骨代谢生化指标临床应用专家共识(2019)

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碱性磷酸酶、骨钙素、CTX......骨转换标志物，一文理清！

碱性磷酸酶是广泛分布于人体肝脏、骨骼、肠、肾和胎盘等组织经肝脏向胆外排出的一组同功酶，其中骨源性碱性磷酸酶是由成骨细胞合成。

当体内钙缺乏时，甲状旁腺素（PTH）上升，使静止的成骨细胞转化为活性成骨细胞，从而分泌大量的骨源性碱性磷酸酶，使血中的碱性磷酸酶水平增高，因此，碱性磷酸酶（骨源性）活性对骨质疏松的诊断及鉴别具有重要意义。

但，骨质疏松，只会看碱性磷酸酶就够了么？答案是 NO！

一. 骨代谢标志物有很多

在骨重建过程中，骨组织的合成与分解代谢过程中会产生许多代谢产物，这些物质以不同浓度和结构方式分布于骨骼、血液、尿液或其他体液中，调控骨代谢的多个环节，维持骨代谢平衡和内环境稳定。这些可被检测的生化标志物与相关激素统称为骨代谢标志物[1]。

目前，临床常用的骨代谢生化标志物主要包括三类：一般生化标志物、骨代谢调控激素以及骨转换标志物（BTMs）。

一般生化标志物：血钙、血磷、尿钙、尿磷；

骨代谢调控激素：维生素D 及其代谢产物、甲状旁腺素（PTH）以及成纤维生长因子 23（FGF23）；

骨转换标志物：分为骨形成标志物和骨吸收标志物。

•骨形成标志物包括骨源性碱性磷酸酶、Ⅰ型前胶原羧基端前肽、骨钙素等，代表成骨细胞活性及骨形成状态。

•骨吸收标志物包括β-胶原特殊序列、耐酒石酸酸性磷酸酶、羟

脯氨酸等，主要反映破骨细胞活性与骨吸收水平，间接判断骨质疏松程度[2]。

对于骨质疏松的诊断及治疗，这些骨代谢标志物都应该有了解。下面我们主要谈一谈骨转换标志物。

骨代谢生化指标

11
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1，25-( OH)2D3的作用
促进小肠黏膜细胞合成钙结合蛋白，增加小肠黏膜对钙的吸收，随之增加磷的吸收;
增加近端肾小管对钙、磷重吸收，升高血钙水平; 直接作用于骨的矿物质代谢，促进骨的钙化; 大剂量时，是破骨细胞( OC) 成熟的主要激活因子，
能诱导破骨细胞前体细胞成为成熟OC，促进破骨细胞的分化，促进骨吸收; 生理剂量下，可促进成骨细胞的增殖、刺激成骨细胞活性、促进骨基质形成。在骨钙动员和骨盐沉积中起重要作用。
17
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血磷改变的临床意义
血磷升高，见于肾功能衰竭、甲状旁腺功能减退、恶性肿瘤、肢端肥大症、骨的快速丢失期等。
血磷减低，见于甲状旁腺功能亢进、维生素D 缺乏、严重糖尿病磷吸收不良等疾病。
18
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钙磷代谢调节指标正常参考范围
钙磷代谢调节指标正常参考范围
PTH
15 ～ 65 pg /ml
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骨吸收标志物 ( BONE RESORPTION MARKERS)
20
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抗酒石酸酸性磷酸酶
( TARTRA-RESISTANT ACID PHOSPHATASE，TＲACP)
抗酒石酸酸性磷酸酶是酸性磷酸酶6 种同工酶中一种，主要存在于巨噬细胞、破骨细胞、Gaucher 细胞、红细胞、血小板、脾脏毛状细胞以及单核吞噬细胞中，在肺泡巨噬细胞和破骨细胞中含量丰富。TＲACP 主要由破骨细胞释放，增加OC 活性，人类TＲACP 是位于第 19 号染色体P13. 2 ～ 13. 3 处的一个基因编码的单一同工酶，该酶是一种结构高度保守的含铁糖蛋白，分子量约30 ～ 40kD，不同人种来源的TＲACP 氨基酸序列的同源性为85% ～ 95% ，其差异性起源于转录初期的可选择性剪接和使用不同的翻译起始部位，或翻译后蛋白质的修饰，而不是产生于多基因家族。

