本研究的研究问题为：μ阿片受体A118G基因多态性对术中瑞芬太尼镇痛及术后不良反应的影响。

【研究目的】本研究的目的是探究μ阿片受体A118G基因多态性对术中瑞芬太尼的镇痛效果和副作用的影响，为临床医生制定更为个体化的镇痛方案提供科学依据。

【研究内容】本研究将招募手术患者100例，根据μ阿片受体A118G基因多态性将其分为AG基因型组和GG基因型组。

在手术过程中，通过静脉注射瑞芬太尼进行镇痛，并记录镇痛效果和术后不良反应。

通过比较两组之间的参数差异，探究μ阿片受体A118G基因多态性对术中瑞芬太尼镇痛及术后不良反应的影响。

【研究方法】本研究是一项前瞻性队列研究。

使用PCR技术检测μ阿片受体A118G基因多态性，将手术患者分为两组，AG基因型组和GG基因型组。

在术中，通过静脉注射瑞芬太尼进行镇痛，并记录患者的疼痛评分、瑞芬太尼剂量和术后不良反应。

通过比较两组间瑞芬太尼镇痛效果和不良反应的差异，探究μ阿片受体A118G基因多态性对其的影响。

【研究意义】本研究可为临床医生制定个体化的镇痛方案提供科学依据，从而提高手术患者的镇痛效果，减轻副作用，并加速术后康复。

同时，本研究也将对瑞芬太尼的使用进行更为深入的了解，为该药物的合理使用提供参考。

μ阿片受体 A118G 基因多态性预测盐酸羟考酮的镇痛效果

μ阿片受体 A118G 基因多态性预测盐酸羟考酮的镇痛效果李擎;刘勇;于洋;王燕【摘要】Objective To examine the relationship between the A118G polymorphism of mu-opioid receptor(OPRM1) gene and analgesic effects of oxycodone hydrochloride in patients with severe cancer pain. Methods Fifty-nine patients with severe cancer-induced pain were divided into 3 groups by genotype(AA group,AG group and GG group,23,28,8 patients, respectively). They were orally treated with oxycodone hydrochloride sustained-release tablets,and the treatment dosage and adverse reactions(including nausea,vomiting,dizziness,constipation,etc.)were compared between groups. Results The variation of allelefrequencies(118G)was 37.3%.The dosage of oxycodone hydrochloride sustained-release tablets used in AA, AG and GG groupswas(27.0±14.3),(36.4±22.5)and(55.0±35.1)mg,respectively,and the differences were statistically significant between groups( P = 0. 01). On the part of adverse reactions,the incidence of nausea and vomiting,dizziness, constipation was 28.8%,22.0%,and 52.5%,in AA,AG and GGgroups,respectively,and there was no significant difference between groups(P>0.05). Conclusion The analgesic effect of oxycodone hydrochloride is affected by opioid receptor gene polymorphism.Patients with G allelic variation(AG or GG genotype)require larger doses of oxycodone hydrochloride than those with AA genotype.However,adverse reactions are not associated with polymorphism.%目的：探讨μ阿片受体（OPRMl）A118G 基因多态性与盐酸羟考酮治疗癌痛效果的关系。

ABCB1基因多态性对阿片类药物依赖和镇痛耐受的影响及机制

ABCB1基因多态性对阿片类药物依赖和镇痛耐受的影响及机制甘陈灵;陈中国;何玲;刘景根【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2014(30)8【摘要】Drug dependence has been a hot topic in neuroscience research due to its complicated pathogenesis. Recently, huge scientific efforts have been continuously put into understanding the association between drug dependence and polymorphism in ATP-binding cassette subfamily B member 1 transporter ( ABCB1 ) gene, especially a mutation in exon 26 at position 3435 (3435C>T). This article reviews the relationship between opioid dependence and analgesic tolerance and ABCB1 gene pol-ymorphism, which will shed light on the underlying mechanisms of drug dependence and optimal MMT programs for individuals.%药物依赖是当前神经科学研究的热点问题,其病因错综复杂。

近年来,药物依赖与ATP结合盒 B亚家族成员1转运蛋白( ATP-binding cassette subfamily B member 1 trans-porter, ABCB1)基因多态性的关系越来越受到关注,特别是位于26号外显子区域的3435C>T。