骨代谢生化指标测定在骨质疏松症中的临床应用

【摘要】目的:探讨骨代谢生化指标测定在骨质疏松症中的临床应用。方法:选择用酶免法对3组人群的进行了测定,主要测定了脱氧呲啶琳(Dpd)、骨钙素(BGP)、睾丸酮(Tes)、羟脯氨酸(Hyp)、骨碱性磷酸酶(BALP)、钙(Ca)等生化指标为对象。Ⅰ组:老年男性组,年龄59～90岁150名;通过体检排除有甲状腺机能亢进、甲状旁腺机能亢进及肾功能不全等疾病者;Ⅱ组:绝经后妇女组80名,年龄50～70岁;Ш组:青中年男性组70名,年龄20～40岁,健康检查合格者为对象。结果:尿中Dpd、Hyp水平随着年龄的增加而升高,尿钙与年龄变化没有关系。绝经后妇女组Dpd、Hyp明显高于老年男性组,老年男性Dpd明显低于青中年组男性,BGP随着老年男性的年龄的增高而降低,平均水平低于青中年组和绝经后妇女组。

【关键词】骨质疏松症;生化指标

由于人口老年化等因素的影响,骨质疏松症发病率有所增高,成为常见多发疾病。在骨代谢生化指标测定方面普遍认为酶免疫生化指标具有较强的敏感性,我中心用酶免法对3组人群的进行了测定,主要测定了脱氧呲啶琳(Dpd)、骨钙素(BGP)、睾丸酮(Tes)、羟脯氨酸(Hyp)、骨碱性磷酸酶(BALP)、钙(Ca)等生化指标。

1 材料与方法

1.1 对象:测定对象共分三组,300例。Ⅰ组:老年男性组,年龄59～90岁150名;通过体检排除有甲状腺机能亢进、甲状旁腺机能亢进及肾功能不全等疾病者;Ⅱ组:绝经后妇女组80名,年龄50～70岁;Ш组:青中年男性组70名,年龄20～40岁,健康检查合格。

骨代谢生化指标

I 型胶原羧基末端肽( TYPE I COLLAGEN CARBOXY-TERMINAL PEPTIDE，CTX)
I 型胶原占骨有机质的90% 以上，并主要在骨中合成。骨更新时I型胶原被降解，短肽片段进入血液， CTX 是使用最为广泛的胶原降解标志物，有 3 种不同形式，由基质金属蛋白酶( MMP) 加工而成的 CTX-MMP 和只含8 个氨基酸序列的α-CTX 及β- CTX。 CTXMMP 是含有尿吡啶啉 ( Pyr) 和尿脱氧吡啶啉 ( DPyr)的3 条多肽链的C 端肽，其中两条为1 个Ⅰ型胶原分子C 端非螺旋区的α1( Ⅰ) 链，另一条为另1 个Ⅰ型胶原分子C 端螺旋区的α1( Ⅰ) 链或α2( Ⅰ) 链。α-CTX 和β- CTX 统称为胶原序列( CrossLaps) 。 CTX 的分子量约1000Da，可人工合成。
CT改变的临床意义
CT 增高，对起源于滤泡旁细胞的甲状腺髓样癌的诊断、手术疗效判断和观察术后复发等具有重要意义。CT 增高，见于恶性肿瘤，如肺癌、胰腺癌、燕麦细胞癌、子宫癌、前列腺癌等; 某些异位内分泌综合征、严重骨病、嗜铬细胞瘤、肾脏疾病等。 CT 减低，见于重度甲状腺功能亢进、甲状腺手术切除等。
血磷改变的临床意义

血磷升高，见于肾功能衰竭、甲状旁腺功能减退、恶性肿瘤、肢端肥大症、骨的快速丢失期等。血磷减低，见于甲状旁腺功能亢进、维生素D 缺乏、严重糖尿病磷吸收不良等疾病。

骨代谢生化指标

骨吸收标志物 ( BONE RESORPTION MARKERS)
抗酒石酸酸性磷酸酶
( TARTRA-RESISTANT ACID PHOSPHATASE，TＲACP)
抗酒石酸酸性磷酸酶是酸性磷酸酶6 种同工酶中一种，主要存在于巨噬细胞、破骨细胞、 Gaucher 细胞、红细胞、血小板、脾脏毛状细胞以及单核吞噬细胞中，在肺泡巨噬细胞和破骨细胞中含量丰富。TＲACP 主要由破骨细胞释放，增加OC 活性，人类TＲACP 是位于第19 号染色体P13. 2 ～ 13. 3 处的一个基因编码的单一同工酶，该酶是一种结构高度保守的含铁糖蛋白，分子量约 30 ～ 40kD，不同人种来源的TＲACP 氨基酸序列的同源性为85% ～ 95% ，其差异性起源于转录初期的可选择性剪接和使用不同的翻译起始部位，或翻译后蛋白质的修饰，而不是产生于多基因家族。
CT改变的临床意义
CT 增高，对起源于滤泡旁细胞的甲状腺髓样癌的诊断、手术疗效判断和观察术后复发等具有重要意义。CT 增高，见于恶性肿瘤，如肺癌、胰腺癌、燕麦细胞癌、子宫癌、前列腺癌等; 某些异位内分泌综合征、严重骨病、嗜铬细胞瘤、肾脏疾病等。 CT 减低，见于重度甲状腺功能亢进、甲状腺手术切除等。
尿吡啶啉( PYRIDINOLINE，PYR) 尿脱氧吡啶啉( DEOXYPYRIDINOLINE，D-PYR)

骨代谢生化指标测定在中老年骨质疏松症早期诊断中的应用研究

摘要目的探讨分析骨代谢相关生化指标在早期诊断中老年骨质疏松症中的临床价值。方法180例进行骨质检测的中老年体检者，均进行腰椎正位骨密度测定，根据检测骨密度不同将其分为正常骨量组、骨质疏松组以及严重骨质疏松组，各60例。所有入选者均通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测空腹血清中骨钙素N 端中分子片段（N-MID）、骨特异性碱性磷酸酶（BALP）以及抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）水平，对比分析各组受试对象生化指标值。结果正常骨量组血清N-MID、BALP以及TRACP-5b水平分别为（37.2±6.7）ng/ml、（81.4±11.4）U/L、（2.1±0.7）U/L；骨质疏松组血清N-MID、BALP以及TRACP-5b水平分别为（28.1±5.3）ng/ml、（136.9±19.5）U/L、（3.1±1.0）U/L；严重骨质疏松组血清N-MID、BALP以及TRACP-5b水平分别为（17.8±4.6）ng/ml、（177.5±25.6）U/L、（4.4±1.6）U/L。血清N-MID水平随受试对象骨量的降低而降低，而血清BALP以及TRACP-5b水平随骨量减少而增高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论血清N-MID、BALP以及TRACP-5b水平随体内骨量的变化而变化，通过检测血清中相关指标有助于早期诊断中老年骨质疏松症，具有较好的临床应用价值。