阿片类药物治疗癌痛的药物基因组学研究进展

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目前确认人体中有 28种 UGT酶亚型。UGT2B7 分布于脑、肝、肾等脏器。在体外研究中发现它们几乎对所有的阿片类药物均有催化活性 [ 22 ] 。研究表明 , 60% - 80%的吗啡通过 UGT2B7 代谢并经肾脏排出。吗啡经 UGT2B7 作用后分别在 3 - 羟基和 6 - 羟基位点葡萄醛酸化 ,生成吗啡 - 3 - 葡萄糖醛酸 (M - 3 - G)与 M - 6 - G。M - 3 - G为主要代谢产物 ,但其与阿片受体无亲和性 ,而是可能通过与其他受体结合拮抗阿片类药物止痛作用 [ 23 ] 。作为次要代谢产物的 M - 6 - G则与阿片受体具有很高亲和性 ,是吗啡镇痛活性的 50倍。但 M - 6 - G对吗啡镇痛作用的贡献率变异很大 ( 0. 1% - 66% ) ,这也显示 UGT2B7基因多态性对吗啡镇痛作用的发挥会有影响 [ 24 ] 。
同样 , CYP酶也是阿片类药物的重要代谢酶。可待因在 CYP2D6酶的作用下生成具有更强镇痛活性的吗啡 ,这也是可待因发挥镇痛作用的主要机制 [17 ] 。在弱代谢型患者中只有少量的可待因被转换成吗啡 , 需要增加可待因剂量才能达到满意的镇痛效果。而在强代谢型患者中则正好相反 ,大部分可待因被迅速转换成吗啡 ,患者容易发生药物过量 ,导致严重不良反应的发生。研究表明 ,不同个体间 CYP2D6酶活性差别可达 10 000倍之多 [6 ] 。同时 , CYP2D6也是双氢可待因、氢可酮、羟考酮和曲马多等阿片类药物的代谢酶 ,这些药物在 CYP2D6酶的作用下 ,产生具有更强镇痛活性的代谢产物 ,这些药物镇痛作用的发挥当然也受到 CYP2D6酶活性的影响 [18 ] 。
目前研究表明 , CYP2D63 3和 CYP2D63 4是高加索人种弱代谢型的主要基因表型 ,大约 5% - 10% 的高加索人为弱代谢型。在中国人群中则缺少这两种基因多态性表型 , CYP2D63 10和 CYP2D63 14则可能是中国人群弱代谢型的主要表型 [19 ] 。

阿片类药物所致呼吸抑制与基因多态性

阿片类药物所致呼吸抑制与基因多态性姜楠楠;席宏杰【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2016(019)003【摘要】Opioids is widely used in clinic,and the treatment of moderate to severe pain and most of the post-operative pain are largely dependent on the use of opioids. Most of the commonly used opioids have narrow therapeutic index with great individual differences,and are often accompanied by some serious tolerance and addiction,and even se-rious side effects such as respiratory depression. Research on opioid receptor gene polymorphisms helps to explain dif-ferent reaction to opioids individuals from the angle of molecular biology. Determination of the gene specificity helps to guide the clinical medication and reduce the incidenceof side effects such as respiratory depression.%阿片类药物目前在临床上应用广泛，中度至重度疼痛以及大多数术后疼痛的治疗多依赖于阿片类药物的使用。

目前临床上常用的吗啡等阿片类镇痛药治疗指数范围窄，个体差异较大，而且常常伴随着严重的耐受性和成瘾性，甚至呼吸抑制( RD)等严重不良反应。

OPRM1(A118G)基因多态性对阿片类药物镇痛效应影响的研究进展

OPRM1(A118G)基因多态性对阿片类药物镇痛效应影响的研究进展陆彦霓;汤晓青;沈丽达【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2018(26)9【摘要】Pain is a common symptom in advanced cancers.Opioids are one of the main drugs for the treatment of moderate and severe cancer pain,which analgesic action is mainly mediated by mu opioid receptors that are encoded by the mu opioid receptor gene(OPRM1).The clinical studies showed that there were some individual differences in opioid analgesic efficacy,adverse reaction and opioid tolerance.Several studies have showen that this individual differ-ence close association with theA118G site of OPRM1 gene. This article reviews the related studies of OPRM1 (A118G)gene polymorphism and opioid analgesic effect.%疼痛是中晚期癌症患者的常见症状,阿片类药物是治疗中重度癌痛的主要药物之一,主要通过μ-阿片受体基因(OPRM1)编码的μ-阿片受体发挥镇痛作用.临床发现,阿片类药物镇痛效果、不良反应及阿片耐受的发生存在一定个体差异.许多研究表明,这种个体差异与OPRM1基因A118G位点密切相关,本文就OPRM1(A118G)基因多态性与阿片类药物镇痛效应的相关研究作一综述.【总页数】4页(P1477-1480)【作者】陆彦霓;汤晓青;沈丽达【作者单位】云南省肿瘤医院(昆明医科大学第三附属医院)内一科,云南昆明650118;云南省肿瘤医院(昆明医科大学第三附属医院)内一科,云南昆明 650118;云南省肿瘤医院(昆明医科大学第三附属医院)内一科,云南昆明 650118【正文语种】中文【中图分类】R730.6【相关文献】1.CYP3A4*18B基因多态性及其与OPRM1 A118G相互作用对胃癌患者术后芬太尼镇痛效应的影响 [J], 唐永忠;廖琴;张帆;陈道瑾;李莉;汪赛赢;欧阳文2.OPRM1 A118G多态性对我国汉族癌痛患者阿片类药物使用剂量的影响 [J], 李颖;吴飞雪;孙立;李翔;汪永忠3.OPRM1 A118G基因多态性对阿片类药物治疗疼痛的影响研究进展 [J], 潘凤婷;黄征;张春莹;黄泽汉4.OPRM1 A118G基因多态性对肝门部胆管癌患者舒芬太尼术后镇痛效应的影响[J], 刘玉明;赖静兰;姚志雄5.CYP3 A4和CYP2 D6基因多态性对阿片类药物术后镇痛效应影响的研究进展[J], 陈佳慧;赵雷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。