关键词骨质疏松症；中老年；骨钙素N 端中分子片段；抗酒石酸酸性磷酸酶5b；骨特异性碱性磷酸酶

骨代谢指标介绍与临床应用

骨形成标志物反映成骨细胞功能状态
• 骨形成标志物是反映成骨细胞功能状态的直接或间接产物，反应成骨细胞功能的不同方面
P1NP/ P1CP
• 骨形成时，I型前胶原被蛋白酶切移，裂解为PINP、PICP和I胶原3个片段，PINP 、PICP可以反映骨形成水平
• PINP和PICP在受昼夜节律的影响较小，室温下亦稳定，循环浓度基本不受饮食和肾功能的影响
1、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2021 ；14 （4）：321-336.
降低骨转换标志物的因素
• 高龄、酗酒
• 药物 ( 如糖皮质激素、噻嗪类利尿剂、肝素、双膦酸盐及地舒单抗等抗骨吸收药物)。
• 女性月经黄体期的骨吸收指标较其他时期降低
• 高强度运动可能增加骨形成，降低骨吸收
维生素 D及其代谢产
物
• •
•
维生素 D 是骨骼和牙齿健康所必需, 主要生理作用为调节钙磷代谢和骨基质矿化维生素 D 对骨骼有两种作用：当血钙降低时, 1,25(OH)2D与 PTH 协同作用，通过促进破骨细胞活性, 增加骨溶解, 维持血钙、磷的正常浓度。 1,25(OH)2D可促进类骨质矿化, 有利于骨矿盐沉积。除了调节骨骼和钙磷代谢外, 维生素 D 还具有重要的骨外作用具有生理活性的1,25(OH)2D血浓度仅为 25OHD的千分之一，不推荐常规检测, 仅应用于某些代谢性骨病的鉴别诊断

骨代谢生化指标PINP,CTX,NTX与抗氧化应激酶在预测绝经期后女性髋部骨折中的意义

骨代谢生化指标PINP,CTX,NTX与抗氧化应激酶在预测绝经

期后女性髋部骨折中的意义

吴华贵;李远辉;向阳;程燕子;黄建宏;陈浩;张应鹏

【摘要】探讨骨代谢生化指标I型前胶原氨基端前肽(PINP)、I型胶原C端肽(CTX)、I型胶原N端肽(NTX)与抗氧化应激酶在预测绝经期后女性髋部骨折中的意义.选取2015年1月~2016年7月珠海市香洲区人民医院和珠海市人民医院收治的的绝经后老年女性髋部骨折及体检人群共100例为研究对象,分为老年髋部骨折组(观察组,50例)及老年女性体检人群组(对照组,50例),对比两组血清PINP、CTX、NTX及SOD、CAT水平,分析PINP、CTX、NTX联合SOD、CAT预测髋部骨折的灵敏度、特异度、准确度及SOD、CAT与PINP、CTX、NTX的相关性.观察组PINP(56.34±1.86)ng/L、CTX(0.47±0.15)μg/L、NTX(0.43±0.11)μg/L 较对照组高,观察组SOD(39.54±1.87)U/ml、CAT(26.43±1.87)U/ml低于对照组(P均<0.05);骨代谢生化指标及抗氧化应激酶联合预测髋部骨折的灵敏度为*:基金:2015年度珠海市医疗卫生科技计划项目(编号:2015A0004)90.00%,特异度为86.00%,准确度为88.00%;相关性分析显示SOD、CAT均与PINP、CTX、NTX 呈高度负相关(|r|均≥0.8,P均<0.05).骨代谢生化指标PINP,CTX,NTX与抗氧化应激酶可为绝经期后女性髋部骨折的预防及早期诊断提供依据.

临床中骨代谢指标的研究

摘要】对骨代谢生化指标在临床中的应用进行综述和评价。方法从骨形成指标、骨吸收指标及展望三方面进行综述。结果骨代谢生化指标具有反映及时、灵敏性高、特异性强等优点,可以较骨密度,早期反映出骨的转换水平。结论骨代谢指标

更好的应用于预测骨折发生的风险性,监测药物疗效,联合骨密度的测量,早期发现

骨折高危人群。

【关键词】骨形成指标;骨吸收指标;骨代谢指标

一、骨形成指标

1.1 骨钙素(osteocalcin,OC)和羧化不全骨钙素(undercarboxylated osteocalcin,ucOC)骨钙素又称为C-羧基谷氨酸骨蛋白(bone Glaprotein BGP),最早从

动物及人骨中提取的,由非增殖期成骨细胞合成和分泌的,是骨组织内非胶原蛋白

的主要成分,有49 个氨基酸组成,有3 个谷氨酸羧基化,需要维生素K与活性的维生

素D参与,才具有生物活性。成熟的BGP 主要沉积在骨组织间质细胞外和牙质中,

少部分释放入血循环中。1988 年Eastell 等提出血清BGP 可作为评估骨转换率及

骨形成的灵敏和特异性指标,是当前骨代谢研究的一个重要和灵敏的生化指标,至

今该指标的检测一直被用于骨代谢的研究中。一些体内外试验证明,BGP 不仅参与

成骨细胞分化及基质的矿化过程,而且参与骨吸收的调节。Delmas 认为,当骨形成

与骨吸收耦联时,BGP 反映骨转换指标;当骨形成与骨吸收解耦联时,BGP 反映骨形

成的特异性指标,可直接反映骨形成的速率。血清BGP水平存在明显昼夜节律现象,且易受月经周期、乙醇、季节、维生素D 状态多种因素影响,因此血清BGP 的

骨代谢生化指标对于骨质疏松症诊断与治疗的临床意义

骨质疏松症是一种骨代谢异常的全身性骨病，因患者骨量减少、骨质量改变及骨强度降低，导致骨脆性增加，极易发生骨折。骨折是骨质疏松症最严重的并发症，且患者有较高的致残率、致死率。骨质疏松性骨折通常无明显外伤史，轻微损伤即可导致，且症状差异大，如胸腰椎压缩骨折可仅表现为胸部、腹部及肋部疼痛，首诊多就诊于内外科，易造成误诊、漏诊。骨强度由骨密度和骨质量决定，临床上通常用骨密度表示骨量，且骨密度测定已成为骨质疏松症的诊断标准，骨密度约占骨强度的70%。骨质量是骨骼构筑、骨代谢转换、骨骼积累性破坏（纤维骨折）和骨矿化程度的总称，骨代谢转换在其中起决定性作用，而骨代谢生化指标可反映骨转换状态。骨密度不能测定早期骨质疏松的变化，在骨质疏松的监测中，骨密度的改变需6个月甚至1年时间，而骨代谢生化指标可以敏感地反映短期内的骨代谢情况，其改变可以先于骨密度的变化。笔者对骨代谢生化指标对于骨质疏松症诊断与治疗的临床意义及其应用进展进行综述，旨在提高对骨代谢生化指标的认识。

与骨矿有关的骨代谢生化指标

血钙作为骨重建和骨形成的重要物质之一，其与磷酸和羟基结合形成羟基磷灰石晶体为人体内主要存在形式之一。钙作为骨骼的重要营养物质，是预防和治疗骨质疏松症的基础。原发性骨质疏松症的血钙浓度一般在正常范围内，否则需要考虑继发性原因。血钙指标不能作为诊断骨质疏松症标准，但在预防骨质疏松症上有一定参考价值。

血磷的含量仅次于钙，血磷主要有2种形式存在，即无机磷和有机磷。人体按一定的钙磷比例调动骨骼中的磷，因此血磷的检测对了解骨矿物代谢特别是磷代谢有重要临床价值。血磷与血钙一样不能作为诊断标准，但对骨质疏松的预防和治疗具有十分重要的临床意义。

《肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)》要点

《肺癌骨转移诊疗专家共识（2019版）》要点

1 概述

我国肿瘤发病率以及死亡率在逐年升高，自2010年起，肿瘤已经成为首要死亡原因。最新2018年国家癌症中心发布的数据显示，2014年肺癌发病率为57.13/10万人，总体发病人数78.2万，死亡人数为62.6万人，肺癌发病率以及死亡率仍居全国众癌之首。且其发病隐匿，确诊时约50%为晚期（IV期），骨转移是主要的血行转移部位之一。随着治疗方法和技术的进步，晚期肺癌患者的5年生存率逐渐提高。患者生存获益的同时，发生骨转移及骨相关事件（SREs）的风险亦随之增高。

骨转移常预示患者生活质量的下降和生存期的缩短。引起的SREs，如骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症及相关治疗带来的痛苦等，严重影响患者的生活质量。在控制原发疾病的同时，积极预防和治疗骨转移骨相关事件尤为重要。在原发病的系统治疗基础之上，针对骨转移采取多学科综合治疗（MDT）模式，有计划、合理地制定个体化综合治疗方案，减少或延缓骨转移并发症及骨相关事件的发生，将有助于提高患者的生活质量。

2 发病率

肺癌骨转移发生率大约为10%～15%，研究显示甚至有50%的肺癌患者死后尸解发现有骨转移。

3 病理与发病机制

恶性肿瘤骨转移按病变特征可分为以下三种类型：溶骨型、成骨型和混合型。肺癌骨转移主要是破骨细胞导致的骨吸收，大多表现为溶骨型病变。

4 临床表现

仅50%肺癌骨转移患者出现临床症状。肺癌骨转移常伴有严重骨痛及SREs（病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等），不仅明显影响患者睡眠、情绪、日常生活能力，而且威胁患者的生存。骨痛为骨转移最主要的临床症状。随着肿瘤增大至骨髓腔内压力>6.67kPa出现骨痛，且随病情进展逐渐加重。肿瘤分泌的前列腺素、白介素-1（IL-2）、肿瘤坏死因子（TNF）等疼痛介质及肿瘤侵犯骨膜、神经、软组织均可导致剧烈疼痛（疼痛程度评估见附件1）。病理性骨折常为肺癌骨转移癌的首发症状。高钙血症是肺癌骨转移的致死原因之一。肺癌骨转移晚期还可出现乏力、消瘦、贫血、低热。肺癌患者相关心理痛苦主要表现为焦虑、抑郁、失望及孤独等。

骨代谢生化指标对前列腺癌骨转移的诊断价值

【摘要】目的:探讨溶骨性骨代谢生化指标尿I型胶原交联氨基末端肽、血Ⅰ型胶原交联羧基末端肽定量检测诊断前列腺癌骨转移的诊断价值。方法:用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定77例前列腺癌患者尿NTx和血ICTP水平。结果:骨转移组患者尿NTx和血ICTP均明显高于无骨转移组以及正常参考值范围(P均<0.01)。前列腺癌骨转移患者尿NTx诊断恶性肿瘤骨转移灵敏度和特异度分别为:83.3%、84.7%、(P<0.01),血ICTP诊断恶性肿瘤骨转移的准确性、灵敏度和特异度分别为80.3%、80.3%、86.4%(P<0.01)。骨转移患者尿NTx与血ICTP 水平与骨转移范围成正相关(r=0.485,0.482,p<001)。结论:尿NTx和血ICTP对前列腺癌患者骨转移的诊断有重要的参考意义,可协助及时诊断前列腺癌患者骨转移。

【关键词】Ⅰ型胶原交联氨基末端肽;前列腺癌;骨转移;诊断

前列腺癌是老年男性泌尿生殖道常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率在我国呈上升趋势 [1] ,骨转移是其常见的并发症。判断有无骨转移对前列腺癌

的分期、判断预后及确定治疗方案非常重要。目前骨转移诊断主要依靠影像学方法,如SPECT、MRI和CT等,但价格昂贵不适合用于监测和随访,溶骨性骨代谢生化指标如I型胶原交联氨基末端肽(NTx)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ICTP)被认

为是最有前景的骨代谢生化指标 [2] 。本研究采用ELISA法对前列腺癌患者尿NTx、血ICTP水平进行检测,探讨其在前列腺癌骨转移诊断中的价值。

骨转换生化标志物临床应用指南

一、背景介绍

骨转换生化标志物是指在骨代谢过程中产生的一类生化分子，包括骨

形成标志物和骨吸收标志物。随着人们对骨代谢的认识不断深入，临

床应用中越来越多地使用这些生化标志物来评估骨代谢状态。

二、骨形成标志物

1.碱性磷酸酶（ALP）

ALP是一种广泛存在于人体组织中的酶类，其中肝脏和肠道是主要来源。但在成骨细胞和破骨细胞中也能分泌出ALP，因此在评估骨代谢

状态时常用作一种辅助指标。

2.前胶原Ⅰ型氨基端前肽（PINP）

PINP是在胶原合成过程中产生的前体蛋白，在成骨细胞分泌到外部基质后被剪切为单体蛋白。因此，PINP水平可反映出新生的胶原合成量，即反映出了新生成的骨量。

3.卟啉（Pyr）

卟啉是一种由破坏红血球而产生的代谢产物，在骨吸收过程中由破骨细胞释放。因此，血液中卟啉的水平可反映出骨吸收的程度。

三、骨吸收标志物

1.尿胶原Ⅰ型交联肽（NTX）

NTX是在胶原分解过程中产生的代谢产物，主要由破骨细胞释放。因此，尿液中NTX水平可反映出骨吸收的程度。

2.血清钙调素（sCTX）

sCTX是一种由破坏胶原而产生的代谢产物，在骨吸收过程中由破骨细胞释放。因此，血清中sCTX的水平可反映出骨吸收的程度。

3.血清碱性磷酸酶同工酶5b（TRACP-5b）

TRACP-5b是一种在破骨细胞分泌到外部基质中并参与去除无机盐的蛋白质。因此，血清中TRACP-5b水平可反映出破骨细胞活性和骨吸收状态。

四、临床应用指南

1.评估骨质疏松症

骨转换生化标志物的水平可以用来评估骨质疏松症的程度和进展。例如，血清中sCTX和尿液中NTX的水平可用来评估骨吸收状态，而血清中PINP的水平则可用来评估骨形成状态。

盐炙杜仲对维甲酸诱导的骨质疏松大鼠骨代谢的影响

33 Journal of China Prescription Drug Vol.18 No.12·实验研究·

杜仲是我国特有的药用类植物之一，在《神农本草经》中记载，杜仲性味甘、微辛，性温，归肝、肾经，具有“补肝肾、强筋骨”的功效。现代研究发现，一定浓度的杜仲提取物能通过调节骨代谢的平衡、抑制炎性因子的表达，从而达到防治骨质疏松的目的[1-2]。骨质疏松（OP）是一种以骨量减少、骨微结构破坏、骨强度下降等为典型表现的骨代谢性疾病。人口老龄化逐渐加重的趋势，使OP的发病率持续上升，其发病率在世界常见病发病率排名中已上升至第7位[3]，现今OP也逐渐在国内及国际社会中引起了广泛关注。

骨代谢生化指标在人体骨转换过程中发挥着重要的调节作用，通过对骨代谢指标的检测可以了解骨组织代谢的基本情况，主要包括骨形成与骨吸收标志物、钙磷代谢调节指标、激素与细胞因子[4]。因此，本实验以骨代谢生化指标为切入点，在建立维甲酸骨质疏松大鼠模型的基础上，通过观察骨转换标志物、激素及细胞因子的变化，来明确盐炙杜仲抗骨质疏松的作用，并探讨其抗骨质疏松的作用机制，为临床新药的研发提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物

3月龄清洁级SD♀大鼠60只（200±10 g/只），于华中科技大学同济医学院实验动物中心购得，生产许可证号：SCXK （鄂）2016-0005，饲养环境：温度控制在18℃～22℃，湿度保持在50%～70%，自然光照，自由饮食水。

1.2 实验药物

盐炙杜仲提取物由武汉市中医医院药学基地提供，按照高、中、低剂量组给药，生药量分别换算为6/3/1.5 g/kg；维甲酸由北京贝丽莱斯生物化学有限公司提供，批号为110901，加纯水配制成混悬液使用；0.5%CMC-Na溶液于武汉谷歌生物有限公司购得；骨疏康颗粒由辽宁康辰药业有限公司购得，批号：国药准字Z20003255。

骨代谢生化指标

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维生素D 3 VITAMIN D3
维生素D 3活性形式：
25- hydroxy vitamin D3，25 ( OH) D3; 1，25 - dihydroxy vitamin D3，1，25-( OH)2D3) 。
维生素D3( VD3) 是骨代谢重要的调节激素，是肠道钙、磷吸收和骨矿化所必需的，可促进钙的吸收从而有利于骨密度的增加。VD3在肝内25-羟化酶作用下形成25羟维生素D3( 25 -hydroxy vitamin D3，25( OH) D3) ，在肾近端小管1a 羟化酶催化下成为活性更高的1，25-二羟维生素D3( 1，25 - dihydroxy vitamin D3，1，25( OH)2D3) ，通过维生素D 受体( VDＲ) 介导发挥其调节钙、磷代谢的经典作用。
钙磷
英文名称 Parathyroid hormone
calcitonin Vitamin D3
calcium phosphorus
英文缩写 PTH CT VD3 Ca P
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甲状旁腺激素 PTH
PTH 是由甲状旁腺主细胞合成分泌的、含有 84个氨基酸的碱性单链多肽，是调节血钙、磷水平的主要激素之一，升高血钙，降低血磷。 PTH可精细调节骨的合成、分解代谢，对成骨细胞和破骨细胞的分化、成熟、凋亡发挥重要作用。
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骨代谢五项指标详解

骨代谢五项指标是用于评估一个人的骨骼健康状况的重要指标。下面将详细解释每个指标的含义和作用：

1. 骨密度：骨密度是指骨骼的组织密度，是评估骨骼强度和骨质疏松风险的关键指标。骨密度的测量通常使用骨密度扫描仪，以克/平方厘米（g/cm²）或T值表示。T值是用于与年轻成年人的平均骨密度进行比较的标准。

2. 钙负平衡：钙负平衡是指摄入的钙量和排出的钙量之间的差异。如果摄入的钙量少于排出的钙量，就会导致钙负平衡，长期下去可能引发骨质流失和骨质疏松症。因此，维持良好的钙平衡对于骨骼健康至关重要。

3. 碱性磷酸酶（ALP）：碱性磷酸酶是一种酶，主要存在于骨骼和肝脏等组织中。高水平的ALP可能表示骨骼生长或骨再生的活动增加，例如在骨折愈合过程中。因此，测量ALP水平可以提供对骨骼生长和再生情况的线索。

4. 尿肌酐（Cr）：尿肌酐是一种衡量肾脏功能的指标。肾脏是骨骼健康的关键组成部分，它通过筛选和调节体内的钙和磷来维持骨骼平衡。因此，测量尿肌酐水平可以了解肾脏是否正常运作，从而评估骨骼健康的风险。

5. 甲状旁腺激素（PTH）：甲状旁腺激素是一种影响钙和磷代谢的激素，它主要由甲状旁腺分泌。PTH的水平受钙和磷浓度的影响，它的主要作用是调节血钙水平。异常的PTH水平可能导致骨丢失或骨质疏松症。因此，监测PTH水平可以提供对骨骼健康状态的线索。

总结起来，骨代谢五项指标包括骨密度、钙负平衡、碱性磷酸酶、尿肌酐和甲状旁腺激素。这些指标可以帮助评估一个人的骨骼健康状况，及时发现骨质疏松风险并采取相应的预防和治疗措施。请确保保持良好的饮食和生活习惯，以维持骨骼健康。